DE1949095A1 - Steroid esters - Google Patents
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Description
Steroidester Die Erfindung betrifft neue Steroidester und ein Verfahren zur Herstellung dieser therapeutisch anwendbaren Steroidester, die mindestens eine Gruppierung der allgemeinen Formel R1-S02-O-enthalten, wobei R1 folgende Bedeutung zukoinmen kann: Alkyl-Rest mit mindestens 2 C Atomen, alicyclischer Rest, Aralkyl-Rest, Alkoxy-Rest, Cycloalkoxy-Rest, Aryloxy-Rest, Aralkoxy-Rest, Alkaryloxy-Rest, N,N Dialkylamino-Rest, N-Alkyl-N-cycloalkyl-ainino-Rest, N-Acyl-N-aryl-amino Rest oder Polymethylenimino Rest.Steroid Esters The invention relates to new steroid esters and a method for the production of these therapeutically applicable steroid esters, the at least one Grouping of the general formula R1-S02-O-, where R1 has the following meaning can be added: alkyl radical with at least 2 carbon atoms, alicyclic radical, aralkyl radical, Alkoxy radical, cycloalkoxy radical, aryloxy radical, aralkoxy radical, alkaryloxy radical, N, N Dialkylamino radical, N-alkyl-N-cycloalkyl-ainino radical, N-acyl-N-aryl-amino radical or Polymethyleneimino residue.
Bisher sind nur Steroidverbindungen mit mindestens einer Gruppierung der allgemeinen Formel R2-S02-O- bekannt geworden, wobei R2 eine ethyl-, Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe darstellt.So far there are only steroid compounds with at least one grouping of the general formula R2-S02-O- become known, where R2 is an ethyl-, phenyl- or substituted phenyl group.
Es ist bekannt, daß man Steroidverbindungen mit mindestens einer Gruppierung der allgemeinen Formel R2-S02-O- so darstellt, daß man Säurechloride der allgemeinen Formel R2-S02-Cl mit Steroidalkoholen bzw. Steroidphenolen in Gegenwart von Pyridin reagieren läßt.It is known that one can steroid compounds with at least one group of the general formula R2-SO2-O- so that one acid chlorides of the general Formula R2-S02-Cl with steroid alcohols or steroid phenols in the presence of pyridine lets react.
Der sfindun liegt die Aufgabe zugrunde, neue therapeutisch anwendbare Steroidester mit lang anhaltender Depot- Wirkung, die mindestens eine Gruppierung der allgemeinen Formel R1 -S02-O- enthalten, herzustellen und den Verfahrensablauf ökonomisch günstig zu gestalten.The sfindun is based on the task of finding new therapeutically applicable Steroid esters with long-lasting depot effect, at least one grouping the general formula R1 -S02-O- contain, produce and the process sequence economically favorable to design.
Es wurde festgestellt, daß Säurechlorid der allgemeinen Formel R1 -S02-Ol in der R1 die Bedeutung eines Alkyl-Restes mit mindestens 2 C-Atomen, alicyclischen-, Aralkyl-, Alkoxy-, Cycloalkoxy-, Aryloxy-, Aralkoxy-, Alkaryloxy-, N,N-Dialkylamino-, N-Alkyl-N-cycloalkyl-Am.ino-, N-Acyl-N-arylamino- oder Polymethylenimino-Restes annehmen kann, in Gegenwart von Pyridin nur in sehr geringem Maße mit Steroidalkoholen bzw. Steroidphenolen zu den entsprechenden neuen Estern der allgemeinen Formel (R1-S02-O)n-Steroid, wobei n vorzugsweise die Werte 1 und 2 annimmt, reagieren. Selbst bei Einsatz eines hohen molaren Überschusses an Säurechlorid und (oder) Pyridin, sowie Anwendung extrem langer Reaktionszeiten und (oder) höherer Reaktionstemperaturen sind die Ausbeuten gering.It was found that acid chloride of the general formula R1 -S02-Ol in which R1 is an alkyl radical with at least 2 carbon atoms, alicyclic-, Aralkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryloxy, aralkoxy, alkaryloxy, N, N-dialkylamino, N-alkyl-N-cycloalkyl-amino, N-acyl-N-arylamino or polymethyleneimino radicals can assume in the presence of pyridine only to a very small extent with steroid alcohols or steroid phenols to the corresponding new esters of the general formula (R1-S02-O) n-steroid, where n preferably assumes the values 1 and 2, react. Even when using one high molar excess of acid chloride and (or) pyridine, as well as extreme use Longer reaction times and (or) higher reaction temperatures are the yields small amount.
Es wurde nun gefunden, daß die Veresterung von Steroidalkoholen bzw. Steroidphenolen mit Säurechloriden der allgemeinen Formel R1-S02-C1 nur dann in quantitativer Weise möglich ist, wenn man diese Reaktionen in Gegenwart eines sterisch gehinderten Amins durchführt. Als sterisch gehinderte Amine Ico=nen vorzugsweise 2,6-Dimethyl-pyridin, 2,4,6-Trimethylpyridin, Triäthylamin oder Bis-trimethylsilylamin zur Anwendung. Zur Veresterung können alle Steroidverbindungen herangezogen werden, die mindestens eine acylierbare Hydroxylgruppe enthalten, also beispielsweise mono- oder polyhydroxylierte Verbindungen, die sich beispielsweise vom Cholestan, Fregnan, Androstan oder Östran ableiten.It has now been found that the esterification of steroid alcohols or Steroid phenols with acid chlorides of the general formula R1-S02-C1 only in quantitatively is possible if one carries out these reactions in the presence of a steric hindered amine. As sterically hindered amines Ico = nen preferably 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, triethylamine or bis-trimethylsilylamine to use. All steroid compounds can be used for esterification, which contain at least one acylatable hydroxyl group, for example mono- or polyhydroxylated compounds derived, for example, from Cholestan, Fregnan, Derive androstane or estran.
Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise Benzol oder einem chlorierten Kohlenwasserstoff durchgeführt. .The reaction is preferably carried out in an inert solvent, for example Benzene or a chlorinated hydrocarbon. .
Die Bedeutung des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß die Umsetzungen von Sulfonsäurechloriden der allsemeinen Formel R1-SC2-Cl mit Steroidalkoholen bzw. Steroidphenolen zu Verbindungen der allgemeinen Formel (R1-SO2-O-)n Steroid, wobei n vorzugsweise die werte 1 und 2 annimmt, iiberhaupt erst ermöglicht werden. Die Tatsache, daß diese Umsetzungen außerdem quantitativ verlaufen, ist fur die produktionsmäßige Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen von großer Bedeutung.The importance of the method according to the invention is that the reactions of sulfonic acid chlorides of the general formula R1-SC2-Cl with steroid alcohols or steroid phenols to compounds of the general formula (R1-SO2-O-) n steroid, where n preferably assumes the values 1 and 2, are only made possible in the first place. The fact that these conversions are also quantitative is good for them Production-related preparation of the compounds according to the invention is of great importance.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbinduneen sind neu; das heißt, daß bisher weder Methoden zu ihrer Herstellung beschrieben wurden, noch ber inre pharmakologischen Eigenschaften bzw.The compounds produced according to the invention are new; That means, that so far neither methods for their production have been described, nor about inre pharmacological properties or
Anwendungen berichtet sunde. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften.Applications reported sunde. The compounds prepared according to the invention have valuable pharmacological properties.
Sie zeigen beispielsweise androgene, anabole, gestagene oder östrogene Wirkungen, die nach einer einmaligen Applikation über einen langen Zeitraum anhalten. Dieser Depoteffekt ist für Anwendungen der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen in der Langszeittherapie von besonderer Bedeutung.For example, they show androgenic, anabolic, gestagenic or estrogenic Effects that persist over a long period of time after a single application. This depot effect is for applications of the compounds prepared according to the invention of particular importance in long-term therapy.
Die Erfindung soll durch folgenae Beispiele näher erläutert werden: Beispiel 1: 17α-Athinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratieren Man löst 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien in 28 ml eines Gemisches aus Benzol una Tristhylamin und gibt zu dieser Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur 1,22 ml Propan-2-sulfonylchlorid hinzu. Das Reaktionsgemisch bleibt 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen und wird dann auf Eis gegossen. ach beendeter Zersetzung des überschüssigen Säurechlorids extrahiert man die Lösung erschöpfend mit Äther, wäscht die vereinigten Extrakte mit Wasser neutral, trocknet mit Natriumsulfat und engt im Vakuum zur Trockne ein.The invention is to be explained in more detail by the following examples: Example 1: 17α-Athynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratate 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene is dissolved in 28 ml of a mixture of benzene una tristhylamine and added to this solution Stirring at room temperature, 1.22 ml of propane-2-sulfonyl chloride are added. The reaction mixture remains at room temperature for 2 hours and is then poured onto ice. oh finished Decomposition of the excess The acid chloride is extracted Solution exhaustively with ether, wash the combined extracts neutral with water, dries with sodium sulfate and evaporates to dryness in a vacuum.
Zur Entfärbung wird der resultierende Rückstand in wenig Benzol gelöst und diese Lösung über eine dünne Schicht Aluminiumoxid (neutral, Aktivitätsstufe I) filtriert. Man entfernt das Benzol im Vakuum und erhält ein farbloses kristallines Rohprodukt, welches aus Aceton/n-Hexan umkristallisiert wird. Auf diese Weise erhält man 2,1 g 17 α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien: Fp. 127 bis 129 OC; [α]D: # 0° (C = 1,0; Dioxan).To decolorize, the resulting residue is dissolved in a little benzene and this solution over a thin layer of aluminum oxide (neutral, activity level I) filtered. The benzene is removed in vacuo and a colorless crystalline is obtained Crude product which is recrystallized from acetone / n-hexane. That way it gets 2.1 g of 17 α-ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene: M.p. 127 to 129 OC; [α] D: # 0 ° (C = 1.0; dioxane).
1,10 g 17 α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien werden bei Raumtemperatur in 110 ml salzsaurem Methanol gelöst. Man läßt diese Lösung 15 Minuten bei Raumtemperatur stehen, dann wird mit 5%iger Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und im Vakuum eingeengt.1.10 g of 17α-ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene are dissolved in 110 ml of hydrochloric acid methanol at room temperature. This solution is left Stand for 15 minutes at room temperature, then add 5% sodium hydrogen carbonate solution neutralized and concentrated in vacuo.
Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen, luftgetrocknet und aus Aceton/n-Hexan umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man 0,889 g 17 α-Äthinyl-3-(propaE-2-Bulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-Ustratrien: Fp. 160 bis 161 °C.[α]D: + 3,5° (c = 1,0; Chloroform); γ : 3615, 3315, 1610, 1500, (1350) 1365 cm 1 (Chloroform).The precipitate is filtered off, washed neutral with water, air-dried and recrystallized from acetone / n-hexane. That way you get 0.889 g of 17 α-ethynyl-3- (propaE-2-bulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -stratriene: Mp 160 to 161 ° C. [α] D: + 3.5 ° (c = 1.0; chloroform); γ: 3615, 3315, 1610, 1500, (1350) 1365 cm 1 (chloroform).
max Beispiel 2: 17α-Äthinyl-3-(butan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Man löst 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyoxy-1,3,5(10)-östratrien in 27,4 ml eines Gemisches aus Benzol und 2,4,6-Trimethylpyridin und gibt zu dieser Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur 1,40 ml Butan-1-sulfonylchlorid hinzu. Das Reaktionsgemisch bleibt 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen und wird dann auf is gegossen. Nach beendeter Zersetzung des überschüssigen Säurechlorides extrahiert man die Lösung erschöpfend mit Äther, wäscht die vereinigten Extrakte mit Wasser neutral, trocknet mit Natriumsulfat und engt im Vakuum zur Trockne ein. Zur Entfärbung wird der resultierende Rückstand in wenig Benzol gelöst und diese Lösung über eine dünne Schicht Aluminiumoxid (neutral, Aktivitätsstufe I) filtriert. Man entfernt das Benzol im Vakuum und erhält ein farbloses kristallines Rohprodukt des 1 7oL-Äthinyl-3-(butan-1 -sulfonyloxy)-1 7ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratriens. 0,912 g dieses Rohproduktes werden bei Raumtemperatur in 92 ml methanolischer Salzsäure gelöst. Man läßt die Lösung 15 Minuten bei Raumtemperatur stehen, dann wird mit Sier Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und im Vakuum eingeengt. Auf diese Weise erhält man 0,9 g öliges, nicht kristallisierendes 17K -Athinyl-3-(butan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.max Example 2: 17α-Ethynyl-3- (butane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyoxy-1,3,5 (10) -estratriene is dissolved in 27.4 ml of a mixture of benzene and 2,4,6-trimethylpyridine and adds to this 1.40 ml of butane-1-sulfonyl chloride are added to the solution with stirring at room temperature. That The reaction mixture remains at room temperature for 2 hours stand and is then poured onto is. After the decomposition of the excess acid chloride has ended if the solution is extracted exhaustively with ether, the combined extracts are washed neutral with water, dried with sodium sulfate and concentrated to dryness in vacuo. To decolorize, the resulting residue is dissolved in a little benzene and this Solution filtered through a thin layer of aluminum oxide (neutral, activity level I). The benzene is removed in vacuo and a colorless crystalline crude product is obtained des 1,7oL-ethynyl-3- (butan-1-sulfonyloxy) -1 7β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene. 0.912 g of this crude product are dissolved in 92 ml of methanolic hydrochloric acid at room temperature solved. The solution is left to stand for 15 minutes at room temperature, then with Your sodium hydrogen carbonate solution neutralized and concentrated in vacuo. To this 0.9 g of oily, non-crystallizing 17K -ethynyl-3- (butane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
γmax: 3615, 3315, 1610, 1500, 1375 cm-1 (Chloroform).γmax: 3615, 3315, 1610, 1500, 1375 cm-1 (chloroform).
Beispiel 3 17α-Äthinyl-3-(octan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, 23,8 ml Benzol, sowie 6 ml eines Gemisches aus Triäthylamin und Octan-1-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein öliges Rohprodukt des 17α-Äthinyl-3-(octan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5,(10)-östratrien, welches aus benzolischer Lösung an 100 g Aluminiumoxid (neutral, Aktivitätsstufe I) chromatographisch gereinigt wird. Auf diese Weise erhält man 1,2 g öliges, nicht kristallisierendes 17α-Äthinyl-3-(octan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 3 17α-Ethynyl-3- (octane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, 23.8 ml of benzene and 6 ml of a mixture of triethylamine and octane-1-sulfonyl chloride analogously to Example 1, an oily crude product of 17α-ethynyl-3- (octane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5, (10) -estratriene is obtained, which from benzene solution to 100 g of aluminum oxide (neutral, activity level I) is purified by chromatography. In this way, 1.2 g of oily is obtained, not crystallizing 17α-ethynyl-3- (octane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene.
γmax: 3610, 3315, 1610, 1500, 1375 cm-1 (Chloroform).γmax: 3610, 3315, 1610, 1500, 1375 cm-1 (chloroform).
Beispiel 4: 17ß-(Äthansulfonyloxy)-4-östren-3-on Aus 1 g 19-Nortestosteron, 32 ml Benzol sowie 6,9 ml eines Gemisches aus Triäthylamin und Äthansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 1713-(j%thansulfonyloxy)-4 östren-3-on.Example 4: 17ß- (ethanesulfonyloxy) -4-oestren-3-one From 1 g of 19-nortestosterone, 32 ml of benzene and 6.9 ml of a mixture of triethylamine and ethanesulfonyl chloride analogous to Example 1, crystalline 1713- (j% thansulfonyloxy) -4 estren-3-one is obtained.
Fp.: 130 bis 132 °C; [α]D: + 38°(CHCl3); γmax: 1670, 1625, 1355, 1335, 1170 cm-1 (CHCl3).M.p .: 130 to 132 ° C; [α] D: + 38 ° (CHCl3); γmax: 1670, 1625, 1355, 1335, 1170 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 5: 4-Chlor-17ß-(pentan-1-sulfonyloxy)-4-androsten-3-on Aus 1 g 4-Chlortestosteron, 27 ml Benzol sowie 13,1 ml eines Gemisches aus Triäthylamiii und Pentan-1-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 nicht kristallisierendes 4-Chlor-17ß-(pentan-1-sulfonyloxy)-4-androsten-3-on;[α]D: + 86° (CHCl3); γmax: 1694, 1585,1355, 1340, 1165 cm-1 (CHCl3).Example 5: 4-chloro-17β- (pentane-1-sulfonyloxy) -4-androsten-3-one Aus 1 g of 4-chlorotestosterone, 27 ml of benzene and 13.1 ml of a mixture of Triäthylamiii and pentane-1-sulfonyl chloride is obtained analogously to Example 1 which does not crystallize 4-chloro-17β- (pentane-1-sulfonyloxy) -4-androsten-3-one; [α] D: + 86 ° (CHCl3); γmax: 1694, 1585, 1355, 1340, 1165 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 6: 3ß-(Äthansulfonyloxy)-5-cholesten Aus 1 g Cholesterin, 48 ml Benzol sowie 7,35 ml eines Gemisches aus Triäthylamin und Äthansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 3ß-(Äthansulfonyloxy)-5-cholesten.Example 6: 3ß- (ethanesulfonyloxy) -5-cholesterol From 1 g of cholesterol, 48 ml of benzene and 7.35 ml of a mixture of triethylamine and ethanesulfonyl chloride analogously to Example 1, 3ß- (ethanesulfonyloxy) -5-cholesterol is obtained.
Fp.: 131 bis 133 °C.M.p .: 131-133 ° C.
[α]D: -37° (CHCl3); γmax: 1357, 1340, 1167 cm-1 (CHCl3).[α] D: -37 ° (CHCl3); γ max: 1357, 1340, 1167 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 7 17α-Äthinyl-3-(äthansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch aus 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,03 ml Äthansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Äthinyl-3-(äthansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 7 17α-Ethynyl-3- (ethanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.03 ml of ethanesulfonyl chloride analogous to Example 1, crystalline 17α-ethynyl-3- (ethanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 137 bis 139 OC, [α]D: +3,50 (CHCl3) max: 3615, 3315, 105, 1495, 1370 cm (CHCl3).Mp: 137 to 139 OC, [α] D: +3.50 (CHCl3) max: 3615, 3315, 105, 1495, 1370 cm (CHCl3).
Beispiel 8 17α-Äthinyl-3-(propan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, eines Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,53 ml Propan-1-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Äthinyl-3-(propan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien; Fp: 97 bis 99 °C; [α]D: + 9,5° (CHCl3).Example 8 17α-Ethynyl-3- (propane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.53 ml of propane-1-sulfonyl chloride analogously to Example 1, crystalline 17α-ethynyl-3- (propane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained; Mp: 97 to 99 ° C; [α] D: + 9.5 ° (CHCl3).
: 3618, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm 1 (CHCl3) max Beispiel 9 17α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-acetoxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 0,92 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-acetoxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch aus 28 nl Benzol und Triäthylamin und 1,22 ml Propan-2-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-acetoxy-1,3,5(10)-östratrien; Fp: 131 bis 133 °C: [α]D: # 0° (CHCl3) γmax: 3320, 1745, 1610, 1590, 1500, 1370, 1350, 1275, 1190 cm-1 (CHCl3).: 3618, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm 1 (CHCl3) max example 9 17α-Ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-acetoxy-1,3,5 (10) -estratriene Aus 0.92 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-acetoxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture from 28 nl of benzene and triethylamine and 1.22 ml of propane-2-sulfonyl chloride are obtained analogously to Example 1, crystalline 17α-ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-acetoxy-1,3,5 (10) -estratriene; Mp: 131 to 133 ° C: [α] D: # 0 ° (CHCl3) γmax: 3320, 1745, 1610, 1590, 1500, 1370, 1350, 1275, 1190 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 10 17α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-ö stratri.n Aus 1,035 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien, einer Mischung von 28 ml Benzol und Triäthylsmin und 1,22 ml Propan-2-sulfonyl-chlorid erhält man analog Beispiel 1 17α-Äthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 10 17α-Ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -o stratri.n From 1.035 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylsmin and 1.22 ml of propane-2-sulfonyl chloride analogously to Example 1, 17α-ethynyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: + 15,3° (CHCl3).[α] D: + 15.3 ° (CHCl3).
-1 : 3320, 1755, 1615, 1585, 15C0, 1370, 1355, 1190 cm (CHCl3) max Beispiel 11 17α-Chloräthinyl-3-(propan-2-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1,09 g 1 7d -Chloräthinyl-3-hydroxy-1 7ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,22 ml Propan-2-sulfonyl-bromid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Chloräthinyl-3- (propan-2-sulfonyloxy)-17ß- hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.-1: 3320, 1755, 1615, 1585, 15C0, 1370, 1355, 1190 cm (CHCl3) max Example 11 17α-chloroethinyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1.09 g of 17d-chloroethinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.22 ml of propane-2-sulfonyl bromide obtained analogously to Example 1 crystalline 17α-chloroethinyl-3- (propane-2-sulfonyloxy) -17ß- hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene.
Fp: 153 bis 155 °C.Mp: 153-155 ° C.
3620, 2230, 1615, 1590, 1500, 1370, 1355, 1190 cm ¹(CHCl3).3620, 2230, 1615, 1590, 1500, 1370, 1355, 1190 cm-1 (CHCl3).
max Beispiel, 12 3-(Propan-2-sulfonyloxy)-1,3,5(10)-östratrien-17-on Aus 1 g Östron, einem Gemisch aus 31 ml Triäthylamin und Atitromethan und 2,1 ml Propan-2-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 3-(Propan-2-sulfonyloxy)-1,3,5(10)-östratrien-1 7-on.max example, 12 3- (propane-2-sulfonyloxy) -1,3,5 (10) -estratrien-17-one From 1 g of estrone, a mixture of 31 ml of triethylamine and atitromethane and 2.1 ml Propane-2-sulfonyl chloride is obtained analogously to Example 1, crystalline 3- (propane-2-sulfonyloxy) -1,3,5 (10) -estratriene-1 7-on.
Fp: 189 bis 191 °C;[α]D:+118,5° (CHCl3) γmax: 1745, 1615, 1590, 1500,1370, 1355, 1190 cm-1 max , , <CHOl3).Mp: 189 to 191 ° C; [α] D: + 118.5 ° (CHCl3) γmax: 1745, 1615, 1590, 1500, 1370, 1355, 1190 cm-1 max,, <CHO13).
Beispiel 13 3-(Propan-2-sulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 3-Hydroxy-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 27,8 ml Benzol und Triäthylamin und 1,5 ml Propan-2-Eulfonylehlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 3-(Propan-2-sulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien Fp: 102 bis 103 °C;[α]D: + 31° (CHCl3) : 1733, 1615, 1590, 1500, 1370, 1355, 1185 cm (CHCl3).Example 13 3- (Propane-2-sulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 3-hydroxy-17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 27.8 ml Benzene and triethylamine and 1.5 ml of propane-2-sulfonyl chloride are obtained analogously to the example 1 crystalline 3- (propane-2-sulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene Mp: 102 to 103 ° C; [α] D: + 31 ° (CHCl3): 1733, 1615, 1590, 1500, 1370, 1355, 1185 cm (CHCl3).
max 3 Beispiel 14 3ß-(Propan-2-sulfonyloxy)-5-pregnen-20-on Aus 1,7 g 3ß-Hydroxy-5-pregnen-20-on, einer Mischung von 62,6 ml Benzol und Triäthylamin und 3,02 ml Propan-2-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 3ß-(Propan-2-sulfonyloxy)-5-pregnen-20-on.max 3 Example 14 3β- (propane-2-sulfonyloxy) -5-pregnen-20-one From 1.7 g of 3ß-hydroxy-5-pregnen-20-one, a mixture of 62.6 ml of benzene and triethylamine and 3.02 ml of propane-2-sulfonyl chloride are obtained analogously to Example 1, crystalline 3β- (propane-2-sulfonyloxy) -5-pregnen-20-one.
Fp: 140 bis 142 °C;[α]D: +21,7° (CHCl3) γmax: 1700, 1355, 1335, 1180 cm-1 (CHCl3) Beispiel 15 Prednison-21-(propan-2-sulfonat) Aus 1 g Prednison, einem Gemisch von 57 ml Nitromethan und Triäthylainin und 3 ml Propan-2-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines Prednison-21-(propan-2-sulfonat).Mp: 140 to 142 ° C; [α] D: + 21.7 ° (CHCl3) γmax: 1700, 1355, 1335, 1180 cm-1 (CHCl3) Example 15 Prednisone-21- (propane-2-sulfonate) From 1 g of prednisone, a mixture of 57 ml of nitromethane and triethylainin and 3 ml of propane-2-sulfonyl chloride analogous to Example 1, crystalline prednisone-21- (propane-2-sulfonate) is obtained.
Fp: 195 bis 198 °C:[α]D: 170° (CHCl3) γmax: 3310, 1745, 1720, 1665, 1625, 1610, 1355, 1190 cm (KBr) Beispiel 16 17α-Äthinyl-3-(butan-2-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Mp: 195 to 198 ° C: [α] D: 170 ° (CHCl3) γmax: 3310, 1745, 1720, 1665, 1625, 1610, 1355, 1190 cm (KBr) Example 16 17α-Ethynyl-3- (butane-2-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene.
Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,75 ml Butan-2-sulfonylbromid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Äthinyl-3-(butan-2-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.75 ml of butane-2-sulfonyl bromide analogous to Example 1, crystalline 17α-ethynyl-3- (butane-2-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 109 bis 115 °C;[α]D: + 00 (CHCl3) γmax: 3615, 3320, 1610, 1590, 1500, 1370, 1185 cm-1 (CHCl3).Mp: 109 to 115 ° C; [α] D: + 00 (CHCl3) γmax: 3615, 3320, 1610, 1590, 1500, 1370, 1185 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 17 17α-Äthinyl-3-(2-methyl-propan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1, ,3.5(1O)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einer DGischung von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,75 ml 2-Methyl-propan-1-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 kristallines 17α-Äthinyl-3-(2-methyl-propan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 17 17α-Ethynyl-3- (2-methyl-propane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1, , 3.5 (1O) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.75 ml of 2-methyl-propane-1-sulfonyl chloride analogously to Example 1, crystalline 17α-ethynyl-3- (2-methyl-propane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 92 bis 95 °C: [α]D: +3° (CHCl3).Mp: 92 to 95 ° C: [α] D: + 3 ° (CHCl3).
γmax: 3615, 3320, 1610, 1585, 1500, 1375, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3615, 3320, 1610, 1585, 1500, 1375, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 18 17α-Äthinyl-3-(pentan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 170< -Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,57 ml Pentan-1-sulfonylbromid erhält man analog Beispiel 1 ein öliges, nicht kristallisierbares 17α-Äthinyl-3-(pentan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 18 17α-Ethynyl-3- (pentane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 170 <-ethynyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a Mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.57 ml of pentane-1-sulfonyl bromide is obtained analogous to Example 1, an oily, non-crystallizable 17α-ethynyl-3- (pentane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene.
[α]D: + 2,5° (CHCl3).[α] D: + 2.5 ° (CHCl3).
γmax: 3615, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3615, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 19 17α-Äthinyl-3-(pentan-3-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch aus 28 ml Benzol und Triäthylamin und 2,0ml Pentan-2-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein öliges, nicht kristallisierbares 17α-Äthinyl-3-(pentan-3-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 19 17α-Ethynyl-3- (pentane-3-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 2.0 ml of pentane-2-sulfonyl chloride analogously to Example 1, an oily, non-crystallizable 17α-ethynyl-3- (pentane-3-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: + 4,2 (CHCl3).[α] D: + 4.2 (CHCl3).
3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1370, 1185 cm <CH013) Beispiel 20 17α-Äthinyl-3-(3-methyl-butan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 1 7.( -Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Cemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 2,0 ml 3-Methyl-butan-1-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein öliges, nicht kristallisierbares 17α-Äthinyl-3-(3-methyl-butan-1-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1370, 1185 cm <CH013) Example 20 17α-Ethynyl-3- (3-methyl-butane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 1 7. (-ethynyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a Mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 2.0 ml of 3-methyl-butane-1-sulfonyl chloride analogously to Example 1, an oily, non-crystallizable 17α-ethynyl-3- (3-methyl-butane-1-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: + 8,8° (CHCl3). [α] D: + 8.8 ° (CHCl3).
γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 21 17α-Äthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus t g 17« -Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einen Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,7 ml Cyclopentansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein kristallines 17α-Äthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)- 17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 21 17α-Ethynyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From t g of 17'-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a Mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.7 ml of cyclopentanesulfonyl chloride analogously to Example 1, a crystalline 17α-ethynyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) - 17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratrienes.
Fp: 162 bis 164 OC; [α] D: + 13,9° (CHCl3) γmax: 3615, 3315, 1610, 1590, 1505, 1385, 1180, cm-1 (CHCl3). M.p .: 162 to 164 ° C; [α] D: + 13.9 ° (CHCl3) γmax: 3615, 3315, 1610, 1590, 1505, 1385, 1180, cm-1 (CHCl3).
Beispiel 22 17α-Äthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ß-acetoxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 0,92 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-acetoxy-1,3,5(10)-östratrien, einer Mischung von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,73 ml Cyclopentansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein kristallines 17α-Äthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ßacetoxy-1,3,5(10)-östratrien. Example 22 17α-Ethynyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17β-acetoxy-1,3,5 (10) -estratriene From 0.92 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-acetoxy-1,3,5 (10) -estratriene, one Mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.73 ml of cyclopentanesulfonyl chloride analogously to Example 1, a crystalline 17α-ethynyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17βacetoxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 151 bis 153 °C;[α]D: + 150 (CHCl3).Mp: 151 to 153 ° C; [α] D: +150 (CHCl3).
tmax: 3320, 1750, 1615, 1590,1500, 1375, 1275p 1180 cm-1 (CHCl3).tmax: 3320, 1750, 1615, 1590, 1500, 1375, 1275p, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 23 17α-Äthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1,035 g 170t -Äthinyl-3-hydroxy-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,73 ml Cyclopentansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 17α-Äthinyl-3-cyclopentansulfonyloxy)-17ß-valerianoxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 23 17α-Ethynyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1.035 g of 170t -ethynyl-3-hydroxy-17ß-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene, a Mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.73 ml of cyclopentanesulfonyl chloride analogously to Example 1, 17α-ethynyl-3-cyclopentanesulfonyloxy) -17β-valerianoxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: + 11,3° (CHCl3).[α] D: + 11.3 ° (CHCl3).
max: 3320, 1755, 1615, 1590, 1500, 1375, 1185 cm (CHCl3).max: 3320, 1755, 1615, 1590, 1500, 1375, 1185 cm (CHCl3).
Beispiel 24 170t -Chlorsthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 ,09 g 17α-Chloräthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und 2,6-Dimethylpyridin und 1,73 ml Cyclopentansulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 17α-Chloräthinyl-3-(cyclopentansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 24 170t -chlorothhinyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1.09 g of 17α-chloroethinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and 2,6-dimethylpyridine and 1.73 ml of cyclopentanesulfonyl chloride analogously to Example 1, 17α-chloroethinyl-3- (cyclopentanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
γmax: 3620, 2230, 1615, 1590, 1500, 1375, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3620, 2230, 1615, 1590, 1500, 1375, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 25 17α-Äthinyl-3-(cyclohexansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17αÄthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einer Mischung von 28 ml Benzol und Triisopropylamin und 2,02 ml Cyclohexansulfonylbromid erhalt man analog Beispiel 1 ein öliges, sicht kristallisierbares 170e-Äthinyl-3-(cyclonexansulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 25 17α-Ethynyl-3- (cyclohexanesulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17αethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, one Mixture of 28 ml of benzene and triisopropylamine and 2.02 ml of cyclohexanesulfonyl bromide analogously to Example 1, an oily, visibly crystallizable 170e-ethynyl-3- (cyclonexanesulfonyloxy) -17ß-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: + 5,5° (CHCl3).[α] D: + 5.5 ° (CHCl3).
-1 γmax: 3620, 3320, 1610, 1500, 1375, 1180 cm (CHC13) Beispiel 26 17α-Äthinyl-3-(toluol-α-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benaol und Triisopropylamin und 2,58 g Toluol-OC-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein öliges, nicht kristallisierbares 17α-Äthinyl-3-(toluol-α-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.-1 γmax: 3620, 3320, 1610, 1500, 1375, 1180 cm (CHC13) example 26 17α-Ethynyl-3- (toluene-α-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of Benaol and triisopropylamine and 2.58 g of toluene-OC-sulfonyl chloride analogously to Example 1, an oily, non-crystallizable 17α-ethynyl-3- (toluene-α-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
[α]D: +10,5 (CHCl3).[α] D: +10.5 (CHCl3).
γmax: 3615, 3320, 1610, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3615, 3320, 1610, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 27 17α-Äthinyl-3-(diäthylamino-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch von 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,90 ml Diäthylamino-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein kristallines 17α-Äthinyl-3-(diäthylamino-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 27 17α-Ethynyl-3- (diethylamino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.90 ml of diethylamino-sulfonyl chloride analogously to Example 1, a crystalline 17α-ethynyl-3- (diethylamino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 113 bis 116 OC; [α]D: + 13,8° (CHCl3).Mp: 113 to 116 ° C; [α] D: + 13.8 ° (CHCl3).
γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3). γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1380, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 28 17α-Äthinyl-3-(pyrrolidino-sulfonyloxy)-17ß- hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einer Mischung von 28 ml Benzol und collidin und 1,66 ml Pyrrolidinosulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein kristallines 17α-Äthinyl-3-(pyrrolidino-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 28 17α-Ethynyl-3- (pyrrolidino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture of 28 ml of benzene and collidine and 1.66 ml of pyrrolidinosulfonyl chloride analogously to Example 1, a crystalline 17α-ethynyl-3- (pyrrolidino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 116 bis 122 °C; [α]D: + 10,5° (CHCl3).Mp: 116 to 122 ° C; [α] D: + 10.5 ° (CHCl3).
γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1385, 1180 cm-1 (CHCl3).γmax: 3620, 3320, 1615, 1590, 1500, 1385, 1180 cm-1 (CHCl3).
Beispiel 29 17α-Äthinyl-3-(piperidino-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien Aus 1 g 17α-Äthinyl-3-hydroxy-17ß-trimethylsilyloxy-1,3,5(10)-östratrien, einem Gemisch voll 28 ml Benzol und Triäthylamin und 1,95 ml Piperidino-sulfonylchlorid erhält man analog Beispiel 1 ein kristallines 17α-Äthinyl-3-(piperidino-sulfonyloxy)-17ß-hydroxy-1,3,5(10)-östratrien.Example 29 17α-Ethynyl-3- (piperidino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene From 1 g of 17α-ethynyl-3-hydroxy-17β-trimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene, a mixture full of 28 ml of benzene and triethylamine and 1.95 ml of piperidino-sulfonyl chloride analogous to Example 1, a crystalline 17α-ethynyl-3- (piperidino-sulfonyloxy) -17β-hydroxy-1,3,5 (10) -estratriene is obtained.
Fp: 103 bis 109 °C; [α]D: - 4,25° (CHCl3).M.p .: 103-109 ° C; [α] D: -4.25 ° (CHCl3).
γmax: 3615, 3320, 1615, 1590, 1500, 1385, 1195 cm-1 (CHCl3).γmax: 3615, 3320, 1615, 1590, 1500, 1385, 1195 cm-1 (CHCl3).
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