DE1947948C3 - Process for the preparation of sulfanilamido-I ^ .S-thiadiazole derivatives - Google Patents
Process for the preparation of sulfanilamido-I ^ .S-thiadiazole derivativesInfo
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Description
in der R1 einen niederen Alkylrest, einen nieder-Alkoxyäthylenoxyrest, einen niederen Alkenyl- oder Alkinylrest, R2 ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetall oder das Äquivalent eines Erdalkalimetalls und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl bedeutet, durch Umsetzung von 4-substituierten 3-Chlor-l,2,5-thiadiazolen der allgemeinen Formel IIin which R 1 is a lower alkyl radical, a lower alkoxyethyleneoxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, R 2 is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R 3 is hydrogen or lower alkanoyl, by reacting 4-substituted 3- Chlorine-1,2,5-thiadiazoles of the general formula II
R1-O-C-R 1 -OC-
-C-Cl-C-Cl
IlIl
(H)(H)
in der R1 wie oben angegeben definiert ist, mit SuIfanilamid oder N4-nieder-Alkanoylsulfanilamid bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines Lösungsmittels und von Alkaliverbindungen als säurebindendes Mittel und gegebenenfalls anschließendes Ansäuern des Reaktionsproduktes und/oder Abspaltung der Alkanoylgruppe durch Verseifen, dadurch gekennzeichnet, daß zur Umsetzung von 1 Mol Chlorthiadiazolverbindung der allgemeinen Formeln 1 Mol Sulfanilamid bzw. N4 - nieder - Alkanoylsulfanilamid und maximal 1,2 Mol Alkali- oder Erdalkalihydroxyde und/oder -carbonate angewendet werden und die Umsetzung bei Temperaturen von 115 bis !6O0C in Gegenwart von Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid als Lösungsmittel und unter laufender Entfernung des gebildeten Wassers mit Hilfe eines über 100°C, aber unter dem Siedepunkt des als Lösungsmittel verwendeten Amids siedenden Wasserschleppmittels durchgeführt wird.in which R 1 is defined as stated above, with sulfanilamide or N 4 -lower alkanoylsulfanilamide at elevated temperature in the presence of a solvent and of alkali compounds as acid-binding agent and optionally subsequent acidification of the reaction product and / or cleavage of the alkanoyl group by saponification, characterized in that for the implementation of 1 mole of chlorothiadiazole compound of the general formulas 1 mole of sulfanilamide or N 4 - lower - alkanoylsulfanilamide and a maximum of 1.2 moles of alkali or alkaline earth metal hydroxides and / or carbonates are used and the reaction is carried out at temperatures from 115 to! 6O 0 C is carried out in the presence of dimethylformamide, dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide as the solvent and with ongoing removal of the water formed with the aid of a water entrainer boiling above 100 ° C. but below the boiling point of the amide used as the solvent.
Es ist bekannt, daß Sulfanilamido-l,2,5-thiadiazolderivate der allgemeinen Formel IIt is known that sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives of the general formula I.
R,R,
5050
5555
R1O-C C-N-SO3 R 1 OC CN-SO 3
Il IlIl Il
N NN N
6060
(D(D
in der R1 einen niederen Alkylrest, einen niederen Alkoxyäthylenoxyrest, einen niederen Alkenyl- oder Alkinylrest, R2 ein Wasserstoffaiom, ein Alkalimetali oder das Äquivalent eines Erdalkalimetalls und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl bedeutet, therapeutisch wertvolle Eigenschaften besitzen. So ist z. B. in der österreichischen Patentschrift 2 33 004 beschrieben, daß 4-Äthoxy bzw. Methoxy-3-sulfanilamido-l,2,5-thiadiazol wertvolle Sulfonamide mit guter antibakterieller Wirkung sind, die sich besonders durch gutes Eindringungsvermögen in das Innere von Organen, z. B. Augen, auszeichnen, in der österreichischen Patentschrift 2 40 853 wird über die guten antibakteriellen Eigenschaften von Sulfonamiden der allgemeinen Formel I berichtet, in denen R1 einen nieder-Alkoxy-äthylenoxyrest darstellt, und die österreichische Patentschrift 2 66125 gibt darüber Auskunft, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein niederer Alkenyl- oder Alkinylrest ist, neben einer guten antibakteriellen Wirkung auch eine gute Wirkung gegen Coccidiose entfalten.in which R 1 is a lower alkyl radical, a lower alkoxyethyleneoxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, R 2 is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R 3 is hydrogen or lower alkanoyl, have therapeutically valuable properties. So is z. B. in the Austrian patent 2 33 004 describes that 4-ethoxy or methoxy-3-sulfanilamido-l, 2,5-thiadiazole are valuable sulfonamides with good antibacterial effect, which are particularly good penetration into the interior of organs, z. B. eyes, distinguish, in the Austrian patent 2 40 853 is reported on the good antibacterial properties of sulfonamides of the general formula I, in which R 1 is a lower-alkoxy-ethyleneoxy radical, and the Austrian patent 2 66125 provides information that Compounds of the general formula I in which R 1 is a lower alkenyl or alkynyl radical, in addition to having a good antibacterial effect, also display a good effect against coccidiosis.
Zur Herstellung dieser Verbindungen bot sich zunächst von den klassischen Sulfonamidsynthesen der Weg über die Kopplung von N4-acyliertem Sulfanilsäurechlorid mit dem Aminoheterocyclus an, der im Prinzip durch die USA.-Patentschrift 23 58031 geoffenbart ist. Dies deshalb, weil das 3-Amino-1,2,5-thiadiazol und dessen 4-substituierte Derivate in guten Ausbeuten durch hydrolytische Spaltung von Diketothiapurinen zugänglich waren (österreichische Patentschrift 2 30885), im Gegensatz zum 3-Chlor-1,2,5-thiadiazol und dessen ^-substituierten Derivaten. Durch die in J. Org. Chem., 32, 1967, 2823ff., von W e i η s t ο c k et al. beschriebene Totalsynthese von 3-Chlor-1,2,5-thiadiazolderivaten war jedoch auch die Umsetzung von 3-Chlor-l,2,5-thiadiazolen, die in 4-Stellung durch R1O (wobei R1 die obengenannte Bedeutung aufweist,) substituiert sind, mit Sulfanilamid interessant geworden. Wie der französischen Patentschrift ! 5 03 797 bzw. der österreichischen Patentschrift 2 66 125 zu entnehmen ist, war es bei diesem Syntheseweg zur Erzielung halbwegs guter Ausbeuten notwendig, auf 1 Mol Chlorthiadiazol mindestens einen 1 molaren Überschuß an Sulfanilamid, aber auch bis zu 5 Mol dieser Verbindung pro Mol Chiorthiadiazol und mindestens 1 Moläquivalent eines säurebindenden Mittels als Überschuß, in erster Linie Kaliumcarbonat, einzusetzen, wobei bei Temperaturen von 80 bis 200cC, vorzugsweise 110 bis 175° C, kondensiert wird. Als Standardregel ist die Umsetzung von 1 MoI Chlorthiadiazol mit 3 MoI Sulfanilamid und Mol Kaliumcarbonat bei 145 C anzusehen. Trotz dieses hohen Überschusses an Sulfonamid, der das Verfahren wirtschaftlich stark belastet, lassen die Ausbeutein zu wünschen übrig, die mit 56%, bezogen auf eingesetztes Chlorthiadiazol, d. h. nicht einmal 20%, bezogen auf eingesetztes Sulfanilamid, angegeben werden.For the preparation of these compounds, the classic sulfonamide syntheses via the coupling of N 4 -acylated sulfanilic acid chloride with the aminoheterocycle, which is disclosed in principle by US Pat. No. 2,358,031, initially suggested itself. This is because 3-amino-1,2,5-thiadiazole and its 4-substituted derivatives were accessible in good yields by hydrolytic cleavage of diketothiapurines (Austrian patent 2 30885), in contrast to 3-chloro-1,2, 5-thiadiazole and its ^ -substituted derivatives. By in J. Org. Chem., 32, 1967, 2823ff., By W ei η st ο ck et al. However, the total synthesis of 3-chloro-1,2,5-thiadiazole derivatives described was also the conversion of 3-chloro-1,2,5-thiadiazoles, which in the 4-position by R 1 O (where R 1 has the meaning given above, ) have become interesting with sulfanilamide. Like the French patent specification! 5 03 797 or Austrian patent 2 66 125, it was necessary in this synthesis route to achieve reasonably good yields to 1 mol of chlorothiadiazole at least a 1 molar excess of sulfanilamide, but also up to 5 mol of this compound per mole of chiorthiadiazole and at least 1 molar equivalent of an acid-binding agent, as an excess use primarily potassium carbonate, being condensed at temperatures from 80 to 200 c C, preferably 110 to 175 ° C. The standard rule is the reaction of 1 mol of chlorothiadiazole with 3 mol of sulfanilamide and mol of potassium carbonate at 145 ° C. In spite of this large excess of sulfonamide, which puts a great economic burden on the process, the yields leave something to be desired, which are stated to be 56% based on the chlorothiadiazole used, ie not even 20% based on the sulfanilamide used.
überraschenderweise konnte nun gefunden werden, daß bei der Umsetzung von entsprechend substituierten Chlorthiadiazolen mit Sulfanilamid oder dessen N4-Acylderivaten zwecks Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I der wirtschaftlich stark belastende Überschuß an Sulfanilamid und an säurebindendem Mittel % ermieden werden kann und es möglich ist, trotz Umsatz in äquimolaren Mengen Ausbeuten an den Verbindungen der allgemeinen Formel I von rund 80% der Theorie, bezogen auf beide Einsatzprodukte, zu erhalten, wenn die Reaktion in bestimmten Lösungsmitteln durchgeführt und wäh-Surprisingly, it has now been found that when reacting appropriately substituted chlorothiadiazoles with sulfanilamide or its N 4 acyl derivatives for the purpose of preparing compounds of the general formula I, the economically very burdensome excess of sulfanilamide and acid-binding agent% can be avoided and it is possible despite conversion in equimolar amounts, yields of the compounds of the general formula I of around 80% of theory, based on both starting products, can be obtained if the reaction is carried out in certain solvents and selected
rend der Reaktion laufend das Wasser mit Hilfe von bestimmten 'Wasserschleppmitteln entfernt wird.rend the reaction running the water with the help of certain 'water entrainers are removed.
Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von Sulfanilamido-l,2,5-thiadiazolderivaten der allgemeinen Formel IThe invention accordingly provides a process for the preparation of sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives of the general formula I.
NHR3
U) NHR 3
U)
in der R1 einen niederen Alkylrest, einen nieder- ,s
Alkoxyäthylenoxyrest, einen niederen Alkenyl- oder Alkinylrest, R2 ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetall
oder das Äquivalent eines Erdalkalimetalls und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl bedeutet, durch
Umsetzung von 4-substituierten
diazolen der allgemeinen Formel IIin which R 1 is a lower alkyl radical, a lower, s alkoxyethyleneoxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, R 2 is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R 3 is hydrogen or lower-alkanoyl, by reacting 4-substituted ones
diazoles of the general formula II
--
UI)UI)
in der R1 wie oben angegeben definiert ist, mit Sulfanilanäd oder N4-nieder-Alkanoyl-sulfanilamid bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines Lösungsmittels und von Alkaliverbindungen als säurebindendes Mittel und gegebenenfalls anschließendes Ansäuern des Reaktionsproduktes und/oder Abspaltung der Alkanoylgruppe durch Verseifen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß zur Umsetzung von 1 Mol Chlorthiadiazolverbindung der allgemeinen Formel II1 Mol Sulfanilamid bzw. N4-nieder-Alkanoylsulfanilamid und maximal 1,2 Mol Alkali- oder Erdalkalihydroxyd und/oder -carbonate angewendet werden und die Umsetzung bei Temperaturen von 115 bis 1600C in Gegenwart von Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid als Lösungsmittel und unter laufender Entfernung des gebildeten Wassers mit Hilfe eines über 1000C, aber unter dem Siedepunkt des als Lösungsmittel verwendeten Amids siedenden Wasserschleppmittels durchgeführt wird. Eine Erhöhung der Sulfanilamidmenge ist nicht erforderlich und führt nur zu Verunreinigungen. Da die Umsetzung in ausreichend guter Geschwindigkeit praktisch vollständig vor sich geht, ist es nicht nötig, eine höhere Temperatur als 16O0C anzuwenden. Im Gegenteil, es hat sich gezeigt, daß höhere Temperaturen von nachteiligem Einfluß auf die Reinheit des Verfahrensproduktes sind.in which R 1 is defined as stated above, with sulfanilanad or N 4 -lower-alkanoyl-sulfanilamide at elevated temperature in the presence of a solvent and alkali metal compounds as acid-binding agents and, optionally, subsequent acidification of the reaction product and / or cleavage of the alkanoyl group by saponification, the characterized in that 1 mol of sulfanilamide or N 4 -lower alkanoylsulfanilamide and a maximum of 1.2 mol of alkali or alkaline earth metal hydroxide and / or carbonates are used to convert 1 mol of chlorothiadiazole compound of the general formula II, and the reaction is carried out at temperatures from 115 to 160 ° C. in the presence of dimethylformamide, dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide as solvent and with ongoing removal of the water formed with the aid of a water entrainer boiling above 100 ° C. but below the boiling point of the amide used as solvent. An increase in the amount of sulfanilamide is not necessary and only leads to contamination. Since the implementation of practically completely is in sufficiently good speed in front of him, it is not necessary to apply a higher temperature than 16O 0 C. On the contrary, it has been found that higher temperatures have an adverse effect on the purity of the process product.
Besonders reine Produkte und trotzdem optimale Ausbeuten werden erhalten, wenn Reaktionstemperaturen von 125 bis 135° C eingehalten werden.Particularly pure products and nevertheless optimal yields are obtained if reaction temperatures from 125 to 135 ° C are maintained.
Als Wasserschleppmittel können Toluol, Xylol, Chlorbenzol oder eine zwischen 100 und 1400C siedende Benzinfraktion verwendet werden. Die Menge des Wasserschleppmittels soll nicht zu hoch gewählt werden, einmal, um eine Entmischung des Reaktionsgemisches möglichst zu vermeiden, und außerdem, um die erwünschte Reaktionstemperatur zu halten; was vor allem dann zu beachten ist, wenn das Wasserschleppmittel erheblich tiefer siedet, als die Reaktionstemperatur beträgt, die im Reaktionsgefäß einzuhalten ist. Zweckmäßig soll gerade so viel Wasserschleppmittel eingesetzt werden, daß bei laufender Wasserabscheidung ein konstanter Rückfluß an Schleppmittel aufrechterhalten wird.As a water entrainer, toluene, xylene, chlorobenzene or a boiling between 100 and 140 0 C gasoline fraction may be used. The amount of water entrainer should not be chosen too high, firstly in order to avoid segregation of the reaction mixture as far as possible, and also in order to maintain the desired reaction temperature; This is particularly important when the water entrainer boils significantly lower than the reaction temperature that must be maintained in the reaction vessel. Appropriately enough water entrainer should be used that a constant reflux of entrainer is maintained with ongoing water separation.
Als säurebindende Mittel haben sich Alkalicarbonate, alsu Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat sehr gut bewährt. Es können aber auch Alkalihydroxyde oder Calciumcarbonat mit Erfolg eingesetzt werden. Das Ende der Reaktion kann durch das Aufhören der Wasserabscheidung erkannt werden. In der Regel werden 3 bis 8 Stunden zur Erzielung einer vollständigen Umsetzung benötigt.Alkali carbonates, as well as sodium carbonate and potassium carbonate, have proven to be very acidic well proven. However, alkali metal hydroxides or calcium carbonate can also be used successfully. The end of the reaction can be recognized by the cessation of water separation. Usually 3 to 8 hours are required to achieve full implementation.
. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches ist sehr einfach, da nennenswerte Mengen an unveränderten Ausgangsmaterialien nicht entfernt werden müssen. Es empfiehlt sich, zunächst das Wasserschleppmittel mit Wasserdampf auszublasen, bevor das Reaktionsgemisch zur Fällung des Sulfonamide angesäuert wird. Will man vorhandene N4-Acylgruppen abspalten, so kann dies gleichzeitig mit der Entfernung des Wasserschleppmittels geschehen, indem das Gemisch mit Natronlauge erhitzt wird. Aus dieser alkalischen Lösung kann entweder direkt das Salz ausgefällt werden oder aber das Gemisch zwecks Freisetzung des freien Sulfonamids der allgemeinen Formel I angesäuert werden.. The work-up of the reaction mixture is very simple, since significant amounts of unchanged starting materials do not have to be removed. It is advisable to first blow out the water entrainer with steam before the reaction mixture is acidified to precipitate the sulfonamide. If the N 4 acyl groups present are to be split off, this can be done simultaneously with the removal of the water entrainer by heating the mixture with sodium hydroxide solution. The salt can either be precipitated directly from this alkaline solution or the mixture can be acidified in order to liberate the free sulfonamide of the general formula I.
Das erfindungsgemäße Verfahren soll an Hand der folgenden Beispiele noch näher erläutert werden.The process according to the invention will be explained in more detail with reference to the following examples.
164,0 g 3-ChIOr^aUiOXy- 1,2,5-thiadiazol werden mit 172,2 g Sulfanilamid, 166,0 g K2CO3, 73 g Dimethylformamid und 40 ml Toluol 8 Stunden auf 1300C erhitzt. Mit Fortschreiten der Reaktion beginnt die Innentemperatur zu sinken. Durch Ablassen von Toluol aus dem Wasserabscheider wird die Temperatur zwischen 125 und 1300C gehalten. Im ganzen werden 27 ml eines Wasser-Amingemisches abgeschieden (59% H2O-Gehalt). Nach Beendigung der Reaktion wird mit 500 ml heißem H2O verdünnt und mit 30 ml HCl konz. neutralisiert. Das Toluol wird mit Wasserdampf abgeblasen, die Reaktionslösung gekühlt und in verdünnte Salzsäure eingetragen. Nach beendeter Zugabe wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.164.0 g of 3-chloro ^ aUiOXy- 1,2,5-thiadiazol are heated for 8 hours at 130 0 C with 172.2 g sulfanilamide, 166.0 g K 2 CO 3, 73 g of dimethylformamide and 40 ml of toluene. As the reaction proceeds, the internal temperature begins to decrease. The temperature is kept between 125 and 130 ° C. by letting off toluene from the water separator. In total, 27 ml of a water-amine mixture are deposited (59% H 2 O content). After the reaction has ended, the mixture is diluted with 500 ml of hot H 2 O and concentrated with 30 ml of HCl. neutralized. The toluene is blown off with steam, the reaction solution is cooled and introduced into dilute hydrochloric acid. After the addition has ended, the precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried.
Ausbeute: 279,7 g 4-Athoxy-3-(4'-amino-benzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, das entspricht einer Ausbeute von 93,1% der Theorie.Yield: 279.7 g of 4-ethoxy-3- (4'-amino-benzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazole, this corresponds to a yield of 93.1% of theory.
Durch Umfallen mit wäßrigem Ammoniak und Salzsäure erhält man 250 g 4-Äthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)- 1,2,5-thiadiazol (83% der Theorie) vom Schmelzpunkt 124 bis 126° C.By reprecipitating with aqueous ammonia and hydrochloric acid, 250 g of 4-ethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) - 1,2,5-thiadiazole (83% of theory) with a melting point of 124 to 126 ° C.
164g 3-Chlor-4-äthoxy-l,2,5-thiadiazol, 172 g Sulfanilamid. 166 g K2CO3 und 73 g Dimethylformamid werden mit 40 ml Xylol bis zum Rückflußkochen erwärmt. In 41Z2StUHdCn scheiden sich 35,5 ml eines Wasser-Amingemisches ab. Nach Aufhören der Wasserabscheidung wird mit 500 ml heißem Wasser versetzt und mit konz. HCl neutralisiert. Das Xylol wird mit Wasserdampf übergetrieben und die abgekühlte Reaktionslösung in verdünnte Salzsäure eingetragen. Der ausfallende kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.164 g of 3-chloro-4-ethoxy-1,2,5-thiadiazole, 172 g of sulfanilamide. 166 g of K 2 CO 3 and 73 g of dimethylformamide are heated to reflux with 40 ml of xylene. In 4 1 Z 2 StUHdCn 35.5 ml of a water-amine mixture separate. After the water has stopped separating, 500 ml of hot water are added and the mixture is treated with conc. HCl neutralized. The xylene is blown over with steam and the cooled reaction solution is introduced into dilute hydrochloric acid. The resulting crystalline precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried.
Ausbeute: 278,2 g 4-Äthoxy-3-(4'-aminobenzolsuI-fonamido)-1,2,5-thiadiazol, das sind 90,8% der Theorie. Yield: 278.2 g of 4-ethoxy-3- (4'-aminobenzolsuI-fonamido) -1,2,5-thiadiazole, that's 90.8% of theory.
164 g S-Chlor^-äthoxy-lAS-thiadiazol, 234 g 4-Acetylsuiranilamid, 166 g K2CO3 und UOg Dimethylformamid werden mit 40 ml Toluol unter Rühren 4 Stunden auf 1300C erhitzt. Es scheiden sich 24,5 ml eines Wasser-Ammgemisches ab. Nach Beendigung der Reaktion werden dem Reaktionsgemisch 600 ml 20%ige NaOH zugesetzt und 3 Stunden zum Sieden erhitzt, wobei die N4-Acetylaminogruppe verseift wird. Gleichzeitig wird das Toluol mit Wasserdampf übergetrieben. Nach Beendigung der Verseifung wird abgekühlt und die alkalische Lösung in verdünnte Salzsäure eingetragen. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet164 g of S-chloro ^ -ethoxy-lAS-thiadiazole, 234 g of 4-Acetylsuiranilamid, 166 g K 2 CO 3 and UOG dimethylformamide are heated with 40 ml of toluene with stirring for 4 hours at 130 0 C. 24.5 ml of a water-ammixture separate out. After the reaction has ended, 600 ml of 20% strength NaOH are added to the reaction mixture and the mixture is heated to boiling for 3 hours, the N 4 -acetylamino group being saponified. At the same time, the toluene is blown over with steam. When the hydrolysis is complete, the mixture is cooled and the alkaline solution is introduced into dilute hydrochloric acid. The precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried
Ausbeute: 264 g 4-Äthoxy-3-(4'-aminobenzoI-sulfonamido)-!,2,5-thiadiazol, das sind 87,9% der Theo-Yield: 264 g of 4-ethoxy-3- (4'-aminobenzoI-sulfonamido) - !, 2,5-thiadiazole, that is 87.9% of the
15 ml HCl konz. neutralisiert und das Toluol mit Wasserdampf abdestilliert. Sodann wird mit konz. HCl angesäuert, abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.15 ml HCl conc. neutralized and the toluene was distilled off with steam. Then with conc. HCl acidified, cooled, the precipitated product filtered off with suction, washed with water and dried.
Ausbeute: 130,6 g rohes 4-Methoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazol, das sind 91,4% der Theorie.Yield: 130.6 g of crude 4-methoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -l, 2,5-thiadiazole, that's 91.4% of theory.
Nach Reinigung, wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man in 81 %iger Ausbeute4-Methoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazol vom Schmelzpunkt 148 bis 1500C.After purification as described in Example 1, 4-methoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -l, 2,5-thiadiazole with a melting point of 148 to 150 ° C. is obtained in 81% yield.
Auf analoge Weise können folgende 4-Alkoxy-3-(4'-aniinobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazole hergestellt werden.In an analogous manner, the following 4-alkoxy-3- (4'-aniinobenzenesulfonamido) -l, 2,5-thiadiazoles getting produced.
208 g S-ZyyÄ
172 g Sulfanilamid, 166 g K2CO3 und 73 ml Dimethylformamid
werden mit 40 ml Toluol 7 Stunden auf 130° C erwärmt. Dabei scheiden sich 30 ml eines Was-
«er-Ammgemisches ab (62% H2O-Gehalt). Nach Beendigung
der Reaktion wird 500 ml heißes H2O zugegeben,
das Gemisch mit konz. HCl auf pH 7 eingestellt und das Toluol sowie nicht umgesetztes 3-Chlor-4-0-äthoxyäthoxy-l,2,5-thiadiazol
mit Wasserdampf abgeblasen. Sodann wird mit konz. Salzsäure auf
pH 3,5 eingestellt, das Gemisch abgekühlt, der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Zur
weiteren Reinigung wird das Produkt in wäßriger Salzsäure suspendiert. Das unlösliche Produkt wird
dann abgesaugt, gewaschen und getrocknet.208 g S-ZyyÄ
172 g of sulfanilamide, 166 g of K 2 CO 3 and 73 ml of dimethylformamide are heated to 130 ° C. with 40 ml of toluene for 7 hours. In the process, 30 ml of a water-ammixture separate out (62% H 2 O content). After the reaction has ended, 500 ml of hot H 2 O are added, the mixture with conc. HCl adjusted to pH 7 and the toluene and unreacted 3-chloro-4-0-ethoxyethoxy-1,2,5-thiadiazole blown off with steam. Then with conc. Hydrochloric acid is adjusted to pH 3.5, the mixture is cooled, the precipitate is filtered off with suction and washed with water. For further purification, the product is suspended in aqueous hydrochloric acid. The insoluble product is then filtered off with suction, washed and dried.
Ausbeute: 323 g 4-/?-Äthoxyäthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazolmonohydrat, das sind 89,1% der Theorie.Yield: 323 g of 4 - /? - ethoxyethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -l, 2,5-thiadiazole monohydrate, that's 89.1% of theory.
Nach Umfallen aus wäßrigem Ammoniak und Essigsäure erhält man in 80%iger Ausbeute 4-/?-Äthoxyäthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazolmonohydrat vom Schmelzpunkt 64 bis 660C.After reprecipitation from aqueous ammonia and acetic acid is obtained in 80% yield 4 - /? - ethoxyethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazolmonohydrat of melting point 64 to 66 0 C.
75,0 g 3-Chlor-4-methoxy-l,2,5-thiadiazol, 86,0 g Sulfanilamid, 83,Og K2CO3 und 37,0 ml Dimethylformamid werden mit 20 ml Toluol 6 Stunden auf 125 bis 130° C erwärmt.75.0 g of 3-chloro-4-methoxy-1,2,5-thiadiazole, 86.0 g of sulfanilamide, 83.0 g of K 2 CO 3 and 37.0 ml of dimethylformamide are mixed with 20 ml of toluene for 6 hours to 125 to 130 ° C heated.
Dabei scheiden sich 14 ml eines Wasser-Amingemisches ab. Nach beendeter Reaktion werden 250 ml H2O dem Gemisch hinzugefügt. Dieses wird dann mit14 ml of a water-amine mixture separate out. After the reaction has ended, 250 ml of H 2 O are added to the mixture. This is then with
CH3 CH-CH 2 -
CH 3
Analog wie im Beispiel 1 ausgeführt werden 164,6 g S-Äthoxy^-chlor-l,2,5-thiadiazol, 172,2 g Suifanilamid, 165,8 g Kaliumcarbonat, 87 g N,N-Dimethylacetamid und 50 ml Toluol bei 125 bis 130° C zur Umsetzung gebracht, wobei sich 19 ml Wasser-Amidgemisch (mit einem Wassergehalt von 86%) abscheiden. Nach der wie im Beispiel 1 angeführten Aufarbeitung des Ansatzes werden 269,8 g (entsprechend einer Ausbeute von 90%) 3-Äthoxy-4-(4'-aminobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazol erhalten.As in Example 1, 164.6 g of S-ethoxy ^ -chlor-l, 2,5-thiadiazole, 172.2 g of suifanilamide, 165.8 g of potassium carbonate, 87 g of N, N-dimethylacetamide and 50 ml of toluene at 125 to 130 ° C for Brought conversion, with 19 ml of water-amide mixture (with a water content of 86%) separate out. After working up the batch as described in Example 1, 269.8 g (corresponding to a yield of 90%) 3-ethoxy-4- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1, 2,5-thiadiazole receive.
Analog wie im Beispiel 6 werden 82,3 g 3-Äthoxy-4-chlor-l,2,5-thiadiazol, 86,1 g Sulfanilamid, 82,9 g Kaliumcarbonat, 89,6 g Hexamethylphosphorsäuretrisamid und 20 ml Toluol umgesetzt und aufgearbeitet. Es werden 103,3 g 3-Äthoxy-4-(4'-aminobenzolsulfonamido)-l,2,5-thiadiazol entsprechend einer Ausbeute von 68,8% erhalten.Analogously to Example 6, 82.3 g of 3-ethoxy-4-chloro-1,2,5-thiadiazole, 86.1 g sulfanilamide, 82.9 g potassium carbonate, 89.6 g hexamethylphosphoric trisamide and 20 ml of toluene reacted and worked up. There are 103.3 g of 3-ethoxy-4- (4'-aminobenzenesulfonamido) -l, 2,5-thiadiazole corresponding to a yield of 68.8%.
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| DE19691947948 DE1947948C3 (en) | 1969-09-22 | Process for the preparation of sulfanilamido-I ^ .S-thiadiazole derivatives |
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