DE1947948A1

DE1947948A1 - 3-sulphanilamido-4-substituted-1,2,5-thiadia - zoles prepn

Info

Publication number: DE1947948A1
Application number: DE19691947948
Authority: DE
Inventors: Harald Hofer; Werner Dr Obendorf; Hans-Klaus Dr Vorreither
Original assignee: Lentia GmbH
Current assignee: Lentia GmbH
Priority date: 1969-09-22
Filing date: 1969-09-22
Publication date: 1971-04-22
Also published as: DE1947948B2

Abstract

Process for sulphanilamido-1,2,5-thiadiazoles (I) by reacting molar quantities of 4-substd. 3-chloro-1,2,5-thiadiazoles (II) with sulphanilamide at 115-160 degrees with the addition of 1.2 equiv. alkali alkali hydroxides and/or carbonates in presence of acid amides as solvents and by continuous water-removal by azeotropic agents of b.p. above 100 degrees but below b.p. of the amide. R1 = lower (alkyl, alkoxyethyleneoxy, alkenyl or alkinyl) R2 = H, alkali or alkaline earth equiv; R3 = H or lower alkanoyl. The process gives 80% yield and avoids the uneconomic use of a large excess of sulphanilamides.

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfanilamido-1,2,5-thiadiazolderivaten Es ist bekannt, daß Sulfanilamido-1,2,5-thiadiazolderivate der allgemeinen Fonnel in der R1 einen niederen Alkylrest, einen niederen Allcoxyäthylen-oxyrest, einen niederen Alkenyl- oder Alkinylrest, R2 ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetall oder das Äquivalent eines Erdalkalimetalls und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl bedeuten, therapeutisch wertvolle Eigenschaften besitzen. So ist z.B. in der österr. Patentschrift Nr. 233.004 beschrieben, daß 4-Athoxy bzw. Methoxy-3-sulfanilamido-1,2,5-thiadiazol wertvolle Sulfonamide mit guter antibakterieller Wirkung sind, die sich besonders durch gutes Eindringungsvermögen in das Innere von Organen, s.B. Augen, auszeichnen. In der österr.Process for the preparation of sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives It is known that sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives of the general formula in which R1 is a lower alkyl radical, a lower alkoxyethylene-oxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, R2 is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R3 is hydrogen or lower alkanoyl, have therapeutically valuable properties. For example, in Austrian Patent No. 233,004 it is described that 4-ethoxy and methoxy-3-sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole are valuable sulfonamides with good antibacterial action, which are particularly good for penetrating the interior of Organs, eg eyes, distinguish. In the Austrian

Patentschrift Nr. 240.8-53 wird ueber die guten antibakteriellen Eigenschaften von Sulfonamiden der Formel 1 berichtet, in denen R1 einen nieder-Alkoxy-äthylenoxyrest darstellt, und die österr. Patentschrift Nr. 266.125 gibt darüber Auskunft, daß. Verbindungen der Formel I, in der R1 ein niederer Alkenyl-oder Alkinylrest ist, neben feiner guten antibakteriellen Wirkung auch eine gute Wirkung gegen Coccidiose entfalten.Patent No. 240.8-53 is about the good antibacterial properties reported of sulfonamides of the formula 1 in which R1 is a lower-alkoxy-ethyleneoxy radical represents, and the Austrian patent specification No. 266.125 provides information that. Compounds of the formula I in which R1 is a lower alkenyl or alkynyl radical, in addition to a fine, good antibacterial effect, it also has a good effect against coccidiosis unfold.

Zur Herstellung dieser Verbindungen bot sich zunächst von den klassischen Sulfonamidsynthesen der Veg über die kopplung von N4-acyliertem Sulfanilsäurechlorid mit dem Aminoheterocyclus an, der im Prinzip durch die US-Patentschrift 2,358.031 geoffenbart ist. Dies deshalb, weil das 3-Amino-1,2,5-thiadiazol und dessen 4-substituierte Derivate in guten Ausbeuten durch hydrolytische Spaltung von Diketothiapurinen zugänglich waren (Ö.Pat. 230o885) im Gegensatz zum 3-Chlor-1,2,5-thiadiazol und dessen 4-substituierton Derivaten. Durch die in J.Org.Chem.32,1967,2823 frf von Weinstock et al. beschriebene Totalsynthese von 3-Chlor-1,2,5-thiadiazolderivaten war jedoch auch die Umsetzung von 3-Chlor-1,2,5-thiadiazolen, die in 4-Stellung durch R1 0 substituiert sind, mit Sulfanilamid interessant geworden. Wie der Pranzösichen Patentschrift 1,503.797 bzw. dem österr. Patent Nr. 266.125 zu entnehmen ist, war es bei diesem Syntheseveg zur Erzielung halbwegs guter Umsetsungsraten notwendig, auf 1 Mol Chlorthiadiazol mindestens einen 1-molaren Ueberschuß an Sulfanilamid, aber auch bis zu 5 Mol dieser Verbindung pro Mol Chlorthiadiazol und mindestens 1 Moläquivalent an einem säurebindenden Mittel als Uberschuß, in erster Linie Kaliumcarbonat, einzusetzen, wobei bei Temperaturen von 8o-2000C, vorzugsweise 110-17 50C kondensiert wird. Als Standardregel ist die Umsetzung von 1 Mol Chlorthiadiazol mit 3 Mol Sulfanilamid und 3 Mol Kaliumcarbonat bei 145°C anzuseheh. Trotz dieses hohen Überschusses an dem Sulfonamid, der das Verfahren wirtschaftlich stark belastete lassen die Ausbeuten zu wünschen tibrig, die mit 56 s bezogen auf eingesetztes Chlorthiadiazol, d.h. nicht einmal 20 % bezogen auf eingesetztes Sulfanilamid, angegeben werden.For the production of these connections offered itself first of the classical ones Sulfonamide syntheses of Veg via the coupling of N4-acylated sulfanilic acid chloride with the aminoheterocycle, which in principle by US Pat. No. 2,358,031 is revealed. This is because the 3-amino-1,2,5-thiadiazole and its 4-substituted Derivatives accessible in good yields by hydrolytic cleavage of diketothiapurines were (Ö.Pat. 230o885) in contrast to 3-chloro-1,2,5-thiadiazole and its 4-substituted one Derivatives. By the in J.Org.Chem. 32,1967,2823 frf von Weinstock et al. described Total synthesis of 3-chloro-1,2,5-thiadiazole derivatives was also the implementation of 3-chloro-1,2,5-thiadiazoles which are substituted in the 4-position by R1 0, with sulfanilamide became interesting. Like the Pranzösichen patent 1,503,797 or the Austrian Patent No. 266,125, it was in this Syntheseveg necessary to achieve halfway good conversion rates, to 1 mole of chlorothiadiazole at least a 1 molar excess of sulfanilamide, but also up to 5 mol of this compound per mole of chlorothiadiazole and at least 1 molar equivalent of an acid-binding agent as an excess, primarily potassium carbonate, to be used, with temperatures from 8o-2000C, preferably 110-17 50C. The standard rule is that Implementation of 1 mole of chlorothiadiazole with 3 moles of sulfanilamide and 3 moles of potassium carbonate to be seen at 145 ° C. Despite this high excess of the sulfonamide that the Processes that are economically heavily burdened leave the yields to be desired, those with 56 s based on the chlorothiadiazole used, i.e. not even based on 20% on sulfanilamide used.

Überraschenderweise konnte nun gefunden werden, daß bei der Umsetzung von entsprechend substituierten Chlorthiadiazolen mit Sulfanilamid oder dessen N4-Acylderivaten zwecks Hers@ellung von Verbindungen der Formel I der wirtschaftlich stark belastende Überschuß an Sulfanilamid und an säurebindendem Mittel vermieden werden kann, und es möglich ist, trotz Umsatz in äquimolaren Mengen Ausbeuten an den Verbindungen der Formel t von rund 80 % der Theorie bezogen auf beide Einsatzprodukte zu erhalten, wenn die Reaktion in einem anorganischen oder organische Säureamid als Läsungsmittel durchgeführt und während der Reaktion @aufend das Wasser mit Hilfe eines Wasser schleppmittels entfernt wird.Surprisingly, it has now been found that in the implementation of appropriately substituted chlorothiadiazoles with sulfanilamide or its N4 acyl derivatives for the purpose of producing compounds of the formula I, the economically very burdensome one Excess of sulfanilamide and acid binding agent can be avoided, and it is possible, despite conversion in equimolar amounts, yields of the compounds to obtain the formula t of around 80% of theory based on both starting products, when the reaction is in an inorganic or organic acid amide as a solvent carried out and during the reaction @aufend the water with the help of a water entrainer is removed.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von Sulfanilamido-1,2,5-thiadiazolderivaten der allgemeinen Formel P2 R1° g 802 t ~ NER XSZ in der R1 einen niederen Alkylrest, einen nieder-Alkoxy-äthyle@-oxyrest, einen niederen Alkenyl- oder Alkinylrest, Ra ein Wasser stoffatom, ein Alkalimetall oder das äquivalent eines Erdalkalimetalls und R3 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl bedeuten durbh Umsetzung von 4-substituierten 3-Chlor-1,2,5-thiadiazolen der allgemeinen Formel in der R1 wie oben angegeben definiert ist, mit Sulfanilamid oder N4-nieder-Alkanoyl-sulfanilamid bei erhöhter Temperatur in Gegenwart eines Lösungsmittels und von Alkaliverbindungen als urebindendes Mittel und gewünschtenfalls anschließendes Andauern des Reaktionsproduktes und oder Abspaltung der Alkanoylgruppe durch Verseifen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß zur Umsetzung von 1 Mol Chlorthiadiazolverbindung (II), 1 Mol Sulfanilamid bzw.The present invention accordingly provides a process for the preparation of sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives general formula P2 R1 ° g 802 t ~ NER XSZ in which R1 is a lower alkyl radical, a lower-alkoxy-ethyl @ -oxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, Ra is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R3 is hydrogen or lower-alkanoyl because of the reaction of 4-substituted ones 3-chloro-1,2,5-thiadiazoles of the general formula in which R1 is defined as specified above, with sulfanilamide or N4-lower-alkanoyl-sulfanilamide at elevated temperature in the presence of a solvent and alkali metal compounds as the urebinding agent and, if desired, subsequent persistence of the reaction product and or splitting off of the alkanoyl group by saponification, which is characterized that for the implementation of 1 mole of chlorothiadiazole compound (II), 1 mole of sulfanilamide or

nieder-Alkancylsulfanilamid und maximal 1,2 Äquivalente Alkali-oder Erdalkalihydroxyde und oder Alkali- oder Erdalkalicarbonate ange wendet werden und die Umsetzung bei Temperaturen von 115 - 160°C in Gegenwart eines anorganischen oder organischen Säureamids als Lösungsmittel und unter laufender Entfernung des gebildeten Wassers mit Hilfe eines Uber 1OO0 aber unter dem Siedepunkt des als Lösungsmittel verwendeten Amids siedenden Wasserschleppmittels durchgeführt wird. Eine Erhöhung der Sulfanilamidmenge ist nicht erforderlich und führt nur zu Verurreinigungen0 Da die Umsetzung in ausreichend guter Geschwindigkeit praktisch vollstandig vor sich geht, ist es nicht nötig, eine höhere Temperatur als 16.00C anzuwenden. Im Gegenteil, es hat sich gezeigt, daß höhere Temperaturen von nachteiligem Einfluß auf die Reinheit des Verfahrensproduktes sind.lower alkancylsulfanilamide and a maximum of 1.2 equivalents of alkali or Alkaline earth metal hydroxides and or alkali metal or alkaline earth metal carbonates are used and the reaction at temperatures of 115-160 ° C in the presence of an inorganic or organic acid amide as a solvent and with ongoing removal of the formed water with the help of a Uber 1OO0 but below the boiling point of the solvent used amide of boiling water entrainer is carried out. An increase the amount of sulfanilamide is not required and only leads to pollution0 Since the implementation is practically complete in a sufficiently good speed it is not necessary to use a temperature higher than 16.00C. in the On the contrary, it has been shown that higher temperatures have an adverse effect on the purity of the process product.

Besonders reine Produkte und trotzdem optimale Ausbeuten werden erhalten, wenn Reaktionstemperaturen von 125 - 1350C eingehalten werden.Particularly pure products and nevertheless optimal yields are obtained, if reaction temperatures of 125 - 1350C are maintained.

Als Wasserschleppmittel kannen Toluol, Xylol, Chlorbenzol oder eine zwischen 100 und 1400C siedende Benzinfraktion verwendet werden. Die Menge des Wasserschleppmittels soll nicht zu hpch gewählt werden, einmal um eine Entmischung des Reaktionsgemisches möglichst zu vermeiden und außerdem, um die ervtinschte Reaktionstemperatur zu haltens was vor allem dann zu beachten ist, wenn das Wasserschleppmittel erheblich tiefer siedet, als die Reaktionstemperatur betrgt, die im Reaktionsgefäß einzuhalten ist. Zweckmäßig soll gerade soviel Wasserschleppmittel eingesetzt werden, daß bei laufender Wasserabscheidung ein konstanter Rttckfluß an dem Schleppmittel aufrechterhalten wird.As a water entrainer, toluene, xylene, chlorobenzene or a A gasoline fraction boiling between 100 and 1400C can be used. The amount of water entrainer should not be chosen too hpch, once around a separation of the reaction mixture to be avoided as far as possible and also to maintain the desired reaction temperature what is to be considered especially when the water entrainer is considerably deeper boils than the reaction temperature that must be maintained in the reaction vessel. Appropriately enough water entrainment agent should be used that with running Water separation maintain a constant return flow on the entrainer will.

Als Lösungsmittel mit Amidcharakter, das höher sieden muß als das Wasserschleppmittel, sind beispielsweise Dimethyl£ormamid, Acetamid, Dimethylacetamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid zu nennen.As a solvent with an amide character that has to boil higher than that Water entrainers are, for example, dimethyl ormamide, acetamide, and dimethylacetamide or hexamethylphosphoric triamide.

Als säurebindende Mittel haben sich Alkalicarbonate, also Natriumcarbonat und Xaliumcarbonat sehr gut bewährt. Es können aber auch Alkalihydroxrde oder Calciumcarbonat mit Erfolg eingesetzt werden.Alkali carbonates, i.e. sodium carbonate, have proven to be acid-binding agents and aluminum carbonate have proven their worth. But it can also be alkali hydroxide or calcium carbonate can be used with success.

Das Ende der Reaktion kann durch das Aufhren der Wasserabscheidung erkannt werden. In der Regel werden 3-8 Stunden zur Erzielung einer vollständigen Umsetzung benötigt.The end of the reaction can be achieved by stopping the separation of water be recognized. It usually takes 3-8 hours to complete Implementation needed.

Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches ist sehr einfach, da nennenswerte Mangen an unveränderten Ausgangsmaterialien nicht entfernt werden müssen. Es empfield sich, zunächst das Wasserschleppmittel mit Wasserdampf auszublasen, bevor das Reaktionsgemisch zur Fllung des Sul£onamids angesäuert wird. Will man vorhandene N4-Acylgruppen abspalten, so kann dies gleichzeitig mit der Entfernung des Wasserschleppmittels geschehen, indem das Gemisch mit Natronlauge erhitzt wird. Aus dieser alkalischen Lösung kann entweder direkt das Salz ausgefällt werden oder aber das Gemisch zwecks Freisetzung des freien Sulfonamids der Formel I angesäuert werden.Working up the reaction mixture is very simple because it is worth mentioning Lack of unchanged starting materials do not have to be removed. It is recommended himself, first of all the water entrainer blow out with steam, before the reaction mixture is acidified to precipitate the sulphonamide. Do you want split off existing N4 acyl groups, this can take place simultaneously with the removal of the water entrainer are done by heating the mixture with sodium hydroxide solution. The salt can either be precipitated directly from this alkaline solution or but the mixture is acidified to release the free sulfonamide of formula I. will.

Das erfindungsgemäße Verfahren soll anhand der folgenden Beispiele noch näher erläutert werden. The method according to the invention is intended to be based on the following examples will be explained in more detail.

Beispiel 1: 164,0 g 3-Chlor-4-äthoxy-1,2,5-thiadiazol werden mit 172,2 g Sulfanilamid, 166,0 g K2CO3, 73 g Dimethylformamid und 40 ml Toluol 8 Stunden auf 130 C erhitzt. Mit Fortschreiten der Reaktion beginnt die Imientemperatur zu sinken. Durch Ablassen von Toluol aus dem wasserabscheider wird die Temperatur zwischen 125 und 1300C gehalten. Im ganzen werden 27 ml eines Wasser-Amingemisches abgeschieden (59 % H2O-Gehalt). Nach Beendigung der Reaktion wird mit 500 ml heißem H2O verdünnt und mit 30 ml HCl konz. neutralisiert. Das Toluol wird mit Wasserdampf abgeblasen, die Reaktionslösung gekühlt und in verdünnte Salzsäure eingetragen. Nach beendeter Zugabe wird der Niederschalg abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.Example 1: 164.0 g of 3-chloro-4-ethoxy-1,2,5-thiadiazole are added 172.2 g sulfanilamide, 166.0 g K2CO3, 73 g dimethylformamide and 40 ml toluene 8 hours heated to 130 C. As the reaction progresses, the imient temperature begins to rise sink. By draining toluene from the water separator, the temperature is between 125 and 1300C held. In total, 27 ml of a water-amine mixture are deposited (59% H2O content). After the reaction has ended, it is diluted with 500 ml of hot H2O and with 30 ml HCl conc. neutralized. The toluene is blown off with steam, the reaction solution is cooled and introduced into dilute hydrochloric acid. After finished Addition, the precipitate is suctioned off, washed with water and dried.

Ausbeute: 279 7 g 4-Äthoxy-3-(4'-amino-benzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, das entspricht einer Ausbeute von 93,1 X der Theorie.Yield: 279 7 g of 4-ethoxy-3- (4'-amino-benzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazole, this corresponds to a yield of 93.1% of theory.

Durch Umfällen mit wäßrigem Ammoniak und Salzsäure erhält man 250 g 4-AthoKy-3-(4-amino-benzo1sulfonamido)-1,2,5~thiadiazol (83 % der Theorie) vom Schmelzpunkt 124 - 1260C0 Beispiel 2: 164 g 3-Chlor-4-äthoxy-1,2,5-thiadiazol, 172 g Sulfanilamid, 166 g K2CO3 und 73 g Dimethylformamid werden mit 40 ml Xylol bis zum Rückflußkochen erwärmt. In 1/2 Stunden scheiden sich 35,5 ml eines Wasser-Amingemisches ab. Nach Aufhören der Wasserabscheidung wird mit 500 ml heißem Wasser versetzt und mit konz. HC1 neutralisiert. Das Xylol wird mit Wasserdampf übergetrieben und die abgekubite Reaktionslösung in verdtinnte Salzsäure eingetragen. Der ausfallende kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknest.Reprecipitation with aqueous ammonia and hydrochloric acid gives 250 g 4-AthoKy-3- (4-amino-benzo1sulfonamido) -1,2,5-thiadiazole (83% of theory) from Melting point 124-1260C0 Example 2: 164 g of 3-chloro-4-ethoxy-1,2,5-thiadiazole, 172 g sulfanilamide, 166 g K2CO3 and 73 g dimethylformamide are mixed with 40 ml xylene bis heated to reflux. 35.5 ml of a water-amine mixture separate in 1/2 hour away. After the water has stopped separating, 500 ml of hot water are added and with conc. HC1 neutralized. The xylene is driven over with steam and the The cubed reaction solution is introduced into dilute hydrochloric acid. The failing one crystalline precipitate is filtered off, washed with water and dried.

Ausbeute: 278,2 g 4-Äthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, das sind 90,8 % der Theorie.Yield: 278.2 g of 4-ethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazole, that's 90.8% of theory.

Beispiel 3: 164 g 3-Chlor-4-äthoxy-1,2,5-thiadiazol, 214 g 4-Acetylsulfanilamid, 166 g K2CO3 und 110 g Dimethylformamid werden mit 40 ml Toluol unter Rühren 4 Stunden auf 1300C erhitzt. Es scheiden sich 24,5 ml eines Wasser-Amingemisches ab.Example 3: 164 g of 3-chloro-4-ethoxy-1,2,5-thiadiazole, 214 g of 4-acetylsulfanilamide, 166 g of K2CO3 and 110 g of dimethylformamide are stirred with 40 ml of toluene for 4 hours heated to 1300C. 24.5 ml of a water-amine mixture separate out.

Nach Beendigung der Reaktion werden dem Reaktionsgemisch 600 ml 20 ziege NaOH zugesetzt und 3 Stunden zum Sieden erhitzt, wobei die N4-Acetylaminogruppe verseift wird. Gleichzeitig wird das Toluol mit Wasserdampf übergetrieben. Nach Beendigung der Verseifung wird abgekühlt und die alkalische Lösung in verdünnte Salzsäure eingetragen. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.After the reaction has ended, 600 ml of 20 are added to the reaction mixture goat NaOH added and heated to boiling for 3 hours, the N4-acetylamino group is saponified. At the same time, the toluene is blown over with steam. To Completion of the saponification is cooled and the alkaline solution in dilute Hydrochloric acid entered. The precipitate is filtered off, washed with water and dried.

Ausbeute: 264 g 4-Äthoxy-3-(4'-aminobenzol-sulfonamido)-1,2,5-thiadiazol' das sind 87,9 X der Theorie.Yield: 264 g of 4-ethoxy-3- (4'-aminobenzene-sulfonamido) -1,2,5-thiadiazole ' that's 87.9 X of theory.

Beispiel 4: 208 g 3-Chlor-4-ß-äthoxyäthoxy-1,2,5-thiadiazol, 172 g SulPanilamid, 166 g t2C03 und 73 ml Dimethylformamid werden mit 40 ml Toluol 7 Stunden auf 1300C erwärmt. Dabei scheiden sich 30 ml eines Wasser-Amingemisches ab (62X H2O-Gehalt). Nach Beendigung der Reaktion wird 500 ml heißes H20 zugegeben, das Gemisch mit konz. HC1 auf pH 7 eingestellt und das Toluol sowie nicht umgesetztes 3-Chlor-4-ß-äthoxyäthoxy-1,2,5-thiadiazol mit Wasserdampf abgeblasen. Sodann wird mit konz. Salzsäure auf pH 3,5 eingestellt, das Gemisch abgekühlt, dern#ederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Zur weiteren Reinigung wird das Produkt in wäßriger Salzsäure suspendiert. Das unlösliche Produkt wird dann abgesaugt, gewaschen und getrocknet.Example 4: 208 g of 3-chloro-4-ß-ethoxyethoxy-1,2,5-thiadiazole, 172 g SulPanilamide, 166 g of t2C03 and 73 ml of dimethylformamide are mixed with 40 ml of toluene for 7 hours heated to 1300C. 30 ml of a water-amine mixture separate out (62X H2O content). After the reaction has ended, 500 ml of hot H20 are added, which Mixture with conc. HCl adjusted to pH 7 and the toluene and unreacted 3-chloro-4-ß-ethoxyethoxy-1,2,5-thiadiazole blown off with steam. Then will with conc. Hydrochloric acid is adjusted to pH 3.5, the mixture is cooled and the mixture is blown suctioned off and washed with water. For further purification, the product is aqueous Hydrochloric acid suspended. The insoluble product is then filtered off with suction, washed and dried.

Ausbeute: 323 g 4-ß-Äthoxyäthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol x H20 das sind 89,1 % der Theorie.Yield: 323 g of 4-ß-ethoxyethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazole x H20 that is 89.1% of theory.

Nach Umfallen aus wäßrigem Ammoniak und Essigsäure erhalt man in 80 %iger Ausbeute 4-ß-Äthoxyäthoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido) 1,2,5-thiadiazolmonohydrat vom Schmelzpunkt 64 - 66°C.After reprecipitation from aqueous ammonia and acetic acid, 80 is obtained % yield of 4-ß-ethoxyethoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) 1,2,5-thiadiazole monohydrate with a melting point of 64 - 66 ° C.

Beispiel 5: 75,0 g 3-Chlor-4-methoxy-1,2,5-thiadiazol, 86,0 g Sulfanilamid, 83,0 g K2CO3 und 37,0 ml Dimethylformamid werden mit 20 ml Toluol 6 Stunden auf 125 - 1300C erwärmt.Example 5: 75.0 g 3-chloro-4-methoxy-1,2,5-thiadiazole, 86.0 g sulfanilamide, 83.0 g of K2CO3 and 37.0 ml of dimethylformamide are mixed with 20 ml of toluene for 6 hours 125 - 1300C heated.

Dabei scheiden sich 14 ml eines Wasser-Amingemisches ab. Nach beendeter Reaktion werden 250 ml H20 dem Gemisch hinzugefügt.14 ml of a water-amine mixture separate out. After finished Reaction, 250 ml of H20 are added to the mixture.

Dieses wird dann mit 15 ml HCl konz. neutralisiert und das Toluol mit Wasserdampf abdestilliert. Sodann wird mit konz. HCl angesäuert, abgekühlt, das ausgefal#ene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet Ausbeute: zu 1 130,6 g rohes 4-Methoxy-3-( 4'-aminoben#olsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol, das sind 91,4 % der Theorie.This is then concentrated with 15 ml of HCl. neutralized and the toluene distilled off with steam. Then with conc. HCl acidified, cooled, the precipitated product is filtered off with suction, washed with water and dried Yield: to 1,130.6 g of crude 4-methoxy-3- (4'-aminoben # olsulfonamido) -1,2,5-thiadiazole, the are 91.4% of theory.

Nach Reinigung wir in Beispiel 1 beschrieben erhalt man in 81 %iger Ausbeute 4-Methoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol vom Schmelzpunkt 148 - 1500C Auf analoge Weise können folgende 4-Alkoxy-3-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazole hergestellt werden.After purification as described in Example 1, 81% strength is obtained Yield of 4-methoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazole of melting point 148-1500C The following 4-alkoxy-3- (4'-aminobenzenesulfonamido) -1,2,5-thiadiazoles can be prepared in an analogous manner getting produced.

R1 Ausbeute FP° CH3-CH2-CH2- 73,0 % 156 - 157°C CH3-CH2-CH2-CH2- 74,6 % 186 - 187°C CH - Cm2" 75cm 179 - 1 1820C CH3 CH3-0-C2H4- 82,0 X 120 - 121kr! R1 yield FP ° CH3-CH2-CH2- 73.0% 156-157 ° C CH3-CH2-CH2-CH2- 74.6% 186-187 ° C CH - Cm2 "75cm 179-11820C CH3 CH3-0-C2H4- 82.0 X 120 - 121kr!

Claims

Patent claims for a process for the preparation of sulfanilamido-1,2,5-thiadiazole derivatives of the general formula in which R1 is a lower alkyl radical, a lower alkoxyethyleneoxy radical, a lower alkenyl or alkynyl radical, R2 is a hydrogen atom, an alkali metal or the equivalent of an alkaline earth metal and R3 is hydrogen or n ### der-alkanoly by reaction of 4-substituted 3 -Chlor-1,2,5-thiadiazoles of the general formula in which R1 is defined as stated above with sulfanilamide or N4-lower-alkanoylsulfanilamide at elevated temperature 4 in the presence of a solvent and of alkali compounds as acid-binding agents and, if desired, subsequent acidification of the reaction product and / or cleavage of the alkanoyl group by saponification, characterized that for the implementation of 1 mole of chlorothiadiazole compound (II) 1 mole of sulfanilamide or N4-lower alkanoylsulfanilamide and a maximum of 1.2 equivalents of alkali or alkaline earth metal hydroxides and / or carbonates are used and the reaction at temperatures of 115-160 ° C in the presence an inorganic or organic acid amide as the solvent and with continuous removal of the water formed with the aid of a water entrainer boiling above 1000C but below the boiling point of the amide used as the solvent.

2. The method according to claim 1, characterized in that the implementation is carried out at temperatures of 125 - 135 ° C.

3. The method according to the response 1 and 2, characterized in that as a water entrainer, toluene, xylene, chlorobenzene or between 100 and 140 ° C boiling gasoline fraction is used.

4. The method according to claims 1 to 3, characterized in that that as a solvent dimethylformamide, acetamide, Dimethylactta: nid or Hexamethylphosphorsäuret ## amide be used.