DE1922172B2 - 8-substd purimeribopuranoide-3'5'-cyclic - phosphate - Google Patents

8-substd purimeribopuranoide-3'5'-cyclic - phosphate

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DE1922172B2 DE19691922172 DE1922172A DE1922172B2 DE 1922172 B2 DE1922172 B2 DE 1922172B2 DE 19691922172 DE19691922172 DE 19691922172 DE 1922172 A DE1922172 A DE 1922172A DE 1922172 B2 DE1922172 B2 DE 1922172B2
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Abstract

Nucleotides of formula (I) where A=H, OH, or (if X=Br) NH2, B=H or NH2 Y=H or OH, and X=hal, OH, an ether residue SH, a thioether residue, or opt subst. NH2. have similar physiological properties to adenosine-3',5'-cyclic phosphate (II) but with greater enzymic resistance, and an increased lipolytic/glycogenolytic activity ratio, (I) are prepd. pref. from I (X=H), by halogenation, and opt. replacement of the halogen.

Description

Die Erfindung betrifft die in Stellung 8 substituierten Purinribofuranosid-S'^'-cyclophosphate des Patentanspruchs. The invention relates to the 8-substituted purine ribofuranoside S '^' - cyclophosphate of claim.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen leiten sich in ihrer chemischen Struktur von Adenosin-3':5'-cyclophosphat bzw. den entsprechenden Cyclophosphaten des Inosins und Guanosins ab durch Ersatz des Wasserstoffatoms in Stellung 8 durch eine der Gruppen, die im Anspruch als mögliche Bedeutungen für X angegeben sind.The chemical structure of the compounds according to the invention is derived from adenosine 3 ': 5'-cyclophosphate or the corresponding cyclophosphates of inosine and guanosine by replacing the hydrogen atom in position 8 by one of the groups specified as possible meanings for X in the claim are.

In neuerer Zeit wurde gefunden, daß dem Adenosin-3':5'-cyclophosphat (A-3':5'-MP) im Stoffwechsel außerordentliche Bedeutung zukommt. Dieses Cyclophosphat wird durch das Enzym Adenylcyclase aus dem Adenosintriphosphat gebildet unter der Einwirkung von Adrenalin und anderen Katecholaminen, Glukagon, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), luteinisierendem Hormon (LSH), thyreotropem Hormon (TSH) und anderen und scheint als »second messender« die Wirkung der oben genannten Hormone zu übertragen. Der Effekt der oben genannten, als »first messenger« anzusehenden Hormone wird darin gesehen, daß durch sie die Adenylcyclase aktiviert wird, diese wiederum A-3':5'-MP bildet, welches dann die eigentliche Gewebswirkung entfaltet.More recently it has been found that adenosine 3 ': 5'-cyclophosphate (A-3 ': 5'-MP) is extremely important in metabolism. This cyclophosphate is formed from the adenosine triphosphate by the enzyme adenyl cyclase under the action of adrenaline and other catecholamines, glucagon, adrenocorticotropic hormone (ACTH), luteinizing Hormone (LSH), thyrotropic hormone (TSH) and others and seems to be a "second measuring" effect of the above hormones. The effect of the above, to be seen as a "first messenger" Hormones are seen in the fact that they activate the adenyl cyclase, which in turn A-3 ': 5'-MP forms, which then unfolds the actual tissue effect.

Dem A-3':5'-MP kommt daher außerordentliche Bedeutung zu. Die Substanz besitzt jedoch auch wesentliche Nachteile, die ihrer pharmazeutischen Verwendung entgegenstehen. So wird A-3':5'-MP durch das weitverbreitete Enzym Phosphodiesterase unter Öffnung der 3'-Bindung abgebaut und damit in seiner Wirksamkeit rasch wieder ausgeschaltet. Außerdem ist die Wirkung des A-3':5'-MP relativ unspezifisch und bewirkt in gleichem Maße Glycogenoiyse, Lipolyse, Steroidausschüttung usw. Die Hervorrufung derartiger multipler Wirkungen ist pharmakologisch häufig unerwünscht. Schließlich penetriert A-3': 5'-MP die Zellwand kaum.The A-3 ': 5'-MP is therefore extremely important. The substance, however, also has essentials Disadvantages that stand in the way of their pharmaceutical use. So A-3 ': 5' MP becomes through the The widespread enzyme phosphodiesterase is broken down by opening the 3 'bond and thus in its Effectiveness quickly switched off again. In addition, the effect of the A-3 ': 5'-MP is relatively unspecific and effective to the same extent glycogenysis, lipolysis, steroid release, etc. The production of such multiple effects is often pharmacologically undesirable. Eventually, A-3 ': 5'-MP penetrates the cell wall barely.

Es besteht daher ein Bedürfnis nach der SchaffungThere is therefore a need to create

analoger Cyclophosphatverbindungen, die sowohl eine verbesserte Wirkungsspezifität aufweisen als auch weniger rasch gespalten werden und damit längere Wirkungsdauer aufweisen.analogous cyclophosphate compounds, which have both an improved specificity of action and are split less quickly and thus have a longer duration of action.

Dieses Bedürfnis befriedigt die Erfindung. Die Verbindungen gemäß der Erfindung weisen die erwünschten Eigenschaften auf. Insbesondere besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine wesentlich bessere Resistenz gegen die Spaltung durch Phosphodiesterase sowie eine deutlich ausgeprägtere Stimulierung der Lipolyse im Vergleich zur Glycogenoiyse.
Die Herstellung der neuen Verbindungen kann ausgehend von dem präformierten Cyclophosphat erfolgen, wie in der DE-OS 19 22 172 näher beschrieben. Dabei erfolgt im Prinzip zuerst die Einführung eines Halogenatoms in Stellung 8, welches dann zur Einführung anderer Substituenten im Verlauf einer weiteren Umsetzung ausgetauscht wird.The invention satisfies this need. The compounds according to the invention have the desired properties. In particular, the compounds according to the invention have a significantly better resistance to cleavage by phosphodiesterase and a significantly more pronounced stimulation of lipolysis compared to glycogenysis.
The new compounds can be prepared starting from the preformed cyclophosphate, as described in more detail in DE-OS 19 22 172. In principle, a halogen atom is first introduced in position 8, which is then exchanged to introduce other substituents in the course of a further reaction.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen nicht nur die erwähnten interessanten pharmokologischen Eigenschaften, sondern sind außerdem wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung neuer Verbindungen sowie interessante Forschungsreagenzien. Während die natürlich vorkommenden Purinnucleosid-cyclophosphate, wie z. B. Adenosin-3':5'-monophosphat und Guanosin-3':5'-monophosphat, sehr rasch durch die Phosphodiesterase gespalten werden und selbst nach parenteraler Gabe erst in hohen Dosen zur Wirkung gelangen, da sie die Zellwände kaum penetrieren können, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen diese Nachteile nicht auf. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden mit dem Adenosin-3':5'-monophosphat hinsichtlich Beständigkeit gegen Phosphodiesterase sowie maximaler Aktivierung der Lipolyse verglichen und erwiesen sich als weit überlegen. Bei den Versuchen wurden die verschiedenen eingesetzten Verbindungen mit Phosphodiesterase aus Herzmuskel (0,15 U/Ansatz) und alkalischer Phosphatase (zur Abspaltung des durch die Phosphodiesterase gebildeten Phosphatmonoesters; 8,8 U/Ansatz) bei 37° C 10 Minuten lang behandelt. Dann wurde freigesetztes Phosphat bestimmt. The compounds according to the invention not only have the interesting pharmocological ones mentioned Properties, they are also valuable intermediates for the production of new compounds as well as interesting research reagents. While the naturally occurring purine nucleoside cyclophosphates, such as B. Adenosine-3 ': 5'-monophosphate and guanosine-3': 5'-monophosphate, very rapidly by the Phosphodiesterase are cleaved and only take effect in high doses even after parenteral administration because they can hardly penetrate the cell walls, the compounds according to the invention have do not have these disadvantages. The compounds of the invention were made with the adenosine 3 ': 5'-monophosphate in terms of resistance to phosphodiesterase and maximum activation of lipolysis and proved to be far superior. The various compounds used were used in the tests with phosphodiesterase from heart muscle (0.15 U / approach) and alkaline phosphatase (for splitting off the phosphate monoester formed by the phosphodiesterase; 8.8 U / batch) at 37 ° C for 10 minutes treated. Then released phosphate was determined.

Die Stimulierung der Lipolyse wurde nach der Methode von Rizack (J. biol. Chem. 239, 392 (1964)) bestimmt, wobei jedoch der dort angegebene Adenosintriphosphatzusatz weggelassen wurde, da er störte. Die Ergebnisse beider Bestimmungen zeigt die nachstehende Tabelle.The stimulation of lipolysis was determined by the method of Rizack (J. biol. Chem. 239, 392 (1964)), However, the adenosine triphosphate additive indicated there has been omitted because it interfered. the The table below shows the results of both determinations.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind außerdem dadurch charakterisiert, daß sie die PhosphorylaseThe compounds according to the invention are also characterized in that they contain phosphorylase

IHRE FRAGE 'DE PYOUR QUESTION 'DE P

FfiMILIENMITGL CC PUBDPiT KD 730525 B 700309 Pl 731115 Pi 73 U 15 Pi 731115 740614 740830 701112 800221FfiMILIENMITGL CC PUBDPiT KD 730525 B 700309 Pl 731115 Pi 73 U 15 Pi 731115 740614 740830 701112 800221

RT BE CH CH CH CH CH DE DE DE SB JP NL SML NL US PiT CH C-H DE FR FR JP NL NL. NL DERT BE CH CH CH CH CH DE DE DE SB JP NL SML NL US PiT CH CH DE FR FR JP NL NL. NL DE

711222 761201 701103 810216 810715 730123 711025 720131 730928 701029 700522 730713 730905 700312 791015711222 761201 701103 810216 810715 730123 711025 720131 730928 701029 700522 730713 730905 700312 791015

fifi

P!P!

Pipi

B2B2

C3C3

Pipi

B4B4

Pipi

Pipi

1922172 IEDER DDC. MD=1922172 EACH DDC. MD =

- 307624- 307624

- 738543- 738543

- 542239- 542239

- 542240- 542240

- 542241- 542241

- 550203- 550203

- 553218 -■ 1922172- 553218 - ■ 1922172

e1922172 1922172 1257546 -5.1.044958e1922172 1922172 1257546 -5.1.044958

- 7003222- 7003222

- 166188- 166188

- 166188- 166188

CCCC

ncnc

PR* DRT YY 690430 69PR * DRT YY 690430 69

P)P)

fifi

Pi ftSPi ftS

Bl B4 Pi BBl B4 Pi B

710616 Pi 27 MlTBL. 710616 Pi 27 MlTBL.

293627 DE 680310 67293627 DE 680310 67

518311518311

540295 1795308 2017731 2017731 48028913 6913671540295 1795308 2017731 2017731 48028913 6913671

161765161765

161765 1922173 1795303161765 1922173 1795303

DS
9DS
9

£90430 69 LPiENDER£ 90 430 69 LPIENDER

19221731922173

19 22 :ä /219 22 : ä / 2

erst bei höheren Konzentrationen stimulieren als die E. W. Sutherland (Colowick-Kaplan, Methods in En-stimulate only at higher concentrations than the E. W. Sutherland (Colowick-Kaplan, Methods in En-

bekannten natürlichen Cyclophosphate. Die Be- zymology, Vol. 5,1961, S. 377). Auch die Ergebnisse die-known natural cyclophosphates. Die Bezymology, Vol. 5, 1961, p. 377). The results of the

stimmung wurde nach dem Verfahren von E. G. Krebs ser Versuche sind in der nachstehenden Tabelle zü-mood was determined according to the method of E. G. Krebs.

et al., Biochemistry 3, 1023 (1964) durchgeführt, wobei sammengefaßt. Sie zeigen gegenüber der Vergleichs-et al., Biochemistry 3, 1023 (1964), where in summary. They show compared to the comparative

die Phosphorylase-b-Kinase durch ein Leberhomogenat 5 substanz eine erhöhte Spezifität durch Betonung derthe phosphorylase-b-kinase by a liver homogenate 5 substance an increased specificity by emphasizing the

ersetzt wurde, nach dem Verfahren von T. W. Rail und Lipolyse gegenüber der Phosphorylasewirkung.was replaced, according to the method of T. W. Rail and lipolysis against the phosphorylase action.

TabelleTabel

Physiologisch-chemische Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen verglichen mit Adenosin-3': 5'-monophosphat Physiological-chemical properties of the compounds according to the invention compared with adenosine 3 ': 5'-monophosphate

Substanzsubstance BeständigResistant Max. AktiMax. Acti HalbwertaktiHalf-value acti Quotient der KonzenQuotient of the concentrations keit gegenspeed against vierung d.fourth d. vierung derfourth of trationen für Lipotrations for lipo Phosphodi-Phosphodi- LipolyseLipolysis PhosphorylasePhosphorylase lyse- und Phosphory-lysis and phosphory esterase*)esterase *) bei (M)at the) bei (M)at the) lase-Stimulierunglase stimulation A-3':5'-MPA-3 ': 5'-MP 98**)98 **) 4· ΙΟ"5 4 · ΙΟ " 5 7·ΙΟ-8 7 ΙΟ- 8 ca. 570approx. 570 8-Benzylamino-A-3': 5'-MP8-Benzylamino-A-3 ': 5'-MP 1 ■ 10-7 1 ■ 10- 7 2· ΙΟ-6 2 ΙΟ- 6 0,050.05 8-(2'-Methyl-benzylamino)-A-3': 5'-MP8- (2'-methyl-benzylamino) -A-3 ': 5'-MP 00 5■ 10-7 5 ■ 10- 7 1 · ΙΟ-7 1 · ΙΟ- 7 33 8-(4'-Methyl-benzylamino)-A-3': 5'-MP8- (4'-methyl-benzylamino) -A-3 ': 5'-MP 00 2· 10-'2 10- ' 1 · 10-61 · 10-6 0,20.2 8-(2-Phenyläthylamino)-A-3': 5'-MP8- (2-Phenylethylamino) -A-3 ': 5'-MP 11 1 · ΙΟ-6 1 · ΙΟ- 6 e-Amylamino-A-S': 5'-MPe-Amylamino-A-S ': 5'-MP 11 1 · ΙΟ"6 1 · ΙΟ " 6 8-Hydroxy-A-3':5'-MP8-Hydroxy-A-3 ': 5'-MP 44th 6· ΙΟ-7 6 ΙΟ- 7 8-Piperidino-A-3': 5'-MP8-piperidino-A-3 ': 5'-MP 11 5·ΙΟ-5 5 ΙΟ- 5 1 · ΙΟ-7 1 · ΙΟ- 7 500500 S-Mercapto-A-3': 5'-MPS-Mercapto-A-3 ': 5'-MP 88th 8 · ΙΟ-6 8 ΙΟ- 6 8-Brom-A-3':5'-MP8-bromo-A-3 ': 5'-MP 3232 5■10-65 ■ 10-6 5· 10-75 · 10-7 1010 8-Benzylamino-I-3': 3'-MP8-Benzylamino-I-3 ': 3'-MP 44th 5·10-85 · 10-8 8-(4'-Methyl-benzylamino)-I-3': 5'-MP8- (4'-methyl-benzylamino) -I-3 ': 5'-MP 1 · ΙΟ-?1 · ΙΟ-?

*λ Durch Phosphodiesterase und alkalische Phosphatase innerhalb von 10 min abgespaltenes Phosphat in Prozent.
*) Si * λ Percentage of phosphate split off by phosphodiesterase and alkaline phosphatase within 10 minutes.
*) Si

Spaltung nach 2 min in Prozent.Cleavage after 2 minutes in percent.

Außer der Beeinflussung des Kohlehydratstoffwechsels kommen den erfindungsgemäßen Verbindungen weitere interessante Wirkungen zu, z. B. eine allgemeine energiemobilisierende Wirkung, die beispielsweise einen Einsatz bei Streß und Schock gestattet. Eine weitere Wirksamkeit liegt in der Erhöhung der Nebennierensteroidproduktion sowie bei der Lösung von Asthma. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wirken auch als präformiertes Nucleotid und können daher beispielsweise eine Antimetabolitwirkung bei der Immunsuppression sowie bei Tumoren aufweisen. Ferner wurde neben einer allgemeinen sedierenden Wirkung in einigen Fällen auch eine Potenzierung der Wirkung von Narkotika gefunden. Auch ein positiv inotroper Herzeffekt konnte festgestellt werden.In addition to influencing the carbohydrate metabolism, there are the compounds according to the invention other interesting effects too, e.g. B. a general energy mobilizing effect, for example use in stress and shock. Another effectiveness is in increasing adrenal steroid production as well as in solving asthma. The compounds according to the invention also act as a preformed nucleotide and can therefore for example, have an antimetabolic effect in immunosuppression and in tumors. Further In addition to a general sedative effect, in some cases the Effect of narcotics found. A positive inotropic heart effect could also be determined.

Insbesondere ist eine ausgeprägte steroidogenetische und blutzuckererhöhende (glykogenolytische) Wirksamkeit vorhanden. Dabei ist die blutzuckererhöhende Wirkung bei den Adenosinderivaten am stärksten ausgeprägt, bei den Guanosinderivaten am schwächsten, während die steroidogenetische Wirkung bei den Inosin- und Guanosinderivaten am stärksten, bei den Adenosinderivaten am schwächsten ausgeprägt ist. Eine steroidogenetische und blutzuckererhöhende Wirkung weist auch das N6,2'-O-Dibutyryl-3':5'-AMP (DBA), welches kein im Handel erhältliches Arzneimittel darstellt, auf. DBA bewirkt jedoch in den wirksamen Konzentrationen eine erhebliche Senkung von Blutdruck und Herzrate. Diese nachteilige Eigenschaft fehlt bei den erfindungsgemäßen Verbindungen fast völlig.In particular, it is a pronounced steroidogenetic and blood sugar-increasing (glycogenolytic) effectiveness. This is the blood sugar increase Effect most pronounced with adenosine derivatives, weakest with guanosine derivatives, while the steroidogenic effect is strongest in the inosine and guanosine derivatives, in the Adenosine derivatives is the weakest. A steroidogenic and blood sugar-increasing effect also has the N6,2'-O-dibutyryl-3 ': 5'-AMP (DBA), which is not a commercially available drug, on. However, in the effective concentrations, DBA causes a considerable reduction in blood pressure and heart rate. This disadvantageous property is almost completely absent from the compounds according to the invention.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter. The following examples further illustrate the invention.

Beispiel 1example 1

8-Brom-A-3' :5'-MP (X = Br; A = NH2; B = H; Y = OH)8-bromo-A-3 ': 5'-MP (X = Br; A = NH 2 ; B = H; Y = OH)

20 g A-3': 5'-MP in Form der freien Säure werden in 300 ml 0,2 N NaOH gelöst und dazu innerhalb von 30 min 24 ml Brom getropft. Die Lösung wird anschließend über Nacht geschüttelt oder gerührt. Der Umsatz ist nach Papierchromatogramm im Gemisch20 g of A-3 ': 5'-MP in the form of the free acid are dissolved in 300 ml of 0.2 N NaOH and added within 24 ml of bromine were added dropwise for 30 min. The solution is then shaken or stirred overnight. Of the According to the paper chromatogram, conversion is in the mixture

Äthanol zu 1 M Ammoniumacetat = 5:2 fast quantitativ. Das überschüssige Brom wird im Vakuum abgezogen, wobei das 8-Brom-A-3':5'-MP kristallisiert. Auswaage nach Trockner: 18 g, in chromatographisch reiner Form. Das Filtrat ergibt nach Einengen und Fällen mit Alkohol noch weitere 3 g Rohprodukt, das noch leicht mit A-3': 5'-MP verunreinigt ist. Die Endausbeute liegt zwischen 80 bis 85% der Theorie.Ethanol to 1 M ammonium acetate = 5: 2 almost quantitative. The excess bromine is removed in vacuo, wherein the 8-bromo-A-3 ': 5'-MP crystallizes. Weight after dryer: 18 g, in chromatographically pure Shape. After concentration and precipitation with alcohol, the filtrate gives a further 3 g of crude product which is still is easily contaminated with A-3 ': 5'-MP. The final yield is between 80 and 85% of theory.

Bei einer anderen Aufarbeitungsmethode wird das Reaktionsprodukt nach Neutralisation mit Ammoniak auf eine Dowex 1X2 Säule, Formiat-Form, (350ml Austauscher) gegeben, und das A-3': 5'-MP mit 0,2 N Ameisensäure entfernt; die Elution des 8-Brom-A-3' :5'-MP erfolgt anschließend mit 2 N Ameisensäure. Beim Konzentrieren der 2 N AmeisensäurelösungIn another work-up method, the reaction product is neutralized with ammonia on a Dowex 1X2 column, formate form, (350ml Exchanger) and the A-3 ': 5'-MP removed with 0.2 N formic acid; the elution of the 8-bromo-A-3 ' : 5'-MP is then carried out with 2N formic acid. When concentrating the 2N formic acid solution

so kristallisiert das gewünschte Produkt aus.this is how the desired product crystallizes out.

Analyse für Ci0Hi 1O6NsPBr1 Molgewicht 408,13:
Berechnet:Analysis for Ci 0 Hi 1O 6 NsPBr 1 molecular weight 408.13:
Calculated:

C 29,43, H 2,71, P 7,56, M 17,10, Br 19,58%;
gefunden:C 29.43, H 2.71, P 7.56, M 17.10, Br 19.58%;
found:

C 29,14, H 2,67, P 7,64, N 16,47, Br 19,14%.C 29.14, H 2.67, P 7.64, N 16.47, Br 19.14%.

Fp:22PC(unkorr.)Fp: 22PC (uncorrected)

B e i s ρ i e 1 2
8-Brom-I-3': 5'-MP (K = Br; A = OH; B = H)B is ρ ie 1 2
8-bromo-I-3 ': 5'-MP (K = Br; A = OH; B = H)

10g 1-3':5'-MP (freie Säure) werden in 150ml 0,2 N NaOH gelöst und unter Rühren werden innerhalb von 30 min 8 ml Brom zugegeben und über Nacht weitergerührt. Nach Abzug des Broms im Vakuum wird die Lösung eingeengt, bis das Gemisch nur noch gelb ist. Nach Neutralisation wird über eine Dowex 1X2 Säule in Formiat-Form (300 ml) gezogen. Die Entfernung von10g 1-3 ': 5'-MP (free acid) are in 150ml Dissolve 0.2 N NaOH and add 8 ml of bromine with stirring over the course of 30 min and overnight stirred further. After the bromine has been drawn off in vacuo, the solution is concentrated until the mixture is only yellow. After neutralization, formate form (300 ml) is drawn through a Dowex 1X2 column. The removal of

Verunreinigungen erfolgt durch Elution mit 0,2 N Ameisensäure. Das 8-Brom-I-3':5'-MP wird mit 2 N Ameisensäure eluiert, das Eluat am Rotationsverdampfer auf ca. 20 ml eingeengt und mit der 20fachen Menge Aceton versetzt, dabei kristallisiert das gewünschte Produkt in chromatographisch reiner Form aus.Contamination occurs by elution with 0.2 N formic acid. The 8-bromo-I-3 ': 5'-MP is made with 2N formic acid eluted, the eluate concentrated on a rotary evaporator to approx. 20 ml and with 20 times the amount of acetone added, the desired product crystallizes out in chromatographically pure form.

Ausbeute 6,8 g = ca. 55% der Theorie.Yield 6.8 g = approx. 55% of theory.

Analyse für CiOHi0O7N4PBr, Molgewicht 409,11:Analysis for CiOHi 0 O 7 N 4 PBr, molecular weight 409.11:

Berechnet:Calculated:

C 29,36, H 2,46, N 13,67, P 7,57, Br 19,53%; gefunden:C 29.36, H 2.46, N 13.67, P 7.57, Br 19.53%; found:

C 29,26, H 2,75, N 13,33, P 7,41, Br 18,97%.C 29.26, H 2.75, N 13.33, P 7.41, Br 18.97%.

Fp:202°C(unkorr.).Mp: 202 ° C (uncorrected).

Auswaage 2g = 58% der Theorie.Final weight 2g = 58% of theory.

Dieses Produkt ist chromatographisch einheitlich, hat jedoch nur noch einen Rf-Wert von etwa 0,20.This product is chromatographically uniform, but only has an Rf value of about 0.20.

Analyse für Ci0Hi2N5O7P ■ xh H2O, Molgewicht 354,23. Berechnet:Analysis for Ci 0 Hi 2 N 5 O 7 P · x h H 2 O, molecular weight 354.23. Calculated:

C 33,90, H 3,69, N 19,77, P 8,72%; gefunden:C 33.90, H 3.69, N 19.77, P 8.72%; found:

C 33,97, H 3,91, N 18,76, P 8,4 %.C 33.97, H 3.91, N 18.76, P 8.4%.

Beispiel 6Example 6

8-Phenyläthylamino-A-3': 5'-MP (X = NRiR2; Ri = Phenyläthyl; R2 = H; A = NH2; B = H)8-Phenyläthylamino-A-3 ': 5'-MP (X = NRiR 2 ; Ri = phenylethyl; R 2 = H; A = NH 2 ; B = H)

Beispiel 3 8-Mercapto-A-3' :5'-MP (X = SH; A = NH2; B = H)Example 3 8-Mercapto-A-3 ': 5'-MP (X = SH; A = NH 2 ; B = H)

2 g 8-Brom-A-3': 5'-MP werden in 100 ml Äthanol suspendiert, 1,2 g Thioharnstoff zugegeben und durch Zugabe von einigen Tropfen Ammoniak die Lösung homogenisiert. Anschließend wird 23 h am Rückfluß gekocht. Nach Abzug des Äthanols wird der Rückstand in wenig Wasser gelöst und auf eine Kieselgel-Dickschichtplatte (2 mm) aufgetragen. Mit Lösungsmittel A wird die Platte zweimal entwickelt. Die Bande mit Lamdamax=298, pH = 7, wird mit 4,30 ml Wasser eluiert, die Lösung bis zur Trockne im Vakuum eingedampft, mit 3 ml Wasser aufgenommen, filtriert und das Filtrat mit Aceton gefällt.2 g of 8-bromo-A-3 ': 5'-MP are suspended in 100 ml of ethanol, 1.2 g of thiourea are added and the solution is homogenized by adding a few drops of ammonia. The mixture is then refluxed for 23 h. After the ethanol has been drawn off, the residue is dissolved in a little water and applied to a silica gel thick layer plate (2 mm). The plate is developed twice with solvent A. The band lambda m ax = 298, pH = 7, is eluted with 4.30 ml of water, the solution was evaporated to dryness in vacuo, taken up with 3 ml of water, filtered and the filtrate precipitated with acetone.

Ausbeute: 1,2 g 8-Mercapto-A-3': 5'-MP-NH4 = 65% der Theorie.Yield: 1.2 g of 8-mercapto-A-3 ': 5'-MP-NH 4 = 65% of theory.

Beispiel 4 8-Brom-G-3' :5'-MP (X = Br; A = OH; B = NH2) 4,5 g 8-Brom-A-3': 5'-Mp werden mit 15,5 ml 2-Phenyläthylamin in 50 ml Äthanol und 10 ml Dimethylsulfoxyd (DMSO) 7 h am Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen wird am Rotationsverdampfer eingeengt, mit 200 ml Wasser verdünnt und lmal mit 50 ml Äther extrahiert. Anschließend wird die wäßrige Lösung auf eine Dowex 1 X 2 Formiat-Säule (60 ml Inhalt) aufgezogen und mit 0,15 N Ameisensäure werden geringe Mengen an Verunreinigungen ausgewaschen. Dabei kristallisiert das 8-(2-Phenyläthylamino)-A-3': 5'-MP zum Teil aus und wird mit verdünntem Ammoniakwasser von der Säule eluiert. Nach weiterer Elution mit verdünnter Ameisensäure wird die vereinigte Lösung im Vakuum konzentriert. Dabei kristallisiert das Produkt in reiner Form aus.Example 4 8-bromo-G-3 ': 5'-MP (X = Br; A = OH; B = NH 2 ) 4.5 g of 8-bromo-A-3': 5'-Mp are mixed with 15, 5 ml of 2-phenylethylamine in 50 ml of ethanol and 10 ml of dimethyl sulfoxide (DMSO) were refluxed for 7 h. After cooling, it is concentrated on a rotary evaporator, diluted with 200 ml of water and extracted once with 50 ml of ether. The aqueous solution is then drawn up on a Dowex 1 X 2 formate column (60 ml content) and small amounts of impurities are washed out with 0.15 N formic acid. The 8- (2-phenylethylamino) -A-3 ': 5'-MP partially crystallizes out and is eluted from the column with dilute ammonia water. After further elution with dilute formic acid, the combined solution is concentrated in vacuo. The product crystallizes out in pure form.

Auswaage: 4,6 g 8-(2-Phenyläthylamino)-A-3': 5'-MP • 1 H2O = 89% der Theorie.Final weight: 4.6 g of 8- (2-phenylethylamino) -A-3 ': 5'-MP • 1 H 2 O = 89% of theory.

35 Analyse für Ci8H2iN6O6P · H2O, Molgewicht 466,41: Berechnet: C 46,35, H 4,96, N 18,09, P 6,63%; gefunden: C 46,93, H 4,96, N 17,63, P 6,2 %. 35 Analysis for C 8 H 6 O 2 in 6 P · H 2 O, molecular weight 466.41: Calculated: C 46.35, H 4.96, N 18.09, P 6.63%; found: C 46.93, H 4.96, N 17.63, P 6.2%.

250 mg G-3': 5'-MP werden in 4 ml 0,2 N NaOH gelöst und mit 11 ml Brom versetzt. Nach 16 h Reaktionszeit bei Raumtemperatur beträgt der spektrophotometrisch ermittelte Umsatz etwa 85%. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird auf Whatman-Papier No. 3 MM aufgetragen und im Lösungsmittel A entwickelt. Nach Elution der Hauptbande mit Wasser und Gefriertrocknung werden 100 mg an 8-Brom-G-3': 5'-MP-NH4 in reiner Form erhalten.250 mg of G-3 ': 5'-MP are dissolved in 4 ml of 0.2 N NaOH, and 11 ml of bromine are added. After a reaction time of 16 hours at room temperature, the spectrophotometrically determined conversion is about 85%. After evaporation of the solvent, Whatman paper no. 3 MM applied and developed in solvent A. After eluting the main band with water and freeze-drying, 100 mg of 8-bromo-G-3 ': 5'-MP-NH 4 are obtained in pure form.

B e i s ρ i e 1 5B e i s ρ i e 1 5

8-Hydroxy-A-3' :5'-MP (X = OH; A = NH2; B = H)8-Hydroxy-A-3 ': 5'-MP (X = OH; A = NH 2 ; B = H)

4 g 8-Brom-A-3': 5'-MP werden in 80 ml Dimethylsulfoxyd mit 56 ml Natriumbenzylatlösung (Konzentration 2 g/70 ml) innerhalb 1 h bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Papierchromatogramm des Reaktionsgemisches zeigt einen starken Flecken (85% des gesamten UV-absorbierenden Materials) mit Rf-Wert = 0,80; nach Ansäuern mit Ameisensäure auf pH = 2 und Kohlepassage (120 ml Aktivkohle), wird auf Dowex 1X2 Säule, Formiat-Form, gezogen. Die Verunreinigungen werden mit 0,15 N Ameisensäure, das Produkt mit 0,5 N Ameisensäure eluiert. Nach Konzentration im Vakuum kristallisiert die Substanz beim Stehen über Nacht im Kühlschrank aus; aus der Mutterlauge kann durch Fällung mit Äthanol/Aceton eine weitere Fraktion erhalten werden.4 g of 8-bromo-A-3 ': 5'-MP are dissolved in 80 ml of dimethyl sulfoxide with 56 ml sodium benzylate solution (concentration 2 g / 70 ml) within 1 h at room temperature implemented. The paper chromatogram of the reaction mixture shows a heavy spot (85% of the total UV absorbing material) with Rf value = 0.80; after acidification with formic acid to pH = 2 and Passage of charcoal (120 ml of activated charcoal) is drawn onto Dowex 1X2 column, formate form. The impurities are eluted with 0.15 N formic acid and the product with 0.5 N formic acid. After concentration in The substance crystallizes out in a vacuum on standing overnight in the refrigerator; can from the mother liquor another fraction can be obtained by precipitation with ethanol / acetone.

Beispiel 7 8-(Benzylamino)-I-3': 5'-MPExample 7 8- (Benzylamino) -I-3 ': 5'-MP

4 g 8-Brom-I-3': 5'-MP werden mit der 20fachen Menge an Benzylamin (21 ml) in 50 ml Äthanol und 10 ml Dimethylsulfoxyd (DMSO) umgesetzt. Nach 28 h am Rückfluß ist die Umsetzung praktisch vollständig. Das Äthanol wird abdestilliert, die DMSO-Lösung auf etwa 150 ml verdünnt und einmal mit Äther extrahiert. Die wäßrige Lösung wird auf eine Dowex 1 X 2 Säule in Formiat-Form (60 ml) gezogen, mit 0,5 N Ameisensäure vorgewaschen und mit 1 N Ameisensäure das 8-Benzylamino-I-3': 5'-MP eluiert. Das Eluat wird auf ca. 50 ml eingeengt und die Lösung mit Aceton gefällt. Die Auswaage nach Trocknung beträgt 4g = 90% der Theorie.4 g of 8-bromo-I-3 ': 5'-MP are with 20 times the amount of benzylamine (21 ml) in 50 ml of ethanol and 10 ml of dimethyl sulfoxide (DMSO) reacted. After 28 hours at reflux, the reaction is practically complete. The ethanol is distilled off, the DMSO solution is diluted to about 150 ml and extracted once with ether. The aqueous solution is drawn onto a Dowex 1 X 2 column in formate form (60 ml) with 0.5 N formic acid pre-washed and the 8-benzylamino-I-3 'with 1 N formic acid: 5'-MP eluted. The eluate is concentrated to approx. 50 ml and the solution is precipitated with acetone. The final balance after drying, 4 g = 90% of theory.

Analyse für Ci7Hi8O7N5Pi · 1 H2O, Molgewicht 453,36: Berechnet: C 45,04, H 4,44, N 15,45, P 6,83%; gefunden: C 44,82, H 4,49, N 15,30, P 6,51%.Analysis for Ci 7 Hi 8 O 7 N 5 Pi · 1 H 2 O, molecular weight 453.36: Calculated: C 45.04, H 4.44, N 15.45, P 6.83%; found: C 44.82, H 4.49, N 15.30, P 6.51%.

Beispiele 8 bis 15Examples 8-15

Die nachstehend aufgeführten Verbindungen wurden wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben hergestellt. Soweit hierbei X eine NRiR2-Gruppe darstellt, wurde nach dem Verfahren von Beispiel 6 und 7 gearbeitet. The compounds listed below were prepared as described in the previous examples. To the extent that X here represents an NRiR 2 group, the procedure of Examples 6 and 7 was followed.

Beispiel VerbindungExample connection

8 8-(2'-Methyl-benzylamino)-A-3': 5'-MP8 8- (2'-methyl-benzylamino) -A-3 ': 5'-MP

9 8-(4'-Methyl-benzylamino)-A-3': 5'-MP9 8- (4'-methyl-benzylamino) -A-3 ': 5'-MP

10 8-Amylamino-A-3': 5'-MP10 8-amylamino-A-3 ': 5'-MP

11 e-Piperidino-A-S': 5'-MP11 e-Piperidino-A-S ': 5'-MP

12 8-(4-Phenylbutyl-(2)-amino)-A-3': 5'-MP12 8- (4-Phenylbutyl- (2) -amino) -A-3 ': 5'-MP

13 8-(Benzylamino)-A-3': 5'-MP13 8- (Benzylamino) -A-3 ': 5'-MP

14 8-Methylmercapto-A-3': 5'-MP14 8-methylmercapto-A-3 ': 5'-MP

15 8-(4'-Methyl-benzylamino)-I-3': 5'-MP15 8- (4'-methyl-benzylamino) -I-3 ': 5'-MP

Ri = 2'-Methylbenzyl; R2 = H Ri =4'-Methylbenzyl; R2 = H Ri=Amyl;R2 = H Ri + R2=heterocyclischer Ring Ri=4-Phenylbutyl-(2); R2 = H Ri = Benzyl; R2 = HRi = 2'-methylbenzyl; R 2 = H Ri = 4'-methylbenzyl; R 2 = H Ri = amyl; R 2 = H Ri + R 2 = heterocyclic ring Ri = 4-phenylbutyl- (2); R 2 = H Ri = benzyl; R 2 = H

NR,R2; NR,R2; NRiR2; NRiR2; NRiR2; NR,R2; CH3S NRiR2; Ri=4'-Methylbenzyl; R2 = HNR, R 2 ; NR, R 2 ; NRiR 2 ; NRiR 2 ; NRiR 2 ; NR, R 2 ; CH 3 S NRiR 2 ; Ri = 4'-methylbenzyl; R 2 = H

NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH NH2 NH 2 HH OHOH HH

In der nachstehenden Tabelle sind die charakteristischen Daten der in den Beispielen aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen hinsichtlich UV-Spektrum und elektrophoretischem Verhalten wiedergegeben.The table below shows the characteristic data of the invention listed in the examples Compounds shown in terms of UV spectrum and electrophoretic behavior.

Verbindunglink

Neutral
0,05 M Phos.Neutral
0.05 M Phos.

Sauer 0,1 N NClAcid 0.1 N NCl

nmaxnmax

Alkalisch 0,1 N NaOHAlkaline 0.1 N NaOH

8-Brom-A-3': 5'-MP 8-(2'-Methylbenzylamino-)A-3': 5'-MP 8-(4'-Methylbenzylamino-)A-3': 5'-MP 8-(BenzyIamino-)A-3': 5'-MP 8-Amylamino-A-3': 5'-MP 8-Piperidino-A-3': 5'-MP 8-(2'-Phenyläthylamino)-A-3': 5'-MP8-bromo-A-3 ': 5'-MP 8- (2'-methylbenzylamino) A-3': 5'-MP 8- (4'-methylbenzylamino) A-3 ': 5'-MP 8- (benzylamino) A-3': 5'-MP 8-amylamino-A-3 ': 5'-MP 8-piperidino-A-3 ': 5'-MP 8- (2'-phenylethylamino) -A-3': 5'-MP

264264 230230 262,5262.5 229,5229.5 264,5264.5 232,5232.5 274274 236236 276276 240240 275275 238,5238.5 274274 237237 276276 240,5240.5 275275 239239 275275 236,5236.5 276,5276.5 240240 276,5276.5 238,5238.5 275275 236236 274274 239239 277277 238238 273,5273.5 241,5241.5 280280 245245 275275 241,5241.5 275275 236236 275275 240,5240.5 276276 238238

Verbindunglink

UV-Quotienten**) neutral Elektro- Chromatophoret. graph, Wande-UV quotient **) neutral electro-chromatophoret. graph, walking

Bew. rel. rung in 250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 zu A3:5MP LSMAAssessment rel. tion in 250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 to A3: 5MP LSMA

sauerangry

8-Brom-A-3': 5'-MP 8-(2'-Methylbenzylamino)-A-3':5'-MP 8-bromo-A-3 ': 5'-MP 8- (2'-methylbenzylamino) -A-3': 5'-MP

8-(4'-Methylbenzylamino)-A-3':5'-MP 8- (4'-methylbenzylamino) -A-3 ': 5'-MP

8-(Benzylamino)-A-3': 5'-MP 8-Amylamino-A-3': 5'-MP e-Piperidino-A-S': 5'-MP 8-(2'-Phenyläthylamino)-A-3': 5'-MP8- (Benzylamino) -A-3 ': 5'-MP 8-Amylamino-A-3': 5'-MP e-Piperidino-A-S ': 5'-MP 8- (2'-Phenylethylamino) -A-3 ': 5'-MP

0,660.66 0,470.47 0,110.11 0,650.65 0,450.45 0,140.14 0,860.86 0,510.51 0,480.48 1,381.38 0,690.69 0,500.50 1,651.65 1,281.28 0,670.67 0,620.62 0,540.54 1,351.35 0,710.71 0,500.50 1,671.67 1,301.30 0,700.70 0,660.66 0,510.51 1,371.37 0,720.72 0,480.48 1,731.73 1,361.36 0,760.76 0,610.61 0,510.51 1,441.44 0,830.83 0,500.50 1,251.25 0,980.98 0,730.73 0,760.76 0,530.53 1,331.33 0,700.70 0,450.45 2,112.11 1,791.79 0,740.74 0,660.66 0,530.53 1,381.38 0,800.80 0,570.57 1,391.39 0,800.80 0,660.66 0,620.62

Verbindunglink

Neutral
0,05 M Phos.Neutral
0.05 M Phos.

max :Max :

Sauer 0,1 N HClAcid 0.1 N HCl

maxMax

minmin

Alkalisch 0,1 N NaOHAlkaline 0.1 N NaOH

maxMax

8-(4-Phenylbutyl(2)-amino)-A-3': 5'-MP 8-Brom-I-3': 5'-MP 8-Benzylamino-I-3': 5'-MP 8-Mercapto-A-3': 5'-MP8- (4-Phenylbutyl (2) -amino) -A-3 ': 5'-MP 8-Bromo-I-3': 5'-MP 8-Benzylamino-I-3 ': 5'-MP 8-Mercapto-A-3 ': 5'-MP

8-Brom-G-3':5'-MP 8-Methylmercapto-A-3': 5'-MP 8-(4'-Methylbenzylamino)-I-3': 5'-MP 8-Hydroxy-A-3': 5'-MP8-bromo-G-3 ': 5'-MP 8-methylmercapto-A-3': 5'-MP 8- (4'-methylbenzylamino) -I-3 ': 5'-MP 8-Hydroxy-A-3 ': 5'-MP

276,5276.5 236,5236.5 275275 240240 276,5276.5 237237 253253 222,5222.5 253253 222,5222.5 259259 231231 265,5265.5 235235 256256 232232 266266 235235 297297 308308 262262 295295 231231 255255 243243 235235 230230 250250 222222 212212 261261 225225 261261 228228 270270 235235 278278 244244 280280 240240 278,5278.5 244244 266266 236236 257257 233,5233.5 266266 235235 268268 231231 263263 235235 278278 236236 030 108/27030 108/27

ίοίο

Verbindunglink

Elektro- Chromatophoret. graph, Wande-Electro-Chromatophoret. graph, walking

Bew. rel. rung in 250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 zu A3: 5MP LSMAAssessment rel. tion in 250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 to A3: 5MP LSMA

UV-Quotienten**) neutralUV quotient **) neutral

sauerangry

8-(4-Phenylbutyl(2)-amino)- 0,51 1,44 0,89 0,54 1,36 1,06 0,73 0,808- (4-Phenylbutyl (2) -amino) - 0.51 1.44 0.89 0.54 1.36 1.06 0.73 0.80

A-3':5'-MPA-3 ': 5'-MP

8-Brom-I-3': 5'-MP8-bromo-I-3 ': 5'-MP 1,141.14 0,340.34 0,120.12 1,1b1.1b 0,330.33 0,120.12 1,401.40 0,350.35 8-Benzylamino-I-3': 5'-MP8-Benzylamino-I-3 ': 5'-MP 0,570.57 0,650.65 0,520.52 0,980.98 0,350.35 0,230.23 0,900.90 0,540.54 e-Mercapto-A^': 5'-MPe-Mercapto-A ^ ': 5'-MP 1,01.0 3,193.19 4,604.60 2,262.26 2,62.6 4,264.26 1,351.35 0,140.14 8-Brom-G-3': 5'-MP8-bromo-G-3 ': 5'-MP 0,790.79 0,730.73 0,400.40 0,850.85 0,710.71 0,420.42 0,900.90 0,240.24 8-Methylmercapto-8-methyl mercapto- 0,530.53 1,871.87 1,261.26 0,530.53 1,901.90 1,581.58 0,900.90 0,530.53 A-3':5'-MPA-3 ': 5'-MP 8-(4'-Methylbenzylamino)-8- (4'-methylbenzylamino) - 0,590.59 0,680.68 0,530.53 0,930.93 0,390.39 0,250.25 0,820.82 0,590.59 1-3': 5'-MP1-3 ': 5'-MP 8-Hydroxy-A-3': 5'-MP8-Hydroxy-A-3 ': 5'-MP 0,810.81 0,630.63 0,140.14 0,660.66 0,880.88 0,820.82 1,121.12 0,280.28

*) Elektrophorese auf Whatman-Papier No. 3MM, 13 cm breit, 1200VoIt, 45 Minuten; Puffer: 0,05 M Triäthylammonium-*) Electrophoresis on Whatman paper no. 3MM, 13 cm wide, 1200VoIt, 45 minutes; Buffer: 0.05 M triethylammonium

bicarbonat, pH: 7,5,bicarbonate, pH: 7.5,

Chromatographie auf Schleicher und Schüll-Papier 2043 b, absteigend, 15 Stunden; Laufmittel: Isopropanol: IMH3 : H2OChromatography on Schleicher and Schüll paper 2043 b, descending, 15 hours; Mobile phase: Isopropanol: IMH3: H2O

= 7:1 :2( = LSMA). *) Spektren mit Gerät der Fa. Beckman DK II A aufgenommen.= 7: 1: 2 (= LSMA). *) Spectra recorded with a Beckman DK II A device.

Beispiele 16 bis 22Examples 16-22

Die nachstehend aufgeführten Verbindungen wurden ebenfalls wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben hergestellt.The compounds listed below were also described as in the previous examples manufactured.

Beispielexample Verbindunglink XX AA. BB. 1616 8-Piperidino-I-3': 5'-MP8-piperidino-I-3 ': 5'-MP NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R1 + R2 = PiperidinoR 1 + R 2 = piperidino 1717th S-jS-Phenyläthylamino-I-S': 5'-MPS-jS-phenylethylamino-I-S ': 5'-MP NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R! = Phenyläthyl, R2 = HR! = Phenylethyl, R 2 = H 1818th 8-Anilino-I-3': 5'-MP8-anilino-I-3 ': 5'-MP NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH Ri= Phenyl, R2 = HRi = phenyl, R 2 = H 1919th 8-Diäthylamino-I-3': 5'-MP8-diethylamino-I-3 ': 5'-MP NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R1 +R2 = ÄthylR 1 + R 2 = ethyl 2020th S-Mercapto-I-3': 5'-MPS-Mercapto-I-3 ': 5'-MP SulfhydrylSulfhydryl OHOH HH 2121 8-(4-Methylbenzylamino)-I-3': 5'-MP8- (4-methylbenzylamino) -I-3 ': 5'-MP NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R1 = 4-Methylbenzyl, R2 = HR 1 = 4-methylbenzyl, R 2 = H 2222nd 8-Äthoxy-I-3':5'-MP8-ethoxy-I-3 ': 5'-MP ÄthoxyEthoxy OHOH HH

In der nachstehenden Tabelle sind die charakteristischen Daten der in den Beispielen aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen hinsichtlich UV-Spektrum und elektrophoretischem Verhalten wiedergegeben.The table below shows the characteristic data of the invention listed in the examples Compounds shown in terms of UV spectrum and electrophoretic behavior.

Verbindunglink

Neutral 0,05 m-PPNeutral 0.05 m-PP

maxMax

mmmm

Sauer
0,1 η HClSour
0.1 η HCl

maxMax

minmin

Alkalisch
0,1 η NaOHAlkaline
0.1 η NaOH

maxMax

8-Piperidino-I-3': 5'-MP 8-)3-Phenyläthylamino-I-3': 5'-MP 8-Anilino-I-3':5'-MP 8-Diäthylamino-I-3': 5'-MP S-Mercapto-I-3': 5'-MP 8-(4-Methylbenzylamino)-I-3': 5'-MP 8-Äthoxy-I-3': 5'-MP *) Schulter.8-piperidino-I-3 ': 5'-MP 8-) 3-phenylethylamino-I-3': 5'-MP 8-Anilino-I-3 ': 5'-MP 8-Diethylamino-I-3': 5'-MP S-Mercapto-I-3 ': 5'-MP 8- (4-methylbenzylamino) -I-3 ': 5'-MP 8-ethoxy-I-3': 5'-MP *) shoulder.

263,5263.5 235,5235.5 266266 239239 264,5264.5 236236 265265 235235 257257 233233 267267 237237 282282 252252 263263 240240 282282 251251 266,5266.5 237237 264,5264.5 238238 267,5267.5 238,5238.5 289289 250250 292,5»)292.5 ») 252,5252.5 290290 247247 266*)266 *) 236,5236.5 256,5256.5 233,5233.5 266,5266.5 236236 251,5*)251.5 *) 224,5224.5 251*)251 *) 226226 253,5253.5 229,5229.5

Verbindunglink 1919th 280280 2222nd 172172 280280 1212th 290290 Elektro-Electrical Chromato.Chromato. 1111th 260260 260260 260260 phor.
Mobilitätphor.
mobility in Lösung
Gem. Ain solution
According to A UV-QuotientenUV quotient 0,690.69 0,730.73 0,370.37 ReI. zuReI. to neutralneutral 0,740.74 sauerangry 0,480.48 0,350.35 A-3': 5'-MPA-3 ': 5'-MP e-Piperidino-I-S': 5'-MPe-Piperidino-I-S ': 5'-MP 250250 1,751.75 290290 250250 0,850.85 0,580.58 0,950.95 0,600.60 e-jS-Phenylathylamino-I-S': 5'-MPe-jS-Phenylethylamino-I-S ': 5'-MP 260260 0,800.80 260260 260260 0,690.69 0,400.40 0,820.82 0,600.60 8-Anilino-I-3': 5'-MP8-anilino-I-3 ': 5'-MP 0,650.65 2,782.78 0,460.46 0,570.57 3,773.77 5,015.01 0,840.84 0,520.52 e-Diäthylamino-I-S': 5'-MPe-Diethylamino-I-S ': 5'-MP 0,670.67 0,710.71 0,580.58 0,920.92 0,360.36 0,240.24 0,990.99 0,620.62 S-Mercapto-I-3': 5'-MPS-Mercapto-I-3 ': 5'-MP 0,800.80 1,621.62 0,730.73 2,042.04 0,210.21 8-(4-Methylbenzylamino)-8- (4-methylbenzylamino) - 0,610.61 0,590.59 0,550.55 0,610.61 0,600.60 0,370.37 0,800.80 0,650.65 1-3': 5'-MP1-3 ': 5'-MP 0,750.75 3,223.22 0,810.81 8-Äthoxy-I-3': 5'-MP8-ethoxy-I-3 ': 5'-MP 0,560.56 0,550.55 0,920.92 1,131.13 0,450.45 1,411.41 0,380.38 1,401.40

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verbindungen der allgemeinen Formel
ACompounds of the general formula
A. OH O-OH O- CHCH in derin the A eine Hydroxyl- oder eine Aminogruppe darstellt, A represents a hydroxyl or an amino group, B von A verschieden ist und ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe bedeutet undB is different from A and denotes a hydrogen atom or an amino group and X ein Bromatom, eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Sulfhydrylgruppe, eine Methylthioäthergruppe oder eine NRiR.2-Gruppe bedeutet, in der 'X is a bromine atom, a hydroxyl group, an alkoxy group with 1 to 6 carbon atoms, means a sulfhydryl group, a methylthioether group or an NRiR.2 group, in the ' Ri und R4 unabhängig voneinander je ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl- oder Methylphenylalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylrest oder einen Phenylrest darstellen oderRi and R4 each independently of one another Hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenyl or methylphenylalkyl group with 1 to 8 carbon atoms in the alkyl radical or a phenyl radical or Ri und R2 zusammen mit dem Stickstoff eine Piperidinogruppe bilden.Ri and R2 together with the nitrogen one Form piperidino group.
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