DE1922172C3 - S'-cyclophosphate - Google Patents

S'-cyclophosphate

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DE1922172C3
DE1922172C3 DE19691922172 DE1922172A DE1922172C3 DE 1922172 C3 DE1922172 C3 DE 1922172C3 DE 19691922172 DE19691922172 DE 19691922172 DE 1922172 A DE1922172 A DE 1922172A DE 1922172 C3 DE1922172 C3 DE 1922172C3
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids

Description

A eine Hydroxyl- oder eine Aminogruppe darstellt,A represents a hydroxyl or an amino group,

B von A verschieden ist und ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe bedeutet undB is different from A and denotes a hydrogen atom or an amino group and

X ein Bromatom, eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Sulfhydrylgruppe, eine Methylthioäthergruppe oder eine NRiR^Gruppe bedeutet, in derX is a bromine atom, a hydroxyl group, a Alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a sulfhydryl group, a methylthioether group or an NRiR ^ group means in the

Ri und Rt unabhängig voneinander je ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Phenyl- oder Methylphenylalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylrest oder einen Phenylrest darstellen oderRi and Rt each independently of one another Represent hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, a phenyl or methylphenylalkyl group with 1 to 8 carbon atoms in the alkyl radical or a phenyl radical or

Ri und Rj zusammen mit dem Stickstoff eine Piperidinogruppe bilden.Ri and Rj together with the nitrogen one Form piperidino group.

Die Erfindung betrifft die in Stellung 8 substituierten Purinribofuranosid^'.S'-cycIophosphate des Patentanspruchs.The invention relates to the 8-substituted purine ribofuranoside ^ '. S'-cycIophosphate of claim.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen leiten sich in ihrer chemischen Struktur von Adenosin-3'^'cyclophosphat bzw. den entsprechenden Cyclophosphaten des inosins und Guanosins ab durch Ersatz des Wasserstoffatoms in Stellung 8 durch eine der Gruppen, die im Anspruch als mögliche Bedeutungen für X angegeben sind.The chemical structure of the compounds according to the invention is derived from adenosine-3 '^' cyclophosphate or the corresponding cyclophosphates des inosine and guanosine ab by replacing the hydrogen atom in position 8 with one of the groups that im Claim as possible meanings for X are given.

In neuerer Zeit wurde gefunden, daß dem Adenosin-3\5'-cyclophosphat (A-3',5'-MP) im Stoffwechsel außerordentliche Bedeutung zukommt. Dieses Cyclophosphat wird durch das Enzym Adenylcyclase aus dem Adenosintriphosphat gebildet unter der Einwirkung von Adrenalin und anderen Katecholaminen, Glukagon, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), luteinisierendem Hormon (LSH), thyreotropem Hormon (TSH) und anderen und scheint als »second messender« die Wirkung der oben genannten Hormone zu übertragen. Der Effekt der bben genannten, als »first messenger« anzusehenden Hormone wird darin gesehen, daß durch sie die Adenylcyclase aktiviert wird, diese wiederum A-3',5'-MP bildet, welches dann die eigentliche Gewebswirkung entfaltet,More recently it has been found that adenosine 3 \ 5'-cyclophosphate (A-3 ', 5'-MP) in the metabolism is of extraordinary importance. This cyclophosphate is made from the enzyme adenyl cyclase Adenosine triphosphate formed under the action of adrenaline and other catecholamines, glucagon, adrenocorticotropic hormone (ACTH), luteinizing hormone (LSH), thyroid hormone (TSH) and others and seems to transfer the effect of the above-mentioned hormones as a »second measuring«. Of the The effect of the above-mentioned hormones, which are to be regarded as "first messengers", is seen in the fact that they the adenyl cyclase is activated, which in turn forms A-3 ', 5'-MP, which then unfolds the actual tissue effect,

Dem A-3\5'-MP kommt daher außerordentliche Bedeutung zu. Die Substanz besitzt jedoch auch wesentliche Nachteile, die ihrer pharmazeutischen Verwendung entgegenstehen. So wird A-3',5'-MP durch das weitverbreitete Enzym Phosphodiesterase unter öffThe A-3 \ 5'-MP is therefore extremely important. However, the substance also has significant disadvantages that prevent its pharmaceutical use. So A-3 ', 5'-MP becomes through the widespread enzyme phosphodiesterase under öff nung der 3'-Bindung abgebaut und damit in seiner Wirksamkeit rasch wieder ausgeschaltet Außerdem ist die Wirkung des A-3',5'-MP relativ unspezifisch und bewirkt in gleichem Maße Glycogenolyse, Lipolyse, Steroidausschüttung usw. Die Hervorrufung derartigertion of the 3'-bond and thus in its Effectiveness quickly switched off again In addition, the effect of the A-3 ', 5'-MP is relatively unspecific and causes glycogenolysis, lipolysis, Steroid release, etc. The elicitation of such multipler Wirkungen ist pharmakologisch häufig unerwünscht Schließlich penetriert A-3',5'-MP die Zellwand kaum.multiple effects is often pharmacologically undesirable. Finally, A-3 ', 5'-MP hardly penetrates the cell wall.

Es besteht daher ein Bedürfnis nach aer Schaffung analoger Cyclophosphatverbindungen, die sowohl eineThere is therefore a need for creation analogous cyclophosphate compounds that have both a verbesserte Wirkungsspezifität aufweisen als auch weniger rasch gespalten werden und damit längere Wirkungsdauer aufweisen.have improved specificity of action as well are split less quickly and thus have a longer duration of action.

Dieses Bedürfnis befriedigt die Erfindung. Die Verbindungen gemäß der Erfindung v/eisen die erwünsch-The invention satisfies this need. The compounds according to the invention v / iron the desired ten Eigenschaften auf. Insbesondere besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine wesentlich bessere Resistenz gegen die Spaltung durch Phosphodiesterase sowie eine deutlich ausgeprägtere Stimulierung der Lipolyse im Vergleich zur Glycogenolyse.th properties. In particular, the compounds according to the invention have a significantly better one Resistance to cleavage by phosphodiesterase as well as a much more pronounced stimulation of the Lipolysis versus glycogenolysis.

Die Herstellung der neuen Verbindungen kann ausgehend von dem präformierten Cyclophosphat erfolgen, wie in der DE-OS 19 22 172 näher beschrieben. Dabei erfolgt im Prinzip zuerst die Einführung eines Halogenatoms in Stellung 8, welches dann zur EinThe new compounds can be prepared starting from the preformed cyclophosphate, as described in more detail in DE-OS 19 22 172. In principle, a halogen atom is first introduced in position 8, which then becomes a führung anderer Substituenten im Verlauf einer weiteren Umsetzung ausgetauscht wird.introduction of other substituents in the course of a further implementation is exchanged.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen nicht nur die erwähnten interessanten pharmokologischen Eigenschaften, sondern sind außerdem wertvolle ZwiThe compounds according to the invention not only have the interesting pharmocological ones mentioned Properties, but are also valuable interim schenprodukte für die Herstellung neuer Verbindungen sowie interessante Forschungsreagenzien. Während die natürlich vorkommenden Purinnucleosid-cyclophosphate, wie z. B. Adenosin-3\5'-monophosphat und Guanosin-3',5'-monophosphat, sehr rasch durch dieproducts for the creation of new connections as well as interesting research reagents. While the naturally occurring purine nucleoside cyclophosphates, such as. B. adenosine 3 \ 5'-monophosphate and Guanosine 3 ', 5'-monophosphate, very rapidly through the Phosphodiesterase gespalten werden und selbst nach parenteraler Gabe erst in hohen Dosen zur Wirkung gelangen, da sie die Zellwände kaum penetrieren können, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen diese Nachteile nicht auf. Die erfindungsgemäßen VerPhosphodiesterase can be cleaved and even after Parenteral administration only have an effect in high doses, as they hardly penetrate the cell walls can, the compounds according to the invention do not have these disadvantages. The Ver bindungen wurden mit dem Acrenosin-3',5'-mono- phosphat hinsichtlich Beständigkeit gegen Phosphodiesterase sowie maximaler Aktivierung der Lipolyse verglichen und erwiesen sich als weit überlegen. Bei den Versuchen wurden die verschiedenen eingesetzten Verbonds were made with the acrenosine 3 ', 5'-mono- phosphate compared with regard to resistance to phosphodiesterase and maximum activation of lipolysis and proved to be far superior. Both The various ver bindungen mit Phosphodiesterase aus Herzmuskel (0,15 U/Ansatz) und alkalischer Phosphatase (zur Abspaltung des durch die Phosphodiesterase gebildeten Phosphatmonoesters; 8,8 U/Ansatz) bei 37" C 10 Minuten lang behandelt. Dann wurde freigesetztes Phosphat bebonds with phosphodiesterase from myocardium (0.15 U / batch) and alkaline phosphatase (for splitting off the phosphate monoester formed by the phosphodiesterase; 8.8 U / batch) at 37 ° C. for 10 minutes treated. Then released phosphate was be stimmtRight

Die Stimulierung der Lipolyse wurde nach der Methode von Rizack (J. biol. Chem. 239, 392 (1964)) bestimmt, wobei jedoch der dort angegebene Adenosintriphosphatzusatz weggelassen wurde, da er störte. DieThe stimulation of lipolysis was determined by the method of Rizack (J. biol. Chem. 239, 392 (1964)), but the addition of adenosine triphosphate indicated there was omitted because it interfered. the Ergebnisse beider Bestimmungen zeigt die nachstehende Tabelle.The table below shows the results of both determinations.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind außerdem dadurch charakterisiert, daß sie die PhosrihorvlaseThe compounds according to the invention are also characterized in that they contain the phosphorous vase

erst bei höheren Konzentratjonen stimulieren als die EW. Sutherland (Colowick-Kaplan, Methods in En-only stimulate at higher concentrate ions than the EW. Sutherland (Colowick-Kaplan, Methods in En-

bekannten natürlichen Cyclophosphate. Die Be- zymology, Vol. 5,1961, S. 377), Auch die Ergebnisse die-known natural cyclophosphates. Die Bezymology, Vol. 5,1961, p. 377), The results also

stimmung wurde nach dem Verfahren von E. G. Krebs ser Versuche sind in der nachstehenden Tabelle zu-Approval was based on the method of E. G. Krebs. These experiments are shown in the table below.

et aL, Biochemistry 3,1023 (1964) durchgeführt, wobei sammengefaßt Sie zeigen gegenüber der Vergleichs-et aL, Biochemistry 3, 1023 (1964) carried out, where in summary you show compared to the comparative

die Phosphorylase-b-Kinase durch ein Leberhomogenat 5 substanz eine erhöhte Spezifität durch Betonung derthe phosphorylase-b-kinase by a liver homogenate 5 substance an increased specificity by emphasizing the

ersetzt wurde, nach dem Verfahren von T. W. Rail und Lipolyse gegenüber der PhosphorylaEewirkung.was replaced, according to the method of T. W. Rail and lipolysis against the phosphoryl effect.

TabelleTabel

Physiologisch-chemische Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen verglichen mit Adenosin-3': 5'-tnonophosphatPhysiological-chemical properties of the compounds according to the invention compared with adenosine 3 ': 5'-monophosphate

Substanzsubstance BeständigResistant Max. AktiMax. Acti HalbwertaktiHalf-value acti Quotient der KonzenQuotient of the concentrations keit gegenspeed against vierung d.fourth d. vierung derfourth of trationen für Lipotrations for lipo Phosphodi-Phosphodi- LipolyseLipolysis Phosphorylase
bei (M)Phosphorylase
at the) lyse- und Phosphory-lysis and phosphory esterase*)esterase *) be: (M)be: (M) 7 · ΙΟ-»7 · ΙΟ- » lase-Stimulierunglase stimulation A-3',5'-MPA-3 ', 5' MP 98·*)98 *) 4 · ΙΟ-5 4 ΙΟ- 5 2 · ΙΟ-6 2 ΙΟ- 6 CiL 570CiL 570 8-Benzylamino-A-3',5'-MP8-Benzylamino-A-3 ', 5'-MP 1 ·10-'1 · 10- ' 1 - 10-'1 - 10- ' 0,050.05 8-(2'-MethyI-benzylamino)-A-3',5'-MP8- (2'-MethyI-benzylamino) -A-3 ', 5'-MP 00 5 ■ 10-'5 ■ 10- ' 1 ■ ΙΟ-«1 ■ ΙΟ- « 33 8-(4'-Methyl-be"zylamino)-A-3',5 '-M P8- (4'-methyl-be "zylamino) -A-3 ', 5' -MP 00 2 - 10-'2 - 10- ' 0,20.2 8-(2-Phenyläth>iamino)-A-3'3'-MP8- (2-phenylether> iamino) -A-3'3'-MP 11 1 · ΙΟ"6 1 · ΙΟ " 6 8-Ämy1amino-A-3',5'-MP8-Ämy1amino-A-3 ', 5'-MP 11 1 - 10-61 - 10-6 8-Hydroxy-A-3',5'-MP8-hydroxy-A-3 ', 5'-MP 44th 6 - 10-'6-10- ' 1 · 10-'1 · 10- ' 8-Piperidino-A-3\5'-MP8-piperidino-A-3 \ 5'-MP 11 5 · 10-5 5 × 10 5 500500 8-Mercapto-A-3\5'-MP8-Mercapto-A-3 \ 5'-MP 88th 8 · ΙΟ-6 8 ΙΟ- 6 5 · 10-'5 10- ' 8-Brom-A-3',5'-MP8-bromo-A-3 ', 5'-MP 3232 5 - ΙΟ-6 5 - ΙΟ- 6 1010 8-BenzyIamino-I-3',3'-MP8-Benzylamino-I-3 ', 3'-MP 44th 5 - 10-8 5 - 10- 8 8-(4'-Methyl-benzylamino)-I-3',5'-MP8- (4'-methyl-benzylamino) -I-3 ', 5'-MP 1 · 10-'1 · 10- '

*) Durch Phosphodiesterase und alkalische Phosphatase innerhalb von 10 min abgespaltenes Phosphat in Prozent
**) Spaltung nach 2 min in Prozent *) Percentage of phosphate split off by phosphodiesterase and alkaline phosphatase within 10 minutes
**) Cleavage after 2 minutes in percent

Außer der Beeinflussung des Kohlehydratstoffwechsels kommen den erfindvagsgerr.'J3en Verbindungen weitere interessante Wirkungen zu, z. B. eine allgemeine energiemobilisierende Wirkung, -die beispielsweise einen Einsatz bei Streß und Schock gestattet Eine weitere Wirksamkeit liegt in der Erhöhung der Nebennierensteroidproduktion sowie bei der Lösung von Asthma. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wirken auch als präformiertes Nucleotid und können daher beispielsweise eine Antimetabolitwirkung bei der Immunsuppression sowie bei Tumoren aufweisen. Ferner wurde neben einer allgemeinen sedierenden Wirkung in einigen Fällen auch eine Potenzierung der Wirkung von Narkotika gefunden. Auch ein positiv inotroper Herzeffekt konnte festgestellt werden.In addition to influencing the carbohydrate metabolism, there are the inventive compounds other interesting effects too, e.g. B. a general energy mobilizing effect, -the example a use in stress and shock permitted. A further effectiveness lies in the increase of the adrenal steroid production as well as in the solution of asthma. The compounds of the invention also work as a preformed nucleotide and can therefore, for example, have an antimetabolic effect in the Exhibit immunosuppression as well as in tumors. In addition to a general sedative effect, in some cases the Effect of narcotics found. A positive inotropic heart effect could also be determined.

Insbesondere ist eine ausgeprägte steroidogenetische und blutzuckererhöhende (glykogenolytische) Wirksamkeit vorhanden. Dabei ist die blutzuckererhöhende Wirkung bei den Adenosinderivaten am stärksten ausgeprägt, bei den Guanosinderivaten am schwächsten, während die steroidogenetische Wirkung bei den Inosin- und Guanosinderivaten am stärksten, bei den Adenosinderivaten am schwächsten ausgeprägt ist. Eine steroidogenetische und blutzuckererhöhende Wirkung weist auch das N6,2'-O-Dibutyryl 3',5'-AMP (DBA), welches kein im Handel erhältliches Arzneimittel darstellt, auf. DBA bewirkt jedoch in den wirksamen Konzentrationen eine erhebliche Senkung von Blutdruck und Herzrate. Diese nachteilige Eigenschaft fehlt bei den erfindungsgemäßen Verbindungen fast völlig.In particular, there is a pronounced steroidogenetic and blood sugar-increasing (glycogenolytic) activity. This is the blood sugar increase Effect most pronounced with adenosine derivatives, weakest with guanosine derivatives, while the steroidogenic effect is strongest in the inosine and guanosine derivatives, in the Adenosine derivatives is the weakest. A steroidogenic and blood sugar-increasing effect also has the N6,2'-O-Dibutyryl 3 ', 5'-AMP (DBA), which is not a commercially available drug. However, at the effective concentrations, DBA causes a considerable reduction in blood pressure and heart rate. This disadvantageous property is almost completely absent from the compounds according to the invention.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter.The following examples further illustrate the invention.

Beispiel 1example 1

8-Brom-A-3',5'-MP (X = Br; A = NH2; B = H; Y = OH)8-bromo-A-3 ', 5'-MP (X = Br; A = NH 2 ; B = H; Y = OH)

20 g A-3',5'-MP in Form der freien Säure werden in 300 ml 0,2 N NaOH gelöst und dazu innerhalb von20 g of A-3 ', 5'-MP in the form of the free acid are in 300 ml of 0.2 N NaOH dissolved and added within 30 min 24 ml Brom getropft Die Lösung wird anschließend über Nacht geschüttelt oder gerührt Der Umsatz ist nach Papierchromatogramm im Gemisch24 ml of bromine are added dropwise for 30 min. The solution is then shaken or stirred overnight According to the paper chromatogram, conversion is in the mixture

Äthanol zu 1 M Ammoniumacetat = 5:2 fast quantitativ. Das überschüssige Brom wird im Vakuum abgezogen, wobei das 8-Brom-A-3\5'-MP kristallisiert. Auswaage nach Trockner: 18 g, in chromatographisch reiner Form. Das Filtrat ergibt nach Einengen und FällenEthanol to 1 M ammonium acetate = 5: 2 almost quantitative. The excess bromine is stripped off in vacuo, the 8-bromo-A-3 \ 5'-MP crystallizing. Weight after dryer: 18 g, in chromatographically pure form. The filtrate gives after concentration and precipitation mit Alkohol noch weitere 3 g Rohprodukt, das noch leicht mit A-3\5'-MP verunreinigt ist Die Endausbeute liegt zwischen 80 bis 85% der Theorie.with alcohol another 3 g of crude product, which is still slightly contaminated with A-3 \ 5'-MP. The final yield is between 80 to 85% of theory.

Bei einer anderen Aufarbeitungsmethode wird das Reaktionsprodukt nach Neutralisation mit AmmoniakIn another work-up method, the reaction product is neutralized with ammonia auf eine Dowex 1 X 2 Säule, Formiat-Form, (350 ml Austauscher) gegeben, und das A-3',5'-MP mit 0,2 N Ameisensäure entfernt; die Elution des 8-Brom-A-3',5'-MP erfolgt anschließend mit 2 N Ameisensäure. Beim Konzentrieren der 2 N Ameisensäurelösungapplied to a Dowex 1 X 2 column, formate form, (350 ml exchanger), and the A-3 ', 5'-MP with 0.2 N Formic acid removed; the 8-bromo-A-3 ', 5'-MP is then eluted with 2N formic acid. When concentrating the 2N formic acid solution

so kristallisiert das gewünschte Produkt aus.this is how the desired product crystallizes out.

Analyse für Ci0Hi1O6N5PBr, Molgewicht 408,13: Berechnet:Analysis for Ci 0 Hi 1 O 6 N 5 PBr, molecular weight 408.13: Calculated:

C 29,43, H 2,71, P 7,56, M 17,10, Br 19,58%; gefunden:C 29.43, H 2.71, P 7.56, M 17.10, Br 19.58%; found:

C 29,14, H 2,67, P 7,64, N 16,47, Br 19,14%.C 29.14, H 2.67, P 7.64, N 16.47, Br 19.14%.

Fp: 221°C (unkorr.)Melting point: 221 ° C (uncorrected)

Beispiel 2 8-Brom-l-3',5'-MP (X = Br; A = OH; B = H)Example 2 8-bromo-l-3 ', 5'-MP (X = Br; A = OH; B = H)

10 g I-3',5'-MP (freie Säure) werden in 150 ml 0,2 N NaOH gelöst und unter Rühren werden innerhalb von 30 min 8 ml Brom zugegeben und über Nacht weitergerührt. Nach Abzug des Broms im Vakuum wird die Lösung eingeengt, bis das Gemisch nur noch gelb ist. Nach Neutralisation wird über eine Dowex 1 X 2 Säule in Formiat-Form (300 ml) gezogen. Die Entfernung von10 g of I-3 ', 5'-MP (free acid) are dissolved in 150 ml of 0.2 N NaOH and are stirred within 8 ml of bromine were added over a period of 30 minutes and stirring was continued overnight. After the bromine has been removed in vacuo the solution is concentrated until the mixture is only yellow. After neutralization is over a Dowex 1 X 2 column drawn in formate form (300 ml). The removal of

nrnno

Verunreinigungen erfolgt durch Elution mit 0,2 N Ameisensäure, Das 8-Brom-I-3',5'-MP wird mit 2 N Ameisensäure eluiert, das Eiuat am Rotationsverdampfer auf ca. 20 ml eingeengt und mit der 20fachen Menge Aceton versetzt, dabei kristallisiert das gewünschte Produkt in chromatographisch reiner Form aus,Impurities are caused by elution with 0.2 N formic acid. The 8-bromo-I-3 ', 5'-MP is eluted with 2 N formic acid, and the egg is removed on a rotary evaporator Concentrated approx. 20 ml and admixed with 20 times the amount of acetone, during which the desired product crystallizes in chromatographically pure form,

Ausbeute 6,8 g=ca. 55% der Theorie. Analyse für C10Hi0O7N4PBr, Molgewicht 409,11: Berechnet:Yield 6.8 g = approx. 55% of theory. Analysis for C 10 Hi 0 O 7 N 4 PBr, molecular weight 409.11: Calculated:

C 29,36, H 2,46, N 13,67, P 7,57, Br 19,53%; gefunden:C 29.36, H 2.46, N 13.67, P 7.57, Br 19.53%; found:

C 29,26, H 2,75, N 1333, P 7,41, Br 18,97%.C 29.26, H 2.75, N 1333, P 7.41, Br 18.97%.

Fp: 2020C (unkorr.).Mp: 202 0 C (uncorrected).

Beispiel 3 8-Mercapto-A-3\5'-MP (X = SH; A = NH2; B = H)Example 3 8-Mercapto-A-3 \ 5'-MP (X = SH; A = NH 2 ; B = H)

2 g 8-Brom-A-3',5'-MP werden in 100 m! Äthanol suspendiert, 1,2 g Thioharnstoff zugegeben und durch Zugabe von einigen Tropfen Ammoniak die Lösung homogenisiert Anschließend wird 23 h am Rückfluß gekocht Nach Abzug des Äthanols wird der Rückstand in wenig Wasser gelöst und auf eine Kieselgel-Dickschichtplatte (2 mm) aufgetragen. Mit Lösungsmittel A wird die Platte zweimal entwickelt Die Bande mit Lamdam„=298, pH = 7, wird mit 430 ml Wasser eluiert, die Lösung bis zur Trockne im Vakuum eingedampft mit 3 ml Wasser aufgenommen, filtriert und das Filtrat mit Aceton gefällt.2 g of 8-bromo-A-3 ', 5'-MP are in 100 m! Suspended ethanol, added 1.2 g of thiourea and homogenized the solution by adding a few drops of ammonia. Then refluxed for 23 h. After removing the ethanol, the residue was dissolved in a little water and applied to a silica gel thick layer plate (2 mm). The plate is developed twice with solvent A. The band with lambda m = 298, pH = 7, is eluted with 430 ml of water, the solution is evaporated to dryness in vacuo, taken up with 3 ml of water, filtered and the filtrate is precipitated with acetone.

Ausbeute: Ug 8-Mercapto-A-3'^'-MP-NH4 = 65% der Theorie.Yield: Ug 8-Mercapto-A-3 '^' - MP-NH 4 = 65% of theory.

Beispiel 4 8-Brom-G-3',5'-MP(X = Br; A=OH; B = NH2)Example 4 8-Bromo-G-3 ', 5'-MP (X = Br; A = OH; B = NH 2 )

250 mg G-3'3'-MP werden in 4 ml 0,2 N NaOH gelöst und mit 11 ml Brom versetzt Nach 16 h Reaktionszeit bei Raumtemperatur betrag" der spektrophotometrisch ermittelte Umsatz etwa 8 5%. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird auf Whatman-Papier No. 3 MM aufgetragen und im Lösungsmittel A entwickelt Nack Elution der Hauptbande mit Wasser und Gefriertrocknung werden 100 mg an 8-Brom-G-3',5'-MP-NH4 in reiner Form erhalten.250 mg of G-3'3'-MP are dissolved in 4 ml of 0.2 N NaOH and mixed with 11 ml of bromine. After a reaction time of 16 hours at room temperature, the spectrophotometrically determined conversion is about 85%. After evaporation the solvent is printed on Whatman paper no. 3 MM applied and developed in solvent A. After elution of the main band with water and freeze-drying, 100 mg of 8-bromo-G-3 ', 5'-MP-NH4 are obtained received in pure form.

Beispiel 5 8-Hvdroxy-A-3',5'-MP (X = OH; A = NHj; B = H)Example 5 8-Hydroxy-A-3 ', 5'-MP (X = OH; A = NHj; B = H)

4 g 8-Brom-A-3'3'-MP werden in 80 ml Dimethylsulfoxyd mh 56 ml Natriumbenzylatlösung (Konzentration 2 g/70 ml) innerhalb 1 h bei Raumtemperatur umgesetzt. Das Papierchromatogramm des Reaktionsgemisches zeigt einen starken Flecken (85% des gesamten UV-absorbierenden Materials/mit Rf-Wert=0,80; nach Ansäuern mit Ameisensäure auf pH = 2 und Kohlepassage (120 ml Aktivkohle), wird auf Dowex 1 X 2 Säule, Formiat-Form, gezogen. Die Verunreinigungen werden mit 0,15 N Ameisensäure, das Produkt mit O^ N Ameisensäure eluiert. Nach Konzentration im Vakuum kristallisiert die Substanz beim Stehen über Nacht im Kühlschrank aus; aus der Mutterlauge kann durch Fällung mit Älhanol/Aceton eine weitere Fraktion erhalten werden.4 g of 8-bromo-A-3'3'-MP are dissolved in 80 ml of dimethyl sulfoxide with 56 ml of sodium benzylate solution (concentration 2 g / 70 ml) within 1 h at room temperature implemented. The paper chromatogram of the reaction mixture shows a strong spot (85% of the total UV-absorbing material / with Rf value = 0.80; after acidification with formic acid to pH = 2 and charcoal passage (120 ml activated charcoal), the Dowex 1 X 2 column, formate form, drawn. The impurities are removed with 0.15 N formic acid, the product eluted with O ^ N formic acid. After concentration in The substance crystallizes out under vacuum on standing overnight in the refrigerator; can from the mother liquor another fraction can be obtained by precipitation with ethanol / acetone.

!5! 5

Auswaage 2 g=58% der Theorie.Final weight 2 g = 58% of theory.

Dieses Produkt ist chromatographisch einheitlich, hat jedoch nur noch einen Rf-Wert von etwa 0,20.This product is chromatographically uniform, but only has an Rf value of about 0.20.

Analyse für Ci0Hi2N5O7P · '/a HA Molgewicht 354,23. Berechnet:Analysis for Ci 0 Hi 2 N 5 O 7 P · '/ a HA molecular weight 354.23. Calculated:

C 3330, H 3,69, N 19,77, P 8,72%; gefunden:C 3330, H 3.69, N 19.77, P 8.72%; found:

C 33,97, H 3,91, N 18,76, P 8,4 %.C 33.97, H 3.91, N 18.76, P 8.4%.

Beispiel 6Example 6

8-Phenyläthylamino-A-3'3'-M P (X=NRiR2; R1 = Phenylethyl; R2=HjA=NH2; B=H)8-Phenyläthylamino-A-3'3'-MP (X = NRiR 2 ; R 1 = phenylethyl; R 2 = HjA = NH 2 ; B = H)

4,5 g 8-Brom-A-3'3'-MP werden mit 153 ml 2-Phenyläthylamin in 50 ml Äthanol und 10 ml Dimethylsulfoxyd (DMSO) 7 h am Rückfluß gekocht Nach Ab-4.5 g of 8-bromo-A-3'3'-MP are refluxed for 7 h with 153 ml of 2-phenylethylamine in 50 ml of ethanol and 10 ml of dimethyl sulfoxide (DMSO). kühlen wird am Rotationsverdampfer eingeengt, mit 200 ml Wasser verdünnt uncr !mal mit 50 ml Äther extrahiert Anschließend wird die wäßrige Lösung auf eine Dowex 1 X 2 Formiat-Säule (60 ml Inhalt) aufgezogen und mit 0,15 N Ameisensäure weiden geringecool is concentrated on a rotary evaporator, with 200 ml of water diluted uncr! Times with 50 ml of ether The aqueous solution is then drawn up on a Dowex 1 X 2 formate column (60 ml content) and treated with 0.15 N formic acid Mengen an Verunreinigungen ausgewaschen. Dabei kristallisiert das 8-(2-Phenyläthylamino)-A-3'3'-MP zum Teil aus und wird mit verdünntem Ammoniakwasser von der Säule eluiert Nach weiterer Elution mit verdünnter Ameisensäure wird die vereinigte LösungWashed out amounts of impurities. The 8- (2-phenylethylamino) -A-3'3'-MP crystallizes in the process partly off and is eluted from the column with dilute ammonia water. After further elution with dilute formic acid is the combined solution im Vakuum konzentriert Dabei kristallisiert das Produkt in reiner Form aus.concentrated in vacuo. The product crystallizes out in pure form.

Auswaage: 4,6 g 8-(2-PhenyIäthylamino)-A-3'3'-MP • 1 H2O=89% der Theorie.Final weight: 4.6 g of 8- (2-phenylethylamino) -A-3'3'-MP • 1 H 2 O = 89% of theory.

3535 Analyse für Ci8H2IN6O6P · HA Molgewicht 466,41: Berechnet: C4G35, H 4,96, N 18,09, P 6,63%; gefunden: C 46,93, H 4,96, N 17,63, P 6,2 %.Analysis for Ci 8 H 2 IN 6 O 6 P · HA molecular weight 466.41: Calculated: C4G35, H 4.96, N 18.09, P 6.63%; found: C 46.93, H 4.96, N 17.63, P 6.2%.

Beispiel 7Example 7

8-(BenzyIamino)-I-3'3'-MP (X = NRiR2; Ri = Benzyl; R2=H; A = OH; B = H)8- (Benzylamino) -I-3'3'-MP (X = NRiR 2 ; Ri = benzyl; R 2 = H; A = OH; B = H)

,'5 4 g 8-Brom-I-3',5'-MP werden mit d?r 20fachen Menge an Benzylamin (21ml) in 50 ml Äthanol und 10 ml Dimethylsulfoxyd (DMSO) umgesetzt Nach 28 h am Rückfluß ist die Umsetzung praktisch vollständig. Das Äthanol wird abdestilliert, die DMSO-Lösung auf, '5 4 g of 8-bromo-I-3', 5'-MP become more than 20-fold Amount of benzylamine (21ml) in 50 ml of ethanol and 10 ml of dimethyl sulfoxide (DMSO) reacted after 28 h the reaction is practically complete at reflux. The ethanol is distilled off and the DMSO solution is increased

etwa 150 ml verdünnt und einmal mit Äther extrahiert Die wäßrige Lösung wird auf eine Dowex 1 X 2 Säule in Formiat-Form (60 ml) gezogen, mit 03 N Ameisensäure vorgewaschen und mit 1 N Ameisensäure das 8-Benzylamino-l-3',5'-MP eluiert. Das Eluat wird auf ca. 50 mlabout 150 ml diluted and extracted once with ether. The aqueous solution is applied to a Dowex 1 X 2 column in Formate form (60 ml) withdrawn, prewashed with 03 N formic acid and the 8-benzylamino-l-3 ', 5'-MP eluted with 1 N formic acid. The eluate is made up to approx. 50 ml eingeengt und die Lösung mit Aceton gefällt Die Auswaage nach Trocknung beträgt 4 g«90% der Theorie.concentrated and the solution precipitated with acetone. The weight after drying is 4 g «90% of theory.

Analyse für Ci7H18O7N5Pi · 1 HA Molgewicht 45336:Analysis for Ci 7 H 18 O 7 N 5 Pi 1 HA molecular weight 45336:

Berechnet: C 45,04, H 4,44, N 15,45, P 633%; gefunden. C 44,82, H 4,49, N 1530, P 631%.Calculated: C 45.04, H 4.44, N 15.45, P 633%; found. C 44.82, H 4.49, N 1530, P 631%.

Beispiele 8 bis 15Examples 8-15

Die nachstehend aufgeführten Verbindungen wurden wie in den vo'hergehenden Beispielen beschrieben hergestellt. Soweit hierbei X eine NR,R2-Gruppe darstellt, wurde nach dem Verfahren von Beispiel 6 und 7 gearbeitet.The compounds listed below were prepared as described in the preceding examples. To the extent that X here represents an NR, R 2 group, the procedure of Examples 6 and 7 was followed .

Beispie! VerbindungExample! link

8 8-(2'-MethyI-benzylamino)-A-3'.5-MP8 8- (2'-MethyI-benzylamino) -A-3'.5-MP

9 8-(4'-Methyl-benzylamino)-A-3',5'-MP9 8- (4'-methyl-benzylamino) -A-3 ', 5'-MP

10 8-Amylamino-A-3',5'-MP10 8-amylamino-A-3 ', 5'-MP

11 8-Piperidino-A-3',5'-MP11 8-piperidino-A-3 ', 5'-MP

12 8-(4-Phenylbutyl-(2)-amino)-A-3'.5'-MP12 8- (4-Phenylbutyl- (2) -amino) -A-3'.5'-MP

13 8-(Benzylamino)-A-3'.5'-MP Ί4 8-Methylmercapto-A-3',5'-MP13 8- (Benzylamino) -A-3'.5'-MP Ί4 8-methylmercapto-A-3 ', 5'-MP

15 8-(4'-Methyl-bcn/.ylamino)-l-3',5'-MP15 8- (4'-methyl-bcn / .ylamino) -1-3 ', 5'-MP

NR1R2; R, =2'-Methylbenzyl; R> = H NH2 HNR 1 R 2 ; R, = 2'-methylbenzyl;R> = H NH 2 H

NR1R2; R1 =4'-Methylbenzyl; R2=H NH2 HNR 1 R 2 ; R 1 = 4'-methylbenzyl; R 2 = H NH 2 H

NR1R^R1=AiHyIjR2=H NH2 HNR 1 R ^ R 1 = AiHyIjR 2 = H NH 2 H

NR1R2; R1 + R2 = heterocyclischer Ring NH2 HNR 1 R 2 ; R 1 + R 2 = heterocyclic ring NH 2 H

NR1R2; R1 =4-Phenylbutyl-(2); R2=H NH2 HNR 1 R 2 ; R 1 = 4-phenylbutyl- (2); R 2 = H NH 2 H

NR1R2; R1 = Benzyl; R2=H NH2 HNR 1 R 2 ; R 1 = benzyl; R 2 = H NH 2 H

CH,S NH2 HCH, S NH 2 H

NRiR2; Ri =4'-Methylbenzyl: R2 = H OH HNRiR 2 ; Ri = 4'-methylbenzyl: R 2 = H OH H

In der nachstehenden Tabelle sind die charakteristischen Daten der in den Beispielen aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen hinsichtlich UV-Spektrum und elektrophoretischem Verhalten wiedergegeben.The table below shows the characteristic data of the invention listed in the examples Compounds shown in terms of UV spectrum and electrophoretic behavior.

Verbindunglink

8-Brom-A-3'.5'-MP8-bromo-A-3'.5'-MP

8-(2'-Methylbenzylamino-)A-3'.5'-MP 8(4-Methylbenzylamino-)A-3'.5'-MP 8-Benzylamino)A-3',5'-MP 8-Amylamino-A-3'.5'-MP 8-Piperidino-A-3'.5'-MP 8-(2'-Phenyläthylamino)-A-3'4'-MP8- (2'-methylbenzylamino) A-3'.5'-MP 8 (4-methylbenzylamino) A-3'.5'-MP 8-Benzylamino) A-3 ', 5'-MP 8-Amylamino-A-3'.5'-MP 8-piperidino-A-3'.5'-MP 8- (2'-phenylethylamino) -A-3'4'-MP

NeutralNeutral λ mmλ mm SauerSour r- mmr- mm AlkalischAlkaline " mm " mm 0.05 M Phos.0.05 M Phos. 230230 O.I N NCIO.IN NCI 229,5229.5 0.1 N NaOH0.1 N NaOH 232,5232.5 A™.A ™. 236236 AmaiAmai 240240 "mat"mat 238,5238.5 264264 237237 262,5262.5 240,5240.5 264,5264.5 239239 274274 236,5236.5 276276 240240 275275 238,5238.5 274274 236236 276276 239239 275275 238238 275275 241.5241.5 276,5276.5 245245 276,5276.5 241,5241.5 275275 236236 274274 240,5240.5 277277 238238 273,5273.5 280280 275275 275275 275275 276276

Verbindunglink UV-Quotienten*1)UV quotient * 1 ) 280/260280/260 290/260290/260 sauerangry 280/260280/260 290/260290/260 Elektro-Electrical ChromatoChromato neutralneutral 0,470.47 0,110.11 250/260250/260 0,450.45 0,140.14 phoret.
Bew. rel.phoret.
Assessment rel. graph, Wande
rung ingraph, walls
tion in 250/260250/260 1,381.38 0.690.69 0,650.65 1,651.65 1,281.28 zu A3: 5MPto A3: 5MP LSMALSMA 8-Brom-A-3'.5'-MP8-bromo-A-3'.5'-MP 0,660.66 0,500.50 0,860.86 0,510.51 8-(2'-Methylbenzylamino)-8- (2'-methylbenzylamino) - 0,480.48 I ,JJI, JJ u,; ιu ,; ι I,O/I, O / IrJWIrJW 0,670.67 0,620.62 A-3'.5f-MPA-3'.5 f -MP ö-(4 -fvieiiiyibcn/yiaiiiiiiL»}-ö- (4 -fvieiiiyibcn / yiaiiiiiiL »} - G,j4G, j4 137137 0,720.72 1,731.73 1,361.36 A-3'.5'-MPA-3'.5'-MP 1,441.44 0,830.83 0,480.48 1,251.25 0,980.98 8-(Benzylamino)-A-3'.5'-MP8- (Benzylamino) -A-3'.5'-MP 0,510.51 1.331.33 0,700.70 0,500.50 2,112.11 1,791.79 0,760.76 0,610.61 8-Amylamino-A-3\5'-MP8-amylamino-A-3 \ 5'-MP 0,510.51 138138 0,800.80 0,450.45 1,391.39 0,800.80 0,730.73 0,760.76 8-Piperidino-A-3'.5-MP8-piperidino-A-3'.5-MP 0,530.53 0,570.57 0,740.74 0,660.66 8-(2'-Phenylethyl amino)-8- (2'-phenylethyl amino) - 0,530.53 0,660.66 0,620.62 A-3'.5'-MPA-3'.5'-MP

Verbindunglink NeutralNeutral minmin SauerSour minmin AlkalischAlkaline minmin 0,05 M Phos.0.05 M Phos. 236,5236.5 0,1 N HCl0.1 N HCl 240240 0,1 N NaOH0.1 N NaOH 237237 maxMax 22242224 maxMax 22242224 maxMax 231231 8-(4-Phenylbutyl(2)-amino)-A-3',5'-MP8- (4-Phenylbutyl (2) -amino) -A-3 ', 5'-MP 27642764 235235 275275 232232 27642764 235235 8-Brom-I-3\5'-MP8-bromo-1-3 \ 5'-MP 253253 253253 262262 259259 8-Benzylamino-I-3'.5'-MP8-Benzylamino-I-3'.5'-MP 265^265 ^ 255255 256256 235235 266266 240240 8-Mercapto-A-3',5'-MP8-Mercapto-A-3 ', 5'-MP 297297 208208 212212 295295 231231 225225 243243 228228 230230 235235 244244 222222 240240 244244 8-Brom-G-3\5'-MP8-bromo-G-3 \ 5'-MP 261261 236236 261261 23342334 270270 235235 8-Metnyimercapto-Ä-3\5'-MP8-Metnyimercapto-Ä-3 \ 5'-MP 278278 231231 280280 235235 27842784 236236 3-(4 -Methylbenzylamino)-l-3'.5'-MP3- (4-methylbenzylamino) -1-3'.5'-MP 266266 257257 266266 8-Hydroxy-A-3\5'-MP8-hydroxy-A-3 \ 5'-MP 268268 263263 278278

IOIO

Verbindunglink

Elektro- Chromato-Electro- chromato-

phoret. graph, Wande-phoret. graph, walking

Bew. rel. rung inAssessment rel. tion in

250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 zu A3:5MP LSMA250/260 280/260 290/260 250/260 280/260 290/260 to A3: 5MP LSMA

UV-Quotienten**) neutralUV quotient **) neutral

sauerangry

0,510.51

1,441.44

0,89 0,540.89 0.54

1,361.36

1,061.06

0,730.73

0,800.80

8-(4-Phenylbutyl(2)-amino)-A-3',5'-MP 8-Brom-l-3',5'-MP 8-Benzylamino-l-3',5'-MP 8-Mercapto-A-3',5'-MP 8-Brom-G-3',5'-MP 8-Methylmercapto-A-3'.5'MP 8- (4-Phenylbutyl (2) -amino) -A-3 ', 5'-MP 8-bromo-1-3', 5'-MP 8-Benzylamino-1-3 ', 5'-MP 8-Mercapto-A-3', 5'-MP 8-bromo-G-3 ', 5'-MP 8-methylmercapto-A-3'.5'MP

8-(4'-Methylbenzylamino)· 1-3',5'MP 8-Hydroxy-A-3',5'-MP8- (4'-methylbenzylamino) x 1-3 ', 5'MP 8-hydroxy-A-3', 5'-MP

*) Elektrophorese auf Whatman-Papier No. 3 MM. 13 cm breit, 1200VoIl. 45 Minuten; Huller: 0,U5 M i riäthyiammoniumbicarbonat, pH: 7,5,*) Electrophoresis on Whatman paper no. 3 MM. 13 cm wide, 1200VoIl. 45 minutes; Huller: 0, U5 Miriethyiammonium bicarbonate, pH: 7.5,

Chromatographie auf Schleicher und Schüll-Papier 2043 b, absteigend, 15 Stunden; Laufmittel : Isopropanol : NH3: H2O = 7: I :2( = LSM A).
") Spektren mit Gerät der Fa. Beckman DK II A aufgenommen.Chromatography on Schleicher and Schüll paper 2043 b, descending, 15 hours; Mobile phase: Isopropanol: NH3: H 2 O = 7: I: 2 (= LSM A).
") Spectra recorded with a device from Beckman DK II A.

1,141.14 0,340.34 0,120.12 1,161.16 0,330.33 0,120.12 1,401.40 0,350.35 0,570.57 0,650.65 0,520.52 0,980.98 0,350.35 0,230.23 0.900.90 0,540.54 1,01.0 3,193.19 4,604.60 2,262.26 2,62.6 4,264.26 1,351.35 0,140.14 0,790.79 0,730.73 0,400.40 0,850.85 0,710.71 0,420.42 0,900.90 0,240.24 0,530.53 1,871.87 1,261.26 0,530.53 1,901.90 1,581.58 0,900.90 0,530.53 0,590.59 0,680.68 0,530.53 0,930.93 0,390.39 0,250.25 0,820.82 0,590.59 0,810.81 0,630.63 0,140.14 0,660.66 0,880.88 0,820.82 1,121.12 0,280.28

Beispiele 16 bisExamples 16 to

Die nachstehend aufgeführten Verbindungen wurden ebenfalls wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben hergestellt.The compounds listed below were also described as in the previous examples manufactured.

Beispiel VerbindungExample connection

16 8-Piperidino-l-3',5'-MP16 8-piperidino-l-3 ', 5'-MP

17 8-£-Phenyläthy!aminol-3',5'-MP17 8- £ -phenylethyaminol-3 ', 5'-MP

18 8-Anilino-l-3',5'-MP18 8-anilino-1-3 ', 5'-MP

19 8-Diäthvlamino-l-3'.5'-MP19 8-diethvlamino-l-3'.5'-MP

20 8-Mercapto-I-3'.5'-MP20 8-Mercapto-I-3'.5'-MP

21 8-(4-Methylbenzylamino)-l-3',5'-MP21 8- (4-methylbenzylamino) -1-3 ', 5'-MP

22 8-Äthoxy-l-3',5'-MP22 8-ethoxy-1-3 ', 5'-MP

NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH Ri + R2 = PiperidinoRi + R 2 = piperidino NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R, = Phenylethyl, R2 = H R 1 = phenylethyl, R 2 = H NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R1= Phenyl, R2 = HR 1 = phenyl, R 2 = H NR,R,:NR, R ,: OHOH HH R1 + R2 = ÄthylR 1 + R 2 = ethyl SulfhycirylSulfhyciryl OHOH HH NR1R2;NR 1 R 2 ; OHOH HH R1 =4-Methylbenzyl, R2 = HR 1 = 4-methylbenzyl, R 2 = H ÄthoxyEthoxy OHOH HH

In der nachstehenden Tabelle sind die charakteristischen Daten der in den Beispielen aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen hinsichtlich UV-Spektrum und elektrophoretischem Verhalten wiedergegeben.The table below shows the characteristic data of the invention listed in the examples Compounds shown in terms of UV spectrum and electrophoretic behavior.

Verbindunglink

Neutral
0,05 m-PPNeutral
0.05 m-PP

Sauer
0,1 η HClSour
0.1 η HCl

Alkalisch 0,1 η NaOHAlkaline 0.1 η NaOH

8-Piperidino-I-3',5'-MP 8-0-PhenyläthyIamino-I-3',5'-MP 8-Anilino-I-3',5'-MP 8-Diäthylamino-I-3\5'-M P 8-Mercapto-I-3',5'-MP 8-(4-Methy!benzy!arnir.o)-!-3',5'-MP 8-Äthoxy-I-3'3'-MP ·) Schulter.8-piperidino-I-3 ', 5'-MP 8-0-phenylethylamino-I-3', 5'-MP 8-anilino-I-3 ', 5'-MP 8-diethylamino-I-3 \ 5'-M P 8-Mercapto-I-3 ', 5'-MP 8- (4-Methy! Benzy! Arnir.o) -! - 3', 5'-MP 8-Ethoxy-I-3'3'-MP ·) shoulder.

263,5263.5 235,5235.5 266266 239239 264,5264.5 236236 265265 235235 257257 233233 267267 237237 282282 252252 263263 240240 282282 251251 266,5266.5 237237 264,5264.5 238238 267,5267.5 238,5238.5 289289 250250 292,5*)292.5 *) 252,5252.5 290290 247247 266*)266 *) 236,5236.5 256,5256.5 233,5233.5 266,5266.5 236236 2514*)2514 *) 224,5224.5 251*)251 *) 226226 253,5253.5 229^229 ^

1212th

Verbindunglink

UV-Quotienten -utra,UV quotient -utra,

250 260250 260

280
260280
260

290290

250
260250
260

280
260280
260

Elektrofetat ReI. zu A-3',5'-MP Elektro fetat ReI. to A-3 ', 5'-MP

Chromato.Chromato.

.; 8-Piperidino-l-3'.5'-MP 0,65 0,69 0,46 0,57 0,73 0,37 0,95 0,60.; 8-piperidino-l-3'.5'-MP 0.65 0.69 0.46 0.57 0.73 0.37 0.95 0.60

I 8-0-Phenyläthy..imino-l-3',5'-MP 0,67 0,74 0,58 0,92 0,48 0,35 0,82 0,60I 8-0-phenylethy..imino-l-3 ', 5'-MP 0.67 0.74 0.58 0.92 0.48 0.35 0.82 0.60

η 8-Anilino-l-3',5'-MP 0,80 1,75 1,62 0,73 0,85 0,58 0,84 0,52 η 8-anilino-l-3 ', 5'-MP 0.80 1.75 1.62 0.73 0.85 0.58 0.84 0.52

: 8-Diäthylamino-l-3',5'-MP 0,61 0,80 0,55 0,61 0,69 0,40 0,99 0,62: 8-diethylamino-l-3 ', 5'-MP 0.61 0.80 0.55 0.61 0.69 0.40 0.99 0.62

; 8-Mercapto-l-3'.5'-MP 0,75 2,78 3,22 0,81 3,77 5,01 2.04 0.21; 8-Mercapto-l-3'.5'-MP 0.75 2.78 3.22 0.81 3.77 5.01 2.04 0.21

8-(4-Methylbenzylamino)- 0,56 0,71 0,55 0,92 0,36 0,24 0,80 0,658- (4-methylbenzylamino) - 0.56 0.71 0.55 0.92 0.36 0.24 0.80 0.65

1-3',5'-MP1-3 ', 5'-MP

8-Äthoxy-l-3',5'-MP 1,41 0,59 0,38 1,40 0,60 0,37 1,13 0,458-ethoxy-l-3 ', 5'-MP 1.41 0.59 0.38 1.40 0.60 0.37 1.13 0.45

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Patentanspruch:Claim: Verbindungen der allgemeinen Formel ACompounds of the general formula A. OH O-OH O- CHCH in derin the
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