DE1902050A1

DE1902050A1 - Benzo-(mono-, bis- und tris-)thiophene

Info

Publication number: DE1902050A1
Application number: DE19691902050
Authority: DE
Inventors: Dr. Ernst 5000 Köln-Flittard; Wagner Dr. Klaus 5000 Köln Roos
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1969-01-16
Filing date: 1969-01-16
Publication date: 1970-08-13
Also published as: CH523904A; DE1902050B2; FR2028476A1; GB1259563A; US3663568A; BE744509A; NL7000441A

Description

*-m—· ,1* Jan,

G/As

Benzo-(mono-, bis- und tris-)thiophene

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herateilung von Benzo-(mono-, bis- und tris-)thiophenen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man aromatische o-Chloraldehyde der Formel

/>CH=0 Ar

V^C1 /ⁿ

worin Ar ein gegebenenfalls weiter substituierter Benzolrest und η 1, 2 oder 3 ist, mit Mercaptomethy!verbindungen der Formel

HS-CH₂-X II

worin X eine elektronenanziehende Gruppe bedeuuet, in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.

Bei diesem Verfahren werden Benzothiophene der Formel

III

erhalten» in der Ar, X und η die bereite genannte Bedeutung haben·

Le A 11 962 - 1 -

,1

·■■■ I: 11

Besonders geeignete Substituenten für den Rest Ar sind weitere Chloratome und/oder Sarbonyl-, Nitro-, Cyan-, Sulfonyl-, niedere Alkyl- und niedere Alkoxygruppen. X ist bevorzugt eine Cyan-, Carbonyl- oder Sulfonylgruppe, besonders bevorzugt eine Oarbonestergruppe. *

Als geeignete o-Ohloraldehyde (I) seien genannt: 5-Nitro-2-chlorbenzaldehyd, 3,5--Dinitro-2-chlorbenzaldehyd, Zt3,5»6-Tetrachlorbenzaldehyd, Pentachlorbenzaldehyd, 4-Chlorisophthalaldehyd, 4-Methoxy-2,5,6-trichlor-isophthalaldehyd, Tetrachlorisophthalaldehyd, 2,5-Dichlor-terephthalaldehyd, Tetrachlorterephthalaldehyd, 2-Methoxy-4,6-dichlortrimesinaldehyd ^ Trichlor trimesinaldehyd, 2,5-üichlor-3,6-bis-phenylsulfonyl-terephthalaldehyd.

FUr das erfindungsgemäße Verfahren geeignete Mercaptomethylver-

bindungen (II) sind z. B.: j

Thioglykolsäureester, Mercapto-acetaldehyd, Mercapto-aceton, j Mercapto-acetonitril, Mercapto-methyl-methylsulfon sowiie gege- I

benenfalls im Kqrn substituierte t»-Mercapto-acetophenone. Als süurebindenaje Mittel sind tertiäre Amine, wie z. B. Triäthyl-· amin, Dimethylbenzylamin und Pyridin, Alkalialkoholate, Alkalihydroxide und Alkalicarbonate geeignet. In gleicher leise kann man die Merkaptomethylverbindung auch in Form eines Salzes mit

den vorgenannten basischen Verbindungen einsetzen» ι

Die Umsetzung der Reaktionspartner erfolgt vorzugsweise in einen polaren oder unpolaren Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Aetha nol, Isopropanojl, Aceton, Dioxan, Me thy lglyko lather, Dimethylformamid, Benzol, (Toluol oder Xylol. Die Reihenfolge des jEinbringer.a der Reaktionskcjmponenten und des Säureacceptors in den Reaktionsiraum kann beliebig gewählt werden. Die Mengen der Reaktionspart-· ner werden vorzugsweise in etwa stöohiometriachen Verhältnissen eingesetzt} wobei hierunter auch die Umsetzung von z. B. 1 Hol I Trichlortrimeainaldehyd mit 1,2 oder 3 Hol der MerkaptomethyIverbindung II verstanden werden soll·

Le i 11 962

Die Reaktionstemperatur liegt zwischen -20 und 180⁰C, vorzugsweise bei 10 - 10O⁰C.

Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch Ausfällen des Umsetzungaproduktes mit Wasser und anschließendes Umkristallisieren.

Die Benzo-(mono-, bis- und tris-)thiophene stellen wertvolle Zwischenprodukte dar und sollen insbesondere für Arzneimittel-Synthesen Verwendung finden.

Zur näheren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens dienen die nachstehenden Beispiele:

+ HS-CHp-COOC₉H,

° "-^^ C 0OC₂H₅

5-Nitro-benzo-thiophen-2~carbonsäureäthylester:

55»5 g (0,3 Mol) 2-Chlor-5-nitro-benzaldehyd und 36 g (0,3 Mol) Thioglykolsäureäthylester wurden in 200 ml Aethanol gelöst und nach Zusatz von 33,3 g (0,33 Mol) Triäthylamin 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Der ausgeschiedene Kristallbrei wurde abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 68 g = 90 # d.Th. fast farblose Hadeln Pp. 166°

C₂H₅OCQ 2HS-CH₂-COOC₂H₅ ^

COOC₂H₅

3,6-Dichlor-benzo-(1,2 j 4,5)bis-thiophert-2 »-carbonsäureäthylesteri

27,2 g (0,1 Mol) Tetrachlor-terephthalaldehyd und 20,2 g (0,2 Mol) Triäthylamin wurden in 250 ml Aethanol vorgelegt und unter Rühren mit 24 g (0,2 Mol) Thioglykolsäureäthylester veraetet, wobei die

Le A 11 962 - 3 -

009β33/1§·6

19O:>

Reaktionstemperatur von 25 bis 33 C anstieg. Es entstand

be Suspension, die 3 Stunden unter RUckfluß gekocht wurde

Erkalten! wurde das Gemisch mit 50p ml Wasser versetzt, a

aus Dimethylformamid umkristallisiert.

Ausbeuten 32,4 g = 81 ί> d.Th. hellgelbe Kristalle Pp. 23C

C₁₆H₁₂Cl^O₄S₂ MG 403

Ber.: Ci 47.64 H: 2.98 Cl: 17.62 0; 15.88 S: 15.88 Gef.i C: 47.7 H: 3.0 Cl: 17.6 0: 15.9 S: 15.8

050

eine gel-

Nach bjgesaugt,

CHO

C₂H₅OCO

+ 3 HS-CH₂-COOC₂H₅

OCH' T CHO
Cl

COOC₂H₅

- 232⁰Q

COOC₂H₅

3,4; 5,6)tris-thiophen-2*-carbonsäureäthylest<ir:

26,55 g (0,1 MoI) Trichlor-trimesinaldehyd und 30,3 g (0,2i MoI) Triäthylajnin wurden unter Eiskühlung bei 20 bis 40⁰C mit \6 g (0,3 Mol) Thioglykolsäureäthylester versetzt. Die entstandene gelbe Suspension wurde 3 Stunden unter Rückfluß gekocht, räch dem Erkalten mit 500 ml Wasser versetzt und abgesaugt* Dar Reaktionsprodukt wurde aus Dioxan umkristallisiert· Ausbeute« 41 g = 89 # d.Th. gelbliche Kristalle Fp. 233 -

MG 462

Ber.

J

C

!

54.

54

H:

3

.90

0:

20.78

S:

20

.78

Gef.

t

C

54.

3

H:

4

.2

0:

20.8

Bt

20

.7

235⁰C

In analoger Weise wurden die in der Tabelle I aufgeführten Verbindungen erhalten:

lie A 11

if

TABELLE I

σι

farblose Kristalle Fp. 136 -3. ..IL-Cl .O₀S MG 344

Ber.i C: 38.37 H: 1.74 Cl; 41.28 0: 9.30 S: 9.30 Gef.j C: 38.4 H: 2.0 Cl; 40.9 0; 9.1 S: 8.5

C₂H₅OCO

Cl

fast farblose Kristalle Pp.190-192 C₁₇H₁₅ClO₅S₂ MG 396.5

Ber.: C: 51.45 H: 3.28 Cl; 8.95 0; 20.18 S: 16.H Gef.; C: 51.9 H; 3.6 Cl: 9.4 0: 20.1 S: 17.0

C₂H₅OCO

COOC₂H₅

fast farblose Kristalle Pp.172-174 ^C18^H16°6^S6 ^{MG 392}

OCH,

Ber.i C: 55.10 H; 4.08 0» 24.49 St 16.33 Gef.: C: 54.9 H: 4.6 0: 25.0 S: 15.6

C₂H₅OCO

0OC₂H₅

farblose Kristalle Pp. 215 C₁₆H₁₂Cl₂O₄S₂ MG 403

- 217*

Ber,I Ct 47.64 H: 2.98 CIt 17.62 Ot 15.88 St 15.88 Off.» Ct 47*6 Ht 3.4 CIi 17.7 Ot 15.5 St 15*6

I» A 11

Fortsetzung Tabelle I C₂H₅OCO

0OC₂H₅

faßt farblose Kristalle, ffp. 160-161 S₀ MG 398.5

OCH,

Ber.i Ci 51.19 H: 3.76 CIi 8.91 0·. 20.08 S: 16.06 Gef.i Ci 51.6 H: 4.3 Cl: 9.2 0: 19.8 S: 15.9

fa A 11 968

Claims

Patentansprüche

1) Verfahren zur Herateilung von Benzo-(mono-, bis- und tria-) thiophenen, dadurch gekennzeichnet, daß man aromatische o-Chloraldehyde der Formel

Ar

ΛθΗ=θ\
^l Jn

worin Ar ein gegebenenfalls weiter substituierter Benzolrest und η 1, 2 oder 3 ist, mit Uercaptomethylverbindungen der Formel

HS - CH₂ - X II

worin X eine elektronenanziehende Gruppe bedeutet, in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel umsetzt.

2) Benzothiophene der Formel

woriji Ar einen durch Chlor-, Formyl-, und/oder Alkoxygruppen substituierten Benzolkern, X eine Carbonsäureestergruppe und η 1, 2 oder 3* bedeutet.

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009833/19·$