DE1802079C3 - Process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones substituted in the 3-position - Google Patents
Process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones substituted in the 3-positionInfo
- Publication number
- DE1802079C3 DE1802079C3 DE19681802079 DE1802079A DE1802079C3 DE 1802079 C3 DE1802079 C3 DE 1802079C3 DE 19681802079 DE19681802079 DE 19681802079 DE 1802079 A DE1802079 A DE 1802079A DE 1802079 C3 DE1802079 C3 DE 1802079C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- acid
- weight
- nitro
- nitrophenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- UHAHRTQKXUKYDY-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1H-quinazoline-2,4-dione Chemical group N1C(=O)NC(=O)C2=C1C=CC=C2[N+](=O)[O-] UHAHRTQKXUKYDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N Phosphorus pentoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- -1 nitro, phenoxy Chemical group 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WIVRIZOJCNHCPS-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)benzoic acid Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O WIVRIZOJCNHCPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N Anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-Nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUCHWTKMOWXHLU-UHFFFAOYSA-N 5-nitroanthranilic acid Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O RUCHWTKMOWXHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N Phenylisocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLWMABNMGTZWIL-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)NC(NC1=C(C(=O)O)C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)NC(NC1=C(C(=O)O)C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O NLWMABNMGTZWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=O Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000008515 quinazolinediones Chemical class 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=O)=C1 HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFNKTLQTQSALEJ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(N=C=O)C=C1 GFNKTLQTQSALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEALKTCRMBVTFN-UHFFFAOYSA-N 4-nitroanthranilic acid Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C(O)=O UEALKTCRMBVTFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWUXBWGGKIIKIL-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-3-phenyl-1H-quinazoline-2,4-dione Chemical compound O=C1C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)N1C1=CC=CC=C1 CWUXBWGGKIIKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N Benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002130 Benzoin Drugs 0.000 description 1
- 229940117389 Dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 description 1
- 240000008975 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- NWQGIZAAMBYOPC-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)N1C(NC2=CC(=CC=C2C1=O)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)N1C(NC2=CC(=CC=C2C1=O)[N+](=O)[O-])=O NWQGIZAAMBYOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABXOFQQDHUHIQS-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)N1C(NC2=CC=C(C=C2C1=O)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)N1C(NC2=CC=C(C=C2C1=O)[N+](=O)[O-])=O ABXOFQQDHUHIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URRDLMYXZPXVTR-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)NC(NC1=C(C(=O)O)C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)NC(NC1=C(C(=O)O)C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])=O URRDLMYXZPXVTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMYNVPMCMNVMDE-UHFFFAOYSA-N [P].C(CCCC)OCCCCC Chemical compound [P].C(CCCC)OCCCCC VMYNVPMCMNVMDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol Chemical compound CCO.C1=CC=CC=C1 WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N benzene;toluene Chemical compound C1=CC=CC=C1.CC1=CC=CC=C1 DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
"5"5
in der R einen Phenylrest bedeutet, der durch Halogenatome, Alkylreste, Nitro-, Phenoxy-, und/ oder Nitrophenoxygruppen substituiert sein kann, durch Cyclisierung einer entsprechenden o-Ureidobenzoesäure oder deren Ester mit Phosphorpent- jo oxyd in einem polaren Lösungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß man ein o-Ureidobenzoesäurederivat der allgemeinen Formel Hin which R denotes a phenyl radical, which is replaced by halogen atoms, alkyl radicals, nitro, phenoxy, and / or nitrophenoxy groups can be substituted by cyclization of a corresponding o-ureidobenzoic acid or its ester with phosphorus pentyl oxide in a polar solvent, characterized in that an o-ureidobenzoic acid derivative of the general formula H
in der R die obige Bedeutung hat und R, »in Wasserstoffatom oder einen 1 bis 4 Kohlenstoffatoine enthaltenden Alkylrest darstellt, in N-Methylp-jirrolidon oder N.N-Dimethylacetamid in Gegenwart von 0.1 bis 2,5 Mol Phosphorpentoxyd pro Mol o-Ureidoben/oesäure- bzw. -esterverbindung, gegebenenfails in Gegenwart weiterer inerter Verdünnungsmittel, bei Temperaturen von 100 bis 190X cyclisiert.in which R has the above meaning and R, »in Represents hydrogen atom or an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, in N-methylp-jirrolidone or N.N-dimethylacetamide in the presence from 0.1 to 2.5 mol of phosphorus pentoxide per mol of o-ureidoben / oesäure- or ester compound, optionally in the presence of other inert diluents, at temperatures from 100 to 190X cyclized.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zu verwendende o-Ureidobenüuesäure- oder -esterverbindung in situ durch Umsetzen einer entsprechenden Anthranilsäure- bzw. -esterverbindung der allgemeinen Formel III2. The method according to claim 1, characterized in that the o-ureidobenüuesäure- or ester compound to be used in situ by reacting a corresponding anthranilic acid or ester compound of the general formula III
COOR1 COOR 1
NH2 NH 2
(IN)(IN)
worin Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat. mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel (IV)wherein Ri has the meaning given in claim 1. with an isocyanate of the general formula (IV)
OCN-ROCN-R
worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, hergestellt werden.wherein R has the meaning given in claim 1, are prepared.
Es ist bekannt, 3-substituierte Chinazolin-2,4-dione durch Umsetzung entsprechender Harnstoffcarbonsäuren oder deren Ester in Gegenwart von sauren oder basischen Katalysatoren in Lösungsmitteln wie Äthanol, Toluol oder Chlorbenzol herzustellen. Diese Methoden führen in vielen Fällen jedoch nicht oder nur in sehr schlechter Ausbeute zu den gewünschten Verbindungen. So konnte z. B. aus der 2-|N'-(p-Nitrophenyl)- ureido]-5-nitrobenzoesäure nach der in J.Org. Chem., Vol. 26 (1961), S. 5238 beschriebenen Methode nicht das 3-(p-Nitrophenyl)-6-nitro-chinazoIindion dargestellt werden.It is known, 3-substituted quinazoline-2,4-diones by reacting corresponding urea carboxylic acids or their esters in the presence of acidic or basic catalysts in solvents such as ethanol, toluene or chlorobenzene. These methods in many cases, however, do not lead to the desired compounds or only in very poor yield. So could z. B. from the 2- | N '- (p-nitrophenyl) - ureido] -5-nitrobenzoic acid according to the in J.Org. Chem., Vol. 26 (1961), p. 5238, the 3- (p-nitrophenyl) -6-nitro-quinazoIindione is not shown will.
Es ist ferner bekannt, durch thermischen Ringschluß so aus Ureidobercoesäuren Chinazolindione darzustellen. In dem oben angegebenen Beispiel führte aber ein Erhitzen über den Schmelzpunkt nicht oder nur in sehr geringen Ausbeuten zu den gewünschten Verbindungen und auch ein Erhitzen in hochsiedenden Löuungsmitteln, wie z. B. Glycerin, führte nicht zu den gewünschten Verbindungen. Beim mehrstündigen Erhitzen der 2-[N'-(p-Nitrophenyl)-ureido]-5-nitrobenzoesäure bzw. der 2-[N'-(p-Nitrophenyl)-uri!ido]-4-nitrobenzoesäure in N-Methylpyrrolidon werden nur in schlechten f» Ausbeuten die entsprechenden, stark verunreinigten Chinazolindione erhalten.It is also known to do so by thermal ring closure to prepare quinazolinediones from ureidobercoic acids. In the example given above, however, heating above the melting point did not lead to any or only very little low yields of the desired compounds and also heating in high-boiling solvents, such as B. glycerin, did not lead to the desired compounds. When heating the 2- [N '- (p-nitrophenyl) -ureido] -5-nitrobenzoic acid or 2- [N' - (p-nitrophenyl) -urido] -4-nitrobenzoic acid in N-methylpyrrolidone are only used in bad conditions. Yields of the corresponding, highly contaminated quinazolinediones obtained.
Es ist außerdem bekannt, durch Ringschluß in Polyphosphorsäure oder rauchender Schwefelsäure aus Harnstoffcarbonsäuren China;toiin-2,4-dione darzusteilen. Der Nachteil dieser Verfahren ist, daß die Produkte meist sehr unrein und oft in relativ niedriger Ausbeute anfallen. Die Verwendung von Polyphosphorsäure, wieIt is also known from ring closure in polyphosphoric acid or fuming sulfuric acid Urea carboxylic acids china; toiin-2,4-dione to be prepared. The disadvantage of this process is that the products mostly very impure and often in a relatively low yield attack. The use of polyphosphoric acid, such as sie ζ. B. in der US-PS 32 44 503 und in Tetrahedron Letters 24 (1965), S. 2597 ff. beschrieben ist, hat außerdem den Nachteil, daß Polyphosphorsäure zum einen sehr aggressiv und zum anderen auch bei höheren Temperaturen noch sehr viskos ist, weshalb sie als Reaktionsmedium nicht besonders geeignet istthey ζ. B. in US-PS 32 44 503 and in Tetrahedron Letters 24 (1965), pp. 2597 ff. Is described, also has the disadvantage that polyphosphoric acid for on the one hand it is very aggressive and on the other hand it is still very viscous even at higher temperatures, which is why it is called Reaction medium is not particularly suitable
Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, mit dem in 3-Stellung substituierte Nitrochinazolindione besser als nach den oben geschilderten Verfahren hergestellt werden können.The present invention is therefore based on the object of providing a method with the nitroquinazolinediones substituted in the 3-position better than by the processes described above can be produced.
Es wurde gefunden, daß diese Aufgabe dadurch gelöst werden kann, daß man die entsprechende Cyclisierung in Ν,Ν-Dimethylacetamid oder N-Methylpyrrolidon mit Phosphorpentoxid durchführt. It has been found that this object can be achieved by carrying out the corresponding cyclization in Ν, Ν-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone with phosphorus pentoxide.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten Nitrochinazolin-2,4-dionen der allgemeinen Formel IThe invention therefore relates to a process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones of the general formula I which are substituted in the 3-position
in der R einen Phenylrest bedeutet, der durch Halogenatome, Alkylreste, Nitro-, Phenoxy-, und/oder Nitrophenoxygruppen substituiert sein kann, durchin which R denotes a phenyl radical which is replaced by halogen atoms, alkyl radicals, nitro, phenoxy, and / or Nitrophenoxy groups can be substituted by
Cyclisierung einer entsprechenden o-Ureidobenzoesäure oder deren Ester mit Phosphorpentoxyd in einem polaren Lösungsmittel, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man o-Ureidobenzoesäurederivat der allgemeinen Formel IICyclization of a corresponding o-ureidobenzoic acid or its ester with phosphorus pentoxide in a polar solvent, which is characterized in that o-ureidobenzoic acid derivative of the general formula II
C-OR1 C-OR 1
NH- CO—NH- RNH-CO-NH-R
UDUD
in der R die obige Bedeutung hat und Ri ein Wasserstoffatom oder einen 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest darstellt, in N-Methyipyrrolidon oder Ν,Ν-Dimethylacetamid in Gegenwart von 0,1 bis 2,5 MoI Phosphorpentoxyd pro Mol o-Ureidobenzoesäure- bzw. -esterverbindung, gegebenenfalls in Gegenwart weiterer inerter Verdünnungsmittel, bei Temperaturen von 100 bis 1900C cydisiert.in which R has the above meaning and Ri represents a hydrogen atom or an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, in N-methyipyrrolidone or Ν, Ν-dimethylacetamide in the presence of 0.1 to 2.5 mol of phosphorus pentoxide per mole of o-ureidobenzoic acid or . ester compound, optionally in the presence of further cydisiert inert diluent, at temperatures of 100 to 190 0 C.
Dieses Verfahren läßt sich besonders gut dergestalt durchführen, daß die zu verwendende o-Ureidobenzoesäure- oder -esterverbindung in situ durch Umsetzen einer entsprechenden Anthranilsäure- bzw. -esterverbindung der allgemeinen Formel 111This process can be carried out particularly well in such a way that the o-ureidobenzoic acid or ester compound to be used is reacted in situ a corresponding anthranilic acid or ester compound of the general formula III
•5• 5
COOR,COOR,
NH2 NH 2
(III)(III)
worin Rt die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel (IV)wherein Rt has the meaning given above, with an isocyanate of the general formula (IV)
OCN-ROCN-R
worin R die oben angegebene Bedeutung hat, hergestellt wird.wherein R has the meaning given above, is prepared.
Als o-Ureidobenzoesäuren, die sich nach bekannten Verfahren aus o-Aminobenzoesäuren und Isocyanaten bei Temperaturen unter 25° C darstellen lassen, können beispielsweise die folgenden Verbindungen eingesetzt werden:As o-ureidobenzoic acids, which are known after Process from o-aminobenzoic acids and isocyanates can be represented at temperatures below 25 ° C For example, the following compounds can be used:
2-(N'-Phenylureido)-4-nitrobenzoesäure2- (N'-phenylureido) -4-nitrobenzoic acid
2-(N'-Phenylureido)-5-nitrobenzoesäure2- (N'-phenylureido) -5-nitrobenzoic acid
2-[N'-(p-Nitrophenyl)-ureido]-4-nitro2- [N '- (p-nitrophenyl) ureido] -4-nitro benzoesäurebenzoic acid
2-[N'-(m-Niitrophenyl)-ureido]-4-nitro-2- [N '- (m-nitrophenyl) -ureido] -4-nitro-
benzoesäun:benzoin:
2-[N'-(p-Nitrophenyl)-ureido]-5-nitro-2- [N '- (p-nitrophenyl) -ureido] -5-nitro-
benzoesäurcbenzoic acid c
2-[N'-(4' < p-Nitrophenoxy > -phenyl)-ureido]-2- [N '- (4' <p-Nitrophenoxy> -phenyl) -ureido] -
4-nitrobenzoesäure4-nitrobenzoic acid
2-[N'-(4' < p-Nitrophenoxy > -phenyl)-ureido]-2- [N '- (4' <p-Nitrophenoxy> -phenyl) -ureido] -
5-nitrobenzoesiure5-nitrobenzoic acid
2-[N'-(3'- < p-Nitrophenoxy > -phenyl)-ureido]-2- [N '- (3'- <p -nitrophenoxy > -phenyl) -ureido] -
5-nitrobenzoesaure5-nitrobenzoic acid
sowie Halogen- oder Alkylsubstitutionsprodukteas well as halogen or alkyl substitution products dieser Verbindung oder Ester der genanntenthis compound or ester of the above
Das Verfahren wird in Ν,Ν-Dimethylacetamid oder N-Methylpyrrolidon als; polaren Lösungsmitteln durchgeführt Inerte Verdünnungsmittel, die zusätzlich angeThe procedure is in Ν, Ν-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone as; polar solvents carried out Inert diluents, the additional ange
5555
6060 wendet werden können, sind bevorzugt aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol und Xylol oder chlorierter Kohlenwasserstoff wie ChJorbenzoJ und Dichlorbenzol. Das Phosphorpentoxyd wird in Mengen von 0,1 bis 23 Mol, bevorzugt 0,3 bis 1,5 Mol pro Mol o-Ureidobenzoesäure, eingesetzt Die Reaktion wird bei Temperaturen zwischen 100 und 1900C, bevorzugt 130° bis 1600C, durchgeführt Sie ist meist in einem Zeitraum zwischen 0,5 bis 10 Stunden, vorzugsweise 1 bis 4 Stunden, beendet.Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene or chlorinated hydrocarbons such as chlorobenzene and dichlorobenzene are preferred. The phosphorus pentoxide is added in amounts from 0.1 to 23 mol, preferably 0.3 to 1.5 mol per mol of o-Ureidobenzoesäure used The reaction is conducted at temperatures of 100-190 0 C, preferably 130 ° to 160 0 C, carried out It is usually ended in a period of between 0.5 to 10 hours, preferably 1 to 4 hours.
Das erfindunsgemäße Verfahren wird im allgemeinen durchgeführt, indem man die o-Ureidobenzoesäure bzw. deren Ester gelöst in einem der obengenannten polaren Lösungsmittel in Anwesenheit des Phosphorpentoxyds erhitzt Noch etwa vorhandenes Phosphorpentoxyd kann man durch Filtration der heißen Lösung abtrennen. Das Chinazolin-2,4-dion kann nach dem Abkühlen der Lösung durch Ausfällen z. B. mit einem Alkohol, wie z. B. Methanol, isoliert werden. Bei Durchführung des Verfahrens in Anwesenheit eines zweiten Lösungsmittels ändert sich an der Durchführung an sich nichts.The process according to the invention is generally carried out by using the o-ureidobenzoic acid or their esters dissolved in one of the abovementioned polar solvents in the presence of phosphorus pentoxide heated Any remaining phosphorus pentoxide can be found by filtering the hot solution split off. The quinazoline-2,4-dione can after cooling the solution by precipitation z. B. with a Alcohol, such as B. methanol, are isolated. When carrying out the procedure in the presence of a second solvent does not change the implementation per se.
Die aus den nach diesen Verfahren darstellbaren Chinazolin-2,4-dione können als Ausgangsverbindungen für Pharmazeutika und, soweit es sich um Dinitroverbindungen handelt als Vorprodukte für Diamine verwendet werden, die dann wiederum Ausgangsprodukte für Polymere sein können.The quinazoline-2,4-diones which can be prepared by this process can be used as starting compounds for pharmaceuticals and, insofar as they are Dinitroverbindungen acts as precursors for diamines, which are then used in turn Can be starting products for polymers.
Das Verfahren wird durch die nachfolgenden Beispiele, in denen sich Gewichtsteile zu Volumenteilen wie Kilogramm zu Litern verhalten, näher erläutert.The procedure is illustrated by the following examples, in which parts by weight become parts by volume how kilograms relate to liters, explained in more detail.
Beispiel 1 3-(p-Nitrophenyl)-6-nitro-chinazolin-2,4-dionexample 1 3- (p-Nitrophenyl) -6-nitro-quinazoline-2,4-dione
346 Gewichtsteile 2-[N'-(p-Nitrophenyl)-ureido]-5-nitrobenzoesäure (Fp. 226 -229°C) werden in 1000 Volumenteilen N-Methylpyrrolidon aufgeschlämmt. Nach Zugabe von 150 Gewichtsteilen Phosphorpentoxyd wird unter Rühren 4 Stunden auf 140 bis 150° C erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird der Niederschlag abgesaugt, zweimal mit Methanol nachgewaschen und bei 1000C im Vakuum getrocknet.346 parts by weight of 2- [N '- (p-nitrophenyl) -ureido] -5-nitrobenzoic acid (melting point 226-229 ° C.) are suspended in 1000 parts by volume of N-methylpyrrolidone. After adding 150 parts by weight of phosphorus pentoxide, the mixture is heated to 140 ° to 150 ° C. for 4 hours while stirring. After cooling to room temperature, the precipitate is filtered off with suction, washed twice with methanol and dried at 100 ° C. in a vacuum.
Fp.:311-313eC Analyse:Mp : 311-313 e C Analysis:
Ber.: C 51,2, H 2,45, N 17,1, 0 29,2%;Calc .: C 51.2, H 2.45, N 17.1, 0 29.2%;
gef.: C 51,5, H 2,7, N 17,1, 0 29,1%.Found: C 51.5, H 2.7, N 17.1, 0 29.1%.
182 Gewichtsteile 5-Nitroanthranilsäure werden in 1000 Volumenteilen N-Methylpyrrolidon gelöst. Nach Zugabe von 6 Gewichtsteilen Triäthylamin werden unter Kühlen 700 Gewichtsteile einer 26%igen Lösung von 4-Nitrophenylisocyanat in Chlorbenzol langsam zugetropft, so daß die Temperatur 10-150C nicht übersteigt Nach beendeter Zugabe wird 24 Stunden nachgerührt. Dann werden dein Ansatz 150 Gewichtsteile P2O5 zugesetzt und 4 Stunden auf 140 -150° C erwärmt. Aufgearbeitet wird wie im Beispiel 1.182 parts by weight of 5-nitroanthranilic acid are dissolved in 1000 parts by volume of N-methylpyrrolidone. After adding 6 parts by weight of triethylamine, 700 parts by weight of a 26% strength solution of 4-nitrophenyl isocyanate in chlorobenzene are slowly added dropwise with cooling so that the temperature does not exceed 10-15 ° C. After the addition is complete, the mixture is stirred for 24 hours. Then 150 parts by weight of P2O5 are added to your batch and the mixture is heated to 140-150 ° C. for 4 hours. It is worked up as in Example 1.
Fp.: 309-12° C.M.p .: 309-12 ° C.
Beispiel 3 3-(p-Nitrophenyl)-7-nitro-chinazolin-2,4-dionExample 3 3- (p-Nitrophenyl) -7-nitro-quinazoline-2,4-dione
Setzt man in Beispiel 2 anstelle der dort eingesetzten 5-Nitroanthranilsäure die gleiche Menge 4-Nitroanthra-Is used in Example 2 instead of the one used there 5-nitroanthranilic acid the same amount of 4-nitroanthra-
nilsäure ein, arbeitet über sonst wie dort beschrieben, so erhält man in 88,5%iger Ausbeute das 3-{p-Niitrophenyl)-7-nitro-chinazolin-2,4-dion vom Schmelzpunkt 330-330C.nilsäure a, operates over otherwise as described there is obtained in 88.5% yield the 3- {p-Niitrophenyl) -7-nitro-quinazoline-2,4-dione of melting point 330-33 0 C.
Analyse:Analysis:
Ber.: C 51,2. H 2,45, N 17,1. O 29,2%;
gef.: C 51.4, H 2,65, N 17.0, O 29,0%.Calc .: C 51.2. H 2.45, N 17.1. O 29.2%;
Found: C 51.4, H 2.65, N 17.0, O 29.0%.
Unter den gleichen Bedingungen werden ohne P2O5-ZU-satz nur 35% der gewünschten Verbindung erhalten.Under the same conditions without P2O5-ZU-add only got 35% of the desired compound.
Beispiel 4
3-Phenyl-6-nitro-chinazolin-2,4-dionExample 4
3-phenyl-6-nitro-quinazoline-2,4-dione
91 Gewichtsteile 5-Nitroanlhranilsäure werden in 400 Volumenteilen N-MethylpyrrO'lidin gelöst. Nach Zugabe von 3 Gewichtsteilen Triäthylamin werden unter Kühlen 63 Gewichtsteile Phenylisocyanat eingetropft. Nach beendeter Zugabe wird 24 Stunden bei Raumtem peratur nachgerührt. Anschließend werden 70 Gewichtsteile P2O5 zugesetzt und 4 Stunden auf 140-1500C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird dann mil Methanol und Wasser gefällt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in wenig Dimethylformamid gelöst und mit Methanol wieder ausgefällt.91 parts by weight of 5-nitroanlhranilic acid are dissolved in 400 parts by volume of N-methylpyrrO'lidine. After adding 3 parts by weight of triethylamine, 63 parts by weight of phenyl isocyanate are added dropwise with cooling. After the addition has ended, the mixture is stirred for a further 24 hours at room temperature. Subsequently, 70 parts by weight of P2O5 is added and heated for 4 hours at 140-150 0 C. After cooling, it is then precipitated with methanol and water. The precipitate is filtered off with suction, dissolved in a little dimethylformamide and reprecipitated with methanol.
Ausbeute: 115 Gewichtsteile = 80,5%,Yield: 115 parts by weight = 80.5%,
Fp.:290-95°C;Zers.).M.p .: 290-95 ° C .; dec.).
Beispiel 5 3-(m-Chlorphenyl)-6-nitro-chinazolin-2,4-dionExample 5 3- (m-Chlorophenyl) -6-nitro-quinazoline-2,4-dione
Setzt man in Beispiel 4 anstelle des dort eingesetzten Phenylisocyanals 80 Gewichtsleile 3-Chlorphenylisocyanat ein, arbeitet aber sonst wie dort beschrieben, so erhält man in 86%iger Ausbeute das 3-(a-chIofphenyl)-6-nitro-chinazo!in-2,4-dion vom Fp.330-35°C.Is used in Example 4 instead of the one used there Phenyl isocyanate as 80 parts by weight of 3-chlorophenyl isocyanate one, but otherwise works as described there, like that the 3- (a-chlorophenyl) -6-nitro-chinazo! in-2,4-dione is obtained in 86% yield of m.p. 330-35 ° C.
3-[4'-(p-nitrophencixy)-phenyl]-7-nitrochinazolin-2,4-dion 3- [4 '- (p-nitrophencixy) -phenyl] -7-nitroquinazoline-2,4-dione
182 Gewichisteile 4-Nitroanthranilsäure werden in 1000 Volumteilen N-Methylpyrrolidin gelöst. Nach Zugabe von 6 Gewichtsteilen Triäthylamin wird eine Lösung von 256 Gewichtsteilen 4-Nitro-4'-isocyanatodiphenyläther in lOOO Volumteilen Chlorbenzol unter Kühlen langsam eingetropft Nachdem 36 Stunden nachgerührt wurde, werden 140 Gewichtsteile P2O5 zugegeben und 4 Stunden auf 160"C erhitzt. Die erkaltete Lösung wird dann in Methanol eingerührt. Das 3-f4'-(p-nitro-phenoxy)-phenyl]-7-nitro-chinazolin-2.4-dion, dais in einigen Fällen ölig anfiel, aber dann beim Stehen !kristallin wurde, wird abgesaugt und kann durch Umfallen aus Dimethylformamid gereinigt werden. Ausbeute: 385 Gewichtsteile = 89%. Fp.:328-31°C.182 parts by weight of 4-nitroanthranilic acid are dissolved in 1000 parts by volume of N-methylpyrrolidine. After addition of 6 parts by weight of triethylamine, a solution of 256 parts by weight is 4-nitro-4'-isocyanatodiphenyläther slowly dripped in Looo parts by volume of chlorobenzene, with cooling After 36 hours, stirring was continued, 140 parts by weight of P 2 O 5 are added and heated for 4 hours at 160 "C The cooled solution is then stirred into methanol. The 3-f4 '- (p-nitro-phenoxy) -phenyl] -7-nitro-quinazoline-2,4-dione, which in some cases was oily, but then crystalline on standing is filtered off with suction and can be purified by reprecipitation from dimethylformamide. Yield: 385 parts by weight = 89%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681802079 DE1802079C3 (en) | 1968-10-09 | Process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones substituted in the 3-position |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681802079 DE1802079C3 (en) | 1968-10-09 | Process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones substituted in the 3-position |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1802079A1 DE1802079A1 (en) | 1970-06-11 |
| DE1802079B2 DE1802079B2 (en) | 1977-01-20 |
| DE1802079C3 true DE1802079C3 (en) | 1977-09-08 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE19532052C2 (en) | Process for the preparation of quinazoline derivatives | |
| DE2556590A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF BENZOXAZINES | |
| DE2233889C3 (en) | Process for the production of dimethyl maleic anhydride | |
| EP0000924B1 (en) | Heterocyclic phenyl ethers and process for their preparation | |
| DE1802079C3 (en) | Process for the preparation of nitroquinazoline-2,4-diones substituted in the 3-position | |
| DE2126148A1 (en) | Prepn of uracil derivs - useful as plant - protection agents and their inters | |
| CH440283A (en) | Process for the preparation of carboxylic acid chlorides of the thiazole or oxazole series | |
| DE2929414A1 (en) | Pyrimido:pyrido:benzimidazole cpds. prepn. - from pyrimidine aldehyde and benzimidazole cpds. and used as optical whitener, dyestuff and photoconductor | |
| DE1802079B2 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 3-POSITION SUBSTITUTED NITROCHINAZOLINE-2,4-DIONE | |
| EP0132714B1 (en) | Process for the preparation of quinolines | |
| DE2503736A1 (en) | 2-Oxo-quinazoline derivs prepn - by reacting 2-dichloromethyl-phenyl isocyanates with ammonia and cyclizing | |
| DE3202736A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING CHINOLINE MONOCARBONIC ACIDS | |
| DE1153375B (en) | Process for the preparation of benzoxazine- (1, 3) -dione- (2, 4) | |
| DE2307444A1 (en) | 2,6-Dichloro-3-cyano-pyridine - inter for azo dyes coupling components | |
| DE2315302A1 (en) | Nitro substd. quinazoline-2-4-diones - prepd by cyclisation of o-ureidobenzoic acids | |
| DE2127521A1 (en) | Process for the preparation of 2,6-dichloropyridine derivatives | |
| AT258916B (en) | Process for the preparation of new alkyl 3-amino-5-chloro-6-X-pyrazinoates | |
| EP0239538B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-diamino-2,3-dicyanoanthraquinones | |
| DE2103877A1 (en) | Process for the preparation of dinitroquinazolinediones | |
| DE1445699A1 (en) | Process for the preparation of azole compounds which can be used as optical brighteners | |
| DE2023077A1 (en) | N-carboxy-imide cpds - with plant protection activity | |
| DE2718102A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AMIDE GROUP MODIFIED (THIO) HYDANTOINS | |
| DE2023078A1 (en) | New carboxylic acid imide derivatives from bifunctional cyanamides and dicarboxylic acid anhydrides | |
| DE2035657B2 (en) | 03/27/70 Japan 26217-70 Process for the preparation of 4-halo-5-sulfamoylanthranilic acid anilides | |
| DE2836085A1 (en) | SULFAMOYLBENZENE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |