DE1770762B2 - SUBSTITUTED 2-AMINO-HEXAHYDROBENZO SQUARE BRACKET ON A SQUARE BRACKET TO CHINOLIZINE - Google Patents
SUBSTITUTED 2-AMINO-HEXAHYDROBENZO SQUARE BRACKET ON A SQUARE BRACKET TO CHINOLIZINEInfo
- Publication number
- DE1770762B2 DE1770762B2 DE19681770762 DE1770762A DE1770762B2 DE 1770762 B2 DE1770762 B2 DE 1770762B2 DE 19681770762 DE19681770762 DE 19681770762 DE 1770762 A DE1770762 A DE 1770762A DE 1770762 B2 DE1770762 B2 DE 1770762B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- square bracket
- hexahydrobenzo
- amino
- substituted
- chinolizine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
- C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Propionylgruppe bedeutet, sowie die pharmakologisch verträglichen Salze dieser Verbindungen.in which R denotes a hydrogen atom or a propionyl group, as well as the pharmacologically acceptable Salts of these compounds.
2.N-[2-(l,2,3,4,6,7-Hexahydro-l 1 bH-benzo[a> chinolizinyl)]-propionanilid.2. N- [2- (1,2,3,4,6,7-hexahydro-l 1 bH -benzo [α> quinolizinyl)] propionanilide.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel3. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the general formula is used in a manner known per se
mit Anilin zu einer Schiffschen Base umsetzt, diese zu dem Amin der Formelreacts with aniline to form a Schiff base, this to the amine of the formula
NHNH
hydriert und dieses Amin gegebenenfalls mit Propionsäureanhydrid oder einem Propionylhalogenid umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit einer Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.hydrogenated and this amine optionally with propionic anhydride or a propionyl halide converts and optionally then the compound obtained with an acid in a pharmacological compatible salt transferred.
4. Arzneimittel, bestehend aus einem oder mehreren Stoffen nach Anspruch 1 und pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln. 4. Medicament, consisting of one or more substances according to claim 1 and pharmaceutical customary carriers or diluents.
Die Erfindung betrifft substituierte 2-Aniinohexahydrobcnzo[a]chinolizine der allgemeinen FormelThe invention relates to substituted 2-aminohexahydrobinzo [a] quinolizines the general formula
N —RNO
mit Anilin zu einer Schiffschen Base umsetzt, diese zu dem Amin der Formelreacts with aniline to form a Schiff base, this too the amine of the formula
hydriert und dieses Amin gegebenenfalls mit Propionsäureanhydrid oder einem Propionylhalogenid umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit einer Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.hydrogenated and this amine optionally reacted with propionic anhydride or a propionyl halide and optionally then the compound obtained with an acid into a pharmacological compatible salt transferred.
Das 2 - Oxo -1,2,3,4,6,7 - hexahydro -HbH- benzo-[a]chinolizin wird mit Anilin in einem geeigneten Lösungsmittel zu einer Schiffschen Base umgesetzt. Das verwendete Lösungsmittel ist nicht kritisch, es kann trockenes Toluol, Benzol oder Xylol sein. Vorteilhafterweise wird das Reaktionsgemisch in Gegenwart eines Katalysators unter Rückfluß gehalten. Die Reaktionszeit ist nicht kritisch; sie hängt vorzugsweise von der erforderlichen Menge Wasser ab, die aufgefangen wird, und kann 1 bis 12 oder mehr Stunden betragen. Der Katalysator kann ein Säurekatalysator sein, vorzugsweise wird ein organischer Säurekatalysator, wie p-Toluolsulfonsäure, verwendet.The 2-oxo -1,2,3,4,6,7-hexahydro -HbH-benzo- [a] quinolizine is reacted with aniline in a suitable solvent to form a Schiff base. The solvent used is not critical, it can be dry toluene, benzene or xylene. Advantageously the reaction mixture is refluxed in the presence of a catalyst. the Response time is not critical; it depends preferably on the required amount of water to be collected and can be 1 to 12 or more hours. The catalyst can be an acid catalyst an organic acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid is preferably used.
Die Schiffsche Base, die entsteht, wird dann zu dem Amin hydriert. Vorteilhafterweise wird diese Hydrierung in einem entsprechenden Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol oder 2-Propaiiol vorgenommen. Vorzugsweise wird Platinoxid als Katalysator verwendet.The Schiff base that is formed is then hydrogenated to the amine. This hydrogenation is advantageous made in an appropriate solvent such as methanol, ethanol or 2-propaiiol. Preferably platinum oxide is used as a catalyst.
Das erhaltene Amin wird dann gegebenenfalls mit Propionsäureanhydrid oder einem Propionylhalogenid acylicrt. Zwar sind die Verfahrensbedingungen nicht kritisch, vorzugsweise wird diese Stufe aber unter Rückfluß während etwa 1 bis 6 h vorgenommen. Die erhaltene Verbindung kann dann in üblicher Weise gereinigt werden.The amine obtained is then optionally treated with propionic anhydride or a propionyl halide acylicrt. Although the process conditions are not critical, this stage is preferably below The reflux was carried out for about 1 to 6 hours. The compound obtained can then be used in the usual Way to be cleaned.
DasAusgangsmalcrian-Oxo-l^JAo.T-hexahydro-11 bH-benzo[a]chinolran kann durch folgende Um-The starting Malcrian-Oxo-l ^ JAo.T-hexahydro-11 bH-benzo [a] quinolran can be
Setzung hergestellt werdenSettlement are established
+ CH3C-CH=CH2 + CH 3 C-CH = CH 2
Diese Synthese wird näher von Denes B e k e und Csaba S ζ ä η t a y in Chem. Ber., 95 (1962), 2132 bis 2136 beschrieben.This synthesis is described in more detail by Denes B e k e and Csaba S ζ ä η t a y in Chem. Ber., 95 (1962), 2132 bis 2136 described.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form der freien Base hergestellt werden und Anwendung finden. Vorzugsweise werden aber die Verbindungen in Form ihrer pharmakologisch verträglichen, ungiftigen wasserlöslichen Additionssalze von anorganischen oder organischen Säuren, wie Halogensäure, Schwefelsäure oder Maleinsäure, verwendet.The compounds according to the invention can be prepared in the form of the free base and use Find. Preferably, however, the compounds are in the form of their pharmacologically acceptable, non-toxic water-soluble addition salts of inorganic or organic acids, such as halogen acid, Sulfuric acid or maleic acid, is used.
Die neuen Verbindungen sind wowohl in der Form der freien Basen oder der verträglichen Additionssalze nützliche blutdrucksenkende Mittel.The new compounds are both in the form of the free bases or the compatible addition salts useful antihypertensive agents.
Es ist bekannt, daß die direkte periphere Gefäß-Tabelle It is known that the direct peripheral vascular table
erweiterung ein erwünschter Mechanismus zur Herabsetzung des Blutdruckes bei Hypertension beim Menschen ist, da ein erhöhter peripherer Widerstand aufgrund der arteriellen GelaSverengung die hauplsächliche homodynamische Abnormität bei dieser Krankheit ist. Es ist auch bekannt, daß die Anwendung von Hydralazin, das den Blutdruck nach diesem Mechanismus herabsetzt, als antihypertensives Mittel zur Herabsetzung des Blutdruckes begrenzt ist, daenlargement is a desirable mechanism for lowering blood pressure in hypertensive patients Humans, as increased peripheral resistance due to the arterial constriction of the gel is the main factor homodynamic abnormality in this disease. It is also known that the application of hydralazine, which lowers blood pressure by this mechanism, as an antihypertensive agent to lower blood pressure is limited because
ίο eine derartige Herabsetzung begleitet ist von einer reflektorisch verursachten Zunahme der Herzgeschwindigkeit. Hunde, die subakute Dosen von Hydralazin erhalten, zeigen eine Herzstimulation, die zu einer Focal-Nekrose in den Pappilarmuskeln des linken Ventrikels führt.ίο such a reduction is accompanied by a increase in heart rate caused by reflexes. Dogs Receiving Subacute Doses of Hydralazine show cardiac stimulation leading to focal necrosis in the papillary muscles of the left ventricle.
Die erfindungsgemäßen Benzochinolizinderivate und Hydralazin wurden an hypertensiven Hunden auf ihre Blutdruckerniedrigung und Herzstimulation untersucht. Bei dieser Untersuchung wurden der Blutdruck und die Herzgeschwindigkeit von mit Mecamylamin hypertensiv gemachten Hunden einen Monat lang ohne Behandlung, und dann einen Monat lang nach einer Behandlung mit Hydralazin oder den angegebenen erfindungsgemäßen Verbindungen bestimmt, die in täglichen oralen Dosen von 3,1 mg kg verabreicht wurden. In der folgenden Tabelle sind der mittlere Blutdruck und die mittlere Herzgeschwindigkeit von nicht behandelten und behandelten Hunden und die jeweiligen Differenzen dazwischen angegeben.The benzoquinolizine derivatives and hydralazine of the present invention were used on hypertensive dogs examined for lowering of blood pressure and cardiac stimulation. In this investigation, the The blood pressure and heart rate of dogs hypertensive with mecamylamine are linked For a month without treatment, and then for a month after treatment with hydralazine or the specified compounds according to the invention determined in daily oral doses of 3.1 mg kg were administered. The table below shows the mean blood pressure and mean heart rate of untreated and treated dogs and the respective differences between them are given.
Der Vergleich bezieht sich auf nicht behandelte Hunde.The comparison relates to untreated dogs.
Mittlerer Blutdruck, mm Hg Herzgeschwindigkeit, Schläge/min Mean blood pressure, mm Hg heart rate, beats / min
Vergleich behandelt Unterschied Vergleich behandelt UnterComparison Treats Difference Comparison Treats Sub
schieddivorced
IlO
Il
-C-C2H5 Il
-CC 2 H 5
Es wurde beobachtet, daß die erfindungsgemäßen Benzochinolizine den Blutdruck der untersuchten Hunde in im wesentlichen dem gleichen Ausmaß herabsetzten, wie Hydralazin. Es wurde aber beobachtet, daß bei den Benzochinolizinen die als Begleitreaktion auftretende Herzstimulation vermieden wird.It was observed that the benzoquinolizines of the present invention reduced the blood pressure of the examined Degraded dogs to essentially the same extent as hydralazine. But it was observed that with the benzoquinolizines the cardiac stimulation occurring as an accompanying reaction is avoided.
Die akute LD50 von Hydralazin, wie sie von C. D. Barnes und L. G. Eltcrington (Drug Dosage in Laboratory Animals, University of California Press, Berkeley und Los Angeles, 1965. S. 113) angegeben wird, beträgt 83 mg/kg bei Mäusen bei intraperitonealcr Verabreichung und 173 mg/kg bei Ratten bei oraler Verabreichung. Die akute LD50 der Verbindung, in derThe acute LD 50 of hydralazine, as reported by CD Barnes and LG Eltcrington (Drug Dosage in Laboratory Animals, University of California Press, Berkeley and Los Angeles, 1965, p. 113) is 83 mg / kg in mice with intraperitoneal pressure Administration and 173 mg / kg in rats when administered orally. The acute LD 50 of the compound in which
R = -C-C2H5 R = -CC 2 H 5
ist, wurde zu 300 mg/kg bei Mäusen bei intraperitonealer Verabreichung und zu 530 mg/kg bei Ratten bei oraler Verabreichung bestimmt.is, became 300 mg / kg in mice when intraperitoneally Administration and determined to be 530 mg / kg in rats when administered orally.
Wie aus den oben angegebenen Daten hervorgeht.As can be seen from the data given above.
besitzen die erfirdungsgemäßen Benzochinolizine eine antihypertensive Wirksamkeit, die gleich oder größer ist als diejenige von Hydralazin. Sie sind demgegenüber jedoch wesentlich weniger toxisch und besitzen keine schädlichen Nebenwirkungen; sie führen besonders nicht zur Herzstimulierung, wie sie bei Hydralazin beobachtet wird.The benzoquinolizines according to the invention have an antihypertensive activity that is equal to or greater is than that of hydralazine. In contrast, however, they are much less toxic and have no harmful side effects; they especially do not stimulate the heart as they do with hydralazine is observed.
Die mit den erfindungsgemiißen Verbindungen als aktivem Bestandteil hergestellten Arzneimittel werden auf einfache Weise durch Vermischen der Verbindüngen in Dosicrungseinheiten mit Füllstoffen, Trägern. Strcckmitteln und/oder Excipientien erhalten, wie sie im allgemeinen bei der Herstellung von Pharmazcutiku Anwendung finden. Die Verbindung kannThe medicaments prepared with the compounds of the present invention as an active ingredient will be used in a simple way by mixing the compounds in dosage units with fillers, carriers. Extenders and / or excipients are obtained, as are generally used in the manufacture of pharmaceuticals Find application. The connection can
den Ansätzen in Form der freien Base zugemischt werden; vorzugsweise liegt sie als pharmakologisch verträgliches Additionssalz vor. Das Arzneimittel kann fest oder flüssig sein und wird in üblicher Weise als Tabletten, Pulver, Kapseln, Suspensionen und ähnlichen Dosierungsformen hergestellt. Die Arzneimittel können z. B. oral oder subcutan in Übereinstimmung mit anerkannten pharmakologischen Arbeitsweisen verabfolgt werden.are added to the batches in the form of the free base; preferably it is considered pharmacological compatible addition salt. The drug can be solid or liquid and is used in a conventional manner manufactured as tablets, powders, capsules, suspensions, and similar dosage forms. The medicines can e.g. B. orally or subcutaneously in accordance with recognized pharmacological procedures administered.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.The invention is illustrated in more detail by means of the following examples.
N-[2-(l,2,3,4,6,7-Hexahydro-l 1 L H-benzo[a]-chinoliziny!)]-propionanilid, Trans-IsomeresN- [2- (l, 2,3,4,6,7-hexahydro-l 1 L H-benzo [a] -quinoliziny!)] - propionanilide, Trans isomer
Ein Gemisch von 2-Oxo-l,2,3,4,5,6.7-hexahydro-IlbH-benzo[a]chinolizin (5,6g, 0,027 Mol), Anilin (2,5 g, 0,027 Mol) und 50 cm3 trockenem Toluol wurde unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle mit p-Toluolsulfonsäure als Katalysator 12 Stunden unter Rückfluß gehalten. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgezogen und der Rückstand mit n-Hexan extrahiert. Die n-Hexanlösung wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Äther unikristallisiert. Es kristallisierte ein hell lohfarbenes Produkt aus; Ausbeute 2,14g; F. 129 bis 1310C.A mixture of 2-oxo-1,2,3,4,5,6.7-hexahydro-IIbH-benzo [a] quinolizine (5.6g, 0.027 mol), aniline (2.5 g, 0.027 mol) and 50 cm 3 Dry toluene was refluxed for 12 hours using a Dean-Stark trap with p-toluenesulfonic acid as a catalyst. The solvent was removed in vacuo and the residue was extracted with n-hexane. The n-hexane solution was concentrated in vacuo and the residue was unicrystallized from ether. A light tan product crystallized out; Yield 2.14g; F. 129 to 131 0 C.
Eine Lösung des erhaltenen 2-Phenylimino-l,2,3,4-6,7 - hexahydro -HbH- benzo[a]chinolizins (2,14 g, 0,007 Mol) in trockenem Äthanol wurde unter Verwendung von Platinoxid als Katalysator hydriert. Nach beendeter Reaktion, d. h. nach etwa 1 Stunde, wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Es wurden 2,2 g 2-Anilino-l,2,3,4-6,7-hexahydro-11 bH-benzo[a]chinolizin als öl erhalten. Dieses Verfahren wurde mit ausreichenden Mengen der Reaktionsteilnehmer wiederholt, um 20,6 g des Produktes zu erhalten. Eine Lösung der Anilinverbindung (20,6 g) in 100 cm' Propionsäureanhydrid wurde etwa 1 Stunde unter Rückfluß erwärmt. Da-, überschüssige Propionsäureanhydrid wurde im Vakuum abgezogen. Der Rückstand wurde in Wasser gelöst und mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht. Die organische Verbindung wurde mit Chloroform extrahiert und der Chloroform-Auszug getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in heißem Äther aufgenommen, filtriert und das Filtrat gekühlt. Es wurden weiße klumpige Kristalle erhalten und abfiltriert; Ausbeute 10,05 g; F. 125 bis 126 C.A solution of the 2-phenylimino-1,2,3,4-6,7 obtained - hexahydro -HbH- benzo [a] quinolizine (2.14 g, 0.007 mol) in dry ethanol was hydrogenated using platinum oxide as a catalyst. After the reaction has ended, i. H. after about 1 hour, the catalyst was filtered off and the filtrate im Reduced vacuum. 2.2 g of 2-anilino-1,2,3,4-6,7-hexahydro-11 obtained bH-benzo [a] quinolizine as an oil. This procedure was sufficient with Repeated amounts of reactants to obtain 20.6 grams of product. A solution to the Aniline compound (20.6 g) in 100 cm 'propionic anhydride was refluxed for about 1 hour. Excess propionic anhydride was stripped off in vacuo. The residue was dissolved in water and made alkaline with potassium carbonate. The organic compound was with Extracted chloroform and dried the chloroform extract, filtered and concentrated in vacuo. Of the The residue was taken up in hot ether, filtered and the filtrate was cooled. It turned white lumpy crystals obtained and filtered off; Yield 10.05g; F. 125 to 126 C.
Analyse für C22H26N2O:Analysis for C 22 H 26 N 2 O:
Berechnet ... N (basisch) 4,19, C 79,01. H 7,84%; Befunden .... N (basisch) 4,21, C 79,12, H 7.90%.Calculated ... N (basic) 4.19, C 79.01. H 7.84%; Found .... N (basic) 4.21, C 79.12, H 7.90%.
Beispiel 2
Trans-IsomeresExample 2
Trans isomer
Es wurde gemäß Beispiel 1 gearbeitet mit iclgender Abänderung:Example 1 was used with iclgender Amendment:
Es wurden größere Mengen Reaktionsteilnehmer eingesetzt, d. h. 69,5 g (368 Mol) 2-Oxo-l ,2,3,4,6,7-hexahydro-llbH-benzo[a]chinoli2in, 34,2 g (0,368 Mol) Anilin und 200cm3 Propionsäureanhydrid und das Gemisch zur Acylierung 6 Stunden unter Rückfluß gehalten.Larger amounts of reactants were used, ie 69.5 g (368 mol) of 2-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahydro-IIbH-benzo [a] quinololine, 34.2 g (0.368 mol) Aniline and 200 cm 3 of propionic anhydride and the mixture for acylation was refluxed for 6 hours.
Nach der Acylierung wurde das Reaktionsgemisch auf einem Dampfbad in Vakuum zur Trockne eingedampft. Der halbfeste Rückstand wurde mit WasserAfter acylation, the reaction mixture was evaporated to dryness on a steam bath in vacuo. The semi-solid residue was washed with water
:5 versetzt und auf einem Dampfbad erwärmt. Der unlösliche Teil wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde beiseite gestellt. Der unlösliche Anteil wurde in verdünnter Salzsäure gelöst und mit Kaliumcarbonat ausgefällt. Der Niederschlag wurde in Chloroform gelöst.: 5 added and heated on a steam bath. The insoluble one Part was filtered off. The filtrate was set aside. The insoluble portion was diluted in Dissolved hydrochloric acid and precipitated with potassium carbonate. The precipitate was dissolved in chloroform.
über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde mit Äther aufgeschhimmt, filtriert und mit kaltem Äther gewaschen. Es wurden 29 g feste Substanz erhalten, die zweimal aus Benzol/η-Hexan umkristallisiert wurde; Ausbeute 20 g; F. 125 bis 126 C. Die Verbindung (15 g) wurde in Benzol auf einer Aluminiumoxid-Säule (35Og) Chromatographien und die Säule mit Benzol und Benzol/Äther (4:1) eluiert. Es wurden 7,5 g des Trans-Isomeren erhalten, das aus Äther umkristallisiert wurde. Ausbeute 7 g: F. 125 bis 126 C.dried over magnesium sulfate and the solvent removed in vacuo. The residue was with Ether floated, filtered and washed with cold ether. 29 g of solid substance were obtained, which was recrystallized twice from benzene / η-hexane; Yield 20 g; F. 125 to 126 C. The connection (15 g) was in benzene on an alumina column (350 g) chromatographies and the column eluted with benzene and benzene / ether (4: 1). There were 7.5 g of the trans isomer were obtained, which was recrystallized from ether. Yield 7 g: F. 125 to 126 C.
Analyse für C22H26N2O:Analysis for C 22 H 26 N 2 O:
Berechnet ... C 79,01, H 7,84. N 8.38:
gefunden .... C 78,91, H 7,96, N 8.44.
IR-Spektrum rl,,1,1,'! 1645, 2755 und :815cm '.Calculated ... C 79.01, H 7.84. N 8.38:
found .... C 78.91, H 7.96, N 8.44.
IR spectrum rl ,, 1 , 1 , ' ! 1645, 2755 and: 815cm '.
Beispiel 3
Cis-IsomeresExample 3
Cis isomer
Das gemäß Beispiel 2 erhaltene und beiseite gestellte Filtrat wurde weiter aufgearbeitet, um das cis-Isomere abzutrennen. Das Filtrat wurde mit Kaliumcarbonat alkaliisch gemacht. Der halbfeste Niederschlag verfestigte sich bald und wurde abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Der Niederschlag wurde in Chloroform gelöst, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde mit Äther verrührt, filtriert und mit kaltem Äther gewaschen. Es wurden 14 g festes Produkt erhalten, das aus Benzol-n-Hexan umkristallisiert wurde. Ausbeute 8,5 g; F. 158 bis 159r C.The filtrate obtained according to Example 2 and set aside was worked up further in order to separate off the cis isomer. The filtrate was made alkaline with potassium carbonate. The semi-solid precipitate soon solidified and was filtered off and washed with water. The precipitate was dissolved in chloroform, dried over magnesium sulfate and the solvent removed in vacuo. The residue was stirred with ether, filtered and washed with cold ether. 14 g of solid product were obtained, which was recrystallized from benzene-n-hexane. Yield 8.5 g; F. 158 to 159 r C.
Analyse für C22H26N2OAnalysis for C 22 H 26 N 2 O
Berechnet ... C 79.01, H 7,84, N (basisch) 4.19.Calculated ... C 79.01, H 7.84, N (basic) 4.19.
N (gesamt) 8,38%;
gefunden .... C 79,35, H 7.98, N (basisch) 4,20,N (total) 8.38%;
found .... C 79.35, H 7.98, N (basic) 4.20,
N (gesamt) 8.38%.N (total) 8.38%.
IR-Spektrum ν !„'.,',' 1645 cm"1 (keine Banden bei 2755 oder 2815 cm "M.IR spectrum ν! "'.,', '1645 cm" 1 (no bands at 2755 or 2815 cm "M.
Claims (1)
Die Verbindungen sind als blutdrucksenkende Mittelin which R denotes a hydrogen atom or a propionyl group, and their pharmaceutically acceptable salts.
The compounds are used as antihypertensive agents
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65057967A | 1967-07-03 | 1967-07-03 | |
| US65057967 | 1967-07-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1770762A1 DE1770762A1 (en) | 1972-08-03 |
| DE1770762B2 true DE1770762B2 (en) | 1977-06-02 |
| DE1770762C3 DE1770762C3 (en) | 1978-01-12 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1770762A1 (en) | 1972-08-03 |
| CH533116A (en) | 1973-01-31 |
| FR1584336A (en) | 1969-12-19 |
| GB1192520A (en) | 1970-05-20 |
| ES355688A1 (en) | 1970-01-01 |
| BR6800379D0 (en) | 1973-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695556C3 (en) | 3-alkyl-1,2,3,4,4a, 9-hexahydropyrazino [1,2-f] morphanthridine derivatives | |
| DE2904445A1 (en) | ALKYLENEDIAMINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS | |
| DE2722162A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PHOSPHONIC ACIDS | |
| DE2003430B2 (en) | p-Benzoylphenoxyisobutyric acid esters, their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| DE1815808B2 (en) | 1 - (Alkanoylamiitophenoxy) -3-alkylamino-2-propanols, their manufacturing processes and pharmaceutical compositions based on them | |
| DE2434929C2 (en) | p-Acetylaminophenol esters of phenylsalicylic acids, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1470074C3 (en) | 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-l lbH-benzo square bracket on square bracket to quinolizine and their acetates and / or physiologically acceptable acid addition salts and processes for their production | |
| EP0030343B1 (en) | Substituted 2-amino-3,4-dihydropyridine derivatives, their preparation and use as medicaments | |
| DE1915230B2 (en) | HYDROXYPHENYLALKYLAMINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS ON THE BASIS OF THEM | |
| DE1963317A1 (en) | Chemical processes and products | |
| DE1770762C3 (en) | Substituted 2-amino-hexahydrobenzo [a] quinolizines | |
| DE2609746A1 (en) | PIPERAZINE COMPOUNDS AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2009685A1 (en) | Derivatives of 3,4-dihydrocarbostyril substituted in the 1-position | |
| DE1925351A1 (en) | Isopropylnorbornanamine | |
| DE1770762B2 (en) | SUBSTITUTED 2-AMINO-HEXAHYDROBENZO SQUARE BRACKET ON A SQUARE BRACKET TO CHINOLIZINE | |
| DE1695855B2 (en) | 4- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfonamidophenylacetic acid (2-methoxy-5-chloroanilide) and its salts with physiologically compatible bases | |
| DE2023829C3 (en) | Nuclear-substituted 3-phenoxy-lphenoxyalkyl-aminopropane-2-oIe, process for their production and pharmaceuticals | |
| DE2024049B2 (en) | ALPHA- (3,4-DIHYDROXYPHENYL) -ALPHA (2-PIPERIDINYL) -METHANOL | |
| EP0075165A1 (en) | 9,10-Substituted 2-mesitylimino-3-alkyl-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido(6,1-a)isoquinolin-4-ones, process for their preparation and their use as medicaments | |
| DE3107599C2 (en) | N-cyano-N'-methyl-N "- {2 - [(5-methylthio-imidazol-4-yl) -methylthio] -ethyl} -guanidine, process for its preparation and medicaments containing this compound | |
| DE2740852A1 (en) | 1-Acyl-indole-3-acetoxy acetic acid ester(s) - useful as antiphlogistic and inflammation-reducing agents | |
| DE2919495A1 (en) | NEW CYCLOALIPHATIC KETOAMINES | |
| DE2806654C2 (en) | ||
| DE2235406A1 (en) | 2-AMINO-4 H-PYRANE, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCT | |
| DE2506256C2 (en) | 5-Nitro-imidazoles, process for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |