DE1770420A1 - Process for the preparation of benzodiazepine derivatives - Google Patents

Process for the preparation of benzodiazepine derivatives

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DE1770420A1 DE19681770420 DE1770420A DE1770420A1 DE 1770420 A1 DE1770420 A1 DE 1770420A1 DE 19681770420 DE19681770420 DE 19681770420 DE 1770420 A DE1770420 A DE 1770420A DE 1770420 A1 DE1770420 A1 DE 1770420A1
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Isamu Maruyama
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Kobe Toshiyuki
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Claims (1)

a t e n t a n s p r ü c h e 1. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R, ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 O- Atomen und R ein Wasserstoff-oder Halogenatom ist, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man ein 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.patent claims 1. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 O atoms and R is a hydrogen or halogen atom, d ad is characterized by the fact that a 2-aminomethylindole derivative of the general formula in which R1 and R2 are as defined above, or a salt thereof is treated with an oxidizing agent. 2. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und R,-. ein Wasserstoff-oder @alogenatom ist, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man ein Indol-2-carbonitril der allgemeinen Formel in der R und h~ die obige Bedeutung haben, reduziert und des erhaltene 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel in der R1 und R die obige Bedeutung ha : ben, oder ein Sslz devon mit einem Oxydationsmittel behandelt. ,. @hren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten « er allgemeinen Eormel in der R1 ein W@sserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-@tomen und R cin W@sserstoff- oder Halogenatom ist, d a -d u r c h g e @ @ n n z e i c h n c t, dass man ein Indol-2-@@@b@nsäure@mid der allgemeinen Formel in der R1 und @ die obige Bedeutung @@ben und W ein Sauerstoff- oder @@@wofel@tom @edeutet, erhitzt und das erh@ltene Infol-@-car@@nitrilderivat der @@lgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, reduziert und das erhaltene 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.2. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R1 is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and R 1 -. is a hydrogen or @alogenatom, that is, an indole-2-carbonitrile of the general formula in which R and h ~ have the above meaning, reduced and the resulting 2-aminomethylindole derivative of the general formula in which R1 and R have the above meaning, or a Sslz devon treated with an oxidizing agent. ,. @hren for the production of benzodiazepine derivatives «he general formula in which R1 is a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms and R is a hydrogen or halogen atom, since it is an indole-2 - @@@ b @ n acid @ mid of the general formula in the R1 and @ the above meaning @@ ben and W an oxygen or @@@ wofel @ tom @deans, heated and the received info - @ - car @@ nitrile derivative of the @@ lgeneral formula in which R1 and R2 have the above meaning, reduced and the resulting 2-aminomethylindole derivative of the general formula in which R1 and R2 are as defined above, or a salt thereof is treated with an oxidizing agent. 'y:eMf'ape.n.'z'u.rRe'rst'ell'n'go'n'Ee'?oa&i!????'!a' er allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 '..-OBha3R-.:e'aäsr.c--'o'a:e.:SßesiL's?-'''.&-;ch-'ek''.e?--'e---fe';h-j!:)'e'a-Eß3Mß-9-=.-'2acarbonsäure der allgemeinen Formel ) in der RI und R ? die obige Bedeutung haben, oder ihre reaktionsfähigen Derivate mit Ammoniak kondensiert und gegebenenfalls mit Phosphorpentasulfid behandelt und das erhaltene Indolderivat der allgemeinen Formel in der R1 und Ru dite obige Bedeutung haben und W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom ist, durch Erhitzen in das Indol-2-caronitril der allgemeinen Formel ruz umwandelt, diese Verbindung zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und dieses oder ein Salz davon anschließend mit einem Oxydationsmittel behandelt.'y: eMf'ape.n.'z'u.rRe'rst'ell'n'go'n'Ee'? oa & i! ???? '! a' er general formula in which R1 is a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 3 '..- OBha3R-.:e'aäsr.c--'o'a:e.:SßesiL's?-''.&-;ch-'ek''.e?-' e --- fe '; hj! :)'e'a-Eß3Mß-9 - = .- '2acarboxylic acid of the general formula ) in the RI and R? have the above meaning, or their reactive derivatives condensed with ammonia and optionally treated with phosphorus pentasulfide and the resulting indole derivative of the general formula in which R1 and Ru dite have the above meaning and W is an oxygen or sulfur atom, by heating into the indole-2-caronitrile of the general formula ruz converts this compound to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula reduced and this or a salt thereof then treated with an oxidizing agent. 5. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazopinderivaten der allgemeinen Formel in der R, ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und R-, ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dess man eine Indol-L-cprbohsäure der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, mit einem Halogenierungsmittel in das Säurehalogenid der allgemeinen Formel (XIII) in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben und X ein Halogenatom ist, das Säurehalogenid mit Ammoniak kondensiert und gegebenenfalls das erhaltene Carboramid mit Phosphorpentasulfid behandelt und das erhaltenen Indol-2-carbonsäureamid der allgemean. en=-Fornel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben und W Sauer--stoff oder Schwefelatom bedeutet, erhitzt und das erhaltene Indol-2-carbonitrilderivat der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel (II) reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt. r 6. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t , dass man ein Alkalimetallsalz eines Indol-2-eerboxsmids der allgemeiner Formel iD der R2 die obige Bedeutung hat, mit einem dem Rest R6 enthaltenden Alkylierungsmittel behandelt, das erhaltene Indolderivat der allgemeinen Formel in der Rn und R6 die obige Bedeutung haben, zum L'-Aminomethyl-TUF 6 indolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.5. Process for the preparation of benzodiazopine derivatives of the general formula in which R is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and R is a hydrogen or halogen atom, d ad is characterized by an indole-L-bohical acid of the general formula in which R1 and R2 have the above meaning, with a halogenating agent into the acid halide of the general formula (XIII) in which R1 and R2 have the above meanings and X is a halogen atom, the acid halide is condensed with ammonia and, if appropriate, the carboramide obtained is treated with phosphorus pentasulfide and the indole-2-carboxamide obtained is generally. en = -Fornel in which R1 and R2 have the above meanings and W denotes oxygen or sulfur atom, heated and the indole-2-carbonitrile derivative of the general formula obtained in which R1 and R2 have the above meaning for the 2-aminomethylindole derivative of the general formula (II) and treating this compound or a salt thereof with an oxidizing agent. r 6. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R2 is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms, characterized in that an alkali metal salt of an indole-2-eerboxsmids of the general formula is used iD where R2 has the above meaning, treated with an alkylating agent containing the radical R6, the indole derivative obtained of the general formula in which Rn and R6 have the above meaning, to the L'-aminomethyl-TUF 6 indole derivative of the general formula reduced and this compound or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 7. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R2 ein Wasserstoff-oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man ein Indol-2-carbonitril der allgemeinen Formel mit einem den Rest R6 enthaltendem Alkylierungsmittel alkyliert und das erhaltene Indol-2-carbonitrilderivat der allgemeinen Formel zum <-Aminomethylindolderiv ? t der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.7. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R2 is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms, thereby indicating that an indole-2-carbonitrile of the general formula is used alkylated with an alkylating agent containing the radical R6 and the resulting indole-2-carbonitrile derivative of the general formula to the <-aminomethylindole derivative? t of the general formula reduced and this compound or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 8. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel (r) in der R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-atome ist, d a d. u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man ein Alkclimetallsclz eines Indolderivetes der allgemeinen Formel mit einem den Iiest X6 enthaltendem Alkylierungsmittel behandelt, das erhaltene Indolderivat der allgemeinen Formel zum Indol-2-cprbonitril der ellgemeinen Formel dehydratisiert und diese Verbindung zum 2-Aminomethylindolderivat der pllgcmeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz drvon mit einem Oxydationsmittel behandelt.8. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula (r) in which R2 is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms, since d. urchgeken nz shows that one is an alkclimetal compound of an indole derivative of the general formula treated with an alkylating agent containing Iiest X6, the indole derivative obtained of the general formula to the indole-2-carbonitrile of the general formula dehydrated and this compound to the 2-aminomethylindole derivative of the basic formula and treating this compound or a salt thereof with an oxidizing agent. 9. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der RI ein wasserstoffstom oder ein Alkylrestlmit 1 bis 3 C-Atomen und R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist, d a -d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man einen Indol-2-carbonsäureester der ellgemeinen Formel oder ein i-Alkylindol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel in der R2 die obige Bedeutung hat, R5 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder die Benzylgruppe ist und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, zur Indol-2-carbonsäure der allgemeinen Formel verseift, in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, diese Verbindung oder eines ihrer reaktionsfähigen Derivate mit Ammoniak oder Hydroxylamin kondensiert und gegebenenfalls mit Phosphorpentasulfid behandelt, des erhaltene Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die obige Bedeutung haben, W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom bedeutet und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe ist, zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behendelt.9. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which RI is a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms and R2 is a hydrogen or halogen atom, since it denotes that an indole-2-carboxylic acid ester of the general formula or an i-alkylindole-2-carboxylic acid derivative of the general formula in which R2 has the above meaning, R5 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl group and R6 is an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms, for the indole-2-carboxylic acid of the general formula saponified, in which R1 and R2 have the above meaning, this compound or one of its reactive derivatives condensed with ammonia or hydroxylamine and optionally treated with phosphorus pentasulfide, the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula obtained in which R1 and R2 have the above meaning, W is an oxygen or sulfur atom and Y is a hydrogen atom or a hydroxyl group, for the 2-aminomethylindole derivative of the general formula and treating this compound or a salt thereof with an oxidizing agent. 10. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der in der R1 ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und R2 ein Wasserstoff-oder Halogenatom ist, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man einen Indol-2-carbonsäureester der allgemeinen Formel oder ein @-Alkylindol-@-carbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel in der R2 die obige Bedeutung hat, R3 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder cer Bcnzylrest und H ein Alkylrest mit 1 bis 3 @-Atomen ist, zum Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel verseift, diece Verbindung mit einem Halogenierungsmittel behpndelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäurehalogenid der alliemeinen Formel in der X ein Halogenatom bedeutet, mit Ammonisk in das Indol-2-carbonsäureamid der allgemeinen Formel überführt, und diese Verbindung zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.10. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of in which R1 is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and R2 is a hydrogen or halogen atom, denoted by the fact that an indole-2-carboxylic acid ester of the general formula or a @ -alkylindole - @ - carboxylic acid ester derivative of the general formula in which R2 has the above meaning, R3 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or a benzyl radical and H is an alkyl radical with 1 to 3 @ atoms, for the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula saponified, the compound treated with a halogenating agent, the indole-2-carboxylic acid halide obtained of the general formula in which X denotes a halogen atom, with ammonia into the indole-2-carboxamide of the general formula converted, and this compound to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula reduced and this compound or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 11. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel (r) in der R2 ein Wasserstoff-oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man einen Indol-2-carbonsäureester der allgemeinen Formel in der R5 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, gegebenenfalls in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels, oder als Alkalimetallsalz mit einem den Rest R6 enthaltendem Alkylierungsmittel behandelt und das erhaltene N-Alkylindol-a-cerbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel in der R2, R5 und R6 die obige Bedeutung haben, zur Indol-2-carbonsäure der allgemeinen Formel verseift, diese Verbindung oder ein reaktionsfähiges Derivat davon durch Umsetzung mit Ammoniak in das Indol-2-carboxamid der allgemeinen Formel überfiihrt, die erhaltene Verbindung zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon oxydiert. 12. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der 211gemeinen Formel in der R~ ein Wssserstoff-oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 7 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man einen Indol-2-cerbonsäureester der allgemeinen Formel in der R5 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, mit einem den Rest R6 enthaltenden Alkylierungsmittel behandelt, das erhaltene l-Alkylindolcarbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel in der R2 R5 und R6 die obige Bedeutung haben, zum Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel verseift, diese Verbindung oder ihr reaktionsfähiges Derivat mit Ammoniak zum Indol-2-carboxamid der allgemeinen Formel kondensiert, diese Verbindung zum Indol-2-carbonitril der allgemeinen Formel dehydratisiert, diese Verbindung zum 2-Aminomethylindolderi'vat der ellgemeinen Formel reduziert und dieses oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.11. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula (r) in which R2 is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms, thereby indicating that an indole-2-carboxylic acid ester of the general formula is used in which R5 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, optionally in the presence of an alkaline condensing agent, or treated as an alkali metal salt with an alkylating agent containing the radical R6 and the resulting N-alkylindole-a-cerbonic acid ester derivative of the general formula in which R2, R5 and R6 have the above meaning, to the indole-2-carboxylic acid of the general formula saponified, this compound or a reactive derivative thereof by reaction with ammonia into the indole-2-carboxamide of the general formula converts the compound obtained to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula and this compound or a salt thereof is oxidized. 12. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R ~ is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, characterized in that an indole-2-cerbonic acid ester of the general formula is used in which R5 is an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, treated with an alkylating agent containing the radical R6, the resulting l-alkylindolcarboxylic acid ester derivative of the general formula in which R2, R5 and R6 have the above meaning, to the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula saponified, this compound or its reactive derivative with ammonia to the indole-2-carboxamide of the general formula condensed, this compound to the indole-2-carbonitrile of the general formula dehydrated, this compound to the 2-aminomethylindolderi'vat of the general formula reduced and this or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 13. Verfahren zur Herstellung von Benzodiezepinderivaten der allgemeinen # in der RI ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und Rg ein Wasserstoff-oder Halogenatom ist, d ad u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass man ein Phenylbrenstreubensäurederivat der allgemeinen Formel in der R3 ein Wasserstoffatom, ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, mit einem Phenylhydrazin der allgemeinen Formel' in der R und Ru dite obige Bedeutung haben, zum Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel kondensiert, diese Verbindung oder ihr reaktionsfahiges Derivat mit Ammonisk oder Hydroxylamin und gegebenenfalls weiter mit Phosphorpentasulfid behandelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel in der RI und R2 die obige Bedeutung haben, W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe ist, reduziert und das erhaltene 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel oder ein Selz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.13. Process for the preparation of benzodiezepine derivatives of the general # in which RI is a hydrogen atom or an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and Rg is a hydrogen or halogen atom, d ad is characterized by the fact that a phenylbrenoic acid derivative of the general formula in which R3 is a hydrogen atom, an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, with a phenylhydrazine of the general formula ' in which R and Ru dite have the above meaning, to the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula condensed, this compound or its reactive derivative is treated with ammonium or hydroxylamine and optionally further with phosphorus pentasulphide, the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula obtained in which RI and R2 have the above meanings, W is an oxygen or sulfur atom and Y is a hydrogen atom or a hydroxyl group, and the resulting 2-aminomethylindole derivative of the general formula is reduced or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 14. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoffetom oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist und R2 ein Wasserstoff-oder Halogenatom bedeutet, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dess man ein Phenylbrenztraubensäurederivat der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffetom, ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, mit einem Phenylhydrazin der allgemeinen Formel in der RI und R2 die obige Bedeutung haben, zum-Phenylhydrazonderivat der allgemeinen Formel in der R1, R2 und R3 die obige Bedeutung haben, kondensiert, diese Verbindundung mit einer Säure behandelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel oder ein reaktionsfähiges Derivat davon mit Ammoniek oder Hydroxylamin und gegebenenfalls anschliessend mit Phosphorpentasulfid behandelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäurederivat der ellgemeinen Formel in der W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe ist, zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.14. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R1 is a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms and R2 denotes a hydrogen or halogen atom, which is a phenylpyruvic acid derivative of the general formula in which R is a hydrogen atom, an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, with a phenylhydrazine of the general formula in which RI and R2 have the above meaning, for the phenylhydrazone derivative of the general formula in which R1, R2 and R3 have the above meanings, condensed, this compound treated with an acid, the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula obtained or a reactive derivative thereof is treated with ammonia or hydroxylamine and optionally then with phosphorus pentasulfide, the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula obtained in which W is an oxygen or sulfur atom and Y is a hydrogen atom or a hydroxyl group, to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula reduced and this compound or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 15. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten der allgemeinen Formel in der R2 ein Wasserstoff-oder Halogenatom und R6 e : n Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man einen I :,-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel in der R4 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen und R5 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, mit einem Benzoldiezoniumselz der allgemeinen Formel in der R2 die obige Bedeutung hat und Z ein Halogenatom ist, zu einem Phenylhydrazon der allgemeinen Formel kondensiert, das erhaltene Phenylhydrazon mit einer Säure behandelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel mit einem den Rest R6 enthaltenden Alkylierungsmittel behandelt, das erhaltene K-Alkylindol-2-carbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel in der R2, R5 und R6 die obige Bedeutung haben, zur Incol--carbonsäure der allgemeinen Formel verseift, und die freie Carbonsäure oder ihr reaktionsfähiges Derivat mit Ammoniak oder Hydroxylamin und danach gegebenenfalls mit Phosphorpentasulfid behandelt und das erhaltene Indol-a-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel in der R2 und R6 die obige Bedeutung haben, W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe ist, zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und diese Verbindung oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.15. Process for the preparation of benzodiazepine derivatives of the general formula in which R2 is a hydrogen or halogen atom and R6 e: n is an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms, thereby indicating that an I: - ketocarboxylic acid ester of the general formula is used in which R4 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms and R5 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, with a benzene diezonium salt of the general formula in which R2 has the above meaning and Z is a halogen atom, to a phenylhydrazone of the general formula condensed, the phenylhydrazone obtained is treated with an acid, the indole-2-carboxylic acid ester derivative of the general formula obtained treated with an alkylating agent containing the radical R6, the resulting K-alkylindole-2-carboxylic acid ester derivative of the general formula in which R2, R5 and R6 have the above meaning, to the incol - carboxylic acid of the general formula saponified, and the free carboxylic acid or its reactive derivative treated with ammonia or hydroxylamine and then optionally with phosphorus pentasulfide and the resulting indole-α-carboxylic acid derivative of the general formula in which R2 and R6 have the above meaning, W is an oxygen or sulfur atom and Y is a hydrogen atom or a hydroxyl group, to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula reduced and this compound or a salt thereof treated with an oxidizing agent. 16. Verfahren zur Herstellung von Benzodiezepinderivaten der allgemeinen Formel in der RG ein Wasserstoff-oder Halogenatom und R6 ein Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen ist, d a d u r c h g e k e n nz e i c h n e t, dass man einen L-Ketocarbonsäureester der allgemeinen Formel in der R4 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen und R5 ein Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen oder der Benzylrest ist, mit einem Benzoldiazoniumsalz der allgemeinen Formel in der R, die obige Bedeutung hat, kondensiert, das erhaltene Azoderivat der allgemeinen Formel mit einer Säure behandelt, das erhaltene Indol-2-carbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel mit einem den Rest R6 enthaltendem Alkylierungsmittel alkyliert und des erhaltene TT-Alkylindol-2-carbonsäureesterderivat der allgemeinen Formel zum Indol-2-carbonsaurederivat der allgemeinen Formel verseift, die erhaltene Carbonsäure oder ihr reaktionsfähiges Derivat mit Ammoniak oder Hydroxylamin kondensiert und gegebenenfalls mit Phosphorpentasulfid behandelt, und das erhaltene Indol-2-carbonsäurederivat der allgemeinen Formel in der W ein Sauerstoff-oder Schwefelatom und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe ist, zum 2-Aminomethylindolderivat der allgemeinen Formel reduziert und dieses oder ein Salz davon mit einem Oxydationsmittel behandelt.16. Process for the preparation of benzodiezepine derivatives of the general formula in which RG is a hydrogen or halogen atom and R6 is an alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms, thereby indicating that an L-ketocarboxylic acid ester of the general formula in which R4 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms and R5 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or the benzyl radical, with a benzene diazonium salt of the general formula in which R, which has the above meaning, condenses the azo derivative of the general formula obtained treated with an acid, the resulting indole-2-carboxylic acid ester derivative of the general formula alkylated with an alkylating agent containing the radical R6 and the resulting TT-alkylindole-2-carboxylic acid ester derivative of the general formula to the indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula saponified, the resulting carboxylic acid or its reactive derivative condensed with ammonia or hydroxylamine and optionally treated with phosphorus pentasulfide, and the resulting indole-2-carboxylic acid derivative of the general formula in which W is an oxygen or sulfur atom and Y is a hydrogen atom or a hydroxyl group, to the 2-aminomethylindole derivative of the general formula reduced and this or a salt thereof treated with an oxidizing agent.
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