DE1767852A1 - Stabilized antibiotic preparations for feeding animals and processes for their manufacture - Google Patents

Stabilized antibiotic preparations for feeding animals and processes for their manufacture

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Description

Patentanwälte Dipl.-Ing. F. Weickmann, Dr. Ing. A. We ic km an NPatent attorneys Dipl.-Ing. F. Weickmann, Dr. Ing. A. We ic km to N

Dipping. H.Weickmann, Dipl-Phys. Dx. K. Fincke Dipl.-Ing. F. A.Weickmann, Dipl.-Chem. B. HumDipping. H.Weickmann, Dipl-Phys. Dx. K. Fincke Dipl.-Ing. F. A. Weickmann, Dipl.-Chem. B. Hum

I MÖNCHEN 27, DENI MONK 27 DEN MDHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 413921/22MDHLSTRASSE 22, CALL NUMBER 413921/22

Seh/GlSee / Gl

3.I.T. Recherche et Industrie Sherapeutiques, Gronval, Belgien3.I.T. Recherche et Industrie Sherapeutiques, Gronval, Belgium

Stabilisierte antibiotische Zubereitungen zum Verfüttern an.Siere und Verfahren au ihrer HeratellurgStabilized antibiotic preparations for feeding. Siere and procedures au their Heratellurg

Die vorliegende Erfindung betrifft stabilisierte antibiotieohe Zubereitungenι die aur Ern&hrung von Tieren geeignet sind, sowie Verfahren aur Herstellung dieser ZuborsitiAngen.The present invention relates to stabilized antibiotic preparations which are suitable for feeding animals, as well as processes for producing these additives.

Die liernahrungsioittel werden gewöhnlich durch Substanzen verstärkt, welche spezifische physiologisohe Wirkungen besitzen und nachfolgend als "biologisch aktive Substanzen" beBeiohnet werden. Derartige biologisch aktive Substanzen, wobei B«i~ The nutritional supplements are usually fortified by substances which have specific physiological effects and are subsequently added as "biologically active substances". Such biologically active substances, where B «i ~

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BAD 0F.;3iNALBATH 0F.; 3iNAL

spiele für derartige Substanzen Antibiotika sind, werden normalerweise dom Grundfuttermittel in Form einer Vor~ mischung auf einem Träger zugesetzt, wobei der Träger entweder inert ist oder einen Nährwert besitzt.Games for such substances are antibiotics normally added to the basic feed in the form of a premix on a carrier, the carrier being either is inert or has nutritional value.

Die Instabilität der Antibiotika in den Vormischungen sowie in den verstärkten Futtermitteln, die möglicherweise noch durch die nachteilige Wirkung einiger Komponenten d,er Futtermittel (beispielsweise Wasser, das in Hehlen enthalten ist, und Amine, die in Fischmehlen vorliegen) erhöht wird, wurde seit langem als Hauptproblem erkannt, dem die Hersteller und Abnehmer von Futtermitteln und Futtermittelkonzentraten gegenüberstehen.The instability of the antibiotics in the premixes as well as in the fortified feed that may be nor by the adverse effect of some components d, he feed (for example, water that is contained in caves and amines present in fishmeal) has long been recognized as the main problem facing the Confront manufacturers and buyers of feed and feed concentrates.

Das Probten ist deshalb von grosser Bedeutung, da einerseits die Mengen an Antibiotika aus wirtschaftlichen Gründon im allgemeinen begrenzt gehalten werden aollten, und andererseits ihre Wirkung beträchtlich herabgesetzt oder sogar völlig ausgeschaltet wird, wenn die Futtermittel längere Zeit gelagert werden und/oder ungünstige Bedingungen, wie beispielsweise relativ hohe Temperaturen und/oder Feuchtigkeit vorliegen, so dass die Menge der Antibiotika unter einen minimalen kritischen Wert gesenkt wird, der tür jedes diener Antibiotika mehr oder weniger charakteristisch let.Sampling is therefore of great importance because on the one hand the quantities of antibiotics should generally be kept limited for economic reasons, and on the other hand their effect is considerably reduced or even completely switched off if the feed is stored for a long time and / or unfavorable conditions, such as present, for example, relatively high temperatures and / or humidity, so that the amount of antibiotics below a minimum critical value is lowered, the door of each servant antibiotics let more or less characteristic.

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Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung neuer Zubereitungen für Tierfuttermittel, die wenigstens ein Antibiotikum enthalten, das gegenüber den erwähnten nachteiligen Bedingungen beständig gemacht worden ist. Durch die vorliegende Erfindung werden stabile Zubereitungen zur Verfügung gestellt, die voll wirksam sind und den Wirkstoff in einfacher Weise zur Verfügung stellen.The aim of the present invention is to create new preparations for animal feed containing at least one antibiotic that is exposed to the adverse conditions mentioned has been made permanent. The present invention provides stable preparations are available, which are fully effective and provide the active ingredient in a simple manner.

Es hat sich in überraschender Weise herausgeeteilt, dass die Stabilität von Antibiotika in Zubereitungen für Tierfuttermittel beträchtlich gegenüber den zerstörenden Faktoren, wie beispielsweise längerer Lagerung, Feuchtigkeit, Temperatur und chemischen Kitteln, erhöht werden kann, wenn die biologisch wirksamen Bestandteile in Form von granulierten Produkten mit wenigstens einer verträglichen chemischen Verbindung, welche aus einem Oxyd oder einem Mineralsalz besteht und spezifische physikalisch-chemische Eigenschaften aufweist, vorliegen, wobei die Granulierung in Gegenwart eines Bindemittels und vorzugsweise eines einen Zerfall bewirkendes Mittel durchgeführt wird.It turned out in a surprising way that the Stability of antibiotics in preparations for animal feed considerable compared to the destructive factors, such as prolonged storage, humidity, temperature and chemical gowns, can be increased when using the biologically active ingredients in the form of granulated products at least one compatible chemical compound, which consists of an oxide or a mineral salt and specific Has physicochemical properties, are present, the granulation in the presence of a binder and preferably a disintegrating agent is performed.

Unter dem Begriff "verträglich" ist die Satsache zu verstehen, dass keine physikalische oder chemische nachteilige Wirkung auf das Antibiotikum ausgeübt wird.The term "compatible" means the fact, that no physical or chemical adverse effect is exerted on the antibiotic.

Brfindungsgemäss werden antiblotisohe Zubereitungen für Tier-According to the invention, antiblotic preparations for animal

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futtermittel zur Verfügung gestellt, in welohen das Antibiotikura in Form eines granulierten Produktes mit einer verträglichen mineralischen Verbindungen vorliegt, wobei die mineralische Verbindung aus Siliciumoxyd oder den Oxyden von Aluminium, Calcium oder Magnesium oder den Carbonaten und Silikaten dieser Elemente besteht. Die mineralische Verbindung besitzt eine spezifische Gesamtoberfläche von wenigstens 5 und vor-Feed made available in which the antibiotics is in the form of a granulated product with a compatible mineral compound, the mineral Compound of silicon oxide or the oxides of aluminum, calcium or magnesium or the carbonates and silicates of these elements. The mineral compound has a specific total surface area of at least 5 and preferably

2
zugeweise wenigstens 50 m pro g, ein Wassersorptionsvermögen von wenigstens der Hälfte ihres eigenen Gewichts und eine Löslichkeit in Wasser unterhalb 1/500 (Gewicht/Gewicht). Das Antibiotikum sowie die Mineralverbindung werden durch ein Bindemittel kompaktiert, wobei bevorzugte Bindemittel die Celluloseester (insbesondere Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose oder Äthylcellulose), Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Agar-Agar oder Laktose sind. Die Körnor des granulierten Produkte besitzen einen Durchmesser von wenigstens 0,05 mm und vorzugsweise von wenigstens 0,10 mm (wobei der Durchmesser insbesondere zwischen 0,1 und 0,5 mm liegt). Sie enthalten 0,1 - 70 # des Antibiotikums, 20 - 70 der Mineralverbindung und 1 - 50 des Bindemittels, wobei sich die Prozentangaben auf eine Gewicht/Gewicht-Baais beziehen.
2
assigned at least 50 m per gram, a water absorbency of at least half of its own weight and a solubility in water below 1/500 (w / w). The antibiotic and the mineral compound are compacted by a binder, preferred binders being the cellulose esters (in particular sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose or ethyl cellulose), gelatin, polyvinylpyrrolidone, agar-agar or lactose. The grains of the granulated product have a diameter of at least 0.05 mm and preferably of at least 0.10 mm (the diameter being in particular between 0.1 and 0.5 mm). They contain from 0.1 to 70 # of the antibiotic 20-70 i "of the mineral compound, and 1-50 i" of the binder, wherein the weight percentages are on a weight-Baais /.

Gemäss einer bevorzugten Ausführungeform der vorliegenden Erfindung liegt ein einen Zerfall bewirkendes Mittel (beispielsweise Stärke) in einer Menge von bis zu 30 #, bezogen- auf dasAccording to a preferred embodiment of the present invention is a disintegrating agent (e.g. starch) in an amount of up to 30 # based on the

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granulierte Produkt, vor. Das "granulierte Produkt", die "Vormischung" und das "verstärkte Futtermittel" sind Beispiele für "Zubereitungen", wie sie erfindungsgemäss verstanden werden sollen.granulated product, before. The "granulated product", the "premix" and the "reinforced feed" are examples of "preparations" as understood according to the invention should.

Ss ist klar, dass die relativen Mengen an dem Bindemittel towie dem einen Zerfall bewirkenden Mittel ebenfalls von spezifischen Faktoren abhängen, beispielsweise von der Art der ™ biologisch wirksamen Substanz sowie der gewünschten Z-arfallsgeschwindigkeit in dem Magen-Darm-Trakt des Tieres.It is clear that the relative amounts of the binding agent and the disintegrating agent also depend on specific factors, for example the type of biologically active substance and the desired rate of decomposition in the gastrointestinal tract of the animal.

In gleicher Weise kann die Menge der biologisch aktiven Substanz in den Körnern bis auf den sweckmässigsten Bereich, beispielsweise auf einen Bereich von 0,1 - 70 $>, eingestellt werden, um die Verteilung dor Substanz in dem Nahrungsmitttl zu erleichtern.Similarly, the amount of the biologically active substance may be in the grains up to the sweckmässigsten range, for example to a range from 0.1 to 70 $> be adjusted, to facilitate the distribution of the substance in the dor Nahrungsmitttl.

Zur Herstellung der vorstehend definierten Zubereitungen wird das Antibiotikum mit der Mineralverbindung und dem Bindemittel vermischt und agglomeriert, worauf das Agglomerat granuliert und zur Gewinnung der vorstehend definierten Körner standardisiert wird.To produce the preparations defined above, the antibiotic is mixed with the mineral compound and the binder and agglomerated, whereupon the agglomerate is granulated and standardized to obtain the granules defined above.

Die erhalten· Zubereitung (Körner) lässt sich dann in einfacher Weise in irgendeinem geeigneten Futtermittel odtr JLa. The preparation (grains) obtained can then be easily put into any suitable feed or JLa.

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einem Vormiecliungssubstrat verteilen. Gemäss einsr bevorzugten AuBflihrungBform werden die Körner direkt ale Vermischung ve] wendet.a priming substrate. According to one preferred In the embodiment, the grains are mixed directly turns.

Nass- oder ^rockengranulierungs- oder -kompaktierungsverfahren lassen sich zur Herstellung des vorstehend definierten granulierten Produktes anwenden.Wet or dry granulation or compaction processes can be used to produce the granulated product defined above.

Wird ein Nassgranulierungs verfahr en angewendet, dann wird das Antibiotikum gründlich in den angegebenen Mengen mit dem Oxyd oder Salz, Bindemittel sowie einem geeigneten Lösungsmittel vermischt, worauf das erhaltene Agglomerat (Paste) granuliert, getrocknet und anschliessend in entsprechender Welse klassiert wird. Dabei ist natürlich Voraussetzung, dass dia Verfahrensbedingungen mit der Stabilität des Antibiotikums in Einklang stehen. Seispiele für geeignete Lösungsmittel sind Wasser, Chloroform, Alkohole, Ketone oder andere bekannte Lösungsmittel, wie sie für Nassgranulierungsverfahren eingesetzt werden. If a wet granulation process is used, it will Antibiotic thoroughly in the specified amounts with the oxide or salt, binder and a suitable solvent mixed, whereupon the agglomerate (paste) obtained is granulated, dried and then classified into appropriate catfish will. It is of course a prerequisite that the process conditions are consistent with the stability of the antibiotic stand. Examples of suitable solvents are water, chloroform, alcohols, ketones or other known solvents, how they are used for wet granulation processes.

Wahlweise kann das vorstehend definierte granulierte Produkt auch durch trockenes Verdichten der Antibiotikum/Oxyd- oder Antibiotikum/Salz-Mischung in den angegebenen Mengen, worauf sich an das Verdichten ein Vermählen zur Gewinnung des granulierten Produkts ansohliesst, hergestellt werden.Optionally, the granulated product defined above can also be produced by dry compaction of the antibiotic / oxide or Antibiotic / salt mixture in the specified amounts, after which the compaction is followed by grinding to obtain the granulated Product attached.

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Unter dem Begriff "granulieren" soll jedes bekannte Granuli erunge verfahr en verstanden werden, das zur Herstellung τοη Körnern angewendet werden kann, die aus physikalisch miteinander vermischten pulverartigen Bestandteilen bestehen," wobei diese Bestandteile mittels eines Klebe- oder Bindemittels zusammengehalten werden, so dass die Härte erhöht wird und die Oberfläche der biologisch wirksamen Substanz, die un* günstigen Bedingungen ausgesetzt wird, beträchtlich 'herabgesetzt wird. Dies bedeutet in anderen Worten, dass die scheinbare Dichte merklich erhöht wird, und zwar als Folge der Verteilung der biologisch wirksamen Substanz in der gebundenen Hasse.The term "granulate" is intended to include any known granule erunge process en be understood that for the production τοη Granules consisting of powdery components physically mixed with one another can be used, "whereby these components are held together by means of an adhesive or binding agent, so that the hardness is increased and the surface area of the biologically active substance exposed to unfavorable conditions is considerably reduced. In other words, this means that the apparent density is markedly increased as a result of the distribution of the biologically active substance in the bound hate.

Es können verschiedene biologisch wirksame Bestandteile und/ oder die vorstehend angegebenen Oxyde und Salze und/oder Bindemittel gleichzeitig zur Durchführung des beschriebenen Verfahrens verwendet werden. DarUberhinaus kann, obwohl diee nicht erforderlich ist, ohne nachteilige Wirkungen ein Gleitmittel zugesetzt werden. Mögliche Gleitmittel sind Magneeiumstearat, Jolyäthylenglykolstearat, Talk, Stärke oder dergleichen. Various biologically active ingredients and / or the above-mentioned oxides and salts and / or binders can be used can be used at the same time to carry out the method described. Moreover, although thee a lubricant is not required with no adverse effects can be added. Possible lubricants are magnesium stearate, Polyethylene glycol stearate, talc, starch or the like.

Es ist darauf hinzuweisen, dass zur Erreichung des erfindungsgemäso gesteckten Zieles nicht eine einfache Mischung aue dem Oxyd oder Sale und dem biologisch wirksamen Bestand-It should be noted that to achieve the invention the set goal is not a simple mixture of the oxide or sale and the biologically active constituents

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teil ausreicht, sondern es muss vielmehr ein inniger Kontakt zwischen dem Oxyd oder Salz mit dem biologisch wirksamen Bestandteil al ε Folge des G-renulierens bestehen.part is sufficient, but rather there must be intimate contact between the oxide or salt and the biologically active one Component as a consequence of the G-renulation.

Die vorliegende Erfindung ist besonders zur Stabilisierung von Antibiotika geeignet, wobei bevorzugte Beispiele für Antibiotika die makrolidartigen Antibiotika, wie beispielsweise Oleandomycin und Erythromycin, die peptidartigen Antibiotika, wie beispielsweise Bacitracin oder Derivate davon, die Komponenten der vernamycinartigen Antibiotikatnieohungen, d.h. Mischungen aus den Komponenten Vemamycin, Streptogramin, Synergistin, Ostreogrycin, Prietinamycin, Mikamycin und Virginiamyoin, die tetracydinartigen Antibiotika, wie beispielsweise !Tetracyclin, Ohlortetracyclin und Oxytetraeyclin, aminoglykosldisohe Antibiotika, wie beispielsweise Streptomycin, sowie die penicillinartigen Antibiotika, und zwar die natürlichen oder halbsynthetischen Antibiotika, sind.The present invention is particularly suitable for stabilizing antibiotics, preferred examples being for Antibiotics the macrolide-like antibiotics such as oleandomycin and erythromycin, the peptide-like antibiotics, such as bacitracin or derivatives thereof, the components of the vernamycin-like antibiotic compounds, i.e. mixtures of the components vemamycin, streptogramin, Synergistin, Ostreogrycin, Prietinamycin, Mikamycin and Virginiamyoin, the tetracydine type antibiotics such as ! Tetracycline, Ohlortetracycline and Oxytetraeycline, aminoglycosldisohe antibiotics such as streptomycin, as well as the penicillin-like antibiotics, namely the natural or semi-synthetic antibiotics.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemässen Zubereitungen.The following examples explain the preparation of the compounds according to the invention Preparations.

Beispiel 1example 1

525 g Chlortetracyolin-Hydroohlorid und 175 g Methylcellulose werden gründlich mit 300 g Calflo E (ein synthetisches GaI-oiumeilikat mit einer speeifieohen Oberfläche von 95 a2/g,525 g of chlorotetracyoline hydrochloride and 175 g of methyl cellulose are thoroughly mixed with 300 g of Calflo E (a synthetic GaI-oiumeilikat with a specific surface of 95 a 2 / g,

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das von Johns-Manville, New York, N.Y», USA, hergestellt wird) vermischt.manufactured by Johns-Manville, New York, N.Y », USA) mixed.

Die Mischung wird mit 700 ml Wasser solange angefeuchtet, bis eine homogene dicke Paste erhalten wird, die durch einen in der pharmazeutischen Industrie eingesetzton Dreh-Nassgranulator aus rostfreiem Stahl, der mit einer perforierten Platte mit kreisförmigen 2 mm-Löohem versehen lot, geschickt wird.The mixture is moistened with 700 ml of water until until a homogeneous thick paste is obtained, which is passed through a rotary wet granulator used in the pharmaceutical industry made of stainless steel soldered with a perforated plate with circular 2 mm holes will.

Die erhaltenen Körner werden in einem Vakuumofen "bei 450O während einer Zeitspanne von 24 Stunden getrocknet.The obtained grains are dried in a vacuum oven at 45 ° O for a period of 24 hours.

Nach dem Trocknen wird die Hasse erneut durch einen Stokee-Schwinggranulator und -Siebapparat, der mit einem ASIM-Sieb Nr. 40 (Siebüffnung: 0,42 mm) versehen ist, geschickt.After drying, the Hasse is again put through a Stokee vibrating granulator and sieve device with an ASIM sieve No. 40 (sieve opening: 0.42 mm) is sent.

Das Pulver wird in einem mechanischen Schüttelsieb durch * ein ASOM-Sieb Nr, 60 (Sieböffnung: 0,25 mm) aus rostfreiem Stahl gesiebt. Die Peinteilchen (ungefähr 14 50 werden gesammelt und können erneut als Ausgangsmaterial für die Granulierung Giner weiteren Charge verwendet werden· Die auf dem Sieb verbleibende Fraktion, d.h. Körner mit einem Durchmesser zwischen 0,42 und 0,25 mm, wird gesammelt. Ein 100 g-Aliquot der klassierten Körner wird gründlich mit 24,900 kgThe powder is in a mechanical shaking sieve through * an ASOM No. 60 sieve (sieve opening: 0.25 mm) made of stainless steel Sieved steel. The fine particles (about 1450 are collected and can be used again as starting material for the granulation giner further batch · The on The fraction remaining on the sieve, i.e. grains between 0.42 and 0.25 mm in diameter, is collected. A 100 g aliquot the graded grain is thorough with 24,900 kg

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BADBATH

- ίο -- ίο -

eines Vormisclitmgssubstrats für Schw.einefv.tter (6 g 3?i3chniehl, 40 g Maiemehl, 15 g Sojamehl, 15 g Eaferflocken, 10 g Kornmehl, 4 g Pett, 10 g Wasser pro 100 g des Vormischungosubstrats) zur Gewinnung einer Endkonzentration von 2 g Chlortetracyclin-Hydrochlorid pro kg der Vormischung vermischt. of a pre-mix substrate for Schw.einfv.tter (6 g 3? i3chniehl, 40 g corn meal, 15 g soy flour, 15 g eagle flakes, 10 g Grain flour, 4 g pett, 10 g water per 100 g of the premix substrate) mixed to obtain a final concentration of 2 g of chlorotetracycline hydrochloride per kg of premix.

Zur Durchführung des Stabilitätstests wird eine 10 g-Probe der in der vorstehend beschriebenen Weise hergestellten Zubereitung 87 Stunden lang bei 650C in einem dicht verschlossenen Pläschchen gehalten, während eine 10 g-Probe einer Mischung aus Chlortetracyclin-Hydrochlorid, Methyloellulose, CalfIc B und aus dem Vormischungssubstrat in den gleichen Mengenverhältnissen in der gleichen Weise behandelt wird.To perform the stability tests, a 10 g sample of the formulation prepared in the manner described above is held at 65 0 C in a sealed Pläschchen 87 hours long, while a 10 g sample of a mixture of chlortetracycline hydrochloride, Methyloellulose, CalfIc B and is treated in the same manner from the premix substrate in the same proportions.

Die unter Verwendung beider Produkte durchgeführte untersuchung (Zylindtrplattenmethode unter Verwendung von Baoillus cereus var. mycoides AtECC 9634 als Test Organismus), wobei die nicht-erhitzte Granulatform sowie eine Mischung als Bezugsstandard verwendet wird, zeigt, dass der Chlortetracyolingehalt in der Granulatform unverändert ist (100 #), während er in der nicht-granulierten Form auf 77 abgefallen ist.The investigation carried out using both products (cylinder plate method using Baoillus cereus var.mycoides AtECC 9634 as test organism), using the non-heated granulate form and a mixture as a reference standard, shows that the chlorotetracyoline content in the granulate form is unchanged (100 #) while it has fallen in the non-granulated form to 77 i ".

Beispiel 2Example 2

250 g Methylcellulose und 500 g Zinkbacitracin (63 E/mg) wer-250 g methyl cellulose and 500 g zinc bacitracin (63 U / mg) are

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den gründlich mit 750 ml Wasser vermischt. Anschiieesend werden 500 g Calflo E (ein synthetisches Calciumsilikat mit einer spezifischen Oberfläche τοη 95 m /g, das von Johns-Manville, New-York, H.Y., USA, hergestellt wird) zugesetzt, wobei das Mischen solange fortgesetzt wird, bis eine homogene Paste erhalten wird, die von Hand granuliert wird, wobei ein rostfreies Stahleieb (ASTM Nr. 40) verwendet wird. Das Granulat wird in einem Vakuumofen bei 400C während, einer Zeitspanne von 24 Stunden getrocknet.the thoroughly mixed with 750 ml of water. 500 g of Calflo E (a synthetic calcium silicate with a specific surface area τοη 95 m / g, which is manufactured by Johns-Manville, New York, HY, USA ) are then added, the mixing being continued until a homogeneous paste which is granulated by hand using a stainless steel wire (ASTM No. 40). The granules are dried in a vacuum oven at 40 ° C. for a period of 24 hours.

Das getrocknete Produkt wird anschliessend durch eine 3?itepatrick-Zerkleinerungsmaschine, die mit einem Sieb aus rostfreiem Stahl mit runden Löchern mit einem Durchmesser von 0,8 mm versehen ist, geschickt.The dried product is then passed through a 3? Itepatrick shredding machine, those with a stainless steel sieve with round holes with a diameter of 0.8 mm is provided.

Das pulverisierte Material wird in einem mechanischen Schüttelsieb, das mit einem ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,42 mm) und einem ASTM-Sieb Nr. 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 mm) versehen ist, gesiebt. Die zwei extremen Fraktionen (d.h. über 0,42 mm und unterhalb 0,25 mm) werden gewonnen und können erneut aus Ausgangsmaterialien für die Granulierung einer weiteren Charge verwendet werden. Die mittlere Fraktion (755 g) mit einem Korndurchmesser zwischen 0,42 und 0,25 mm wird gesammelt· Ein 10 g-Aliquot wird gründlich mit 2· 510 kg einer im Handel erhält-The pulverized material is placed in a mechanical shaking screen equipped with an ASTM No. 40 stainless steel screen (screen opening: 0.42 mm) and an ASTM No. 60 stainless steel screen (screen opening: 0.25 mm) , sifted. The two extreme fractions (ie above 0.42 mm and below 0.25 mm) are recovered and can be used again from raw materials for the granulation of another batch. The middle fraction (755 g) with a grain diameter between 0.42 and 0.25 mm is collectedA 10 g aliquot is thoroughly obtained with 2 x 510 kg of a commercially available

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ORIGINALORIGINAL

lichen Mischung zum Füttern von Schweinen (5 g Futtermehl, 5 g Fischmehl, 4 g Sojabobnenmehl, 10 g Haferflocken, 28 g Gerste, 15 g Mais, 10 g MiIo, 5 g Manioka, 2,5 g Luzerne, 3 g Vitamin K, liahrungamittelgrad, 1 g Dicalciumphosphat, 0,5 g Natriumchlorid, 0,25 g Calciumcarbonat und 10,75 g Wasser pro 100 g Mischung) zur Einstellung einer Endkonzentration von 100 Einheiten Bacitracin pro g Mischung vermischt.lichen mixture for feeding pigs (5 g feed meal, 5 g Fish meal, 4 g soybean meal, 10 g oatmeal, 28 g barley, 15 g corn, 10 g miIo, 5 g cassava, 2.5 g alfalfa, 3 g vitamin K, medium nutrient grade, 1 g dicalcium phosphate, 0.5 g sodium chloride, 0.25 g calcium carbonate and 10.75 g water per 100 g mixture) to set a final concentration of 100 units Bacitracin mixed per gram of mixture.

Sin Stabilitätstest, der in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführt wird, zeigt, dass die Wirksamkeit des Bacitracins (ermittelt nach der Zylinderplattenmethode unter Verwendung von MicrococcuB flavus ATCO 10240) für die granulierte Form 61 # und nur 44 f> für die nicht-granulierte Form beträgt.A stability test, which is carried out in the manner described in Example 1, shows that the effectiveness of the bacitracin (determined by the cylinder plate method using MicrococcuB flavus ATCO 10240) for the granulated form 61 # and only 44 f> for the non-granulated Shape is.

Beispiel 3Example 3

100 g Methylcellulose und 250 g Vlrginiamycin (entsprechend 310 g Virginiamycin-Standard) werden gründlich mit 250 g CalfIo E (ein synthetisches Calolumsilikat mit einer spezi-100 g methyl cellulose and 250 g Vlrginiamycin (corresponding to 310 g virginiamycin standard) are thoroughly mixed with 250 g CalfIo E (a synthetic caloleum silicate with a special

fischen Oberfläche von 95 m2/g, das von Johns-Manville, New-York, N.Y., USA, hergestellt wird) vermischt.fish surface area of 95 m 2 / g manufactured by Johns-Manville, New-York, NY, USA).

Die Mischung wird mit 400 ml Wasser solange angefeuchtet, bis eine homogene Paste erhalten wird, die anschliessend durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,42 mm) getrieben wird. Die wurmförmige Masse wird anschliessend inThe mixture is moistened with 400 ml of water until a homogeneous paste is obtained, which then passes through an ASTM No. 40 stainless steel sieve (sieve opening: 0.42 mm) is driven. The worm-like mass is then in

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einem Vakuumofen während einer Zeitspanne von 12 Stunden "bei 450O getrocknet.dried in a vacuum oven for a period of 12 hours "at 45 0 O".

Das getrocknete Produkt wird anschliessend durch das gleiche Sieb, wie es vorstehend beschrieben wurde, getrieben und duroh ein ASTM-Sieb Hr. 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 am) gesiebt.The dried product is then through the same Sieve driven as described above and passed through an ASTM Hr. 60 made of stainless steel (sieve opening: 0.25 am) sifted.

Ein 6 g-Aliquot der Fraktion mit einer Grosse zwischen 0,25 und 0» 42 rom wird gesammelt und gründlich mit 1t 544 kg einte Vormischungssubstrats für Schweinefutter (6g Fischmehl, 40 g Maismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4 g Fett und 10 g Wasser pro 100 g des Vormischungssubstrate) zur Einstellung einer Endkonzentration von 2 g Virginiamycin-Standard pro kg der Vormischung vermischt.A 6 g aliquot of the fraction between 0.25 in size and 0 »42 rom is collected and thoroughly mixed with 1t 544 kg of premix substrate for pig feed (6g fish meal, 40 g Corn flour, 15 g soy flour, 15 g oatmeal, 10 g grain flour, 4 g fat and 10 g water per 100 g of the premix substrate) for setting a final concentration of 2 g virginiamycin standard mixed per kg of premix.

Sin Stabilitätstest, der in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführt wird, wobei man sich einer mikrobiologiechen Methode (Papierscheiben-Diffueionamethode auf Agar-Agar unter Verwendung von Corynebacterium xerosis NCTC 9755) aur Bestimmung der Wirksamkeit des Gesamtantibiotikumgehaltee sowie einer chemischen Methode (spektrophotometrisehe Extinktion bei 520 νψ. des Reaktionsproduktes mit p-Dimethylaminobenaaldehyd) zur Bestimmung der Wirksamkeit der "Faktor M-artigen" Komponente bedient, ergibt für die granulierte Form eine Wirk-A stability test, which is carried out in the manner described in Example 1, using a microbiological method (paper disk diffusion method on agar-agar using Corynebacterium xerosis NCTC 9755) to determine the effectiveness of the total antibiotic content and a chemical method (spectrophotometric absorbance 520 νψ. Of the reaction product with p-dimethylaminobenaaldehyde) to determine the effectiveness of the "factor M-like" component, results in an active substance for the granulated form

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samkeit von 95 ί> nach der chemischen Methode und von 97,5 $> nach der mikrobiologischen Untersuchungsmethode. Unter den gleichen Bedingungen betragen die entsprechenden Werte für die nioht-granulierte Form 38 bzw. 47 £·95 > according to the chemical method and $ 97.5> according to the microbiological examination method. Under the same conditions, the corresponding values for the non-granulated form are 38 and 47 £

Beispiel 4Example 4

17 g Methylcellulose, 16 g Starke und 27,5 g Virginiamycin (entsprechend 49»5 g Virginiamycin-Standard) werden gründlich mit 40 g CalfIo Ξ (ein synthetisches Calciumsilikat
mit einer spezifischen Oberfläche von 95 m /g, das von Johns-Manville, New-York, N,Y., USA, hergestellt wird) vermischt.
17 g methyl cellulose, 16 g starch and 27.5 g virginiamycin (corresponding to 49 »5 g virginiamycin standard) are thoroughly mixed with 40 g CalfIo Ξ (a synthetic calcium silicate
with a specific surface area of 95 m / g, which is manufactured by Johns-Manville, New-York, N, Y., USA).

Die Mischung wird mit 60 ml Wasser solange angefeuchtet,
bis eine homogene Paste erhalten wird, die anschliessend
durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,42 mm) gepresst wird. Sie wurmartige Masse wird in einem Vakuumofen während einer Zeitspanne von 20 Stunden bei 450C getrocknet.
The mixture is moistened with 60 ml of water until
until a homogeneous paste is obtained, which then
is pressed through an ASTM No. 40 stainless steel sieve (sieve opening: 0.42 mm). The worm-like mass is dried in a vacuum oven at 45 ° C. for a period of 20 hours.

Sas getrocknete Produkt wird durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 gepresst und anschlieesend durch ein rostfreies ASTM-Sieb Nr. (Sieböffnung: 0,25 mm) gesiebt.The dried product is pressed through an ASTM # 40 sieve and then through a stainless ASTM No. (Sieve opening: 0.25 mm) sieved.

Ein 4 g-Aliquot der Fraktion mit einer Gröase zwischen 0,25 und 0,42 mm wird gesammelt und gründlich mit 981 g eines Vor-A 4 g aliquot of the fraction between 0.25 and 0.42 mm in size is collected and washed thoroughly with 981 g of a pre

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mischungssubstrats für Schweinafattor (6 g Fischmehl, 40 g Maismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4g Pstt und 10 g Waseer auf 100 g des Vormischungesubotrats) srur Eineteilung einer Endkonzentration von 2 g des Virginiamycin-Standards pro kg der Vormischung vermischt.mix substrate for pig fattor (6 g fish meal, 40 g Corn flour, 15 g soy flour, 15 g oatmeal, 10 g grain flour, 4 g Pstt and 10 g water to 100 g of the premix subotrat) srur Allocation of a final concentration of 2 g of the virginiamycin standard mixed per kg of premix.

Die Durchführung eines Stabilitätstests, vie er in Beispiel 1 beschrieben wird, wobei man sich einer mikrobiologischen Methode aur Bestimmung der Wirksamkeit des Gesamtantibiotikumgehaltes und einer chemischen Methode zur Bestimmung der Wirksamkeit der "Paktor M-artigen" Komponente (vergleiche Beispiel 3) bedient, ergibt für die granulierte Form eine Wirksamkeit von 93 nach der chemischen Untersuchungsmethode und von 96 1> nach der mikrobiologischen üntersuchungsmethode. Unter den gleichen Bedingungen betragen die entsprechenden Werte für die nicht-granulierte Form 40 bzw. 48 #.Carrying out a stability test as described in Example 1, using a microbiological method for determining the effectiveness of the total antibiotic content and a chemical method for determining the effectiveness of the "Paktor M-like" component (see Example 3), results for the granular form an efficacy of 93 ° i after the chemical method of analysis and of 96 1> by the microbiological üntersuchungsmethode. Under the same conditions, the corresponding values for the non-granulated form are 40 and 48 #, respectively.

Beispiel 5Example 5

400 g Kethylcellulose und 12 g Virginiamycin (entsprechend 22 g Virginiamycin-Standard) werden gründlich in einem Knetmischer mit 800 g CalfIo E (ein synthetisches Calciumsilikat mit einer spezifischen Oberfläche von 95 m /g, das von Johns-Manville, New-York, N.T., USA hergestellt wird) sowie mit 800 g Perlite J-2 (ein Siliciumoxyd, das von Johns-Manville, New-York, N.Y., USA hergestellt wird) vermischt.400 g of methyl cellulose and 12 g of virginiamycin (equivalent to 22 g Virginiamycin standard) are thoroughly in a kneading mixer with 800 g CalfIo E (a synthetic calcium silicate with a specific surface of 95 m / g, that of Johns-Manville, New-York, N.T., USA) and with 800 g Perlite J-2 (a silica manufactured by Johns-Manville, New-York, N.Y., USA).

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8AD ORlQINAx.8AD ORlQINAx.

Pie Mischung wird mit 1350 ml Wasser solange angefeuchtet, Mp eine homo^eno harte Pasto erhalten wird, die durch einen Dreh-Fassgraniilator, welcher mit einer perforierten rostfreien Stahlplatte mit runden Löchern mit einem Durchmesser von 3 mm versehen ist, geschickt wird.Pie mixture is moistened with 1350 ml of water as long as Mp a homo ^ eno hard pasto is obtained by a Rotary barrel granulator, which is equipped with a perforated stainless Steel plate provided with round holes with a diameter of 3 mm is sent.

Die wurmförmige Masse wird in einem Vakuumofsn bei 450C während einer Zeitspanne von 48 Stunden getrocknet und an-The worm-like mass is dried in a vacuum oven at 45 ° C. for a period of 48 hours and

sohliessend in einer Fitzpatrick-Zerkleinerungsmaschine, die mit einer perforierten rostfreien Stahlplatte mit kreisförmigen Löchern mit einem Durchmesser von 1,63 mm versehen ist, vermählen.sohliessend in a Fitzpatrick shredder that provided with a perforated stainless steel plate with circular holes with a diameter of 1.63 mm is to marry.

Das Pulver wird in einer mechanischen Siebschüttelvorriohtung, die mit einem ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieb-Öffnung: 0,42 mm) und einem ASTM-Sieb Nr. 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 mm) versehen ist, gesiebt. Die zwei extremen Fraktionen (d.h. oberhalb 0,42 mm und unterhalb 0,25 werden für eine erneute Granulierung verwendet, während die Fraktion (1,400 kg), deren Körner einen Durchmesser zwischen 0,42 und 0,25 mm besitzen, gesammelt wird.The powder is placed in a mechanical sieve shaking device, those with an ASTM No. 40 stainless steel sieve (sieve opening: 0.42 mm) and an ASTM No. 60 stainless steel sieve (sieve opening: 0.25 mm). The two extreme fractions (i.e. above 0.42 mm and below 0.25 are used for re-granulation, while the Fraction (1.400 kg), the grains of which have a diameter between 0.42 and 0.25 mm, is collected.

Ein 3g-Aliquot wird gründlich mit 325 g eines im Handel erhältlichen Zusatzes für Schweinefutter (5g Futtermehl, 5 g Fischmehl, 4 g Sojabohnenmehl, 10 g Haferflocken, 28 g Gerste, 15 g Hals, 10 g MiIo, 5 g Manloka, 2,5 g Luzerne, 3 g Vitamin K, Nahrungemittelgrad, 1 g Dicalciumphosphat, 0,5 g Natriuaohlo-A 3 g aliquot is thoroughly mixed with 325 g of a commercially available additive for pig feed (5 g feed meal, 5 g Fish meal, 4 g soybean meal, 10 g oat flakes, 28 g barley, 15 g neck, 10 g miIo, 5 g manloka, 2.5 g alfalfa, 3 g vitamin K, Food grade, 1 g dicalcium phosphate, 0.5 g sodium hydroxide

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rid, 0,25 g Calciumcarbonat und 10,75 g Wasser pro 100 g der Mischung) zur Einstellung einer Endkonzentration von 100 mg Virginiamycin-Standard pro 1 kg der Mischung vermiecht.rid, 0.25 g calcium carbonate and 10.75 g water per 100 g of the Mixture) to set a final concentration of 100 mg virginiamycin standard per 1 kg of the mixture.

Ein in -der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführter Stabilitätstest unter Anwendung einer mikrobiologischen Methode (vergleiche Beispiel 3) zur Bestimmung der Wirksamkeit des Gesamtantibiotikumgehaltes ergibt für die Granulatfona eine Wirksamkeit von 87 #« Unter den gleichen Bedingungen beträgt der entsprechende Wert für die nicht-granulierte Form 25 #.One carried out in the manner described in Example 1 Stability test using a microbiological method (see Example 3) to determine the effectiveness of the Total antibiotic content results in one for the Granulatfona Effectiveness of 87 # «Under the same conditions is the corresponding value for the non-granulated form 25 #.

Beispiel 6Example 6

Es wird die in Beispiel 5 beschriebene Arbeitsweise eingehalten, wobei 800 g ^Dicalciumphosphat anstelle von 800 g Perlite J-2 eingesetzt werden.The procedure described in Example 5 is followed, with 800 g ^ dicalcium phosphate instead of 800 g Perlite J-2 can be used.

Auf diese V/eise erhält man eine Vormischung, die, wie der in Beispiel 1 beschriebene Stabilitätstest zeigt, eine Wirksamkeit von 83 £ nach der mikrobiologischen Untersuohungemethode (vergleiche Beispiel 3) ergibt. Unter .den gleichen Bedingungen beträgt der entsprechende Wert für die nicht-granulierte form 28 #.In this way a premix is obtained which, as the stability test described in Example 1 shows, an effectiveness of 83 pounds according to the microbiological investigation method (compare example 3) results. Under the same conditions the corresponding value for the non-granulated form is 28 #.

Beispiel 7 Example 7

100 g Methylcellulose und 250 g Virginiamycin (entsprechend100 g methyl cellulose and 250 g virginiamycin (corresponding to

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300 g Virginiamycin-Standard) werden gründlich mit 250 g CalfIo C (ein synthetisches Calciumsilikat mit einer speeifischen Oberfläche von 175 m /g, das von Johns-Manville, New-York, N.Y., USA hergestellt wird) vermischt.300 g virginiamycin standard) are thoroughly mixed with 250 g CalfIo C (a synthetic calcium silicate with a specific surface area of 175 m / g, manufactured by Johns-Manville, New-York, N.Y., USA).

Sie Mischung wird mit 400 ml Wasser solange angefeuchtet, bis eine homogene Paste erhalten wird, die anschliessend mittels eines Kolbens unter einem Druck von 5 kg/om durch eine perforierte Stahlplatte gepresst wird, welche runde Löcher mit einem Durchmesser von 0,5 ebb aufweist.The mixture is moistened with 400 ml of water until until a homogeneous paste is obtained, which then is pressed by means of a piston under a pressure of 5 kg / om through a perforated steel plate, which is round Has holes with a diameter of 0.5 ebb.

Die wurmförmige Masse wird in einem Vakuumofon während einer Zeitspanne von 12 Stunden bei 450C getrocknet und in einer Laborhammermühle, die mit einem Sieb aus rostfreiem Stahl, dessen runde Löcher einon Durohmesser von 2 mm besitzen, versehen ist, vermählen.The worm-like mass is provided in a Vakuumofon over a period of 12 hours at 45 0 C and dried in a laboratory hammer mill with a sieve of stainless steel whose round holes have einon Durohmesser mm 2, milled.

Das Produkt wird ansohlieseend durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 sowie ein ASTM-Sieb Nr. 60 aus rostfreiem Stahl gesiebt, wobei die Zwischenfraktion (250 g) gesammelt wird. Die zwei anderen Fraktionen werden für eine erneute Granulierung gesammelt.The product is initially passed through an ASTM # 40 sieve and an ASTM # 60 stainless steel sieve, collecting the intermediate fraction (250 g). The two other fractions are collected for re-granulation.

Ein 10 g-Aliquot der Zwiechenfraktion wird mit 1,990 kg eines Vormischungssubsträte für Sohweinefutter (6g Fischmehl, 40 gA 10 g aliquot of the interstitial fraction becomes 1.990 kg Premix substrates for soot feed (6g fish meal, 40 g

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Haismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4g Fett und 10 g Wasser pro 100 g des Vormisohungaeubetrate) zur Einstellung einer Endkonzentration von 2,5 g des Virginia« myoin-Standarda pro kg der Vormischung vermischt.Shark flour, 15 g soy flour, 15 g oat flakes, 10 g grain flour, 4g of fat and 10g of water per 100g of the pre-mixed mixture) to set a final concentration of 2.5 g of the Virginia « myoin standards mixed per kg of premix.

Sin in der in Beispiel 1 'beschriebenen Weise durchgeführter Stabil!tätetest, wobei man sich einer mikrobiologischen Methode zur Bestimmung der Wirksamkeit des Ocsamtantibiotikumgehaltes und einer chemischen Methode zur Bestimmung der Wirksamkeit der "Faktor M-artigen" Komponente (vergleiche jeweils Beispiel 3) bedient, ergibt für die granulierte 3?orm eine "Wirksamkeit von 82 # nach der chemischen Untersuohungsmethode und von 90 $> nach der mikrobiologiechen Untersuchungsmethode. Unter den gleichen Bedingungen betragen die entsprechenden Werte für die nicht-granulierto Form 25 bzw. 30 #.A stability test carried out in the manner described in Example 1 ', using a microbiological method to determine the effectiveness of the ocsamtantibiotic content and a chemical method to determine the effectiveness of the "factor M-like" component (compare example 3 in each case), results for the granulated 3? form an "effectiveness of 82 # according to the chemical investigation method and of 90 $> according to the microbiological investigation method. Under the same conditions the corresponding values for the non-granulated form are 25 and 30 #, respectively.

Beispiel 8Example 8

Die in Beispiel 3 beschriebene Arbeitsweise wird wiederholt, wobei jedoch die angegebene Menge an Calflo E durch verechitdene, in der folgenden Tabelle I aufgeführte Verbindungen zur Gewinnung von gtet e ersetzt wird. Di· jeweiligen Stabilitäten, die für jede Komponente angegeben warden, sind ebenfalls in der Tabelle Z zusammengefasst (derThe procedure described in Example 3 is repeated, except that the specified amount of Calflo E is replaced by various compounds listed in Table I below Extraction of gtet e is replaced. The respective stabilities which are given for each component are also summarized in Table Z (the

Antibiotikumgehalt wird nach der in Beispiel 3 beschriebenen ohemieohen Methode bestimmt).Antibiotic content is determined according to the ohemieohen method described in Example 3).

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Tabelle ITable I. Stabilität^Stability ^ MineralverbinduiigMineral compound 83,583.5 CalfIo C (1)CalfIo C (1) 7979 Magne siumcarbonatMagnesium carbonate 8484 CalciumcarbonatCalcium carbonate 79,879.8 MagnesiumoxydMagnesia 9090 CaloiumoxydCalium oxide 8686 AluminiumoxydAluminum oxide 8080 Eieselgel G (2)Egg gel G (2) 81,881.8 AeroQiI-Standard (3)AeroQiI standard (3)

(1) Ein synthetisches Oalciuaieilikat mit einer spezifischen(1) A synthetic alkali silicate having a specific

ο
Oberfläche von 95 πΐ/g, das von Johns-Manville, New-York, N.-Y, USA hergestellt wird.
ο
95 πΐ / g surface area manufactured by Johns-Manville, New-York, N.-Y, USA.

(2) Ein gereinigtes Silioiumoxyd, das von E.Merck, Darmstadt, hergestellt wird.(2) A purified silicon oxide produced by E. Merck, Darmstadt, will be produced.

(3) Ein gereinigtes Siliciumoxid idit einer spezifischen Oberfläche von 175 m /g, daß von der DEGUSSA, Prankfurt, hergestellt wird.(3) A purified silica having a specific surface area of 175 m / g, that made by DEGUSSA, Prankfurt will.

Beispiel 9Example 9 En -wird die in Beispiel 3 beschriebene Arbeitsweise eingehalten,If the procedure described in Example 3 is followed,

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wobei jedoch die Methylceilulose durch die in der folgenden Tabelle II zusammengefassten verschiedenen Bindemittel zur Gewinnung von h«- ersetzt wird. Die jeweiligen Stabilitäton werden in Verbindung mit dem jeweiligen Bindemittel in der Tabelle II aufgeführt (der Antibiotikumgehalt wird nach der in Beispiel 3 beschriebenen chemischen Methode bestimmt).however, the methyl celulose is replaced by the in the following Table II summarized various binders for the production of h «- is replaced. the The respective stabilityon are listed in connection with the respective binder in Table II (the antibiotic content is determined according to the chemical method described in Example 3).

Tabelle IITable II Bindemittelbinder Stabilitätstability Gelatinegelatin 8888 Agar-AgarAgar Agar 8585 CarboxymethylcelluloseCarboxymethyl cellulose 88,588.5 PolyvinylpyrrοIidonPolyvinyl pyrrolidone 8686 Beispiel 10Example 10

1 g Msthylcellulose und 2 g Pristinamycin (pharmazeutischer Grad) werden gründlich mit 2 g CalfIo E (ein synthetisches Calciumsilikat mit einer spezifischen Oberfläche von 95 m /g» das von Johns-Manville, New-York, Ν.Ϊ., USA hergestellt wird) vermischt.1 g methylcellulose and 2 g pristinamycin (pharmaceutical Degree) are thoroughly mixed with 2 g of CalfIo E (a synthetic Calcium silicate with a specific surface area of 95 m / g » that is manufactured by Johns-Manville, New-York, Ν.Ϊ., USA) mixed.

Die Mischung wird solange mit 4 ml Wasser angefeuchtet, bis eine homogene Paste erhalten wird, die anschliessend duroh ein ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnungι 0,42 ηα)The mixture is moistened with 4 ml of water until a homogeneous paste is obtained, which can then be passed through an ASTM sieve no. 40 made of stainless steel (sieve opening ι 0.42 ηα)

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gepresst wird. Die wurmfönaige Hasse wird in einem Vakuumofen während einer Zeitspanne von 12 Stunden bei 450C entwässert.is pressed. The wurmfönaige Hasse is dewatered in a vacuum oven for a period of 12 hours at 45 0 C.

Das getrocknete Produkt wird anachliessend durch das gleiche Sieb» wie vorstehend beschrieben» gepresst und durch ein ASTM-Sleb Nr. 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 mm) gesiebt.The dried product is then passed through the same Sieve "as described above" pressed and sieved through an ASTM Sleb No. 60 made of stainless steel (sieve opening: 0.25 mm).

Sin 1 g~Aliquot der Fraktion mit einer Grosse zwischen 0,25 und 0,42 mm wird gesammelt und gründlich mit 0,200 kg eines Vonniachungssubstrate für Sohweinefutter (6 g Pisohmehl, 40 g Maismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4 g Fett und 10 g Wasser pro 100 g des Vormisohungssubstrats) zur Einstellung einer Endkonzentration von 2 mg des Antibiotikums pro g der Vormischung vermischt.Sin 1 g ~ aliquot of the fraction with a size between 0.25 and 0.42 mm is collected and washed thoroughly with 0.200 kg of a preservative substrate for soine feed (6 g Piso flour, 40 g Corn flour, 15 g soy flour, 15 g oat flakes, 10 g grain flour, 4 g fat and 10 g water per 100 g of the pre-mix substrate) mixed to adjust a final concentration of 2 mg of the antibiotic per g of the premix.

Ein in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführter Stabilitätetest, wobei zur Bestimmung der Wirksamkeit des "Faktors PII1* die in Beispiel 3 zur Bestimmung des "Faktors M" eingehaltene chemische Methode angewendet wird, ergibt für die granulierte Form eine Wirksamkeit von 92 #. Unter den gleichen Bedingungen fällt die Wirksamkeit der nicht-granulierten Form auf 74 # ab.A stability test carried out in the manner described in Example 1, the chemical method used in Example 3 for determining the "Factor M" being used to determine the effectiveness of "Factor PII 1 *, gives an effectiveness of 92 # for the granulated form. Under the same conditions, the effectiveness of the non-granulated form drops to 74 #.

Beispiel I'Example I '

1 s M«thylo«llulO84 und 2 g Prooainpenlcillin werden grttnd-1 s M "thylo" llO84 and 2 g Prooainpenlcillin are grttnd-

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BAD ORIQJNAlBAD ORIQJNAl

lieh mit 2 g CalfIo E (ein synthetisches Calciumeilikat mit einer spezifischen Oberfläche von 95 m /gt das von Johns-Manville, New-York, N.Y., USA hergestellt wird) vermischt.borrowed with 2 g of CalfIo E (a synthetic calcium silicate with a specific surface of 95 m / gt that of Johns-Manville, New-York, N.Y., USA) mixed.

Die Mischung wird mit 4 ml Wasser solange angefeuchtet, bis eine homogene Paßte erhalten wird, die anechliessend durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,42 mm) gepresst wird. Die wurmförmlge Masse wird in einem Vakuumofen während einer Zeitspanne von 12 Stunden bei 450O entwässert.The mixture is moistened with 4 ml of water until a homogeneous fit is obtained, which is then pressed through an ASTM No. 40 sieve made of stainless steel (sieve opening: 0.42 mm). The wurmförmlge mass is dewatered in a vacuum oven for a period of 12 hours at 45 0 O.

Das getrocknete Produkt wird anschliessend durch das gleiche Sieb, wie es vorstehend beschrieben wird, gepresst und durch ein ASTM-Sieb Nr, 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 mm) gesiebt.The dried product is then through the same Sieve, as described above, pressed and passed through an ASTM No. 60 stainless steel sieve (sieve opening: 0.25 mm) sifted.

Ein 1 g-Aliquot der Fraktion, deren Teilchen eine Grosse zwischen 0,25 und 0,42 mm besitzen, wird gesammelt und gründlich mit 0,250 kg eines Vormiβchungssubstrate für Schweinefutter (6g Fischmehl, 40 g Maismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4 g Fett und 10 g Wasser pro 100 g des Vormischungssubstrats) zur Einstellung einer Endkonzentration von 1600 I.E. pro g der Vormischung vermischt.A 1 g aliquot of the fraction whose particles are between 0.25 and 0.42 mm, is collected and washed thoroughly with 0.250 kg of a pig feed premixing substrate (6g fishmeal, 40g cornmeal, 15g soy flour, 15g oatmeal, 10 g of grain flour, 4 g of fat and 10 g of water per 100 g of the premix substrate) to set a final concentration of 1600 I.U. per gram of premix mixed.

Bin in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführter Stabilitätstest, wobei jedoch dlt Teatdauer 5 lage anstattI am in the manner described in Example 1 carried out stability test, but dlt tea duration 5 was instead

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87 Stunden beträgt und eine mikrobiologische Methode (Zylinderplattenmethode unter Vervendung von Micrococcus pyogenee var, aureus AfüGC Nr. 6538P als Testorganismus) zur Bestimmung der Wirksamkeit des Penicillins angewendet wird, ergibt für die granulierte Form eine Wirksamkeit von 87,7 #. Unter den gleichen Bedingungen fällt die Wirksamkeit der nicht-granulierten Form auf 71 $> ab.87 hours and a microbiological method (cylinder plate method using Micrococcus pyogenee var, aureus AfüGC No. 6538P as test organism) is used to determine the effectiveness of the penicillin, gives an effectiveness of 87.7 # for the granulated form. Under the same conditions, the effectiveness of the non-granulated form drops to 71 % .

Beispiel 12Example 12

1 g Methylcellulose und 2 g des "Faktors M" von Virginiamycin werden gründlich mit 2 g CalfIo E (ein synthetisches Calcium-Silikat mit einer spezifischen Oberfläche von 95 m /g, das von Johns-Manville, New-York, N.Y., USA hergestellt wird) vermischt* 1 g of methyl cellulose and 2 g of the "Factor M" of virginiamycin are thoroughly mixed with 2 g of CalfIo E (a synthetic calcium silicate with a specific surface area of 95 m / g, which is manufactured by Johns-Manville, New-York, N.Y., USA) mixed *

Die Mischung wird mit 4 ml Wasser solange angefeuchtet, bis eine homogene Paste erhalten wird, die anschlieseen durch ein ASTM-Sieb Nr. 40 au3 rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,42 mm) gepresst wird. Die wurmförmige Masse wird anschliessend in einem Vakuumofen während einer Zeitspanne von 12 Stunden bei 450C entwässert.The mixture is moistened with 4 ml of water until a homogeneous paste is obtained, which is then pressed through an ASTM sieve No. 40 made of stainless steel (sieve opening: 0.42 mm). The worm-like mass is then dehydrated in a vacuum oven at 45 ° C. for a period of 12 hours.

Das getrocknete Produkt wird anschliessend durch das gleiche Sieb, wie es vorstehend beschrieben wird, gepresst und durch ein ASTM-Slob Nr. 60 aus rostfreiem Stahl (Sieböffnung: 0,25 BBn) gesiebt.The dried product is then pressed through the same sieve as described above and through an ASTM # 60 stainless steel slob (sieve opening: 0.25 BBn) sifted.

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Ein 1 g-Aliquot der Fraktion, deren leilohen eine örösse zwischen 0,25 und 0,42 mm besitzen, wird gesammelt und gründlich mit 0,200 kg eines Vormischungs3Ubstrats für Sohweinefutter (6g Fischmehl, 40 g Maismehl, 15 g Sojamehl, 15 g Haferflocken, 10 g Kornmehl, 4 g Fett und 10 g Wasser pro 100 g des Yormischungssubstrats) zur Einstellung einer Endkonzentration von 2 mg pro g der Tormischung vermischt.A 1 g aliquot of the fraction whose small size is one size between 0.25 and 0.42 mm is collected and washed thoroughly with 0.200 kg of a premix substrate for soine feed (6g fishmeal, 40g cornmeal, 15g soy flour, 15g oatmeal, 10g grain flour, 4g fat and 10g water per 100 g of the Yormischungssubstrats) mixed to adjust a final concentration of 2 mg per g of the goal mixture.

Ein in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführter Stabilltätstest, wobei zur Bestimmung der Wirksamkeit des "Faktors M" die in Beispiel 3 angegebene chemische Methode verwendet wird, ergibt für die granulierte Form eine Wirksamkeit von 98 #. Unter den gleichen Bedingungen fällt die Wirksamkeit der nicht-granulierten Form auf 62,5 # ab.A stability test carried out in the manner described in Example 1, wherein to determine the effectiveness of the "Factor M" using the chemical method given in Example 3 gives effectiveness for the granulated form from 98 #. Under the same conditions, the effectiveness of the non-granulated form drops to 62.5 #.

Beispiel 13Example 13

Es wird die in Beispiel 12 beschriebene Arbeitsweise eingehalten, wobei jedoch die Menge des "Faktors M" durch 2 g des "Faktors S" ersetzt wird.The procedure described in Example 12 is followed, however, the amount of "Factor M" is replaced by 2 g of "Factor S".

Ein unter Verwendung der granulierten Form durchgeführter Stabilitätstest, wobei man sich einer spektrofluorimetrischen Methode (Anregung bei 312 mn, 1RmIe β ion bei 444 mp) zur Bestimmung der Wirksamkeit des "Faktors S1' bedient, ergibt eine Wirksamkeit von 99 #. A stability test carried out using the granulated form, using a spectrofluorimetric method (excitation at 312 mn, 1 RmIe β ion at 444 mp) to determine the effectiveness of the "factor S 1 ", gives an effectiveness of 99 #.

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ßAD ORIGINAL·ßAD ORIGINAL

Claims (13)

PatentansprücheClaims 1. Antibiotische Zubereitungen für Tierfutter, dadurch gekennzeichnet, dass das Antibiotikum in Form eines granulierten Produktes mit einer verträglichen, aus Sillciumoxyd oder den Oxyden von Aluminium, Caloium und Magnesium oder deren Carbonaten und Silikaten bestehenden mineralischen Yerbindung vorliegt, wobei die mineralische Verbindung eine gesamte spezifische Oberfläche von wenigstens 5 m /g, ein Wassersorptionsvermögen von wenigstens der Hälfte ihres eigenen Gewichts und eine Löslichkeit in Wasser besitzt, die unterhalb 1/500 (Gewicht/Gewicht) liegt, das Antibiotikum und die mineralische Verbindung von einem Bindemittel zusammengehalten worden und die Körner des granulierten Produktes einen Durchmesser von wenigstens 0,05 mm aufweisen und 0,1 - 70 # des Antibiotikums, 20 - 70 f> der mineralischen Verbindung und 1 - 50 56 des Bindemittels (GewdLcht/Gewicht-Basis) enthalten.1. Antibiotic preparations for animal feed, characterized in that the antibiotic is in the form of a granulated product with a compatible mineral compound consisting of silicon oxide or the oxides of aluminum, calcium and magnesium or their carbonates and silicates, the mineral compound being a total specific Has a surface area of at least 5 m / g, a water absorption capacity of at least half its own weight and a solubility in water which is below 1/500 (weight / weight), the antibiotic and the mineral compound have been held together by a binder and the grains of the granulated product having a diameter of at least 0.05 mm and 0.1 to 70 # of the antibiotic 20-70 f> of the mineral compound, and from 1 to 50 56 of the binder (GewdLcht / weight basis) contain. 2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ■ dae Antibiotikum aus wenigstens einer Komponente einer vernamycinartigen Antibiotikummischung besteht.2. Preparation according to claim 1, characterized in that ■ dae antibiotic from at least one component of a vernamycin-like Mixture of antibiotics. 3. Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die veraamyeinarmige Antibiotikummischung Virginiamyoin ist.3. Preparation according to claim 2, characterized in that the veraamy one-armed antibiotic mixture is virginiamyoin. 109882/0511109882/0511 BAO ORIGINALBAO ORIGINAL 4. Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet» dass die veraamycinartige Antibiotikummischung Pristinamyoin ist.4. Preparation according to claim 2, characterized »that the veraamycin-like antibiotic mixture is pristine amyoin. 5. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» dass das Antibiotikum ein tetracyclinartiges Antibiotikum ist.5. Preparation according to claim 1, characterized in that »the antibiotic is a tetracycline-like antibiotic. 6. Zubereitung naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» dass das Antibiotikum ein penicillinartiges Antibiotikum ist. 6. Preparation according to claim 1, characterized in that »the antibiotic is a penicillin-like antibiotic . 7. Zubereitung nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet, dass das Antibiotikum Bacitracin oder ein Derivat dieser Verbindung 1st. 7. Preparation according to claim 1 »characterized in that the antibiotic is bacitracin or a derivative of this compound. 8. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1-7» dadurch gekennzeichnet, dass die verträgliche Mineralverbindung ein
Carbonat oder ein Silikat ist.
8. Preparation according to one of claims 1-7 »characterized in that the compatible mineral compound is a
Is carbonate or a silicate.
9. Zubereitung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die verträgliche Mineralverbindung aus Oalciumsilikat besteht. 9. Preparation according to claim 8, characterized in that the compatible mineral compound consists of calcium silicate. 10. Zubereitung naoh einem der Ansprüche 1-7» dadurch gekennzeichnet, dass die verträgliche Mineralverbindung Aluminiumoxyd oder Siliciumoxid ist.10. Preparation naoh one of claims 1-7 »characterized in that that the compatible mineral compound aluminum oxide or silicon oxide. 109882/0511109882/0511 BAD ORIGINALBATH ORIGINAL 11. Zubereitung nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, dass der Durchmesser der Kömer zwischen 0,1 und 0,5 nm liegt.11. Preparation according to claims 1-10, characterized in that that the diameter of the grains is between 0.1 and 0.5 nm lies. 12. Vormischung für Tierfutter, dadurch gekennzeichnet, dass sie wenigstens eine antlbiotische Zubereitung genäse einem der Ansprüche 1-11, verteilt in einem Vormisohungssubstrat, enthält.12. Premix for animal feed, characterized in that they are drinking at least one antibiotic preparation one of claims 1-11, distributed in a premix substrate, contains. 13. Sierfuttermittel, dadurch gekennzeichnet, dass es wenigstens eine antiblotische Zubereitung gemäss einem der Ansprüche 1-12, verteilt in einem Nahrungsmittelsubstrat, enthält.13. Sierfutter, characterized in that it is at least an antiblotic preparation according to one of the Claims 1-12 dispersed in a food substrate contains. 14· Verfahren zur Herstellung einer antibiotischen Zubereitung gemäss einem der Ansprüche 1-11, dadurch gekennzeichnet, dass da3 Antibiotikum mit der Mineralverbindung und dem Bindemittel vermischt und agglomeriert wird, worauf das erhaltene Agglomerat granuliert und zur Gewinnung von Seilchen mit einem Durchmesser von wenigstens 0,05 ma klassiert wird, wobei die Mengen an Antibiotikum, Mineralverbindung und Bindemittel zwischen 0,1 und 70 #, 20 und 70 i> bzw. 1 und 50 # vorliegen.14. A process for the production of an antibiotic preparation according to any one of claims 1-11, characterized in that the antibiotic is mixed with the mineral compound and the binder and agglomerated, whereupon the agglomerate obtained is granulated and used to obtain cords with a diameter of at least 0, 05 ma is classified, with the amounts of antibiotic, mineral compound and binding agent between 0.1 and 70 #, 20 and 70 i> or 1 and 50 #. 15« Verfahren nach Anspruch 14» dadurch gekennzeichnet, dass ein einen Zerfall bewirkendes Mittel (disintegrating agent) den angegebenen Bestandteilen zugesetzt wird.15 «Method according to claim 14», characterized in that a disintegrating agent is added to the specified ingredients. 109882/0511109882/0511 BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
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