DE1668550A1 - 2-alkoxyalkylamino-2-phenylcyclohexanone compounds and their acid addition salts and processes for their preparation - Google Patents

2-alkoxyalkylamino-2-phenylcyclohexanone compounds and their acid addition salts and processes for their preparation

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DE1668550A1 DE19671668550 DE1668550A DE1668550A1 DE 1668550 A1 DE1668550 A1 DE 1668550A1 DE 19671668550 DE19671668550 DE 19671668550 DE 1668550 A DE1668550 A DE 1668550A DE 1668550 A1 DE1668550 A1 DE 1668550A1
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Description

DR. IN G. F. WUESTHOFF DIPI.. ING. G. PULS DR.B.T.PBOHMANNDR. IN G. F. WUESTHOFF DIPI .. ING. G. PULSE DR.B.T.PBOHMANN

PATENTANWÄLTEPATENT LAWYERS

3 e s c h r e i b ü h r. 3 writing about .

22 06 5122 06 51

T«I.«OH AMM ADHK88* I PHOTKOTPATKKT MÜKÜIT «I.« OH AMM ADHK88 * I PHOTKOTPATKKT MÜKÜI

IA-33 721IA-33 721

sii der Patentanmeldungsii of the patent application

I3AEIiE, DAVIS & COMPANYI 3 AEIiE, DAVIS & COMPANY

Joseph Campau Avenue at the River, Detroit, Michigan ^3232,-USAJoseph Campau Avenue at the River, Detroit, Michigan ^ 3232, -USA

betreffendconcerning

2-.All:oxyal];ylanino-2-.phenylcyclohexanonverbindunf;;en und ihre Säure-Aflr~l.lt ions r.al ze und Verfahren zu ihrer Herstellim/·" 2 .All: oxyal]; ylanino-2-en .phenylcyclohexanonverbindunf ;; and her e Sä ur e-AFLR ~ l.lt ions r.al ze and methods for their u Hers tel lim / · "

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Phenylc;rclohexanonvorbin'"Lunrr;on, die durch eine niedere Alkoxyalkylaminof^ruppe substituiert sind. Insbenondere betrifft die Erfindung; neue 2-Alkoxyaiicylamino-2-Bhonylcyclohexanönverbindimgen, die in p'orm ihrer freien Base durch die FormelThe present invention relates to new phenyls; r clohexanonvorbin '"Lunr r ; on, which are substituted by a lower alkoxyalkylamino group. In particular, the invention relates to new 2-alkoxyaiicylamino-2-monoylcyclohexanone compounds, which in the form of their free base by the formula

IiII- A- OßIII- A- Oß

CIL,CIL,

C=OC = O

CiLCiL

109830/1858109830/1858

BADBATH

lA-33 721la-33 721

uerdeii können, ihre Säure-Additionssal ze souie Verfahren zur Herstellen.'; fieser Verbindungen. Ir. der angegebenen i'ormel bedeutet A eine niedere Alkylengrunpe, die die Grunpen, nit denen sie verbunden ist, durch mindestens Ξΐ-rei Kohlenstoff atome trennt; Il ist eine niedere Alk;rlfT*upT>e und A und R enthalten zunarmen inscecarit x-jeniger als 6 Kohlenstoffatone. Die Gruppe -A-OR int somit eine Alkoxys.l>ylrrur>pe nit weniger als 6 Kohlenstoffatomen z.B. die üethoj^räthyl-, üthoz^äthjä-, Uefhoicfpropyl-, Athoxypropyl- oder iiuerdeii can use their acid addition salts as a process for their preparation. '; nasty connections. Ir. In the formula given, A denotes a lower alkylene group which separates the groups to which it is connected by at least Ξΐ-free carbon atoms; Il is a lower alk; r lfT * upT> e and A and R contain less inscecarit x-less than 6 carbon atoms. The -A-OR group thus int a Alkoxys.l>ylrrur> pe nit less than 6 carbon atoms, for example, the üethoj räthyl- ^, ^ üthoz äthjä-, propyl Uefhoicf, or ii Athoxypropyl-

In Ubere inst Innung der Erfindung iferden f>ie genannten Verbindungen durch Erhitsen einer Ketirainverbindung der allgemeinen i?ornelIn accordance with the invention, these are mentioned Compounds by obtaining a ketirain compound the general i? ornel

ΙΓ-Λ-ORΙΓ-Λ-OR

vjorin A und E nie oben definiert Eini, oder eines ihrer Säure- Ado.it ions salze hergestellt. Diene Hcaktirint eine theniir-che Unlarjerunr·:. Sie Izann fe"obenenfalls in Abrcr-oiiheib einer· LORim^^^ifTvjorin A and E never defined above Eini, or any of their acidic salts. Serve hcaktirint a theniir-che Unlargerunr · :. You Izann fe "above in Abrcr-oiiheib a · LORim ^^^ ifT

1098 30/. 8 Ϊ.61098 30 /. 8 Ϊ.6

- 3 - lA-33 721- 3 - LA-33 721

v/erden; vorzugsweise wird jedoch ein Lösungsmittel angewandt. Einige Beispiele für geeignete LÖGungsnittel sind hochsiedende KohleiivraßDerstoffe uie Hexakosan und Diphenyl; hochsiedende Äther wie Diphenylether und Pentylphenyläther; hochsiedende neutrale Erdölfraktionenj liineralöle sowie Gemische dieser Lösungsmittel. Bevorzugt wird als Lösungsmittel das eutektische Gemisch enthaltend 73,5 Ϋ» Diphenylether und 26,5 CA Biphenyl verwendet. Das Verfahren wird dur'ngeführt, indem 1 bis 15 min auf eine Temperatur von etwa 175 bis 2?5°C oder wahlweise etwas höher erhitzt wird· Die bevorzugten Reaktionsbedingungen sind etwa 200 bis 25O°C und 5 bis 10 min, wobei die höheren Temperaturen für die Umlagerung der freien Base und die niederen Temperaturen für die Umlagerungen eines Säure-Aäditionssalzes angewandt werden.v / earth; however, a solvent is preferably used. Some examples of suitable solvents are high-boiling coals such as hexakosane and diphenyl; high-boiling ethers such as diphenyl ether and pentylphenyl ether; high-boiling neutral petroleum fractions, mineral oils and mixtures of these solvents. The eutectic mixture containing 73.5 Ϋ » diphenyl ether and 26.5 C A biphenyl is preferably used as the solvent. The process is carried out by heating for 1 to 15 minutes to a temperature of about 175 to 2-5 ° C or, optionally, slightly higher. The preferred reaction conditions are about 200 to 250 ° C and 5 to 10 minutes, with the higher Temperatures for the rearrangement of the free base and the lower temperatures for the rearrangement of an acid addition salt are used.

Im allgemeinen wird bei diesem Verfahren das Ausgangsbevorzugt
material /in Form des Säure-Additionssalzes eingesetzt. d Das Beaktionsprodukt wird entweder als freie Base oder durch Einstellen des erforderlichen pH-Wertes als Säure-Additionssalz isoliert.In general, in this method, the exit is preferred
material / used in the form of the acid addition salt. d The reaction product is isolated either as a free base or as an acid addition salt by adjusting the required pH.

Die in den erfindungsgemässen Verfahren als Alusgangsmaterial verwendeten Ketimine können auf verschiedenen Wegen hergestellt werden. So wird z.B. Cyclopentyl-phenylketon raonobromiert und das erhalteneThe aluminum starting material used in the process according to the invention The ketimines used can be produced in various ways. For example, cyclopentyl phenyl ketone is used raonobromiert and the received

6AD ORIGINAL 109830/1858 6AD ORIGINAL 109830/1858

- k- - M-33 721- k- - M-33 721

l-Bromcyclopentyl-phenylketon rait Helamin zum 1-Hydro:;yc7/-clopentyl-T)henyl-lT-raethylketirain umgesetzt. Diese Verbindung wird durch Erhitzen mit verdünnter Hineralsäure . zum 1-Hydro ^/cjrclopentyl-phenyl keton hydrolysiert. Dienelbe Verbindung wird auch durch Umsetzen von Phenyllithium oder Phenylmafmesiumbromid mit dem Tetrah?/rlro-2-pyranyläther von Cyclopentanoncyanhydrin in wasserfreiem Äther und anschließendes Verseifen der erhaltenen Verbindung mit heisser verdünnter Hineralsäure erhalten. Das 1-Hydroxycyclopentylpheiiylketon wird schließlich mit einem niederen Alkoxyalkylamin zu den als Aus^angsmaterial verwendeten l-Hydroxyc3'■cloρentyl-phellyl-l·I- (alkoxyalkyl) ketiminen umgesetzt. Diese Verfahren werden nachstehend noch näher erläutert.L-bromocyclopentyl phenyl ketone raises helamine to 1-hydro:; yc7 / -clopentyl-T) henyl-lT-methyl ketirain implemented. This compound is diluted by heating with Intrinsic acid. to the 1-Hydro / cyclopentyl-phenyl ketone hydrolyzed. The same connection is also made by repositioning of phenyllithium or phenylmafmesium bromide with the tetrahydrofuran-2-pyranyl ether of cyclopentanone cyanohydrin in anhydrous ether and subsequent saponification of the compound obtained with hot dilute Obtained intrinsic acid. 1-Hydroxycyclopentylphenyl ketone is finally used as starting material with a lower alkoxyalkylamine l-Hydroxyc3 '■ cloρentyl-phellyl-l · I- (alkoxyalkyl) ketimines implemented. These procedures are explained in more detail below.

Die erfindungsgemässen Verbindungen können auch durch Umsetzen von 2-Amino-2-phenylcyclohexanon, das in Form seiner freien Base der FormelThe compounds according to the invention can also by reacting 2-amino-2-phenylcyclohexanone, the in the form of its free base of the formula

109830/1868109830/1868

- 5 - 1Λ-33 721- 5 - 1Λ-33 721

entspricht^ mit einer Verbindung der Formel RO-A-X erhalten werden, in der A und R wie oben definiert sind und X ein Halogenatom, vorzugsweise Brom bedeutet. Diese Umsetzung wird im allgemeinen in Gegenwart einer Base vorgenommen wie Alkalicarbonat oder -biearbonat, Erdalkalicsrbonat — o^yd oder -hydroxid oder organischen tertiäres Amin. Es wird mindestenscorresponds to ^ with a compound of the formula RO-A-X are obtained in which A and R are as defined above and X is a halogen atom, preferably bromine. This reaction is generally carried out in the presence of a base such as alkali metal or - carbonate, alkaline earth carbonate - o ^ yd or hydroxide or organic tertiary amine. It will at least

ein
1 Äquivalent vorzugsweise massiger Überschuß des Alkoxyallrylhalogenids eingesetzt« Einige der geeigneten Lösungsmittel für diese Umsetzung sind niedere aliphatische Ketone, z.B. Aceton, Methylethylketon und Diäthylketon; niedere Alkanole wie Methanol, Äthanol und Iso'oropylalkohol, sowie andere verhältnißraassig inerte Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril und Dimethylformamid. Beispiele für bevorzugte Lösungsmittel sind Aceton und Acetonitril. Die für die Umsetzung erforderliche Zeit und Temperatur schwanken etwas je nach dem einge-a
1 equivalent, preferably a massive excess of the alkoxyallryl halide used. Some of the suitable solvents for this reaction are lower aliphatic ketones, for example acetone, methyl ethyl ketone and diethyl ketone; lower alkanols such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol, and other relatively inert solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile and dimethylformamide. Examples of preferred solvents are acetone and acetonitrile. The time and temperature required for the implementation vary somewhat depending on the

halogenidhalide

setzten Alkoxyalkyl«Hft*4 und verwendeten Lösungsmittel; im allgemeinen ist jedoch die Umsetzung praktisch beendet, wenn sie bei einer Temperatur von 1.5 bis 125°C während 1 bis 72 Stunden vorgenommen wird, wobei die längeren Reaktionszeiten zusammen mit den niederen Temperaturen angewendet v/erden. Bevorzugte Reakttonsbedingungen ßind 55 bis 85°G während 12 bis ?Λ Stunden. Das Reaktionsprodukt wird unmittelbar alsset alkoxyalkyl «Hft * 4 and solvents used; in general, however, the reaction is practically complete when it is carried out at a temperature of 1.5 to 125 ° C. for 1 to 72 hours, the longer reaction times being used together with the lower temperatures. Preferred Reakttonsbedingungen SAre 55 to 85 ° G for 12 to? Λ hours. The reaction product is immediately called

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

109030/1856109030/1856

- 6 - IA-Ύ? 721- 6 - IA-Ύ? 721

'lie freie Bane oder nach ans chi ieß enden Ansäuern als deren SJnire-Aclditionssalz isoliert.'Leave free bane or after acidification has ended isolated as their SJnire addition salt.

Die erf in^u^s-^enässen freien Basen bilden Säure-Addition" π al r,o r-it sahireichen anorganischen und organischen Silur en, Thera'oeulisch brauchbare Säure-Additionc-Gclsc werfen '.lurch Unsetsimr: mit Säuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, SclTi-refelsäure, Phosphoroäure, EiTi^öäure, Eernsteinr;äurof Zitronensäure, Haleinsäure und ?ar-iOGf::Vure f;obildet. Die Säure-Aoditiom^nlKe irerden nit ei^er Bane, ζ»B. nit ilatriu3ihydro::yd, Kaiiuncarbcmat öler Kaliumbica,rbonat zu den freien Basen unbesetzt. Die freien Basen und ihre Säure-Additionssalse unterscheiden sich in ihrer Löslichkeit, oincl jedoch in allgemeinen in aller anderen -Hinsicht änuivalent für die erfin(limf?"fem".ßscn Zvrecke.The erf in ^ u ^ s- ^ enässen free bases form acid addition "π al r, o r -it rich inorganic and organic silurene, Thera'oeulisch useful acid additionc-Gclsc throw '.lurch Unsetsimr: with acids like hydrochloric acid, SclTi-refelsäure, Phosphoroäure EITI ^ öäure, Eernsteinr; âEuro f citric acid, Haleinsäure and ar-iOGf:: f. Vure; obildet The acid-Aoditiom ^ NlKE irerden nit ei ^ he Bane, ζ "B. nit ilatriu3ihydro :: yd, Kaiiuncarbcmat öler Kaliumbica, rbonat to the free bases unoccupied. The free bases and their acid addition salts differ in their solubility, but in general in all other respects equivalent for the inventor (limf? "fem" .ßscn Zvrecke.

Die erfindLin^s^emänsen Verbindungen finden als pha.rmakolor;ische Ilittel und als Zviischenverbin&ungen bei chemischen Synthesen Verwendung:. Als pharraakolonische Kittel anf;eviandt, wirken sie dämpfend auf das Zentralnervensystem. Sie sind Anaenthetika., die eine allgemeine i\naesthesie hervorrufen und wirken ausserdem auch krannflösend. Ihre krannpflösendeThe inventions find connections as pha.rmakolor; ical means and as interconnections Use in chemical syntheses: As a pharraacolonic Kittel anf; eviandt, they have a dampening effect the central nervous system. They are anesthetics. That induce and act a general aesthetic In addition, it is also an urine-dissolving agent. Your crown lifting

BAD ORiGiNAL 109830/1856 BAD ORiGiNAL 109830/1856

1Λ-3? 7211Λ-3? 721

i/T fcvrm rrencrise.n worden, indem ihre i^ihi^- keit benfcinnit rir·:1, das Auftreten von. Kränm'en nach Klektroselioci: su vcrhindcrii.· Ein bevorzugtes krar.roflöccnc'i.es Mittel nrcli der Erfindung ist 2-(3-Hetho::y- ^ror>.yl)anino-2-'>henylcyelohe::anon. Alg Aiifxenthetika sxnv ('ie ePiMnclim^n^einässen Verbindungen ncissif; stark mit kurzer bin nitt-lerer Viirkunr^f'fmer· Verglichen ni^ in iJirer chenise'fen Struktur etwas vert-andten /uiaesthetika ist bei den erfinrliiiiTn^emässen Verbindungen das Verhältnis von Stärke ξπ V/irkungsdauer relativ .hoch. Die Verbindungen rrirken sowohl bei oraler als auch bei parenteral er Verabfi / T fcvrm rrencrise.n been by their i ^ ihi ^ - ability benfcinnit rir ·: 1 , the occurrence of. Kränm'en according to Klektroselioci: su vcrhindcrii. A preferred krar.roflöccnc'i.es agent according to the invention is 2- (3-Hetho :: y- ^ ror> .yl) anino-2 - '> henylcyelohe :: anon . Alg Aiifxenthetika sxnv ('ie ePiMnclim ^ n ^ anässen compounds ncissif; strong with short bin nitt-lerer Viirkunr ^ f'fmer · Compared ni ^ in iJirer chenise'fen structure somewhat common / uiaesthetika is with the inventive compounds that Ratio of strength ξπ / duration of action relatively high. The compounds work both orally and parenterally

Die Erfindung uird durch die folp:end.en Beispiele näher erläutert.The invention is illustrated by the following examples explained in more detail.

Folien Beis'oieleFoil examples

BAD ORfGfNALBAD ORfGfNAL

109830/1856109830/1856

8 - lAr-33 721 8 - lAr-33 721

Beispiel 1example 1

Ein Überschuß von trockenem Chlorwasserstoff wurdeAn excess of dry hydrogen chloride was used

in eine. Lösung von 25 g 1-Hydroxycyelopentyl-phenyl-in a. Solution of 25 g of 1-hydroxycyelopentyl-phenyl-

N-(2~äthoxyäthyl)ketimin in 300 gto? eines GemischesN- (2 ~ ethoxyethyl) ketimine in 300 gto? of a mixture

eingeleitet von 73,5 % Diphenyläther und 26,5 % Diphenyl/. Das erhaltene Gemisch enthaltend Ketiminhydrochlorid wurde schnell auf 2000C erhitzt, 10 min bei dieser Temperatur gehalten, darauf auf Raumtemperatur abgekühlt und. mit Äther verd.ünnt-. Das unlösliche Produkt wurde auf einem Filter gesammelt. Es war 2-(2-Äthoxyäthyl)amino-2-phenylcyclohexanonhydrochlorid vom Pp 208 - 2090C nach Umkristallisation auf Isopropylalkohol-Äther. Die freie Base vjurde erhalten, indem das Hydrochlorid in Wasser gelöst, Kaliumcarbonat zugesetzt und mit.Äther extrahiert vnirde. Das Hydro— bromid. und- das Sulfat wurden erhalten, indem die freie Base mit trockenem Bronwasserstoff bzw. mit Schwefelsäure behandelt wurde. Ein Salz mit Zitronensäure wurde erhalten, indem eine Lösung der freienintroduced by 73.5 % diphenyl ether and 26.5 % diphenyl /. The resultant mixture comprising Ketiminhydrochlorid was quickly heated to 200 0 C, 10 min maintained at this temperature, then cooled to room temperature and. diluted with ether. The insoluble product was collected on a filter. It was 2- (2-ethoxyethyl) amino-2-phenylcyclohexanone hydrochloride of PP 208-209 0 C after recrystallization on isopropyl alcohol ether. The free base was obtained by dissolving the hydrochloride in water, adding potassium carbonate and extracting with ether. The hydrobromide. and - the sulphate was obtained by treating the free base with dry hydrogen chloride or with sulfuric acid. A salt with citric acid was obtained by adding a solution of the free

Base in Methanol mit einer Lösung von Zitronensäure in Methanol vermischt und das Gemisch eingeengt wurde.Base in methanol was mixed with a solution of citric acid in methanol and the mixture was concentrated.

Gemäß diesem Verfahren wurde mit einer gleichen Gewichtsmenge l-IIydroKycyclopentyl-phenyl-N-(3-methoxypropyl)ketimin anstelle des 1-Hydroxycyclo-According to this procedure, 1-IIydroKycyclopentyl-phenyl-N- (3-methoxypropyl) ketimine was obtained with an equal amount by weight instead of the 1-hydroxycyclo-

109830/1856109830/1856

9 ~ lA-33 721 9 ~ 1A-33 721

pentyl-phenyl-N-(2-äthoxyäthyl)ketimin das 2-(3-Methoxypropyl)amino-2-phenylcyclohexanonhydrochlorid vom Pp 176 - 177°C erhalten.Pentyl-phenyl-N- (2-ethoxyethyl) ketimine 2- (3-methoxypropyl) amino-2-phenylcyclohexanone hydrochloride obtained from Pp 176-177 ° C.

Beispiel 2Example 2

Ein Gemisch von 18,9 g 2-Amino-2-phenylcyclohexanon, 23,5 g 2-Hethoxyäthylbromid, hZ g Kaliumcarbonat, 0,5 g Kaliumiodid und 300 cm ^ Acetonitril wurde unter Rühren 20 h unter Rückfluß erhitzt undA mixture of 18.9 g of 2-amino-2-phenylcyclohexanone, 23.5 g of 2-Hethoxyäthylbromid, half g of potassium carbonate, 0.5 g of potassium iodide and 300 cm ^ acetonitrile was heated under reflux for 20 h with stirring and

das Gemisch wurde abgekühlt, mit einem großen ¥olumenj&ther verdünnt und filtriert, um die anorganischen Salze zu entfernen. Das Filtrat wurde mit Wasser gewaschen und mit einem geringen Überschuß an verdünnter Salzsäure extrahiert. Der Säureauszug wurde mit KoIxLethe mixture was cooled with a large ¥ olumenj & ther diluted and filtered to remove the inorganic salts. The filtrate was washed with water and extracted with a small excess of dilute hydrochloric acid. The acid extract was made with KoIxLe

behandelt und filtriert. Da»-., Pil trat wurde mit Natriumhydroxydlösung basisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde getrocknet und mit einem leichten Überschuß an trockenem Chlor wasserstoff behandelt. Der unlösliche Niederschlag wurde auf einem Filter gesammeltj es war 2«(2-Methoxyäthyl)amino-2-.phenylcyclohexanonhydrochlorid mit Pp 1{?6 I· 1770G nach der Umkr is tall isation aus IsopropylalkohoX-Äther, Die freie Base wurde erhalten, treated and filtered. Then Pil was made basic with a sodium hydroxide solution and extracted with ether. The ether extract was dried and treated with a slight excess of dry hydrogen chloride. The insoluble precipitate was collected on a filter. It was 2 "(2-methoxy ethyl ) amino-2-.phenylcyclohexanone hydrochloride with Pp 1 {? 6 I · 177 0 G after recrystallization from isopropyl alcohol ether, the free base became obtain,

indem das Hydrochlorid in Wasser gelöst,by dissolving the hydrochloride in water,

Natrium mrbonat zugesetzt und mit Äther extrahiert Sodium mrbonate added and extracted with ether

i -ΙΟi -ΙΟ

~ l0 - 1A-33 721~ l0 - 1A-33 721

wurde. Das Additionssalζ mit Weinsäure wurde durch Umsetzen der freien Base mit Weinsäure in Methanol erhalten.became. The Additionsalζ with tartaric acid was through Reacting the free base with tartaric acid obtained in methanol.

Herstellung "der Ausgangsverbindungen.Production "of the starting compounds.

Unter kontinuierlichem Rühren viurden l6o gWith continuous stirring, 16o g were obtained

Brom in kleinen Anteilen einer Lösung von 172+ gBromine in small portions of a solution of 17 2 + g

3 Gyclopentylphenylketon in 6OO cm Kohlenstoff— tetrachlorid zugesetzt und nach jeder Zugabe gevrartet, bis sich das Brom entfärbt hatte. Die erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck eingedampft und hinterließ einen Rückstand von l-Bromcyclopentylphenylketon, Pr 60 - 6l°C.3 cyclopentyl phenyl ketone in 600 cm carbon tetrachloride was added and, after each addition, it was waited until the bromine had decolorized. the resulting solution was evaporated under reduced pressure, leaving a residue of 1-bromocyclopentyl phenyl ketone, Pr 60-61 ° C.

Unter Rühren wurden 235 g 1-Bromcyclopentylphenylketon in kleinen Anteilen 150 cm-' flüssigem Methylamin zugesetzt, das bei -60 - -500C gehalten wurde. Man ließ die Lösung sich auf Raumtemperatur erwärmen; hierauf wurde mit einem gleichen Volumen Äther verdünnt und eingedampft. Das Verdünnen mit Äther und das Eindampfen wurde dreimal wiederholt. Der Rückstand wurde wiederum mit Äther verdünnt und das unlösliche Methylaminhydrobromid abfiltriert.With stirring, 235 g of 1-Bromcyclopentylphenylketon were added in small portions 150 cm- 'liquid methyl amine at -60 - -50 0 C. The solution was allowed to warm to room temperature; it was then diluted with an equal volume of ether and evaporated. The ether dilution and evaporation were repeated three times. The residue was again diluted with ether and the insoluble methylamine hydrobromide was filtered off.

Das Piltrat wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Das 1-Hydroxyoyclopentyl-phenyl-N-methylketimin schmolz bei. 66 ~ 680C.The piltrate was evaporated to dryness and the residue was recrystallized from petroleum ether. The 1-hydroxyoyclopentyl-phenyl-N-methylketimine also melted. 66 ~ 68 0 C.

κ> * 9 ·. "■ ' i c r κ> * 9 ·. "■ ' icr

- li -- li -

lA-33 721la-33 721

von
Eine Lösung /L02 g l-Hydroxycyclopentyl-from
A solution / L02 g of l-hydroxycyclopentyl

phenyl-N-methylketimin in 1 000 oiP In HGl vrarden 1 h auf 90 - 10O0C erwärmt und dann abgekühlt und mit Äther extrahiert. Der /Ither-phenyl-N-methylketimin in 1000 oiP in HGl are heated to 90-10O 0 C for 1 h and then cooled and extracted with ether. The / Ither-

i extrakt wurde mit V/asser gewaschen, getrocknet und eingedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Es wurde eine Fraktion 1-Hydroxycyclopentyl-phenylketon erhalten, Kp 92 - 9^°G/O,15 mm.The extract was washed with water, dried and evaporated and the residue distilled under reduced pressure. One fraction was 1-hydroxycyclopentyl phenyl ketone preserved, bp 92 - 9 ^ ° G / O, 15 mm.

Eine Lösung von 18,2 g 1-Hydroxycyclopentylphenylketon und 15 g 2-Athoxyäthylamin in 250 cnr Toluol viurde unter Rückfluß erhitzt und das bei dieser Umsetzung gebildete Wasser kontinuierlich entfernt, bis die theoretische Menge Wasser erhalten worden war. Die Toluollösung wurde unter vermindertem Druck eingedampft und hinterließ einen Rückstand von l-Hydroxycyclopentyl-phenyl-N-(2-äthoxyäthyl)-ketimin. Diese Verbindung hatte ein* IR-Absorptions-A solution of 18.2 g of 1-hydroxycyclopentyl phenyl ketone and 15 g of 2-ethoxyethylamine in 250 cnr of toluene viurde heated under reflux and that with this Reaction formed water is continuously removed until the theoretical amount of water is obtained had been. The toluene solution was reduced under Evaporated pressure and left a residue of l-hydroxycyclopentyl-phenyl-N- (2-ethoxyethyl) ketimine. This compound had an * IR absorption

-1 i -1 i

maximum bei I650 cm" und war ohne weitere Reinigung ™ zur Verwendung geeignet. In gleicher Weise wurde mit gleichem Gewicht 3-Methoxypropylamin anstelle des 2-Äthoxyäthylamins das 1-Hydroxycyclopentylphenyl-li-(3-methoxypropyl)ketimin mit IR-Absorptionsmaximum bei 1650 cm erhalten.maximum at 1650 cm "and was without further cleaning ™ suitable for use. In the same way, 3-methoxypropylamine was replaced with the same weight of 2-ethoxyethylamine is 1-hydroxycyclopentylphenyl-li- (3-methoxypropyl) ketimine obtained with IR absorption maximum at 1650 cm.

Eine Phenyllithiumlösung wurde aus 470 g Brom-A phenyllithium solution was made from 470 g of bromine

- 12 -- 12 -

109830/1856109830/1856

- 12 - 1Λ-33 721- 12 - 1Λ-33 721

benzol und 4-8 g Lithium in 3 1 Äther hergestellt. Unter Rühren wurden 400 g des Tetrah3rdro-2-pyranyl~ äthers vom Cyclopentanol-cyanhydrin zugesetzt und das Gemisch vreitere k h bei Raumtemperatur gerührt. Unter kontinuierlichen. Rühren wurde mit 600 cmJ Wasser verdünnt und die Schichten getrennt. Die Ätherschicht wurde mit Uasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Ruckstand wurde auf einen Dampfbad 30 min mit 2 1 2n HCl erhitzt, das Gemisch abgekühlt und mit Äther ausgezogen. Der Ätherauszug vnirde mit V/asser gewaschen, getrocknet und. eingedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. l-Hydroxycyclopentyl-phenylketon wurde als Fraktion vom Kp 92 - 9'-i-OC/0,15 mm aufgefangen.benzene and 4-8 g lithium in 3 liters of ether. While stirring, 400 g cyclopentanol-cyanohydrin were added and the mixture was stirred vreitere k h at room temperature the Tetrah3rdro-2-pyranyl ether of ~. Under continuous. Stir was diluted with 600 cm J water and the layers separated. The ether layer was washed with water, dried and evaporated. The residue was heated on a steam bath for 30 min with 2 1 2N HCl, the mixture cooled and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried and. evaporated and the residue distilled under reduced pressure. l-hydroxycyclopentyl phenyl ketone was used as a fraction of boiling point 92 - collected mm 9'-i- O C / 0.15.

PatentansprücheClaims

109630/1856109630/1856

Claims (1)

PatentansprücheClaims 1. 2-Al]roxyalkylamino-2-phenyl cyclohexanonverbindungen der allgemeinen Formel1. 2-Al] roxyalkylamino-2-phenyl cyclohexanone compounds the general formula CH,CH, CHrCHr NH-A-ORNH-A-OR C=OC = O CHCH CII2 CII 2 sowie deren Säure-Additionssalze.worin A eine niedere Alkylenp;ruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und R eine niedere Alkylp;ruppe mit 1 biß 3 Kohlenstoffatomen ist, wobei A und R zusammen weniger als (S Kohlenstoffatome enthalten.as well as their acid addition salts.worin A one lower alkylene group with 2 to 4 carbon atoms and R is a lower alkyl group having 1 to 3 carbon atoms where A and R together contain fewer than (S carbon atoms. 2» 2- (2-Äthoxyäthyl) amino-2-pheriyl cyclohexanon,2 » 2- (2-ethoxyethyl) amino-2-pheriyl cyclohexanone, 3. 2-(2-Äthoxyäthyl)amino-2-phenylcyclohexanonhyarochlopid» 3. 2- (2-Ethoxyethyl) amino-2-phenylcyclohexanonhyarochlopid » 109830/1853109830/1853 ft- IA-3°, 721 ft- IA-3 °, 721 ^. 2r (3-Hethoxypropyl) amino-2-phenylcyclohexanon.^. 2 r (3-Hethoxypropyl) amino-2-phenylcyclohexanone. 5. 2- /!3-IIethoxypropyl) amino-2-phenylcyclohexanonhydrochlorid. 5. 2- / 3-IIethoxypropyl) amino-2-phenylcyclohexanone hydrochloride. 6. 2-(2-Hothoxyathyl)amino-2-phenylcyclohexanon.6. 2- (2-Hothoxyethyl) amino-2-phenylcyclohexanone. 7. 2-(2-Hethoxyäthyl)amino-2-phenylcyclohexanonhydrochlorid. 7. 2- (2-Hethoxyethyl) amino-2-phenylcyclohexanone hydrochloride. S. Verfahren zur Kernteilung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daiB man eine Ketiminverbindunf·; der allgemeinen FormelS. A method for the core division of the connections according to claim 1, characterized in that that one has a ketimine compound; the general formula oder eines ihrer Säure-Additionssalze, worin A und R die oben angegebene Bedeutung haben, erhitzt,or one of their acid addition salts, in which A and R have the meanings given above, heated, 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet , daß man die Umsetzung in einem hochsiedenden Lösungsmittel vornimmt.9. The method according to claim 8, characterized in that the reaction is carried out in a high-boiling solvent. BAD ORIGINAL 109830/1856 ORIGINAL BATHROOM 109830/1856 --> ' lA-33 721-> 'lA-33 721 10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man 2-Amino-2-phenylcyclbhexanon mit einer Verbindung der allgemeinen Formel RO-A-X umsetzt, in der A und R wie oben definiert sind und X ein Halogenatom, vorzugsweise ein Bromatom ist.10. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that that 2-amino-2-phenylcyclbhexanone with a compound of the general formula RO-A-X, in which A and R are as defined above and X is a halogen atom, is preferably a bromine atom. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet , daß man die Umsetzung in Gegenwart einer Base vornimmt und das Reaktionsprodukt unmittelbar als freie Base isoliert.11. The method according to claim 10, characterized in that the reaction is carried out in Presence of a base and the reaction product is immediately isolated as a free base. 12Λ Verfahren nach Anspruch 10, dadurch g e kennzeichnet , daß man die Umsetzung in Gegenwart einer Base vornimmt, nach beendeter Umsetzung das Reaktionsgemisch ansäuert und das Reale ti ons-■produkt als Säure-Additionssalz isoliert.12 Λ The method according to claim 10, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base, after the reaction has ended, the reaction mixture is acidified and the Reale ti ons- ■ product is isolated as an acid addition salt. BAD 109830/1856 BATH 109830/1856
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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