DE1645911A1 - Process for the preparation of derivatives of barbituric acid - Google Patents

Process for the preparation of derivatives of barbituric acid

Info

Publication number
DE1645911A1
DE1645911A1 DE19631645911 DE1645911A DE1645911A1 DE 1645911 A1 DE1645911 A1 DE 1645911A1 DE 19631645911 DE19631645911 DE 19631645911 DE 1645911 A DE1645911 A DE 1645911A DE 1645911 A1 DE1645911 A1 DE 1645911A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
barbituric acid
general formula
derivatives
barbituric
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19631645911
Other languages
German (de)
Other versions
DE1645911C (en
Inventor
Wiggins Leslie Frederick
Gittos Maurice Ward
James John William
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aspro Nicholas Ltd
Original Assignee
Aspro Nicholas Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aspro Nicholas Ltd filed Critical Aspro Nicholas Ltd
Publication of DE1645911A1 publication Critical patent/DE1645911A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE1645911C publication Critical patent/DE1645911C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Verfahren sur Herstellung von Derivaten der Barbitursäure Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung gewisser Derivate der Barbitursäure, von denen gefunden wurde, daß sie wertvolle chemotherapeutische Mittel zur Bekämpfung der Schüttellähmung (Parkinson' sche Krankheit) sind.Process for the preparation of derivatives of barbituric acid The present Invention relates to the preparation of certain derivatives of barbituric acid, of which has been found to be valuable chemotherapeutic agents in combating the Paralysis (Parkinson's disease) are.

Die gemäß der Erfindung hergeatellten Barbitursäurederivate besitzen die folgende allgemeine Formel: worin X für Wasserstoff oder mindestens ein Halogenatom, einen niederen Alkylrest (vorzugsweise den Methylrest) oder einen niederen Alkoxyrest (vorzugsweise den Methoxyrest) steht. Vorzugsweise steht 1 für Wasserstoff.The barbituric acid derivatives produced according to the invention have the following general formula: wherein X is hydrogen or at least one halogen atom, a lower alkyl radical (preferably the methyl radical) or a lower alkoxy radical (preferably the methoxy radical). Preferably 1 is hydrogen.

Die ausdrucke niederer Alkylrest" und "niederer Alkoxyrest" bedeuten im Sinne der Erfindung Alkyl-beziehungsweise Alkoxy-Gruppen, die 1-4 Kohlenatoffatome enthalten.The terms lower alkyl "and" lower alkoxy "mean In the context of the invention, alkyl or alkoxy groups containing 1-4 carbon atoms contain.

Die Herstellung der pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze der Verbindungen der allgemeinen Formel I gehört ebenfalls zum Gegenstand der Erfindung. Diese Salze können aus den Verbindungen der Formel I durch Umsetzung mit einer geeigneten Säure hergestellt werden.The preparation of the pharmaceutically acceptable acid addition salts of the compounds of general formula I also belong to the subject of the invention. These salts can be obtained from the compounds of the formula I by reaction with a suitable one Acid can be produced.

Die Verbindungen der Formel I können aus einem Barbitursäurederivat der allgemeinen Formel worin X die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, durch katalytische Reduktion hergestellt werden.The compounds of the formula I can be prepared from a barbituric acid derivative of the general formula wherein X has the same meaning as in formula I, can be prepared by catalytic reduction.

Die katalytische Reduktion der Verbindungen der Formel II kann beispielsweise mittels Adame' Platioxyd als Katalysator und Wasserstoff bei einem Druck von 1-5 Atmosphären und einer Temperatur von 1Q-60° C durchgeflihrt werden.The catalytic reduction of the compounds of the formula II can, for example using Adam's platioxide as a catalyst and hydrogen at a pressure of 1-5 Atmospheres and a temperature of 1Q-60 ° C.

Das Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Barbitursäure der allgemeinen Formel I und von pharmazeutisch verwendbaren Säureadditi onssal zen davon ist also gemäß der Erfindung dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel II katalytisch reduziert und das gebildete Barbiturväurederivat als solches oder als daraus gebildetes pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz isoliert wird.The process for the preparation of derivatives of barbituric acid general formula I and onssal zen of pharmaceutically acceptable acid addition salts it is thus characterized according to the invention in that a connection of the general formula II catalytically reduced and the barbiturvic acid derivative formed as such or as a pharmaceutically acceptable acid addition salt formed therefrom is isolated.

Die Piperidinylmethyl-Verbindung der Formel I kann, wenn dies gewünscht wird, nach an sich bekannten Verfahren am Stickstoff alkyliert, beispielsweise am Stickstoff methyliert werden. Wenn beispielsweise eine N-Methylierung gewünscht wird, kann dies durch Erhitzen mit Ameisensäure und Formaldehyd in wäßriger Iosung, zweckmäßig in Gegenwart eines löslichen Formiates, beispielsweise eines ilkalimetallformiates wie Natriumformiat erfolgen.The piperidinylmethyl compound of formula I can, if so desired is alkylated on nitrogen by processes known per se, for example on Nitrogen to be methylated. For example, if N-methylation is desired this can be done by heating with formic acid and formaldehyde in aqueous solution, expediently in the presence of a soluble formate, for example an alkali metal formate such as sodium formate.

Besonders bevorzugt gemäß der Erfindung wird die Herstellung des Ohlorwasserstoffsalzes der 5-Phent1-5-(2'-piperidinyl-methyl)-bsrbitursäure. Es wurde gefunden, daß diese Verbindung symptomatische Linderung Patienten verschafft, die an Schüttellähmung leiden oder Parkinson'sche Symptome zeigen, die durch Verabreichung einer Phenothiazin-Droge hervorgerufen wurden.The preparation of the hydrogen chloride salt is particularly preferred according to the invention of 5-Phent1-5- (2'-piperidinyl-methyl) -bsrbituric acid. It was found that this Compound provides symptomatic relief to patients suffering from paralysis suffer or show Parkinson's symptoms by administering a phenothiazine drug were caused.

Es wurde bereits eingangs darauf hingewiesen, daß die Verbindungen der allgbmeinen Formel I wertvolle pharmazeutische hi~ genschaften besitzen. Es wurde gefunden, da# sie insbesondere aktiv sind im Teet zur Unterdrückung von Eremorin-induzierten Spasmen bei Mäusen. Dies ist ein anerkannter Auswahltest für Verbindungen, von denen angenommen wird, daß sie zur Behandlung der Symptome von Paralysis Agitans bei Tieren und- insbesondere Menschen nützlich sind.It was already pointed out at the beginning that the connections of the general formula I have valuable pharmaceutical properties. It it was found that # they are particularly active in the teet for suppressing eremorin-induced Spasms in mice. This is a recognized screening test for compounds of which it is believed to be used to treat the symptoms of paralysis agitans in animals and - especially useful to people.

Zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehören demgemäß auch pharmazeutische Präparate, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als aktiven Bestandteil eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten. Derartige pharmazeutische Präparate zur therapeutischen Verwendung können nach an sich bekannten Methoden vom Pachmann leicht hergestellt werden, wobei mindestens eine der Verbindungen gemäß der Erfindung als wesentlicher aktiver Bestandteil zusammen mit mindestens einem pharmazeutischen Träger der Arten, wie sie üblicherweise zur Herstellung von Medikamenten verwendet werden, zu fertigen Produkten verarbeitet werden, die zur therapeutischen Verabreichung geeignet sind.The subject of the present invention accordingly also includes pharmaceuticals Preparations which are characterized in that they are an active ingredient or more compounds of the general formula I contain. Such pharmaceutical Preparations for therapeutic use can be prepared according to methods known per se easily made by Pachmann be, at least one of the Compounds according to the invention as an essential active ingredient together with at least one pharmaceutical carrier of the types customarily used for manufacture from drugs used to processed into finished products that are suitable for therapeutic administration.

Der Trägerstoff kann die Form eines Behälters für den aktiven Bestandteil haben. Beispielsweise kann dies ein oral einnehmbarer Behalter sgin wie harte oder weiche Gelatinekapseln, die den aktiven Bestandteil per se enthalten. Es kann auch ein zu verwerfender Behälter sein, wie eine Ampulle. Es ist jedoch in der Regel üblicher, daß der aktive Bestandteil, unabhängig davon, ob er in einem solchen Behälter eingeschlossen ist, in Mischung mit einem oder mehreren pharmazeutischen Verdünnungsmitteln und/oder Excipientien der auf pharmazeutischen Gebiet üblichen Art vorliegt. Beispiele für derartige Verdünnungsmittel und Excipientien sind Stärke, Lactose, Talk, Stearinsäure, Äthylcellulose, Theobroma-Öl, Arachis-Öl, Salzlösungen und destilliertes Wasser.The carrier may be in the form of a container for the active ingredient to have. For example, this may be an orally ingestible container sgin like hard or soft gelatin capsules that contain the active ingredient per se. It can also be a disposable container, such as an ampoule. However, it usually is more common that the active ingredient, regardless of whether it is in such a container is included in admixture with one or more pharmaceutical diluents and / or excipients of the type customary in the pharmaceutical field are present. Examples for such diluents and excipients are starch, lactose, talc, stearic acid, Ethyl cellulose, theobroma oil, arachis oil, saline solutions and distilled water.

Die pharmazeutischen Präparate können in eine Form gebracht werden, die für die orale, parenterale oder rectaletAnwendung geeignet ist. Sie können daher in die Form von beispielsweise Tabletten, Beutel, Eloxieren, Suspensionen in physiologisch annehmbaren Medien ui-d steril verpackten Pulvern für die Herstellung von Injektionslösungen gebracht werden.The pharmaceutical preparations can be brought into a form which is suitable for oral, parenteral or rectal use. You can therefore in the form of, for example, tablets, bags, anodizing, suspensions in physiological acceptable media ui-d sterile packed powders for the preparation of injection solutions to be brought.

Pür die klinische Verwendung wird die Zusammensetzung zweckmäßig so gewählt, daß sie für die gewünschte Anwendungsform eine Dosis-Einheit darstellt. Diese Dosis-Einheit ist der gewünschten Art der Verabreichung angepaßt. Die Dosis-Einheit kann beispielsweise die Form einer Tablette, eines in einer Kapsel befindlichen Pulvers oder eines Suppositoriums haben.For clinical use, the composition becomes expedient chosen that it represents a dose unit for the desired application form. This dosage unit is adapted to the desired type of administration. The dose unit can for example be in the form of a tablet, one in a capsule Powder or a suppository.

Für die Behandlung der Parkinson'schen Symptome beträgt die Menge des Wirkstoffes in jeder Dosis-Einheit iSn allgemeinen 1 bis 500 mg; die Dosis für parenterale Anwendung liegt dabei zwischen 1 und 250 mg und die für die orale Anwendung zwischen 40 und 500 mg. Im Falle von erwachsenen Menschen beträgt die vorzugsweise angewendete Dosis des Wirkstoffes bei oraler Verabreichung 40 bis 120 mg ungefähr dreimal täglich, bei intramuskulärer Anwendung 20 bis 60 mg und bei intravenöser Anwendung 1 bis 30 mg.For the treatment of Parkinson's symptoms, the amount is of the active ingredient in each dose unit generally 1 to 500 mg; the dose for parenteral use is between 1 and 250 mg and that for oral use between 40 and 500 mg. In the case of adult humans, this is preferably applied dose of the active ingredient for oral administration 40 to 120 mg approximately three times a day, with intramuscular use 20 to 60 mg and with intravenous use Use 1 to 30 mg.

Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel II ist in der schwebenden Stammanmeldung A 43 991 IVd/12p beschrieben.A method for the preparation of the compounds of formula II is in the pending parent application A 43 991 IVd / 12p.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1 Ein Gemisch von 5-(2'-Pyridylmethyl)-5-phenyl-barbitursäure (10 g), die gemäß Beispiel 3 der Anmeldung A 45 991 IVd/12p erhalten wurde, Eisessig (120 ccm), konz. Salzsäure (5 ccm) und Adams' Platinoxyd (0,5 g) wurde bei Zimmertemperatur und 5 atm. Druck hydriert, bis die Aufnahme des Wasserstoffes aufhörte (3 Mol). Die filtrierte Lösung wurde zur Trockne abgedampft und der Rückstand aus Wasser, zu dem einige Tropfen verdünnte Salzsäure zugegeben waren, umkristallisiert. Das Hydrochlorid der 5-(2'-Piperidinyl-methyl)-5-phenyl barbitursäure kristallisierte in Form des Hydrats mit dem F. = 197-199° C.Example 1 A mixture of 5- (2'-pyridylmethyl) -5-phenyl-barbituric acid (10 g), which was obtained according to Example 3 of application A 45 991 IVd / 12p, glacial acetic acid (120 ccm), conc. Hydrochloric acid (5 ccm) and Adams' platinum oxide (0.5 g) was at room temperature and 5 atm. Pressure hydrogenates until the uptake of hydrogen stopped (3 moles). The filtered solution was evaporated to dryness and the residue recrystallized from water to which a few drops of dilute hydrochloric acid were added. The hydrochloride of 5- (2'-piperidinyl-methyl) -5-phenyl barbituric acid crystallized in the form of the hydrate with the F. = 197-199 ° C.

C16H20N3O3cl.H2O gefunden: C 53,96; H 6,08; N 11,9; Cl 9,93 % berechnet: C 54,0; H 6,22; N 11,8; C1 10,0 % Beispiel 2 Tabletten, die jeweils die folgende Zusammensetzung haben, wurden in der nachfolgend beschriebenen Weise hergestellt: 5-(2'-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäurehydrochlorid 100 mg Lactose 228 mg Mais stärke 70 mg Äthylcellulose N. 100 8, mg Talk 20 mg Stearinsäure 4 mg Die Barbitursäure, Lactose und ein Anteil der Stärke (40 mg pro Tablette) wurden durch ein 40 mesh-Sieb (Britisches Standardsieb) getrieben und miteinander vermischt. Die gemischten Pulver wurden mit einer Lösung der Äthylcellulose in Isopropylalkohol angepa@tet. Diese Masse wurde dann durch ein 12 mesh-Sieb (B.S.S.) granuliert. Das Granulat wurde bei 400 C getrocknet und dann durch ein 16 mesh-Sieb (B.S.S.) getrieben. Schließlich wurden der Talk, die Stearinsäure und die restliche Stärke (alle wurden durch ein 60 B.S.S. mesh-Sieb getrieben) mit dem Granulat vermischt, und das Gemisch wurde zu Tabletten verpreßt, die jeweils 430 mg wogen.C16H20N3O3cl.H2O found: C, 53.96; H 6.08; N 11.9; Cl 9.93% calculated: C 54.0; H 6.22; N 11.8; C1 10.0% Example 2 tablets, each of the following Composition were prepared in the manner described below: 5- (2'-Piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid hydrochloride 100 mg Lactose 228 mg Corn starch 70 mg ethyl cellulose N. 100 8 mg talc 20 mg stearic acid 4 mg barbituric acid, Lactose and a portion of the starch (40 mg per tablet) were passed through a 40 mesh sieve (British standard sieve) driven and mixed together. The mixed powder were adjusted with a solution of ethyl cellulose in isopropyl alcohol. These The mass was then granulated through a 12 mesh screen (B.S.S.). The granules were at 400 C dried and then passed through a 16 mesh screen (B.S.S.). Eventually the talc, the stearic acid, and the remaining starch (all became by a 60 B.S.S. mesh sieve driven) mixed with the granules, and the mixture was compressed into tablets, each weighing 430 mg.

Beispiel 3 Kapseln mit jeweils der folgenden Zusammensetzung wurden in der nachfolgend beschriebenen Weise hergestellt: 5-(2t-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäurehydrochlorid 100 mg Lactose 25 mg Die Barbitursäure und die Lactose wurden durch ein 30 (B. S. S.) mesh-Sieb getrieben und gut miteinander vermischt. Die gemischten Pulver wurden dann in Gelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 125 mg des Gemisches enthielt.Example 3 Capsules each having the following composition were made prepared in the manner described below: 5- (2t-piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid hydrochloride 100 mg lactose 25 mg The barbituric acid and the lactose were purified by a 30 (B. S. S.) mesh sieve driven and mixed well together. The mixed powders were then filled into gelatin capsules so that each capsule contained 125 mg of the mixture.

Beispiel 4 Suppositorien, die jeweils die folgende Zusammensetzung hatten, wurden in der nachfolgend beschriebenen Weise hergestellt: 5-(2'-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäurehydrochlorid 100 mg Theobroma-Öl 1 g Die Barbitursäure wurde durch ein 60 mesh-B.S.S Sieb getrieben und mit dem geschmolzenen Theobroma-Öl (Kakaobutter) bei 450 C digeriert, um eine glatte Suspension herzustellen. Diese wurde gut gerührt und in Suppositorien-Formen gegossen, die jeweils eine Nominalkapazität von 1 g hatten. Es wurde abkühlen gelassen, wobei die Suppositorien hergestellt wurden.Example 4 suppositories, each having the following composition were prepared in the manner described below: 5- (2'-piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid hydrochloride 100 mg Theobroma oil 1 g The barbituric acid was forced through a 60 mesh B.S.S sieve and digested with the melted theobroma oil (cocoa butter) at 450 C to produce a to produce smooth suspension. This was stirred well and put into suppository forms poured, each of which had a nominal capacity of 1 g. It was allowed to cool, making the suppositories.

Beispiel 5 Ein steriles Pulver von 5-(2'-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäure zur Herstellung einer Injektionslösung wurde dadurch hergestellt, daß die feinverteilte feste Barbitursäure durch Kontakt mit Athylenoxid sterilisiert wurde.Example 5 A sterile powder of 5- (2'-piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid for the preparation of an injection solution was prepared by the fact that the finely divided solid barbituric acid was sterilized by contact with ethylene oxide.

Das sterilisierte Material wurde dann aseptisch in 100 mg Mengen in sterile endgültige Behälter übergeführt, die dann aseptisch verschlospen wurden.The sterilized material was then aseptically in 100 mg quantities sterile final containers which were then aseptically sealed.

Wenn dieses sterile Pulver dann für die Anwendung benötigt wird, kann es in 10 ml einer sterilen üblichen Salzlösung für die Injektion gelöst werden. Geeigneterweise wird dabei die Salzlösung in den geöffneten Behälter gegeben.If this sterile powder is then needed for the application, it can it can be dissolved in 10 ml of sterile common saline solution for injection. The saline solution is suitably placed in the opened container.

BeisPiel 6 5-(2'-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäurehydrochlorid wurde in destilliertem Wasser in einer Menge von 100 mg/10 ml gelöst. Diese Lösung wurde durch ein bakterienfestes Filter filtriert, und das Filtrat wurde aseptisch in 10 ml Anteilen jeweils in die sterilen endgültigen Behälter übergeführt, die dann unter aseptischen Bedingungen gefriertrocknet und aseptisch verschlossen wurden.EXAMPLE 6 5- (2'-Piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid hydrochloride was dissolved in distilled water in an amount of 100 mg / 10 ml. This solution was filtered through a bacteria-proof filter and the filtrate became aseptic transferred in 10 ml portions each into the sterile final container that then freeze-dried under aseptic conditions and aseptically sealed.

Dieses abgepackte sterile Pulver kann dann in 10 ml einer sterilen üblichen Injektionslösung gefüllt werden, wenn es für die therapeutische Anwendung benötigt wird.This packaged sterile powder can then be used in 10 ml of a sterile usual solution for injection, if it is for therapeutic use is needed.

BeisPiel 7 Tabletten, die jeweils die folgende Zusammensetzung haben, wurden wie nachfolgend beschrieben hergestellt : 5-(2'-Piperidinylmethyl)-5-phenylbarbitursäurehydrochlorid 100 mg Lactose 158 mg Maisstärke, getrocknet 50 mg Polyvinylpyrrolidon 8 mg Talk 20 mg Stearinsäure 4 mg Die Barbitursäure, Lactose und Maisstärke wurden durch ein 40 mesh-B.S.S.Sieb getrieben und miteinander vermischt. Die gemischten Pulver wurden mit einer Lösung von Polyvinylpyrrolidon in Isopropylalkohol angepastet, und die Masse wurde durch ein 12 mesh-B.S.S.Sieb granuliert. Das Granulat wurde bei 400 C getrocknet und dann durch ein 16 mesh-B.S.S.Sieb getrieben. Schließlich wurden der Talk und die Stearinsäure dem Granulat zugefügt, und das Gemisch wurde zu Tabletten gepreßt, die jeweils 340 mg wogen.EXAMPLE 7 tablets, each with the following composition, were prepared as follows: 5- (2'-piperidinylmethyl) -5-phenylbarbituric acid hydrochloride 100 mg lactose 158 mg corn starch, dried 50 mg polyvinylpyrrolidone 8 mg talc 20 mg stearic acid 4 mg The barbituric acid, lactose and corn starch were by a 40 mesh B.S.S. sieve driven and mixed together. The mixed powders were pasted with a solution of polyvinylpyrrolidone in isopropyl alcohol, and the Mass was granulated through a 12 mesh B.S.S. screen. The granules were at 400 C and then forced through a 16 mesh B.S.S. screen. Finally were the talc and stearic acid were added to the granules and the mixture became tablets pressed, each weighing 340 mg.

Patentansprüche: Patent claims:

Claims (8)

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Barbitursäure der allgemeinen Formel worin X für Wasserstoff oder wenigstens 1 Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder niederen Alkoxy-Substituenten stehen, und von pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalzen dieser Verbindung, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel worin 1 die gleiche Bedeutung wie oben hat, katalytisch redusiert und das gebildete Barbitursäurederivat als solches oder als daraus gebildete pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz isoliert wird.Claims: 1. Process for the preparation of derivatives of barbituric acid of the general formula wherein X stands for hydrogen or at least 1 halogen atom, a lower alkyl or lower alkoxy substituent, and pharmaceutically acceptable acid addition salts of this compound, characterized in that a compound of the general formula wherein 1 has the same meaning as above, catalytically reduced and the barbituric acid derivative formed is isolated as such or as a pharmaceutically usable acid addition salt formed therefrom. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die katalytische Reduktion unter Verwendung von idams' Platinoxyd als Katalysator und Wasserstoff bei einem Druck von 1-5 itmosphären und einer Temperatur von 10-60° a durchgeflihrt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that the catalytic Reduction using idams' platinum oxide as a catalyst and hydrogen carried out at a pressure of 1-5 atmospheres and a temperature of 10-60 ° a will. 3. Verfahren gemäß Anprüchen 1-2, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsprodukt die Verbindung de@ formel II verwendet wird, in der X Wasser @@f bedeutet.3. The method according to claims 1-2, characterized in that as Starting product the compound de @ formula II is used in which X water @@ f means. 4. Verfahren gemäß Ansprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß das gebildete Barbitursäurederivat mit Salzsäure unter bildung des Hydrochlorides umgesetzt wird.4. The method according to claims 1-3, characterized in that the The barbituric acid derivative formed is reacted with hydrochloric acid to form the hydrochloride will. 5.. Säure-Additions-Salze von Derivaten der Barbitursäure der allgemeinen Formel worin 1 für Wasserstoff oder wenigstens 1 Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder niederen Alkoxy-Substituenten stehen.5 .. Acid addition salts of derivatives of barbituric acid of the general formula wherein 1 represents hydrogen or at least 1 halogen atom, a lower alkyl or lower alkoxy substituent. 6. Säure-Additions-Salze der 5-(2 1-Piperidinylmethyl )-5-phenyl barbitursäure.6. Acid addition salts of 5- (2 1-piperidinylmethyl) -5-phenyl barbituric acid. 7. 5-(21-Piperidinylmethyl)-5-phenyl-barbiturßäurehydrochlorid.7. 5- (21-piperidinylmethyl) -5-phenyl-barbituric acid hydrochloride. 8. Pharmazeutische Präparate enthaltend die Verbindungen der Ansprüche 5 bis 7 als Wirkstoff.8. Pharmaceutical preparations containing the compounds of claims 5 to 7 as an active ingredient.
DE19631645911 1963-09-07 1963-09-07 5 Phenyl 5 (2 pipendylmethyl) barbituric acid, its pharmaceutically acceptable acid addition salts, process for their production and pharmaceutical preparations thereof excreted from 1445426 Expired DE1645911C (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEA0052496 1963-09-07
DEA0052496 1963-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1645911A1 true DE1645911A1 (en) 1970-03-12
DE1645911C DE1645911C (en) 1973-05-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1802394C2 (en) Medicines with antihypertensive effects containing [(2,6-dichlorobenzylidene) -amino] -guanidine or an acid addition salt thereof
CH643549A5 (en) N- (TRIMETHOXYBENZYL) -N'-PHENYLPIPERAZINE.
DE3116211A1 (en) "NONAPRENYLAMINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING THEM"
EP0317855A2 (en) Pharmaceutical products
DE1915230C3 (en) Hydroxyphenylalkylamine derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals based on them
AT344151B (en) PROCESS FOR PRODUCING NEW NAPHTHALIN DERIVATIVES
DE1963317A1 (en) Chemical processes and products
DE1964504C3 (en) Medicines for the treatment of edematous conditions and hypertension
DE3105122C2 (en) Novel piperazine compounds, processes for their preparation and immune enhancers containing them
DE3121175A1 (en) ERYTHRO-1,2,3-TRIPHENYL-1-PENTANONE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
DE1645911A1 (en) Process for the preparation of derivatives of barbituric acid
DE3107594C2 (en) Thiazolylpiperazine compounds, processes for their preparation and immune enhancers containing these compounds
DE2034640A1 (en) p (Tnhalogenmethylquinolylamino) benzamides and process for their manufacture
DE2000775B2 (en) Substituted 1,2,3,4-tetrahydrobenzothieno [23-c] pyridine compounds, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing these compounds
DE2704935A1 (en) NEW PIPERAZINYLURACIL SALT
DE1695785C3 (en) 2-aminomethyl-beitzofurans, processes for their production and preparations containing these compounds
DE2951669C2 (en) drug
DE3116250A1 (en) "NONAPRENYLAMINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING THEM"
DE2340632C2 (en) Use of 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo [2,1-b] thiazole or its salts in the supportive treatment for the regression and alleviation of neoplasms
EP0178581B1 (en) Use of 2-[(2-bromo-6-fluorophenyl)imino]imidazolidine as a sedative
DE1793384A1 (en) 1-amino-adamantane derivatives
DE2029510B2 (en) Dibenzofuran derivatives and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, as well as processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
DE1518444C (en) erythro alpha phenyl beta amino propanols, processes for their preparation and medicaments containing such compounds
DE2516046C2 (en) SALT OF P-CHLOROPHENOXYACETIC ACID DIMETHYLAMINOAETHYLESTER WITH 2- (P-HYDROXYBENZOYL) -BENZOIC ACID, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE
DE3237438C2 (en) 2-thiazolamine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)