DE1618053B1

DE1618053B1 - Process for making steroid compounds

Info

Publication number: DE1618053B1
Application number: DE1967A0055386
Authority: DE
Inventors: Gordon Alan Hughes; Herchel Wayne Smith; Robert C Smith; Reinhardt Peter Stein
Original assignee: American Home Products Corp
Current assignee: Wyeth LLC
Priority date: 1966-04-07
Filing date: 1967-04-06
Publication date: 1971-12-16
Also published as: GB1187114A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung bei welchem man eine Verbindung der allgemeinen von Steroidverbindungen der allgemeinen'Formeln (I) Formel (III) oder(n) R¹ The invention relates to a process for the preparation in which a compound of the general steroid compounds of the general formulas (I), formula (III) or (n) R ¹

(ID(ID

worin R¹ eine niedere Alkylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere Alkyl-, niedere Alkinyl- oder niedere Alkanoyloxygruppe und X eine Carbonyl- oder Hydroxymethylen,-gruppe ist.wherein R ^{1 is} a lower alkyl group, R is a hydrogen atom or a hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, lower alkynyl or lower alkanoyloxy group and X is a carbonyl or hydroxymethylene group.

Die Verbindungen der Formel (I) sind daher Gonal,3,5(10),6,8-pentaen-17-ole und -one, und die Verbindungen der Formel (II) sind Gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-ole und -one. Die Erfindung betrifft daher die Herstellung von Gona-l,3,5(10),6,8-pentaenl7-olen und -onen und von Gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-olen und -onen, in welchen R eine andere Bedeutung als eine 3-Methoxy- oder -Hydroxygruppe hat, wenn R¹ eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylgruppe und X eine Carbonylgruppe ist.The compounds of formula (I) are therefore Gonal, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-ole and -one, and the compounds of formula (II) are Gona-l, 3.5 (10) , 8,14-pentaen-17-ole and -one. The invention therefore relates to the production of gona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen17-ols and -onen and of gona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-ols and -ones in which R has a meaning other than a 3-methoxy or -hydroxy group, when R ^{1 is} a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl group and X is a carbonyl group.

Erfindungsgemäß können die vorstehenden Verbindungen nach einem Verfahren hergestellt werden,According to the invention, the above compounds can be prepared by a process

- (ΠΙ)- (ΠΙ)

welche vorzugsweise durch Epoxydation einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)which preferably by epoxidation of a compound of the general formula (IV)

(IV)(IV)

mit einer Persäure unter alkalischen Bedingungen hergestellt worden ist, insbesondere in Gegenwart einer Mineralsäure dehydratisiert.with a peracid under alkaline conditions has been prepared, in particular dehydrated in the presence of a mineral acid.

In dieser Beschreibung bedeuten die Bezeichnungen »niederes Alkyl« und »niederes Alkinyl« solche Alkyl- und Alkinylgruppen, die bis zu 6 Kohlenstoffatome besitzen, und die Bezeichnung »niederes Alkanoyloxy« bezieht sich auf solche Gruppen, die von Alkancarbonsäuren mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen herrühren, und die Bezeichnung »niederes Alkoxy« umfaßt solche Gruppen, die durch Entfernen eines Wasserstoffatoms aus Alkoholen mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen herrühren. In this specification the terms "lower alkyl" and "lower alkynyl" mean such alkyl and alkynyl groups, which have up to 6 carbon atoms, and the term "lower alkanoyloxy" refers to those groups that originate from alkanecarboxylic acids with up to 6 carbon atoms, and the term "lower alkoxy" embraces those groups formed by removal of a hydrogen atom originate from alcohols with up to 6 carbon atoms.

Geeignete niedere Alkoxygruppen sind Methoxy-, Äthoxy-, Isopropoxy- und Tetrahydropyranyloxygruppen, während geeignete niedere Alkylgruppen Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- und n-Butylgruppen sind. Geeignete niedere Alkinylgruppen sind Äthinyl- und Propinylgruppen. Eine geeignete niedere Alkanoyloxygruppe ist eine Acetoxy-, Propionyloxy- oder Butyryloxygruppe. Vorzugsweise ist die Gruppe R¹ eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylgruppe.Suitable lower alkoxy groups are methoxy, ethoxy, isopropoxy and tetrahydropyranyloxy groups, while suitable lower alkyl groups are methyl, ethyl, n-propyl and n-butyl groups. Suitable lower alkynyl groups are ethynyl and propynyl groups. A suitable lower alkanoyloxy group is an acetoxy, propionyloxy or butyryloxy group. The group R ¹ is preferably a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl group.

Das Verfahren wird durch den nachfolgenden Verfahrensablauf erläutert :The procedure is explained by the following procedure:

Epoxidation

(IV)(IV)

(III)(III)

(Herstellung der Ausgangsverbindungen)(Preparation of the starting compounds)

(erfindungsgemäßes Verfahren)(inventive method)

Dehydration.

(lila)(purple)

+ R+ R

(D(D

(H)(H)

Die Dehydratisierung des 13-Alkyl-8,9-epoxygonal,3,5(10)-trien-17-ol oder -on (III) wird vorzugsweise durch Erhitzen der Verbindung in einem inerten organischen Lösungsmittel, in Gegenwart einer Mineralsäure bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20 bis etwa 110° C, während einer Zeitdauer von etwa 5 Minuten bis etwa 2 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird diese Reaktion in einem niederen Alkohol, mit Salzsäure, bei etwa 60° C während einer Zeitdauer von etwa 15 Minuten durchgeführt. Nach Ablauf des Verfahrens können die beiden isomeren Produkte, 13 -Alkylgona-1,3,5(10),6,8 - pentaen -17 - öl oder -on (I) und 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-ol oder -on (II) nach Standardgewinnungsverfahren, beispielsweise fraktionierte Umkristallisation, getrennt werden.The dehydration of 13-alkyl-8,9-epoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-ol or -one (III) is preferably obtained by heating the compound in an inert organic solvent, in the presence of a mineral acid at a temperature in the range of about 20 to about 110 ° C for a period of about 5 minutes to about 2 hours. Preferably this reaction is in a lower alcohol, with hydrochloric acid, at about 60 ° C during a Time of about 15 minutes carried out. After the process has ended, the two isomers can Products, 13 -alkylgona-1,3,5 (10), 6,8 - pentaene -17 - oil or -on (I) and 13-alkylgona-l, 3,5 (10), 8,14-pentaen-17-ol or -on (II) according to standard recovery methods, for example fractional recrystallization, can be separated.

Zur Herstellung eines Steroids der allgemeinen Formel (III), worin R, R¹ und X die oben angegebene Bedeutung haben, wird das Ausgangsmaterial durch Oxydation einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)To prepare a steroid of the general formula (III), in which R, R ¹ and X have the meanings given above, the starting material is obtained by oxidation of a compound of the general formula (IV)

iook

1515th

2020th

(IV)(IV)

hergestellt. Vorzugsweise wird die Oxydation unter Verwendung einer Persäure bewirkt. Geeignete Persäuren sind Perphthal-, Perbenzoe- und m-Chlorperbenzoesäuren. Geeigneterweise wird die Oxydation in einem Lösungsmittelgemisch, das aus einem flüssigen Alkan und Benzol oder Toluol besteht, das durch Zugabe eines Alkalimetallcarbonats oder -bicarbonats alkalisch gemacht wurde, bei einer Temperatur unter 10° C während einer Zeitdauer bis zu etwa 2 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird diese Reaktion mit m-Chlorperbenzoesäure in einem Hexan-Benzol-Lösungsmittelgemisch, das mit Kaliumbicarbonat alkalisch gemacht wurde, bei etwa 0°C während einer Zeitdauer von etwa 15 Minuten durchgeführt. Nach abgelaufener Öxydationsreaktion wird das erhaltene 13-Alkyl-8,9-epoxygona-l₅3,5(10)-trien-17-ol oder -on nach üblichen Verfahren, wie Filtration, Extraktion des Filtrats mit einem nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, Konzentrieren des Extraktes und Umkristallisieren des Rückstandes aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie einem heißen Gemisch eines flüssigen Alkans und Benzols oder Toluols, isoliert. manufactured. Preferably the oxidation is effected using a peracid. Suitable peracids are perphthalic, perbenzoic and m-chloroperbenzoic acids. Suitably the oxidation is carried out in a solvent mixture consisting of a liquid alkane and benzene or toluene which has been made alkaline by the addition of an alkali metal carbonate or bicarbonate, at a temperature below 10 ° C. for a period of up to about 2 hours. Preferably, this reaction is carried out with m-chloroperbenzoic acid in a hexane-benzene mixed solvent which has been made alkaline with potassium bicarbonate at about 0 ° C for about 15 minutes. After the oxidation reaction has ended, the 13-alkyl-8,9-epoxygona-l ₅ 3,5 (10) -trien-17-ol or -one obtained is purified by conventional methods such as filtration, extraction of the filtrate with an immiscible organic solvent, Concentrating the extract and recrystallizing the residue from a suitable solvent, such as a hot mixture of a liquid alkane and benzene or toluene, isolated.

Unter Bezeichnung »inertes organisches Lösungsmittel«, wie sie in dieser Beschreibung verwendet wird, ist ein organisches Lösungsmittel zu verstehen, das die Reaktionspartner löst, aber in deren Reaktion nicht eingreift und sie nicht behindert. Zu den bevorzugten Lösungsmitteln gehören beispielsweise Alkanole, Benzol, Toluol, Dioxan, Chloroform und flüssige Alkane, wie Hexan und Octan. Unter Mineralsäure ist irgendeine im Handel erhältliche anorganische Säure, z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Salpetersäure zu verstehen.Under the term "inert organic solvent" as used in this description is to be understood as an organic solvent that dissolves the reactants, but in their reaction does not intervene and does not hinder them. The preferred solvents include, for example, alkanols, Benzene, toluene, dioxane, chloroform and liquid alkanes such as hexane and octane. Under mineral acid is any commercially available inorganic acid, e.g. B. hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, To understand sulfuric acid, phosphoric acid and nitric acid.

Die in der Dehydratisierungsreaktion verwendeten Zeit- und Temperaturbereiche stellten vereinfacht die geeignetsten Bereiche dar, die die Durchführung der Reaktion in einer minimalen Zeit ohne übermäßige Schwierigkeit sicherstellen. Es können daher beträchtlich geringere Temperaturen als die angegebenen verwendet werden, aber ihre Verwendung verlängert die Reaktionszeit beträchtlich. In ähnlicher Weise können höhere Reaktionstemperaturen als die angegebenen, mit einer gleichzeitigen Abnahme der Reaktionszeit verwendet werden.The time and temperature ranges used in the dehydration reaction represented the simplified most appropriate ranges that enable the reaction to be carried out in a minimum time without excessive Ensure difficulty. It can therefore use considerably lower temperatures than those specified can be used, but their use increases the response time considerably. In a similar way reaction temperatures can be higher than those specified, with a simultaneous decrease in the reaction time be used.

Die Ausgangsmaterialien des erfindungsgemäßen Verfahrens sind bekannte Verbindungen, die nach dem bei Douglas, Graves, Hartley, Hughes, MeLoughlin, Siddall und Smith (J. Chem. Soc, 1963, S. 5072 bis 5094) beschriebenen Verfahren hergestellt werden können. Zum Beispiel kann lS-Methyl-S-methoxygonal,3,5(10),8-tetraen-17-ol oder -on durch Hydrierung des entsprechenden Gona-l,3,5(10),8,14-pentaens hergestellt werden,, welches seinerseits durch Cyclodehydratisierung des entsprechenden 9,8(14)-bis-Secogonal,3,5(10)-trien-9,14-dions erhalten werden kann.The starting materials of the process according to the invention are known compounds which are after that of Douglas, Graves, Hartley, Hughes, MeLoughlin, Siddall and Smith (J. Chem. Soc, 1963, pp. 5072 to 5094) described method can be produced. For example, IS-methyl-S-methoxygonal, 3,5 (10), 8-tetraen-17-ol or -on produced by hydrogenation of the corresponding gona-1,3,5 (10), 8,14-pentaene will, in turn, by cyclodehydration of the corresponding 9,8 (14) -bis-secogonal, 3,5 (10) -triene-9,14-dione can be obtained.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten 13 -Alkylgona-1,3,5(10),6,8 -pentaen-17- öle und -one (I) haben östrogene Wirksamkeit. Sie sind ebenso als Zwischenprodukte zur Herstellung von Steroiden mit Hormon- und anderer Wirksamkeit brauchbar.The 13-alkylgona-1,3,5 (10), 6,8-pentaene-17 oils prepared by the process according to the invention and -one (I) have estrogenic activity. They are also used as intermediates in the manufacture of Steroids with hormonal and other efficacy can be used.

In dem Produkt der Gesamtsynthese, das keine entsprechende Trennungsstufe enthält, werden die erfindungsgemäßen Verbindungen, die die 13/?-Konfiguration haben, in äquimolekularem Gemisch oder racemischer Form, mit den entsprechenden 13a-Enantiomeren vorhanden sein.In the product of the overall synthesis that does not contain a corresponding separation step, the Compounds of the invention which have the 13 /? configuration have, in equimolecular mixture or racemic form, with the corresponding 13a-enantiomers to be available.

Die erfindungsgemäßen herstellbaren Produkte können in pharmazeutischen Zubereitungen Anwendung finden.The products according to the invention that can be prepared can be used in pharmaceutical preparations Find.

Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert, in welchen die Temperaturen in Grad Celsius angegeben werden, die Infrarotabsorptionsdaten (IR) die Stellungen der Maxima in cm""¹ angeben und die Ultraviolettabsorption (UV) sich auf die in πΐμ. angegebenen Stellungen der Maxima beziehen, mit Zahlen in Klammern, die die Molekularextinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen angeben.The invention is illustrated by the following examples, in which the temperatures are given in degrees Celsius, the infrared absorption data (IR) indicate the positions of the maxima in cm "" ¹ and the ultraviolet absorption (UV) refer to the in πΐμ. refer to specified positions of the maxima, with numbers in brackets, which indicate the molecular extinction coefficients at these wavelengths.

For example

Zu einer gerührten Suspension von Kaliumbicarbonat (2,9 g) und Hexan (98 ml) bei 0° wurden gleichzeitig 13,S-Methyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (4,0 g) in Benzol (35 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (2,9 g) in Benzol (35 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten zugegeben. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren weitere 15 Minuten bei 0° fortgesetzt. Der entstandene weiße Niederschlag wurde schnell abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Äther (75 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd (4mal mit je 125 ml), mit Wasser und mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen und getrocknet (Na₂SO₄). Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels unter Vakuum ergaben einen gelben, harzartigen Rückstand, der in kochendem Hexan, das etwas Benzol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde konzentriert und stehengelassen. Die erhaltene feine, weiße kristalline Suspension wurde filtriert, und man erhält 8,9-Epoxy-3-methoxy-13£-methylgona-1,3,5(10)-trien-17-on (1,4g), Schmelzpunkt 121 bis 125°; IR: 1740.13, S-methyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one ( 4.0 g) in benzene (35 ml) and m-chloroperbenzoic acid (2.9 g) in benzene (35 ml) were added over a period of 15 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for a further 15 minutes at 0 °. The resulting white precipitate was quickly filtered off and the filtrate was washed with ether (75 ml) in a separatory funnel. The extract was washed with 5% sodium hydroxide (4 times with 125 ml each time), with water and with a saturated sodium chloride solution and dried (Na ₂ SO ₄ ). Filtration and removal of the solvent in vacuo gave a yellow, resinous residue which was dissolved in boiling hexane containing some benzene and filtered hot. The filtrate was concentrated and left to stand. The fine, white crystalline suspension obtained was filtered, and 8,9-epoxy-3-methoxy-13E-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one (1.4 g), melting point 121, is obtained up to 125 °; IR: 1740.

Diese Verbindungen (0,40 g) wurden unter Erhitzen in Methanol (20 ml) auf etwa 50° gelöst und konzentrierte Salzsäure (1,5 ml) wähfend einer Zeitdauer von 15 Minuten tropfenweise zugegeben. Man ließ die Lösung unter gleichzeitigem Reiben mit einem Glasstab zum besseren Kristallisieren abkühlen. Der sich ergebende purpurfarbene kristalline Feststoff wurde unter Erhalt von S-Methoxy-O^-methylgonal,3,5(10),6,8-pentaen-17-on (0,125 g) filtriert; Schmelzpunkt 181 bis 184°; IR: 1740; UV: 231, 278, 268, 289, to 322 (53 700, 4570, 5700, 4700 und 4000).These compounds (0.40 g) were dissolved in methanol (20 ml) with heating to about 50 ° and concentrated Hydrochloric acid (1.5 ml) was added dropwise over 15 minutes. One let Cool the solution while rubbing it with a glass rod for better crystallization. Of the resulting purple crystalline solid was obtained to give S-methoxy-O ^ -methylgonal, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (0.125 g) filtered; Melting point 181 to 184 °; IR: 1740; UV: 231, 278, 268, 289, to 322 (53 700, 4570, 5700, 4700 and 4000).

Analyse für C₁₉H₂₀O₂:Analysis for C ₁₉ H ₂₀ O ₂ :

Berechnet ... C 81,39, H 7,19%;Calculated ... C 81.39, H 7.19%;

gefunden.... C 81,39, H 6,90%.found .... C 81.39, H 6.90%.

8,9-Epoxy-3-methoxy-130-methyl-l,3,5(lO)-trien-17-on (1,0 g) Wurde unter Erhitzen in Methanol (25 ml) gelöst und konzentrierte Salzsäure (3,0 ml) tropfenweise zugegeben. Fortgesetztes Erwärmen und Reiben mit einem Glasstab leitete die Kristallisation ein. Man ließ die Lösung abkühlen und filtrierte 3 - Methoxy -130 - methylgona -l,3,5(10),6,8 - pentaen-17-on (0,38 g) als rosafarbenes, kristallines Pulver ab; Schmelzpunkt 180 bis 183°. Eine zweite Ausbeute wurde aus der oben angegebenen Mutterlauge abfiltriert, wobei man 3 - Methoxy - 130 - methylgonal,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (0,20 g) als purpurfarbenes, kristallines Pulver erhielt; Schmelzpunkt 105 bis 110°. .8,9-epoxy-3-methoxy-130-methyl-1,3,5 (10) -trien-17-one (1.0 g) Was dissolved in methanol (25 ml) with heating and concentrated hydrochloric acid (3.0 ml) added dropwise. Continued heating and rubbing with a glass rod initiated crystallization a. The solution was allowed to cool and filtered 3 - methoxy -130 - methylgona -1, 3.5 (10), 6.8 - pentaen-17-one (0.38 g) as a pink, crystalline powder; Melting point 180 to 183 °. A second crop was filtered off from the mother liquor given above, 3 - methoxy - 130 - methylgonal, 3.5 (10), 8,14-pentaen-17-one (0.20 g) was obtained as a purple crystalline powder; Melting point 105 up to 110 °. .

In ähnlicher Weise wurde unter Umsetzen von 3- Propoxy- 130-propylgona- 1,3,5(1O),8 -tetraen-17-on · mit m-Chlorperbenzoesäure S^-Epoxy-S-propoxy-130 - propylgona -1,3,5(10) - trien -17 - on erhalten. Beim In-Kontakt-bringen dieses Produktes mit Jodwasserstoffsäure erhielt man sowohl 3-Propoxy-130 - propylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen -17 - on als auch 3-Propoxy-130-propylgona-l,3,5(lO),8,14-pentaen-17-on. Similarly, was implemented by 3- propoxy- 130-propylgona- 1,3,5 (1O), 8-tetraen-17-one with m-chloroperbenzoic acid S ^ -epoxy-S-propoxy-130 - propylgona -1,3,5 (10) - trien -17 - one obtained. When this product comes into contact with hydriodic acid obtained both 3-propoxy-130-propylgona -1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one as also 3-propoxy-130-propylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one.

Example 2

4545

Natriumbicarbonat (3,0 g) und Heptan (100 ml) wurden bei 5° gerührt. 13,8 - Methylgona -1,3,5-(10),8-tetraen-17-on (4,0g) in Benzol (35ml) und Perbenzoesäure (3,0 g) in Benzol (35 ml) wurden der gerührten Suspension" während einer Zeitdauer von 30 Minuten zugegeben. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde weiterhin 5 Minuten bei 5° gerührt. Der erhaltene Niederschlag wurde abfiltriert und in einem Scheidetrichter mit Äthylacetat (75 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 3%igem Kaliumhydroxyd (4mal je 125 ml), mit Wasser und mit gesättigter Kaliumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na₂SQ₄). Der Extrakt wurde dann filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum unter Bildung eines Rückstands entfernt, der in kochendem Heptan, das etwas Toluol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde eingeengt und stehengelassen. Die erhaltene kristalline Suspension wurde filtriert, und man erhielt S^-Epoxy-O/J-methylgönal,3,5(10)-trien-17-on. Sodium bicarbonate (3.0 g) and heptane (100 ml) were stirred at 5 °. 13,8 - Methylgona -1,3,5- (10), 8-tetraen-17-one (4.0g) in benzene (35ml) and perbenzoic acid (3.0g) in benzene (35ml) were the stirred Suspension "was added over a period of 30 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for 5 minutes at 5 °. The precipitate obtained was filtered off and washed in a separating funnel with ethyl acetate (75 ml). The extract was washed with 3% potassium hydroxide ( 4 times 125 ml each), washed with water and with saturated potassium chloride solution and then dried (Na ₂ SQ ₄ ) The extract was then filtered and the solvents removed in vacuo to leave a residue which was dissolved in boiling heptane containing some toluene The filtrate was concentrated and allowed to stand, the resulting crystalline suspension was filtered to give S ^ -epoxy-O / I-methylgönal, 3,5 (10) -trien-17-one.

pJ
(0,5 g) in siedendem Äthanol (12,5 ml) wurde tropfenweise mit verdünnter Schwefelsäure (1,5 ml) behandelt. pJ
(0.5 g) in boiling ethanol (12.5 ml) was treated dropwise with dilute sulfuric acid (1.5 ml).

Man ließ die Lösung abkühlen, der sich bildende Niederschlag wurde filtriert, und man erhielt 130 - Methylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen -17 - on. Beim Stehenlassen fiel 130-Methylgona-l,3,5(lO),8,14-pentaen-17-on aus dem Filtrat aus und wurde durch Filtrieren abgetrenntThe solution was allowed to cool, the precipitate that formed was filtered to give 130 - methylgona -1,3,5 (10), 6,8 - pentaen -17 - one. At the Left to stand fell 130-methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one from the filtrate and was separated by filtration

In ähnlicher Weise wird 8,9 - Epoxy - 2 - äthoxy-130-methylgona-l,3,5(lO)-trien-17-on hergestellt, das weiterhin zur Herstellung von 2-Äthoxy-130-methylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen -17 - on und 2-Äthoxy-130-methylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on umgesetzt wurde.Similarly, 8,9-epoxy-2-ethoxy-130-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one becomes produced, which continues to produce 2-ethoxy-130-methylgona -1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one and 2-ethoxy-130-methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one was implemented.

B eis pi el 3Example 3

Natriumcarbonat (6,0 g) und Octan (200 ml) wurden bei 10° gerührt und mit 2,130-Diäthylgonal,3,5(10),8-tetraen-17-on (8,0 g) in Toluol (70 ml) und Perbenzoesäure (6,0 g) in Toluol (70 ml) während einer Zeitdauer von 30 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren 5 Minuten bei 10° fortgesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde durch Filtrieren entfernt und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Diäthyläther (150 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 10%igem Natriumhydroxyd (4mal je 250 ml) mit Wasser und mit gesättigter Natriumbromidlösung gewaschen und dann getrocknet (Na₂SO₄). Der Extrakt wurde dann filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in siedendem Octan, das etwas Toluol enthielt, heiß filtriert, eingeengt und stehengelassen, und man erhielt nach Filtration 8,9-Epoxy-2_J130-diäthylgona-l,3,5(lO)-trien-17-on.Sodium carbonate (6.0 g) and octane (200 ml) were stirred at 10 ° and treated with 2,130-diethylgonal, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one (8.0 g) in toluene (70 ml) and perbenzoic acid (6.0 g) in toluene (70 ml) for 30 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued at 10 ° for 5 minutes. The resulting precipitate was removed by filtration and the filtrate was washed with diethyl ether (150 ml) in a separatory funnel. The extract was washed with 10% sodium hydroxide (4 times 250 ml each time) with water and with saturated sodium bromide solution and then dried (Na ₂ SO ₄ ). The extract was then filtered and the solvents removed in vacuo. The residue was dissolved in boiling octane, containing some toluene, filtered hot, concentrated and allowed to stand to give after filtration, 8,9-epoxy-2 _J-130 diäthylgona-l, 3,5 (lO) -triene-17-one .

8,9 - Epoxy - 2,130 - diäthylgona - 1,3,5(10) - trien-17-on (1,5 g) in Isopropylalkohol wurde langsam mit 2n-Phosphorsäure (25ml) bei 20° 2 Stunden behandelt. Das ausgefällte 2,130-Diäthylgona-1,3,5(10), 6,8-pentaen-17-on wurde durch Filtration abgetrennt. Man ließ das Filtrat über Nacht stehen und erhielt nach dem Abfiltrieren 2,130-Diäthylgona-l,3,5(lO), 8,14-pentaen-17-on.8,9 - epoxy - 2,130 - diethylgona - 1,3,5 (10) - trien-17-one (1.5 g) in isopropyl alcohol was slowly treated with 2N phosphoric acid (25 ml) at 20 ° for 2 hours. The precipitated 2,130-diethylgona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one was separated by filtration. The filtrate was allowed to stand overnight and obtained after filtering off 2,130-diethylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one.

Example 4

Kaliumbicarbonat (2 g) und Hexan (70 ml) wurden beiO° gerührt und gleichzeitig mit 130-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (3,00 g) in Benzol (25 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (2,0 g) in Benzol (25 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren weitere 15 Minuten bei 0° fortgesetzt. Der erhaltene weiße Niederschlag wurde rasch abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Äther gewaschen. Der Extrakt wurde gut mit 5%igem Natriumhydroxyd, mit Wasser, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na₂SO₄). Der Extrakt wurde filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt, und man erhielt einen weißen, kristallinen Feststoff, der in siedendem Hexan, das wenige Tropfen enthielt, heiß gelöst und filtriert wurde. Das Filtrat wurde zum Sieden erhitzt und die gesamten Feststoffe in Lösung zu bringen und bei Zimmertemperatur bis zur beendeten Auskristallisation stehengelassen, und man erhielt 8,9- Epoxy -130- athyl - 3 - methoxygonal,3,5(10)-trien-17-on (2,18 g) in Form von farblosenPotassium bicarbonate (2 g) and hexane (70 ml) were stirred at 0 ° and simultaneously with 130-ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one (3.00 g) in benzene (25 ml) and m-chloroperbenzoic acid (2.0 g) in benzene (25 ml) for 15 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for a further 15 minutes at 0 °. The white precipitate obtained was quickly filtered off and the filtrate was washed with ether in a separating funnel. The extract was washed well with 5% sodium hydroxide, with water, with saturated sodium chloride solution and then dried (Na ₂ SO ₄ ). The extract was filtered and the solvents removed in vacuo to give a white, crystalline solid which was dissolved hot in boiling hexane containing a few drops and filtered. The filtrate was heated to boiling and all the solids were dissolved and left to stand at room temperature until crystallization was complete, and 8,9-epoxy-130-ethyl-3-methoxygonal, 3,5 (10) -triene-17 was obtained -on (2.18 g) in the form of colorless

7 87 8

Platten; Schmelzpunkt 125,5 bis 127°; IR: 1730; beendet war. Das Produkt in Methylenchlorid wurdePlates; Melting point 125.5 to 127 °; IR: 1730; ended. The product in methylene chloride was

UV: 237, 277 und 286 (13 000, 1600 und 1600). dann mit absolutem Äthanol gekocht, um das Lö-UV: 237, 277 and 286 (13,000, 1600 and 1600). then boiled with absolute ethanol to

.' ... sungsmittel zu verdrängen. Nach Stehenlassen bei. ' ... to displace solvents. After standing at

Analyse tür ^₂₀H₂₄U₃: Zimmertemperatur erhielt man einen NiederschlagAnalysis for ^ ₂₀ H ₂₄ U ₃ : room temperature gave a precipitate

Berechnet... C 76,89, H 7,74%; 5 von reinem 13,ö-Äthyl-3-isopropoxygona-l,3,5(10)-Calculated ... C 76.89, H 7.74%; 5 of pure 13, ö -ethyl-3-isopropoxygona-l, 3.5 (10) -

gefunden C 77,18, H 7,61%. 6,8-pentaen-17-on.found C 77.18, H 7.61%. 6.8-pentaen-17-one.

Das Filtrat aus dem oben angegebenen Reaktions-The filtrate from the above reaction

8,9-Epoxy-13/S-äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10)-trien- gemisch schied eine zweite Ausbeute ab, die als8,9-Epoxy-13 / S-ethyl-3-methoxygona-l, 3,5 (10) -triene mixture deposited a second crop, which as

17-on (0,250g) in warmem Methanol (5ml) wurde 13/S-Äthyl-3-isopropoxygona-l,3,5(10),8,14-penta-17-one (0.250g) in warm methanol (5ml) became 13 / S-ethyl-3-isopropoxygona-l, 3.5 (10), 8.14-penta-

mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt, io en-17-on identifiziert wurde.
Die Lösung wurde bei Zimmertemperatur gequirlt
und wurde beim Abkühlen trübe. Die Trübung wurdetreated with concentrated hydrochloric acid (10 drops), io en-17-one was identified.
The solution was whisked at room temperature
and became cloudy on cooling. The cloudiness was

durch Zugabe weniger Tropfen Äther entfernt und B e i s ρ i e 1 6
das Quirlen fortgesetzt, bis sich ein kristalliner Niederschlag zu bilden begann. Man ließ das Gemisch bis 15 Kaliumcarbonat (2,9 g) und Nonan (98 ml) wurden zur beendeten Kristallisation stehen. Nach Filtra- bei —10° gerührt und gleichzeitig mit 3,13^-Dibutyltion erhielt man ein rohes, kristallines Produkt gona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (4,0 g) in Toluol (35 ml) (0,140 g), Schmelzpunkt 160 bis 170°, das weiter und Perbenzoesäure (2,9 g) in Toluol (35 ml) während durch Zerkleinerung und Waschen mit kaltem Äther einer Zeitdauer von 15 Minuten behandelt. Nach gereinigt wurde, wodurch man ein reineres Produkt 20 beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das (0,110 g), Schmelzpunkt 171 bis 174°, erhielt. Dieses Rühren 90 Minuten bei -10° fortgesetzt. Der erhal-Produkt wird in Methylenchlorid mit absolutem tene Niederschlag wurde abfiltriert und das Filtrat Äthanol gekocht, um das Lösungsmittel zu ersetzen. in einem Scheidetrichter mit Äther (75 ml) gewaschen. Nach Stehenlassen bei Zimmertemperatur wurde Der Extrakt wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd reines 13/9-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),6,8-pen- 25 (4mal je 125ml), Wasser und gesättigter Natriumtaen-17-on quantitativ in Form von hellvioletten chloridlösung gewaschen und dann getrocknet Prismen abgeschieden; Schmelzpunkt 178 bis 180°; (Na₂SO₄). Es wurde filtriert und die Lösungsmittel IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 und 338 (61 800, unter Vakuum entfernt, wodurch man einen Rück-4830, 5230, 3620, 2010 und 2410). stand erhielt, der in siedendem Hexan, das etwasby adding a few drops of ether removed and B eis ρ ie 1 6
beating continued until a crystalline precipitate began to form. The mixture was allowed to stand until potassium carbonate (2.9 g) and nonane (98 ml) were allowed to crystallize. After filtering at -10 ° and stirring at the same time with 3,13 ^ -dibutyltione, a crude, crystalline product gona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one (4.0 g) in toluene was obtained (35 ml) (0.140 g), melting point 160-170 °, the further and perbenzoic acid (2.9 g) in toluene (35 ml) during treatment by crushing and washing with cold ether for a period of 15 minutes. After purification, which gave a purer product. When the addition of the reactants was complete, this was obtained (0.110 g), melting point 171 ° to 174 °. This stirring continued for 90 minutes at -10 °. The obtained product is dissolved in methylene chloride with absolute tene precipitate was filtered off and the filtrate was boiled with ethanol to replace the solvent. washed with ether (75 ml) in a separatory funnel. After standing at room temperature, the extract became pure 13/9 ethyl-3-methoxygona-l, 3.5 (10), 6.8-pen-25 (4 times 125 ml each), water and saturated sodium hydroxide -17-one washed quantitatively in the form of light purple chloride solution and then dried prisms deposited; Melting point 178 to 180 °; (Na ₂ SO ₄ ). It was filtered and the solvents IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 and 338 (61,800, removed under vacuum, making a return 4830, 5230, 3620, 2010 and 2410). got that in boiling hexane that something

Aus dem Filtrat des vorstehenden Reaktions- 30 Benzol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. DasFrom the filtrate of the above reaction contained 30 benzene, dissolved and filtered hot. That

gemisches fiel noch eine zweite Ausbeute (0,080 g) Filtrat wurde eingeengt und stehengelassen, und man aus, die als 13/?-Äthyl-3-methoxygona-1,3,5(10),. erhielt nach Filtrieren 3,13/S-Dibutyl-8,9-epoxygona-mixture fell a second crop (0.080 g) of the filtrate was concentrated and allowed to stand, and you from which as 13 /? - ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10) ,. obtained after filtration 3.13 / S-dibutyl-8,9-epoxygona-

8,14-pentaen-17-on; Schmelzpunkt 80 bis 85°, identi- l,3,5(10)-trien-17-on in Form von feinen Kristallen,8,14-pentaen-17-one; Melting point 80 to 85 °, identi- l, 3,5 (10) -trien-17-one in the form of fine crystals,

fiziert wurde; IR: 1730; UV: 312 (27 000). Dieses Epoxyd (1,0 g) in heißem Butanol (25 ml)was fected; IR: 1730; UV: 312 (27,000). This epoxy (1.0 g) in hot butanol (25 ml)

In ähnlicher Weise wird 8,9 - Epoxy-13jS-äthyl- 35 (70°) wurde tropfenweise mit konzentrierter SalzsäureSimilarly, 8,9 - Epoxy-13jS-ethyl- 35 (70 °) was added dropwise with concentrated hydrochloric acid

3-methylgona-l,3,5(10)-trien-17-on hergestellt und (3,0 ml) behandelt. Erwärmen und Reiben mit einem3-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one prepared and treated (3.0 ml). Warming and rubbing with one

dann zu 13/S-Äthyl-3-methylgona-l,3,5(10),6,8-pen- Glasstab leitete die Kristallisation ein. Man ließ diethen to 13 / S-ethyl-3-methylgona-1,3,5 (10), 6,8-pen glass rod initiated the crystallization. They left the

taen-17-on und 13j9-Äthyl-3-methylgona-l,3,5(10), Lösung abkühlen, und der Feststoff wurde abfiltriert.Taen-17-one and 13j9-ethyl-3-methylgona-l, 3.5 (10), cool the solution, and the solid was filtered off.

8,14-pentaen-17-on umgewandelt. Man erhielt ein kristallines Pulver von 3,13^-Dibutyl-8,14-pentaen-17-one converted. A crystalline powder of 3,13 ^ -dibutyl-

40 gona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on.40 gona-l, 3.5 (10), 6.8-pentaen-17-one.

Beispiel 5 Eine zweite Ausbeute wurde aus der oben angegebenen Mutterlauge abfiltriert; man erhielt 3,13/?-Di-Example 5 A second crop was made from that given above Mother liquor filtered off; one received 3.13 /? - Di-

Kaliumcarbonat (1,0 g) und Hexan (35 ml) wurden butylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on.
bei —5° gerührt und gleichzeitig mit lSß-Äfnyl-S-iso- In ähnlicher Weise wird 8,9-Epoxy-13j3-methylpropoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (1,3 g) in Ben- 45 3-propylgona-l,3,5(10)-trien-17-on hergestellt und zu zol (12 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (0,9 g) in 13^ - Methyl - 3 - propylgona -l,3,5(10),6,8 - pentaen-Benzol (12 ml) während einer Zeitdauer von 30 Minu- 17-on und 13/S-Methyl-3-propylgona -1,3,5(10),8-ten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktions- 14-pentaen-17-on umgewandelt,
partner wurde das Rühren 5 Minuten bei — 5° fortgesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde schnell 50Potassium carbonate (1.0 g) and hexane (35 ml) became butylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one.
Stirred at -5 ° and at the same time with ISβ-Äfnyl-S-iso- In a similar way 8,9-epoxy-13j3-methylpropoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one (1,3 g) in Ben- 45 3-propylgona-l, 3,5 (10) -trien-17-one prepared and to zol (12 ml) and m-chloroperbenzoic acid (0.9 g) in 13 ^ - methyl - 3 - propylgona -l, 3.5 (10), 6.8 - pentaen-benzene (12 ml) for a period of 30 minutes - 17-one and 13 / S-methyl-3-propylgona -1,3,5 (10 ), 8th treated. After the addition of the reaction 14-pentaen-17-one is converted,
partner, stirring was continued for 5 minutes at -5 °. The resulting precipitate quickly turned 50

abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter Beispiel7
mit Dimethyläther (25 ml) gewaschen. Der Extraktfiltered off and the filtrate in a separating funnel Example 7
washed with dimethyl ether (25 ml). The extract

wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd (4mal je 40 ml), 3 - Methoxy- 13(S- methylgona -1,3,5(10),8 - tetraen-was treated with 5% sodium hydroxide (4 times 40 ml each), 3 - methoxy- 13 (S- methylgona -1,3,5 (10), 8 - tetraen-

Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung ge- 17-on (28,0 g) in Benzol (550 ml) und Hexan (150 ml)Water and saturated sodium chloride solution ge 17-one (28.0 g) in benzene (550 ml) and hexane (150 ml)

waschen und dann getrocknet (Na₂SO₄). Filtrieren 55 wurde mit Kaliumcarbonat (28,0 g) behandelt. Daswash and then dried (Na ₂ SO ₄ ). Filter 55 was treated with potassium carbonate (28.0 g). That

und Entfernen der Lösungsmittel unter Vakuum Gemisch wurde bei 0° gerührt und dann m-Chlor-and removing the solvent in vacuo the mixture was stirred at 0 ° and then m-chlorine

lieferte einen Rückstand, der nach Lösen in siedendem perbenzoesäure (19,0 g) während einer Zeitdauer vonprovided a residue which, after dissolving in boiling perbenzoic acid (19.0 g) over a period of

Hexan/Benzol heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde 5 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurdeHexane / benzene was filtered hot. The filtrate was added for 5 minutes. The reaction mixture was

eingeengt und stehengelassen, und man erhält nach weitere 10 Minuten bei 0° gerührt und dann 5%igeconcentrated and left to stand, and after a further 10 minutes the mixture is stirred at 0 ° and then 5% strength

Filtrieren S^-Epoxy-lSß-ätnyl-S-isopropoxygona- 60 Kaliumcarbonatlösung (500 ml) zugegeben und dasFilter S ^ -Epoxy-lSß-Etnyl-S-isopropoxygona- 60 potassium carbonate solution (500 ml) added and the

l,3,5(10)-trien-17-on in Form von Kristallen. Reaktionsgemisch weitere 10. Minuten gerührt, wobei1,3,5 (10) -trien-17-one in the form of crystals. The reaction mixture was stirred for a further 10 minutes, with

Das oben angegebene Epoxyd (0,10 g), gemischt man auf Zimmertemperatur erwärmen ließ. DasThe above epoxy (0.10 g) mixed was allowed to warm to room temperature. That

mit Propanol und konzentrierter Salzsäure (3 Tropfen), Gemisch wurde abgetrennt, die organische Schichtwith propanol and concentrated hydrochloric acid (3 drops), mixture was separated, the organic layer

wurde V₂ Stunde am Rückfluß erhitzt. Das Lösungs- mit Äthylacetat verdünnt und gut mit 5%iger Natri-V was refluxed for _{2 hours.} Dilute the solution with ethyl acetate and wash it well with 5% sodium

mittel wurde dann bei Zimmertemperatur gequirlt 65 umhydroxydlösung, Wasser und gesättigter Natri-medium was then whisked at room temperature 65 umhydroxydlösung, water and saturated sodium

und langsam trübe. Das Quirlen wurde fortgesetzt, umchloridlösung gewaschen. Der Extrakt wurde ge-and slowly cloudy. The beating was continued, washing with chloride solution. The extract was

bis sich ein kristalliner Niederschlag zu bilden begann. trocknet (Na₂SO₄), dann filtriert und die Lösungs-until a crystalline precipitate began to form. dries (Na ₂ SO ₄ ), then filtered and the solution

Man ließ dann das Gemisch stehen, bis die Ausfällung mittel unter Vakuum entfernt. Das erhaltene ölThe mixture was then allowed to stand until the precipitate was removed by means of vacuum. The obtained oil

109 551/503109 551/503

ίοίο

wurde mit Äther gekocht und dann zur Seite gestellt, um das vollständige Auskristallisieren zu ermöglichen. Man erhielt nach Filtrieren ein leicht ver-, unreinigtes 8,9-Epoxy-3-methoxy-13(S-methylgonal,3,5(10)-trien-17-on (24,5 g) in Form von weißen Kristallen; Schmelzpunkt 132 bis 136°; IR: 1745.was boiled with ether and then set aside to allow complete crystallization. After filtration, a slightly impure, 8,9-epoxy-3-methoxy-13 (S-methylgonal, 3,5 (10) -trien-17-one was obtained (24.5 g) as white crystals; Melting point 132 to 136 °; IR: 1745.

Das obige Epoxyd (1,0 g) in warmem Methanol (10 ml) wurde mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt, das Reaktionsgemisch gequirlt und auf Zimmertemperatur während einer Stunde abkühlen ίο gelassen. Reiben des Kolbeninhalts mit einem Glasstab ergab nach Filtration dünne Nadeln von 3-Methoxy - 13/S - methylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen - 17-on (0,48 g), Schmelzpunkt 170 bis 175°. Die Infrarot- und Ultraviolett-Spektren dieses Produktes waren denen der im Beispiel 1 beschriebenen Verbindung gleich. Eine zweite Ausbeute (0,27 g) wurde dann abfiltriert; Schmelzpunkt 95 bis 100°. Die Infrarot- und Ultraviolettspektren waren mit der Probe von 3-Methoxy-13/5-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on identisch.The above epoxy (1.0 g) in warm methanol (10 ml) was treated with concentrated hydrochloric acid (10 drops), the reaction mixture was swirled and dissolved Let cool down at room temperature for an hour ίο. Rub the contents of the flask with a glass rod after filtration gave thin needles of 3-methoxy-13 / S-methylgona -1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (0.48 g), melting point 170-175 °. The infrared and ultraviolet spectra of this product were those of the compound described in Example 1 are the same. A second crop (0.27 g) was then filtered off; Melting point 95 to 100 °. The infrared and ultraviolet spectra were with the sample from 3-methoxy-13/5-methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one identical.

Example 8

13(3 - Äthyl - 3 - methoxygona -1,3,5(10),8 - tetraen-17-on (24,0 g) in Benzol (500 ml) und Hexan (1400 ml) wurde mit Kaliumcarbonat (24,0 g) behandelt und bei 0° gerührt. m-Chlorperbenzoesäure (16,0 g) wurde dann während einer Zeitdauer von 5 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde weitere 10 Minuten bei 0° gerührt, anschließend 5%ige Kaliumcarbonatlösung (500 ml) zugegeben und das Gemisch 10 Minuten weiterhin gerührt und auf Zimmertemperatur erwärmen gelassen. Das Gemisch wurde getrennt, die organische Schicht mit Äthylacetat verdünnt und gut mit 5%iger Natriumhydroxydlösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Der Extrakt wurde getrocknet (Na₂SO₄), filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das erhaltene Ol wurde mit Äther gekocht und dann zur Beendigung der Kristallisation zur Seite gestellt. Man erhielt nach Filtration 8,9 - Epoxy -13/3 - äthyl - 3 - methoxygonal,3,5(10)-trien-17-on (15,0 g) in Form von weißen Kristallen, Schmelzpunkt 120 bis 125° mit Infrarot- und Ultraviolettspektren, die denen der im Beispiel 4 beschriebenen Probe gleich waren. IR: 1730; UV: 237, 277 und 286 (13 000,1600 und 1600).13 (3 - ethyl - 3 - methoxygona -1,3,5 (10), 8 - tetraen-17-one (24.0 g) in benzene (500 ml) and hexane (1400 ml) was treated with potassium carbonate (24, 0 g) and stirred at 0 °. M-Chloroperbenzoic acid (16.0 g) was then added over a period of 5 minutes. The reaction mixture was stirred for a further 10 minutes at 0 °, then 5% potassium carbonate solution (500 ml) was added and the mixture was further stirred and allowed to warm to room temperature for 10 minutes. The mixture was separated, the organic layer was diluted with ethyl acetate and washed well with 5% sodium hydroxide solution, water and saturated sodium chloride solution. The extract was dried (Na ₂ SO ₄ ), filtered and the solvents were removed in vacuo. The oil obtained was boiled with ether and then set aside to terminate the crystallization. After filtration, 8,9-epoxy-13/3 -ethyl-3-methoxygonal, 3.5 (10) -trien-17-one (15.0 g) in the form of white crystals, melting point 120 b is 125 ° with infrared and ultraviolet spectra identical to those of the sample described in Example 4. IR: 1730; UV: 237, 277 and 286 (13,000, 1,600 and 1,600).

Analyse für C₂₀H₂₄O₃:
Berechnet ... C 76,89, H 7,74%;
gefunden .... C 77,18, H 7,61.Analysis for C ₂₀ H ₂₄ O ₃ :
Calculated ... C 76.89, H 7.74%;
found .... C 77.18, H 7.61.

Das oben angegebene Epoxyd (1,0 g) in warmem Methanol (10 ml) wurde mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde gequirlt und auf Zimmertemperatur abkühlen gelassen. Der Kolbeninhalt wurde mit einem Glasstab gerieben. Man erhielt nach Filtration 13^-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on in Form von dünnen Nadeln; Schmelzpunkt 178 bis 180°; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 und 338 (61 800, 4830, 3620, 2010 und 2410. Eine zweite Ausbeute von 13 β - Äthyl - 3 - methoxygona -1,3,5(10)-8,14-pentaen-17-on wurde durch Filtration erhalten; Schmelzpunkt 80 bis 85°; IR: 1730; UV: 312 (27 000).The above epoxy (1.0 g) in warm methanol (10 ml) was treated with concentrated hydrochloric acid (10 drops). The reaction mixture was swirled and allowed to cool to room temperature. The contents of the flask were rubbed with a glass rod. Filtration gave 13 ^ -ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one in the form of thin needles; Melting point 178 to 180 °; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 and 338 (61 800, 4830, 3620, 2010 and 2410. A second crop of 1 3 β - ethyl - 3 - methoxygona -1,3,5 (10) -8, 14-pentaen-17-one was obtained by filtration; melting point 80 to 85 °; IR: 1730; UV: 312 (27,000).

Example 9

Bei Verwendung der in den vorausgehenden Beispielen beschriebenen allgemeinen Verfahren werden die nachfolgenden 13-Alkylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17-one (IV) zu den entsprechenden 13-Alkyl-8,9-epoxygona-l,3,5(10)-trien-17-onen (III), die dann mittels Mineralsäurebehandlung zu den angegebenen isomeren Gemischen umgewandelt wurden, die aus einem 13-Alkylgona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on (I) und einem 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on(II) bestehen.Using the general procedures outlined in the previous examples, the following 13-alkylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-ones (IV) to the corresponding 13-alkyl-8,9-epoxygona-1,3,5 (10) -trien-17 -one (III), which is then converted to the specified isomers by means of mineral acid treatment Mixtures converted from a 13-alkylgona-l, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (I) and a 13-alkylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one (II).

Ausgangsmaterial (IV)Starting material (IV) Ausgangsepoxyd (III)Starting epoxy (III) Produkte (I)₁ (II)Products (I) ₁ (II) 3-Hydroxy-13ß-methylgona-3-hydroxy-13ß-methylgona- 8,9-Epoxy-3-hydroxy-8,9-epoxy-3-hydroxy 3-Hydr oxy-13 0-methylgona-3-Hydroxy-13 0-methylgona- l,3,5(10),8-tetraen-17-onl, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one 13^-methylgona13 ^ -methylgona l,3,5(10),6,8-pentaen- 17-on; Fp. 274l, 3.5 (10), 6.8-pentaen-17-one; M.p. 274 l,3,5(10)-trien-17-on1,3,5 (10) -triene-17-one bis 275°C; und 3-Hydroxy-13ß-me-up to 275 ° C; and 3-hydroxy-13ß-me- thylgona-l,3,5(10),8,14-pentaenl7-on;thylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen17-one; Fp. 225 bis 226° C.Mp. 225 to 226 ° C. 13/3-Äthyl-2-hydroxygona-13/3-ethyl-2-hydroxygona- 8,9-Epoxy-13/?-äthyl-2-hydroxy-8,9-epoxy-13 /? - ethyl-2-hydroxy- 13^-Äthyl-2-hydroxygona-13 ^ -ethyl-2-hydroxygona- l,3,5(10),8-tetraen-17-onl, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one gona-l,3,5(10)-trien-17-ongona-1,3,5 (10) -trien-17-one l,3,5(lQ),6,8-pentaen-17-on undl, 3.5 (lQ), 6,8-pentaen-17-one and 13ß-Äthyl-2-hydroxygona-13ß-ethyl-2-hydroxygona- l,3,5(10),8,14-pentaen-17-onl, 3.5 (10), 8.14-pentaen-17-one S-Hydroxy-Bß-methylgOna-S-Hydroxy-Bß-methylgOna- 8,9-Epoxy-3-hydroxy-8,9-epoxy-3-hydroxy 3-Hydroxy-13(S-methylgona-3-hydroxy-13 (S-methylgona- l,3,5(10),8-tetraen-17-on, Acetat1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one, acetate 13/?-methylgona-13 /? - methylgona- 1,3,5(10),6,8-pentaen-17-on, Acetat1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one, acetate l,3,5(10)-trien-17-on-acetat1,3,5 (10) -trien-17-on-acetate und S-Hydroxy-lS^-methylgona-and S-hydroxy-lS ^ -methylgona- l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on-acetat1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-on-acetate l-Hydroxy-13/S-methylgona-l-hydroxy-13 / S-methylgona- 8,9-Epoxy-l-hydroxy-8,9-epoxy-1-hydroxy l-Hydroxy-lSjS-methylgona-l-hydroxy-lSjS-methylgona- l,3,5(10),8-tetraen-17₇on,l, 3.5 (10), 8-tetraene-17 ₇ on, 13ß-methylgona-l,3,5(10)-tri-13ß-methylgona-1,3,5 (10) -tri- l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on, Butyratl, 3.5 (10), 6,8-pentaen-17-one, butyrate ButyratButyrate en-17-on-butyraten-17-one butyrate und l-Hydroxy-13/S-methylgona-and l-hydroxy-13 / S-methylgona- l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on-butyratl, 3.5 (10), 8.14-pentaen-17-one butyrate 13(3-Äthyl-3-hydroxygona-13 (3-ethyl-3-hydroxygona- 8,9-EpQxy-13ß-äthyl-3-hydroxy-8,9-EpQxy-13ß-ethyl-3-hydroxy- lSjS-Äthyl-S-hydroxygona-lSjS-ethyl-S-hydroxygona- l,3,5(10),8-tetraen-17-on,l, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one, gona-l,3,5(10)-trien-17-on-gona-l, 3.5 (10) -trien-17-on- l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on,l, 3.5 (10), 6.8-pentaen-17-one, PropionatPropionate propionatpropionate Propionat und 13jS-Äthyl-3-hydroxy-Propionate and 13jS-ethyl-3-hydroxy- gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on-gona-l, 3.5 (10), 8.14-pentaen-17-on- propionatpropionate

Claims

Patent claims:

1. Process for the preparation of steroids of the general formulas (I) or (II)

(D(D

(II)

wherein R ^{1 is} a lower alkyl group, R is a hydrogen atom or a hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, lower alkynyl or lower alkanoyl group and X is a carbonyl or hydroxymethyl group, where R has a meaning other than 3-methoxy or -Hydroxy group if R ^{1 is} a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl group and X is a carbonyl group, characterized in that

3030th

that a compound of the general formula (III)

(III)

in which R, R ¹ and X have the meaning given above, in particular dehydrated in the presence of a mineral acid.

2. The method according to claim 1, characterized in that the epoxide of the general formula III by epoxidation of a compound of the general formula (TV)

(IV)

in which R, R ¹ and X have the meaning given above, has been prepared with a peracid under alkaline conditions.