DE1618053C - Process for making steroid compounds - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung on Steroidverbindungen der allgemeinen Formeln (I) )der (II)The invention relates to a method of manufacture on steroid compounds of the general formulas (I)) of (II)
(D(D
(Π)(Π)
bei welchem man eine Verbindung der allgemeinen Formel (III)in which a compound of the general formula (III)
R1 R 1
3°3 °
-vorin R1 eine niedere Alkylgruppe, R ein Wasser-,toffatom oder eine Hydroxy-, niedere Alkoxy-, niedere \lkyl-, niedere Alkinyl- oder niedere Alkanoyloxy-■^ruppe und X eine Carbonyl- oder Hydroxymethylenjruppe ist.-vorin R 1 is a lower alkyl group, R is a water, atom or a hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, lower alkynyl or lower alkanoyloxy group and X is a carbonyl or hydroxymethylene group.
Die Verbindungen der Formel (I) sind daher Gonal,3,5(10),6,8-pentaen-17-ole und -one, und die Verbindungen der Formel (II) sind Gona-1,3,5(10),8,l 4-peniaen-17-ole und -one. Die Erfindung betrifft daher die Herstellung von Gona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-olen und -onen und von Gona-l,3,5(10),8,l4-pentaen-17-olen und -onen, in welchen R eine andere Ikdeutung als eine 3-Methoxy- oder -Hydroxygruppe hat, wenn R1 eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylgruppe und X eine Carbonylgruppe ist.The compounds of formula (I) are therefore Gonal, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-ole and -one, and the compounds of formula (II) are Gona-1,3,5 (10) , 8, l 4-peniaen-17-ole and -one. The invention therefore relates to the production of Gona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-ols and -onen and of Gona-1,3,5 (10), 8, 14-pentaen-17 -olen and -onen, in which R has a different I-definition than a 3-methoxy or -hydroxy group, when R 1 is a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl group and X is a carbonyl group.
Erfindungsgemäß können die vorstehenden Verbindungen nach einem Verfahren hergestellt werden,According to the invention, the above compounds can be prepared by a process
IOIO
(III)(III)
welche vorzugsweise durch Epoxydation einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV) which preferably by epoxidation of a compound of the general formula (IV)
2020th
(IV)(IV)
mit einer Persäure unter alkalischen Bedingungen hergestellt worden ist, insbesondere in Gegenwart einer Mineralsäure dehydratisiert.with a peracid under alkaline conditions, especially in the presence a mineral acid dehydrated.
In dieser Beschreibung bedeuten die Bezeichnungen »niederes Alkyl« und »niederes Alkinyl« solche Alkyl- und Alkinylgruppen, die bis zu 6 Kohlenstoffatome besitzen, und die Bezeichnung »niederes Alkanoyloxy« bezieht sich auf solche Gruppen, die von Alkancarbonsäuren mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen herrühren, und die Bezeichnung »niederes Alkoxy« umfaßt solche Gruppen, die durch Entfernen eines Wasserstoffatoms aus Alkoholen mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen herrühren. In this specification the terms "lower alkyl" and "lower alkynyl" mean such alkyl and alkynyl groups, which have up to 6 carbon atoms, and the term "lower alkanoyloxy" refers to those groups that originate from alkanecarboxylic acids with up to 6 carbon atoms, and the term "lower alkoxy" embraces those groups formed by removal of a hydrogen atom originate from alcohols with up to 6 carbon atoms.
Geeignete niedere Alkoxygruppen sind Methoxy-, Äthoxy-, Isopropoxy- und Tetrahydropyranyloxygruppen, während geeignete niedere Alkylgruppen Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- und n-Butylgruppen sind. Geeignete niedere Alkinylgruppen sind Äthinyl- und Propinylgruppen. Eine geeignete niedere Alkanoyloxygruppe ist eine Acetoxy-, Propionyloxy- oder Butyryloxygruppe. Vorzugsweise ist die Gruppe R1 eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylgruppe.Suitable lower alkoxy groups are methoxy, ethoxy, isopropoxy and tetrahydropyranyloxy groups, while suitable lower alkyl groups are methyl, ethyl, n-propyl and n-butyl groups. Suitable lower alkynyl groups are ethynyl and propynyl groups. A suitable lower alkanoyloxy group is an acetoxy, propionyloxy or butyryloxy group. The group R 1 is preferably a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl group.
Das Verfahren wird durch den nachfolgenden Verfahrensablauf erläutert:The procedure is explained by the following procedure:
(IV)(IV)
(III)(III)
(Herstellung der Ausgangsverbindungen)(Preparation of the starting compounds)
(erfindungsgemäßes Verfahren)(inventive method)
■(lila)■ (purple)
+ R+ R
(I)(I)
(II)(II)
Die Dehydratisierung des'13-Alkyl-8,9-epoxygonal,3,5(10)-trien-17-ol oder -on (III) wird vorzugsweise durch Erhitzen der Verbindung in einem inerten organischen Lösungsmittel, in Gegenwart einer Mineralsäure bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20 bis etwa HO0C, während einer Zeitdauer von etwa 5 Minuten bis etwa 2 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird diese Reaktion in einem niederen Alkohol, mit Salzsäure, bei etwa 60° C während einer Zeitdauer von etwa 15 Minuten durchgeführt. Nach Ablauf des Verfahrens können die beiden isomeren Produkte, 13-Alkylgona- l,3,5(10),6,8-pentaen- 17-ol oder -on (I) und 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-ol oder -on (II) nach Standardgewinnungsverfahren, beispielsweise fraktionierte Umkristallisation, getrennt werden.The dehydration of the'13-alkyl-8,9-epoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-ol or -one (III) is preferably carried out by heating the compound in an inert organic solvent, in the presence of a mineral acid at a Temperature in the range from about 20 to about HO 0 C, carried out for a period of about 5 minutes to about 2 hours. This reaction is preferably carried out in a lower alcohol, with hydrochloric acid, at about 60 ° C. for a period of about 15 minutes. At the end of the process, the two isomeric products, 13-alkylgona-l, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-ol or -one (I) and 13-alkylgona-l, 3,5 (10 ), 8,14-pentaen-17-ol or -one (II) can be separated by standard recovery methods, for example fractional recrystallization.
Zur Herstellung eines Steroids der allgemeinen Formel (III), worin R, R1 und X die oben angegebene Bedeutung haben, wird das Ausgangsmaterial durch Oxydation einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)To prepare a steroid of the general formula (III), in which R, R 1 and X have the meanings given above, the starting material is obtained by oxidation of a compound of the general formula (IV)
R1 R 1
(IV)(IV)
hergestellt. Vorzugsweise wird die Oxydation unter Verwendung einer Persäure bewirkt. Geeignete Persäuren sind Perphthal-, Perbenzoe- und m-Chlorperbenzoesäuren. Geeigneterweise wird die Oxydation in einem Lösungsmittelgemisch, das aus einem flüssigen Alkan und Benzol oder Toluol besteht, das durch Zugabe eines Alkalimetallcarbonats oder -bicarbonate alkalisch gemacht wurde, bei einer Temperatur unter 100C während einer Zeitdauer bis zu etwa 2 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird diese Reaktion mit m-Chlorperbenzoesäure in einem Hexan-Benzol-Lösungsmittelgemisch, das mit Kaliumbicarbonat alkalisch gemacht wurde, bei etwa 0°C während einer Zeitdauer von etwa 15 Minuten durchgeführt. Nach abgelaufener Oxydationsreaktion wird das erhaltene 13-Alkyl-8,9-epoxygona-l,3,5(10)-trien-17-ol oder -on nach üblichen Verfahren, wie Filtration, Extraktion des Filtrats mit einem nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, Konzentrieren des Extraktes und Umkristallisieren des Rückstandes aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie einem heißen Gemisch eines flüssigen Alkans und Benzols oder Toluols, isoliert. manufactured. Preferably the oxidation is effected using a peracid. Suitable peracids are perphthalic, perbenzoic and m-chloroperbenzoic acids. Suitably, the oxidation in a solvent mixture consisting of a liquid alkane, and benzene or toluene, which was made alkaline by addition of an alkali metal carbonate or bicarbonates, carried out at a temperature below 10 0 C for a period up to about 2 hours. Preferably, this reaction is carried out with m-chloroperbenzoic acid in a hexane-benzene mixed solvent which has been made alkaline with potassium bicarbonate at about 0 ° C for about 15 minutes. After the oxidation reaction has ended, the 13-alkyl-8,9-epoxygona-1,3,5 (10) -trien-17-ol or -one obtained is purified by conventional methods such as filtration, extraction of the filtrate with an immiscible organic solvent, Concentrating the extract and recrystallizing the residue from a suitable solvent, such as a hot mixture of a liquid alkane and benzene or toluene, isolated.
Unter Bezeichnung »inertes organisches Lösungsmittel«, wie sie in dieser Beschreibung verwendet wird, ist ein organisches Lösungsmittel zu verstehen, das die Reaktionspartner löst, aber in deren Reaktion nicht eingreift und sie nicht behindert. Zu den bevorzugten Lösungsmitteln gehören beispielsweise Alkanole, Benzol, Toluol, Dioxan, Chloroform und flüssige Alkane, wie Hexan und Octan. Unter Mineralsäure ist irgendeine im Handel erhältliche anorganische Säure, z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Salpetersäure zu verstehen.Under the term "inert organic solvent" as used in this description is to be understood as an organic solvent that dissolves the reactants, but in their reaction does not intervene and does not hinder them. The preferred solvents include, for example, alkanols, Benzene, toluene, dioxane, chloroform and liquid alkanes such as hexane and octane. Under mineral acid is any commercially available inorganic acid, e.g. B. hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, To understand sulfuric acid, phosphoric acid and nitric acid.
Die in der Dehydratisierungsreaktion verwendeten Zeit- und Temperaturbereiche stellten vereinfacht die
geeignetsten Bereiche dar, die die Durchführung der Reaktion in einer minimalen Zeit ohne übermäßige
Schwierigkeit sicherstellen. Es können daher beträchtlich geringere Temperaturen, als die angegebenen
verwendet werden, aber ihre Verwendung verlängert die Reaktionszeit beträchtlich. In ähnlicher Weise
können höhere Reaktionstemperaturen als die angegebenen, mit einer gleichzeitigen Abnahme der Reaktionszeit
verwendet werden.
Die Ausgangsmaterialien des erfindungsgemäßen Verfahrens sind bekannte Verbindungen, die nach
dem bei Douglas, Graves, Hartley, Hughes, McLoughlin, Siddall und Smith (J. Chem. Soc, 1963, S. 5072 bis 5094)
beschriebenen Verfahren hergestellt werden können.The time and temperature ranges used in the dehydration reaction are simply the most suitable ranges which will ensure that the reaction can be carried out in a minimal time without undue difficulty. It is therefore possible to use temperatures considerably lower than those indicated, but their use extends the reaction time considerably. Similarly, higher reaction temperatures than those indicated can be used with a concomitant decrease in the reaction time.
The starting materials for the process according to the invention are known compounds which can be prepared by the process described by Douglas, Graves, Hartley, Hughes, McLoughlin, Siddall and Smith (J. Chem. Soc, 1963, pp. 5072 to 5094).
Zum Beispiel kann D-Methyl-S-methoxygonal,3,5(10),8-tetraen-17-ol oder -on durch Hydrierung des entsprechenden Gona-l,3,5(10),8,14-pentaens hergestellt werden, welches seinerseits durch Cyclodehydratisierung des entsprechenden 9,8(14)-bis-Secogonal,3,5(10)-trien-9,14-dions erhalten werden kann.For example, D-methyl-S-methoxygonal, 3,5 (10), 8-tetraen-17-ol or -on can be prepared by hydrogenation of the corresponding gona-1,3,5 (10), 8,14-pentaene, which in turn by cyclodehydration of the corresponding 9,8 (14) -bis-secogonal, 3,5 (10) -triene-9,14-dione can be obtained.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten 13 - Alkylgona -1,3,5( 10),6,8 - pentaen -17 - öle und -one (I) haben östrogene Wirksamkeit. Sie sind ebenso als Zwischenprodukte zur Herstellung von Steroiden mit Hormon- und anderer Wirksamkeit brauchbar.The 13-alkylgona -1,3,5 (10), 6,8-pentaene-17 oils produced by the process according to the invention and -one (I) have estrogenic activity. They are also used as intermediates in the manufacture of Steroids with hormonal and other efficacy can be used.
In dem Produkt der Gesamtsynthese, das keine entsprechende Trennungsstufe enthält, werden die erfindungsgemäßen Verbindungen, die die 13/i-Konfiguration haben, in äquimolekularem Gemisch oder racemischer Form mit den entsprechenden 13«-Enantiomeren vorhanden sein.In the product of the overall synthesis that does not contain a corresponding separation step, the Compounds of the invention which have the 13 / i configuration have, in equimolecular mixture or racemic form with the corresponding 13 "enantiomers to be available.
Die erfindungsgemäßen herstellbaren Produkte können in pharmazeutischen Zubereitungen Anwendung finden.The products according to the invention that can be prepared can be used in pharmaceutical preparations Find.
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert, in welchen die Temperaturen in Grad Celsius angegeben werden, die Infrarotabsorptionsdaten (IR) die Stellungen der Maxima in cm ~' angeben und die Ultraviolettabsorption (UV) sich auf die in ma angegebenen Stellungen der Maxima beziehen, mit Zahlen in Klammern, die die Molekularextinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen angeben.The invention is illustrated by the following examples, in which the temperatures in degrees Celsius, the infrared absorption data (IR) indicate the positions of the maxima in cm ~ ' and the ultraviolet absorption (UV) relate to the positions of the maxima given in ma, with numbers in parentheses indicating the molecular extinction coefficients at those wavelengths.
Zu einer gerührten Suspension von Kaliumbicarbonat (2,9 g) und Hexan (98 ml) bei 0° wurden gleichzeitig 1 i/i-Methyl-S-methoxygona-1,3,5( 10),8-tetraen-17-on (4,0 g) in Benzol (35 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (2,9 g) in Benzol (35 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten zugegeben. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren weitere 15 Minuten bei 0° fortgesetzt. Der entstandene weiße Niederschlag wurde schnell abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichtcr mit Äther (75 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd (4mal mit je 125 ml), mit Wasser und mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen und getrocknet (Na2SO4). Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels unter Vakuum ergaben einen gelben, harzartigen Rückstand, der in kochendem Hexan, das etwas Benzol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde konzentriert und stehengelassen. Die erhaltene feine, weiße kristalline Suspension wurde filtriert, und man erhält 8,9-Epoxy-3-methoxy-13/i-methylgona-l,3,5(10)-trien-17-on (1,4g), Schmelzpunkt 121 bis 125°; IR: 1740.To a stirred suspension of potassium bicarbonate (2.9 g) and hexane (98 ml) at 0 ° were added simultaneously 1 i / i-methyl-S-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one (4.0 g) in benzene (35 ml) and m-chloroperbenzoic acid (2.9 g) in benzene (35 ml) were added over a period of 15 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for a further 15 minutes at 0 °. The resulting white precipitate was quickly filtered off and the filtrate was washed with ether (75 ml) in a separatory funnel. The extract was washed with 5% sodium hydroxide (4 times with 125 ml each time), with water and with a saturated sodium chloride solution and dried (Na 2 SO 4 ). Filtration and removal of the solvent in vacuo gave a yellow, resinous residue which was dissolved in boiling hexane containing some benzene and filtered hot. The filtrate was concentrated and left to stand. The fine, white crystalline suspension obtained was filtered, and 8,9-epoxy-3-methoxy-13 / i-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one (1.4 g), melting point 121 to 125 °; IR: 1740.
Diese Verbindungen (0,40 g) wurden unter Erhitzen in Methanol (20 ml) auf etwa 50° gelöst und konzentrierte Salzsäure (1,5 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten tropfenweise zugegeben. Man ließ die Lösung unter gleichzeitigem Reiben mit einem Glasstab zum besseren Kristallisieren abkühlen. Der sich ergebende purpurfarbene kristalline Feststoff wurde unter Erhalt von S-Methoxy-n/i-methylgonal,3,5(10),6,8-pentaen-17-on (0,125 g) filtriert; Schmelzpunkt 181 bis 184°; IR: 1740; UV: 231, 278, 268, 289, 322 (53 700, 4570, 5700, 4700 und 4000).These compounds (0.40 g) were dissolved in methanol (20 ml) with heating to about 50 ° and concentrated Hydrochloric acid (1.5 ml) was added dropwise over 15 minutes. One let Cool the solution while rubbing it with a glass rod for better crystallization. the resulting purple crystalline solid was obtained to give S-methoxy-n / i-methylgonal, 3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (0.125 g) filtered; Melting point 181 to 184 °; IR: 1740; UV: 231, 278, 268, 289, 322 (53 700, 4570, 5700, 4700 and 4000).
Analyse für C19H20O2:Analysis for C 19 H 20 O 2 :
Berechnet
gefunden .Calculated
found .
C 81,39, H 7,19%;
C 81,39, H 6,90%.C 81.39, H 7.19%;
C 81.39, H 6.90%.
Man ließ die,Lösung abkühlen, der sich bildende Niederschlag wurde filtriert, und man erhielt 13//-Methylgona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on. Beim Stehenlassen fiel 13p'-Methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on aus dem Filtrat aus und wurde durch Filtrieren abgetrennt.The solution was allowed to cool, the precipitate that formed was filtered and obtained 13 // - Methylgona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one. On standing, 13p'-methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one fell from the filtrate and was separated by filtration.
In ähnlicher Weise wird 8,9 - Epoxy - 2 - äthoxy-13p'-methylgona-l,3,5(10)-trien-17-on hergestellt, das weiterhin zur Herstellung von 2-Äthoxy-13//-methylgona-1,3,5(10),6,8 - pentaen - 17-on und 2-Äthoxy-13/)'-methylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on umgesetzt wurde.Similarly, 8,9-epoxy-2-ethoxy-13p'-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one becomes produced, which continues to produce 2-ethoxy-13 // - methylgona-1,3,5 (10), 6,8 - pentaen-17-one and 2-ethoxy-13 /) '- methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one was implemented.
8,9-Epoxy-3-methoxy- 13/i-methyl- l,3,5(10)-trien-17-on (1,0 g) wurde unter Erhitzen in Methanol (25 ml) gelöst und konzentrierte Salzsäure (3,0 ml) tropfenweise zugegeben. Fortgesetztes Erwärmen und Reiben mit einem Glasstab leitete die Kristallisation ein. Man ließ die Lösung abkühlen und filtrierte 3 - Methoxy - 13/i - methylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen-17-on (0,38 g) als rosafarbenes, kristallines Pulver ab; Schmelzpunkt 180 bis 183°. Eine zweite Ausbeute wurde aus der oben angegebenen Mutterlauge abfiltriert, wobei man 3 - Methoxy- 13p1-methylgonal,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (0,20 g) als purpurfarbenes, kristallines Pulver erhielt; Schmelzpunkt 105 bis 110°.8,9-Epoxy-3-methoxy-13 / i-methyl-1,3,5 (10) -trien-17-one (1.0 g) was dissolved in methanol (25 ml) with heating and concentrated hydrochloric acid ( 3.0 ml) was added dropwise. Continued heating and rubbing with a glass rod initiated crystallization. The solution was allowed to cool and 3 - methoxy - 13 / i - methylgona -1,3,5 (10), 6,8 - pentaen-17-one (0.38 g) was filtered off as a pink, crystalline powder; Melting point 180 to 183 °. A second crop was filtered off from the mother liquor indicated above, giving 3-methoxy-13p 1 -methylgonal, 3.5 (10), 8.14-pentaen-17-one (0.20 g) as a purple, crystalline powder ; Melting point 105 to 110 °.
In ähnlicher Weise wurde unter Umsetzen von 3-Propoxy-13/^-propylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on mit m-Chlorperbenzoesäure S^-EpoxyO-propoxy-13,/ - propylgona - 1,3,5(10) - trien - 17 - on erhalten. Beim In-Kontakt-bringen dieses Produktes mit Jodwasserstoffsäure erhielt man sowohl 3-Propoxy-13,/ - propylgona - l,3,5(10),6,8 - pentaen - 17 - on als auch 3-Propoxy-13/i-propylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on. Similarly, by reacting 3-propoxy-13 / ^ -propylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one with m-chloroperbenzoic acid S ^ -EpoxyO-propoxy-13, / - propylgona - 1,3,5 (10) - trien - 17 - one obtained. When this product comes into contact with hydriodic acid received both 3-propoxy-13, / - propylgona - 1,3,5 (10), 6,8 - pentaen - 17 - one as also 3-propoxy-13 / i-propylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one.
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Natriumbicarbonat (3,0 g) und Heptan (100 ml) wurden bei 5° gerührt. 13p1-Methylgona-1,3,5-(10),8-tetraen-17-on (4,0 g) in Benzol (35 ml) und Perbenzoesäure (3,0 g) in Benzol (35 ml) wurden der gerührten Suspension während einer Zeitdauer von 30 Minuten zugegeben. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde weiterhin 5 Minuten bei 5° gerührt. Der erhaltene Niederschlag wurde abfiltriert und in einem Scheidetrichter mit Äthylacetat (75 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 3%igem Kaliumhydroxyd (4mal je 125 ml), mit Wasser und mit gesättigter Kaliumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na2SO4). Der Extrakt wurde dann filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum unter Bildung eines Rückstands entfernt, der in kochendem Heptan, das etwas Toluol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde eingeengt und stehengelassen. Die erhaltene kristalline Suspension wurde filtriert, und man erhielt 8,9-Epoxy-13/i-methylgonal,3,5(10)-trien-17-on. 'Sodium bicarbonate (3.0 g) and heptane (100 ml) were stirred at 5 °. 13p 1 -Methylgona-1,3,5- (10), 8-tetraen-17-one (4.0 g) in benzene (35 ml) and perbenzoic acid (3.0 g) in benzene (35 ml) were the stirred suspension added over a period of 30 minutes. After the addition of the reactants had ended, the mixture was stirred at 5 ° for a further 5 minutes. The resulting precipitate was filtered off and washed with ethyl acetate (75 ml) in a separatory funnel. The extract was washed with 3% potassium hydroxide (4 times 125 ml each time), with water and with saturated potassium chloride solution and then dried (Na 2 SO 4 ). The extract was then filtered and the solvents removed in vacuo to leave a residue which was dissolved in boiling heptane containing some toluene and filtered hot. The filtrate was concentrated and allowed to stand. The crystalline suspension obtained was filtered and 8,9-epoxy-13 / i-methylgonal, 3,5 (10) -trien-17-one was obtained. '
8,9 - Epoxy -13p1 - methylgona -1,3,5( 10) - trien -17 - on (0,5 g) in siedendem Äthanol (12,5 ml) wurde tropfenweise mit verdünnter Schwefelsäure (1,5 ml) behandelt.8,9 - Epoxy -13p 1 - methylgona -1,3,5 (10) - trien -17 - one (0.5 g) in boiling ethanol (12.5 ml) was added dropwise with dilute sulfuric acid (1.5 ml ) treated.
Natriumcarbonat (6,0 g) und Octan (200 ml) wurden bei 10' gerührt und mit 2,13/Z-Diäthylgonal,3,5(10),8-tetraen-17-on (8,0 g) in Toluol (70 ml) und Perbenzoesäure (6,0 g) in Toluol (70 ml) während einer Zeitdauer von 30 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren 5 Minuten bei 10" fortgesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde durch Filtrieren entfernt und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Diäthyläther (150 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 10%igem Natriumhydroxyd (4mal je 250 ml) mit Wasser und mit gesättigter Natriumbromidlösung gewaschen und dann getrocknet (Na2SO4). Der Extrakt wurde dann filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in siedendem Octan, das etwas Toluol enthielt, heiß filtriert, eingeengt und stehengelassen, und man erhielt nach Filtration 8,9-Epoxy-2,13, /-diäthylgona-1,3,5( 10)-trien-17-on.Sodium carbonate (6.0 g) and octane (200 ml) were stirred at 10 'and mixed with 2.13 / Z-diethylgonal, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one (8.0 g) in toluene (70 ml) and perbenzoic acid (6.0 g) in toluene (70 ml) for 30 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for 5 minutes at 10 ". The resulting precipitate was removed by filtration and the filtrate was washed with diethyl ether (150 ml) in a separating funnel. The extract was washed with 10% sodium hydroxide (4 times 250 ml each) washed with water and with saturated sodium bromide solution and then dried (Na 2 SO 4 ). The extract was then filtered and the solvents removed in vacuo. The residue was filtered hot in boiling octane containing some toluene, concentrated and allowed to stand, and one obtained after filtration 8,9-epoxy-2,13-diethylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one.
8,9 - Epoxy - 2,13,/ - diäthylgona - 1,3,5(10) - trien-17-on (1,5 g) in Isopropylalkohol wurde langsam mit 2 n-Phosphorsäure (25 ml) bei 20° 2 Stunden behan-. delt. Das ausgefällte 2,13//-Diäthylgona-1,3,5(10), 6,8-pentaen-17-on wurde durch Filtration abgetrennt. Man ließ das Filtrat über Nacht stehen und erhielt nach dem Abfiltrieren 2,13//-Diäthylgona-1,3,5(10), 8,14-pentaen-17-on.8,9 - epoxy - 2,13, / - diethylgona - 1,3,5 (10) - trien-17-one (1.5 g) in isopropyl alcohol was treated slowly with 2N phosphoric acid (25 ml) at 20 ° for 2 hours. delt. The precipitated 2,13 // - diethylgona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one was separated by filtration. The filtrate was allowed to stand overnight and obtained after filtering 2.13 // - diethylgona-1,3,5 (10), 8.14-pentaen-17-on.
B e i s ρ i e 1 4B e i s ρ i e 1 4
Kaliumbicarbonat (2 g) und Hexan (70 ml) wurden bei 0" gerührt und gleichzeitig mit 13/i-Älhyl-3-rnethoxygona-l,3,5(10),8-teträen-17-on (3,00 g) in Benzol (25 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (2,0 g) in Benzol (25 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren weitere 15 Minuten bei 0° fortgesetzt. Der erhaltene weiße Niederschlag wurde rasch abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Äther gewaschen. Der Extrakt wurde gut mit 5%igem Natriumhydroxyd, mit Wasser, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na2SO4). Der Extrakt wurde filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt, und man erhielt einen weißen, kristallinen Feststoff, der in siedendem Hexan, das wenige Tropfen enthielt, heiß gelöst und filtriert wurde. Das Filtrat wurde zum Sieden erhitzt und die gesamten Feststoffe in Lösung zu bringen und bei Zimmertemperatur bis zur beendeten Auskristallisation stehengelassen, und man erhielt S^-Epoxy-n/i-äthyl-S-mcthoxygonal,3,5(10)-trien-17-on (2,18 g) in Form von farblosenPotassium bicarbonate (2 g) and hexane (70 ml) were stirred at 0 "and at the same time with 13 / i-ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetra-17-one (3.00 g ) in benzene (25 ml) and m-chloroperbenzoic acid (2.0 g) in benzene (25 ml) for 15 minutes After the addition of the reactants, stirring was continued for a further 15 minutes at 0 ° Precipitate was quickly filtered off and the filtrate washed with ether in a separatory funnel. The extract was washed well with 5% sodium hydroxide, with water, with saturated sodium chloride solution and then dried (Na 2 SO 4 ). The extract was filtered and the solvents under vacuum removed, and a white, crystalline solid was obtained which was dissolved hot in boiling hexane containing a few drops and filtered. The filtrate was heated to boiling and all the solids were brought into solution and allowed to stand at room temperature until crystallization was complete n, and S ^ -epoxy-n / i-ethyl-S-methoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-one (2.18 g) was obtained in the form of colorless
Platten; Schmelzpunkt 125,5 bis 127°; IR: 1730; UV: 237, 277 und 286 (13 000, 1600 und 1600).Plates; Melting point 125.5 to 127 °; IR: 1730; UV: 237, 277 and 286 (13,000, 1600 and 1600).
Analyse für C20H24O3:Analysis for C 20 H 24 O 3 :
Berechnet ... C 76,89, H 7,74%;
gefunden .... C 77,18, H 7,61%.Calculated ... C 76.89, H 7.74%;
found .... C 77.18, H 7.61%.
8,9-Epoxy-13/i-äthy I-3-methoxygona-1,3,5( lÖ)-trien-17-on (0,250 g) in warmem Methanol (5 ml) wurde mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt. Die Lösung wurde bei Zimmertemperatur gequirlt und wurde beim Abkühlen trübe. Die-Trübung wurde durch Zugabe weniger Tropfen Äther entfernt und das Quirlen fortgesetzt, bis sich ein kristalliner Niederschlag zu bilden begann. Man ließ das Gemisch bis zur beendeten Kristallisation stehen. Nach Filtration erhielt man ein rohes, kristallines Produkt (0,140 g), Schmelzpunkt 160 bis 170°, das weiter durch Zerkleinerung und Waschen mit kaltem Äther gereinigt wurde, wodurch man ein reineres Produkt (0,110 g), Schmelzpunkt 171 bis 174°, erhielt. Dieses Produkt wird in Methylenchlorid mit absolutem Äthanol gekocht, um das Lösungsmittel zu ersetzen. Nach Stehenlassen bei Zimmertemperatur wurde reines 13 β - Äthyl - 3 - methoxygona -1,3,5( 10),6,8 - pentaen-17-on quantitativ in Form von hell violetten Prismen abgeschieden; Schmelzpunkt 178 bis 180°; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 und 338 (61 800, 4830, 5230, 3620, 2010 und 2410).8,9-Epoxy-13 / i-äthy I-3-methoxygona-1,3,5 (lÖ) -trien-17-one (0.250 g) in warm methanol (5 ml) was treated with concentrated hydrochloric acid (10 drops) treated. The solution was swirled at room temperature and became cloudy on cooling. The cloudiness was removed by adding a few drops of ether and stirring continued until a crystalline precipitate began to form. The mixture was left to stand until crystallization was complete. Filtration gave a crude crystalline product (0.140 g), melting point 160-170 °, which was further purified by crushing and washing with cold ether to give a purer product (0.110 g), melting point 171-174 °. This product is boiled in methylene chloride with absolute ethanol to replace the solvent. After standing at room temperature, pure 13 β -ethyl-3-methoxygona -1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one was deposited quantitatively in the form of light violet prisms; Melting point 178 to 180 °; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 and 338 (61 800, 4830, 5230, 3620, 2010 and 2410).
Aus dem Filtrat des vorstehenden Reaktionsgemisches fiel noch eine zweite Ausbeute (0,080 g) aus, die als 13/i-Äthyl-3-methoxygona-1,3,5(10), 8,14-pentaen-17-on; Schmelzpunkt 80 bis 85°, identifiziert wurde; IR: 1730; UV: 312 (27 000).From the filtrate of the above reaction mixture fell a second crop (0.080 g) from which as 13 / i-ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one; Melting point 80 to 85 °; IR: 1730; UV: 312 (27,000).
In ähnlicher Weise wird 8,9-Epoxy-\3ß-äthyl-3-methylgona-l,3,5(10)-trien-17-on hergestellt und dann zu 13/?-Äthyl-3-methylgona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on und 13/5 -Äthyl - 3 -methylgona-1,3,5(10), 8,14-pentaen-17-on umgewandelt. 8,9-Epoxy- \ 3ß- ethyl-3-methylgona-1,3,5 (10) -trien-17-one is prepared in a similar way and then to 13 /? - ethyl-3-methylgona-1,3 , 5 (10), 6,8-pentaen-17-one and 13/5 -ethyl -3 -methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one.
B e i s'!p i e 1 5Be it ! pie 1 5
Kaliumcarbonat (1,0 g) und Hexan (35 ml) wurden bei —5° gerührt und gleichzeitig mit 13/i-Äthyl-3-isopropoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (1,3 g) in Benzol (12 ml) und m-Chlorperbenzoesäure (0,9 g) in Benzol (12 ml) während einer Zeitdauer von 30 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren 5 Minuten bei — 5° fortgesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde schnell abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Dimethyläther (25 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd (4mal je 40 ml), Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na2SO4). Filtrieren und Entfernen der Lösungsmittel unter Vakuum lieferte einen Rückstand, der nach Lösen in siedendem Hexan/Benzol heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde eingeengt und stehengelassen, und man erhält nach Filtrieren 8,9 - Epoxy - 13/ί- äthyl - 3 - isopropoxygonal,3,5(10)-trien-17-on in Form von Kristallen.Potassium carbonate (1.0 g) and hexane (35 ml) were stirred at -5 ° and at the same time with 13 / i-ethyl-3-isopropoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one (1 , 3 g) in benzene (12 ml) and m-chloroperbenzoic acid (0.9 g) in benzene (12 ml) for a period of 30 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued for 5 minutes at -5 °. The resulting precipitate was quickly filtered off and the filtrate was washed with dimethyl ether (25 ml) in a separating funnel. The extract was washed with 5% sodium hydroxide (4 times 40 ml each time), water and saturated sodium chloride solution and then dried (Na 2 SO 4 ). Filtration and removal of the solvents in vacuo provided a residue which, after dissolving in boiling hexane / benzene, was filtered hot. The filtrate was concentrated and left to stand, and after filtration, 8,9-epoxy-13 / ί-ethyl-3-isopropoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-one is obtained in the form of crystals.
Das oben angegebene Epoxyd (0,10 g), gemischt mit Propanol und konzentrierter Salzsäure (3 Tropfen), wurde l/2 Stunde am Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde dann bei Zimmertemperatur gequirlt und langsam trübe. Das Quirlen wurde fortgesetzt, bis sich ein kristalliner Niederschlag zu bilden begann. Man ließ dann das Gemisch stehen, bis die Ausfällung beendet war. Das Produkt in Methylenchlorid wurde dann mit absolutem Äthanol gekocht, um das Lösungsmittel zu verdrängen. Nach Stehenlassen bei Zimmertemperatur erhielt man einen Niederschlag von reinem 13/J-Äthyl-3-isopropoxygona-l,3,5(10)-6,8-pentaen-17-on. The above epoxide (0.10 g) mixed with isopropanol and concentrated hydrochloric acid (3 drops) was heated l / 2 hour at reflux. The solvent was then swirled at room temperature and slowly became cloudy. The beating was continued until a crystalline precipitate began to form. The mixture was then allowed to stand until the precipitation stopped. The product in methylene chloride was then boiled with absolute ethanol to displace the solvent. After standing at room temperature, a precipitate of pure 13 / I-ethyl-3-isopropoxygona-1,3,5 (10) -6,8-pentaen-17-one was obtained.
Das Filtrat aus dem oben angegebenen Reaktionsgemisch schied eine zweite Ausbeute ab, die als \3ß - Äthyl - 3 - isopropoxygona -1,3,5(10),8,14 - pentaen-17-οη identifiziert wurde.The filtrate from the reaction mixture given above separated from a second crop, which was identified as \ 3ß - ethyl - 3 - isopropoxygona -1,3,5 (10), 8,14 - pentaen-17-οη.
Kaliumcarbonat (2,9 g) und Nonan (98 ml) wurden bei —10° gerührt und gleichzeitig mit 3,13/J-Dibutylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on (4,0 g) in Toluol (35 ml) und Perbenzoesäure (2,9 g) in Toluol (35 ml) während einer Zeitdauer von 15 Minuten behandelt. Nach beendeter Zugabe der Reaktionspartner wurde das Rühren 90 Minuten bei — 10° fortgesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde abfiltriert und das Filtrat in einem Scheidetrichter mit Äther (75 ml) gewaschen. Der Extrakt wurde mit 5%igem Natriumhydroxyd (4mal je 125 ml), Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann getrocknet (Na2SO4). Es wurde filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt, wodurch man einen Rückstand erhielt, der in siedendem Hexan, das etwas Benzol enthielt, gelöst und heiß filtriert wurde. Das Filtrat wurde eingeengt und stehengelassen, und man erhielt nach Filtrieren 3,13/?-Dibutyl-8,9-epoxygonal,3,5(10)-trien-17-on in Form von feinen Kristallen.Potassium carbonate (2.9 g) and nonane (98 ml) were stirred at -10 ° and at the same time with 3.13 / J-dibutylgona-1,3.5 (10), 8-tetraen-17-one (4.0 g) treated in toluene (35 ml) and perbenzoic acid (2.9 g) in toluene (35 ml) for a period of 15 minutes. After the addition of the reactants had ended, stirring was continued at -10 ° for 90 minutes. The resulting precipitate was filtered off and the filtrate was washed with ether (75 ml) in a separatory funnel. The extract was washed with 5% sodium hydroxide (4 times 125 ml each time), water and saturated sodium chloride solution and then dried (Na 2 SO 4 ). It was filtered and the solvents removed in vacuo to give a residue which was dissolved in boiling hexane containing some benzene and filtered hot. The filtrate was concentrated and allowed to stand, and after filtration, 3.13 /? -Dibutyl-8,9-epoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-one was obtained in the form of fine crystals.
Dieses Epoxyd (1,0 g) in heißem Butanol (25 ml) (70°) wurde tropfenweise mit konzentrierter Salzsäure (3,0 ml) behandelt. Erwärmen und Reiben mit einem Glasstab leitete die Kristallisation ein. Man ließ die Lösung abkühlen, und der Feststoff wurde abfiltriert. Man erhielt ein kristallines Pulver von 3,13/?-Dibutylgona-1,3,5( 10),6,8-pentaen-17-on.This epoxy (1.0 g) in hot butanol (25 ml) (70 °) was added dropwise with concentrated hydrochloric acid (3.0 ml) treated. Warming and rubbing with a glass rod initiated crystallization. They left the Cool the solution and the solid was filtered off. A crystalline powder of 3.13 /? - Dibutylgona-1,3,5 ( 10), 6,8-pentaen-17-one.
. Eine zweite Ausbeute wurde aus der oben angegebenen Mutterlauge abfiltriert; man erhielt 3,13/MDibutylgona-1,3,5(
10),8,14-pentaen-17-on.
In ähnlicher Weise wird 8,9-Epoxy-13/?-methyl-3-propylgona-l,3,5(10)-trien-l7-on
hergestellt und zu \3ß - Methyl - 3 - propylgona - 1,3,5(1O),6,8 - pentaen-17-on
und 13/i- Methyl- 3 - propylgona -l,3,5(10),8-14-pentaen-17-on umgewandelt.. A second crop was filtered off from the mother liquor indicated above; 3.13 / MDibutylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one were obtained.
8,9-Epoxy-13 /? - methyl-3-propylgona-1,3,5 (10) -trien-l7-one is prepared in a similar manner and converted to \ 3ß- methyl-3-propylgona-1,3, 5 (10), 6,8 - pentaen-17-one and 13 / i-methyl- 3 - propylgona -l, 3,5 (10), 8-14-pentaen-17-one.
3 - Methoxy -13ß - methylgona -1,3,5( 10),8 - tetraen-17-on (28,0 g) in Benzol (550 ml) und Hexan (150 ml) wurde mit Kaliumcarbonat (28,0 g) behandelt. Das Gemisch wurde bei 0° gerührt und dann m-Chlorperbenzoesäure (19,0 g) während einer Zeitdauer von 5 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde weitere 10 Minuten bei 0° gerührt und dann 5%ige Kaliumcarbonatlösung (500 ml) zugegeben und das Reaktionsgemisch weitere 10 Minuten gerührt, wobei man auf Zimmertemperatur erwärmen ließ. Das Gemisch wurde abgetrennt, die organische Schicht mit Äthylacetat verdünnt und gut mit 5%iger Natriumhydroxydlösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Der Extrakt wurde getrocknet (Na2SO4), dann filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das erhaltene öl3 - methoxy -1 3ß - methylgona -1,3.5 (10), 8 - tetraen-17-one (28.0 g) in benzene (550 ml) and hexane (150 ml) was treated with potassium carbonate (28.0 g) treated. The mixture was stirred at 0 ° and then m-chloroperbenzoic acid (19.0 g) was added over a period of 5 minutes. The reaction mixture was stirred for a further 10 minutes at 0 ° and then 5% strength potassium carbonate solution (500 ml) was added and the reaction mixture was stirred for a further 10 minutes, allowing it to warm to room temperature. The mixture was separated, the organic layer was diluted with ethyl acetate and washed well with 5% sodium hydroxide solution, water and saturated sodium chloride solution. The extract was dried (Na 2 SO 4 ) then filtered and the solvents removed in vacuo. The obtained oil
209 630/135209 630/135
ίοίο
wurde mit Äther gekocht und dann zur Seite gestellt, um das vollständige Auskristallisieren zu ermöglichen. Man erhielt nach Filtrieren ein leicht verunreinigtes 8,9 - Epoxy - 3 - methoxy -13β - methylgonal,3,5(10)-trien-17-on (24,5g) in Form von weißen Kristallen; Schmelzpunkt 132 bis 136°; IR: 1745.was boiled with ether and then set aside to allow complete crystallization. After filtration, a slightly contaminated 8,9-epoxy-3-methoxy- 3β- methylgonal, 3,5 (10) -trien-17-one (24.5g) was obtained in the form of white crystals; Melting point 132 to 136 °; IR: 1745.
Das obige Epoxyd (1,0 g) in warmem Methanol (10 ml) wurde mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt, das Reaktionsgemisch gequirlt und auf Zimmertemperatur während einer Stunde abkühlen gelassen. Reiben des Kolbeninhalts mit einem Glasstab ergab nach Filtration dünne Nadeln von 3-Methoxy - 13/i - methylgona -1,3,5(10),6,8 - pentaen -17 - on (0,48 g), Schmelzpunkt 170 bis 175°. Die Infrarot- und Ultraviolett-Spektren dieses Produktes waren denen der im Beispiel 1 beschriebenen Verbindung gleich. Eine zweite Ausbeute (0,27 g) wurde dann abliltriert; Schmelzpunkt 95 bis 100°. Die Infrarot- und Ultraviolettspektren waren mit der Probe von 3 - Methoxy -13β - methylgona -1,3,5(10),8,14 - pentaen-17-on identisch.The above epoxide (1.0 g) in warm methanol (10 ml) was treated with concentrated hydrochloric acid (10 drops), the reaction mixture was swirled and allowed to cool to room temperature over an hour. Rubbing the contents of the flask with a glass rod gave, after filtration, thin needles of 3-methoxy-13 / i-methylgona -1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (0.48 g), melting point 170 bis 175 °. The infrared and ultraviolet spectra of this product were the same as those of the compound described in Example 1. A second crop (0.27 g) was then filtered off; Melting point 95 to 100 °. The infrared and ultraviolet spectra were identical to the sample of 3 - methoxy -1 3β - methylgona - 1,3,5 ( 10), 8,14 - pentaen-17-one.
\3ß - Äthyl - 3 - methoxygona - l,3,5(10),8 - tetraen-17-on (24,0 g) in Benzol (500 ml) und Hexan (1400 ml) wurde mit Kaliumcarbonat (24,0 g) behandelt und bei 0° gerührt. m-Chlorperbenzoesäure (16,0 g) wurde dann während einer Zeitdauer von 5 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde weitere 10 Minuten bei 0° gerührt, anschließend 5%ige Kaliumcarbonatlösung (500 ml) zugegeben und das Gemisch 10 Minuten weiterhin gerührt und auf Zimmertemperatur erwärmen gelassen. Das Gemisch wurde ge-ι rennt, die organische Schicht mit Äthylacetat verdünnt und gut mit 5%iger Natriumhydroxydlösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Der Iixtrakt wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und die Lösungsmittel unter Vakuum entfernt. Das erhaltene öl wurde mit Äther gekocht und dann zur Beendigung der Kristallisation zur Seite gestellt. Man erhielt nach Filtration 8,9 - Epoxy -13 β - äthyl - 3 - methoxygonal,3,5(10)-trien-17-on (15,0 g) in Form von weißen Kristallen, Schmelzpunkt 120 bis 125° mit Infrarot- und Ultraviolettspektren, die denen der im Beispiel 4 beschriebenen Probe gleich waren. IR: 1730; UV: 237, 277 und 286 (13 000, 1600 und.1600). \ 3ß - Ethyl - 3 - methoxygona - l, 3.5 (10), 8 - tetraen-17-one (24.0 g) in benzene (500 ml) and hexane (1400 ml) was treated with potassium carbonate (24.0 g) treated and stirred at 0 °. m-Chloroperbenzoic acid (16.0 g) was then added over a period of 5 minutes. The reaction mixture was stirred for a further 10 minutes at 0 °, then 5% strength potassium carbonate solution (500 ml) was added and the mixture was further stirred and allowed to warm to room temperature for 10 minutes. The mixture was separated, the organic layer was diluted with ethyl acetate and washed well with 5% sodium hydroxide solution, water and saturated sodium chloride solution. The extract was dried (Na 2 SO 4 ), filtered and the solvents removed in vacuo. The resulting oil was boiled with ether and then set aside to terminate the crystallization. After filtration, 8,9-epoxy- 3 β- ethyl-3-methoxygonal, 3,5 (10) -trien-17-one (15.0 g) were obtained in the form of white crystals, melting point 120 to 125 ° Infrared and ultraviolet spectra the same as the sample described in Example 4. IR: 1730; UV: 237, 277 and 286 (13,000, 1600 and 1600).
Analyse für C20H24O3:Analysis for C 20 H 24 O 3 :
Berechnet ... C 76,89, H 7,74%;
gefunden .... C 77,18, H 7,61.Calculated ... C 76.89, H 7.74%;
found .... C 77.18, H 7.61.
Das oben angegebene Epoxyd (1,0 g) in warmem Methanol (10 ml) wurde mit konzentrierter Salzsäure (10 Tropfen) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde gequirlt und auf Zimmertemperatur abkühlen gelassen. Der Kolbeninhalt wurde mit einem Glasstab gerieben. Man erhielt nach Filtration 13/i-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on in Form von dünnen Nadeln; Schmelzpunkt 178 bis 18Ό°; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 und 338 (61 800, 4830, 3620, 2010 und 2410. Eine zweite Ausbeute von 13ß- Äthyl- 3 -methoxygona -1,3,5(1O)-8,14-pentaen-17-on wurde durch Filtration erhalten; Schmelzpunkt 80 bis 85°; IR: 1730; UV:312 (27 000).The above epoxy (1.0 g) in warm methanol (10 ml) was treated with concentrated hydrochloric acid (10 drops). The reaction mixture was swirled and allowed to cool to room temperature. The contents of the flask were rubbed with a glass rod. Filtration gave 13 / i-ethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one in the form of thin needles; Melting point 178 to 18Ό °; IR: 1730; UV: 232, 267, 278, 289, 322 and 338 ( 61,800, 4830, 3620, 2010 and 2410. A second crop of 13β-ethyl-3-methoxygona -1.3.5 (10) -8.14 Pentaen-17-one was obtained by filtration; melting point 80 to 85 °; IR: 1730; UV: 312 (27,000).
B eisp i e 1 9Example 1 9
Bei Verwendung der in den vorausgehenden Beispielen beschriebenen allgemeinen Verfahren werden die nachfolgenden 13-Alkylgona-1,3,5(10),8-tetraen-17-one (IV) zu den entsprechenden 13-Alkyl-8,9-epoxygona-l,3,5(10)-trien-17-onen (III), die dann mittels Mineralsäurebehandlung zu den angegebenen isomeren Gemischen umgewandelt wurden, die aus einem 13-Alkylgona-l,3,5(10),6,8-pentaen-17-on (I) und einem 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on(II) bestehen.Using the general procedures outlined in the previous examples, the following 13-alkylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-ones (IV) to the corresponding 13-alkyl-8,9-epoxygona-1,3,5 (10) -trien-17-ones (III), which were then converted to the specified isomeric mixtures by means of mineral acid treatment, which consist of a 13-alkylgona-1,3,5 (10), 6,8-pentaen-17-one (I) and a 13-alkylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one ( II) exist.
Claims (2)
-XR 1
-X
Family
ID=
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