DE1617450A1 - Method for improving the conception rate of female domestic mammals - Google Patents

Method for improving the conception rate of female domestic mammals

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DE1617450A1 DE19671617450 DE1617450A DE1617450A1 DE 1617450 A1 DE1617450 A1 DE 1617450A1 DE 19671617450 DE19671617450 DE 19671617450 DE 1617450 A DE1617450 A DE 1617450A DE 1617450 A1 DE1617450 A1 DE 1617450A1
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Description

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Ell Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, V. St. A.Ell Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, V. St. A.

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Verfahren zur Verbesserung der Konzeptionarate von weiblichen HaussäugetierenProcess for improving the rate of design of female domestic mammals

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Verbesserung der Konzeptionsrate von weiblichen Säugetieren durch Verabreichung eines Gonadotropins.The invention relates to a new method of improvement the rate of conception of female mammals by administration of a gonadotropin.

Sexualhormone« z,B.pr©gestative Mittel, wie Progesteron und Chlormadinon (6-Chlor-A -17-acetoxyprogeeteron) « oder die oeetrogenen Hormone, sum Beispiel Oestradiol, Oestratriol und Oestron, sind bereite zur Oeatrueynchroniaation von weiblichen Säugetieren verwendet worden-, Mit wachsender Anwendung künstlicher Besamung hat die Oestrusynchronisation von weiblichen Haustieren? insbesondere Schweinen, Kühen und Schafen beträchtliche Beachtung gefunden, da es bei der praktischen Anwendung dieser Maßnahmen äusseret erwünschtSex hormones, for example, gestative agents such as progesterone and chlormadinone (6-chloro-A-17-acetoxyprogeeteron), or the estrogenic hormones, for example estradiol, oestratriol and oestrone, have been used for the oeatrueynchronization of female mammals. With the increasing use of artificial insemination, has the oestrus synchronization of female pets? in particular pigs, cows and sheep received considerable attention, since it is extremely desirable in the practical application of these measures

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ist, daß alle weiblictarn Tiere in einer Gruppe innerhalb eines Zeitraums von 1 bis 2 Tagen in den Oestrus gelangen, damit die Fachkraft, dia die künstliche Besamung durchzuführen bat, während eines östruscyclus der jeweiligen Spezies nicht täglich zur Verfugung stehen muß. Ausaer dem allgemeinen Problem, die Oestruegrnchronisation in einer Gruppe von weiblichen Säugetieren eu erzielen, besteht noch eine besondere Schwierigkeit hinsichtlich dtr Oeetrussyn chronisation bei weiblichen Schafen. In vielen Schafzuchten tritt bei den weiblichen Schafen während der letzten Winter-, Frühlings-, und Sommermonate eine Ruheperiode der Reproduktionsaktivität auf. Weibliche Schafe werden in einem derartigen physiologischen Zustand als anoestrisch bezeichnet» Aus diesen Gründen besteht bei weiblichen Schafen eine doppelte Schwierigkeit, nämlich einmal ein hormonale* Mittel zum Induzieren der Reproduktionsaktivität zu finden und zum anderen das gleiohe oder ein anderes Mittel zum Synchronisieren der so induzierten Reproduktionscyclen anzuwenden.is that all females in a group get into the oestrus within a period of 1 to 2 days, so that the specialist who asked to carry out the artificial insemination does not have to be available daily during an oestrus cycle of the respective species. Ausaer the general problem, obtain the Oestruegrnchronisation eu in a group of female mammals is still a particular difficulty with regard dtr Oeetrussyn nization in female sheep. In many sheep farms, the female sheep experience a rest period of reproductive activity during the last winter, spring and summer months. Female sheep are referred to as anoestrial in such a physiological state. For these reasons, female sheep have two difficulties, namely finding a hormonal * means to induce reproductive activity on the one hand and the same or another means of synchronizing the reproductive cycles induced in this way on the other apply.

Zur Synchronisierung dee Oestrus bei einer großen Zahl weiblicher Säugetiere ist es im allgemeinen üblich, allen Tieren in der Gruppe während einer bestimmten Anzahl von Tagen ein progestatives Mittel zu verabreichen und dann die Hormonbehandlung abzubrechen. Der Oestrus setzt dann nach einer bestimmten Anzahl von Tagen nach dem Absetzen des Mittels in Abhängigkeit von der jeweiligen Spezies ein. Sobald dtr Oestrusbeginn beobachtet wird, werden die weiblichen Tier«In order to synchronize the oestrus in large numbers of female mammals, it is the general practice to administer a progestational agent to all animals in the group for a specified number of days and then discontinue the hormonal treatment. The oestrus then sets in a certain number of days after the drug is discontinued, depending on the species. As soon as the beginning of the oestrus is observed, the female animals "

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entweder durch künstliche Besamung oder durch Zufuhren männlicher Tiere der gleichen Spezies belegt. Üblicherweise werden nach einer ersten synchronisierten Zeugungsperiode alle weiblichen Tiere, die beim ersten Mal nicht aufgenommen haben« während der nächsten Oestrusperiode erneut belegt, die; gleichfalls synchronisiert ist, da eine Gruppe von weiblichen Tieren (Klihe, Schafe oder junge Säue) im Anschluß an eine Ereteynchronisation unter Verwendung eines Pro-either by artificial insemination or by feeding males Animals of the same species were found. Usually be after a first synchronized conception period all female Animals which did not take in the first time ”again occupied during the next oestrus period the; is also synchronized, since a group of female animals (Klihe, sheep or young sows) follows to an Ereteynchronisation using a pro

gestins gewöhnlich für 2 bis 3 Empfängnisperioden synchron bleibt. Es ist daher ein Ziel aller Zuchtprogramme einschließlich der oben beschriebenen Art Konzeptionsraten von mindestens 95 Ί» nach 2 Cyclen zu erzielen. Im Fall von Schafen und Rindern liegen jedoch die Konzenptioneraten nach 2 Ovulations-Belegungsperioden normalerweise im Bereich von 70 80 #.gestins usually stays in sync for 2 to 3 conception periods. It is therefore an aim of all breeding programs, including the type described above, to achieve conception rates of at least 95 Ί » after 2 cycles. In the case of sheep and cattle, however, the consumption rates after 2 ovulation periods are usually in the range of 70 80 #.

überraschenderweise wurde gefunden, daß durch die Behandlung einer Gruppe von weiblichen Tieren, beispielsweise Schafen, nach der Ovulation und Belegung mit einem Gonadotropin die Konzeptionsrate der Gruppe im Ganzen beträchtlich gesteigert und die Zahl de? Lebendgeburten in der behandelten Gruppe gegenüber der der Lebendgeburten Von weiblichen Schafen, die nach der Ovulation kein Gonadotropin erhielten, beträchtlich erhöht wird. Es ist zwar im allgemeinen Übliche GonadotropinSurprisingly, it was found that through the treatment a group of female animals, e.g. sheep, After ovulation and occupation with a gonadotropin, the conception rate of the group as a whole increased considerably and the number de? Live births in the treated group versus that of the live births of female sheep that who did not receive gonadotropin after ovulation is significantly increased. It is, in general, the usual gonadotropin

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rar· Λ β, rar Λ β,

zum Induzieren des Follikelwaohstums und der Ovulation anzuwenden, jedoch sind Gonadotropin© bisher noch nicht zur Erhöhung der KonzepUonsrate nach der Ovulation eingesetzt worden. Die Bezeichnung Gonadotropin, wie sie hierin verwendet wirdβ umfaßt unter anderem Serum von schwangeren Stuten (PMS)9 Luteinisierungshormon (LH), Follikelreifungshormon (FSH) und Humanchoriongonadotropin (HCG).to induce the follicle growth and ovulation, but Gonadotropin © have not yet been used to increase the conception rate after ovulation. The term gonadotropin, as used herein, β includes, inter alia, serum from pregnant mares (PMS) 9, luteinizing hormone (LH), follicular maturation hormone (FSH) and human chorionic gonadotropin (HCG).

Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Erhöhung der Konzeptionsrate von weiblichen Säugetieren durch Anwendung einer Gonadotropinbehandlung auf diese weiblichen Tiere innerhalb von 1 bis 16 Tagen nach der Ovulation und Belegung. Allgemein ausgedruckt wird erfindungsgemäß ein Gonadotropin einem ovulierenden weiblichen Säugetier während eines Oestruscyclus verabreicht, das im ersten Teil des gleichen Cyclus belegt wurde. Die Anwendung der Erfindung ist besonders vorteilhaft im Rahmen eines Oestrussynchronisationsprogramms, insbesondere im Fall von Schafen als den so zu behandelnden weiblichen Säugetieren. Im Rahmen eines solchen Programms wird eine Gruppe von im Sexualcyclus befindlichen Schafen durch 14 - 16-tägige Behandlung mit einem progestatlven Mittelr wie CHbrmadinonacetat synchronisiert. Danach wird das Mittel abgesetzt und die Tiere kommen innerhalb der nächsten 5 Tage in den Oestrus. Sobald Anzeichen des Oestrus zu erkennen sind, wird jedes einzelne Schaf künstlich oder natürlich besamto 1 bis 16 Tage danach, während welcher ZeitThe invention therefore relates to a method for increasing the conception rate of female mammals Apply gonadotropin treatment to these females within 1 to 16 days of ovulation and Occupancy. In general terms, according to the invention, a gonadotropin is used during an ovulating female mammal of an oestrus cycle administered in the first part of the same cycle was occupied. The application of the invention is particularly advantageous in the context of an Oestrus synchronization program, especially in the case of sheep as the female mammals so to be treated. As part of such Program is a group of sex cycle sheep through 14-16 days of treatment with a progestogen Medium as dubbed CHbrmadinonacetat. Thereafter the agent is discontinued and the animals enter the oestrus within the next 5 days. As soon as there are signs of oestrus can be seen, each individual sheep is artificially or naturally inseminated 1 to 16 days afterwards, during which time

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etwa 90 - 95 96 der Schafe brünstig geworden sind und belegt wurden, wird jedem Tier der Gruppe ein Gonadotropin zaB. PHS oder HCG verabreicht. Ducoh diese Behandlung wird die Konzeptionsrate der Schafe* die die Gonadotropine erhalten, um 12 bis 26 # und die Zahl der Lämmer, bezogen auf die Zahl der werfenden Schafe um 18 - 50 96 erhöht. Die gleiche Arbeitsweise wird im Fall von anoestrischen, nicht im Sexualcyclus befindlichen Schafen angewandt mit der Ausnahme, daß vor der Verabreichung von PMS oder HCG zur Erhöhung der Konzeptionerate und zur Steigerung der pro trächtigem Schaf geborenen Lämmer zunächst eine Vorbehandlung mit PMS durchgeführt werden muß, um das Follikelwaohstum zu induzieren und den Oestruscyclus in Gang zu bringen. Im allgemeinen werden die Gonadotropine, da sie oral nicht wirksam sind, durch Injektion verabreicht.about 90-95 96 sheep have become kindled, and were assigned to each animal of the group administered a gonadotropin, for example, a PHS or HCG. Ducoh this treatment increases the conception rate of the sheep receiving the gonadotropins by 12 to 26 # and the number of lambs, based on the number of throwing sheep, by 18-5096. The same procedure is used in the case of anoestrial, non-sexual sheep, with the exception that prior to the administration of PMS or HCG to increase the conception rate and to increase the number of lambs born per pregnant sheep, a pretreatment with PMS must first be carried out to induce the follicle bulge and to set the oestrus cycle in motion. In general, since the gonadotropins are not effective orally, they are administered by injection.

Die im folgenden beschriebenen Versuche erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.The experiments described below illustrate the invention without restricting it.

Yerauoh IYerauoh I

Eine Gruppe von 73 enoestrischen Schafen wurde 16 Tage mit Chlormadinonacetat behandelt. Jedes Schaf erhielt dann eine Injektion von PHS zum Induzieren dee Oestrus und der Ovulation. Alle Schafe, die nach der PMS-Injektlon in die Brunst kamen, wurden mit Hilfe von zeugungsfähigen Schafböcken be-A group of 73 enoestrial sheep was used for 16 days Treated chlormadinone acetate. Each sheep then received one Injection of PHS to induce oestrus and ovulation. All sheep that come into oestrus after the PMS injection came, were fed with the help of reproductive rams

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legt»" 27 der so behandelten Schafe erhielten dann 16 Tage nach Brunstbeginn PMS. Die Kontrollgruppe von 46 Tieren wurde nach dem Belegen nicht mit PMS behandelt- 63 S* der Schafe der behandelten Gruppe warfen Junge, wohingegen bei der Kontrollgruppe nur 50 $> der Schafe lammten. Hieraus ergibt sich ein Unterschied in der Konzeptionsrate zu Gunsten des erfindungsgemäßen Verfahrens von 26 $>■, Pro trächtigem Schaf betrug die Zahl der Lebendgeburten in der behandelten Gruppe 1t9c wohingegen sie im Fall der Kontrollgruppe nur 1,7 betrug.27 of the sheep treated in this way then received PMS 16 days after the start of oestrus. The control group of 46 animals was not treated with PMS after mating - 63 S * of the sheep in the treated group gave birth to youngsters, whereas in the control group only 50 $> sheep lammten. it follows a difference in conception rate in favor of the method, of 26 $> ■ Pro gravid sheep was the number of live births in the treated group 1 t 9c them whereas in the case of the control group only was 1.7.

Die Gesamtergebnisse dieses Versuchs sind wie folgt:The overall results of this experiment are as follows: Tabelle ITable I.

Gruppe Zahl der Zahl der Wurfrate· Geeamt-Group number of number of throwing rate total

Schafe Lämmer unterschied Sheep lambs differentiated

behandelt 27 32 118jß treated 27 32 118jß

+ 3996+ 3996

Kontrolle 46 39 85 £Control 46 39 £ 85

* i> der behandelten Schafe. * i> of the treated sheep.

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Bei einem weiteren Versuch dieser Art ergab eine Kontrollgruppe von 69 anoeetriBchen Schafen, die nach induzierter Ovulation und induziertem Oestrus kein PMS erhielten, nur 1,4 lebend geborene Lämmer pro trächtigem Schaf und eine Konzeptionerate von nur 48 #. In einer Gruppe von 22 erfindungsgemäß behandelten Schafen warfen dagegen 59 # der Tiere und did Zahl der lebend geborenen Lämmer je trächtigem Schaf betrug 1,9. Die Gesamtergebnisse dieses Versuchs sind wie folgt:In a further experiment of this kind, a control group of 69 anoetrical sheep were found to be induced after Ovulation and induced oestrus did not receive PMS, only 1.4 live born lambs per pregnant sheep and one Conception rate of only 48 #. In a group of 22 sheep treated according to the invention, however, 59 # of the animals gave birth and did the number of lambs born alive per pregnant sheep was 1.9. The overall results of this experiment are as follows:

Zahl dernumber of Tabelle IITable II Wurfrate*Throw rate * Geeamt-Overall Gruppegroup SchafeSheep Zahl dernumber of unterschieddifference 2222nd Lämmerlambs 114*114 * behandelttreated 2525th +70 i +70 i 6969 67 #67 # Kontrollecontrol 4646

der behandelten Schafei »of the treated sheep

Versuch II Try II

Eine Gruppe von 178 im Sexualcyclus befindlichen Schafe wurde folgendermaßen behandelt: 126 Tiere wurden durch Verabreichung eines Progestins (Chlormadinon) während einer 16-tägigen Periode synchronisiert und 24 - 96 Stunden nachA group of 178 sex cycle sheep was treated as follows: 126 animals were administered a progestin (chlormadinone) during one 16-day period synchronized and 24 - 96 hours after

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dem Oestrus, der Ovulation und dem Belegen mit PHS ader HCG behandelt ο Die Kontrollgruppe yon 52 Schafen wurde in gleicher Weise mit Chlormalinon synchronisiert,, doch wurde ihr nach dem Oestrus, der Ovulation und der Belegung kein PMS oder HCG verabreicht. 50,0$ der mit PMS oder HCG behandelten Schafe warfen Lämmer, wohingegen nur 42,3 $ der Kontrollschafe lammten (ein Unterschied -von 18 #j., Die Gesamtergebnisse dieses Versuchs sind wie folgt?the oestrus, the ovulation and the covering with PHS vein HCG treated ο The control group of 52 sheep was in dubbed in the same way with chlorominalinone, but was ye No PMS or HCG administered after oestrus, ovulation and occupancy. 50.0 $ of the sheep treated with PMS or HCG threw lambs, whereas only $ 42.3 of the control sheep lambed (a difference -18 #j., the overall results of this trial are as follows?

Tabelle IIITable III

Gruppegroup

Zahl der SchafeNumber of sheep

Zahl der
Lämmer
number of
lambs

Wurfrate*Throw rate *

Gesamtunterschied Total difference

behandelttreated

Kontrollecontrol

126126

5252

70,670.6

57,757.7

+ 2256+ 2256

der behandelten Schafeof the treated sheep

Aus den Ergebnissen dieser Versuche ist zu ersehen, daß das Gonadotrtpinbehandlungsprogramm entsprechend dem erfindungs gemäßan Verfahren nicht nur au einer um 18 bis 26 höheren Konzeptionsrate, sondern auch zu einer Steigerung der ZahlFrom the results of these experiments it can be seen that the gonadotrtpin treatment program in accordance with the method according to the invention not only results in an 18 to 26 ° higher conception rate, but also in an increase in the number

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— Q «.- Q «.

der Lebendgeburten je trächtigem Schaf um einen beträchtlichen Paktor (22 - 70 $) führt.of live births per pregnant sheep by a considerable pactor ( $ 22- $ 70).

Die durch das erfindungsgemäße Verfahren bewirkte Steigerung der Geburtenrate läßt sich nicht ohne weiteres mit Hilfe der derzeitigen Erkenntnisse auf dem Gebiet der Hormonbehandlungen erklären. Unabhängig von der angewandten Methode - dem Doppelbelegungecyclue mit Gonadotropininjektion oder dem ohne solche Injektion - kommt die gleiche Zahl der weiblichen Tiere in dem Oestrus· Die verbesserten Ergebnisse können daher nicht dem Umstand zugeschrieben werden, daß eine größere Zahl der (Tiere in den Oestrus kommt und konzeptionsfähig ist.The increase brought about by the method according to the invention the birth rate cannot easily be explained with the help of current knowledge in the field of hormone treatments. Regardless of the method used - the Double occupancy cycle with gonadotropin injection or the one without such an injection - the same number of females comes in the Oestrus · The improved results cannot therefore can be attributed to the fact that a larger number of (animals come into the oestrus and are capable of conception.

Die Behandlung muß daher entweder die Konzeptionsrate erhöhen oder die Totgeburtenrate sanken oder beides, wobei der Mechanismus, durch den dies bewirkt wird, noch nicht aufgeklärt ist.Treatment must therefore either increase the rate of conception or decrease the stillbirth rate, or both, the mechanism by which this is effected has not yet been elucidated is.

Das durch die Versuche I und II veranschaulichte Verfahren läßt sich mit gleichem Erfolg auf beliebige, einen Sexualcyclus aufweisende weibliche Säugetiere, z. B. KUhe und Säue anwenden. Wie im Fall von Schafen, deren Behandlung in den obigen Versuchen beschrieben wurde, wird den KUhen oder Säuen während eines Oestruscyolus eine Gonadotropininjektion verabreicht. Die Kühe ader Säue werden gleichfalls kurz nach dem Eintreten in denThe method illustrated by Experiments I and II can be applied with equal success to any female mammal exhibiting a sexual cycle, e.g. B. Use cows and sows. As in the case of sheep, the treatment of which has been described in the above experiments, the cows or sows are given an injection of gonadotropin during an oestruscyolus. The cows and sows are also shortly after entering the

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- ίο -- ίο -

Oestrus besamt oder belegt, wobei das Gonadotropin 1 bia 16 Tage nach dem Belegen oder Besamen verabreicht werden muß.Oestrus inseminated or occupied, with the gonadotropin Must be administered 1 to 16 days after covering or insemination.

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Claims (1)

PatentansprücheClaims 1- Verfahren zur Steigerung der Konzeptionsrate und des Prozentsatzes der Lebendgeburten von weiblichen Haussäugetieren, dadurch gekennzeichnet, daß man das weibliche Tier zu Beginn des Oestrus besamt und dann mit einem Gonadotropin behandelt.1- Methods to increase the conception rate and the Percentage of live births of female domestic mammals, characterized in that one is the female Inseminated animal at the beginning of the oestrus and then treated with a gonadotropin. 2^ Verfahren nach Anspruch I9 dadurch gekennzeichnet, daß man das Gonadotropin 1-16 Tage nach der Ovulation und Besamung verabreicht.2 ^ The method according to claim I 9, characterized in that the gonadotropin is administered 1-16 days after ovulation and insemination. 3» Verfahren nach Anspruch 1 oder 2* dadurch gekennzeichnet, daß man als Gonadotropin Serum von schwangeren Stuten verwendet.3 »Method according to claim 1 or 2 * characterized in that that you can call gonadotropin serum from pregnant mares used. 4« Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnete daß man als Gonadotropin Humanchoriongonadotropin verwendet.. 4 «Method according to claim 1 or 2, characterized in that the gonadotropin used is human chorionic gonadotropin. 5« Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Gonadotropin Pollikelreifungshormone verwendeten Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5f dadurch gekennzeichnet, daß man es auf Schafe anwendet. 5 «Method according to one of claims 1 or 2, characterized in that the gonadotropin used as pollicle maturation hormones according to one of claims 1 to 5 f, characterized in that it is applied to sheep. 109813/1589109813/1589
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