DE1545680A1

DE1545680A1 - Process for the preparation of dihydroisoindolones

Info

Publication number: DE1545680A1
Application number: DE19631545680
Authority: DE
Inventors: Vollmann Dr Rer Nat Hansjoerg; Bredereck Dr Phil Hellmut; Bredereck Dr Rer Nat Karl
Original assignee: Cassella Farbwerke Mainkur AG
Current assignee: Cassella Farbwerke Mainkur AG
Priority date: 1963-02-27
Filing date: 1963-02-27
Publication date: 1969-08-07

Description

Verfahren zur Herstellung von Dihydroisoindolonen. Process for the preparation of dihydroisoindolones.

(Ausscheidung aus deutscher Patentanmeldung..... Az. : B 70 696 IVd/12p, in Anspruch genommene Ausscheidungspriorität : 27.2.1963) Das Hauptpatent.......... (Patentanmeldung Az. : B 70 896 IVdZ12p) betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dihydroisoindolonen der allgemeinen Formel worin R für den Rest einer Verbindung mit aktiviertem Wasserstoff steht und die aromatischen Reste A und B Substituenten enthalten können, dadurch gekennzeichnet, daß man an Pseudoisoindolone der allgemeinen Formel gegebenenfalls in Anwesenheit basischer Katalysatoren, Verbindungen mit aktiviertem Wasserstoff der allgemeinen Formel RH anlagert.(Elimination from German patent application ..... Az.: B 70 696 IVd / 12p, elimination priority claimed: 02.27.1963) The main patent .......... (Patent application Az.: B 70 896 IVdZ12p ) relates to a process for the preparation of dihydroisoindolones of the general formula wherein R stands for the radical of a compound with activated hydrogen and the aromatic radicals A and B can contain substituents, characterized in that one pseudoisoindolones of the general formula optionally in the presence of basic catalysts, compounds with activated hydrogen of the general formula RH are added.

In weiterer Ausbildung dieses Erfindungsgedankens kurde nunmehr gefunden, daß es gelingt, Bis-dihydroisoindolone- (l) in sehr guten Ausbeuten und praktisch ohne Bildung von Nebenprodukten herzustellen, wenn man Pseudoisoindolone an Verbindungen mit mehr als einem alctivierten Wasserstoffatom anlagert.In the further development of this inventive concept, it has now been found that it is possible to bis-dihydroisoindolone- (I) in very good yields and practically without formation of by-products when adding pseudoisoindolones to compounds with more than one activated hydrogen atom.

Das vorliegende Verfahren betrifft daher die Herstellung von Bisdihydroisoindolonen- (l) der allgemeinen Formel worin R für-NH-,-S-oder den Rest einer organischen Verbindung mit mindestens 2 aktivierten Wasserstoffatomen steht und die aromatischen Reste A und B Substituenten enthalten können und es ist dadurch gekennzeichnet, da. man an Pseudoisoindolone der allgemeinen Formel gegebenenfalls . n Anresenheit basischer Katalysatoren Verbindungen mit mindestens 2 aktivierten Wasserstoffatomen der allgemeinen Formel H-R-H mindestens im Molverhältnis 2 : 1 anlagert.The present process therefore relates to the preparation of bisdihydroisoindolones- (I) of the general formula where R stands for -NH -, - S- or the radical of an organic compound with at least 2 activated hydrogen atoms and the aromatic radicals A and B can contain substituents and it is characterized in that. one of pseudoisoindolones of the general formula possibly . n presence of basic catalysts compounds with at least 2 activated hydrogen atoms of the general formula HRH at least in a molar ratio of 2: 1.

Das beanspruchte Verfahren gestattet ferner, die als Ausgangsprodukte verwendeten Pseudoisoindolone als Rohprodukte ohne eine Zwischenisolierung, wie sie sich aus Ammoniumsalzen von Aroyl-o-arylcarbonsäuren der allgemeinen Formel . oder deren Amiden durch Wasserabspaltung bzw. deren Nitrilen durch Umlagerung bilden, einzusetzen.The claimed process also allows the pseudoisoindolones used as starting materials to be used as crude products without intermediate isolation, such as those obtained from ammonium salts of aroyl-o-arylcarboxylic acids of the general formula . or their amides form by elimination of water or their nitriles form by rearrangement.

Als Verbindungen mit mindestens 2 aktivierten Wasserstoffatomen, an die zwei Mol Pseudoisoindolon angelagert werden, eignen sich beispielsweise geradkettige oder verzweigte menrwertige Alkohole, Phenole, Enole, darunter auch Zucker, ferner Dicarbonsäuren bzw. Disulfonsäuren und ihre Derivate, aliphatische oder aromatische Dithiole, anorganische Verbindungen, wie Ammoniak und Schwefelwasserstoff, primäre und sekundäre Di-und Polyamine u. a. m.As compounds with at least 2 activated hydrogen atoms the two moles of pseudoisoindolone are added, for example straight-chain ones or branched polyhydric alcohols, phenols, enols, including sugar, furthermore Dicarboxylic acids or disulfonic acids and their derivatives, aliphatic or aromatic Dithiols, inorganic compounds such as ammonia and hydrogen sulfide, primary and secondary di- and polyamines, among others. m.

Sofern die anzulagernde Verbindung flüssig ist, kann sie in verdünnter oder unverdünnter Form in die vorgelegte Lösung des Pseudoisoindolons eingebracht werden. Die Additionsreaktion verläuft in den meisten Fällen unter erheblicher positiver Wärmetonung. Die Ausbeute an den entsprechenden Bis-dihydroisoindolonderivaten ist sehr gut bis nahezu quantitativ.If the compound to be deposited is liquid, it can be diluted in or undiluted form in the solution of the pseudoisoindolone introduced will. In most cases, the addition reaction proceeds considerably more positively Heat toning. The yield of the corresponding bis-dihydroisoindolone derivatives is very good to almost quantitative.

Die Anlagerung kann insbesondere bei weniger reaktionsfreudigen Verbindungen mit aktiviertem Wasserstoff, auch unter Zusatz eines basischen Katalysators, beispielswelse metallischem Alkali, Alkaliamiden, Alkalihydroxyden, Alkalialkonolaten u.ä., durchgeführt werden.The addition can occur particularly in the case of less reactive compounds with activated hydrogen, also with the addition of a basic catalyst, for example metallic alkali, alkali amides, alkali hydroxides, alkali alcohols and the like will.

Die erfindungsgemäß herstellbaren Bis-dihydroisoindolone stellen selbst teilweise bereits Arzneimittel dar oder können als wertvolle.The bis-dihydroisoindolones which can be prepared according to the invention are themselves some are already medicinal products or may be valuable.

Zwischenprodukte zum Aufbau von Arzneimitteln, Schädlingsbekämpfungsmitteln, Farbstoffen, Textilhilfsmitteln usw. verwendet werden.Intermediate products for the construction of pharmaceuticals, pesticides, Dyes, textile auxiliaries, etc. can be used.

Beispiel 1: 4, 1 Gewichtsteile. 3-Phenyl-pseudoisoindolon- (l) werden in 15 Vol.Example 1: 4.1 parts by weight. 3-phenyl-pseudoisoindolone- (l) become in 15 vol.

Teilen wasserfreiem Benzol gelöst und unter Rühren mit ov6 Gewichtsteilen wasserfreiem Glykol in Form einer wässrigen Losung in 10 Vol.Parts of anhydrous benzene dissolved and mixed with ov6 parts by weight anhydrous glycol in the form of an aqueous solution in 10 vol.

Teilen wasserfreiem Ather versetzt. Nach Beendigung der exothermen Reaktion scheidet sich ein farbloser, kristalliner Niederschlag ab, der nach Stehen Uber Nacht abgesaugt wird.Parts of anhydrous ether are added. After the exothermic Reaction separates a colorless, crystalline precipitate, which after standing Vacuumed overnight.

Ausbeute : 3 Gewichtsteile (= 63% der Theorie) Bis-p3-phenyl-dihydroisoindolon yl- (3)/-glykolSther vom Schmelzpunkt 250-251°.Yield: 3 parts by weight (= 63% of theory) of bis-p3-phenyl-dihydroisoindolone yl- (3) / - glycol ether with a melting point of 250-251 °.

Beispiel 2 : Man leitet in eine L6sung von 10, 3 Gewichtsteilen 3-Phenylpseudoisoindolon- (l) vorgetrocknetes Ammoniakgas in starkem Strom ein, wobei die zunächst gelbe Lösung entfärbt wird und sich stark erwärmt. Es fällt ein farbloser, kristalliner Niederschlag aus, der in Methanol schwer ldslich ist. Nach Absaugen und Umkristallisieren aus. Methanol erhält man so 6, 7 Gewichtsteile Bis-/3-Phenyl-dihydroisoindolon- (l)-yl- (3/-amln (= 62, 1% der Theorie), vom Schmelzpunkt 235-236° (Zers.).Example 2: One passes into a solution of 10.3 parts by weight of 3-phenylpseudoisoindolone (l) Predried ammonia gas in a strong current, the initially yellow solution becomes discolored and becomes very hot. A colorless, crystalline precipitate falls which is difficult to find in methanol. After suction and recrystallization. Methanol is obtained in this way 6, 7 parts by weight of bis- / 3-phenyl-dihydroisoindolon- (l) -yl- (3 / -amln (= 62.1% of theory), melting point 235-236 ° (dec.).

Leitet man in die vorgelegte Lösung von 3-Phenyl-pseudoisoindolon- (l) anstelle von Ammoniakgas Schwefelwasserstoff solange ein, bis keine weitere Ausfällung mehr eintritt, so erhält man in 71-proz. das Bis-[3-Phenyl-dihydroisoindolon-(l)-yl-(3)]sulfid vom Schmelzpunkt 325-326°.If the solution of 3-phenyl-pseudoisoindolone- (l) Instead of ammonia gas, use hydrogen sulfide until none Further Precipitation occurs more, so you get in 71 percent. the bis- [3-phenyl-dihydroisoindolone- (1) -yl- (3)] sulfide from melting point 325-326 °.

Beispiel 3 : 41 Gewichtsteile 3-Phenyl-pseudoisoindolon-(l) werden in 300 Vol. Example 3: 41 parts by weight of 3-phenyl-pseudoisoindolone- (l) become in 300 vol.

Teilen wasserfreiem Benzol gelöst, mit 9 Gewichtsteilen Piperazin versetzt und 5 Minuten am RUckfluß erhitzt. Der hierbei ausfallende, farblose, fein kristalline Niederschlag wird abfiltriert und mit Methanol gewaschen. Man erhält so 47 Gewichtsteile (= 93,2% der Theorie) Bis-[3-Phenyl-dihydroisoindolon-(l)-yl-(3)]-piperazin vom Schmelzpunkt 278-280°. Parts of anhydrous benzene dissolved with 9 parts by weight of piperazine added and heated under reflux for 5 minutes. The here falling out, colorless, fine crystalline precipitate is filtered off and washed with methanol. You get so 47 parts by weight (= 93.2% of theory) bis [3-phenyl-dihydroisoindolon- (1) -yl- (3)] piperazine from melting point 278-280 °.

Die Anlagerung von p-Phenylendiamin an 3-Phenyl-pseudoisoindolon- (l) im Mol. Verhältnis 1 : 2 liefert auf diese Weise das Bis-g)-Phenyldihydroisoindolon- (l)-yi-(3)/-p-phenyldiamin vom Schmelzpunkt 263-265°. The addition of p-phenylenediamine to 3-phenyl-pseudoisoindolone (l) in a molar ratio of 1: 2 provides the bis-g) -phenyldihydroisoindolone- (l) -yi- (3) / - p-phenylenediamine with a melting point of 263-265 °.

Beispiel4: 11 Gewichtsteile Pseudoisoindolon-(l) werden in 5Q Vol. Teilen wasserfreiem Benzol gelöst und mit 6 Gewichtsteilen Nitromethan versetzt. Example 4: 11 parts by weight of pseudoisoindolone- (l) are in 5Q vol. Parts of anhydrous benzene dissolved and mixed with 6 parts by weight of nitromethane.

Nach Zusatz von 0,5 Gewichtstellen feir. verteiltem metallischem Natrium wird eine Stunde auf 80° erhitzt. Es fällt ein gelblich gefärbter Niederschlag aus. Anschließend wird die gesamte Reaktionsmischung im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, der Rückstand mit Eiswasser ver-'rührt, abgesaugt und mit wenig kaltem Wasser naehtewaschen. Nach dem Trocknen erhält man so 10 Gewichtsteile (=84% der Theorie) des Bis-[@-Phenyl-dihydroisoindolon-(1)-yl-(3)]-nitromethan vom Sehmelzpunkt 227°. r ß r r After adding 0.5 points of weight feir. distributed metallic Sodium is heated to 80 ° for one hour. A yellowish colored precipitate falls the end. The entire reaction mixture is then removed from the solvent in vacuo freed, the residue is stirred with ice water, filtered off with suction and with a little cold Water wash. After drying, 10 parts by weight (= 84% of the Theory) of bis - [@ - phenyl-dihydroisoindolon- (1) -yl- (3)] - nitromethane from the melting point 227 °. r ß r r

Claims

Patent claims l. Further development of the process for the preparation of dihydro- <isoindolones according to patent .......... (patent application Az.: B 70: 896 IVd / 12p) here of the general formula where R stands for -NH -, - S- or the radical of an organic compound with at least 2 activated hydrogen atoms and the aromatic radicals A and B can contain substituents, characterized in that pseudoisoindolones of the general formula optionally in the presence of basic catalysts, compounds with at least two activated hydrogen atoms of the general formula HRH at least in a molar ratio of 2: 1.

2. The method according to claim 1, characterized in that the pseudoisoindolones are used as crude products without intermediate isolation, such as 0 from ammonium salts of aroyl-o-arylcarboxylic acids of the general formula or their amides or nitriles by elimination of water or

Form rearrangement sets in.