DE1543482C

DE1543482C - Iodine zearalenones and process for their preparation

Info

Publication number: DE1543482C
Authority: DE
Inventors: Edward B.; Hidy Phil H.; Wehrmeister Herbert L.; Terre Haute Ind. Hodge (V.StA.). C07d 5-04
Original assignee: Commercial Solvents Corp., Terre Haute, Ind. (V.StA.)
Publication date: 1972-04-13

Description

Die Erfindung betrifft Jodzearalenone der allgemeinen FormelThe invention relates to iodine zearalenones of the general formula

OHOH

HOHO

_:0 CH₃ ^: ^ _: 0 CH ₃ ^: ^

C — 0 — CH- (CH₂)₃vC - 0 - CH - (CH ₂ ) ₃ v

C=O
CH = CH-(CH₂)/ · ■■■· C = O
CH = CH- (CH ₂ ) / ■■■

in der X ein Jodatom und Ϋ ein Wasserstoffatom oder ein Jodatom bedeutet, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung. . , - -. , .in which X is an iodine atom and Ϋ is a hydrogen atom or means an iodine atom and a process for their production. . , - -. ,.

Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tieren zu deren Wachstumssteigerung östrogene, wie Diäthylstilböstrol, zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung, und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter Tiere Hormonstörungen auf.It is known to use estrogenic meat-producing animals, such as diethylstilbestrol, to administer. With such use of compounds with high estrogenic activity However, there were difficulties in raising animals as a result of the phenomena of artificial production of Brunster, and in some cases in man after eating the flesh in such a way treated animals show hormonal disorders.

Es wurde gefunden, daß die Jodzearalenone der obigen allgemeinen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute Wachstumssteigerung bewirken, jedoch im Gegensatz zu den bekannten Üstrogenen eine wesentlich verminderte östrogene Aktivität aufweisen. So beträgt die östrogene Aktivität weniger als 1% derjenigen von Diäthylstilböstrol, wie durch den Mäusegebärmuttertest gemäß »Endocrinology«, Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde. Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B. mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, mit den obigen Jodzearalenonen vermieden wird und Hormonstörungen beim Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten können, nicht zu befürchten sind.The iodine zearalenones of the above general formula have been found to be meat-producing Animals cause a good increase in growth, but in contrast to the known estrogens have a significantly reduced estrogenic activity. So the estrogenic activity is less than 1% that of diethylstilbestrol, as determined by the mouse uterus test according to "Endocrinology", Vol. 49, pp. 429 to 439 (1951). this is a great advantage, since in meat-producing animals a noticeable heat that z. B. with diethylstilbestrol caused is avoided with the above iodine zearalenones and hormonal imbalances in humans resulting from the consumption of meat from animals treated with diethylstilbestrol can occur, are not to be feared.

Die wachstumssteigernde Wirkung wurde in Vergleichsversuchen mit Gruppen von je 27 Lämmern geprüft, wobei eine Gruppe als Kontrollgruppe diente, während einer Gruppe 12 mg Diäthylstilböstrol und zwei weiteren Gruppen jeweils 12 mg Monojodzearalenon (Beispiel 1) bzw. Dijodzearalenon verabreicht wurden. Die Lämmer wurden gewogen, und die Testsubstanzen wurden ihnen subkutan in einem Ohr eingepflanzt. Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisieren Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl, 12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteilen Dicalciumphosphat, 2 Gewichtsteilen Spurenmineralien und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitamingemisches während einer Zeit von 42 Tagen ernährt. Danach wurde die Gewichtszunahme aller Tiere bestimmtThe growth-increasing effect was in comparison tests tested with groups of 27 lambs each, with one group serving as a control group, during one group 12 mg diethylstilbestrol and two other groups each 12 mg monoiodzearalenone (Example 1) or diiodzearalenone were administered. The lambs were weighed, and the Test substances were implanted subcutaneously in one of their ears. Each group of lambs was with the same pelletized feed from 64 parts by weight of ground corn on the cob, 60 parts by weight of ground Corn kernels, 31 parts by weight of dehydrated alfalfa flour, 12 parts by weight of dried molasses, 30 parts by weight of soybean meal, 1.4 parts by weight of dicalcium phosphate, 2 parts by weight of trace minerals and fed 1.9 parts by weight of a vitamin mixture for a period of 42 days. After that the weight gain of all animals was determined

Bei der Kontrollgruppe lag die durchschnittliche Tageszunahme bei 0,50 Pfund xund die Futterumwandlung bei 774 kg/100 kg Gewichtszunahme. Bei den übrigen Gruppen dagegen lag die durchschnittliche Tageszunahme bei etwa 0,60 Pfund und die Futterumwandlung in der Größenordnung von 600 kg/ 100 kg Gewichtszunahme. Die geprüften Jodzearalenone besitzen somit eine dem Diäthylstilböstrol gleichwertige Wachstumsförderung, jedoch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität.In the control group, the mean daily gain was 0.50 pounds and the feed conversion at 774 kg / 100 kg weight gain. In the other groups, however, the average was Daily gain at about 0.60 pounds and feed conversion on the order of 600 kg / 100 kg weight gain. The tested Jodzearalenones thus have a diethylstilbestrol equivalent growth promotion, but a significantly lower estrogenic activity.

^:--. ..Die Jodzearalenone der oben angegebenen Formel werden dadurch hergestellt, daß man Zearalenon der Formel ^: -. ..The iodine zearalenones of the formula given above are prepared by adding zearalenone of the formula

OHOH

HOHO

CH== CH (CH₂);CH == CH (CH ₂ );

in an sich bekannter Weise in Essigsäurelösung mit Perjodsäure und Kaliumiodid jodiert.iodized in a known manner in acetic acid solution with periodic acid and potassium iodide.

Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeaeThe zearalenone used as the starting compound is obtained from cultures of Gibberella zeae

(Gordon) NRRL 2830. ■(Gordon) NRRL 2830. ■

Die Jodzearalenone der obigen allgemeinen Formel können den Tieren auch oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung werden die Verbindungen zweckmäßig dem Futter zugemischt und für die pafenterale Verabreichung beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.The iodine zearalenones of the above general formula can also be administered orally or parenterally to the animals will. For oral administration, the compounds are expediently mixed into the feed and for pafenteral administration suspended in, for example, peanut oil.

For example

Eine erste Stammlösung A wurde durch Auflösen von 433 mg Zearalenon in 80 ml Essigsäure und anschließendes Verdünnen der Mischung mit Wasser - auf 100 ml zubereitet. Eine zweite Stammlösung B wurde durch Auflösen von 5 g Perjodsäure in 200 ml Wasser und Zugabe von 800 ml Essigsäure bereitet.A first stock solution A was prepared by dissolving 433 mg of zearalenone in 80 ml of acetic acid and then Dilute the mixture with water - prepared to 100 ml. A second stock solution B was prepared by dissolving 5 g of periodic acid in 200 ml of water and adding 800 ml of acetic acid.

.25 ml der Stammlösung A wurden mit 50 ml der Stammlösung B versetzt. Nach einer Stunde wurden dem Gemisch 5 ml einer 20%igen wäßrigen Kaliumjodidlösung und nach weiteren 10 Minuten nochmals.25 ml of stock solution A were mixed with 50 ml of stock solution B. After an hour were to the mixture 5 ml of a 20% strength aqueous potassium iodide solution and again after a further 10 minutes

50- 5 ml dieser 20%igen Kaliumjodidlösung zugegeben.50-5 ml of this 20% potassium iodide solution are added.

Nach weiteren 5 Minuten wurde das überschüssige Jod mit 0,1038 n-Natriumthiosulfatlösung titriert. Die titrierte Mischung wurde dann mit 500 ml WasserAfter a further 5 minutes, the excess iodine was titrated with 0.1038 N sodium thiosulphate solution. the The mixture was then titrated with 500 ml of water

. verdünnt und nach 1 stündigem Stehen filtriert. Der Filterkuchen wurde mit 50 ml Wasser gewaschen und in einem Vakuumexsikkatorgetrocknet, wobei 115 mg Substanz erhalten wurden. Durch Umkristallisation aus Cyclohexan wurden 76 mg Monojodzearalenon vom F. 164 bis 166° C erhalten.. diluted and filtered after standing for 1 hour. The filter cake was washed with 50 ml of water and dried in a vacuum desiccator to obtain 115 mg of substance. By recrystallization 76 mg of monoiodzearalenone with a temperature of 164 to 166 ° C. were obtained from cyclohexane.

■.'■..,-,:■ ' ' ■ -. '■■. '■ .., - ,: ■' '■ -. '■

B e i s ρ i e Γ 2 ·B e i s ρ i e Γ 2

20 ml der Stammlösung A des Beispiels 1 wurden mit 50 ml der Stammlösung B versetzt. Nach einer halben Stunde wurden dem Gemisch 3 ml einer 20%igen wäßrigen Kaliumjodidlösung und nach weiteren 16 Stunden nochmals 7 ml dieser Kaliumjodidlösung zugegeben. Das überschüssige Jod wurde mit20 ml of the stock solution A of Example 1 were mixed with 50 ml of the stock solution B. After a Half an hour were the mixture 3 ml of a 20% aqueous potassium iodide solution and after more Another 7 ml of this potassium iodide solution were added for 16 hours. The excess iodine was with

Natriumthiosulfatlösung titriert, der Niederschlag wurde abfiltriert, der Filterkuchen mit Wasser gewaschen und in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Man erhielt 91 mg einer Substanz vom F. 88 bis 96⁰C. Die Substanz wurde zunächst aus Cyclohexan und dann aus η-Hexan umkristallisiert, wobei das Dijodzearalenon vom F. 125,5 bis 127° C in einer Ausbeute von 53 mg erhalten wurde.Sodium thiosulphate solution was titrated, the precipitate was filtered off, the filter cake was washed with water and dried in a vacuum desiccator. This gave 91 mg of a substance, melting at 88 to 96 ⁰ C. The substance was first recrystallized from cyclohexane and then from η-hexane to obtain the Dijodzearalenon, mp 125.5 to 127 ° C in a yield of 53 mg .

Claims

Claims: IO

1. Iodine zearalenone of the general formula. '

oh _Λ ■ . ■ : ' ™_T oh _Λ ■. ■: '™ _T

C=OC = O

2020th

in which X is an iodine atom and Y is a hydrogen atom or an iodine atom.

2. Process for the preparation of iodine zearalenones of the general formula

CH,

C —O —CH-

- (CH ₂ ) ₃ \:

C = O

CH == CH- (CH ₂ );

in which X is an iodine atom and Y is a hydrogen atom or an iodine atom, characterized in that that one zearalenone of the formula /

OH.

CH,

C-O-CH- (CH ₂ ) 3 \

CH = CH- (CH ₂ ) ₃

C = O

/ ■ · ■

iodized in a manner known per se in acetic acid solution with periodic acid and potassium iodide. '