DE1543396C - Zearalenone and process for their preparation - Google Patents
Zearalenone and process for their preparationInfo
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Description
Die Erfindung betrifft Zearalanone der allgemeinen FormelThe invention relates to zearalanones of the general formula
OROR
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.in which R is a hydrogen atom or a methyl group.
Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tieren zu deren Wachstumssteigerung östrogene,* wie Diäthylstilböstrol, zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung, und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter Tiere Hormonstörungen auf.It is known to use estrogenic, * such as diethylstilbestrol, to administer. With such use of compounds with high estrogenic activity However, there were difficulties in raising animals as a result of the phenomena of artificial production of Brunster, and in some cases it occurred in man after eating the meat treated in this way Animals exhibit hormonal imbalances.
Es wurde gefunden, daß die Zearalanone der obigen allgemeinen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute Wachstumssteigerung bewirken, die größenordnungsmäßig derjenigen von Diäthylstilböstrol entspricht, jedoch im Gegensatz zu den bekannten östrogenen eine wesentlich verminderte östrogene Aktivität aufweisen. So beträgt die östrogene Aktivität weniger als 1% derjenigen von Diäthylstilböstrol, wie durch den Mäusegebärmuttertest gemäß »Endocrinology«, Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde. Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B. mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, mit den obigen Zearalanonen vermieden wird und !Hormonstörungen bei Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten können, nicht zu befürchten sind.The zearalanones of the above general formula have been found to be effective in meat producing Animals cause a good increase in growth, the order of magnitude of that of diethylstilbestrol corresponds, however, in contrast to the known estrogens, a significantly reduced estrogen Have activity. The estrogenic activity is less than 1% of that of diethylstilbestrol, as by the mouse uterus test according to "Endocrinology", Vol. 49, pp. 429 to 439 (1951), was determined. This is a great advantage as it is noticeable in meat producing animals Heat z. B. caused with diethylstilbestrol is avoided with the above zearalanones and! hormonal imbalances in people treated with diethylstilbestrol by eating meat Animals can occur, are not to be feared.
In Vergleichsversuchen wurden die wachstumssteigernden Eigenschaften von Zearalanon (Beispiel 1) gegenüber Diäthylstilböstrol geprüft.In comparative tests, the growth-increasing properties of zearalanone (Example 1) tested against diethylstilbestrol.
Hierbei wurden drei Gruppen von je 27 Lämmern verwendet, wobei eine Gruppe als Kontrollgruppe diente, die kein wachstumsförderndes Mittel erhielt, während jeweils einer der beiden anderen Gruppen Diäthylstilböstrol bzw. Zearalanon verabreicht wurde. Die Lämmer wurden gewogen, dann erhielten sie die jeweilige Testsubstanz subkutan in einem Ohr eingepflanzt. Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisierten Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl, 12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteilen Dicalciumphosphat, 2 Gewichtsteilen Spurenmineralien und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitamingemisches während einer Zeit von 42 Tagen ernährt. Dabei wurde die Gewichtszunahme aller Tiere bestimmt. Es wurden folgende Ergebnisse erzielt:There were three groups of 27 lambs each used, with one group not receiving a growth-promoting agent serving as a control group, while diethylstilbestrol or zearalanone was administered to one of the other two groups. The lambs were weighed and then given the test substance subcutaneously implanted in one ear. Each group of lambs was ground with the same pelletized feed of 64 parts by weight Corn on the cob, 60 parts by weight of ground corn kernels, 31 parts by weight of dehydrated alfalfa flour, 12 parts by weight of dried molasses, 30 parts by weight of soybean meal, 1.4 parts by weight of dicalcium phosphate, 2 parts by weight of trace minerals and 1.9 parts by weight of a vitamin mixture during fed for a period of 42 days. The weight gain of all animals was determined. There were achieved the following results:
BehandlungsgruppeTreatment group
Kontrollgruppe Control group
Diäthylstilböstrol
(12 mg) Diethylstilbestrol
(12 mg)
Zearalanon (Beispiel 1)
(12mg) Zearalanone (example 1)
(12mg)
Durchschnittliche
Tageszunahme
in PfundAverage
Daily gain
in pounds
0,500.50
0,600.60
etwa 0,60about 0.60
Futterurnwandlung
in kg/100 kg
Gewichtszunahme Feed conversion
in kg / 100 kg
Weight gain
774774
629629
etwa 600about 600
Das geprüfte Zearalanon besitzt somit eine dem Diäthylstilböstrol gleichwertige Wachstumsförderung, doch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität.The tested zearalanone thus has a growth promotion equivalent to diethylstilbestrol, but a much lower estrogenic activity.
Die Zearalanone der oben angegebenen Formel werden dadurch hergestellt, daß man ein Zearalenon der allgemeinen Formel ,The zearalanones of the formula given above are prepared by using a zearalenone of the general formula,
OROR
RORO
Il ■ I 'Il ■ I '
-C —O—CH- -CH=CH- -(CH2)3·-C —O — CH- -CH = CH- - (CH 2 ) 3 ·
C = OC = O
in der R die obige Bedeutung besitzt, in an sich bekannter Weise mit Wasserstoff in Gegenwart eines ein Metall der Gruppe VIII des Periodischen Systems der Elemente enthaltenden Katalysators hydriert. Als Katalysatoren kommen insbesondere Platin oder Palladium auf einem geeigneten Trägermaterial, wie Holzkohle, in Betracht. Im allgemeinen wird ein Katalysator mit einem Gehalt von 0,01 bis etwa 10% des katalytisch wirksamen Metalls verwendet, wobei je Gramm des zu'hydrierenden Zearalenons im allgemeinen 0,02 bis 2, vorzugsweise etwa 0,1 bis etwa 0,5 g Katalysator benutzt werden.in which R has the above meaning, in a manner known per se with hydrogen in the presence of a hydrogenated a catalyst containing a Group VIII metal of the Periodic Table of the Elements. In particular, platinum or palladium on a suitable support material, such as Charcoal, into consideration. In general, a catalyst with a content of 0.01 to about 10% of the catalytically active metal used, per gram of the zearalenone to be hydrogenated in general 0.02 to 2, preferably about 0.1 to about 0.5 g of catalyst can be used.
Die Hydrierung kann in Lösung, beispielsweise unter Verwendung eines Alkohols, wie 2-Propanol, Methanol oder Äthanol, oder einer Säure, wie Essigsäure, bei Raumtemperatur, und von etwa 15 bis 40" C, sowie unter Atmosphärendruck durchgeführt werden. Vorzugsweise wendet man jedoch Drücke von 1 bis -50 Atmosphären an.The hydrogenation can be in solution, for example using an alcohol such as 2-propanol, methanol or ethanol, or an acid such as acetic acid, at room temperature, and from about 15 to 40 "C, and are carried out under atmospheric pressure. Preferably, however, applies Pressures from 1 to -50 atmospheres.
Die als Ausgangsverbindungen zu verwendenden o-Methylzearalenone können nach an sich bekannten Methylierungsmethoden aus dem Zearalenon hergestellt werden, das seinerseits aus Kulturen von Gibbcrella zeae (Gordon) NRRL 2830 erhalten wird. Die Dimethyl- und 4-MethyIverbindung gewinnt man zweckmäßigerweise durch Methylierung mit Dimethylsulfat, die 2-Methylverbindung durch Methylierung mit Diazomethan.The o-methylzearalenones to be used as starting compounds can according to known methods Methylation methods are produced from the zearalenone, which in turn is produced from cultures of Gibbcrella zeae (Gordon) NRRL 2830 is obtained. The dimethyl and 4-methyl compounds are obtained expediently by methylation with dimethyl sulfate, the 2-methyl compound by methylation with diazomethane.
Die Zearalanone der obigen allgemeinen Formel können den Tieren oral oder parenteral verabreichtThe zearalanones of the above general formula can be administered orally or parenterally to the animals
werden. Für die orale Verabreichung werden die Verbindungen zweckmäßig dem Futter zugemischt und für die parenterale Verabreichung beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.will. For oral administration, the compounds are expediently mixed into the feed and for parenteral administration suspended in, for example, peanut oil.
B e i s p ie 1 1E xample 1 1
2 Anteile von je 10g Zearalenon in jeweils 200 ml Essigsäure wurden mit Wasserstoff bei Zimmertemperatur in Gegenwart von 1,2 g Palladiumoxid-Katalysator unter einem Wasserstoffdruck von 3,16 Atmosphären 3 Stunden katalytisch reduziert. Dann wurden die vereinigten Reaktionsgemische zum Sieden erhitzt, filtriert, und der Filterkuchen wurde mit 50 ml heißer Essigsäure gewaschen. Das abgekühlte Filtrat wurde nun unter Rühren in 21 Wasser gegossen. Die Mischung wurde hierauf 15 Minuten gerührt, und der ausgefallene weiße Stoff wurde durch Filtration abgetrennt, gewaschen und in einem Vakuumexsikkator getrocknet, wobei man 19,1 g Zearalanon vom F. 191 bis 1930C erhielt.2 portions of 10 g of zearalenone each in 200 ml of acetic acid were catalytically reduced with hydrogen at room temperature in the presence of 1.2 g of palladium oxide catalyst under a hydrogen pressure of 3.16 atmospheres for 3 hours. The combined reaction mixtures were then heated to boiling, filtered, and the filter cake was washed with 50 ml of hot acetic acid. The cooled filtrate was then poured into 21 water with stirring. The mixture was stirred then for 15 minutes and the precipitated white solid was separated, washed and dried in a vacuum by filtration to give 19.1 g zearalanone received mp 191 to 193 0 C.
B e i s ρ i e 1 2B e i s ρ i e 1 2
Gemäß Beispiel 1 wurde Zearalenon unter Verwendung von Äthanol als Lösungsmittel und einer kleinen Menge 5%igef Palladiumkohle als Katalysator mit Wasserstoff unter einem Wasserstoffdruck von 3,5 Atmosphären im Verlaufe von 3 Stunden hydriert und anschließend wie im Beispiel 1 aufgearbeitet, wobei das Zearalanon erhalten wurde.According to Example 1, zearalenone was prepared using ethanol as a solvent and a small amount of 5% palladium-carbon as a catalyst with hydrogen under hydrogen pressure hydrogenated by 3.5 atmospheres in the course of 3 hours and then worked up as in Example 1, whereby the zearalanone was obtained.
In der gleichen Weise wurde unter Verwendung von 2,4-Dimethylzearalenon an Stelle von Zearalenon das 2,4-Dimethylzearalarion vom F. 124 bis 125,5° C und bei Verwendung von 2-Methylzearalenon an Stelle von Zearalenon das 2-Methylzearalanon vom F. 157 bis 158° C erhalten.The same was done using 2,4-dimethylzearalenone in place of zearalenone the 2,4-dimethylzearalenone from a temperature of 124 to 125.5 ° C and when using 2-methylzearalenone Instead of zearalenone, 2-methylzearalanone was obtained from 157 to 158 ° C.
Claims (2)
1. Zearalanone der allgemeinen FormelPatent claims:
1. Zearalanone's general formula
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