DE1543478C

DE1543478C - Diacetylzearalenone and process for its preparation

Info

Publication number: DE1543478C
Authority: DE
Inventors: Edward B Hidy Phil H Wehrmeister Herbert L Terre Haute Ind Hodge (V St A)
Original assignee: Commercial Solvents Corp , Terre Haute, Ind (V St A )
Publication date: 1972-04-20

Description

Die Erfindung betrifft Diacetylzearalenon der FormelThe invention relates to diacetylzearalenone of the formula

CH,-C—OCH, -C-O

CH,CH,

C—O—CH--(CHj)_3x C-O-CH - (CHj) _3x

C=O.C = O.

CH = CH-^CH = CH- ^

und ein Verfahren zu dessen Herstellung.and a method for its production.

Es ist bekannt, Fleisch erzeugenden Tiereri zu " deren Wachstumssteigerurig östrogene, wie Diäthylstilböstrol, zu verabreichen. Bei einer solchen Verwendung von Verbindungen mit hoher östrogener Aktivität ergaben sich jedoch Schwierigkeiten bei der Tieraufzucht infolge der Erscheinungen künstlicher Brunsterzeugung, und in manchen Fällen traten beim Menschen nach Genuß des Fleisches solchermaßen behandelter Tiere Hormonstörungen auf.It is known to use meat-producing animals "whose growth-enhancing properties are estrogenic, such as diethylstilbestrol, to administer. With such use of compounds with high estrogenic Activity, however, resulted in difficulties in rearing animals due to the appearances of artificial Brunster production, and in some cases occurred in humans after eating the meat animals treated in this way have hormonal disorders.

Es wurde gefunden, daß das Diacetylzearalenon der obigen Formel bei Fleisch erzeugenden Tieren eine gute Wachstumssteigerung bewirkt, jedoch im Gegensatz zu den bekannten Ustrogenen eine wesentlieh verminderte östrogene Aktivität aufweist. So beträgt die östrogene Aktivität weniger als 1% derjenigen von Diäthylstilböstrol, wie durch den Mäusegebärmuttertest gemäß »Endocrinology« Bd. 49, S. 429 bis 439 (1951), ermittelt wurde. Dies stellt einen großen Vorteil dar, da bei Fleisch erzeugenden Tieren eine merkliche Brunst, die z. B. mit Diäthylstilböstrol hervorgerufen wird, mit dem obigen Diacetylzearalenon vermieden wird und Hormonstörungen beim Menschen, die durch den Genuß des Fleisches von mit Diäthylstilböstrol behandelten Tieren auftreten können, nicht zu befürchten sind.The diacetylzearalenone of the above formula has been found to be effective in meat-producing animals causes a good increase in growth, but in contrast to the known estrogens, a substantial one exhibits decreased estrogenic activity. So the estrogenic activity is less than 1% of that of diethylstilbestrol, as determined by the mouse uterus test according to "Endocrinology" Vol. 49, p. 429 to 439 (1951). This is of great benefit to meat producing animals a noticeable heat that z. B. caused with diethylstilbestrol, with the above diacetylzearalenone is avoided and hormonal imbalances in humans caused by the consumption of meat from animals treated with diethylstilbestrol are not to be feared.

In einem Vergleichsversuch wurde die wachstumssteigernde Wirkung geprüft. Hierbei wurden drei Gruppen von je 27 Lämmern verwendet; wobei eineThe growth-increasing effect was tested in a comparative experiment. There were three Groups of 27 lambs each used; being a

,OH,OH

HOHO

Gruppe als Kontrollgruppe diente, während jeweils einer der beiden anderen Gruppen Diäthylstilböstrol einerseits sowie Diacetylzearalenon andererseits verabreicht wurde. Die Lämmer wurden gewogen, und sodann wurden die Testsubstanzen in einer Menge von 12 mg in Form von Kügelchen den Versuchstieren subkutan in einem Ohr eingepflanzt. Jede Lämmergruppe wurde mit dem gleichen pelletisieren Futter aus 64 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskolben, 60 Gewichtsteilen gemahlenen Maiskörnern, 31 Gewichtsteilen entwässertem Alfalfamehl, 12 Gewichtsteilen getrockneter Melasse, 30 Gewichtsteilen Sojabohnenmehl, 1,4 Gewichtsteilen Dicalciumphosphat, 2 Gewichtsteilen Spurenmineralien und 1,9 Gewichtsteilen eines Vitamingemisches während einer -Zeit von 42 Tagen ernährt. Danach wurde die Gewichtszunahme aller Tiere bestimmt.Group served as a control group, while one of the other two groups was diethylstilbestrol on the one hand and diacetylzearalenone on the other. The lambs were weighed, and then, the test substances in an amount of 12 mg in the form of beads were given to the test animals implanted subcutaneously in one ear. Every Lambs group was fed the same pelletized feed from 64 parts by weight of ground corn on the cob, 60 parts by weight of ground corn kernels, 31 parts by weight of dehydrated alfalfa flour, 12 parts by weight of dried molasses, 30 parts by weight of soybean flour, 1.4 parts by weight of dicalcium phosphate, 2 parts by weight of trace minerals and 1.9 parts by weight of a vitamin mixture for a period of time nourished for 42 days. The weight gain of all animals was then determined.

Bei der Kontrollgruppe lag die durchschnittliche Tageszunahme bei 0,50 Pfund und die Futterumwandlung bei 774 kg/100 kg Gewichtszunahme. Diäthylstilböstrol und Diacetylzearalenon ergaben jeweils eine durchschnittliche Tageszunahme von etwa 0,60 Pfund und eine Futterumwandlung von etwa 600 kg/100 kg Gewichtszunahme. Das Diacetylzearalenon besitzt somit eine dem Diäthylstilböstrol gleichwertige Wachstumsförderung, jedoch eine wesentlich geringere östrogene Aktivität.The control group had mean daily gain and feed conversion of 0.50 pounds at 774 kg / 100 kg weight gain. Diethylstilbestrol and diacetylzearalenone gave each an average daily gain of about 0.60 pounds and a feed conversion of about 600 kg / 100 kg weight gain. The diacetylzearalenone thus has a diethylstilbestrol equivalent growth promotion, but a significantly lower estrogenic activity.

Das Diacetylzearalenon der oben angegebenen Formel wird dadurch hergestellt, daß man Zearalenon der Formel . .-. "The diacetylzearalenone of the formula given above is prepared by adding zearalenone the formula. .-. "

CH,CH,

C-O-CH-(CH₂)_3X CO-CH- (CH ₂ ) _3X

C=OC = O

CH = CH-(CHa)₃''CH = CH- (CHa) ₃ ''

in an sich bekannter Weise mit Essigsäureanhydrid aeyliert.aeylated in a manner known per se with acetic anhydride.

■Die Acylierung kann man beispielsweise mit Natriumacetat oder Pyridin katalysieren, und vorzugsweise hält man die Reaktionsmischung kalt.■ The acylation can be catalyzed, for example, with sodium acetate or pyridine, and preferably the reaction mixture is kept cold.

Das als Ausgangsverbindung verwendete Zearalenon erhält man aus Kulturen von Gibberella zeae (G ο r d ο n) NRRL 2830.The zearalenone used as the starting compound is obtained from cultures of Gibberella zeae (G ο r d ο n) NRRL 2830.

'.Das Diacetylzearalenon der obigen Formel kann den'Tieren auch oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Verabreichung wird die Verbindung zweckmäßigerweise dem Futter zugemischt und für die parenterale Verabreichung beispielsweise in Erdnußöl suspendiert.'. The diacetylzearalenone of the above formula can the animals can also be administered orally or parenterally. For oral administration, the compound expediently mixed with the feed and for parenteral administration, for example suspended in peanut oil.

example

Eine Lösung von 368 mg Zearalenon in 8 ml Pyridin wurde mit 5 ml Essigsäureanhydrid versetzt, und die Mischung wurde dann 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Zugabe von 25 ml Wasser wurde nun die Mischung 2 Stunden in einem Kühlschrank aufbewahrt. Der sich dabei bildende Niederschlag wurde filtriert, mit WasserA solution of 368 mg of zearalenone in 8 ml of pyridine was mixed with 5 ml of acetic anhydride, and the mixture was then allowed to stand at room temperature for 16 hours. After adding The mixture was then stored in a refrigerator for 2 hours with 25 ml of water. The one doing it The precipitate which formed was filtered with water

' gewaschen und in einem Vakuumexsikkator getrocknet. Dabei erhielt man 274 mg eines ersten Rohproduktanteiles von Diacetylzearalenon mit einem Schmelzpunkt von 77 bis 8I⁰C. Durch weiteres 8stündiges Stehenlassen und nochmaliges Filtrieren, des bei der ersten Filtration gewonnenen Filtrates wurde ein zweiter Rohproduktanteil von 40 mg Diacetylzearalenon und vom F. 103 bis 110° C erhalten. Der erste Rohproduktanteil wurde nun aus einem Gemisch von 20 ml Methanol und 40 ml Wasser umkristallisiert, wobei 187 mg einer Substanz mit einem Schmelzpunkt von 118 bis 120°C erhalten wurden. Durch eine zweite Umkristallisation dieser Substanz aus dem gleichen Lösungsmittelgemisch wurden 120 mg Diacetylzearalenon vom F. 115 bis 117⁰C erhalten. Diese Verbindung ergab einen negativen Ferrichloridtest, und das Infrarotspektrum zeigte keine für Hydroxylgruppen charakteristischen Banden.'Washed and dried in a vacuum desiccator. This gave 274 mg of a first crude product portion of diacetylzearalenone with a melting point of 77 to 8I ⁰ C. By allowing the filtrate to stand for a further 8 hours and filtering it again, a second crude product portion of 40 mg of diacetylzearalenone and a melting point of 103 to 110 was obtained ° C. The first portion of the crude product was then recrystallized from a mixture of 20 ml of methanol and 40 ml of water, 187 mg of a substance having a melting point of 118 to 120 ° C. being obtained. A second recrystallization of this substance from the same solvent mixture gave 120 mg of diacetylzearalenone with a melting point of 115 to 117 ^° C. This compound gave a negative ferric chloride test and the infrared spectrum showed no bands characteristic of hydroxyl groups.

Claims

Patent claims:

ΓΙ. Diacetylzearalenone of the formula

.-:..■ -O ■.-: .. ■ -O ■

:. Il CH, CO

CH ₃ -CO

C-Ο-CH- (CH ₂ ) ₃ <

-. •• / ν ..: /, ... ;;, /, /; ·> ■ "C = O ■■■ CH = CH- (CH ₂ ) /

2. Process for the preparation of diacetylzearalenone of the formula

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, -.....: CH ₃ -CO

. Il. Il

CH ₃ -CO

O; CH₃ ....·,■O; CH ₃ .... ·, ■

C-O-CH- (CH ₂ ) _3N (CH = CH (CH ₂ ) /

C = O

characterized in that one zearalenone of the formula

^0H O CH ₃

C — O — CH- (CH ₂ ) ₃ \ HO — LJ— CH = CH -

acylated in a manner known per se with acetic anhydride.

C = O