DE1468427C3 - Process for the preparation of 3-keto-4,6-bisdehydro-9beta-, 10alpha -steroids - Google Patents
Process for the preparation of 3-keto-4,6-bisdehydro-9beta-, 10alpha -steroidsInfo
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Description
3 43 4
Überschuß an Keton, wie Aceton oder Butanon-2, durchgeführt. In diesen bevorzugten Reaktionen istExcess of ketone, such as acetone or butanone-2, carried out. In these preferred reactions is
oder durch Hydrolyse, z. B. mit einem Gemisch aus die Ketalgruppe vorzugsweise ein Äthylenketal.
Essigsäure und Wasser, durchgeführt werden.or by hydrolysis, e.g. B. with a mixture of the ketal group, preferably an ethylene ketal.
Acetic acid and water.
Die Umwandlung eines 3-Keto-4,7-bisdehydro- . .
9/5,10«-steroids zu einem 3 - Keto - 4,6 - bisdehydro- 5 Beispiel 1
9/5,10a-steroid kann leicht durch Isomerisierung der (Formelbilder I bis IV aus 19/6. 73)
letzteren Verbindung in einem sauren, im wesentlichen nichtwäßrigen Medium, wie es in der belgi- a) Herstellung der Ausgangsverbindung
sehen Patentschrift 575 696 der Anmeldenn beschrieben
ist, durchgeführt werden, ίο Nach dem von Phillamy und Scholz,
Gemäß dieser Veröffentlichung kann die Isomeri- J. Biol. Chem., 178, 37 (1949), beschriebenen Versierung
eines 3-Keto-zl4'7-bisdehydro-9/?,10oc-steroids fahren wurden 100 g 3/3~Hydroxypregn-5-en-20-on in
zu einem 3 - Keto -Δ*·6- bisdehydro -9/3,1Oa- steroid 85 g Progesteron umgewandelt. 50 g des erhaltenen
leicht durchgeführt werden, wobei verhältnismäßig Progesterons wurden mit 700 ml Äthylenglykol und
hohe Ausbeuten an letztgenannter Verbindung er- 15 150 mg p-Toluolsulfonsäure gemischt. Das Gemisch
halten werden, und zwar in einem im wesentlichen wurde unter Rühren und unter Stickstoff gelinde
wasserfreien sauren Medium unter Verwendung eines erhitzt. Äthylenglykol wurde bei einem Druck von
niedrigen aliphatischen Alkohols als Lösungsmittel. 14 mm und einer Temperatur von etwa 1060C lang-Die
Säure ist z. B. ein Halogenwasserstoff, Vorzugs- sam abdestilliert. Nach etwa 30 Minuten wurde die
weise Chlorwasserstoff. 20 Destillation beendet. Der Rückstand war ein dicker
Nach einer besonders interessanten bevorzugten kristalliner Niederschlag von 3,20Diketal von Pro-Ausführungsform
der Erfindung wird ein 3-Ketal- gesteron. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur
5,7-bisdehydro-9/3,10«-steroid in einer Stufe in ein wurde das kristalline Produkt mit 15 ml einer 2%igen
3"-Keto-4,6-bisdehydro-9/5,10oc-steroid umgewandelt. Lösung von KOH in Äthanol (96%) neutralisiert.
Dfese überraschende Reaktion, bei der in einer 25 Dieses Gemisch wurde zweimal mit insgesamt 400 ml
Reaktion sowohl die Ketalgruppe abgespalten wird Methylenchlorid extrahiert, um das Diketal zu lösen,
und Isomerisierung des 5,7-Bisdehydrosystems in ein Die Methylenchloridlösung wurde darauf zweimal
4,6-Bisdehydrosystem stattfindet, wird dadurch durch- mit insgesamt 200 ml Wasser extrahiert und dann
geführt, daß das Ausgangsmaterial in einem im we- über Natriumsulfat getrocknet und über einen entsentlichen
wasserfreien aliphatischen Alkohol mit 30 färbenden Ton filtriert. Das Lösungsmittel wurde im
1 bis 6 Kohlenstoffatomen mit wenigstens 30 Ge- Vakuum abdestilliert und der Rückstand unter Sieden
wichtsprozent Halogenwasserstoff, berechnet auf die in 500 ml Äthylacetat gelöst. Das Diketal wurde bei
Alkoholmenge, behandelt wird, in welchem Gemisch —250C kristallisiert. Nach Umkristallisierenundwieder
andere Lösungsmittel gelöst sein können, wenn diese Ketalisieren der Mutterlauge konnte eine Gesamtnur
im wesentlichen wasserfrei sind. 35 ausbeute von 90% (59,3 g) 3,20-Diketal von Pro-Der
aliphatisch^ Alkohol ist z. B. Methanol, gesteron erhalten werden (Schmelzpunkt 178,5 bis
Äthanol, Propanol, Propanol-2, Butanol oder Penta- 181° C).The conversion of a 3-keto-4,7-bisdehydro-. .
9 / 5,10 «-steroids to a 3-keto-4,6-bisdehydro-5 Example 1
9 / 5,10a-steroid can easily be obtained by isomerizing the (formulas I to IV from 19/6. 73)
the latter compound in an acidic, essentially non-aqueous medium, as in the Belgian a) Preparation of the starting compound
see patent 575,696 of the application is described, ίο According to that of Phillamy and Scholz, According to this publication, the Isomeri J. Biol. Chem., 178, 37 (1949), described versation of a 3-keto-zl 4 ' 7 -bisdehydro-9 / ?, 10oc-steroids drive 100 g of 3/3 ~ hydroxypregn-5-en-20-one in to a 3-keto- Δ * 6 - bisdehydro-9 / 3,1 o asteroid 85 g of progesterone converted. 50 g of the obtained can easily be carried out, with relative progesterone were mixed with 700 ml of ethylene glycol and high yields of the last-mentioned compound- 15 150 mg of p-toluenesulfonic acid. The mixture kept, in a substantially anhydrous acidic medium, heated with stirring and under nitrogen using a. Ethylene glycol was used at a pressure of low aliphatic alcohol as a solvent. 14 mm and a temperature of about 106 0 C long-The acid is z. B. a hydrogen halide, preferably distilled off. After about 30 minutes the wise hydrogen chloride became. 20 distillation ended. The residue was a thick one. According to a particularly interesting preferred crystalline precipitate of 3.20 diketal from the pro embodiment of the invention becomes a 3-ketal gesterone. After cooling to room temperature 5,7-bisdehydro-9 / 3,10 «-steroid in one step in one, the crystalline product was mixed with 15 ml of a 2% 3" keto-4,6-bisdehydro-9 / 5,10oc -steroid. Solution of KOH in ethanol (96%) neutralized. Dfese surprising reaction, in which in a 25 This mixture was split off twice with a total of 400 ml reaction both the ketal group, methylene chloride is extracted to dissolve the diketal, and isomerization of the The methylene chloride solution was then carried out twice in the 4,6-bisdehyde system, is extracted with a total of 200 ml of water and then the starting material is dried over sodium sulfate in an anhydrous and over an anhydrous aliphatic Alcohol with a coloring clay was filtered off. The solvent was distilled off in 1 to 6 carbon atoms with at least 30 Ge vacuum and the residue was boiled by weight percent hydrogen halide, calculated on the i Dissolved 500 ml of ethyl acetate. The diketal was is treated with quantity of alcohol, which was crystallized in a mixture -25 0 C. After recrystallization and again other solvents may be dissolved, if this ketalization the mother liquor could only be essentially anhydrous. 35 yield of 90% (59.3 g) 3,20-diketal from Pro-The aliphatic ^ alcohol is z. B. methanol, gesteron are obtained (melting point 178.5 to ethanol, propanol, propanol-2, butanol or penta-181 ° C).
nol und vorzugsweise Äthanol. Das Reaktionsmedium 40 g dieses 3,20-Diketals von Progesteron wurden
muß weniger als etwa 1 Gewichtsprozent Wasser unter Rühren und unter Stickstoff in 2100 ml Petrolenthalten.
Der Halogenwasserstoff ist z.B. Chlor-, 40 äther (Siedepunkt 60 bis 80°C) gelöst. Dieser Lösung
Brom- oder Jodwasserstoff, aber vorzugsweise Chlor- wurden 15,4 g N,N'-Dibromdimethylhydantoin und
wasserstoff. Die anderen Lösungsmittel sind z. B. unmittelbar darauf 20 ml Kollidin hinzugefügt. Das
halogenierte niedrigere Kohlenwasserstoffe, wie Me- Gemisch wurde 3 bis 4 Minuten sieden gelassen,
thylendichlorid, Chloroform, 1,2- oder 1,1-Dichlor- Das Reaktionsgemisch wurde bis Zimmertemperatur
äthan, Äthylbromid, Trichloräthylen, 1,1,1- oder 45 abgekühlt und filtriert. Das feste Gemisch bestand
1,1,2-Trichloräthan oder deren Gemische. Ein Ver- hauptsächlich aus Ν,Ν'-Dimethylhydantoin und der
hältnis von 1 Teil aliphatischen! Alkohol und 1 Teil 7-Bromverbindung des Ausgangsmaterials. Das Geanderem
Lösungsmittel gibt gute Ergebnisse, aber ein misch wurde zur Lösung der 7-Bromverbindung mit
Verhältnis von 1 Teil niedrigerem aliphatischem Aiko- 1000 ml Tetrachlorkohlenstoff gewaschen,
hol und 30 Teilen anderen Lösungsmitteln ist eben- 5° Die Petroläther-und Tetrachlor kohlenstoff lösungen
falls noch rentabel (die Teile sind »Gewichtsteile«). "wurden gesammelt und im Vakuum eingedampft.
Jedenfalls muß jedoch die Mengeanderer Lösungsmittel Dem Rückstand der 7-Bromverbindung wurde eine
nicht mit der obengenannten Regel der Mindest- zusätzliche Menge von 140 ml Kollidin in einer Stickmenge
Halogenwasserstoff halid in bezug auf die Menge stoff atmosphäre und unter Rühren hinzugefügt,
an aliphatischem Alkohol in Konflikt geraten. 55 Dehydrobromierung wurde bei 120°C während 15 Mi-Die
Reaktion wird vorzugsweise bei. einer Tempera- nuten durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wurde
tür zwischen —10 und 60° C während einer Periode darauf bis Zimmertemperatur abgekühlt. 300 ml
von 15 Minuten bis 4 Stunden durchgeführt. Wasser und 300 ml Benzol wurden hinzugefügt. Die
Die Reaktion wird vorzugsweise für die Umwand- Benzolschicht wurde abgetrennt und die wäßrige
lung von 60 Schicht aufs neue mit 150 ml Benzol extrahiert. Dienol and preferably ethanol. The reaction medium 40 g of this 3,20-diketal of progesterone must contain less than about 1 percent by weight of water with stirring and under nitrogen in 2100 ml of petrol. The hydrogen halide is, for example, dissolved in chlorine, 40 ether (boiling point 60 to 80 ° C). This solution of hydrogen bromide or hydrogen iodide, but preferably chlorine, gave 15.4 g of N, N'-dibromodimethylhydantoin and hydrogen. The other solvents are e.g. B. immediately thereafter added 20 ml of collidine. The halogenated lower hydrocarbons, such as Me mixture, was boiled for 3 to 4 minutes,
ethylene dichloride, chloroform, 1,2- or 1,1-dichloro The reaction mixture was cooled to room temperature ethane, ethyl bromide, trichlorethylene, 1,1,1- or 45 and filtered. The solid mixture consisted of 1,1,2-trichloroethane or mixtures thereof. A combination of Ν, Ν'-dimethylhydantoin and the ratio of 1 part aliphatic! Alcohol and 1 part of the 7-bromo compound of the starting material. The other solvent gives good results, but a mixture was washed to dissolve the 7-bromine compound with a ratio of 1 part of lower aliphatic Aiko- 1000 ml of carbon tetrachloride,
Hol and 30 parts of other solvents is also 5 ° The petroleum ether and carbon tetrachloride solutions if still profitable (the parts are "parts by weight"). "Were collected and evaporated in vacuo. In any case, the amount of other solvent must be added to the residue of the 7-bromine compound with the above rule of the minimum additional amount of 140 ml collidine in a stick amount of hydrogen halide in relation to the amount of substance atmosphere and below Stir added, conflicted with aliphatic alcohol.55 Dehydrobromination was carried out at 120 ° C for 15 minutes The reaction is preferably carried out at a temperature The reaction mixture was allowed to cool between -10 and 60 ° C for a period thereafter to room temperature 300 ml of 15 minutes to 4 hours carried out. Water and 300 ml of benzene were added. The reaction is preferably separated for the converting benzene layer and the aqueous phase of 60 layer was extracted again with 150 ml of benzene
Benzollösungen wurden mehrere Male zur EntfernungBenzene solutions were used several times for removal
9ß,10«-Pregna-5,7-dien-3,20-dion 3,20-diketal in des Kollidins mit Eis und 2N-Schwefelsäure und9β, 10 «-Pregna-5,7-diene-3,20-dione 3,20-diketal in the collidine with ice and 2N sulfuric acid and
9/3,10«-Pregna-4 6-dien-3 20-dion· anschließend mit Wasser, Natriumbicarbonat und9 / 3,10 «-Pregna-4 6-diene-3 20-dione · then with water, sodium bicarbonate and
ofl-in c χ ^ „-„.'„ Ot t · Wasser gewaschen. Darauf wurde die Benzollösungofl-in c χ ^ "-". '"Ot t · water washed. Thereupon was the benzene solution
■ ^,^«-Ergosta-S^^-tnen-S-on-S-ketalin 6;. über Na 8 triumsulfat getrocknet, filtriert, verdampft!^, ^ «- Ergosta-S ^^ - tnen-S-on-S-ketalin 6; . dried over Na 8 trium sulfate , filtered, evaporated!
yp,10«-Ergosta-4,6,22-tnen-3-on oder und der Rückstand wurde mit drei Portionen vonyp, 10 «-Ergosta-4,6,22-tnen-3-one or and the residue was with three servings of
9ß,10a-Androsta-5,7-dien-3,17-dion 3,17-diketal 25 ml Aceton gewaschen. Das rohe Produkt hatte9β, 10a-Androsta-5,7-diene-3,17-dione 3,17-diketal washed 25 ml of acetone. The raw product had
in 9/3,10«-Androsta-4,6-dien-3,17-dion einen Gehalt von 92% an 3,20-Bisäthylenketal vonin 9 / 3,10 "-androsta-4,6-diene-3,17-dione a content of 92% of 3,20-bisethylene ketal of
5 65 6
Pregna~5,7-dien-3,20-dion. Das rohe Produkt wurde diese Lösung entfernt durch Behandlung mit einemPregna ~ 5,7-diene-3,20-dione. The crude product was removed by treatment with this solution
aus Äthylacetat bei —25° C umkristallisiert. aktiven Ton und darauf verdampft. Der Rückstandrecrystallized from ethyl acetate at -25 ° C. active tone and evaporated on it. The residue
,. _ _ . ..„ ,, r , dieser Behandlung wurde in ein Gemisch aus gleichen,. _ _. .. ",, r, this treatment was made into a mixture of same
b) Erfindungsgemaßes Verfahren Teilen Methylendichiorid und Diäthyläther aufge-b) According to the invention, parts of methylene dichloride and diethyl ether are
20 g 3,20 - Bisäthylenketal von Pregna - 5,7 - dien- 5 nommen und darauf verdampft, bis Kristallisation20 g of 3.20 bisethylene ketal from Pregna - 5.7 - diene- 5 taken and then evaporated until crystallization
3,20-dion wurden in 2000 ml Äthylacetat und 2 ml eintrat. Von diesem Augenblick an wurde die Kri-3,20-dione was entered into 2000 ml of ethyl acetate and 2 ml. From that moment on, the crime
Triäthylamin gelöst. Diese Lösung wurde mit einer stallisierung bei einer Temperatur von — 25° C durch-Triethylamine dissolved. This solution was carried out with a stall at a temperature of - 25 ° C.
Hochdruckquecksilberdampflampe von 1500 Watt geführt.Led high pressure mercury vapor lamp of 1500 watts.
(Philips H. O. P. 1500) während 2 Stunden und 10 Mi- B e i s ρ i e 1 2
nuten bestrahlt. Die Lichtquelle wurde in die Lösung io(Philips HOP 1500) for 2 hours and 10 Mi- Bis ρ ie 1 2
grooves irradiated. The light source was in the solution io
getaucht, welche Lösung während der Bestrahlung (Formelbilder V bis VIII aus 19/6. 73)immersed which solution during the irradiation (formulas V to VIII from 19/6. 73)
fortwährend zirkuliert wurde. Zwischen der Licht- a) Herstellung des Ausgangsstoffes
quelle und der Lösung war ein Filter angeordnet,was continuously circulated. Between the light a) production of the starting material
source and a filter was placed on the solution,
das UV-Licht mit einer Wellenlänge kleiner als Androstendion wurde in einer Ausbeute von 85%
290 πιμ absorbierte. Nach Bestrahlung wurde das 15 aus 3/?-Hydroxyandrost-5-en-17-on nach dem Oppe-Lösungsmittel
verdampft, bis 200 ml zurückblieben. nauerverfahren in Benzol und Cyclohexanon mit
Aus dieser Lösung kristallisierten 11,85 g unver- Aluminiumisopropylat als Katalysator hergestellt,
ändertes Ausgangsmaterial und nach weiterer Ein- 10 g Androst-4-en-3,17-dion wurde in 200 ml Glykol
dampfung auf 100 ml noch 0,85 g. 20 ml Methanol und 20 mg p-Toluolsulfonsäure suspendiert. Das Ge-(96%)
wurden nach zusätzlicher Verdampfung zu 20 misch wurde einer Destillation im Vakuum untereinem
Volumen von 20 ml hinzugefügt. Das Gemisch zogen (Temperatur der siedenden Flüssigkeit 104° C).
wurde bis —5°C gekühlt und darauf kristallisierte In 3 Stunden destillierten 100 ml Glykol. Dem Rück-3,20
- Bisäthylenketal von 9/?,10« - Pregna - 5,7 - dien- stand wurden 10 ml 2 N-Kaliumhydroxyd in Äthanol
3,20-dion (Schmelzpunkt 140 bis 143°C). Das rohe (96%) und 200 ml Benzol hinzugefügt. Die Äthylen-Produkt
wurde aus Äthylacetat umkristallisiert. Das 25 glykolschicht wurde abgetrennt und einmal mit 50 ml
reine Produkt schmolz bei 155 bis 165° C. Benzol extrahiert. Die Benzolschichten wurden ge-the UV light with a wavelength smaller than androstenedione was absorbed in a yield of 85% 290 πιμ. After irradiation, the 15 from 3 /? - Hydroxyandrost-5-en-17-one was evaporated after the Oppe solvent until 200 ml remained. nauer method in benzene and cyclohexanone with 11.85 g of uncrystallized aluminum isopropoxide produced as a catalyst from this solution,
Changed starting material and after a further 10 g of androst-4-en-3,17-dione was vaporized in 200 ml of glycol to 100 ml still 0.85 g. Suspended 20 ml of methanol and 20 mg of p-toluenesulfonic acid. The Ge (96%) was added to 20 ml after additional evaporation was added to a distillation in vacuo to a volume of 20 ml. The mixture moved (temperature of the boiling liquid 104 ° C). was cooled to -5 ° C and then crystallized. 100 ml of glycol distilled in 3 hours. 10 ml of 2N potassium hydroxide in ethanol 3,20-dione (melting point 140 to 143 ° C.) were added to the reverse 3.20 bisethylene ketal of 9 / ?, 10 ″ - pregna - 5.7. The crude (96%) and 200 ml of benzene added. The ethylene product was recrystallized from ethyl acetate. The 25 glycol layer was separated and extracted once with 50 ml of pure product melted at 155 to 165 ° C. Benzene. The benzene layers were
r ι« 1 1 π?ο · rur, 5 T71 <; _, sammelt, mit Wasser bis zur neutralen Reaktionr ι «1 1 π? ο · rur , 5 T 71 <; _, collects, with water until a neutral reaction
[&]o = +157,5 in CHCl3 — ε Amax 271,5 nut. ' .. . , , , ,[&] o = +157.5 in CHCl 3 - ε A max 271.5 nut. '... ,,,,
— 9 400 gewaschen, das Losungsmittel verdampft und der- 9 400 washed, the solvent evaporated and the
' ' Rückstand aus Äthylacetat bei —5° C kristallisiert.'' The residue crystallized from ethyl acetate at -5 ° C.
I. R. = 1665, 1610, 1250, 1230, 1105, 1070, 1050, 30 Ausbeute 9,16 g (70,2%) 3,17-Bisäthylenketal vonI.R. = 1665, 1610, 1250, 1230, 1105, 1070, 1050, 30 Yield 9.16 g (70.2%) 3,17-bisethylene ketal of
960, 870, 815 cm-1. Androst - 5 - en - 3,17 - dion (Schmelzpunkt 172 bis960, 870, 815 cm- 1 . Androst - 5 - en - 3,17 - dione (melting point 172 to
5,65 g des obigen 9/?,10a-Diketals (Nettogehalt 173°C). Die Ausbeute wurde durch Ketalisierung der5.65 g of the above 9 / ?, 10a-diketal (net content 173 ° C). The yield was determined by ketalization of the
88,5 %) wurde in 75 ml Methylendichlorid gelöst. Mutterlauge und anschließende Kristallisierung bis88.5%) was dissolved in 75 ml of methylene dichloride. Mother liquor and subsequent crystallization to
Diese Lösung wurde bis —10° C gekühlt und unter auf 90 % erhöht.This solution was cooled to -10 ° C and increased to 90% below.
Rühren 75 ml einer Lösung aus 53 g Chlorwasserstoff 35 7,48 g 3,17-Bisäthylenketal wurde in 250 ml Petrol-Stirring 75 ml of a solution of 53 g of hydrogen chloride 35 7.48 g of 3,17-bisethylene ketal was dissolved in 250 ml of petroleum
in 100 g trockenem Äthanol (bis —10°C gekühlt) äther (Siedepunkt 60 bis 8O0C) und ImI Kollidin(cooled to -10 ° C) in 100 g of dry ethanol ether (boiling point 60 to 8O 0 C) and ImI collidine
hinzugefügt. Das Gemisch wurde eine halbe Stunde gelöst. Die Lösung wurde zum Siedepunkt erhitzt,added. The mixture was dissolved for half an hour. The solution was heated to boiling point,
bei —10°C gehalten. Dann wurde das Reaktions- und 3,04 g N,N'-Dibromdimethylhydantoin wurdeheld at -10 ° C. Then the reaction and 3.04 g of N, N'-dibromodimethylhydantoin became
gemisch in 160 ml Wasser und 180 g Eis ausgegossen. hinzugefügt. Die Lösung wurde 5 Minuten zum SiedenPour the mixture into 160 ml of water and 180 g of ice. added. The solution was boiled for 5 minutes
Die organische Schicht wurde abgetrennt, und die 4° erhitzt. Das Gemisch wurde bis auf ZimmertemperaturThe organic layer was separated and the 4 ° heated. The mixture was allowed to rise to room temperature
wäßrige Schicht wurde mit 40 ml Methylendichlorid abgekühlt. Der gebildete Niederschlag wurde mitaqueous layer was cooled with 40 ml of methylene dichloride. The precipitate formed was with
extrahiert. Die kombinierten organischen Schichten Tetrachlorkohlenstoff gewaschen, bis sich kein weitererextracted. The combined organic layers carbon tetrachloride washed until there was no further
wurden nacheinander mit Niederschlag mehr löste. Ein Rückstand von 1,4 gwere successively dissolved with more precipitate. A residue of 1.4 g
a) 40 ml Wasser Dimethylhydantoin blieb auf dem Filter zurück.a) 40 ml of water dimethylhydantoin remained on the filter.
b) 40 ml einer wäßrigen 2% Natriumbikarbonat- « 30 ml Kollidin wurden den gesammelten Filtraten lösung und hinzugefügt, aus welchem Gemisch die niedngsie-b) 40 ml of an aqueous 2% sodium bicarbonate «30 ml collidine were the collected filtrates solution and added the mixture from which the low-low
... denden Lösungsmittel durch Destillation im Vakuum... the solvent by distillation in vacuo
c) 3mal mit 40 ml Wasser gewaschen. entfernt wurden. Der Rückstand wurde auf 140° C . Die organische Lösung wurde abfiltriert und über während 10 Minuten unter einem Stickstoffstromc) washed 3 times with 40 ml of water. removed. The residue was raised to 140 ° C . The organic solution was filtered off and over for 10 minutes under a stream of nitrogen
Natriumsulfat getrocknet, gefolgt von Verdampfung 50 erhitzt. Nach Abkühlen bis auf ZimmertemperaturSodium sulfate dried followed by evaporation 50 heated. After cooling down to room temperature
des Lösungsmittels. Der Rückstand wurde in eine wurde Diäthyläther hinzugefügt, und das Gemischof the solvent. The residue was added to diethyl ether and the mixture
kleine Menge eines Gemisches aus gleichen Teilen wurde darauf mit Wasser, dreimal mit 2N-SchwefeI-a small amount of a mixture of equal parts was then washed with water, three times with 2N sulfur
Methylendichlorid und Diäthyläther aufgenommen. säure (zur Entfernung von Kollidin), mit wäßrigerMethylene dichloride and diethyl ether added. acid (to remove collidine), with aqueous
Diese Lösung wurde auf eine solche Weise verdampft, Natriumbikarbonatlösung und dreimal mit WasserThis solution was evaporated in such a way, sodium bicarbonate solution and three times with water
daß der größte Teil des Methylendichlorids verschwun- 55 bis zur neutralen Reaktion gewaschen. Darauf wurdethat most of the methylene dichloride disappeared and washed until the reaction was neutral. Then it was
den war. Nach Beginn der Kristallisierung wurde das die Lösung über Natriumsulfat getrocknet, filtriert,that was. After crystallization had started, the solution was dried over sodium sulfate, filtered,
Gemisch zur Vervollständigung der Kristallisierung das Lösungsmittel verdampft und der RückstandMixture to complete the crystallization, the solvent evaporated and the residue
bis—25°C gekühlt. Zwei Fraktionen wurden isoliert, aus Aceton bei -50C kristallisiert. SchmelzpunktChilled to –25 ° C. Two fractions were isolated, crystallized from acetone at -5 0 C. Melting point
die eine mit einem Schmelzpunkt von 162,5 bis 153,5 bis 155°C. Gehalt an 5,7-Bisdehydroverbindung:one with a melting point of 162.5 to 153.5 to 155 ° C. 5,7-bisdehyde compound content:
166,5°C und die andere mit einem Schmelzpunkt von 60 84,5% (basiert auf UV-Spektrum).
160 bis 166,5°C. Der Rückstand wurde aufs neue in166.5 ° C and the other with a melting point of 60 84.5% (based on UV spectrum).
160 to 166.5 ° C. The backlog was again in
einem Gemisch aus 34 ml Methylendichlorid und b) 9&10oc-Androsta-4,6-dien-3,17-diona mixture of 34 ml of methylene dichloride and b) 9 & 10oc-Androsta-4,6-diene-3,17-dione
34 ml einer Lösung aus 53 ml Chlorwasserstoff in 23,6 g 3,17-Bisäthylenketal von Androsta-5,7-dien-34 ml of a solution of 53 ml of hydrogen chloride in 23.6 g of 3,17-bisethylene ketal of Androsta-5,7-diene
trockenem Äthanol und bei einer Temperatur von 3,17-dion (entsprechend 20 g reiner 5,7-Bisdehydro-dry ethanol and at a temperature of 3.17-dione (corresponding to 20 g of pure 5,7-bisdehyde
—10°C während einer halben Stunde isomerisiert. 65 verbindung) wurde in 2000 ml Diäthyläther gelöst.-10 ° C isomerized for half an hour. 65 compound) was dissolved in 2000 ml of diethyl ether.
Das Isomerisierungsprodukt wurde wie oben be- Die Lösung wurde 2 Stunden, wie im vorangehendenThe isomerization product was processed as above. The solution was processed for 2 hours, as in the previous
schrieben aufgearbeitet. Nach Verdampfen des Methy- Ausführungsbeispiel beschrieben, bestrahlt,wrote processed. After evaporation of the methyl embodiment described, irradiated,
lenchlorids wurde der Rückstand in Benzol gelöst, Die bestrahlte Lösung wurde im Vakuum auf einLene chloride, the residue was dissolved in benzene, the irradiated solution was in a vacuum
7 87 8
Volumen von 200 ml eingedampft und darauf bis Wandlung in 17Jß-Hydroxy-9^,10a-androsta-4,6-dien-Volume of 200 ml evaporated and then until conversion into 17 J ß-Hydroxy-9 ^, 10a-androsta-4,6-diene-
—100C abgekühlt. Die Lösung kristallisierte und lie- 3-on-17-acetat eine Verbindung liefert, die eine anabole-10 0 C cooled. The solution crystallized and lie-3-on-17-acetate provides a compound that is anabolic
f erte 8,24 g unverändertes Ausgangsmaterial (Schmelz- Wirkung aufweist; 9/3,10« - Ergosta - 5,7 - dien - 4 - on-f ered 8.24 g of unchanged starting material (has melting effect; 9 / 3.10 «- Ergosta - 5.7 - diene - 4 - on-
punkt 156 bis 157°C, Gehalt 77%). Die Mutterlauge 3-äthylenketal gibt nach Hydrolyse und Isomerisie-point 156 to 157 ° C, content 77%). The mother liquor 3-ethylene ketal gives after hydrolysis and isomerization
wurde mit 100 ml Methanol (96%) verdünnt. 3,25 g 5 rung 9/?,10«-Ergosta-4,6-dien-3-on, welche Verbindungwas diluted with 100 ml of methanol (96%). 3.25 g 5 rung 9 / ?, 10 «-Ergosta-4,6-dien-3-one, what compound
unverändertes Ausgangsmaterial (Schmelzpunkt 156,5 nach Seitenkettenabbau in 9/?,10«-Pregna-4,6-dien-unchanged starting material (melting point 156.5 after side chain degradation in 9 / ?, 10 «-Pregna-4,6-diene-
bis 157,5°C, Gehalt 72%) kristallisierte bei Zimmer- 3,20-dion umgewandelt werden kann, das progestativup to 157.5 ° C, content 72%) crystallized at room 3.20-dione can be converted to the progestational
temperatur. 4,16 g unreiner 3,17-Bisäthylenketal von wirksam ist.
9/?,10a - Androsta - 5,7 - dien - 3,17 - dion kristallisiertentemperature. 4.16 g of impure 3,17-bisethylene ketal is effective.
9 / ?, 10a - androsta - 5.7 - diene - 3.17 - dione crystallized
aus der Mutterlauge bei —25°C, Schmelzpunkt 112 io Beispiel 4from the mother liquor at -25 ° C, melting point 112 io Example 4
biS„125°Cc ?aS ,ProdIlkt 1 ^Uude-, ,a"cVAcetOn Umkri' (Formelbilder XIII bis XV aus 19/6. 73) up to " 125 ° C c? aS , Prod I lkt 1 ^ U u de - ,, a "cV AcetOn Umkri '(formula images XIII to XV from 19/6. 73)
stalhsiert. Schmelzpunkt 161 bis 162°C. v ' J stalhsiert. Melting point 161-162 ° C. v ' J
[«]? = +81°. ε X^x 271 ΐημ = 9,650. a) Herstellung der Ausgangsverbindung[«]? = + 81 °. ε X ^ x 271 ΐημ = 9.650. a ) Preparation of the starting compound
i5 50 g Pregna-5,7-dien-3,20-dion-3,20-diäthylenketali 5 50 g of pregna-5,7-diene-3,20-dione-3,20-diethylene ketal
Infrarotabsorption bei 1660, 1605, 1115, 1098, wurden in 11 Aceton gelöst. Diese Verbindung wurde 1040,1019, 997, 953, 819 cm"1. nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren herge-Infrared absorption at 1660, 1605, 1115, 1098 were dissolved in 1 liter of acetone. This compound was 1040, 1019, 997, 953, 819 cm " 1. According to the method described in Example 1,
1 g umkristallisiertes Diketal (Gehalt an reinem stellt. Die Lösung wurde gerührt, und 500 ml Essig-Produkt 85 %) wurde in 50 ml Methylendichlorid säure und 40 ml Wasser wurden zugesetzt. Nachdem gelöst. Der Lösung wurden 15 ml einer Lösung, die 20 die Mischung während 20 Minuten auf 6O0C gehalten durch Lösen von 50 g Salzsäuregas in 100 g trockenem war, wurde sie auf zerkleinertes Eis ausgegossen. Der j Äthanol hergestellt war, hinzugefügt. Das Reaktions- niedergeschlagene Feststoff wurde abgetrennt und * gemisch wurde eine halbe Stunde auf 00C gehalten. mit Wasser und Natriumbikarbonatlösung gewaschen. Das Reaktionsprodukt wurde auf gleiche Weise wie Kristallisieren aus Äthylacetat lieferte 34,4 g (77 %)1 g of recrystallized diketal (content of pure gel. The solution was stirred and 500 ml of vinegar product 85%) was dissolved in 50 ml of methylene dichloric acid and 40 ml of water were added. After resolved. To the solution was added 15 ml of a solution containing 20 the mixture for 20 minutes at 6O 0 C held by dissolving 50 g of hydrochloric acid gas in 100 g of dry was, it was poured onto crushed ice. The j ethanol was made, added. The solid which had precipitated out in the reaction was separated off and the mixture was kept at 0 ° C. for half an hour. washed with water and sodium bicarbonate solution. The reaction product was obtained in the same manner as crystallization from ethyl acetate gave 34.4 g (77%)
im vorangehenden Beispiel beschrieben aufgearbeitet. 25 Pregna-5,7-dien-3,20-dion-3-äthylenketal (Schmelz-Das
erhaltene Produkt war 9/S,10oc-Androsta-4,6-dien- punkt 202 bis 2070C).
3,17-dion. Schmelzpunkt 189 bis 190°C. Qfl _,worked up as described in the previous example. 25 Pregna-5,7-diene-3,20-dione-3-äthylenketal (melting-The product obtained was 9 / S, 10oC-androsta-4,6-diene-point 202-207 0 C).
3,17-dione. Melting point 189-190 ° C. Qfl _,
eXmax = 25 400 Maxima im Infrarotspektrum: b)9A10«-Pregna-4,6-dien-3,20-dion eX max = 25,400 maxima in the infrared spectrum: b) 9A10 «-Pregna-4,6-diene-3,20-dione
1735, 1652,1625 cm-1. Pregna-5,7-dien-3,20-dion-3-äthylenketal (34,4 g)1735, 1652.1625 cm- 1 . Pregna-5,7-diene-3,20-dione-3-ethylene ketal (34.4 g)
30 wurde in 2,3 1 Methylacetat gelöst und 2,5 Stunden Beispiel 3 auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise bestrahlt.30 was dissolved in 2.3 l of methyl acetate and Example 3 was irradiated in the manner described in Example 1 for 2.5 hours.
(Formelbilder IX bis XIl aus 19/6. 73) ?*s L°s"ngs u mitt? WUrde Z1f.240 ^"^P?' "nd (Formula images IX to XIl from 19/6. 73)? * S L ° s " ngs u mitt ? WUrde Z1 f. 240 ^" ^ P? '" nd
200 ml Methanol wurden hinzugefügt. Nach Kn-200 ml of methanol was added. After Kn-
Einer Lösung aus 60 g trockenem Salzsäuregas in stallisieren bei -150C wurden 17,3 g unverändertes 120 ml trockenem Äthanol bei 00C wurde eine Lösung 35 Ausgangsmaterial und nach weiterer Konzentration aus 10 g 9/S,10«-Ergosta-5,7,22,trien-3-on3-äthylen- der Mutterlauge noch 0,96 g erhalten. Nach Verketal, erfindungsgemäß hergestellt, in 140 ml trocke- dampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand nem Methylendichlorid mit einer Temperatur von in 100 ml Methanol gelöst. Kristallisieren bei—250C 00C hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde eine lieferte 2,6 gunreines9/3,10ot-Pregna-5,7-dien-3,20-dionhalbe Stunde auf 00C gehalten und dann in 160 ml 40 3-äthylenketal. Umkristallisieren aus einem Gemisch Wasser und 180 g Eis ausgegossen. Die organische aus Methylenchlorid und Äthanol lieferte ein Produkt, Schicht wurde abgetrennt und die wäßrige Schicht das nach der auf UV-Absorptionsspekt um begrünmit 40 ml Methylendichlorid extrahiert. Die korn- deten Berechnung 85% 9/3,10« - Pregna - 5,7 - dienbinierien organischen Schichten wurden nacheinander 3,20-dion-3-ketal enthielt.A solution of 60 g of dry hydrochloric acid gas in stallisieren at -15 0 C was added 17.3 g of unchanged 120 ml of dry ethanol at 0 0 C was added a solution 35 starting material and, after further concentration of 10 g of 9 / S, 10 "-Ergosta-5 , 7.22, trien-3-one3-ethylene- the mother liquor still obtained 0.96 g. According to Verketal, prepared according to the invention, in 140 ml of dry evaporation of the solvent, the residue was dissolved nem methylene dichloride at a temperature of in 100 ml of methanol. Crystallization at −25 ° C. 0 ° C. added. The reaction mixture was added a 2.6 afforded gunreines9 / 3,10ot-pregna-5,7-diene-3,20-dione half an hour at 0 0 C, and then kept in 160 ml 40 3-äthylenketal. Poured recrystallization from a mixture of water and 180 g of ice. The organic from methylene chloride and ethanol yielded a product, the layer was separated off and the aqueous layer, which was extracted with 40 ml of methylene dichloride according to the UV absorption spectrum. The correct calculation was 85% 9 / 3.10 "- Pregna - 5.7 - diene-based organic layers contained successively 3,20-dione-3-ketal.
mit 45 1,68 g dieses 9/?,10*-Ketals (Nettogehalt 85%)with 45 1.68 g of this 9 / ?, 10 * -Ketal (net content 85%)
wurden in 25 ml Methylendichlorid gelöst. Diesewere dissolved in 25 ml of methylene dichloride. This
a) 40 ml Wasser, Lösung wurde bis —5°C gekühlt und unter Rührena) 40 ml of water, the solution was cooled to -5 ° C. and while stirring
b) 40 ml 2% wäßriger Lösung aus Natriumbi- an 25 ml einer Lösung aus 53 g Chlorwasserstoff in karbonat und 100 g trockenem Äthanol (bis —5°C gekühlt) hin-b) 40 ml of 2% aqueous solution of sodium bi to 25 ml of a solution of 53 g of hydrogen chloride in carbonate and 100 g dry ethanol (cooled to -5 ° C)
c) dreimal mit 40 ml Wasser gewaschen. 50 zugefügt. Nach 30 Minuten wurde das Reaktionsc) washed three times with 40 ml of water. 50 added. After 30 minutes the reaction was
gemisch auf gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrie-mixture in the same way as described in example 1
Die organische Lösung wurde über Natriumsulfat ben aufgearbeitet. Gemäß Schmelzpunkt und Mischgetrocknet
und das Lösungsmittel verdampft. Der schmelzpunkt, UV- und IR-Absorptionsspektrüm
Rückstand wurde in 20 ml siedendem Petroläther erwies sich das Produkt als 9/3,lOoc-Pregna-4,6-dien-(Siedepunkt
40 bis 6O0C) aufgenommen. Diese Lösung 55 3,20-dion.
wurde durch Kühlen bis -250C kristallisiert, woraufThe organic solution was worked up over sodium sulfate. According to melting point and mixed dried and the solvent evaporated. The melting point, UV and IR Absorptionsspektrüm residue was dissolved in 20 mL of boiling petroleum ether, the product was found to be 9/3, looc-pregna-4,6-diene was added (boiling point 40 to 6O 0 C). This solution 55 3,20-dione.
was crystallized by cooling to -25 0 C, whereupon
9/S,10«-Ergosta-4,6,22-trien-3-on erhalten wurde. Beispiel 59 / S, 10 "-Ergosta-4,6,22-trien-3-one was obtained. Example 5
Schmelzpunkt 100 bis 1010C. WT „ , . ...Melting point 100 to 101 0 C. WT ",. ...
Die in dieser Anmeldung beschriebenen Ketale a) Herstellung der AusgangsverbindungThe ketals described in this application a) Preparation of the starting compound
und Bisketale sind brauchbare Zwischenprodukte 60 17a-Äthinyl-androst-5-en-3,17/?-diol wurde einerand bisketals are useful intermediates 60 17a-ethynyl-androst-5-ene-3,17 /? - diol became one
bei der Synthese von pharmakologisch aktiven Ver- Oppenaueroxydation in einem Medium ausgesetzt,exposed to oppenauer oxidation in a medium during the synthesis of pharmacologically active compounds,
bindungen. das Toluol, Cyclohexanon und Aluminiumisopropylat,ties. the toluene, cyclohexanone and aluminum isopropylate,
So lieferte 9/3,10« - Pregna - 5,7 - dien - 3,20 - dion letzteres als Katalysator, enthielt. 17<x-Äthinyl-testo-For example, 9/3.10 «- pregna - 5.7 - diene - 3.20 - dione contained the latter as a catalyst. 17 <x-ethynyl-testo-
3,20-bisketal bei Hydrolyse und Isomerisierung 9/3,10a- steron wurde zu 17a-Äthinyl-androst-5-en-17j8-ol-3,20-bisketal on hydrolysis and isomerization 9 / 3,10 asterone was converted to 17a-ethynyl-androst-5-en-17j8-ol-
Pregna-4,6-dien-3,20-dion, das progestativ wirksam 65 3-on-3-äthylenketal ketalisiert. 125 g dieser Verbin-Pregna-4,6-diene-3,20-dione, which has a progestational effect and ketalizes 65 3-one-3-ethylene ketal. 125 g of this compound
ist; 9/J,10«-Androsta-5,7-dien-3,17-dion-3,17-bisketal dung wurden in 2,5 1 Methanol suspendiert, 20 gis; 9 / J, 10 "-androsta-5,7-diene-3,17-dione-3,17-bisketal dung were suspended in 2.5 l of methanol, 20 g
gibt bei Hydrolyse und Isomerisierung 9ß, 10a-Andro- Pd/CaCO3 Katalysator wurden hinzugefügt undgives in hydrolysis and isomerization 9ß, 10a-Andro-Pd / CaCO 3 catalyst were added and
sta-4,6-dien-3,17-dion, welche Verbindung bei Um- hydriert, bis 125,21 Wasserstoff aufgenommen wordensta-4,6-diene-3,17-dione, which compound in the case of rehydration, was absorbed up to 125.21 of hydrogen
waren. Das Reaktionsgemisch wurde erhitzt, bis das organische Material sich gelöst hatte, und der Katalysator wurde durch Filtrieren entfernt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, bis Kristallisation stattfand, und das Gemisch wurde über Nacht bei —15°C stehengelassen. Die Ausbeute war 100 g lV-Äthyl-androst-S-en-n/S-ol-S-on-S-äthylenketal mit Schmelzpunkt 186 bis 193°C. Umkristallisieren aus Methanol und Äthylacetat lieferten ein analytisch reines Muster mit Schmelzpunkt 197 bis 1990C. IR-Absorptionsmaxima bei 795, 860, 1000, 1010, 1100, 2820 und 3510 cm"1.was. The reaction mixture was heated until the organic material had dissolved and the catalyst was removed by filtration. The solvent was evaporated in vacuo until crystallization occurred and the mixture was allowed to stand at -15 ° C overnight. The yield was 100 g of IV-ethyl-androst-S-en-n / S-ol-S-one-S-ethylene ketal with a melting point of 186 to 193 ° C. Recrystallization from methanol and ethyl acetate provided an analytically pure sample, m.p. 197-199 0 C. IR absorption maxima at 795, 860, 1000, 1010, 1100, 2820 and 3510 cm '1.
100 g dieses Monoketals wurden in ein Gemisch aus 21 Petroläther (40 bis 600C), 800 ml Methylendichlorid und 20 ml Kollidin gelöst. Dieser Lösung wurden 41,2 g Ν,Ν'-Dibromdimethylhydantoin hinzu-. gefügt, und das Gemisch wurde unter Rühren 15 Minuten am Rückflußkühler gekocht. Das Reaktionsgeinisch wurde bis Zimmertemperatur gekühlt und nitriert. Der Feststoff bestand aus Dimethylhydantoin, und die Lösung wurde nach Zusatz von 600 ml s-Kollidin im Vakuum verdampft. Als die Temperatur 900C im Vakuum erreicht hatte, wurde Stickstoff zum Reaktionsgefäß zugelassen, die Temperatur auf 1300C erhöht und die Lösung 15 Minuten auf dieser Temperatur gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde wie im Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet und das Produkt aus Äthylacetat kristallisiert. Die Ausbeute war 51 g, Schmelzpunkt 161 bis 164°C,mit 81 %17a-Äthylandrosta-5,7-dien-17/S-ol-3-on-3-äthylenketal. 100 g of this Monoketals were dissolved in a mixture of 21 petroleum ether (40 to 60 0 C), 800 ml methylene dichloride and 20 ml of collidine. 41.2 g of Ν, Ν'-dibromodimethylhydantoin were added to this solution. added, and the mixture was refluxed with stirring for 15 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature and nitrated. The solid consisted of dimethylhydantoin, and the solution was evaporated in vacuo after adding 600 ml of s-collidine. When the temperature had reached 90 ° C. in vacuo, nitrogen was admitted to the reaction vessel, the temperature was increased to 130 ° C. and the solution was kept at this temperature for 15 minutes. The reaction mixture was worked up as described in Example 1 and the product was crystallized from ethyl acetate. The yield was 51 g, melting point 161 to 164 ° C., with 81% of 17a-ethylandrosta-5,7-dien-17 / S-ol-3-one-3-ethylene ketal.
b) 17.\-ÄthyI-9/?,10A--androsta-4,6-dien-17/?-ol-17-acetat b) 17. \ - EthyI-9 / ?, 10A - androsta-4,6-diene-17 /? - ol-17-acetate
20 g des obengenannten Ketals wurden in 21
Äthylacetat gelöst und 85 Minuten auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise bestrahlt. Das Lösungsmittel
wurde bis 100 ml verdampft. Nach Abkühlen wurden mehrere Portionen kristallines Material, das nach
den UV-Absorptionsspektren, aus einem Gemisch des Ausgangsmaterials und der entsprechenden 9/?,10λ-Verbindung
besteht, erhalten. Das Gemisch wurde acetalisiert zur Abtrennung der 9/5,1Oa-Verbindung
aus dem entsprechenden normalen Steroid.
Ä20 g of the above-mentioned ketal were dissolved in 21 ethyl acetate and irradiated in the manner described in Example 1 for 85 minutes. The solvent was evaporated to 100 ml. After cooling, several portions of crystalline material were obtained which, according to the UV absorption spectra, consisted of a mixture of the starting material and the corresponding 9 / ?, 10λ compound. The mixture was acetalized to separate the 9 / 5,1Oa compound from the corresponding normal steroid.
Ä
3-äthylenketal-17-acetat zeigt die folgenden analytischen Daten: Schmelzpunkt 172 bis 173°C, ε tymax = 271 ηιμ) = 10 600 und IR-Maxima bei 3050, 2820, 1730, 1245, 1100, 1040, 1050, 819 cm-1.3-Ethylene ketal 17-acetate shows the following analytical data: melting point 172 to 173 ° C., ε tymax = 271 ηιμ) = 10,600 and IR maxima at 3050, 2820, 1730, 1245, 1100, 1040, 1050, 819 cm - 1 .
Diese Verbindung wurde auf gleiche Weise wie in den vorangehenden Beispielen beschrieben zu 17a-Äthyl-9/S,10a-androsta-4,6-dien-17/3-ol-17-acetat hydrolisiert.This compound was prepared in the same manner as described in the previous examples 17a-ethyl-9 / S, 10a-androsta-4,6-dien-17/3-ol-17-acetate hydrolyzed.
Beispiel 6
a) Herstellung der AusgangsverbindungExample 6
a) Preparation of the starting compound
Gemäß dem Oppenauerverfahren wurde Androst-5-en-3,17/5-dioI-17-acetat in Toluol und Cyclohexanon mit Aluminiumisopropylat als Katalysator oxydiert und lieferte eine Ausbeute von 82°/„ an Testosteronacetat.According to the Oppenauer method, androst-5-ene-3,17 / 5-diol-17-acetate oxidized in toluene and cyclohexanone with aluminum isopropoxide as catalyst and gave a yield of 82% Testosterone acetate.
128 g Testosteronacetat wurden durch kräftiges Rühren in 1280 ml Äthylenglykol suspendiert, und nach Zusatz von 3,2 g p-Toluolsulfonsäure wurden 750 ml Äthylenglykol im Vakuum in 3 Stunden destilliert. Das Reaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur abgekühlt, und 3,51 Diäthyläther und 1,5 1 5%ige wäßrige Natriumbikarbonatlösung wurden hinzugefügt. Die alkalische Schicht wurde abgetrennt und mit Wasser bis neutrale Reaktion gewaschen. Nach Trocknen auf Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel128 g of testosterone acetate were suspended in 1280 ml of ethylene glycol by vigorous stirring, and after the addition of 3.2 g of p-toluenesulfonic acid were 750 ml of ethylene glycol distilled in vacuo in 3 hours. The reaction mixture was allowed to reach room temperature cooled, and 3.5 liters of diethyl ether and 1.5 liters of 5% aqueous sodium bicarbonate solution were added. The alkaline layer was separated and washed with water until neutral. To Drying on sodium sulfate became the solvent
ίο verdampft und der Rückstand aus 650 ml Aceton kristallisiert. Die Ausbeute war 74 g Androst-5-en-17/S-ol-3-on-3-äthylenketal-17-acetat, Schmelzpunkt 201 bis 2020C. Aus der Mutterlauge konnte eine zweite Portion isoliert werden.ίο evaporated and the residue crystallized from 650 ml of acetone. The yield was 74 g of androst-5-ene-17 / S-ol-3-one-3-äthylenketal-17-acetate, melting point 201-202 0 C. From the mother liquor a second portion could be isolated.
40 g des obenerwähnten Ketals wurden in 3,51 Petroläther (60 bis 8O0C) gelöst, und nach Zusatz von 16,8 g Ν,Ν'-Dibrom- dimethyl -hydantoin und 40 ml s-Kollidin wurde das Gemisch gerührt und 20 Minuten gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde auf Zimmertemperatur gekühlt und filtriert. Der Feststoff wurde mit 1,5 1 warmem CCl4 gewaschen und die kombinierten Filtrate im Vakuum destilliert.40 g of the above mentioned ketal were dissolved in 3.51 of petroleum ether (60 to 8O 0 C), and, after addition of 16.8 g Ν, Ν'-dibromo-dimethyl hydantoin and 40 ml of s-collidine and the mixture was stirred 20 Minutes cooked. The reaction mixture was cooled to room temperature and filtered. The solid was washed with 1.5 l of warm CCl 4 and the combined filtrates were distilled in vacuo.
Dem Rückstand wurden 400 ml s-Kollidin zugefügt,400 ml of s-collidine were added to the residue,
und die Lösung wurde bei 120c'C in einer Stickstoff atmosphäre 20 Minuten lang erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde wie im Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet und das Produkt aus 400 ml Aceton kristallisiert. Die Ausbeute war 25 g mit Schmelzpunkt 183 bis 186°C. Umkristallisieren aus Aceton lieferte ein Produkt mit Schmelzpunkt 186 bis 189°C mit 55°/0 Androsta - 5,7 - dien -17/> - öl - 3 - on - 3 - äthylenketal-17-acetat, berechnet aus dem UV-Absorptionsspektrum. and the solution was heated at 120 ° C in a nitrogen atmosphere for 20 minutes. The reaction mixture was worked up as described in Example 1 and the product was crystallized from 400 ml of acetone. The yield was 25 g with a melting point of 183 to 186 ° C. Recrystallization from acetone yielded a product with melting point 186-189 ° C with 55 ° / 0 androsta - 5,7 - diene -17 /> - Oil - 3 - one - 3 - äthylenketal-17-acetate, calculated from the UV absorption spectrum .
b) 9/?,10Ä-AndiOsta-4,6-dien-17/J-ol-3-on-17-acetatb) 9 / ?, 10Ä-AndiOsta-4,6-dien-17 / J-ol-3-one-17-acetate
50 g eines Gemisches aus 45% Androst-5-en-17/3-ol-3-on-17-acetat-3-äthylenketal und 55% Androsta - 5,7 - dien -17/? - öl - 3 - on - 3 - äthylenketal-17-acetat wurden in 2 1 Äthylacetat gelöst und 112 Minuten auf gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrieben bestrahlt. Die Lösung wurde bis 175 ml konzentriert und bei —15°C kristallisiert. Nach Filtrieren wurden50 g of a mixture of 45% androst-5-en-17/3-ol-3-one-17-acetate-3-ethylene ketal and 55% Androsta - 5.7 - diene -17 /? - oil - 3 - one - 3 - ethylene ketal 17 acetate were dissolved in 2 l of ethyl acetate and described in the same manner as in Example 1 for 112 minutes irradiated. The solution was concentrated to 175 ml and crystallized at -15 ° C. After filtering were
29 g und aus der Mutterlauge noch 6,5 g Ausgangsmaterial erhalten.29 g and 6.5 g of starting material were obtained from the mother liquor.
Das Lösungsmittel wurde verdampft und der Rückstand in 20 ml Methanol gelöst. Kristallisieren bei —25°C lieferte 4,5 g der unreinen 9/5,10a-Verbindung, Nettogehalt 55%. Verschiedene Umkristallisationen aus verschiedenen Lösungsmitteln lieferten 2,96 g des 9/?,10Ä-Androsta-5,7-dien-17/3-ol-3-on-äthylenketal-17-acetat, Nettogehalt 82%.The solvent was evaporated and the residue dissolved in 20 ml of methanol. Crystallize at -25 ° C gave 4.5 g of the impure 9 / 5,10a compound, Net salary 55%. Different recrystallizations from different solvents yielded 2.96 g of 9 / ?, 10Ä-Androsta-5,7-dien-17/3-ol-3-one-ethyl-ketal-17-acetate, Net salary 82%.
1 g der letzteren Verbindung wurde in 16 ml Methylendichlorid gelöst, die Lösung wurde auf 0°C abgekühlt und unter Rühren an 15 ml einer Lösung aus 53 Chlorwasserstoff in 100 g trockenem Äthanol (bis 00C gekühlt) hinzugefügt. Das Gemisch wurde1 g of the latter compound was dissolved in 16 ml of methylene dichloride, the solution was cooled to 0 ° C and with stirring, to 15 ml of a solution of 53 hydrogen chloride in 100 g of dry ethanol (up to 0 0 C cooled) added. The mixture became
30 Minuten bei 0°C gehalten. Darauf wurde das Reaktionsgemisch in 50 g Wasser und 50 g Eis ausgegossen. Die organische Schicht wurde abgetrennt und auf gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet. Das rohe Produkt wurde auf Silica chromatographiert und aus einem Gemisch aus η-Hexan und Aceton kristallisiert. Die Verbindung wurde durch Schmelzpunkt (133 bis 135°C), UV- und IR-Absorptionsspektren und Mischschmelzpunkt mit einem echten Muster als 9/?,10a-Andiosta-4,6-dien-17/?-ol-3-on-17-acetat identifiziert.Maintained at 0 ° C for 30 minutes. The reaction mixture was then poured into 50 g of water and 50 g of ice. The organic layer was separated and described in the same manner as in Example 1 worked up. The crude product was chromatographed on silica and from a mixture of η-hexane and acetone crystallized. The compound was identified by melting point (133 to 135 ° C), UV and IR absorption spectra and mixed melting point with a real pattern as 9 / ?, 10a-Andiosta-4,6-diene-17 /? - ol-3-on-17-acetate identified.
Beispiel 7
a) Mischung der AusgangsverbindungExample 7
a) Mixture of the starting compound
Nach dem Oppenauerverfahren wurde 16a-MethyI-progesteron aus 16« - Methylpregnenolon in Toluol und Cyclohexanon mit Aluminiumisopropylat als Katalysator in einer Ausbeute von 84% hergestellt; Schmelzpunkt 135 bis 136°C.After the Oppenauer method, 16a-methyl-progesterone was used from 16 «- methylpregnenolone in toluene and cyclohexanone with aluminum isopropylate as Catalyst produced in 84% yield; Melting point 135-136 ° C.
60 g 16«-Methylprogesteron wurden in 600 ml Äthylenglykol suspendiert, und 240 mgp-Toluolsulfonsäure wurden zugesetzt. Das Gemisch wurde unter Rühren einer Destillation im Vakuum ausgesetzt. In 4 Stunden destillierte 350 ml Glykol. Dem Rückstand wurden 15 ml 3 N-Kaliumhydroxyd in Methanol und 400 ml Methylendichlorid zugesetzt. Die Äthylenglykolschicht wurde abgetrennt und einmal mit 100 ml Methylendichlorid extrahiert. Die Methylendichloridschichten wurden gesammelt, mit Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen, das Lösungsmittel wurde verdampft und der Rückstand aus 750 ml Äthylacetat kristallisiert. Ausbeute 52,6 g (69,1%) 16« - Methyl - pregn - 5 - en - 3,20 - dion - 3,20 - bisäthylenketal, Schmelzpunkt 198 bis 210° C. Aus der Mutterlauge konnte noch eine zweite Portion kristallisiert werden. Das Produkt wurde aus Äthylacetat umkristallisiert (Ausbeute 85%), Schmelzpunkt 201 bis 203° C.60 g of 16'-methylprogesterone were suspended in 600 ml of ethylene glycol, and 240 mg of p-toluenesulfonic acid were added. The mixture was subjected to vacuum distillation with stirring. 350 ml of glycol distilled in 4 hours. 15 ml of 3N potassium hydroxide in methanol were added to the residue and 400 ml of methylene dichloride added. The ethylene glycol layer was separated and once with 100 ml Extracted methylene dichloride. The methylene dichloride layers were collected with water until washed neutral reaction, the solvent was evaporated and the residue from 750 ml Ethyl acetate crystallizes. Yield 52.6 g (69.1%) 16 "- methyl - pregn - 5 - en - 3.20 - dione - 3.20 - bisethylene ketal, Melting point 198 to 210 ° C. A second portion was able to crystallize from the mother liquor will. The product was recrystallized from ethyl acetate (yield 85%), melting point 201 bis 203 ° C.
Letzteres Diketal wurde in 16« - Methyl - pregna-5,7-dien-3,20-dion-3-äthylenketal durch Bromierung und darauffolgende Dehydrobromierung umgewandelt auf gleiche Weise wie im Beispiel 5 beschrieben. Das Produkt wurde aus Äthanol kristallisiert, Schmelzpunkt 176 bis 178° C.The latter diketal was converted into 16 “methyl pregna-5,7-diene-3,20-dione-3-ethylene ketal converted by bromination and subsequent dehydrobromination in the same manner as described in Example 5. The Product was crystallized from ethanol, melting point 176 to 178 ° C.
Maxima im IR-Spektrum wurden bei 810, 1100, 1650, 1700, 3040 cm-1 gefunden.Maxima in the IR spectrum were found at 810, 1100, 1650, 1700, 3040 cm- 1 .
Dieses Spektrum zeigte, daß die 20-Ketalgruppe hydrolisiert war, was während des Waschens des Reaktionsgemisches mit 2N-Schwefelsäure stattgefunden haben könnte.This spectrum indicated that the 20-ketal group was hydrolyzed, which occurred during the washing of the Reaction mixture with 2N sulfuric acid could have taken place.
Das UV-Absorptionsspektrum zeigte einen Gehalt an 5,7-Bisdehydro-verbindung von 85%.The UV absorption spectrum showed a 5,7-bisdehyde compound content of 85%.
b) 16(x-Methyl-9/S,10«-pregna-4,6-dien-3,20-dionb) 16 (x-Methyl-9 / S, 10 "-pregna-4,6-diene-3,20-dione
17,4 g dieses Monoketals wurden in 21 Methylacetat gelöst und 60 Minuten bestrahlt auf gleiche Weise, wie es im Beispiel 1 beschrieben ist. Die Lösung wurde bis 150 ml konzentriert und bis —15° gekühlt nach Zusatz von 150 ml Methanol. 8,5 g unverändertes Ausgangsmaterial kristallisierten, und aus der Mutterlauge wurden zwei Portionen rohes 16a-Methyl-9^,10«-pregna-5,7-dien-3,20-dion-3-äthylenketal erhalten. Umkristallisieren aus verschiedenen Lösungsmitteln lieferte die reine Verbindung, Schmelzpunkt 163 bis 175°C. ε (?imax = 271 ηιμ) = 10 400.17.4 g of this monoketal were dissolved in 21 methyl acetate and irradiated for 60 minutes in the same way as described in Example 1. The solution was concentrated to 150 ml and cooled to -15 ° after adding 150 ml of methanol. 8.5 g of unchanged starting material crystallized, and two portions of crude 16α-methyl-9 ^, 10 "-pregna-5,7-diene-3,20-dione-3-ethylene ketal were obtained from the mother liquor. Recrystallization from various solvents gave the pure compound, melting point 163 to 175 ° C. ε (? imax = 271 ηιμ) = 10 400.
IR-Maxima bei 815, 1100, 1660, 1700, 3050 cm-1.IR maxima at 815, 1100, 1660, 1700, 3050 cm- 1 .
130 mg der letzteren Verbindung wurden in 10 ml Methylendichlorid gelöst. Nach Abkühlen bis —5° wurden 10 ml einer kalten Lösung (—5°) aus 5,4 g Salzsäure in 10 ml trockenem Äthanol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten lang bei —5° gehalten und in kaltes Wasser ausgegossen. Das Gemisch wurde mit Diäthyläther extrahiert, die kombinierten Extrakte mit Wasser gewaschen, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand aus Äther kristallisiert. Umkristallisieren aus Äther und Methanol lieferte reines 16«-Methyl-9/?,10«-pregna-4,6-dien-3,20-dion mit Schmelzpunkt 147 bis 148° C, ε (ληιαχ = 285 πΐμ) = 26 200. Es zeigte sich, daß der Stoff einem echten Muster identisch war.130 mg of the latter compound was dissolved in 10 ml of methylene dichloride. After cooling to -5 °, 10 ml of a cold solution (-5 °) of 5.4 g of hydrochloric acid in 10 ml of dry ethanol were added. The reaction mixture was held at -5 ° for 30 minutes and poured into cold water. The mixture was extracted with diethyl ether, the combined extracts washed with water, the solvent evaporated and the residue crystallized from ether. Recrystallization from ether and methanol yielded pure 16 "-methyl-9 / ?, 10" -pregna-4,6-diene-3,20-dione with a melting point of 147 to 148 ° C., ε (ληιαχ = 285 πΐμ) = 26,200 It was found that the fabric was identical to a real sample.
Einige dieser 4,6-Bisdehydro-9/9,10«-steroide, wie in dieser Anmeldung beschrieben, haben folgende pharmakologische Eigenschaften.Some of these 4,6-bisdehydro-9 / 9,10 "steroids as described in this application have the following pharmacological properties.
9/9,10«-Pregna-4,6-dien-3,20-dion ist progestativ wirksam; 9/8,10«-Androsta-4,6-dien-3,17-dion ist progestativ, uterotrop und nicht androgen wirksam; 17« - Äthyl - 9/9,10« - androsta - 4,6 - dien - 3 - on -17/9 - ol-17-acetat ist hypophysehemmend wirksam; 16«-Methyl-9/3,10«-pregna-4,6-dien-3,20-dion ist inflammatorisch und uterotrop wirksam.9 / 9,10 «-Pregna-4,6-diene-3,20-dione is progestative effective; 9 / 8,10 "-androsta-4,6-diene-3,17-dione progestational, uterotropic and non-androgenic; 17 "- ethyl - 9 / 9.10" - androsta - 4,6 - diene - 3 - one -17/9 - ol-17-acetate has an anti-pituitary effect; 16 "-Methyl-9 / 3,10" -pregna-4,6-diene-3,20-dione has an inflammatory and uterotropic effect.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen1 sheet of drawings
Claims (3)
von Substituenten und/oder Doppelbindungen an- Die erfindungsgemäße UV-Bestrahlung wird vorschließen kann, da bis jetzt keine anderen Verfahren zugsweise mit Licht der Wellenlängen zwischen 220 zur Verfügung stehen, um zu der 9/?,10a-Konfiguration und 320 ηιμ durchgeführt, das z. B. normalerweise von zu gelangen. den Hochdruckquecksilberdampflampen, ζ. B. »Phi-These new 9 / ?, 10 <x steroids are produced by referring to the processes set out in the preceding by naming a 5,7-bisdehydro normal steroid with a description of the invention or by irradiating with UV light which method are their special embodiments, reference is made to the methods known in the literature, if desired, the removal and / or introduction,
of substituents and / or double bonds z. B. normally to get from. the high pressure mercury vapor lamps, ζ. B. »Phi-
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AT266336B (en) | 1968-11-11 |
NL146503B (en) | 1975-07-15 |
ES306848A1 (en) | 1965-05-16 |
SE335336B (en) | 1971-05-24 |
FI42326B (en) | 1970-03-31 |
DE1468427A1 (en) | 1970-01-08 |
DE1468427B2 (en) | 1973-09-27 |
GB1096958A (en) | 1967-12-29 |
CH491898A (en) | 1970-06-15 |
US3364205A (en) | 1968-01-16 |
BR6465078D0 (en) | 1973-08-02 |
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