DE1418549C - - Google Patents
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Description
Es sind bereits verschiedene Stoffe mit Vitamin-Partiger Wirkung oder der Wirkung von Bioflavonoiden bekannt und dargestellt worden. So wurde von C. W. W i I s ο η methyliertes Hesperidinochalkon aus Hesperidin durch Behandlung mit einer konzentrierten Alkalilösung und anschließende Methylierung mit Dimethylsulfat hergestellt (USA.-Patentschrift 2425 291 und 2 615 015). Das methylierte Hesperidinchalkon ist innerhalb eine.s weiten pH-Bereiches stabil. Die ausgezeichnete medizinische Wirkung dieses Produktes wurde von Bohr und Mitarbeitern, »Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics«, Bd. 92, S. 243 (1949), erkannt, es besitzt jedoch den Nachteil einer verhältnismäßig starken Toxizität.There are already various substances with a vitamin-partiger effect or the effect of bioflavonoids known and represented. For example, C. W. W i I s o η was methylated hesperidinochalcone from hesperidin by treatment with a concentrated alkali solution and subsequent methylation made with dimethyl sulfate (U.S. Patents 2,425,291 and 2,615,015). The methylated Hesperidinchalcone is stable within a wide pH range. The excellent medicinal effect this product was published by Bohr et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics ", Vol. 92, p. 243 (1949), recognized, but it has the disadvantage of a relatively strong toxicity.
Ferner ist es bekannt, Hesperidin in stark alkalischem Medium zu methylieren (Journal of the Chemical Society [London], 1931, S. 1704 bis 1707, und Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 71 [1938], S. 2511 bis 2518). Hierbei tritt jedoch eine weitgehende Bildung von Verbindungen des Chalkontyps auf.It is also known to methylate hesperidin in a strongly alkaline medium (Journal of the Chemical Society [London], 1931, pp. 1704 to 1707, and reports from the German Chemical Society, Vol. 71 [1938], pp. 2511 to 2518). In this case, however, there is an extensive formation of compounds of the Chalcon type.
Es wurde nun gefunden, daß man Methylhesperidine der allgemeinen FormelIt has now been found that methyl hesperidines of the general formula can be obtained
25 OCH3 25 OCH 3
Rh-Gl-ORh-Gl-O
OCH,OCH,
3°3 °
HO OHO O
in der Rh den Rhamnosyl- oder Methylrhamnosylrest und Gl den Glucosyl- oder Methylglucosylrest bedeuten, durch Umsetzung von Hesperidin mit einem Methylierungsmittel unter Verwendung von höchstens 5 Mol eines wäßrigen Alkalihydroxys pro Mol Hesperidin unter weitgehender Vermeidung der Chalkonbildung und der Nachteile der bekannten Verfahren dadurch erhält, daß man die Umsetzung in Gegenwart einer 8%igen wäßrigen Lösung eines Alkalihydroxyds bei einer Temperatur unterhalb 15° C durchführt und gegebenenfalls anschließend aus dem erhaltenen Reaktionsgemisch etwa gebildete Hesperidinchalkone durch Behandlung mit mehr als 2 Mol eines Alkalibisulfits pro Mol Hesperidinchalkon bei einem pH-Wert von 5 bis 7 und einer Temperatur von nicht mehr als 8O0C entfernt.in which Rh denotes the rhamnosyl or methylrhamnosyl radical and Gl denotes the glucosyl or methylglucosyl radical, obtained by reacting hesperidin with a methylating agent using a maximum of 5 moles of an aqueous alkali hydroxide per mole of hesperidin while largely avoiding the formation of chalcones and the disadvantages of the known processes, that the reaction is carried out in the presence of an 8% strength aqueous solution of an alkali metal hydroxide at a temperature below 15 ° C. and optionally then any hesperidinchalcones formed from the resulting reaction mixture by treatment with more than 2 moles of an alkali metal bisulfite per mole of hesperidinchalcone at a pH of 5 to 7 and a temperature of not more than 8O 0 C away.
Die Menge des bei der Methylierung verwendeten alkalischen Mittels beträgt höchstens 5 Mol pro Mol Hesperidin, wobei das alkalische Mittel in einer 8%igen wäßrigen Lösung angewendet wird. Die Ausbeute . an den wasserlöslichen Methylhesperidinen kann sich verringern, wenn weniger als 2 Mol des alkalischen Mittels je Mol Hesperidin verwendet werden.The amount of the alkaline agent used in the methylation is at most 5 moles per mole Hesperidin, the alkaline agent being applied in an 8% aqueous solution. The yield . of the water-soluble methyl hesperidines can decrease if less than 2 moles of des alkaline agent can be used per mole of hesperidin.
Als Methylierungsmittel eignen sich z. B. Dimethylsulfat, Methylhalogenide und Diazomethan. Vorzugs- ^0 weise wird 1 Mol Methylierungsmittel auf 1 Mol Hesperidin verwendet: Werden mehrere Mole an Methylierungsmittel, z. B. 4 bis 5 Mol, verwendet, so erhöht sich die Bildung von Verbindungen vom Chalkontyp, die aber dadurch wirksam unterdrückt wird, daß bei entsprechend niedrigeren Temperaturen gearbeitet wird. Dieser Sachverhalt ergibt sich aus den in der nachstehenden Tabelle zusammengestellten Versuchsergebnissen bei der Methylierung von Hesperidin, wobei jeweils die 8°/oige Natriumhydroxyc' lösung in einer solchen Menge zugegeben wurde, daß äquimolare Mengen Alkalihydroxyd und Methylierungsmittel zur Anwendung kamen:Suitable methylating agents are, for. B. dimethyl sulfate, methyl halides and diazomethane. Preferential ^ 0 as is used to 1 mole hesperidin 1 mol methylating agent: If several moles of methylating agent such. B. 4 to 5 mol, is used, then the formation of compounds increased from Chalkontyp, but which is characterized suppressed effectively, it is carried out at correspondingly lower temperatures. This fact is apparent from the results summarized in the table below test results obtained with the methylation of hesperidin, wherein each of the 8 ° / o strength Natriumhydroxyc 'solution was added in an amount such that equimolar amounts of alkali metal hydroxide and the methylating agent were used:
(Dimethyl
sulfat)rungsmuiei
(Dimethyl
sulfate)
hesperidinMethyl-
hesperidin
chalkonHesperidin
balcony
/I)O'
/ I)
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Als Lösungsmittel eignet sich Wasser oder ein inertes, mit Wasser mischbares Lösungsmittel, wie Aceton und Dioxan. Organische Lösungsmittel, wie Äther und Benzol, können eine Zersetzung des Hesperidins durch das Alkali und somit die Bildung von Chalkonderivaten verhindern.The process according to the invention can be carried out in the presence of a solvent. When A suitable solvent is water or an inert, water-miscible solvent such as acetone and dioxane. Organic solvents, such as ether and benzene, can decompose hesperidins prevent the alkali and thus the formation of chalcone derivatives.
Das bei dem erfindungsgemäßen Verfahren anfallende Reaktiönsgemisch enthält neben den verschiedenen wasserlöslichen Methylhesperidinen der oben angegebenen allgemeinen Formel eine geringe Menge methyliertes Hesperidinchalkon sowie zahlreiche Verunreinigungen, die beispielsweise nach bekannten Methoden, wie durch Aussalzen, Dialyse, Extraktion mit organischen Lösungsmitteln!, Absorption, Elution von einem Absorptionsmittel, Abtrennung mittels Ionenaustauschern und/oder durch Verteilung in zwei Lösungsmitteln entfernt werden können. Um aus dem erhaltenen Rohprodukt die Anteile an methyliertem Hesperidinchalkon zu entfernen, eignet sich im vorliegenden Fall die Behandlung mit einem Alkalibisulfit. Hierbei wird zweckmäßigerweise das Rohprodukt in einer wäßrigen Alkalibicarbonatlösung gelöst und Schwefeldioxyd durch die Lösung geleitet, wobei Alkalibisulfit im Reaktionssystem gebildet wird. Aus der so erhaltenen Reaktionsmischung können die wasserlöslichen Methylhesperidine, die keine Chalkonderivate enthalten, abgetrennt werden. Es wird angenommen, daß sich bei dieser Reaktion Additionsprodukte aus methyliertem Hesperidinchalkon und dem Bisulfit bilden, während die wasserlöslichen Methylhesperidine davon kaum betroffen werden. Das Additionsprodukt ist in Wasser leicht, in organischen Lösungsmitteln dagegen im allgemeinen kaum löslich. Das Alkalibisulfit wird in einer Menge von mehr als 2 Mol pro Mol des in dem Rohprodukt enthaltenen Hesperidinchalkons, vorzugsweise in einer Menge von 5 bis 10 Mol verwendet, und es wird bei einem pH-Wert von 5 bis 7 und bei Temperaturen von nicht mehr als 8O0C gearbeitet. Die Reaktion ist dann meist in 2 bis 3 Stunden beendet, was daran zu erkennen ist, daß die gelbliche Farbe der Lösung verschwindet.The reaction mixture obtained in the process according to the invention contains, in addition to the various water-soluble methyl hesperidines of the general formula given above, a small amount of methylated hesperidin chalcone and numerous impurities which, for example, by known methods, such as by salting out, dialysis, extraction with organic solvents !, absorption, elution of a Absorbent, separation by means of ion exchangers and / or by partitioning in two solvents can be removed. In the present case, treatment with an alkali bisulfite is suitable in order to remove the methylated hesperidinchalcone from the crude product obtained. In this case, the crude product is expediently dissolved in an aqueous alkali metal bicarbonate solution and sulfur dioxide is passed through the solution, with alkali metal bisulfite being formed in the reaction system. The water-soluble methyl hesperidines which do not contain any chalcone derivatives can be separated off from the reaction mixture thus obtained. It is assumed that addition products of methylated hesperidin chalcone and bisulfite are formed in this reaction, while the water-soluble methyl hesperidines are hardly affected. The addition product is readily soluble in water, but is generally hardly soluble in organic solvents. The alkali bisulfite is used in an amount of more than 2 moles per mole of the hesperidin chalcone contained in the crude product, preferably in an amount of 5 to 10 moles, and it is used at a pH of 5 to 7 and at temperatures of not more than 8O 0 C worked. The reaction is then usually over in 2 to 3 hours, which can be seen from the fact that the yellowish color of the solution disappears.
Die Abtrennung der gereinigten wasserlöslichen Methylhesperidine kann durch Extraktion der Reak-The separation of the purified water-soluble methyl hesperidines can be done by extracting the reac-
tionsmischung mit einem organischen Lösungsmittel erfolgen. Als Extraktionsmittel kann n-Butanol verwendet werden, es eignen sich aber auch solche Lösungsmittel, die mit Wasser nicht leicht mischbar sind, wie Isobutanol, sekundäres oder tertiäres Butanol und Methyläthylketon. Aus dem Extrakt wird das Lösungsmittel, vorzugsweise unter verringertem Druck, abdestilliert und der Rückstand z. B. aus Äthanol oder Isopropanol umkristallisiert.tion mixture take place with an organic solvent. N-Butanol can be used as the extractant However, solvents that are not easily miscible with water are also suitable are, such as isobutanol, secondary or tertiary butanol and methyl ethyl ketone. The extract becomes the solvent, preferably under reduced pressure, distilled off and the residue z. B. off Recrystallized ethanol or isopropanol.
Die Verfahrensprodukte besitzen im Vergleich zu den bekannten methylierten Hesperidinchalkonen eine ausgezeichnete medizinische Wirksamkeit, außer-' dem besitzen sie eine größere Wasserlöslichkeit und sind weniger toxisch.The process products have compared to the well-known methylated hesperidin chalcones have excellent medicinal efficacy, besides- ' they have greater water solubility and are less toxic.
Es wurden Versuche nach der von A. M. Ambrose und F. D e e d in »Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics«, Bd. 90, S. 359 ff. (1947), beschriebenen Methode durchgeführt, die darauf beruht, daß sich die Vitamin-P-Wirksamkeit zur Verbesserung der Durchlässigkeit von Kapillargefäßen dadurch bestimmen läßt, daß man die Zeitdauer ermittelt, die erforderlich ist, bis ein Farbstoff aus den Gefäßen der Versuchstiere (Kaninchen) austritt. Der Wert für die Zeitverlängerung stellt die sogenannte »medizinische Wirksamkeit« dar und wird als prozentualer Anstieg der Zeit ausgedrückt, die erforderlich ist, um den unter der Bezeichnung »Evans-BIau« bekannten Farbstoff (4,4'-Bis-7-(l-amino-8-hydroxy-2,4 - disulfo) - methylazo - 3,3' - ditolyl - tetranatriumsalz) bei der behandelten Gruppe von Tieren durchsickern zu lassen, verglichen mit der bei einer Kontrollgruppe von Tieren erforderlichen Zeit. Die erhaltenen Ergebnisse sind aus der nachstehenden Tabelle ersichtlich: Tests were carried out according to the method described by A. M. Ambrose and F. D e e d in "Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics ", Vol. 90, pp. 359 ff. (1947), described method based on that the vitamin P effectiveness to improve the permeability of capillaries can be determined by determining the length of time it takes until a dye from the Vessels of the test animals (rabbits) emerges. The value for the time extension represents the so-called "Medical efficacy" and is expressed as the percentage increase in the time it takes to achieve the "Evans-BIau" known dye (4,4'-bis-7- (l-amino-8-hydroxy-2,4 - disulfo) - methylazo - 3,3 '- ditolyl - tetrasodium salt) in the treated group of animals compared to that in a control group time required by animals. The results obtained can be seen in the table below:
3 (J
3
(0,05 MbI) hinzugegeben. Dann wird die Reaktjonsmischung über Nacht stehengelassen, anschließend durch Zugabe von Natriumhydroxyd auf einen pH-Wert von 5 eingestellt und filtriert. Das Filtrat wird mit Natriumchlorid gesättigt, wobei eine harzartige Substanz ausfällt, die abgetrennt, in 20 ecm destilliertem Wasser gelöst und mit Natriumchlorid nochmals ausgesalzen wird. Anschließend wird die ausgefallene Substanz abgetrennt, unter, verringertem (0.05 MbI) added. Then the reaction mixture Left to stand overnight, then adjusted to pH by adding sodium hydroxide set of 5 and filtered. The filtrate is saturated with sodium chloride, leaving a resinous Substance precipitates, which is separated off, dissolved in 20 ecm of distilled water and treated again with sodium chloride is salted out. The precipitated substance is then separated off under reduced pressure
ίο Druck bei Temperaturen unter 600C zur Trockene gebracht und der Rückstand in 30 ecm Isopropylalkohol gelöst. Die Lösung wird dann mit 1 g aktivierter Holzkohle entfärbt und mit Eis gekühlt. Das hierbei ausfallende kristalline Produkt wird mehrmals mit Äther in Mengen von jeweils 20 ecm gewaschen. Das Produkt schmilzt bei.etwa 95°C. Die Ausbeute beträgt 4,5 g.ίο Pressure brought to dryness at temperatures below 60 0 C and the residue dissolved in 30 ecm isopropyl alcohol. The solution is then decolorized with 1 g of activated charcoal and cooled with ice. The crystalline product which precipitates out is washed several times with ether in amounts of 20 ecm each time. The product melts at about 95 ° C. The yield is 4.5 g.
10 g des obigen methylierten Produktes, das einen Reinheitsgrad an wasserlöslichen Methylhesperidinen10 g of the above methylated product, which has a degree of purity of water-soluble methyl hesperidines
von 65% aufweist, werden zusammen mit 1,7 g Natriumbisulfit in 75 ecm Wasser gelöst, und die Lösung wird 2 Stunden bei einer Temperatur von 70° C gehalten. Die zuerst hellgelbe Lösung entfärbt sich allmählich mit fortschreitender Umsetzung. Dann werden dem Reaktionsgemisch 10 g Natriumchlorid zugegeben, wobei eine weiße harzartige Substanz ausgesalzen wird. Die Substanz wird aus Isopropanol .umkristallisiert, wobei 5,8 g eines farblosen kristallinen Pulvers mit einem Reinheitsgrad von 98,6% (spektrometrische Prüfung) erhalten werden. Dieses Produkt enthält keine Methylhesperidinchalkone. Es stellt ein Gemisch verschiedener Methylhesperidine der angegebenen allgemeinen Formel dar. Durch Trennung auf chromatographischem Wege nach der im Beispiel 2 beschriebenen Methode werden hieraus 3' - Methyl - 7 - (rhamnosy 1 - 2" - methylglucosy 1) - hesperetin, 3' - Methyl - 7 - (2' - methyl rhamnösy 1 - 2" - methy 1-glucosyl)-hesperetin, 3',5-Dimethylhesperidin und das 3'-Methylhesperidin (als Hauptprodukt) erhalten.of 65%, are dissolved together with 1.7 g of sodium bisulfite in 75 ecm of water, and the solution is kept at a temperature of 70 ° C. for 2 hours. The initially light yellow solution gradually discolors as the reaction proceeds. Then 10 g of sodium chloride are added to the reaction mixture, whereby a white resinous substance is salted out. The substance is recrystallized from isopropanol, 5.8 g of a colorless crystalline powder with a purity of 98.6% (spectrometric test) being obtained. This product does not contain methyl hesperidin chalcones. It represents a mixture of different methyl hesperidines of the given general formula. Separation by chromatography according to the method described in Example 2 results in 3 '- methyl - 7 - (rhamnosy 1 - 2 "- methylglucosy 1) - hesperetin, 3' - methyl 7 - (2 '- methyl rhamnösy 1 - 2 "- methy 1-glucosyl) hesperetin, 3', 5-dimethyl hesperidin and 3'-methyl hesperidin (as the main product) were obtained.
B e i s ρ i e 1 1B e i s ρ i e 1 1
Zu einer Lösung von 6,1 g Hesperidin (0,01 Mol) in 25 ecm einer 8%'gen Natriumhydroxydlösung (0,05 Mol) werden tropfenweise unter Rühren und unter Abkühlung auf unter 1O0C 6,3 g Dimethylsulfat Zu einer Lösung von 6,1 g Hesperidin (0,01 Mol) in 100 ecm 50%'gem wäßrigem Dioxan werden abwechselnd unter Rühren und Abkühlen auf unter 150C tropfenweise 25 ecm einer 8%igen wäßrigen Natronlauge (0,05 Mol) und 6,3 g Dimethylsulfat (0,05 Mol) hinzugegeben. Die Mischung wird über Nacht stehengelassen, mittels Natriumhydroxyd auf einen pH-Wert von 5 eingestellt und unter verringertem Druck bei Temperaturen unter 6O0C zur Trockene eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird in 50 ecm Wasser gelöst, die Lösung mit 1 g aktivierter Holzkohle entfärbt und mit Natriumchlorid gesättigt, worauf sich eine harzartige Substanz abscheidet. Die Substanz wird abgetrennt, in 20 ecm destilliertem Wasser gelöst und mit Natriumchlorid nochmals ausgesalzen. Anschließend wird die ausgefallene Substanz abgetrennt, unter verringertem Druck bei Temperaturen unter 6O0C zur Trockene gebracht und der Rückstand in 30 ecm Isopropylalkohol gelöst. Die Lösung wird dann mit 1 g aktivierter Holzkohle entfärbt und mit Eis gekühlt. Das hierbei ausfallende gelblich weiße kristalline Pulver wird mehrmals mit Äther in Mengen von jeweilsTo a solution of 6.1 g of hesperidin (0.01 mole) in 25 cc of an 8% 'gen sodium hydroxide (0.05 mol) are added dropwise with stirring and cooling to below 1O 0 C 6.3 g of dimethyl sulfate to a solution of 6.1 g of hesperidin (0.01 mol) in 100 ecm 50% aqueous dioxane are alternately with stirring and cooling to below 15 0 C dropwise 25 ecm of an 8% aqueous sodium hydroxide solution (0.05 mol) and 6, 3 g of dimethyl sulfate (0.05 mol) were added. The mixture is allowed to stand overnight, adjusted by means of sodium hydroxide to a pH value of 5, and evaporated under reduced pressure at temperatures below 6O 0 C to dryness. The residue obtained is dissolved in 50 ecm of water, the solution is decolorized with 1 g of activated charcoal and saturated with sodium chloride, whereupon a resinous substance is deposited. The substance is separated off, dissolved in 20 ml of distilled water and salted out again with sodium chloride. Subsequently, the precipitated substance is separated off, placed under reduced pressure at temperatures below 6O 0 C to dryness and the residue dissolved in 30 cc of isopropyl alcohol. The solution is then decolorized with 1 g of activated charcoal and cooled with ice. The yellowish white crystalline powder which precipitates out is repeatedly mixed with ether in quantities of
6S 20 ecm gewaschen. Das Produkt schmilzt bei 95° C. Die Ausbeute beträgt 4,1 g. Das Rohprodukt ist sehr leicht löslich in Wasser (1:1), löslich in Methanol und Äthanol, schwach löslich in Isopropylalkohol, 6 S 20 ecm washed. The product melts at 95 ° C. The yield is 4.1 g. The crude product is very easily soluble in water (1: 1), soluble in methanol and ethanol, slightly soluble in isopropyl alcohol,
Chloroform und Äthylacetat, unlöslich in Äther, Benzol und Pctroläther, die FeCl3-Reaktion ist positiv (dunkelbraun) und die HCl-Mg-Reaktion ist ebenfalls positiv (gelblichrot). Es enthält die unten näher charakterisierten Methylhesperidine.Chloroform and ethyl acetate, insoluble in ether, benzene and pctrolether, the FeCl 3 reaction is positive (dark brown) and the HCl-Mg reaction is also positive (yellowish red). It contains the methyl hesperidines described in more detail below.
5 g des obigen methylierten Produktes wurden in 50 ecm Aceton (nötigenfalls kann eine kleine Wassermenge anwesend sein) gelöst. Diese Lösung wurde auf eine Kolonne gegeben, die aus einem Glasrohr von 7,5 cm Durchmesser und 30 cm Lange bestand, das )0 mit einer Suspension aus 150 g Magnesiumsilikat und 500 ecm Aceton gefüllt, das Aceton nach einigen Stunden vom Boden des Rohr'es abgelassen und dann mit weiteren 100 ecm Aceton gewaschen worden war. Die in der Kolonne absorbierten Komponenten wurden mit einem Lösungsmittelgemisch, bestehend aus Äthylacetat, Benzol, Äthanol und Wasser in einem Verhältnis von 86:14:2:50 bei einer Fließgeschwindigkeit des Lösungsmittelgemisches von etwa 0,5 bis 1 ecm pro Minute entwickelt. Die ausfließende Flüssigkeit wurde in Fraktionen von je 10 ecm gesammelt. Diejenigen Fraktionen, die eine positive HCl-Mg-Reaktion zeigen, wurden nach ihrem Rf-Wert auf einem Papierchromatogramm (Papiersorte Whatmann No. 1 der W. and R. Baiston Ltd., Großbritannien) registriert und die Fraktionen mit gleichem Rf-Wert vereinigt. Die Rf-Werte der Verbindungen wurden in der Weise bestimmt, daß eine Probe der Substanz nach dem aufsteigenden Verfahren unter Verwendung eines Lösungsmittelsystems aus Äthylacetat zu Benzol zu Äthanol zu Wasser (86:14: 2: 50) der Papierchromatographie unterworfen wird, dann wird Magnesiumacetat-Äthanol als Reaktionsmitte! auf das Chromatogramm gesprüht und dieses anschließend mit ultraviolettem Licht bestrahlt. Die vereinigten Fraktionen wurden dann unter vermindertem Druck konzentriert, wobei die in ihnen enthaltene Komponente ausgeschieden wurde.5 g of the above methylated product were dissolved in 50 ecm acetone (a small amount of water may be present if necessary). This solution was applied to a column which consisted of a glass tube 7.5 cm in diameter and 30 cm long, the ) 0 filled with a suspension of 150 g of magnesium silicate and 500 ecm of acetone, the acetone after a few hours from the bottom of the tube ' it was drained and then washed with a further 100 ecm of acetone. The components absorbed in the column were developed with a solvent mixture consisting of ethyl acetate, benzene, ethanol and water in a ratio of 86: 14: 2: 50 at a flow rate of the solvent mixture of about 0.5 to 1 ecm per minute. The outflowing liquid was collected in fractions of 10 ecm each. Those fractions which show a positive HCl-Mg reaction were registered according to their Rf value on a paper chromatogram (paper type Whatmann No. 1 from W. and R. Baiston Ltd., Great Britain) and the fractions with the same Rf value were combined . The Rf values of the compounds were determined by subjecting a sample of the substance to paper chromatography by the ascending method using a solvent system of ethyl acetate to benzene to ethanol to water (86:14: 2:50), then magnesium acetate - Ethanol as a reaction medium! sprayed onto the chromatogram and then irradiated it with ultraviolet light. The combined fractions were then concentrated under reduced pressure, whereby the component contained therein was excreted.
Aus der 14. bis 23. Fraktion wurden 150 mg an 3'-Methyl-7-(2'-methylrhamnosyl-2"-methylglucosyl)-hesperetin (C3IH40O15) als farblose pulverformige Kristalle vom F. etwa 80" C, Rf = 0,82, löslich in heißem Äther und heißem Benzol (FeCl3-Reaktion und HCl-Mg-Reaktion positiv), erhalten. Die HCl-Mg-Reaktion ist ein für Flavone und Flavanone übliches qualitatives analytisches Verfahren, bei dem pulverförmiges Magnesium und konzentrierte Salzsäure zu einer äthanolischen Lösung einer Probe der zu untersuchenden Verbindung gegeben wird. Färbt sich die Lösung hierbei rot bis rotviolett, so ist ein Flavon oder Flavanon in der Lösung enthalten.From the 14th to 23rd fractions, 150 mg of 3'-methyl-7- (2'-methylrhamnosyl-2 "-methylglucosyl) hesperetin (C 3 IH 40 O 15 ) were obtained as colorless, powdery crystals of approx. 80" C, Rf = 0.82, soluble in hot ether and hot benzene (FeCl 3 reaction and HCl-Mg reaction positive). The HCl-Mg reaction is a qualitative analytical method common for flavones and flavanones, in which powdered magnesium and concentrated hydrochloric acid are added to an ethanolic solution of a sample of the compound to be examined. If the solution turns red to red-violet, the solution contains a flavone or flavanone.
Aus der 24. bis 40. Fraktion wurden 600 mg an 3' - Methyl - 7-(rhamnosyl - 2"- methylglucosyl)- hesperetin (C30H38O15) als feine farblose Nadeln vom F. etwa 80' C, Rf = 0,45. löslich in Wasser, Methanol. Äthanol, Aceton, Äthylacetat und Chloroform, unlöslich in Äther, Petroläther. Benzol und Schwefelkohlenstoff (FeClj-Reaktion und HCl-Mg-Reaktion positiv), und aus der 90. bis 127. Fraktion wurden mg an 3'-MethyIhesperidin (C29H36O15) als farblose Nadeln vom F. 149 bis 150" C, Rf = 0,18, löslich in Wasser, schwach löslich in Methanol, Äthanol, Aceton und Äthylacetat,, unlöslich in Äther, Petroläther, Benzol, Chloroform und Schwefelkohlenstoff (FeCl3-Reaktion und HCI-Mg-Reaktion positiv), erhalten. From the 24th to 40th fractions, 600 mg of 3 '- methyl - 7- (rhamnosyl - 2 "- methylglucosyl) - hesperetin (C 30 H 38 O 15 ) were obtained as fine, colorless needles of about 80 ° C, Rf = 0.45. Soluble in water, methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate and chloroform, insoluble in ether, petroleum ether, benzene and carbon disulfide (FeClj reaction and HCl-Mg reaction positive), and from the 90th to 127th fractions mg of 3'-methylhesperidin (C 29 H 36 O 15 ) were found as colorless needles with a melting point of 149 to 150 "C, Rf = 0.18, soluble in water, slightly soluble in methanol, ethanol, acetone and ethyl acetate, insoluble in ether, petroleum ether, benzene, chloroform and carbon disulfide (FeCl 3 reaction and HCl-Mg reaction positive).
Die verbleibenden Fraktionen enthalten ebenfalls eine kleine Menge an entsprechenden wirksamen Methylhesperidinen, die durch eine nochmalige Chromatographie erhalten werden können, wie insbesondere das 3',5-Dimethyihesperidin (C30H38O15) als farblose Nadeln vom F. 145 bis 146°C, und die aber nicht zum Gegenstand der Erfindung gehören.The remaining fractions also contain a small amount of corresponding effective methyl hesperidines, which can be obtained by repeated chromatography, such as in particular 3 ', 5-dimethyl hesperidin (C 30 H 38 O 15 ) as colorless needles with a temperature of 145 to 146 ° C , and which, however, do not belong to the subject matter of the invention.
Claims (2)
1. Methylhesperidine der allgemeinen FormelPatent claims:
1. Methyl hesperidines of the general formula
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