DE1247324B - Process for the preparation of N- (2, 3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its salts - Google Patents
Process for the preparation of N- (2, 3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its saltsInfo
- Publication number
- DE1247324B DE1247324B DE1963P0031706 DEP0031706A DE1247324B DE 1247324 B DE1247324 B DE 1247324B DE 1963P0031706 DE1963P0031706 DE 1963P0031706 DE P0031706 A DEP0031706 A DE P0031706A DE 1247324 B DE1247324 B DE 1247324B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- dimethylphenyl
- dimethyldiphenylamine
- hydrolysis
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65H—HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL, e.g. SHEETS, WEBS, CABLES
- B65H5/00—Feeding articles separated from piles; Feeding articles to machines
- B65H5/22—Feeding articles separated from piles; Feeding articles to machines by air-blast or suction device
- B65H5/228—Feeding articles separated from piles; Feeding articles to machines by air-blast or suction device by air-blast devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65H—HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL, e.g. SHEETS, WEBS, CABLES
- B65H9/00—Registering, e.g. orientating, articles; Devices therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65H—HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL, e.g. SHEETS, WEBS, CABLES
- B65H9/00—Registering, e.g. orientating, articles; Devices therefor
- B65H9/06—Movable stops or gauges, e.g. rising and falling front stops
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
UNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDUNDESREPUBLIC OF GERMANY
EUTSCHESEUCHES
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Int. Cl.:Int. Cl .:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:Number:
File number:
Registration date:
Display day:
C07cC07c
Deutsche Kl.: 12q->/02 German class: 12q -> / 02
1 247 324
P31706IVb/12q
30. April 1963
17. August 19671,247,324
P31706IVb / 12q
April 30, 1963
17th August 1967
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und ihren Salzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 2,3-Dimethyldiphenylamin der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its salts, which is characterized in that a 2,3-dimethyldiphenylamine is used general formula
NHNH
H3C CH3 H 3 C CH 3
hydrolysiert, worin R eine Cyano-, Carboalkoxy-, Carboaryloxy-, Carboaralkoxy-, Carbamoyl-, N-substituierte Carbamoyl-, Ν,Ν-substituierte Carbamoyl-, Amidino-,hydrolyzed wherein R is cyano, carboalkoxy, carboaryloxy, carboaralkoxy, carbamoyl, N-substituted Carbamoyl-, Ν, Ν-substituted carbamoyl-, amidino-,
NHNH
— C — halogen-,
O- C - halogen,
O
IlIl
— C — NHNH2-,
NH- C - NHNH 2 -,
NH
C — halogen-, O
- C — NHOH- oderC - halogen, O
- C - NHOH- or
— C — O- alkylgruppe- C - O-alkyl group
darstellt. Diese Gruppen werden im Laufe des Verfahrens in eine Carboxygruppe umgewandelt.represents. These groups are converted into a carboxy group in the course of the process.
Die Hydrolyse kann unter sauren oder alkalischen Bedingungen durchgeführt werden. Alkalische Bedingungen
werden bevorzugt. Die Hydrolyse geschieht zweckmäßig durch Erwärmen einer Lösung
oder Suspension des 2,3-Dimethyldiphenylamins und einer Base, Mineralsäure oder starken organischen
Säure in Wasser oder einer wäßrigen Lösung eines inerten, mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels.
Einige Beispiele geeigneter inerter, mit Wasser mischbarer organischer Lösungsmittel sind: aliphatische
Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, Propanol und Butanol, Dioxan, Äthylenglykoläther
des Äthylenglykols, wie die Dimethyl- und Diäthyläther von Äthylenglykol und Diäthylenglykoldimethyläther.
Als basische Hydrolysemittel können Alkalihydroxyde, Erdalkalihydroxyde, Alkalicarbonate,
Alkalialkolate, Trimethylammoniumhydroxyd u. ä. verwendet werden. Als saure Hydrolysemittel
können Minerälsäuren, starke organische Säuren und saure Ionenaustauscherharze dienen. Die Mineralsäuren,insbesondere
Salzsäuren,Schwefelsäuren, werden bevorzugt. Diese letztgenannten Säuren und
Verfahren zur Herstellung von
N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und
ihren SalzenThe hydrolysis can be carried out under acidic or alkaline conditions. Alkaline conditions are preferred. The hydrolysis is expediently carried out by heating a solution or suspension of 2,3-dimethyldiphenylamine and a base, mineral acid or strong organic acid in water or an aqueous solution of an inert, water-miscible organic solvent. Some examples of suitable inert, water-miscible organic solvents are: aliphatic alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, propanol and butanol, dioxane, ethylene glycol ethers of ethylene glycol, such as the dimethyl and diethyl ethers of ethylene glycol and diethylene glycol dimethyl ether. Alkali hydroxides, alkaline earth hydroxides, alkali carbonates, alkali colates, trimethylammonium hydroxide and the like can be used as the basic hydrolysis agent. Mineral acids, strong organic acids and acidic ion exchange resins can serve as acidic hydrolysis agents. The mineral acids, especially hydrochloric acids and sulfuric acids, are preferred. These latter acids and processes for making
N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid and
their salts
Anmelder:Applicant:
Parke, Davis & Company,Parke, Davis & Company,
Detroit, Mich. (V. St. A.)Detroit, me. (V. St. A.)
Vertreter:Representative:
Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls und
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Pulse and
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Bad luck man,
Patent Attorneys, Munich 9, Schweigerstr. 2
Als Erfinder benannt:
Robert Allan Scherrer,
Ann Arbor, Mich. (V. St. A.)Named as inventor:
Robert Allan Scherrer,
Ann Arbor, Mich. (V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:Claimed priority:
Kanada vom 18. September 1962(858 222)Canada September 18, 1962 (858 222)
die Alkalihydroxyde, wie Natriumhydroxyd, werden wegen ihres niedrigen Preises bevorzugt und da sie besonders wirksam sind, um die Reaktion in kurzer Zeit durchzuführen.the alkali hydroxides, such as sodium hydroxide, are preferred because of their low price and because they are particularly effective to carry out the reaction in a short time.
Die Temperatur und die erforderliche Zeit der Hydrolyse schwanken naturgemäß unter anderem entsprechend der Gruppe R und des verwendeten basischen oder sauren Hydrolysemittels. Jedoch kann die Reaktion im allgemeinen bei einer Temperatur von 30 bis 2000C durchgeführt werden, wobei die bevorzugte Temperatur zwischen 60 und 125°C liegt. Die erforderliche Zeit ist von der verwendeten Temperatur abhängig und kann von 1 bis 48 Stunden schwanken. Wenn man in dem bevorzugten Temperaturbereich arbeitet, ist im allgemeinen ein Erhitzen von 1 bis 4 Stunden ausreichend.The temperature and the time required for the hydrolysis naturally vary, inter alia, according to the group R and the basic or acidic hydrolysis agent used. However, the reaction can generally be at a temperature of 30 to 200 0 C are performed, with the preferred temperature between 60 and 125 ° C. The time required depends on the temperature used and can vary from 1 to 48 hours. When operating in the preferred temperature range, heating for 1 to 4 hours is generally sufficient.
Wenn die Hydrolyse unter alkalischen Bedingungen durchgeführt wird, wird die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure im Reaktionsgemisch in Form eines Salzes erhalten und kann entweder in dieser Form oder durch anschließende Behandlung mit Säure, vorzugsweise mit Mineralsäure als freie Säure, isoliert werden. Wenn saure Hydrolysebedingungen verwendet werden, liegt die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure im Reaktionsgemisch als freie Säure vor. Die freie Säure kann naturgemäß durch Behandlung mit einer anorganischen oderWhen the hydrolysis is carried out under alkaline conditions, it becomes N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid obtained in the reaction mixture in the form of a salt and can either in this form or by subsequent treatment be isolated with acid, preferably with mineral acid as the free acid. When acidic hydrolysis conditions are used, the N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid is in the reaction mixture as a free acid. The free acid can of course by treatment with an inorganic or
709 637/656709 637/656
organischen Base, ζ Β Natriumcarbonat, Kaliumhydroxyd, Calciumhydroxyd, 2-Hydroxyathylamm, Cholin, Ammoniak, Diathylamin u a , in ein Salz umgewandelt werdenorganic base, ζ Β sodium carbonate, potassium hydroxide, Calcium hydroxide, 2-hydroxyethylammon, choline, ammonia, diethylamine and others in a salt being transformed
Die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthramlsaure und ihre pharmazeutisch verwendbaren Salze sind pharmazeutisch von Wert als Analgetica und zur Bekämpfung von Symptomen, wie sie bei rheumatischen, arthritischen und anderen Entzundungszustanden auftischen und anderen Entzundungszustanden auftreten Diese Substanzen sind wirksam, wenn sie oral verabreicht werdenThe N- (2,3-Dimethylphenyl) -anthramic acid and their pharmaceutically acceptable salts are pharmaceutical of value as analgesics and for combating symptoms such as those in rheumatic, arthritic and other inflammatory conditions and other inflammatory conditions occur These substances are effective when administered orally
Die Erfindung wird durch die nachstehenden speziellen Beispiele erläutertThe invention is completed by the following specific examples explained
Man vermischt 5 g 2 -Carbomethoxy^S-dimethyldiphenylamin in 50 cm3 Äthanol mit 19 g 50°/oiger wäßriger Natronlauge und erhitzt das Gemisch 2 Stunden unter Ruckfluß Das Reaktionsgemisch, das das Natnumsdlz von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthramlsaure enthalt, wird abgekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Salzsaure angesäuert Das saure Gemisch wird abgekühlt, und die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsaure wird aufgefangen und aus Äthanol umkristallisiert F 229 bis 2300C unter Gasentwicklung5 g of 2-carbomethoxy ^ S-dimethyldiphenylamine in 50 cm 3 of ethanol are mixed with 19 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution and the mixture is heated under reflux for 2 hours. Contains anthramic acid, is cooled, diluted with water and acidified with hydrochloric acid. The acidic mixture is cooled and the N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid is collected and recrystallized from ethanol F 229 to 230 0 C with evolution of gas
Das hierbei verwendete 2 -Carbomethoxy-2,3-dimethyldiphenylamin kann wie folgt hergestellt werden Eine Losung von 11 g Methylanthranilat, 9,1 g 2,3-Dimethylcyclohexanon und einigen Milligramm p-Toluolsulfonsaure in 25 cm3 Toluol erhitzt man 24 Stunden unter Rückfluß, wobei man das gebildete Wasser wahrend der Reaktion auffangt 100 cm3 Xylol, 2 g 10'Voiges Palladium auf Kohle als Katalysator und 10 cm3 Nitrobenzol gibt man zur Losung des Imins und erhitzt das Gemisch 72 Stunden unter Rückfluß, wober man das gebildete Wasser auffangt Man filtriert den Katalysator ab und wascht die organische Losung mit 0,1 n-Salzsaure und mit Wasser, trocknet die organische Losung, dampft die Losung im Vakuum ab und kristallisiert den Ruckstand aus Cyclohexan F 97 bis 99 CThe 2-carbomethoxy-2,3-dimethyldiphenylamine used here can be prepared as follows: A solution of 11 g of methyl anthranilate, 9.1 g of 2,3-dimethylcyclohexanone and a few milligrams of p-toluenesulfonic acid in 25 cm 3 of toluene is refluxed for 24 hours 100 cm 3 of xylene, 2 g of 10% palladium on carbon as a catalyst and 10 cm 3 of nitrobenzene are added to the imine solution and the mixture is refluxed for 72 hours, whereupon the water formed is collected The catalyst is filtered off and the organic solution is washed with 0.1N hydrochloric acid and with water, the organic solution is dried, the solution is evaporated in vacuo and the residue is crystallized from cyclohexane F 97 to 99.degree
5 g 2 -Carbamoyl^^-dimethyldiphenylamin lost man in 50 cm3 Äthanol und vermischt mit 19 g 50%iger wäßriger Natronlauge und erhitzt das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß Die alkalische Losung wird abgekühlt, mit Wasser verdünnt, mit Salzsaure angesäuert, und die ausgefällte N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsaure wird aufgefangen Falls gewünscht, kann das Produkt aus Äthanol umknstallisiert werden F 229 bis 230 C unter Gasbildung5 g of 2-carbamoyl ^^ - dimethyldiphenylamine are dissolved in 50 cm 3 of ethanol and mixed with 19 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution and the mixture is heated under reflux for 2 hours. The alkaline solution is cooled, diluted with water, acidified with hydrochloric acid, and the precipitated N- (2,3-dimethylphenyl) -anthranilic acid is collected. If desired, the product can be converted from ethanol at F 229 to 230 C with formation of gas
Das bei dieser Arbeitsweise verwendete 2 -Carbamoyl-2,3-dimethyldiphenylamin kann wie folgt hergestellt werden Eine Losung von 9,9 g Anthranilamid, 9,3 g 2,3-Dimethylcyclohexanon und einige Milligramm p-Toluolsulfonsaure in 25cms Toluol erhitzt man 24 Stunden unter Ruckfluß, wobei man das wahrend der Reaktion gebildete Wasser auffangt 200 cm3 Xylol und 2 g 10%iges Palladium auf Kohle als Katalysator und 10 cm3 Nitrobenzol gibt man zur Losung des Amins und erhitzt das Gemisch 2 Stunden unter Ruckfluß, wobei man das gebildete Wasser auffangt Den Katalysator filtriert man ab und wascht die organische Losung mit 0,1 η-Salzsäure und dann mit Wasser Die organisehe Losung trocknet man über Natriumsulfat und verdampft das Losungsmittel durch Destillation im Vakuum ab Das so erhaltene 2 -Carbamoyl-2,3-dimethyldiphenylamin kann beim Verfahren nach der Erfindung ohne weiteres verwendet werdenThe 2-carbamoyl-2,3-dimethyldiphenylamine used in this procedure can be prepared as follows: A solution of 9.9 g of anthranilamide, 9.3 g of 2,3-dimethylcyclohexanone and a few milligrams of p-toluenesulfonic acid in 25 cm s of toluene is heated for 24 Hours under reflux, the water formed during the reaction being collected. 200 cm 3 of xylene and 2 g of 10% palladium on carbon as a catalyst and 10 cm 3 of nitrobenzene are added to the solution of the amine and the mixture is heated under reflux for 2 hours the water formed is collected. The catalyst is filtered off and the organic solution is washed with 0.1 η-hydrochloric acid and then with water. The organic solution is dried over sodium sulfate and the solvent is evaporated off by distillation in vacuo. 3-dimethyldiphenylamine can readily be used in the process of the invention
5 g 2' - Cyano - 2,3 - dimethyldiphenylamin in in 50 cm3 Äthanol vermischt man mit 19 g 5O°/oiger wäßriger Natronlauge, erhitzt das anfallende Gemisch 2 Stunden unter Ruckfluß und kühlt ab Die Losung verdünnt man mit Wasser, säuert mit verdünnter Schwefelsaure an und sammelt N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsaure und kristallisiert aus5 g of 2 '- cyano - 2,3 - dimethyldiphenylamine in 50 cm 3 of ethanol are mixed with 19 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution, the resulting mixture is heated under reflux for 2 hours and cooled. The solution is diluted with water and acidified with dilute sulfuric acid and collects N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid and crystallizes out
,5 Äthanol um F 229 bis 230 C bei Gasbildung, 5 Ethanol around F 229 to 230 C with gas formation
5 g 2 - Cyano - 2,3 - dimethyldiphenylamin in5 g of 2 - cyano - 2,3 - dimethyldiphenylamine in
50 cm3 Äthanol gibt man zu 100 cm3 3 n-Salzsaure und erhitzt das erhaltene Gemisch 3 Stunden unter Ruckfluß Das Gemisch wird abgekühlt und mit 100 cm3 Wasser verdünnt, und die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsaure wird aufgefangen und das Äthanol umkristalhsiert, F 229 bis 230 C unter Gasbildung50 cm 3 of ethanol are added to 100 cm 3 of 3N hydrochloric acid and the resulting mixture is refluxed for 3 hours. The mixture is cooled and diluted with 100 cm 3 of water, and the N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid is collected and the ethanol recrystallizes, F 229 to 230 C with gas formation
Falls gewünscht, kann je eine der nachstehenden Veibindungen bei dem vorstehenden Verfahren an Stelle des 2 -Cyano^^-dimethyldiphenylamins verwendet werdenIf desired, one of the following can be used Veibindungen used in the above process in place of the 2 -Cyano ^^ - dimethyldiphenylamine will
2'-(N,N-Dimethylcarbamoyl)-2,3-dimethyl-2 '- (N, N-dimethylcarbamoyl) -2,3-dimethyl-
diphenylamin,diphenylamine,
2 -Carbobenzyloxy^^-dimethyldiphenylamin,
o-(2,3-Dimethylanihno)-benzoyl-hydrazin,
N-[o-(2,VDimethylanihno)-benzoyl]-hydroxyl-2 -Carbobenzyloxy ^^ - dimethyldiphenylamine, o- (2,3-Dimethylanihno) -benzoyl-hydrazine,
N- [o- (2, VDimethylanihno) -benzoyl] -hydroxyl-
amin,
2 -Amidino-2,3-dimethyldiphenylaminamine,
2-amidino-2,3-dimethyldiphenylamine
Das bei dem vorstehenden Verfahren verwendete 2 -Cyano-2,3-dimethyldiphenylamin kann wie folgt hergestellt werden Eine Losung von 8,6 g o-Aminobenzmtril, 9,3 g 2,3-Dimethylcyclohexanon und einigen Milligramm p-Toluolsulfonsaure in 25cm! Toluol erhitzt man 24 Stunden unter Ruckfluß, wobei man das bei der Reaktion gebildete Wasser auffangt 100 cm3 Xylol, 2 g 10%iges Palladium auf Kohle als Katalysator und 10 cm3 Nitrobenzon gibt man zur Losung des Amins und erhitzt das Gemisch 72 Stunden unter Ruckfluß wobei man das gebildete Wasser auffangt Der Katalysator wird abfiltnert, und die organische Losung wird mit 0,1 n-Salzsaure und dann mit Wasser gewaschenThe 2-cyano-2,3-dimethyldiphenylamine used in the above process can be prepared as follows: A solution of 8.6 g of o-aminobenzymetrile, 9.3 g of 2,3-dimethylcyclohexanone and a few milligrams of p-toluenesulfonic acid in 25 cm ! Toluene is refluxed for 24 hours, the water formed during the reaction being collected. 100 cm 3 of xylene, 2 g of 10% palladium on carbon as a catalyst and 10 cm 3 of nitrobenzone are added to the amine solution and the mixture is heated for 72 hours Reflux, the water formed being collected. The catalyst is filtered off and the organic solution is washed with 0.1N hydrochloric acid and then with water
so Die organische Losung trocknet man und verdampft das Losungsmittel unter vermindertem Druck Das 2 -Cyano-2,3-dimethyldiphenylamin ist fur die Verwendung fur das Verfanren nach dei Erfindung ohne weitere Reinigung hinreichend ieinso the organic solution is dried and evaporated the solvent under reduced pressure The 2-cyano-2,3-dimethyldiphenylamine is for the Use for the process according to the invention without further purification is sufficient
Die neuen, als Ausgangsmaterial fur ein Verfahren nach der Erfindung verwendeten 2,3-Dimeth^ldiphenylaminverbindungen können auf verschiedene Weise hergestellt werden Viele von ihnen können am zweckmäßigsten nach den Arbeitsweisen, wie im einzelnen in dem vorstehenden Beispiel beschrieben hergestellt werden, insbesondere durch Kondensation eines Anilins mit einer zur Carboxylgruppe hydrolysierbaren Gruppe in Orthostellung mit 2,3-Dimethylcjclohexanon mit anschließender Dehydnerung des so gebildeten AminsThe new, as a starting material for a process 2,3-Dimeth ^ ldiphenylamineverbindungen used according to the invention can be made in several ways Many of them can most expediently according to the working methods, as in individually described in the above example, in particular by condensation of an aniline with a group hydrolyzable to the carboxyl group in the ortho position with 2,3-dimethylclohexanone with subsequent dehydration of the amine thus formed
Andere Ausgangsstoffe können aus den nach diesem Verfahren erhaltenen Veibindungen hergestellt weiden Zum Beispiel kann die CyanogruppeOther starting materials can be produced from the compounds obtained by this process For example, the cyano group can
von 2 -Cyano-Z^-dimethyldiphenylamin in die Imidohalogenidgruppe of 2 -Cyano-Z ^ -dimethyldiphenylamine into the imidohalide group
NH \NH \
— C — Halogen /- C - halogen /
umgewandelt werden durch Einwirkung von trokkenem Halogenwasserstoff, in eine Amidinogruppeare converted into an amidino group by the action of dry hydrogen halide
\— C-NH2/ \ - C-NH 2 /
durch Einwirkung von Ammoniak oder in die Gruppe NHby exposure to ammonia or in the group NH
— C — O-alkyl- C - O-alkyl
durch die Einwirkung eines aliphatischen Alkohols Außerdem kann die Estergruppe von 2 -Carboathoxy-2,3-dimethylphenylamin umgewandelt werden in die Gruppe qby the action of an aliphatic alcohol In addition, the ester group of 2-carboathoxy-2,3-dimethylphenylamine be converted into group q
-C-NHNH2 -C-NHNH 2
durch Einwirkung von Hydrazin, in die Gruppe Oby exposure to hydrazine, into the group O
— C —NHOH- C -NHOH
durch Einwirkung von Hydroxylamin und in die Carbamoylgruppe durch die Einwirkung von Ammoniak, uswby exposure to hydroxylamine and in the Carbamoyl group due to the action of ammonia, etc.
Ein anderes Verfahren, das bei der Herstellung der 2,3-Diathyldiphenylamin-Ausgangsstoffe verwendet werden kann, besteht in dem Kondensieren eines geeigneterweise orthosubstituierten Halogenbenzols mit Dimethylanihn in Gegenwart eines kupferhaltigen Katalysators, ζ B kann 2 -Carbomethoxy-2,3-dimethyldiphenylamin (das Ausgangsmaterial fur das Beispiel 1) wie folgt hergestellt werden Ein Gemisch aus 5,8 g Methyl-o-chlorbenzoat, 4,13 g 2,3-Dimethylanilin, 0,115 g wasserfreiem Cupnacetat, 4,4 g wasserfreiem Kahumacetat und 20 g Naphthalin erhitzt man in etwa 10 Stunden auf etwa 215 bis 2200C, kühlt ab und lost das fest gewordene Reaktionsgemisch nach Zerkleinern so vollständig wie möglich in 300 cms heißem Petrolather Das unlösliche Material filtriert man ab und verwirft es Das Petrolatherfiltrat wird über Nacht auf —25 C abgekühlt, und das sich abscheidende Naphthalin wird abfiltriert Das Petrolatherfiltrat wird im Vakuum auf einen dunklen, festen Ruckstand eingedampft, der das gewünschte 2' - Carbomethoxy - 2,3 - dimethyldiphenylamin in roher Form enthalt Dieses Material ist hinreichend rein fur die Verwendung als Ausgangsmaterial beim Verfahren nach der Erfindung Jedoch kann das Produkt, falls gewünscht, durch Vakuumdestillation gereinigt werden In dieser Weise kann man auch andere 2 -Carboalkoxy-2,3-dimethyldiphenylamine sowie die entsprechenden 2 -Carbamoyl-, N-substituierte Carbamoyl-, Cyano-, Carboaryloxy- und ähnliche Verbindungen herstellenAnother method that can be used in the preparation of the 2,3-diethyldiphenylamine starting materials is by condensing a suitably ortho-substituted halobenzene with dimethylanine in the presence of a copper-containing catalyst, ζ B can be 2-carbomethoxy-2,3-dimethyldiphenylamine (the Starting material for example 1) are prepared as follows. A mixture of 5.8 g of methyl o-chlorobenzoate, 4.13 g of 2,3-dimethylaniline, 0.115 g of anhydrous cupnacetate, 4.4 g of anhydrous potassium acetate and 20 g of naphthalene is heated in about 10 hours to about 215 to 220 ° C., cools and, after crushing, the solidified reaction mixture is dissolved as completely as possible in 300 cm s hot petroleum ether. The insoluble material is filtered off and discarded cooled, and the precipitating naphthalene is filtered off. The petroleum ether filtrate is evaporated in vacuo to a dark, solid residue, which corresponds to the desired hte contains 2 '- carbomethoxy - 2,3 - dimethyldiphenylamine in crude form. This material is sufficiently pure for use as a starting material in the process according to the invention -Carboalkoxy-2,3-dimethyldiphenylamines and the corresponding 2 -carbamoyl-, N-substituted carbamoyl-, cyano-, carboaryloxy- and similar compounds
Die als Ausgangsmatenal dienenden Saurechloride von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsaure erhalt man durch Umsetzung des Methylesters mit Phosphorpentachlond oder durch Umsetzung von N - (2,3 - Dimethylphenyl) - isatosäureanhydrid mit wasserfreiem Chlorwasserstoff Das Saurechlond fuhrt man in Ester über durch Umsetzung mit einem Alkohol oder Phenol oder in substituierte Amide durch Umsetzung mit Aminen, wie ζ Β Methylamine und DimethylamineThe acid chlorides used as starting materials of N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid is obtained by reacting the methyl ester with phosphorus pentachloride or by reacting N - (2,3 - dimethylphenyl) - isatoic anhydride with anhydrous hydrogen chloride. The acid chloride is carried over into ester by reaction an alcohol or phenol or substituted amides by reaction with amines, such as ζ Β Methylamines and dimethylamines
Wie oben und in den speziellen Beispielen angegeben wird, orauchen die als Ausgangsstoffe beim Verfahren nach der Erfindung verwendeten Stoffe nicht in reiner Form vorzuliegen In vielen Fallen ist es vorzuziehen, eine rohe Form des Ausgangsmatenals zu verwenden, da die N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthramlsaure durch Auflosung in Alkali, Ausfallung mit Saure, Kristallisation und andere Reinigungsverfahren leicht gereinigt werden kann Man kann die Ausgangsstoffe auch in situ erzeugen und ohne Isolierung der Reinigung verwenden As stated above and in the specific examples is used as starting materials in the method according to the invention Substances not to be available in pure form In many cases it is preferable to use a raw form of the starting material to use because the N- (2,3-dimethylphenyl) -anthramic acid by dissolution in alkali, precipitation with acid, crystallization and Other cleaning methods can be easily cleaned The starting materials can also be cleaned in situ generate and use without isolation of cleaning
Claims (4)
darstellt- C - O-alkyl group
represents
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA858222 | 1962-09-18 | ||
| CA858229 | 1962-09-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1247324B true DE1247324B (en) | 1967-08-17 |
Family
ID=25673417
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1250446D Pending DE1250446B (en) | 1962-09-18 | Process for the preparation of N - (2,3 - dimethylphenyl) - anthranilic acid and its salts | |
| DE1963P0031706 Pending DE1247324B (en) | 1962-09-18 | 1963-04-30 | Process for the preparation of N- (2, 3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its salts |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1250446D Pending DE1250446B (en) | 1962-09-18 | Process for the preparation of N - (2,3 - dimethylphenyl) - anthranilic acid and its salts |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (2) | BR6348808D0 (en) |
| CH (2) | CH410982A (en) |
| DE (2) | DE1247324B (en) |
| FR (3) | FR1316827A (en) |
| NL (2) | NL292122A (en) |
| SE (1) | SE300428B (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3531107A (en) * | 1967-02-28 | 1970-09-29 | Ivanhoe Research Corp | Methods and apparatus for automatically registering fabric workpieces |
-
0
- NL NL292084D patent/NL292084A/xx unknown
- NL NL292122D patent/NL292122A/xx unknown
- DE DENDAT1250446D patent/DE1250446B/en active Pending
-
1962
- 1962-03-02 FR FR889873A patent/FR1316827A/en not_active Expired
-
1963
- 1963-04-30 CH CH541363A patent/CH410982A/en unknown
- 1963-04-30 BR BR14880863A patent/BR6348808D0/en unknown
- 1963-04-30 FR FR1572114D patent/FR1572114A/fr not_active Expired
- 1963-04-30 CH CH540463A patent/CH405346A/en unknown
- 1963-04-30 DE DE1963P0031706 patent/DE1247324B/en active Pending
- 1963-04-30 FR FR1572109D patent/FR1572109A/fr not_active Expired
- 1963-04-30 SE SE474963A patent/SE300428B/xx unknown
- 1963-04-30 BR BR14880163A patent/BR6348801D0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1316827A (en) | 1963-02-01 |
| BR6348808D0 (en) | 1973-07-19 |
| CH410982A (en) | 1966-04-15 |
| DE1250446B (en) | 1967-09-21 |
| FR1572109A (en) | 1969-06-27 |
| CH405346A (en) | 1966-01-15 |
| BR6348801D0 (en) | 1973-07-19 |
| SE300428B (en) | 1968-04-29 |
| NL292084A (en) | |
| NL292122A (en) | |
| FR1572114A (en) | 1969-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1247324B (en) | Process for the preparation of N- (2, 3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its salts | |
| DE953256C (en) | Process for the preparation of therapeutically active bis-[ª‰-(o-oxyphenyl)-isopropyl]-amines | |
| AT209895B (en) | Process for the preparation of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds | |
| CH401948A (en) | Process for the preparation of N-substituted phenylsulfonyl-N'-cycloalkylureas | |
| AT242150B (en) | Process for the preparation of new, substituted dihydroquinoxalones (2) and their salts and quaternary ammonium compounds | |
| CH542179A (en) | N,n'-bis (2,3' 4'-dihydroxyphenyl 2-hydroxy - ethyl) hexamethylene diamine prepn | |
| DE1078122B (en) | Process for the preparation of 1-cyclohexylaminoindanes and -aminohydrindanes | |
| DE1235929B (en) | Process for the preparation of 2- (2'-pyrazinyl) benzimidazole and its salts | |
| CH616406A5 (en) | Process for the preparation of novel oxime derivatives | |
| AT238180B (en) | Process for the preparation of new pyrrolidine compounds | |
| AT226710B (en) | Process for the preparation of new dihydroquinoxalones (2) and their salts | |
| AT246720B (en) | Process for the preparation of new cyclic amines and their salts | |
| DE731560C (en) | Process for the production of basic acid amides | |
| DE1493828C (en) | Benzamides and process for their preparation | |
| DE1215729B (en) | Process for the production of new bis-alkanolamine derivatives and their salts | |
| DE954155C (en) | Process for the preparation of 4-aminochromans | |
| DE1768818C3 (en) | Anthranilic acid amides and processes for their preparation | |
| AT232500B (en) | Process for the preparation of new phenylalanine derivatives | |
| AT159131B (en) | Process for the preparation of 9-aminoacridines which are basically substituted in the amino group. | |
| AT289777B (en) | Process for the preparation of new heterocyclic benzamide derivatives and their salts | |
| AT213864B (en) | Process for the preparation of new analgesic α-amino-β-oxybutyric acid amides | |
| DE580517C (en) | Process for converting secondary and tertiary amines into lower substitution levels | |
| AT241440B (en) | Process for the preparation of N- (2,3-dimethylphenyl) anthranilic acid and its salts | |
| CH557815A (en) | Alpha- 1-acyl-3-indolyl aliphatic acid derivs | |
| AT311968B (en) | Process for the preparation of new heterocyclic aminophenylalkylamines and of their acid addition salts |