DE1228605B

DE1228605B - Process for the production of new amines with a calming effect

Info

Publication number: DE1228605B
Application number: DEC25586A
Authority: DE
Inventors: Dr Paul Schmidt; Dr Max Wilhelm; Dr Kurt Eichenberger
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1960-11-29
Filing date: 1961-11-24
Publication date: 1966-11-17

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Int. Cl.: Int. Cl .:

C07cC07c

Deutsche Kl.: 12 ο-25German class: 12 ο-25

Nummer: 1 228 605Number: 1 228 605

Aktenzeichen: C 25586IV b/12 οFile number: C 25586IV b / 12 ο

Anmeldetag: 24. November 1961Filing date: November 24, 1961

Auslegetag: 17. November 1966Opening day: November 17, 1966

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von 9-Aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazenen der allgemeinen FormelThe invention relates to the preparation of 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracenes the general formula

Alk
I Alc
I. — R- R AA. ΛΛ VV JJ XX

worin die aromatischen Ringe gegebenenfalls durch Chloratome substituiert sind, X Wasserstoff oder ein Chloratom bedeutet, Alk einen niederen Alkylenrest darstellt und R eine unsubstituierte oder durch niedere, gegebenenfalls durch Sauerstoff- oder Stickstoffatome unterbrochene oder durch freie Hydroxylgruppen oder Phenylreste substituierte, aliphatische Kohlenwasserstoffreste oder durch cyclo- oder oxacycloaliphatische Reste mono- oder disubstituierte Aminogruppe bedeutet, sowie ihrer quaternären Ammoniumderivate und ihrer Salze.wherein the aromatic rings are optionally substituted by chlorine atoms, X is hydrogen or represents a chlorine atom, Alk represents a lower alkylene radical and R an unsubstituted or through lower, optionally interrupted by oxygen or nitrogen atoms or by free hydroxyl groups Aliphatic hydrocarbon radicals substituted by phenyl radicals or by cyclo- or oxacycloaliphatic radicals Means radicals mono- or disubstituted amino group, as well as their quaternary ammonium derivatives and their salts.

Als niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem zu nennen: niedere Alkyl-, Alkenylreste, Alkylen- oder Alkenylenreste. Durch Sauerstoff- oder Stickstoffatome unterbrochene Reste dieser Art sind z. B. Alkoxyalkylreste, wie Methoxyäthyl-, Oxa- oder Azaalkylen- oder -alkenylenreste, wie 3-Aza- oderOxapentylen-(l,5),3-Azahexylen-(l,6), l,5-Dimethyl-3-azapentylen-(l,5), 3-Methyl-3-azapentylen-(l,5) oder 3 - Hydroxyäthyl - 3 - azapentylen-(l,5). Als substituierte niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem niedere Phenylalkylreste zu erwähnen. Cyclo- oder Oxacycloaliphatische Reste sind z. B. Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- oder Tetrahydrofurylmethylreste. Die Aminogruppe ist vor allem eine Mono- oder niedere Dialkylaminogruppe, wie die Methylamino-, Äthylamino-, n-Butylamino-, Dimethylamino-, Diäthylamino-, Dipropylamino-, N-Methyl-N-äthylaminogruppe, eine niedere N-Alkyl-N-cycloalkylaminogruppe, wie die N-Methyl-N-cyclopentyl- oder -cyclohexylaminogruppe, eine Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino- oder Piperazino-, N-Methyl-, N-Äthyl- oder N-ß-Hydroxyäthylpiperazinogruppe.Lower aliphatic hydrocarbon radicals that should be mentioned in particular are: lower alkyl, alkenyl radicals, Alkylene or alkenylene radicals. Residues interrupted by oxygen or nitrogen atoms of this type are z. B. alkoxyalkyl radicals, such as methoxyethyl, oxa or azaalkylene or alkenylene radicals, like 3-aza- or oxapentylene- (l, 5), 3-azahexylene- (l, 6), 1,5-dimethyl-3-azapentylen- (1,5), 3-methyl-3-azapentylen- (1,5) or 3 - hydroxyethyl - 3 - azapentylen- (1,5). Substituted lower aliphatic hydrocarbon radicals are primarily lower phenylalkyl radicals to mention. Cyclo- or oxacycloaliphatic radicals are, for. B. cycloalkyl, cycloalkylalkyl or tetrahydrofurylmethyl radicals. The amino group is mainly a mono- or lower dialkylamino group, like the methylamino, ethylamino, n-butylamino, dimethylamino, diethylamino, Dipropylamino, N-methyl-N-ethylamino group, a lower N-alkyl-N-cycloalkylamino group, such as the N-methyl-N-cyclopentyl or cyclohexylamino group, a pyrrolidino, piperidino, Morpholino or piperazino, N-methyl, N-ethyl or N-ß-hydroxyethylpiperazino group.

Als vierter Substituent an einer quaternären Ammoniumgruppe sind vor allem niedere Alkyl- oder Alkenylreste, wie Methyl-, Äthyl-, Allyl- oder Propylreste, Benzylreste oder niedere Phenoxyalkylreste, wie der Phenoxyäthylrest, zu erwähnen.The fourth substituent on a quaternary ammonium group is primarily lower alkyl or alkenyl radicals, such as methyl, ethyl, allyl or propyl radicals, benzyl radicals or lower phenoxyalkyl radicals, like the phenoxyethyl radical, to be mentioned.

Der die genannte Aminogruppe mit dem Anthrazenkern verbindende Alkylenrest ist ein niederer, gerader Verfahren zur Herstellung neuer beruhigend
wirkender AmineThe alkylene radical connecting the said amino group to the anthracene nucleus is a lower, straight process for the production of new calming
acting amines

Anmelder:Applicant:

CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)

Vertreter:Representative:

Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10Dipl.-Ing. E. Splanemann, patent attorney,
Hamburg 36, Neuer Wall 10

Als Erfinder benannt:
Dr. Paul Schmidt, Therwil;
Dr. Max Wilhelm,Named as inventor:
Dr. Paul Schmidt, Therwil;
Dr. Max Wilhelm,

Dr. Kurt Eichenberger, Basel (Schweiz)Dr. Kurt Eichenberger, Basel (Switzerland)

Beanspruchte Priorität:Claimed priority:

Schweiz vom 29. November 1960 (13 359),
vom 10. Oktober 1961 (11710)Switzerland of November 29, 1960 (13 359),
dated October 10, 1961 (11710)

oder verzweigter Alkylenrest, vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie der Methylen-, Äthylen-(1,2)-, Propylen-(1,2)-, Propylen-(1,3)-, Butylen-(l,2)-, Butylen-(1,3)-, Butylen-(2,3)- oder Butylen-(l,4)-rest. or branched alkylene radical, preferably with 1 to 4 carbon atoms, such as methylene, Ethylene (1,2), propylene (1,2), propylene (1,3), butylene (1,2), butylene (1,3), butylene (2, 3) or butylene (1,4) radical.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine zentralhemmende Wirkung, die durch einen Antagonismus gegenüber psychomotorischen Stoffen, wie Mescalin, sowie durch eine Hemmung der spinalen Refiexübertragung gekennzeichnet ist, und können daher als beruhigende und tranquillisierende Medikamente in der Human- und Veterinärmedizin Verwendung finden. Sie eignen sich aber auch als Zusätze zu Tierfutter, da sie eine bessere Nahrungs-Verwertung bewirken. Weiter können die neuen Verbindungen als Ausgangs- oder Zwischenprodukte für die Herstellung anderer wertvoller Verbindungen dienen.The new compounds have valuable pharmacological properties. So they show one central inhibiting effect caused by an antagonism to psychomotor substances, such as Mescaline, as well as being characterized by an inhibition of the spinal refiex transmission, and can therefore used as calming and tranquilizing drugs in human and veterinary medicine Find. But they are also suitable as additives to animal feed, as they enable better food utilization cause. The new compounds can also be used as starting materials or intermediates serve to make other valuable connections.

Besonders wertvoll sind die 9-Aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazene und ihre Salze und vor allem diejenigen darunter, in denen die Aminogruppe sekundär oder tertiär ist, vorzugsweise eine niedere Mono- oder Dialkyl- oder -cycloalkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, N-Methylpiperazino-, N-Äthylpiperazino- oder N-ß-Hydroxyäthylpiperazinogruppe darstellt. The 9-aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracenes are particularly valuable and their salts and especially those among them in which the amino group is secondary or tertiary, preferably a lower mono- or dialkyl or cycloalkylamino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, Piperazino, N-methylpiperazino, N-ethylpiperazino or represents N-ß-hydroxyethylpiperazino group.

609 727/437609 727/437

Eigens zu erwähnen sind die Verbindungen der allgemeinen FormelThe compounds of the general formula deserve special mention

CH₂-ACH ₂ -A

und ihre Salze, worin A eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe, besonders eine der zuletzt erwähnten Aminogruppen bedeutet, und speziell das 9-Methylaminomethyl-, 9-n-Butylaminomethyl-, 9-Dimethylaminomethyl- oder 9-Diäthylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen und ihre Salze.and their salts, in which A is a secondary or tertiary amino group, especially one of the last mentioned Means amino groups, and especially the 9-methylaminomethyl-, 9-n-butylaminomethyl-, 9-dimethylaminomethyl- or 9-diethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene and their salts.

Die neuen Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden gewonnen.The new compounds are obtained by methods known per se.

So kann man z. B. in 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazenen, die in 9-Stellung einen in eine unsubstituierte oder entsprechend substituierte Amino- oder Ammoniumalkylgruppe überführbaren Rest aufweisen, diesen in eine solche überführen. Ein in eine Amino- oder Ammoniumalkylgruppe überführbarer Rest ist vor allem eine reaktionsfähig abgewandelte Hydroxyalkylgruppe, die durch Umsetzung mit Ammoniak oder entsprechenden Aminen in die Amino- bzw. Ammoniumalkylgruppe übergeführt wird. Als reaktionsfähig abgewandelte Hydroxyalkylgruppen sind dabei z. B. reaktionsfähig veresterte Hydroxyalkylreste zu nennen, wobei als Ester vor allem diejenigen der Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäuren, oder von Arylsulfonsäuren, z. B. p-Toluolsulfonsäure, zu erwähnen sind.So you can z. B. in 9,10-dihydro-9,10-ethano- (l, 2) -anthracenes, which in the 9-position in a unsubstituted or appropriately substituted amino or ammonium alkyl group convertible radical have, convert this into one. One convertible to an amino or ammonium alkyl group The remainder is primarily a reactive modified hydroxyalkyl group, which is formed by reaction converted into the amino or ammonium alkyl group with ammonia or corresponding amines will. As reactive modified hydroxyalkyl groups are z. B. responsive to mention esterified hydroxyalkyl radicals, the esters mainly being those of the hydrohalic acids, such as chlorine, bromine or hydroiodic acids, or of arylsulfonic acids, e.g. B. p-toluenesulfonic acid, are to be mentioned.

Weiter sind durch Reduktion in eine entsprechende Aminoalkylgruppe überführbare Reste zu nennen. Solche sind z. B. Carbamyl- oder Carbamylalkylgruppen, die sich in üblicher Weise, zweckmäßig mit Lithiumaluminiumhydrid oder analogen Amidreduktionsmitteln, zu den entsprechenden Aminoalkylgruppen reduzieren lassen.Also to be mentioned are radicals which can be converted into a corresponding aminoalkyl group by reduction. Such are z. B. carbamyl or carbamylalkyl groups, which are in the usual way, appropriate with lithium aluminum hydride or analogous amide reducing agents, to the corresponding aminoalkyl groups let reduce.

Ebenfalls durch Reduktion lassen sich Nitroalkyl- oder Nitroalkenyl- oder Cyan- bzw. Cyanalkylgruppen zu den entsprechenden Aminoalkylgruppen reduzieren. Dabei wendet man die zur Reduktion der genannten Gruppierungen üblichen Mittel, wie aktivierten Wasserstoff, vor allem katalytisch angeregten Wasserstoff, an. Als Katalysatoren sind besonders Rupe- oder Raney-Nickel, Platin- oder Palladiumkatalysatoren zu nennen.Nitroalkyl or nitroalkenyl or cyano or cyanoalkyl groups can also be obtained by reduction reduce to the corresponding aminoalkyl groups. In doing so, you apply the reduction of the groups mentioned, conventional agents, such as activated hydrogen, especially catalytically excited hydrogen. As catalysts are especially Rupe or Raney nickel, platinum or Mention palladium catalysts.

Gleichfalls durch Reduktion in Aminoalkylgruppen überführbare Reste sind entsprechende Iminoalkylreste oder die entsprechenden Aminohydroxyalkylreste, die sich unter Anwendung der üblichen Reduktionsmittel, vornehmlich Metallhydriden, wie Alkaliborhydriden, oder von katalytisch aktiviertem Wasserstoff, wobei als Katalysatoren vor allem Platinoxyd oder Raney-Nickel zu erwähnen sind, in die Aminoalkylreste überführen lassen. Als Iminoalkylreste kommen neben den üblichen Schiffschen Basen auch Hydroxyiminoalkylreste in Frage.Residues which can likewise be converted into aminoalkyl groups by reduction are corresponding Iminoalkyl radicals or the corresponding aminohydroxyalkyl radicals, which can be obtained using the customary reducing agents, mainly metal hydrides, such as alkali borohydrides, or catalytically activated hydrogen, mainly platinum oxide or Raney nickel as catalysts are to be mentioned, can be converted into the aminoalkyl radicals. As iminoalkyl radicals come in addition the usual Schiff bases also include hydroxyiminoalkyl radicals.

Ein anderes Verfahren besteht darin, daß man in entsprechenden 9-Aminoalkylanthrazenen, ihren quaternären Ammoniumderivaten oder den Salzen davon den 9,10-Äthano-(l,2)-rest in üblicher Weise einführt. Zweckmäßig geschieht dies unter Verwendung von Äthylen, nach der Methode von D i e 1 s— Aider, wobei je nach der Reaktionsfähigkeit der Anthrazenverbindungen gegebenenfalls höhere Temperaturen und/oder Drücke und/oder die Verwendung von Katalysatoren erforderlich sein können.Another method consists in that in the corresponding 9-aminoalkylanthracenes, their quaternary Ammonium derivatives or the salts thereof leave the 9,10-ethano- (1,2) -rest in the usual way introduces. This is expediently done using ethylene, according to the method of D i e 1 s - Aider, where appropriate depending on the reactivity of the anthracene compounds higher temperatures and / or pressures and / or the use of catalysts required could be.

In erhaltene primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppen lassen sich in üblicher Weise noch weitere entsprechende Stickstoffsubstituenten einführen, z. B. durch Behandlung mit reaktionsfähigen Estern, z. B. den obengenannten, der entsprechenden Alkohole oder nach der Methode der reduktiven Alkylierung unter Verwendung der entsprechenden Carbonylverbindungen oder durch Acylierung mit Carbonsäuren und Reduktion der erhaltenen N-Acylverbindungen. Primary, secondary or tertiary amino groups obtained can still be added in the customary manner introduce further corresponding nitrogen substituents, e.g. B. by treatment with reactive Esters, e.g. B. the above, the corresponding alcohols or by the reductive method Alkylation using the corresponding carbonyl compounds or by acylation with Carboxylic acids and reduction of the N-acyl compounds obtained.

Man kann auch z. B. von 9-Oxoalkyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazenen, z. B. den 9-Formyl- oder 9-Formylalkylverbindungen, ausgehen und sie unter geeigneten, z. B. den oben für die Reduktion von Iminoalkylresten erwähnten reduzierenden Bedingungen mit Ammoniak oder primären oder sekundären Aminen behandeln, wobei als Zwischenprodukte die erwähnten Imino- oder Aminohydroxyverbindungen entstehen.You can also z. B. of 9-oxoalkyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracenes, z. B. the 9-formyl or 9-formylalkyl compounds go out and they under suitable, e.g. B. the reducing mentioned above for the reduction of iminoalkyl radicals Treat conditions with ammonia or primary or secondary amines, with the intermediates mentioned imino or Aminohydroxy compounds are formed.

Die genannten Reaktionen werden in üblicher Weise in An- oder Abwesenheit von Verdünnungs-, Kondensations- und/oder katalytischen Mitteln, bei erniedrigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im geschlossenen Gefäß durchgeführt.The reactions mentioned are carried out in the usual manner in the presence or absence of diluent, Condensation and / or catalytic agents, at reduced, ordinary or elevated temperature, optionally carried out in a closed vessel.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren gewonnen werden.The starting materials are known or can be obtained by processes known per se.

Die neuen Verbindungen werden je nach denThe new connections will vary depending on the

Reaktionsbedingungen und Ausgangsstoffen in freier Form oder in Form ihrer Salze erhalten. Die Salze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freien Verbindungen übergeführt werden, z. B. Säureadditionssalze durch Reaktion mit einem basischen Mittel. Andererseits können gegebenenfalls erhaltene freie Basen mit anorganischen oder organischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von Säureadditionssalzen werden insbesondere therapeutisch verwendbare Säuren verwendet, z. B. Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure, Schwefeloder Phosphorsäuren, oder organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Hydroxymaleinsäure, Dihydroxymaleinsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure, 4-Aminobenzoesäure, 4-Hydroxybenzoesäure, Anthranilsäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Salicylsäure, 4-Aminosalicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure, 2-Acetoxybenzoesäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure, oder Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin. Dabei können Mono- oder Polysalze vorliegen. Reaction conditions and starting materials obtained in free form or in the form of their salts. The salts the new compounds can be converted into the free compounds in a manner known per se be e.g. B. Acid addition salts by reaction with a basic agent. On the other hand you can optionally obtained free bases form salts with inorganic or organic acids. To the In the preparation of acid addition salts, therapeutically useful acids are used in particular, z. B. hydrohalic acids, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, perchloric acid, Nitric acid or thiocyanic acid, sulfuric or phosphoric acids, or organic acids, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, glycolic acid, lactic acid, pyruvic acid, oxalic acid, Malonic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, Hydroxymaleic acid, dihydroxymaleic acid, benzoic acid, phenylacetic acid, 4-aminobenzoic acid, 4-hydroxybenzoic acid, anthranilic acid, cinnamic acid, mandelic acid, salicylic acid, 4-aminosalicylic acid, 2-phenoxybenzoic acid, 2-acetoxybenzoic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, hydroxyethanesulfonic acid, Benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid or sulfanilic acid, or methionine, tryptophan, lysine or arginine. Mono- or poly-salts can be present here.

Quaternäre Ammoniumsalze können auch z. B. durch Einwirkung von frisch gefälltem Silberoxyd auf die Ammoniumhalogenide, oder Einwirkung von Bariumhydroxyd auf die Ammoniumsulfate, oder unter Verwendung von basischen Ionenaustauschern in die Ammoniumhydroxyde übergeführt werden, aus denen durch Umsatz mit Säuren, z. B.Quaternary ammonium salts can also be used, for. B. by the action of freshly precipitated silver oxide on the ammonium halides, or the action of barium hydroxide on the ammonium sulphates, or converted into the ammonium hydroxides using basic ion exchangers are, from which by conversion with acids, z. B.

den oben angeführten, andere Ammoniumsalze erhalten werden können. Dieser Austausch kann auch direkt, unter Verwendung geeigneter Ionenaustauscher stattfinden.the other ammonium salts listed above can be obtained. This exchange can also take place directly, using suitable ion exchangers.

Die neuen Verbindungen sollen als Heilmittel in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche diese Verbindungen zusammen mit pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägerstoffen, die für enterale, z. B. orale, oder parenterale Gabe geeignet sind, enthalten. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche öle, Benzylalkohol, Gummi, Polyalkylenglykole, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Kapseln oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.The new compounds are said to be used as remedies in the form of pharmaceutical preparations which these compounds together with pharmaceutical, organic or inorganic, solid or liquid carriers that are used for enteral, e.g. B. oral or parenteral administration are suitable. For the formation of the same such substances come into question, those with the new Compounds do not react, such as water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, gum, polyalkylene glycols, cholesterol, or other known excipients. The pharmaceutical preparations can e.g. B. as tablets, coated tablets, capsules or in liquid form Form as solutions, suspensions or emulsions. If necessary, they are sterilized and or or contain auxiliaries such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts to change the osmotic pressure or buffer. You can also do others therapeutically contain valuable substances.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z. B. in einer der obengenannten Formen, oder bei der Aufzucht und Ernährung von Tieren in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden. Dabei werden z. B. die üblichen Streck- und Verdünnungsmittel bzw. Futtermittel angewandt.The new compounds can also be used in veterinary medicine, e.g. B. in one of the above Forms, or in the rearing and feeding of animals in the form of feed or additives be used for animal feed. This z. B. the usual extenders and thinners or feed applied.

Die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen gehen z.B.'aus einem an der Baumwollratte, dem Weißpinseläffchen und der wilden Ratte geführten Vergleich des 9-Diäthylaminomethyl - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2)-anthrazens mit N - Dimethylaminopropyl - 3 - chlorphenothiazin (»Chlorpromazin«) hervor. Dabei hat es sich gezeigt, daß die durch 60 mg/kg subcutan der neuen Substanz an der Baumwollratte oder 30 mg/kg per os an der wilden Ratte oder mit 6 mg/kg per os am Weißpinseläffchen erreichbare Verminderung der Aggressivität sich mit »Chlorpromazin« nicht ohne gleichzeitige Beeinträchtigung der Bewegungskoordination erreichen läßt. Dazu ist die neue Verbindung weniger toxisch als »Chlorpromazin«. The advantageous properties of the compounds produced according to the invention are based, for example, on ' a comparison of 9-diethylaminomethyl carried out on the cotton rat, the white brush monkey and the wild rat - 9,10 - dihydro - 9,10 - ethano - (1,2) -anthracene with N - dimethylaminopropyl - 3 - chlorophenothiazine ("Chlorpromazine"). It has been shown that by 60 mg / kg subcutaneously of the new substance in the cotton rat or 30 mg / kg per os in the wild rat or with 6 mg / kg per os on the white brush monkey achievable reduction in aggressiveness with »chlorpromazine« can not be achieved without impairing movement coordination at the same time. In addition the new compound is less toxic than "chlorpromazine".

Gegenüber dem thymoleptisch wirkenden N-(y-Dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl (»Tofranil«) zeigen das 9-Diäthylaminomethyl-, das 9-jS-Phenyläthylaminomethyl-, das 9-Methylaminomethyl-, das 9-Dimethylaminomethyl, das 9-Methyläthylaminomethylsowie das 2- oder 3-Chlor-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen eine verbesserte therapeutische Breite hinsichtlich der Hemmung der polysynaptischen Reflexe am Kaninchen und/oder des Mescalinantagonismus an der Maus.Compared to the thymoleptic acting N- (γ-dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl ("Tofranil") show the 9-diethylaminomethyl-, the 9-jS-phenylethylaminomethyl-, 9-methylaminomethyl-, 9-dimethylaminomethyl, 9-methylethylaminomethyl and 2- or 3-chloro-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene an improved therapeutic index with regard to the inhibition of the polysynaptic reflexes in rabbits and / or mescaline antagonism in the mouse.

Es wurden folgende Verbindungen untersucht:The following compounds were investigated:

CH₂ — NH — C₂H₅ CH ₂ - NH - C ₂ H ₅

ClCl

CH₂ — CH₂ — CH₂ — N(CHs)₂
ClCH ₂ - CH ₂ - CH ₂ - N (CHs) ₂
Cl

Cl CH₂N(CHs)₂ Cl CH ₂ N (CHs) ₂

Zahlreiche psychrotrope Substanzen, unter ihnen auch »Tofranil«, hemmen die durch Mescalin an der Maus bedingte Erregung, während z. B. Barbiturate entweder erst in narkotischen Dosen hemmen oder synergistisch wirken.Numerous psychrotropic substances, among them also »Tofranil«, inhibit those through mescaline the mouse induced excitation, while z. B. Inhibit barbiturates either in narcotic doses or act synergistically.

Aus diesem Grund wurden die oben angeführten Präparate sowie das Handelspräparat »Tofranil« vergleichend auf ihre Antimescalinwirkung geprüft. Außerdem wurden die Präparate II bis IV und VI auch auf ihre hisaminolytische Wirkung im Vergleich zu »Tofranil« untersucht, da diese Wirkung ein besonders hervorstehendes pharmakologisches Merkmal von »Tofranil« ist.For this reason, the above-mentioned preparations as well as the commercial preparation »Tofranil« were comparatively tested for their antimescaline effect. In addition, preparations II to IV and VI also examined for its aminolytic effect in comparison to "Tofranil", since this effect is a particularly prominent pharmacological feature of "Tofranil".

1. Hemmung der durch Mescalin verursachten
Erregung an der Maus1. Inhibition of those caused by mescaline
Excitement at the mouse

1 Stunde nach oraler Vorbehandlung mit verschiedenen Dosen der zu untersuchenden Substanzen erhielten die Mäuse 30 mg/kg Mescalin subkutan. Anschließend wurden innerhalb einer Stunde die Bewegungen jedes einzelnen Tieres mit Hilfe eines Zitterkäfigs registriert und summiert. Pro Dosis wurden acht Tiere eingesetzt. Die Mescalindosis ist so gewählt, daß die normale Motilität der Mäuse etwa vervierfacht wird. Die in der Tabelle angegebenen Werte in mg/kg sind die Dosen, welche die Motilität nach Mescalin auf die Hälfte, d. h. den doppelten Ruhewert unbehandelter Tiere, zurückbringen. 1 hour after oral pretreatment with various doses of the substances to be examined the mice received 30 mg / kg mescaline subcutaneously. Subsequently, within a Hour the movements of each individual animal are registered and summed up with the help of a trembling cage. Eight animals were used per dose. The mescaline dose is chosen so that the normal motility of the Mice is roughly quadrupled. The values given in the table in mg / kg are the doses which the motility according to mescaline by half, d. H. bring back twice the resting value of untreated animals.

2. Die histaminolytische Wirkung wurde in der klassischen Anordnung nach Magnus am Meerschweinchendarm geprüft. In der Tabelle sind die Endkonzentrationen in y/ml aufgeführt, welche die durch 0,05 y/ml Histamin verursachte Kontraktion des Darmes um 50% hemmen.2. The histaminolytic effect was measured in the classical Magnus arrangement on guinea pig intestines checked. The table shows the final concentrations in y / ml, which the inhibit the contraction of the intestine caused by 0.05 μg / ml histamine by 50%.

Mescalin-AntagonismusMescaline antagonism HistaminolyseHistaminolysis an der Mausat the mouse MeerschweinchendarmGuinea pig intestines EDä) mg/kg per osEDä) mg / kg per os y/mly / ml »Tofranil«"Tofranil" 30 bis 6030 to 60 0,010.01 II. 30 bis 100030 to 1000 —- IIII 1010 0,030.03 IIIIII 1010 0,010.01 IVIV 1010 0,0030.003 VV 2020th —- VIVI 1010 0,030.03

IOIO

CH₂ CH ₂

4545

5555

1515th

Wie die Tabelle zeigt, hemmen die Präparate II bis VI die Mescalinwirkung an der Maus in niedrigeren Dosen als »Tofranil«. In dieser Beziehung sind jene Präparate somit dem »Tofranil« überlegen. Präparat I ist etwa gleich wirksam wie »Trofranil«. As the table shows, preparations II to VI inhibit the mescaline action on the mouse to a lower degree Cans as "Tofranil". In this respect, these preparations are therefore superior to "Tofranil". Preparation I is about as effective as "Trofranil".

Wie ferner aus der Tabelle hervorgeht, sind die Konzentrationen, bei welchen Präparat IV eine 50%ige Hemmung der Histaminwirkung bewirkt, etwa 3mal kleiner als bei »Tofranil«. Dieselbe Konzentration wie für »Tofranil« ist für Präparat III erforderlich, 3mal höhere Konzentrationen für die Präparate VI und II. Insgesamt ist — unter Berücksichtigung der Genauigkeit der Versuche — die histaminolytische Wirkung der Präparate II, III, IV und VI als etwa gleich stark zu bewerten wie die von »Tofranil«.As can also be seen from the table, the concentrations at which preparation IV a 50% inhibition of the histamine effect, about 3 times smaller than with »Tofranil«. Same Concentration as for "Tofranil" is required for preparation III, 3 times higher concentrations for the Preparations VI and II. Overall - taking into account the accuracy of the experiments - the The histaminolytic effect of preparations II, III, IV and VI should be rated as about as strong as that of "Tofranil".

Die Präparate I und V konnten wegen Substanzmangel nicht auch zusätzlich auf Histaminolyse geprüft werden.Preparations I and V could not also respond to histaminolysis because of a lack of substance being checked.

Bei den erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen steht im Gegensatz zu der mehr thymoleptischen Wirkung der Dibenzocycloheptadiene primär die spannungsmildernde Aktivität im Vordergrund.The compounds obtained according to the invention are in contrast to the more thymoleptic Effect of the dibenzocycloheptadienes primarily the tension-relieving activity in the foreground.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in more detail in the following examples. The temperatures are in Degrees Celsius.

example 1

Zu einer Suspension von 2,5 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 cm³ Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren bei Zimmertemperatur eine Lösung von 9,0 g 9,10 - Dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazen-(9)-carbonsäurediäthylamid in 50 cm³ Tetrahydrofuran. Man erwärmt die Mischung 3 Stunden zum Sieden und kühlt sie dann in Eis ab. Die Organometallkomplexverbindungen und überschüssiges Lithiumaluminiumhydrid werden durch vorsichtiges Zutropfen von 2,5 cm³ Wasser, 2,5 cm³ 15%iger Natronlauge und 7,5 cm³ Wasser zersetzt. Es fällt ein körniger Niederschlag aus, den man abfiltriert. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels bleibt das 9-Diäthylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen der FormelTo a suspension of 2.5 g of lithium aluminum hydride in 100 cm ^{3 of} tetrahydrofuran is added dropwise with stirring at room temperature a solution of 9.0 g of 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) - anthracene (9) -carboxylic acid diethylamide in 50 cm ^{3 of} tetrahydrofuran. The mixture is heated to the boil for 3 hours and then cooled in ice. The organometallic complex compounds and excess lithium aluminum hydride are ^{decomposed by carefully adding dropwise 2.5 cm 3 of} water, 2.5 cm ^{3 of} 15% sodium hydroxide solution and 7.5 cm ^{3 of} water. A granular precipitate separates out and is filtered off. After evaporation of the solvent, the 9-diethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene of the formula remains

N(C₂Hs)₂ bei 112 bis 115° schmilzt. Das Hydrochlorid schmilzt bei 243 bis 245°. Ausbeute 94%.N (C ₂ Hs) ₂ melts at 112 to 115 °. The hydrochloride melts at 243 to 245 °. Yield 94%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-carbonsäure- diäthylamid wird wie folgt hergestellt:The 9,10-dihydro-9,10-ethano- (l, 2) -anthrazen- (9) -carboxylic acid used as starting material Diethylamide is made as follows:

10,0 g 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazen-(9)-carbonsäure und 100 cm³ Thionylchlorid werden 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Verdampfen des Thionylchlorids bleibt ein öl zurück, das nach einigem Stehen kristallisiert. Nach Umkristallisation aus Petroläther erhält man das 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-carbonsäurechlorid der Formel10.0 g of 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene (9) -carboxylic acid and 100 cm ^{3 of} thionyl chloride are refluxed for 6 hours. After the thionyl chloride has evaporated, an oil remains which crystallizes after standing for a while. After recrystallization from petroleum ether, the 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -carboxylic acid chloride of the formula is obtained

CO-ClCO-Cl

in Kristallen vom F, 72 bis 75°. Ausbeute 92%.in crystals of F, 72 to 75 °. Yield 92%.

Zu 5 g des Säurechlorids in 50 cm³ Benzol tropft man bei Zimmertemperatur unter gutem Rühren 10,0 g Diäthylamin in 25 cm³ Benzol. Man erwärmt das Gemisch 2 Stunden auf 40° und extrahiert hierauf das Reaktionsgemisch mit Wasser. Nach dem Eindampfen des Benzols verbleibt ein öl, das langsam kristallisiert. Durch Umkristallisation aus Methanol—Wasser wird das 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-carbonsäurediäthylamid der Formel10.0 g of diethylamine in 25 cm ^{3 of} benzene are added dropwise to 5 g of the acid chloride in 50 cm ^{3 of benzene at room temperature with thorough stirring.} The mixture is heated to 40 ° for 2 hours and the reaction mixture is then extracted with water. Evaporation of the benzene leaves an oil that slowly crystallizes. The 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -carboxylic acid diethylamide of the formula is obtained by recrystallization from methanol-water

CO-N(C₂Hs)₂ CO-N (C ₂ Hs) ₂

in Kristallen vom F. 108 bis 109° erhalten. Ausbeute 85%.obtained in crystals with a melting point of 108 to 109 °. Yield 85%.

Example 2

10,0 g 9,10 - Dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazen-(9)-aldehyd und 6,0 g /J-Phenyläthylamin werden in 150 cm³ Benzol 2 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Das Benzol wird hierauf im Vakuum eingedampft. Den Rückstand löst man in 200 cm³ Äthylacetat und hydriert das Gemisch nach Zugabe von 2 g Raney-Nickel. bei Zimmertemperatur und Normaldruck. Den nach dem Abfiltrieren des Katalysators und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibenden Rückstand versetzt man mit 100 cm³ 2 η-Salzsäure, worauf Kristallisation eintritt. Man erhält das 9-(/S-Phenyläthylaminomethyl)-9,10-dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazenhydrochlorid der Formel10.0 g 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) - anthracene (9) aldehyde and 6.0 g / I-phenylethylamine are boiled in 150 cm ^{3 of} benzene for 2 hours on a water separator. The benzene is then evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 200 cm ^{3 of} ethyl acetate and the mixture is hydrogenated after adding 2 g of Raney nickel. at room temperature and normal pressure. The residue remaining after filtering off the catalyst and evaporation of the solvent is mixed with 100 cm ^{3 of} 2 η-hydrochloric acid, whereupon crystallization occurs. The 9 - (/ S-phenylethylaminomethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride of the formula is obtained

CH₂ — NH — CH₂ — CH₂ CH ₂ - NH - CH ₂ - CH ₂

6060

/X./ X.

zurück, das nach Umkristallisieren aus Alkohol das nach Umkristallisation aus Äthanol—Äther bei 253 bis 255° schmilzt. Ausbeute 83%.back that after recrystallization from alcohol that after recrystallization from ethanol — ether Melts from 253 to 255 °. Yield 83%.

Der als Ausgangsmaterial verwendete 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-aldehyd wird wie folgt hergestellt:The 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -aldehyde used as the starting material is made as follows:

Eine Lösung von 50 g Anthrazen-(9)-aldehyd in 200 cm³ Dimethylformamid wird im Autoklav mit Äthylen auf 170⁰C erwärmt. Nach 24 Stunden wird die Mischung abgekühlt und das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum entfernt. Den Rückstand löst man in wenig Chloroform. Nach Zugabe von Äthanol kristallisiert der 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-aldehyd der FormelA solution of 50 g anthracene (9) aldehyde in 200 cm ³ of dimethylformamide is heated in the autoclave with ethylene to 170 ⁰ C. After 24 hours, the mixture is cooled and the solvent is removed in a water jet vacuum. The residue is dissolved in a little chloroform. After the addition of ethanol, the 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -aldehyde of the formula crystallizes

CHOCHO

CH₂ — NH — CH₂ — CH₂ — CH₂ — CH₃ CH ₂ - NH - CH ₂ - CH ₂ - CH ₂ - CH ₃

3°3 °

4040

zurück, das nach Umkristallisation aus Äthanol bei 76 bis 78° schmilzt. Ausbeute 83%.back, which melts after recrystallization from ethanol at 76 to 78 °. Yield 83%.

Example 4

Eine Lösung von 10 g 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-aldehyd und 10 g Monomethylamin in 100 cm³ Äthanol wird im Autoklav 4 Stunden auf 80° erwärmt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingedampft. Es verbleibt ein kristalliner Rückstand, den man in 150 cm³ Äthanol löst und nach Zugabe von 2 g Raney-Nickel bei 40° unter Normaldruck hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Es verbleibt ein öl, das mit 100 cm³ 2 η-Salzsäure Übergossen wird. Das gebildete 9-Methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazenhydrochlorid der FormelA solution of 10 g of 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -aldehyde and 10 g of monomethylamine in 100 cm ^{3 of} ethanol is heated to 80 ° in an autoclave for 4 hours. The reaction mixture is then evaporated to dryness in vacuo. A crystalline residue remains, which is dissolved in 150 cm ^{3 of} ethanol and, after the addition of 2 g of Raney nickel, hydrogenated at 40 ° under normal pressure. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo. An oil remains, which is poured over with 100 cm ^{3 of} 2 η-hydrochloric acid. The 9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride of the formula formed

5555

CH₂ — NH — CH₃ · HClCH ₂ - NH - CH ₃ • HCl

6060

kristallisiert sofort aus, es schmilzt nach dem Kristallisieren aus Methanol bei 320 bis 322°. Ausbeute 90%.crystallizes out immediately, it melts after crystallization from methanol at 320 to 322 °. yield 90%.

Example 5

Das Gemisch aus 10, g 9-Methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen, 4 cm³ The mixture of 10.g of 9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene, 4 cm ³

30%iger wäßriger Formaldehydlösung und 50 cm³ Ameisensäure wird 5 Stunden auf 90° erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch durch Zugabe von 2 η-Natronlauge alkalisch gemacht. Das ausgeschiedene öl extrahiert man mit Methylenchlorid und dampft den Extrakt ein. Es verbleibt das 9-Dimethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen der Formel30% strength aqueous formaldehyde solution and 50 cm ^{3 of} formic acid is heated to 90 ° for 5 hours. After cooling, the reaction mixture is made alkaline by adding 2η sodium hydroxide solution. The precipitated oil is extracted with methylene chloride and the extract is evaporated. The 9-dimethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene of the formula remains

CH₂-N(CHs)₂ CH ₂ -N (CHs) ₂

in Prismen vom F. 106 bis 107°. Ausbeute 95%. Beispiel 3in prisms from F. 106 to 107 °. Yield 95%. Example 3

Eine Lösung von 10,0 g 9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-(9)-aldehyd und 5,0 g n-Butylamin in 150 cm³ Benzol wird 2 Stunden am Wasserabscheider gekocht und hierauf zur Trockne eingedampft. Den Rückstand löst man in 100 cm³ Äthanol und hydriert die Lösung bei Zimmertemperatur und Normaldruck nach Zugabe von 2,0 g Raney-Nickel. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel eingedampft. Es bleibt 9-(n-Butylaminomethyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-(1,2)-anthrazen der FormelA solution of 10.0 g of 9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthrazen- (9) -aldehyde and 5.0 g of n-butylamine in 150 cm ^{3 of} benzene is used for 2 hours on a water separator cooked and then evaporated to dryness. The residue is dissolved in 100 cm ^{3 of} ethanol and the solution is hydrogenated at room temperature and normal pressure after adding 2.0 g of Raney nickel. When the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the solvent is evaporated. There remains 9- (n-butylaminomethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene of the formula

25 das nach Kristallisation aus Äthanol bei 78 bis 80° schmilzt; F. Hydrochlorid 233 bis 234°. Ausbeute 82%. 25 which, after crystallization from ethanol, melts at 78 to 80 °; F. Hydrochloride 233-234 °. Yield 82%.

In analoger Weise erhält man aus dem nach Beispiel 3 erhaltenen 9-(n-Butylaminomethyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen das 9-(N-Methyl-N - η - butylaminomethyl) - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano-(l,2)-anthrazenhydrochlorid vom F. 257°. Ausbeute 78%.In an analogous manner, the 9- (n-butylaminomethyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene obtained according to Example 3 is obtained 9- (N-methyl-N - η - butylaminomethyl) - 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride from the F. 257 °. Yield 78%.

Example 6

Eine Lösung von 17,8 g N-Acetyl-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen in 50 cm³ Tetrahydrofuran wird unter Rühren zu 4 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 cm³ Tetrahydrofuran getropft und das Gemisch anschließend noch 2 Stunden bei 50° gerührt. Die Mischung versetzt man hierauf mit 4 cm³ Wasser, 4 cm³ 15%iger Natronlauge und 12 cm³ Wasser, nutscht den ausgefallenen Niederschlag ab und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Es verbleibt das 9-(Methyläthylaminomethyl)-9, lO-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen der FormelA solution of 17.8 g of N-acetyl-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene in 50 cm ^{3 of} tetrahydrofuran is stirred into 4 g of lithium aluminum hydride in 100 cm ³ Tetrahydrofuran was added dropwise and the mixture was then stirred at 50 ° for a further 2 hours. 4 cm ^{3 of} water, 4 cm ^{3 of} 15% strength sodium hydroxide solution and 12 cm ^{3 of} water are then added to the mixture, the precipitate which has separated out is suction filtered and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The 9- (methylethylaminomethyl) -9, 10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene of the formula remains

CH₂-N;CH ₂ -N;

/CH₃
^SC₂H₅ / CH ₃
^S C ₂ H ₅

das nach Kristallisation aus Methanol bei 77 bis 79° schmilzt; F. Hydrochlorid 235 bis 236°. Ausbeute 87%.which melts after crystallization from methanol at 77 to 79 °; F. Hydrochloride 235-236 °. yield 87%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete N-Acetyl-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen kann in üblicher Weise durch Acetylieren von 9-Methylamino-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen mit Acetylchlorid in Pyridin hergestellt werden. Die Verbindung schmilzt nach Umkristallisation aus Äthanol bei 128°. Ausbeute 85%.The N-acetyl-9-methylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene used as starting material can in the usual way by acetylating 9-methylamino-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene with acetyl chloride in pyridine. The compound melts after recrystallization from ethanol at 128 °. Yield 85%.

Example 7

10 g 9 - Cyano - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2)-anthrazen werden in 200 cm³ Äthanol gelöst. Die Lösung wird mit Ammoniak gesättigt und dann nach Zugabe von 2 g Raney-Nickel bei 70° bei einem Druck von 70 Atmosphären hydriert. Nach beendigter Wasserstoffaufnahme filtriert man den Katalysator ab und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Den Rückstand versetzt man mit 2 η-Salzsäure, wobei das Hydrochlorid des 9-Amino-10 g of 9 - cyano - 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) -anthracene are dissolved in 200 cm ^{3 of} ethanol. The solution is saturated with ammonia and then, after adding 2 g of Raney nickel, hydrogenated at 70 ° at a pressure of 70 atmospheres. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue is mixed with 2 η-hydrochloric acid, the hydrochloride of the 9-amino

609 727/437609 727/437

methyl -9,10 -dihydro -9,10 -äthano- (1,2) -anthrazens methylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-der Formel anthrazen der Formelmethyl -9,10 -dihydro -9,10-ethano- (1,2) -anthracene methylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -der Formula anthracene of the formula

CH₂CH2CH₂N(CH3)2CH ₂ CH 2 CH ₂ N (CH 3) 2

in Kristallen vom F. 313 bis 315° ausfällt. Ausbeute 780/0.precipitates in crystals with a melting point of 313 to 315 °. Yield 780/0.

Example 8

In eine in einem Autoklav befindliche Lösung von 10 g 9-Dimethylaminomethylantrazen in 300 cm³ Benzol leitet man bis zu einem Druck von 45 Atmosphären Äthylen ein und erhitzt hierauf das Gemisch auf 170°. Die Benzollösung wird nach beendeter Reaktion mit 2 η-Salzsäure ausgeschüttelt, der saure Extrakt durch Zugabe von Natronlauge alkalisch gemacht und die ausgeschiedene Base mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen und Abdampfen des Lösungsmittels verbleibt das gebildete 9-Dimethylaminomethyl-9,l(Wihydro-9,10-äthano-(l ,2)-anthrazen der FormelIn a solution of 10 g of 9-dimethylaminomethylantrazene in 300 cm ^{3 of} benzene in an autoclave, ethylene is passed up to a pressure of 45 atmospheres and the mixture is then heated to 170 °. After the reaction has ended, the benzene solution is extracted with 2η hydrochloric acid, the acidic extract is made alkaline by adding sodium hydroxide solution and the base which has separated out is extracted with methylene chloride. After drying and evaporation of the solvent, the 9-dimethylaminomethyl-9, l (Wihydro-9,10-ethano- (l, 2) -anthracene of the formula which has formed remains

Example 9

In eine Suspension von 3,5 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 cm³ trockenem Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren bei Zimmertemperatur 12 g β - [9,10 - Dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - 9 - anthryl]-propionsäuredimethylamid in 50 cm³ Tetrahydrofuran und läßt das Gemisch hierauf noch 2 Stunden am Rückflußkühler sieden. Anschließend tropft man unter Eiskühlung 4 cm³ Wasser und 10 cm³ 15%ige Natronlauge zu und filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab. Das Filtrat dampft man im Vakuum zur Trockne ein, löst den öligen Rückstand in Äther und schüttelt die Ätherlösung mit 2 n-Salzsäure aus. Die saure Lösung stellt man durch Zugabe von 10 η-Natronlauge alkalisch ein und extrahiert die ausgefallene Base mit Äther. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Extraktes verbleibt das 9-y-Didas nach Sublimation bei 88 bis 90° schmilzt; F. Hydrochlorid 205 bis 206°. Ausbeute 68%. 12 g of β - [9,10 - dihydro - 9,10 - ethano - (1,2) - 9 - anthryl] propionic acid dimethylamide are added dropwise to a suspension of 3.5 g of lithium aluminum hydride in 100 cm ^{3 of} dry tetrahydrofuran with stirring at room temperature in 50 cm ^{3 of} tetrahydrofuran and the mixture is then allowed to boil for a further 2 hours on the reflux condenser. ^{4 cm 3 of} water and 10 cm ^{3 of} 15% strength sodium hydroxide solution are then added dropwise while cooling with ice, and the precipitate which has separated out is filtered off. The filtrate is evaporated to dryness in vacuo, the oily residue is dissolved in ether and the ethereal solution is extracted with 2N hydrochloric acid. The acidic solution is made alkaline by adding 10 η sodium hydroxide solution and the precipitated base is extracted with ether. After drying and evaporation of the extract, the 9-y-Didas remains after sublimation and melts at 88 to 90 °; F. Hydrochloride 205-206 °. Yield 68%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete /?-[9,10-Dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - 9 - anthryl] - propionsäuredimethylamid kann wie folgt hergestellt werden:The /? - [9,10-dihydro - 9,10 - ethano - (1,2) - 9 - anthryl] - propionic acid dimethylamide can be made as follows:

Eine Lösung von 10 g /S-(9-Anthryl)-propionsäure, (hergestellt nach F. H. C. Stewart, Australian Journal of Chem., Bd. 13, 1960, S. 483), in 200 cm³ Dimethylformamid sättigt man mit Äthylen und erhitzt das Gemisch anschließend im Autoklav 24 Stunden auf 170°. Nach dem Abkühlen fügt man 500 cm³ Wasser zu und filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab. Dieser wird aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält so die /?-[9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäure der FormelA solution of 10 g / S- (9-anthryl) propionic acid (prepared according to FHC Stewart, Australian Journal of Chem., Vol. 13, 1960, p. 483) in 200 cm ^{3 of} dimethylformamide is saturated with ethylene and heated the mixture then in the autoclave at 170 ° for 24 hours. After cooling, 500 cm ^{3 of} water are added and the precipitate which has separated out is filtered off. This is recrystallized from ethanol. This gives the /? - [9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] propionic acid of the formula

CH₂CH₂COOHCH ₂ CH ₂ COOH

3030th

das durch Zugabe von äthanolischer Salzsäure und Diäthyläther in das Hydrochlorid vom F. 234° übergeführt wird. Ausbeute 42%.which is converted into the hydrochloride with a temperature of 234 ° by adding ethanolic hydrochloric acid and diethyl ether will. Yield 42%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 9-Dimethylaminomethylanthrazen wird wie folgt hergestellt:The 9-dimethylaminomethylanthracene used as the starting material is made as follows:

20 g 9-Chlormethylanthrazen werden mit 10 g Dimethylamin in 100 cm³ Äthanol 5 Stunden im Autoklav auf 100° erwärmt. Das Reaktionsgemisch dampft man anschließend im Vakuum zur Trockne em, löst den Rückstand in Äther und schüttelt die Lösung mit 2 η-Natronlauge aus. Nach dem Trocknen und Eindampfen der ätherischen Lösung verbleibt das 9-Dimethylaminomethylanthrazen, das nach Kristallisation aus Äthanol bei 65 bis 66° schmilzt. Ausbeute 73%.20 g of 9-chloromethylanthracene are heated to 100 ° in an autoclave with 10 g of dimethylamine in 100 cm ^{3 of ethanol for 5 hours.} The reaction mixture is then evaporated to dryness in vacuo, the residue is dissolved in ether and the solution is extracted with 2η sodium hydroxide solution. After drying and evaporation of the ethereal solution, the 9-dimethylaminomethylanthracene remains, which, after crystallization from ethanol, melts at 65 to 66 °. Yield 73%.

in Kristallen vom F. 218 bis 219°. Ausbeute 63%.in crystals from mp 218 to 219 °. Yield 63%.

10 g dieser Säure kocht man nun 4 Stunden mit 500 cm³ Thionylchlorid und dampft dann das Gemisch im Vakuum zur Trockne ein. Es verbleibt ein kristalliner Rückstand, den man in 50 cm³ Benzol löst. Zu dieser Lösung läßt man bei Zimmertemperatur unter Rühren eine Lösung von 5 g Dimethylamin in 50 cm³ Benzol zutropfen. Nach 2 Stunden fügt man 100 cm³ Wasser zu, trennt die Benzolschicht ab, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie ein. Es verbleibt das kristalline /?-[9,10-Dihydro-9,10-äthano - (1,2) - 9 - anthryl] - propionsäuredimethylamid, das ohne weitere Reinigung verwendet werden kann. Ausbeute 70%.10 g of this acid are then boiled for 4 hours with 500 cm ^{3 of} thionyl chloride and the mixture is then evaporated to dryness in a vacuum. A crystalline residue remains, which is dissolved in 50 cm ^{3 of} benzene. A solution of 5 g of dimethylamine in 50 cm ^{3 of} benzene is added dropwise to this solution at room temperature with stirring. After 2 hours, 100 cm ^{3 of} water are added, the benzene layer is separated off, dried over sodium sulfate and evaporated. What remains is the crystalline /? - [9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) - 9-anthryl] -propionic acid dimethylamide, which can be used without further purification. Yield 70%.

Beispiel 10Example 10

Eine Lösung von 14,0 g 2-Chloranthrazen-(9)-aldehyd in 200 cm³ Dimethylformamid sättigt man mit Äthylen und erhitzt sie anschließend im Autoklav 24 Stunden auf 170°. Das Dimethylformamid wird hierauf im Vakuum abdestilliert. Es verbleibt ein zähes öl, das in 100 cm³ Äthanol gelöst und nach Zugabe von 10 g Monomethylamin im Bombenrohr 4 Stunden auf 90° erwärmt wird. Die Lösung dampft man anschließend zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 200 cm³ Äthanol gelöst und nach Zugabe von 2 g Raney-Nickel bei 5 atü hydriert. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne eingedampft. Den Rückstand kocht man mit 100 cm³ 2 η-Salzsäure aus und trennt die salzsaure Lösung ab. Beim Abkühlen derselben scheidet sich ein öl aus, das nach einigem Stehen kristallisiert. Man erhält das 2-Chlor-9-methylaminomethyl-9,10-dihy-A solution of 14.0 g of 2-chloroanthrazen- (9) -aldehyde in 200 cm ^{3 of} dimethylformamide is saturated with ethylene and then heated to 170 ° in an autoclave for 24 hours. The dimethylformamide is then distilled off in vacuo. A viscous oil remains, which is dissolved in 100 cm ^{3 of} ethanol and, after adding 10 g of monomethylamine, is heated to 90 ° for 4 hours in a sealed tube. The solution is then evaporated to dryness. The residue is dissolved in 200 cm ^{3 of} ethanol and, after the addition of 2 g of Raney nickel, hydrogenated at 5 atmospheres. After the catalyst has been filtered off, the reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue is boiled with 100 cm ^{3 of} 2 η-hydrochloric acid and the hydrochloric acid solution is separated off. When it cools down, an oil separates out, which crystallizes after standing for a while. The 2-chloro-9-methylaminomethyl-9,10-dihy-

dro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazenhydrochlorid der Formeldro - 9,10 - ethano - (1,2) - anthracene hydrochloride of the formula

CH₂NHCH₃ · HClCH ₂ NHCH ₃ • HCl

in weißen Kristallen, die nach dem Kristallisieren aus Wasser bei 223 bis 226° schmelzen. Ausbeute 63%.in white crystals which, after crystallizing from water, melt at 223 to 226 °. Yield 63%.

Den als Ausgangsmaterial verwendeten 2-Chloranthrazen-(9)-aldehyd kann man wie folgt herstellen:The 2-chloroanthracene (9) aldehyde used as the starting material can be made as follows:

Eine Mischung von 42 g 2-Chloranthrazen, 54 g N-Methylformamid, 60 g Phosphoroxychlorid und 40 cm³ Dichlorbenzol wird unter Rühren 2 Stunden auf 90 bis 95° erwärmt. Anschließend gibt man eine Lösung von 280 g Natriumacetat (kristallisiert) in 500 cm³ Wasser zu. Es fällt ein Niederschlag aus, den man abfiltriert und mit Äthanol auskocftt. Die heiße Äthanollösung wird filtriert. Beim Abkühlen des Filtrates scheidet sich der 2-Chloranthrazen-(9)-aldehyd in gelben Nadeln aus, die nach Umkristallisation aus Eisessig bei 148 bis 150° schmelzen. Ausbeute 34%.A mixture of 42 g of 2-chloroanthracene, 54 g of N-methylformamide, 60 g of phosphorus oxychloride and 40 cm ^{3 of} dichlorobenzene is heated to 90 ° to 95 ° for 2 hours while stirring. A solution of 280 g of sodium acetate (crystallized) in 500 cm ^{3 of} water is then added. A precipitate separates out, which is filtered off and boiled out with ethanol. The hot ethanol solution is filtered. When the filtrate cools, the 2-chloroanthracene (9) aldehyde separates out in yellow needles which, after recrystallization from glacial acetic acid, melt at 148 ° to 150 °. Yield 34%.

Beispiel 11Example 11

Zu 4,0 g l,5-Dichlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen-9-carbonsäurechlorid in 50 cm³ Benzol tropft man unter Rühren bei Zimmertemperatur eine Lösung von 5,0 g Dimethylamin in 50 cm³ Benzol. Nach 2 Stunden werden 100 cm³ Wasser zugegeben, und die Benzolschicht wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. Den Rückstand löst man in 50 cm³ absolutem Tetrahydrofuran und tropft die erhaltene Lösung unter Rühren zu einem Gemisch von 2,0 g Lithiumaluminiumhydrid und 50 cm³ Tetrahydrofuran. Man erhitzt das Gemisch hierauf 2 Stunden zum Sieden und zersetzt es anschließend durch Zugabe von Wasser und 15%iger Natronlauge. Nach dem Abfiltrieren des ausgefallenen Niederschlages und Eindampfen des Filtrates verbleibt ein öl, das in 10 cm³ Äthanol gelöst wird. Die Lösung wird mit 0,5 cm³ 10 n-äthanolischer Salzsäure versetzt und das gebildete Hydrochlorid durch Zugabe von Diäthyläther ausgefällt. Man erhält so das 1,5-Dichlör-Mimethylaminomethyl-9, lO^ihydro-9,10-äthano-(l ,2)-anthrazenhydrochlorid der FormelA solution of 5.0 is added dropwise to 4.0 g of 5-dichloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (l, 2) -anthracene-9-carboxylic acid chloride in 50 cm ^{3 of benzene while stirring at room temperature} g of dimethylamine in 50 cm ^{3 of} benzene. After 2 hours 100 cm ^{3 of} water are added and the benzene layer is evaporated to dryness in vacuo. The residue is dissolved in 50 cm ^{3 of} absolute tetrahydrofuran and the resulting solution is added dropwise, with stirring, to a mixture of 2.0 g of lithium aluminum hydride and 50 cm ^{3 of} tetrahydrofuran. The mixture is then heated to the boil for 2 hours and then decomposed by adding water and 15% strength sodium hydroxide solution. After the precipitate has been filtered off and the filtrate has been evaporated, an oil remains which is dissolved in 10 cm ^{3 of} ethanol. The solution is ^{mixed with 0.5 cm 3 of} 10 n-ethanolic hydrochloric acid and the hydrochloride formed is precipitated by adding diethyl ether. The 1,5-dichloro-mimethylaminomethyl-9, 10 ^ ihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride of the formula is obtained in this way

Cl CH₂N(CHs)₂ · HClCl CH ₂ N (CHs) ₂ • HCl

in Kristallen vom F. 158 bis 162°. Ausbeute 27%.in crystals with a temperature of 158 to 162 °. Yield 27%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 1,5-Dichlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2-anthrazen-9-carbonsäurechlorid kann wie folgt hergestellt werden:The 1,5-dichloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2-anthracene-9-carboxylic acid chloride used as starting material can be made as follows:

Eine Lösung von 12 g l,5-Dichloranthrazen-(9> carbonsäure in 200 cm³ Dimethylformamid sättigt man mit Äthylen und erhitzt sie anschließend im Autoklav 24 Stunden auf 170°. Der nach dem Eindampfen der Lösung im Vakuum verbleibende Rückstand wird in 2 η-Natronlauge gelöst und durch Kohle filtriert. Beim Ansäuern der Lösung fällt dieA solution of 12 g of 5-dichloroanthrazene (9> carboxylic acid in 200 cm ^{3 of} dimethylformamide is saturated with ethylene and then heated in an autoclave to 170 ° for 24 hours. The residue remaining after the solution has been evaporated in vacuo is dissolved in 2 η- Sodium hydroxide solution dissolved and filtered through charcoal

rohe l,5-Dichlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2> anthrazen-9-carbonsäure aus, die man abfiltriert und trocknet. Ausbeute 65%.crude l, 5-dichloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (l, 2> anthracene-9-carboxylic acid, which is filtered off and dries. Yield 65%.

10,0 g dieser Säure werden 2 Stunden mit 200 cm³ Thionylchlorid gekocht. Nach dem Eindampfen der Lösung verbleibt ein öl, das langsam kristallisiert. Nach Umkristallisation aus Petroläther erhält man das 1,5- Dichlor - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2)-anthrazen-9-carbonsäurechlorid der Formel10.0 g of this acid are ^{boiled with 200 cm 3 of} thionyl chloride for 2 hours. After evaporation of the solution, an oil remains which slowly crystallizes. After recrystallization from petroleum ether, the 1,5-dichloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene-9-carboxylic acid chloride of the formula is obtained

COClCOCl

das bei 132 bis 135° schmilzt. Ausbeute 81%.
Beispiel 12that melts at 132 to 135 °. Yield 81%.
Example 12

Zu einer Suspension von 4,0 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren eine Lösung von 13,0 g 9-(jS-Nitroäthenyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen in 100 ml Tetrahydrofuran. Man erwärmt das Gemisch 2 Stunden auf 50° und tropft dann langsam bei Zimmertemperatur 7 ml Wasser zu. Der ausgefallene Niederschlag wird abgenutscht. Das Filtrat dampft man im Vakuum zur Trockene ein und gibt zum Rückstand 100 ml 2 η-Salzsäure. Es fällt ein Niederschlag aus, den man aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält so das 9 - (ß - Aminoäthyl) - 9,10 - dihydro-9,10 - äthanol - (1,2) - anthrazenhydrochlorid der FormelTo a suspension of 4.0 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of tetrahydrofuran is added dropwise with stirring a solution of 13.0 g of 9- (jS-nitroäthenyl) -9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) - anthracene in 100 ml of tetrahydrofuran. The mixture is heated to 50 ° for 2 hours and then 7 ml of water are slowly added dropwise at room temperature. The deposited precipitate is filtered off with suction. The filtrate is evaporated to dryness in vacuo and 100 ml of 2η hydrochloric acid are added to the residue. A precipitate separates out and is recrystallized from ethanol. This gives 9 - (β - aminoethyl) - 9,10 - dihydro-9,10 - ethanol - (1,2) - anthracene hydrochloride of the formula

CH₂ — NH₂ · HClCH ₂ - NH ₂ • HCl

in Kristallen vom F. 280 bis 286°. Ausbeute 66%.in crystals from 280 to 286 °. Yield 66%.

Das als Ausganssmaterial verwendete 9-(ß-Nitroätbenyl)-9,lU-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen wird wie folgt hergestellt:The 9- (ß-nitroätbenyl) -9, lU-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene used as the starting material is made as follows:

Eine Lösung von 45 g 9-(j9-Nitroäthenyl)-anthrazen in 400 ml Dimethylformamid wird mit Äthylen gesättigt und im Autoklav 12 Stunden auf 160° erhitzt. Anschließend dampft man das Lösungsmittel im Vakuum ab und gibt 400 ml Äthanol zu. Das 9 - (/^ Nitroäthenyl) - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2)-anthrazen kristallisiert in gelben Kristallen vom F. 160 bis 162° aus.A solution of 45 g of 9- (j9-nitroäthenyl) anthracene in 400 ml of dimethylformamide is saturated with ethylene and heated to 160 ° in an autoclave for 12 hours. The solvent is then evaporated off in vacuo and 400 ml of ethanol are added. That 9 - (/ ^ nitroethenyl) - 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) -anthracene crystallizes in yellow crystals with a melting point of 160 to 162 °.

Beispiel 13Example 13

Zu einer Lösung von 5 g Dimethylamin in 50 cm³ Alkohol gibt man 10 g 9-y-Chlorpropyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen una erwärmt das Gemisch 4 Stunden im Autoklav auf 100°. Das Reaktionsgemisch wird anschließend zur Trockene eingedampft. Den Rückstand versetzt man mit 50 cm³ 2 η-Salzsäure und extrahiert mit Äther. Der saure Auszug wird hierauf durch Zugabe von Natronlauge alkalisch macht und mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Äthers verbleibt das 9 - γ - Dimethylaminopropyl-10 g of 9-y-chloropropyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene are added to a solution of 5 g of dimethylamine in 50 cm ^{3 of alcohol and the mixture is heated in the autoclave for 4 hours} 100 °. The reaction mixture is then evaporated to dryness. The residue is mixed with 50 cm ^{3 of} 2 η-hydrochloric acid and extracted with ether. The acidic extract is then made alkaline by adding sodium hydroxide solution and extracted with ether. After drying and evaporation of the ether, the 9 - γ - dimethylaminopropyl-

9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazen der Formel9,10 - dihydro - 9,10 - ethano - (1,2) - anthracene of the formula

CH₂CH2CH₂N(CH3)2CH ₂ CH 2 CH ₂ N (CH 3) 2

das nach Sublimation bei 88 bis 90° schmilzt. Ausbeute 64%.which melts at 88 to 90 ° after sublimation. Yield 64%.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 9-y-Chlorpropyl - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazen kann wie folgt hergestellt werden:The 9-y-chloropropyl used as starting material - 9,10 - dihydro - 9,10 - ethano - (1,2) - anthracene can be produced as follows:

Zu einer Suspension von 4 g Lithiumaluminiumhydrid in 150 cm³ Tetrahydrofuran tropft man eine Lösung von 15 g /3-[9,10-Dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäure und rührt die Mischung 2 Stunden bei 60°. Anschließend wird abgekühlt und vorsichtig 10 cm³ Wasser zugetropft. Den ausgeschiedenen Niederschlag filtriert man ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Es verbleibt ein kristalliner Rückstand, den man mit 200 cm³ Thionylchlorid versetzt und 4 Stunden auf 40° erwärmt. Anschließend wird das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abdestilliert. Es bleibt ein kristalliner Rückstand von 9 - γ - Chlorpropyl - 9,10 - dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen, das nach Sublimation bei 120 bis 125° schmilzt.A solution of 15 g / 3- [9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] propionic acid is added dropwise to a suspension of 4 g of lithium aluminum hydride in 150 cm ^{3 of tetrahydrofuran, and the solution is stirred} Mix for 2 hours at 60 °. It is then cooled and 10 cm ^{3 of} water are carefully added dropwise. The deposited precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo. A crystalline residue remains, to which 200 cm ^{3 of} thionyl chloride are added and the mixture is heated to 40 ° for 4 hours. The excess thionyl chloride is then distilled off in vacuo. A crystalline residue of 9 - γ - chloropropyl - 9,10 - dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene remains, which melts at 120 to 125 ° after sublimation.

3030th

Beispiel 14Example 14

Zu einer Suspension von 5 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren 17 g /S-[2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäuredimethylamid in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran und erhitzt das Gemisch 5 Stunden auf 60°. Anschließend wird abgekühlt und mit 20 ml Wasser versetzt. Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Es verbleibt ein öl, das mit 2 ml 10 η-Salzsäure in Alkohol und Äther versetzt wird. Man erhält das 2-Chlor-9-y-dimethylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazenhydrochlorid der FormelIt is added dropwise to a suspension of 5 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of absolute tetrahydrofuran 17 g / S- [2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] -propionic acid dimethylamide are added with stirring in 100 ml of absolute tetrahydrofuran and the mixture is heated to 60 ° for 5 hours. Afterward is cooled and mixed with 20 ml of water. The deposited precipitate is filtered off and the filtrate evaporates in vacuo. What remains is an oil that with 2 ml of 10 η-hydrochloric acid in alcohol and Ether is displaced. The 2-chloro-9-y-dimethylaminopropyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene hydrochloride is obtained the formula

CH₂CH2CH₂N(CH3)2CH ₂ CH 2 CH ₂ N (CH 3) 2

Cl · HClCl · HCl

das nach Umkristallisation aus Isopropanol bei 171 bis 173° schmilzt (Ausbeute 63%).which, after recrystallization from isopropanol, melts at 171 ° to 173 ° (yield 63%).

Das als Ausgangsmaterial verwendete jS-[2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäuredimethylamid wird aus 2-Chloranthrazen-(9)-aldehyd durch Reduktion in Äthanol mit Natriumborhydrid zur 9-Oxymethylverbindung, Chlorierung mit Thionylchlorid in Dioxan zur 9-Chlormethylverbindung, Umsetzung mit Malonsäurediäthylester in Benzol unter Verwendung von Natriumhydrid zum 1 - (2 - Chlor- 9- anthryl) -2 - äthandicarbonsäurediäthylester, Verseifung mit äthanolischer Natronlauge zur Dicarbonsäure, Decarboxylierung unter Erhitzen, Umwandlung mit Thionylchlorid in das Säurechlorid und Umsetzung mit Dimethylamin hergestellt ; die Produkte fallen wie folgt an:The jS- [2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] -propionic acid dimethylamide used as the starting material is made from 2-chloroanthracene (9) aldehyde by reduction in ethanol with sodium borohydride to the 9-oxymethyl compound, chlorination with thionyl chloride in dioxane to the 9-chloromethyl compound, Reaction with diethyl malonate in benzene using sodium hydride for 1 - (2 - chloro-9- anthryl) -2 - ethanedicarboxylic acid diethyl ester, Saponification with ethanolic sodium hydroxide solution to dicarboxylic acid, decarboxylation with heating, Conversion with thionyl chloride into the acid chloride and reaction with dimethylamine produced ; the products are as follows:

a) 2-Chlor-9-hydroxymethylanthrazena) 2-chloro-9-hydroxymethylanthracene

(F. 140 bis 145°),(F. 140 to 145 °),

b) 2-Chlor-9-chlormethylanthrazen
(F. 140 bis 143°),b) 2-chloro-9-chloromethylanthracene
(F. 140 to 143 °),

c) l-(2-Chlor-9-anthryl)-2-äthandicarbonsäurediäthylester (öl),c) l- (2-chloro-9-anthryl) -2-ethanedicarboxylic acid diethyl ester (oil),

d) l-(2-Chlor-9-anthryl)-2-äthandicarbonsäure
(F. 210°),d) 1- (2-chloro-9-anthryl) -2-ethanedicarboxylic acid
(F. 210 °),

e) /3-[2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäure (F. 170°),e) / 3- [2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] propionic acid (F. 170 °),

f) £-[2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäurechlorid (öl),f) £ - [2-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] propionic acid chloride (oil),

g) ^-[2-Chlor-9,10-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-9-anthryl]-propionsäuredimethylamid (öl).g) ^ - [2-Chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -9-anthryl] -propionic acid dimethylamide (oil).

B e i s ρ i e 1 15B e i s ρ i e 1 15

Eine Lösung von 23 g 2-Chlor-9-methylaminomethyl - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazen (Beispiel 10) in 100 ml Ameisensäure und 10 ml 30%iger Formaldehydlösung wird 4 Stunden auf 90° erwärmt. Anschließend gibt man 500 ml Wasser zu und macht die Lösung durch Zugabe von 10 n-Natronlauge alkalisch. Es scheidet sich ein öl aus, das mit Äther extrahiert wird. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt das 2-Chlor-9 - dimethylaminomethyl - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano-(l,2)-anthrazen der FormelA solution of 23 g of 2-chloro-9-methylaminomethyl - 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) - anthracene (Example 10) in 100 ml of formic acid and 10 ml of 30% formaldehyde solution is for 4 hours 90 ° heated. Then 500 ml of water are added and the solution is made by adding 10 N sodium hydroxide solution alkaline. An oil separates out, which is extracted with ether. After drying and Evaporation of the solvent leaves the 2-chloro-9-dimethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene the formula

CH₂N(CH₃)2CH ₂ N (CH ₃ ) 2

dessen Hydrochlorid bei 244 bis 245° schmilzt (Ausbeute 93%).its hydrochloride melts at 244 to 245 ° (yield 93%).

Beispiel 16Example 16

Zu einer Suspension von 2 g Lithiumaluminiumhydrid in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran werden 7 g N-Acetyl^-chlor^-äthylaminomethyl^lO-dihydro-9,10-äthano-(l,2)-anthrazen in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran getropft. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei 50° gerührt. Anschließend kühlt man auf Zimmertemperatur ab und gibt vorsichtig 15 ml Wasser zu. Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockene ein. Es verbleibt ein öl, das in 10 ml Äthanol gelöst wird. Nach Zugabe von 1,5 ml 10 η-Salzsäure in Alkohol und Äther fällt das Hydrochlorid des 2 - Chlor - 9 - diäthylamino - äthyl-9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2) - anthrazens der FormelBecome a suspension of 2 g of lithium aluminum hydride in 50 ml of absolute tetrahydrofuran 7 g of N-acetyl-chloro-ethylaminomethyl-10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene dropped into 50 ml of absolute tetrahydrofuran. The mixture was stirred at 50 ° for 4 hours. Then you cool down to room temperature and carefully add 15 ml of water. The deposited precipitate is filtered off one off and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. An oil remains, which in 10 ml Ethanol is dissolved. After adding 1.5 ml of 10 η hydrochloric acid in alcohol and ether, the hydrochloride precipitates des 2 - chlorine - 9 - diethylamino - ethyl-9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) - anthracene der formula

CH₂N(C₂Hs)₂ CH ₂ N (C ₂ Hs) ₂

HClHCl

in weißen Kristallen vom F. 231° aus (Ausbeute 87%).in white crystals with a melting point of 231 ° (yield 87%).

Das als Ausgangsmaterial verwendete N-Acetyl-2-chlor-9-äthylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-äthano'-(l,2)-anthrazen kann durch 5stündige Umsetzung des 2 - Chlor - 9 - äthylaminomethyl - 9,10 - dihydro-9,10 - äthano - (1,2) - anthrazens (erhalten gemäßThe N-acetyl-2-chloro-9-ethylaminomethyl-9,10-dihydro-9,10-ethano '- (1,2) -anthracene used as the starting material can be achieved by reacting 2 - chloro - 9 - ethylaminomethyl - 9.10 - dihydro-9.10 for 5 hours - ethano - (1,2) - anthracene (obtained according to

CH₂N(C₂Hs)₂ CH ₂ N (C ₂ Hs) ₂

Beispiel 10 mit Äthylamin) mit Essigsäureanhydrid bei 110 bis 120° erhalten werden.Example 10 with ethylamine) can be obtained with acetic anhydride at 110 to 120 °.

Beispiel 17Example 17

36 g 10 - Chlor - 9,10 - dihydro - 9,10 - äthano - (1,2)-9-anthrazenaldehyd werden mit einer gesättigten Lösung von Äthylamin in Äthanol 5 Stunden im Autoklav auf 80° erhitzt. Anschließend dampft man die Lösung im Vakuum ein.36 g 10 - chlorine - 9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) -9-anthracenaldehyde are with a saturated solution of ethylamine in ethanol for 5 hours in the autoclave heated to 80 °. The solution is then evaporated in vacuo.

Den Rückstand löst man in 250 ml Äthanol und hydriert bei Zimmertemperatur nach Zugabe von 5 g Raney-Nickel. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators und dem Eindampfen des Lösungsmittels verbleibt das 9 - Äthylaminomethyl - 10 - chlor-9,10-dihydro-9,10-äthanoanthrazen der FormelThe residue is dissolved in 250 ml of ethanol and hydrogenated at room temperature after adding 5 grams of Raney nickel. After filtering off the catalyst and evaporating the solvent what remains is 9-ethylaminomethyl-10-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene the formula

9,10-äthano-(l,2)-anthrazen (Beispiel 17) mit Essigsäureanhydrid bei 110° erhalten werden. Die Verbindung schmilzt bei 203 bis 205°.9,10-ethano- (1,2) -anthracene (Example 17) can be obtained with acetic anhydride at 110 °. The connection melts at 203 to 205 °.

Claims

Patent claims:

1. Process for the preparation of new calming amines of the general formula

IOIO

which, after recrystallization from hexane, melts at 88 to 91 ° (yield 64%). The hydrochloride melts above 300 °.

Example 18

A solution of 14 g of N-acetyl-9-ethylaminomethyl -10 - chlorine -9.10 - dihydro - 9.10 - ethano - (1,2) -anthracene in 50 ml of absolute tetrahydrofuran added dropwise to 5 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of absolute tetrahydrofuran and then the mixture was heated to 60 ° for 4 hours. Then carefully add 20 ml of water at room temperature added. The deposited precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated in vacuo Dry one. The 9-diethylaminomethyl -10-chloro-9.10-dihydro-9.10-ethano- (1,2) -anthracene remains the formula

4545

5050

which melts after recrystallization from ethanol at 116 to 118 ° (yield 86%). The hydrochloride melts at 200 to 205 °.

The N-acetyl-9-ethylaminomethyl-10-chloro-9,10-dihydro-9,10-ethano- (1,2) -anthracene used as the starting material can by reacting 9 - ethylaminomethyl -10 - chlorine - 9.10 - dihydro-AIk - R

wherein the aromatic rings are optionally substituted by chlorine atoms, X is hydrogen or represents a chlorine atom, Alk represents a lower alkylene radical and R an unsubstituted one or by lower ones, optionally interrupted by oxygen or nitrogen atoms or aliphatic hydrocarbon radicals substituted by free hydroxyl groups or phenyl radicals or amino groups mono- or disubstituted by cyclo- or oxacycloaliphatic radicals means their quaternary ammonium derivatives and the salts thereof, characterized in that in a manner known per se, corresponding 9,10-dihydro-9,10-ethano- (l, 2) -anthracenes, the one in the 9-position into an unsubstituted or appropriately substituted one Amino or ammonium alkyl group transferable radical, such as a reactive esterified one Hydroxyalkyl group, or a carbamyl, carbamylalkyl, nitroalkyl, nitroalkenyl, cyano, Cyanoalkyl, iminoalkyl or corresponding aminohydroxyalkyl group have, reacts with ammonia or amines, or reduced with metal hydrides or catalytically activated hydrogen, or corresponding 9-aminoalkylanthrazenes in a manner known per se with ethylene The 1 s - Aider implements, and if desired in obtained primary, secondary or tertiary amines in a manner known per se by treating with reactive esters, by reductive alkylation using corresponding carbonyl compounds, or by acylating and reducing the obtained N-acyl compounds introduce further corresponding substituents into the amino groups, and / or bases or salts obtained in a customary manner are converted into one another.

2. The method according to claim 1, characterized in that one 9,10-Dihy4ro-9,10-ethano- (l, 2) -anthracene - (9) - Carboxylic acid diethylamide reduced with lithium aluminum hydride.