DE1493522C - Process for the preparation of diphenyl propylamine derivatives - Google Patents
Process for the preparation of diphenyl propylamine derivativesInfo
- Publication number
- DE1493522C DE1493522C DE1493522C DE 1493522 C DE1493522 C DE 1493522C DE 1493522 C DE1493522 C DE 1493522C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- bis
- phenyl
- propyl
- ecm
- propylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229940051806 Diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 title claims description 3
- BCFKYKHGGFAUAF-UHFFFAOYSA-N N-phenyl-N-propylaniline Chemical class C=1C=CC=CC=1N(CCC)C1=CC=CC=C1 BCFKYKHGGFAUAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-Diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N methylphenylketone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N Phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N Propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)propan-2-one Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNDBTBRIMOTNAQ-UHFFFAOYSA-N 4-N,4-N-diethyl-1-N-propylbenzene-1,4-diamine Chemical compound CCCNC1=CC=C(N(CC)CC)C=C1 CNDBTBRIMOTNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FXZWPZMCZNJILD-UHFFFAOYSA-N N-[(6-bromopyridin-3-yl)methyl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNCC1=CC=C(Br)N=C1 FXZWPZMCZNJILD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJGBTKGETPDVIK-UHFFFAOYSA-N Raspberry ketone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NJGBTKGETPDVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTPMFTZPWOZVGD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-phenylpropan-2-one Chemical compound COC(OC)(C(C)=O)C1=CC=CC=C1 NTPMFTZPWOZVGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MROWFEAYAXMMRD-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-N-propylaniline Chemical compound CCCNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MROWFEAYAXMMRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N Benzylacetone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPHCTCKXUAURJX-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C1=CC=C(C=C1)N(CCC)C1=CC=C(C=C1)N(CC)CC)CC Chemical compound C(C)N(C1=CC=C(C=C1)N(CCC)C1=CC=C(C=C1)N(CC)CC)CC JPHCTCKXUAURJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive Effects 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Description
bedeutet, in der R1 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, X und Y Wasserstoff oder niedrigmolekulare Alkoxy gruppen und X oder Y eine Hydroxyl- oder eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe bedeuten und η für 0, 1, 2 oder 3 steht, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen Formelmeans in which R 1 is a low molecular weight alkyl group, X and Y are hydrogen or low molecular weight alkoxy groups and X or Y is a hydroxyl or a low molecular weight alkoxy group and η is 0, 1, 2 or 3, characterized in that one in itself known manner compounds of the general formula
CH-CH2-CH2-NH2 (III)CH-CH 2 -CH 2 -NH 2 (III)
in der R die angegebene Bedeutung besitzt, mit den dem Rest A entsprechenden Ketonen entweder kondensiert und die erhaltenen Schiffschen Basen reduziert oder nach erfolgter Kondensation katalytisch oder mit naszierendem Wasserstoff reduziert oder reduktiv alkyliert und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in ihre pharmakologisch nichttoxischen Salze überführt.in which R has the meaning given, with the ketones corresponding to the radical A either condensed and reduced the Schiff's bases obtained or after condensation has taken place reduced catalytically or with nascent hydrogen or reductively alkylated and optionally the compounds obtained are converted into their pharmacologically non-toxic salts.
CH-CH2-CH2-NH-ACH-CH 2 -CH 2 -NH-A
in der R eine Nitro-, Amino- oder eine niedrigmolekulare Alkylaminogruppe bedeutet und A eine gegebenenfalls mit einem: Benzolrmg kondensierte und bzw. oder durch einen Phenylrest substituierte Cyclo-wherein R is a nitro, amino or a low molecular alkylamino group and A is a optionally substituted with one: condensed Benzolrmg and or or substituted by a phenyl cyclo
alkylgruppe oder eine Gruppe der allgemeinen Formelalkyl group or a group of the general formula
in der R eine Nitro-, Amino- oder eine niedrigmolekulare Alkylaminogruppe bedeutet und A eine gegebenenfalls mit einem Benzolring kondensierte und bzw. oder durch einen Phenylrest substituierte Cycloalkylgruppe oder eine Gruppe der allgemeinen Formelin which R is a nitro, amino or a low molecular weight alkylamino group and A is a optionally condensed with a benzene ring and / or substituted by a phenyl radical Cycloalkyl group or a group of the general formula
Es wurde ein Verfahren zur Herstellung von Diphenylpropylaminderivaten der allgemeinen FormelA process for the preparation of diphenylpropylamine derivatives of the general formula has been found
bedeutet, in der R1 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, X und Y Wasserstoff oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen und X oder Y eine Hydroxyl- oder eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe bedeuten und η für 0, 1 oder 3 steht, gefunden.means in which R 1 is a low molecular weight alkyl group, X and Y are hydrogen or low molecular weight alkoxy groups and X or Y is a hydroxyl or a low molecular weight alkoxy group and η is 0, 1 or 3, has been found.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Verbindungen der allgemeinen FormelThe process is characterized in that compounds of the general formula
CH-CH7-CH7-NH,CH-CH 7 -CH 7 -NH,
(III)(III)
in der R die angegebene Bedeutung besitzt, mit den dem Rest A entsprechenden Ketonen entweder kondensiert und die erhaltenen Schiffschen Basen reduziert oder nach erfolgter Kondensation katalytisch oder mit naszierendem Wasserstoff reduziert oder reduktiv alkyliert und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ihre pharmakologisch nichttoxischen Salze überführt. in which R has the meaning given, either condensed with the ketones corresponding to the radical A. and the Schiff bases obtained are reduced or, after condensation has taken place, catalytically or reduced with nascent hydrogen or reductively alkylated and optionally the compound obtained converted into their pharmacologically non-toxic salts.
Die Reduktion kann nach erfolgter Kondensation mit Alkali oder Erdalkaliborhydriden, vorteilhaft mit Natriumborhydrid, durchgeführt werden. Es ist vorteilhaft, die Reduktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z. B. in einer Alkohollösung, durchzuführen. Dieses Verfahren ist besonders gut dann anzuwenden, wenn der Ausgangsverbindung R die Bedeutung einer Nitrogruppe zukommt. After condensation with alkali or alkaline earth metal borohydrides, the reduction can be advantageous with sodium borohydride. It is advantageous to have the reduction in the presence an organic solvent, e.g. B. in an alcohol solution to perform. This procedure is special good to use when the starting compound R has the meaning of a nitro group.
In Verbindungen, in denen R für eine Amino- oder niedrigmolekulare Alkylaminogruppe steht, kann die Reduktion gleichzeitig mit der Kondensation oder nach erfolgter Kondensation mit katalytischer Hydrierung durchgeführt werden. Als Katalysator kann man Raney-Nickel, Palladium oder Platin verwenden und die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, vorteilhaft in Alkohol, durchführen. Man kann auch mit naszierendem Wasserstoff eine Reduktion vornehmen, z.B. mit Natriumamalgam oder Natrium in Alkohol als Lösungsmittel. Für die katalytisch^ Hydrierung kann als Lösungsmittel auch Essigester, Dioxan öder Tetrahydrofuran eingesetzt werden. Der Temperaturbereich der Reaktion beträgt vorteilhaft 25 bis 80° C. ': In compounds in which R stands for an amino or low molecular weight alkylamino group, the reduction can be carried out simultaneously with the condensation or, after the condensation has taken place, with catalytic hydrogenation. Raney nickel, palladium or platinum can be used as the catalyst and the reaction can be carried out in the presence of an organic solvent, advantageously in alcohol. A reduction can also be carried out with nascent hydrogen, for example with sodium amalgam or sodium in alcohol as a solvent. For the catalytic hydrogenation, ethyl acetate, dioxane or tetrahydrofuran can also be used as solvents. The temperature range of the reaction is advantageously 25 to 80 ° C. ' :
Das gewünschte Endprodukt wird in an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert, z. B.
durch Spalten des überschüssigen komplexen Metallhydrids bzw. nach Filtrieren des Katalysators.
Nach den oben angegebenen Methoden werden die Produkte in Form der freien Base oder in Form der
mit Säuren gebildeten Salze erhalten. Sowohl aus den Basen als-auch aus den unmittelbar erhaltenen Salzen
kann man mit organischen und anorganischen Säuren weitere Salze herstellen, deren biologische Eigenschäften
oder Löslichkeitsverhalten dem Anwendungsgebiet in einem höheren Maße entsprechen. So. kann
man z.B. die maleinsauren,essigsauren, milchsauren, gluconsauren, citronensauren, ascorbinsauren oderThe desired end product is isolated from the reaction mixture in a manner known per se, e.g. B. by splitting the excess complex metal hydride or after filtering the catalyst.
According to the methods given above, the products are obtained in the form of the free base or in the form of the salts formed with acids. Both from the bases and from the salts obtained directly, organic and inorganic acids can be used to prepare further salts whose biological properties or solubility behavior correspond to the field of application to a greater extent. So you can, for example, the maleic acid, acetic acid, lactic acid, gluconic acid, citric acid, ascorbic acid or
weinsauren Salze bzw. die mineralsauren Salze mit Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und Phosphorsäure herstellen.tartaric acid salts or the mineral acid salts with sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid and Making phosphoric acid.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind ebenfalls neue Stoffe, die in der chemischen Literatur nicht beschrieben wurden. Zu ihrer Herstellung können die entsprechenden Nitrile reduziert oder die N-Acylderivate entacyliert w'prden.The starting compounds of formula II are also new substances in the chemical literature were not described. For their preparation, the corresponding nitriles can be reduced or the N-acyl derivatives are deacylated.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten Verbindungen sind wertvolle pharmazeutische Produkte, die koronardilatante, hustenmildernde bzw, blutdrucksenkende Eigenschaften besitzen.The compounds prepared by the present process are valuable pharmaceutical products, which have coronary dilatant, antitussive or antihypertensive properties.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens gemäß der Erfindung sind den Beispielen zu entnehmen.Further details of the process according to the invention can be found in the examples.
Beispiel 1' .Example 1' .
10,5g y,y-Bis-(4-diäthylämino-phenyl)-propylamin und 3,60 g Acetophenon werden in 40 ecm Methanol bei Raumtemperatur stehengelassen. Die erhaltene Lösung wird in einem Autoklav bei 10 bis 14 atü und 50° C in Gegenwart von Palladiumschwarz hydriert. Nach Filtrieren des Katalysators und Einengen der Lösung bleibt ein Rückstand von 13,4 g zurück, der in 40 ecm wasserfreiem Äthanol gelöst wird. Nach Zusatz von 45 ecm wasserfreiem Äthanol, das 13% Salzsäure enthält, und von 60 ecm Essigester fallen 15,IgN-[I- Phenyl - äthyl - (1)]- U -bis - (4 - diäthylamino - phenyl) - propyl - (3) - amin - trihydrochlorid in Form von weißen Kristallen aus. Schmp. 247° C (Zersetzung). 10.5 g of y, y-bis (4-diethylamino-phenyl) -propylamine and 3.60 g of acetophenone are left to stand in 40 ecm of methanol at room temperature. The received Solution is hydrogenated in an autoclave at 10 to 14 atmospheres and 50 ° C. in the presence of palladium black. After filtering the catalyst and concentrating the solution, a residue of 13.4 g remains, which is dissolved in 40 ecm anhydrous ethanol. After adding 45 ecm of anhydrous ethanol, which is 13% Contains hydrochloric acid, and from 60 ecm of ethyl acetate fall 15, IgN- [I-phenyl - ethyl - (1)] - U -bis - (4 - diethylamino - phenyl) - propyl - (3) - amine - trihydrochloride in the form of white crystals. Mp. 247 ° C (decomposition).
Analyse:Analysis:
Gefunden
berechnetFound
calculated
C 65,48, H 8,12, N 7,63%;
C 65,62, H 8,17, N 7,41%.C 65.48, H 8.12, N 7.63%;
C 65.62, H 8.17, N 7.41%.
81,4g y,y-Bis-(4"-diäthylamino-phenyl)-propylamin werden mit 29,30 g Acetophenon wie im Beispiel 1 umgesetzt! Nach Einengen der Lösung erhält man 105,7 g eines Rückstands, der in 680 ecm 96%igem Äthanol gelöst, filtriert und mit 230 ecm n-Salzs.äure versetzt wird. Man erhält 77,2 g eines kristallinen Produktes (Schmp. 238 bis 239° C), das nach Umkristallisation aus Äthanol 62,5 g reines N-[1-Phenyläthyl-(l)]-l,l-bis-(4-diäthylaminophenyl)-propyl-(3)- amin-hydrochlorid liefert. Schmp. 24O0C. ·.'■81.4 g of y, y-bis (4 "-diethylaminophenyl) propylamine are reacted with 29.30 g of acetophenone as in Example 1. After concentrating the solution, 105.7 g of a residue is obtained, which in 680 ecm 96 % ethanol is dissolved, filtered and 230 ecm of n-hydrochloric acid is added to give 77.2 g of a crystalline product (melting point 238 to 239 ° C.) which, after recrystallization from ethanol, 62.5 g of pure N- [ 1-phenylethyl (l)] - l, l-bis (4-diethylaminophenyl) propyl (3) - amine hydrochloride provides mp 24O 0 C. · '■...
Analyse: ......Analysis: ......
Gefunden
berechnetFound
calculated
C 75,23, H 8,98, N 8,47%;
C 75,34, H 8,97, N 8,50%.C 75.23, H 8.98, N 8.47%;
C 75.34, H 8.97, N 8.50%.
2020th
10,59 g γ,γ τ Bis - (4 - diäthylamino - phenyl) - propylamin und 4,93 g p-Hydroxy-benzylaceton werden in 200 ecm Methanol mit 1 g Palladiumschwarz wie im Beispiel 2 hydriert, wobei N-[l-(4-Hydroxy-phenyl)-butyl-(3)]-1,1 -bis-(4-diäthylamino-phenyl)-propyl-(3)-aminhydrochlorid erhalten wird. Schmp. 215° C.10.59 g of γ, γ τ bis (4-diethylamino-phenyl) -propylamine and 4.93 g of p-hydroxy-benzylacetone are hydrogenated in 200 ecm of methanol with 1 g of palladium black as in Example 2, with N- [l- (4-Hydroxy-phenyl) -butyl- (3)] -1,1-bis (4-diethylaminophenyl) -propyl- (3) -amine hydrochloride is obtained. M.p. 215 ° C.
Analyse:Analysis:
Gefunden N 7,90%; berechnet N 7,81%. Beispiel 5Found N 7.90%; calculated N 7.81%. Example 5
10,59 g γ,γ - Bis - (4 - diäthylamino - phenyl) - propylamin und 4,93 g 4-Methoxyphenyl-aceton werden in 200 ecm Methanol wie im Beispiel 2 hydriert, wobei N - [1. - (4 - Methoxy - phenyl) - propyl - (2)] -1,1 - bis-(4-diäthylamino-phenyl)-propyl-(3)-amin-hydrochlo- rid erhalten wird. Schmp. 218° C.10.59 g of γ, γ- bis (4-diethylamino-phenyl) -propylamine and 4.93 g of 4-methoxyphenyl-acetone are hydrogenated in 200 ecm of methanol as in Example 2, with N - [1. - (4 - Methoxy - phenyl) - propyl - (2)] -1,1 - bis (4-diethylaminophenyl) propyl (3) amine hydrochloride is obtained. M.p. 218 ° C.
Analyse:Analysis:
Gefunden
berechnetFound
calculated
3030th
3535
C 73,56, H 9,08, N 7,73%; C 73,64, H 8,99, N 7,81%.C 73.56, H 9.08, N 7.73%; C 73.64, H 8.99, N 7.81%.
6,5 g γ,γ - Bis - (4- acetylamino'- phenyl) - propylamin und 2,0 g Cyclohexanon werden in Gegenwart von 0,8 g Palladiumschwarz in 120 ecm Methanol bei 50 bis 60° C und 9 bis 14 atü hydriert. Nach Einengen der Lösung erhält man 7,5 g eines Rückstands, von dem man 5,5 g mit 50 ecm wäßriger Salzsäure 20 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Es fällt N-Cyclohexyl-y,y-bis-(4-aminophenyl)-propylamin ■ HCl aus, das filtriert, in Wasser gelöst und alkalisch gemacht wird. '.''·'6.5 g of γ, γ- bis (4-acetylamino'-phenyl) -propylamine and 2.0 g of cyclohexanone are in the presence of 0.8 g of palladium black in 120 ecm of methanol at 50 to 60 ° C and 9 to 14 atm hydrogenated. After concentrating the solution, 7.5 g of a residue are obtained, of which 5.5 g are refluxed under reflux for 20 hours with 50 ml of aqueous hydrochloric acid. N-Cyclohexyl-y, y-bis- (4-aminophenyl) -propylamine HCl precipitates out, which is filtered, dissolved in water and made alkaline. '.''·'
Es scheidet sich ein dickflüssiges öl ab, von dem das Wässer abgeschüttelt wird. Der Rückstand löst man heiß in Essigester, worin er zum Teil löslich ist. Nach Abkühlen der Essigesterlösung scheidet sich ein Produkt ab, das bei 150 bis 155° C schmilzt. Nach Einengen der Essigesterlösung und Umkristallisieren des Rückstandes aus Benzin erhält man N-Cyclohexyl-y,y-bis-(4-arrnriophenyl)-propylamin.Schmp. 112 bis'113° C.A thick oil separates from which the water is shaken off. The residue dissolves one hot in ethyl acetate, in which it is partly soluble. After the ethyl acetate solution has cooled down, it separates a product that melts at 150-155 ° C. After concentrating the ethyl acetate solution and recrystallizing the residue from gasoline gives N-cyclohexyl-y, y-bis- (4-arrnriophenyl) propylamine.Schmp. 112 to 113 ° C.
5555
10,59 g γ,γ - Bis - (4 - diäthylamino - phenyl) - propylamin, 4,02 g Phenylaceton,: 200 ecm Methanol und 1,0 g Palladiumschwarz werden bei 4 bis 14 atü und 55 bis 60° C 8 Stunden hydriert, darauf der Katalysator abfiltriert, mit Methanol gewaschen und die Lösung im Vakuum eingeengt. Nach der weiteren Aufarbeitung wie im Beispiel 1 erhält man 10,32 g eines Salzes (Schmp. 208 bis 209° C), das nach Reinigung durch Umkristallisation aus Äthanol 9,00 g N-[1-Phenylpropyl-(2)] - 1,1 - bis - (4 - diäthylamino - phenyl) - propyl - (3)-aminohydrochlorid gibt. Schmp. 210°C.10.59 g γ, γ - bis - (4 - diethylamino - phenyl) - propylamine, 4.02 g phenylacetone, 200 cc of methanol and 1.0 g of palladium black are atm and at 4 to 14 55 to 60 ° C for 8 hours hydrogenated, then the catalyst was filtered off, washed with methanol and the solution was concentrated in vacuo. Further work-up as in Example 1 gives 10.32 g of a salt (melting point 208 to 209 ° C.) which, after purification by recrystallization from ethanol, 9.00 g of N- [1-phenylpropyl- (2)] -1 , 1 - bis - (4 - diethylamino - phenyl) - propyl - (3) amino hydrochloride there. M.p. 210 ° C.
Analyse:Analysis:
Gefunden N 8,27%; berechnet N 8,33%.Found N 8.27%; calculated N 8.33%.
Analyse: .Analysis:.
Gefunden N 13,04%; berechnet N 12,99%.Found N 13.04%; calculated N 12.99%.
...Beispiele 7 bis 12... Examples 7 to 12
5,95 g γ,γ - Bis - (4- dimethylamine - phenyl) - propylamin werden wie im Beispiel 2 mit folgenden Ketonen umgesetzt: . . "5.95 g of γ, γ- bis (4-dimethylamine-phenyl) -propylamine are reacted with the following ketones as in Example 2:. . "
2,40 g Acetophenon,2.40 g acetophenone,
1,96 g Cyclohexanon,1.96 g cyclohexanone,
3,28 g 4-MethOxy-phenylaceton, 3,88 g 3,4^Dimethoxy-phenylaceton, 2,96 g Benzylacejxm,3.28 g of 4-methoxy-phenylacetone, 3.88 g of 3,4 ^ dimethoxy-phenylacetone, 2.96 g Benzylacejxm,
3,28g p-Hydroxy-benzylaceton,3.28g p-hydroxy-benzylacetone,
wobei folgende Produkte erhalten werden:whereby the following products are obtained:
NClPhenyläthylil^Llbis^dimethyl phenyl)-propyl-(3)-amiri-trihydrochlorid,NClPhenyläthylil ^ Llbis ^ dimethyl phenyl) propyl (3) amiri trihydrochloride,
■ Schmp:224°C;' v ■ · ; '■■-" : :;:'■ Melting point: 224 ° C .; v ■ · ; '■■ - ":: ;: '
N-Cyclohexyl-^y-bis-^-dimethylamino-phenyl)-pröpylamin-trihydrochlörid, Schmp. 221°C;'N-Cyclohexyl- ^ y-bis - ^ - dimethylamino-phenyl) -propylamine-trihydrochloride, M.p. 221 ° C; '
N-[l-(4-Methoxy-phenyl)-propyl-(2)]-l,l-bis-(4-dirnethylaminophenyl)-propyl-(3)-amin-trihydrochlorid,Schmp.232bis233°C; 'N- [1- (4-methoxyphenyl) -propyl- (2)] -1, l-bis- (4-dimethylaminophenyl) -propyl- (3) -amine-trihydrochloride, m.p. 232-233 ° C; '
N-[I -(3,4-Dimethoxy-phenyl)-propy l-(N- [I - (3,4-Dimethoxyphenyl) -propy l- (
l,l-bis-(4-dimeihylaminophenyl)-propyl-(3)-amin-trihydrochlorid.
Schmp. 192° C
(Zersetzung);1,1-bis (4-dimethylaminophenyl) propyl (3) amine trihydrochloride. M.p. 192 ° C
(Decomposition);
N-[l-Phenylbutyl-(3)]-U-bis-(4-dimethylamino-phenyl)-propyl-(3)-amin-trihydrochlorid, Schmp. 219 bis 2200C; aus Alkohol umkristallisiert: Schmp. 228 bis 230°C;N- [l-phenylbutyl (3)] - U-bis- (4-dimethylamino-phenyl) -propyl- (3) -amine trihydrochloride, mp 219-220 0 C;. Recrystallized from alcohol: melting point 228 to 230 ° C;
N-[l-Hydroxyphenyl-butyl-(3)]-l,l-bis-[4-dimethylamino-phenyl]-propyl-(3)-amin-tri-
hydrochlorid, Schmp. 120 bis 124° C; Umkristallisation aus Alkohol—Äther: Schmp.
124° C.N- [l-hydroxyphenyl-butyl- (3)] - l, l-bis- [4-dimethylamino-phenyl] -propyl- (3) -amine-tri-
hydrochloride, m.p. 120 to 124 ° C; Recrystallization from alcohol-ether: m.p. 124 ° C.
2,68 g Phenylaceton und 5,95 g y,y-Bis-(dimethylamino-phenyl)-propylamin werden wie im Beispiel 2 hydriert und aufgearbeitet. 10,0 g N-[1-Phenylpropyl-(2)] -1,1 - bis - (4 - dimethylamine - phenyl)- propyl - (3)-amin-trihydrochlorid werden in Form von farblosen Kristallen erhalten. Schmp. 219 bis 225° C. UmkristalH-sation aus Alkohol: Schmp. 230° C.2.68 g of phenylacetone and 5.95 g of y, y-bis (dimethylaminophenyl) propylamine are hydrogenated and worked up as in Example 2. 10.0 g of N- [1-phenylpropyl- (2)] -1,1 - bis - (4 - dimethylamine - phenyl) - propyl - (3) -amine-trihydrochloride are obtained in the form of colorless crystals. Mp. 219 to 225 ° C. Recrystallization from alcohol: m.p. 230 ° C.
Beispiele 14 und 15Examples 14 and 15
7,06g y,y-Bis-(4-diäthylamino-phenyl)-propylamin werden mit folgenden Ketonen umgesetzt, wobei 96%iges Äthanol verwendet wird: 4,16 g 3-Phenylindanon-1, 2,64g Indanon-1, Produkte:7.06 g of y, y-bis (4-diethylaminophenyl) propylamine are reacted with the following ketones, using 96% ethanol: 4.16 g of 3-phenylindanone-1, 2.64g indanon-1, products:
N-[3-Phenyl-indanyl-(l )]-l, 1-bis-(4-diäthyl-■· ... amino-phenyl)-propyl-(3)-amin-trihydro-N- [3-phenyl-indanyl- (l)] - l, 1-bis- (4-diethyl- ■ · ... amino-phenyl) -propyl- (3) -amine-trihydro-
chlorid, Schmp. 234 bis 235°C;
N-[Indanyl-( 1 )]-l, 1 -bis-(4-diäthylamino-phenyl)-propyl-(3)-amin-trihydrochlorid,
Schmp. 252 bis 254°C.chloride, m.p. 234-235 ° C;
N- [Indanyl- (1)] - 1,1-bis (4-diethylaminophenyl) propyl (3) amine trihydrochloride, m.p. 252 to 254 ° C.
Beispiele 16 bis 18Examples 16-18
6,02 g γ,γ - Bis - (4 - nitrophenyl) - propylamin und 2,96 g Benzylaceton werden in 50 ecm Benzol auf dem Wasserbad 1 Stunde zum Sieden erhitzt, danach das Benzol unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand in 70 ecm Methanol und 0,8 ecm Wasser gelöst und allmählich 0,6 g Natriumborhydrid zugesetzt. Die Lösung erwärmt sich bis auf etwa 40° C. Nach etwa 1 stündigem Stehen bei Raumtemperatur säuert man -mit Salzsäure auf pH 3 an, engt die Lösung im Vakuum auf etwa 15 ecm ein und versetzt sie mit 15 ecm eines 1 :1-Alkohol-Äther-Gemisches, wonach eine Kristallisation einsetzt. Man erhält 5,6g N-[l-Phenylbutyl-(3)]-l,l-bis-(4-nitrophenyl)-propyl-(3)-amin-hydrochlorid in Form von farblosen Kristallen. Schmp. 170 bis 17 Γ C. Umkristallisation aus Alkohol: Schmp. 180°C.6.02 g of γ, γ -bis (4-nitrophenyl) -propylamine and 2.96 g of benzylacetone are heated to boiling in 50 ecm of benzene on a water bath for 1 hour, then the benzene is distilled off under reduced pressure, the residue in 70 ecm Dissolved methanol and 0.8 ecm of water and gradually added 0.6 g of sodium borohydride. The solution heats up to about 40 ° C. After standing for about 1 hour at room temperature, acidify to pH 3 with hydrochloric acid, concentrate the solution in vacuo to about 15 ecm and add 15 ecm of a 1: 1- Alcohol-ether mixture, after which crystallization begins. 5.6 g of N- [l-phenylbutyl- (3)] -1, l-bis (4-nitrophenyl) propyl (3) amine hydrochloride are obtained in the form of colorless crystals. Mp. 170 to 17 ° C. Recrystallization from alcohol: Mp. 180 ° C.
Analyse:Analysis:
Gefunden
berechnetFound
calculated
C 63,84, H 6,19%; C 63,89, H 6,00%.C 63.84, H 6.19%; C 63.89, H 6.00%.
In gleicher Weise wird die gleiche Menge des Propylaminderivates mit folgenden Ketonen umgesetzt:In the same way, the same amount of the propylamine derivative is reacted with the following ketones:
1,97 g Cyclohexanon,
2,68 g Phenylaceton,1.97 g cyclohexanone,
2.68 g phenylacetone,
wobei folgende Produkte erhalten werden:whereby the following products are obtained:
N-Cyclohexyl-l,l-bis-(4-nitrophenyl)-propyl-(3)-amin-hydrogenmaleat, Schmp. 198 bis 199°C; Umkristallisation aus Alkohol: Schmp. 208° C;N-cyclohexyl-l, l-bis (4-nitrophenyl) propyl (3) amine hydrogen maleate, M.p. 198 to 199 ° C; Recrystallization from alcohol: melting point 208 ° C .;
N-[I- Phenyl-propyl-(2)> 1, 1 -bis-(4-ni tropheny I)-propyl-(3)-amin-hydrochlorid, Schmp. 235° C.N- [I-phenyl-propyl- (2)> 1, 1 -bis- (4-ni tropheny I) -propyl- (3) -amine hydrochloride, M.p. 235 ° C.
9,31 g γ,γ - Bis - (4 - di - η - butylamino - phenyl)-propylamin und 2,40 g Acetophenon werden in iOO ecm Methanol in Gegenwart von 2 g Palladiumschwarz wie im Beispiel 2 hydriert. Man erhält 9,20 g N-[I- Phenyläthyl - (1)] -1,1 - bis - (4 - di - η - butylaminophenyl) - propyl - (3) - amin - trihydrochlorid. Schmp. 245° C.9.31 g of γ, γ- bis (4-di-η-butylamino-phenyl) -propylamine and 2.40 g of acetophenone are hydrogenated in 100 ecm of methanol in the presence of 2 g of palladium black as in Example 2. 9.20 g of N- [I-phenylethyl - (1)] -1.1 - bis (4 - di - η - butylaminophenyl) - propyl - (3) - amine trihydrochloride are obtained. M.p. 245 ° C.
Analyse:Analysis:
Gefunden N 6,54%; berechnet N 6,16%.Found N 6.54%; calculated N 6.16%.
Die gemäß Erfindung hergestellten Verbindungen wurden in erster Linie auf ihre coronarerweiternde Wirkung geprüft. In vito wurde die Aufhebung der durch i.v.-Injektion eines Hypophysen-Hinterlappen-Extraktes bedingten Coronarconstriktion (und der konsekutiven Veränderungen des EKG) beobachtet. In vito wurden Versuche an einem modifizierten Langendorffschen Herzpräparat vorgenommen, wo bei Injektion von lOO^g-Dosen der einzelnen Verbindungen folgende Zunahmen der Coronardurchblutung (in % des Ausgangswertes) registriert worden sind: Die blutdrucksenkende Wirkung wurde an .narkotisierten Katzen untersucht und die Hustenhemmung, an Mäusen, bei denen ein Husten durch Einatmen eines. 0,5 n-Schwefelsäuresprays ausgelöst 'wurde.The compounds prepared according to the invention were primarily aimed at their coronary dilation Checked effect. In vito, the abolition of the hypophyseal posterior lobe extract was carried out by intravenous injection related coronary constriction (and the consecutive changes in the ECG) were observed. In vito, experiments were carried out on a modified Langendorff heart specimen, where upon injection of 100 ^ g doses of the individual compounds the following increases in coronary blood flow (in% of the initial value) have been recorded are: The antihypertensive effect was investigated on anesthetized cats and the cough inhibition, on mice that had a cough from inhaling a. 0.5 N sulfuric acid spray triggered 'would.
Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, erwiesen sich die meisten Verbindungen als wirksame coronarerweiternde Mittel, die in der Wirksamkeit dem Phenylamin überlegen sind.As can be seen from the table, most of the compounds were found to be effective coronary dilatants Agents that are superior to phenylamine in terms of effectiveness.
nach 1 mg/kg i. v.Lowering of blood pressure
after 1 mg / kg iv
Ö'Z'ZÖ'Z'Z
Fortsetzungcontinuation
nach 1 mg/kg i. v.Lowering of blood pressure
after 1 mg / kg iv
100 μg(%)Blood circulation after
100 μg (%)
Claims (1)
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0110372B1 (en) | 1-phenylisoquinoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and their use | |
| DE1238476B (en) | Process for the preparation of lower alkyl esters of a 6,7-dialkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylic acid which are suitable for combating parasitic infections in veterinary medicine | |
| DE2609645A1 (en) | AMINOALKYLHETEROCYCLES | |
| EP0253327B1 (en) | Diphenylpropylamine derivatives, their preparation and their pharmaceutical use | |
| EP0888313A1 (en) | 2,3-benzodiazepine derivatives and their use as ampa-receptor inhibitors | |
| DE2115926A1 (en) | Sulfamides | |
| EP0105210B1 (en) | Isoquinoline derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use | |
| DE1227447B (en) | Process for the preparation of phenylisopropylamines | |
| DE2044172C3 (en) | Pyrrole derivatives, a process for their preparation and pharmaceuticals | |
| DE2413102C3 (en) | Process for the production of l- (3,5-dihydroxyphenyl) -t-hydroxy-2-square brackets on 1-methyl-2- (4-hydroxyphenyl) -ethyl] -aminoethane | |
| DE1493522C (en) | Process for the preparation of diphenyl propylamine derivatives | |
| CH624104A5 (en) | ||
| DE1493522B (en) | Process for the production of Diphenyl propylamine indenvates | |
| DE2233088A1 (en) | BENZOMORPHAN DERIVATIVES | |
| DE2241241C3 (en) | THIAZOLO ANGLE CLIP ON 3.2-A ANGLE CLAMP ON -PYRIMIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING IT | |
| DE2034588B2 (en) | ej-Dimethoxy ^ -benzylisoquinolines, process for their preparation and pharmaceuticals | |
| DE1493522A1 (en) | Process for the preparation of new diphenylpropylamine derivatives | |
| DE1171930B (en) | Process for the preparation of substituted propylamine derivatives with coronary dilation activity | |
| DE946540C (en) | Process for the preparation of alkylated dioxopiperidines | |
| DE2162563B2 (en) | 1 - (3 ', 4'3'-trimethoxybenzyl) -6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| AT300763B (en) | Process for the preparation of new 5- (1'-hydroxy-2'-arylalkyl- or -aryloxyalkylaminoethyl) salicylamides and their acid addition salts | |
| AT267527B (en) | Process for the preparation of new substituted aminopyridines, their salts and optically active isomers | |
| DE2103134C3 (en) | 2-Aminoindazolo [1,2-b] phthalazine-6- (11H), 13-dione, process for its preparation and pharmaceuticals containing it | |
| DE1283842B (en) | Indene compounds and processes for their preparation | |
| CH581654A5 (en) | 1,10-trimethylene-8-methyl-tetrahydropyrazin - anti-depressant |