DE1206908B - Process for the preparation of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-amino-methyl-ergoline-I derivatives - Google Patents

Process for the preparation of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-amino-methyl-ergoline-I derivatives

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DE1206908B
DE1206908B DES85672A DES0085672A DE1206908B DE 1206908 B DE1206908 B DE 1206908B DE S85672 A DES85672 A DE S85672A DE S0085672 A DES0085672 A DE S0085672A DE 1206908 B DE1206908 B DE 1206908B
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Alfredo Glaesser
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Pfizer Italia SRL
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Farmaceutici Italia SpA
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8

Description

Verfahren zur HersteHung neuer 6-Methyl- und 1,6-Dimethyl-8-amino-methyl-ergolin-I-derivate Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 6-Methyl- und 1,6-Dimethyl-8-aminomethyl-ergolin-I-derivate der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatorn oder eine Methylgruppe, R, einen Methyl-, Cyclohexyl-, Benzyl- oder Athoxyphenylrest und R2 einen gegebenenfalls durch einen Phenoxyrest substituierten Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, den Phenyl- oder Pyridyl-(3)-rest oder eine Alkoxygruppe bedeutet.Process for the production of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline-I derivatives The invention relates to a process for the production of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline -I-derivatives of the general formula wherein R is a hydrogen atom or a methyl group, R is a methyl, cyclohexyl, benzyl or athoxyphenyl radical and R2 is an alkyl radical with 1 or 2 carbon atoms optionally substituted by a phenoxy radical, the phenyl or pyridyl (3) radical or an alkoxy group means.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Produkte weisen eine hohe wehenanregende, antienteraminische, adrenolytische Aktivität und eine sehr niedrige Toxizität auf; sie sind bekannten, in gleicher Weise wirksamen Verbindungen überlegen, wie aus folgenden Vergleichsversuchen hervorgeht: 1. Die wehenanregende Wirksamkeit wurde nach E. R o t h 1 i n (Schweiz. Med. Woch., 1938, S. 971) am Kaninchen festgestellt; die in der Tabelle aufgeführten Werte für die Wirksamkeit sind auf die Wirksamkeit des Ergometrins, die gleich 100 gesetzt wurde, bezogen.The products obtainable according to the invention have a high labor-stimulating, anti-teraminic, adrenolytic activity and a very low toxicity; they are superior to known, equally effective compounds, as can be seen from the following comparative experiments: 1. The labor-stimulating activity was determined in rabbits according to E. Roth 1 in (Switzerland. Med. Woch., 1938, p. 971) ; the values listed in the table for the effectiveness are based on the effectiveness of the ergometrine, which was set equal to 100 .

2. Die Anti-Serotonin-Wirksamkeit wurde nach V. E r s p a m e r (Arch. exp. Path. Pharmak., 196, [19401, S. 343) festgestellt; die in der Tabelle aufgeführten Werte für die Wirksamkeit sind auf die Wirksamkeit des Lysergsäurediäthylamids (LSD), die gleich 100 gesetzt wurde, bezogen-3. Die adrenolytische Wirksamkeit wurde in »vitro« festgesteflt; nach Zugabe der zu prüfenden adrenolytischen Substanz wird die durch Adrenalin hervorgerufene Kontraktion an der isolierten Samenblase des Meerschweinchens gehemmt. Die in der Tabelle aufgeführten Werte flür die Wirksamkeit sind auf die Wirksamkeit des Ergetamin-tartrats, die gleich 100 gesetzt wurde, bezogen.2. The anti-serotonin activity was determined according to V. E rs p amer (Arch. Exp. Path. Pharmak., 196, [19401, p. 343); the values listed in the table for the efficacy are on the effectiveness of the Lysergsäurediäthylamids (LSD), which was set equal to 100, relative-third The adrenolytic effectiveness was determined in "vitro"; After adding the adrenolytic substance to be tested, the contraction caused by adrenaline is inhibited on the isolated seminal vesicle of the guinea pig. The values listed in the table for the effectiveness are based on the effectiveness of the Ergetamine tartrate, which was set equal to 100 .

4. Die Toxizität wurde intravenös am Kaninchen festgestellt. Wehenanregende- Anti-Serotonin- Adrenoly# Toxizität Verbindungen Wirksamkeit Wirksamkeit Wirksamkeit LDäo Ergornetrin LSD # 100 Ergotamin- mg/kg i. v. 100 tartrat = 100 Verfährensprodukte: N-Benzyl-N-carbäthoxy-dffiydro- D-lysergamin ........................ 20 50 2-50 25 N-Benzyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamin . . 80 5 - 8 N-Benzyl-N-(a-phenoyypropionyl)-dihydro- D-lysergamin ........................ 15 20 40 Fortsetzung Wehenanregende Anti-Serotonin- Adrenolytische Toxizität Verbindungen Wirksamkeit Wirksamkeit Wirksamkeit LI)#() Ergometrin LSD = 100 Ergotamin- kg i. v. 100 tartrat = 100 mg/ N-Benzyl-N-propionyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 45 50 20 15 N-Benzyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin - 20 50 - N-Methyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergarnin. . 100 10 - 27 N-(p-Athoxyphenyl)-N-acetyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 20 50 90 10 N-Cyclohexyl-N-benzoyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 8 55 65 - N-(p-Äthoxyphenyl)-N-carbäthoxy-dihydro- D-lysergamin ........................ 15 60 140 18 N-Cyclohexyl-N-acetyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 60 - 20 - N-Cyclohexyl-N-carbäthoxy#dihydro- D-lysergamin ........................ 15 80 15 25 N-Methyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin 110 - 50 18 N-(p-Äthoxyphenyl)-N-benzoyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 20 15 80 15 N-Methyl-N-carbäthoxy-dihydro- D-lysergamin ........................ 220 - - 25 N-Methyl-N-nikotinoyl-dihydro- D-lysergamin ........................ 2 100 90 18 Vergleichssubstanz: D-Lysergsäurecyclopentylamid ........... 500 100 - 0,175 Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 werden hergestellt, indem man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel mit einem Säurechlorid der allgemeinen Formel R2 - COCI III oder mit einem Säureanhydrid der allgemeinen Formel worin R2' einen gegebenenfalls durch einen Phenoxyrest substituierten Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen oder den Phenyl- oder Pyridyl-(3)-rest bedeutet, umsetzt.4. Toxicity was assessed intravenously in rabbits. Contraceptive anti-serotonin adrenoly toxicity Compounds effectiveness effectiveness effectiveness LDäo Ergornetrin LSD # 100 Ergotamine- mg / kg i. v. 100 tartrate = 100 Process products: N-benzyl-N-carbethoxy-dffiydro- D-lysergamine ........................ 20 50 2-50 25 N-Benzyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamine . . 80 5 - 8 N-Benzyl-N- (a-phenoyypropionyl) -dihydro- D-lysergamine ........................ 15 20 40 continuation Contraceptive anti-serotonin-adrenolytic toxicity Compounds effectiveness effectiveness effectiveness LI) # () Ergometrine LSD = 100 ergotamine kg iv 100 tartrate = 100 mg / N-benzyl-N-propionyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 45 50 20 15 N-Benzyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine - 20 50 - N-methyl-N-acetyl-dihydro-D-lyser yarnine. . 100 10-27 N- (p-Athoxyphenyl) -N-acetyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 20 50 90 10 N-Cyclohexyl-N-benzoyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 8 55 65 - N- (p-ethoxyphenyl) -N-carbethoxy-dihydro- D-lysergamine ........................ 15 60 140 18 N-Cyclohexyl-N-acetyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 60 - 20 - N-Cyclohexyl-N-carbethoxy # dihydro- D-lysergamine ........................ 15 80 15 25 N-methyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine 110-50 18 N- (p-ethoxyphenyl) -N-benzoyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 20 15 80 15 N-methyl-N-carbethoxy-dihydro- D-lysergamine ........................ 220 - - 25 N-methyl-N-nicotinoyl-dihydro- D-lysergamine ........................ 2 100 90 18 Comparative substance: D-lysergic acid cyclopentylamide ........... 500 100 - 0.175 The compounds of the general formula 1 are prepared by adding a compound of the general formula in a manner known per se with an acid chloride of the general formula R2 - COCI III or with an acid anhydride of the general formula in which R2 'denotes an alkyl radical optionally substituted by a phenoxy radical and having 1 or 2 carbon atoms or the phenyl or pyridyl (3) radical.

Die Reaktion wird gegebenenfalls in Gegenwart eings tertiären Amins, wie Pyridin, Diäthylanilin oder Triäthylamin, durchgeführt. Die Verfahrensprodukte sind farblos bis gelbgefärbte Kristallpulver, löslich in den üblichen organischen Lösungsmitteln und Säuren.The reaction is optionally carried out in the presence of a tertiary amine, such as pyridine, diethylaniline or triethylamine carried out. The process products are colorless to yellow colored crystal powders, soluble in the usual organic ones Solvents and acids.

Zur Herstellung der Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel 11 werden zunächst in bekannter Weise gemischte Anhydride der Dihydrolysergsäure oder der 1-Methyl-dihydrolysergsäure mit Aminen der allgemeinen Formel Ri - NI-12 zu den entsprechenden Amiden, die in der D- oder L-Form oder als Racemate vorliegen können, umgesetzt. Diese Amide werden dann mittels Lithiumaluminiumhydrid in an sich bekannter Weise zu den Verbindungen der allgemeinen Formel II reduziert. Die Reaktion beginnt schon bei Raumtemperatur, aber sie wird vorzugsweise in der Wärme zu Ende geführt. Man führt sie in Gegenwart eines Lösungsmittels durch, das beständig gegen Reduktionsmittel und ein Äther ist. Beispiele hierfür sind Äthyläther, Propyläther, Tetrahydrofuran und Athylenglykoldimethyläther. Für das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel II wird hier kein Schutz beansprucht.To prepare the starting materials of the general formula 11 , mixed anhydrides of dihydrolysergic acid or 1-methyl-dihydrolysergic acid with amines of the general formula Ri - NI-12 are first used in a known manner to give the corresponding amides, which are in the D or L form or as Racemates can be present, implemented. These amides are then reduced to the compounds of the general formula II using lithium aluminum hydride in a manner known per se. The reaction begins at room temperature, but it is preferably carried out to the end in the heat. It is carried out in the presence of a solvent resistant to reducing agents and an ether. Examples are ethyl ether, propyl ether, tetrahydrofuran and ethylene glycol dimethyl ether. No protection is claimed here for the process for the preparation of the compounds of the general formula II.

Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren: Beispiel 1 N-(p-Äthoxyphenyl)-N-acetyl-dihydroxy-D-lysergamin Zu einer auf O'C abgekühlten Lösung von 0,7 g N-(p-Äthoxyphenyl)-dihydro-D-lysergamin in 5 ml Pyridin werden 0,6 ml Acetylchlorid zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten bei O'C und 10 Minuten bei Raumtemperatur stehengelassen. Hierauf wird es mit Chloroform und Methanol versetzt und dann mit Wasser, 1%iger Natronlauge und Wasser gewaschen. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand aus Aceton-Petroläther umkristallisiert, wobei 0,5 g N-(p-Äthoxyphenyl)-N-acetyl-dihydro-D-lysergamin gewonnen werden, das bei 199 bis 200'C schmilzt.The following examples explain the process: Example 1 N- (p-ethoxyphenyl) -N-acetyl-dihydroxy-D-lysergamine To a solution, cooled to O'C, of 0.7 g of N- (p-ethoxyphenyl) dihydro-D -lysergamine in 5 ml of pyridine, 0.6 ml of acetyl chloride are added, and the reaction mixture is left to stand for 5 minutes at O'C and 10 minutes at room temperature. It is then mixed with chloroform and methanol and then washed with water, 1% sodium hydroxide solution and water. After the solvent has been distilled off, the residue is recrystallized from acetone-petroleum ether, 0.5 g of N- (p-ethoxyphenyl) -N-acetyl-dihydro-D-lysergamine, which melts at 199 to 200 ° C. , being obtained.

Der Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt: 7 g Dihydro-D-lysergsäure werden mit 150 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran und 3,65 ml Triäthylamin 10 Min4ten auf 50'C erhitzt. Der mit Eis und Kochsalz abgekühlten Mischung werden langsam 2,8 ml Chlorameisensäureäthylester unter Rühren hinzugeflügt. Das Rühren wird 51/2 Stunden bei einer Temperatur von O'C fortgesetzt.The starting material was prepared as follows: 7 g of dihydro-D-lysergic acid are heated to 50 ° C. for 10 minutes with 150 ml of anhydrous tetrahydrofuran and 3.65 ml of triethylamine. 2.8 ml of ethyl chloroformate are slowly added to the mixture, which has been cooled with ice and sodium chloride, while stirring. Stirring is continued for 51/2 hours at a temperature of O'C.

Nach dem Abfiltrieren des gebildeten Niederschlages werden der Tetrahydrofuranlösung des gemischten Anhydrids 3,34 ml p-Phenetidin zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen, und nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Chloroform und Methanol aufgenommen und die Lösung mit Wasser, 1()1()iger Natronlauge und wiederum mit Wasser gewaschen. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Äther aufgenommen und filtriert, wobei 6,1 g N-(p-Äthoxyphenyl)-dihydro-D-lysergsäureamid gewonnen werden, das bei 240 bis 242'C schmilzt.After the precipitate formed has been filtered off, 3.34 ml of p-phenetidine are added to the tetrahydrofuran solution of the mixed anhydride. The reaction mixture is left to stand overnight at room temperature and, after the solvent has been distilled off in vacuo, the residue is taken up in chloroform and methanol and the solution is washed with water, 1 () 1 () strength sodium hydroxide solution and again with water. After the solvent has been distilled off in vacuo, the residue is taken up in ether and filtered, 6.1 g of N- (p-ethoxyphenyl) -dihydro-D-lysergic acid amide, which melts at 240 to 242 ° C., being obtained.

Eine Lösung von 1 g N-(p-Äthoxyphenyl)-dihydro-D-lysergamid in 50 ml Tetrahydrofuran wird 5 Stunden mit 1 g Lithiumaluminiumhydrid unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird konzentriert, abgekühlt und mit wäßrigem Tetrahydrofuran zur Zersetzung des Hydridüberschusses versetzt, worauf Methylenehlorid zugefügt wird. Das Gemisch wird filtriert, der Filterkuchen wird mit Methylenchlorid nachgespült, und die veieinigte Methylenchloridlösungen werden mit Wasser gewaschen. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum kristallisiert der Rückstand durch Ätherzusatz aus; Ausbeute: 0,8 g N-(p-Äthoxyphenyl)-dihydro-D-Iysergamin, das bei 218 bis 220'C schmilzt. Beispiel 2 N-(p-Äthoxyphenyl)-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin In analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, erhält man bei Verwendung von Benzoylchlorid als Acylierungsmittel N-(p-Athoxyphenyl)-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin, das bei 128 bis 130'C schmilzt; Ausbeute: 67%.A solution of 1 g of N- (p-ethoxyphenyl) dihydro-D-lysergamide in 50 ml of tetrahydrofuran is refluxed with 1 g of lithium aluminum hydride for 5 hours. The solution is concentrated, cooled, and aqueous tetrahydrofuran is added to decompose the excess hydride, whereupon methylene chloride is added. The mixture is filtered, the filter cake is rinsed with methylene chloride, and the combined methylene chloride solutions are washed with water. After the solvent has been distilled off in vacuo, the residue crystallizes out by adding ether; Yield: 0.8 g of N- (p-ethoxyphenyl) -dihydro-D-lysergamine, which melts at 218 to 220 ° C. Example 2 N- (p-Ethoxyphenyl) -N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine In a manner analogous to that given in Example 1 , when benzoyl chloride is used as the acylating agent, N- (p-athoxyphenyl) -N-benzoyl dihydro is obtained -D-lysergamine, which melts at 128 to 130 ° C; Yield: 67%.

Beispiel 3 N-(p-Äthoxyphenyl)-N-carbäthoxy-dihydro-D-lysergamin In analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, erhält man bei Verwendung von Chlorameisensäureäthylester als Acylierungsmittel N-(p-Äthoxyphenyl)-N-carbäthoxy-dihydro-D-lysergamin, das bei 195 bis 197'C schmilzt; Ausbeute: 90%. Beispiel 4 N-Methyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, werden aus N-Methyl-dihydro-D-lysergamin a) N-Methyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamin, F. 278 bis 280'C, Ausbeute: 95%, b) N-Methyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin, F. 208 bis 2lO'C, Ausbeute: 8001o, c) N-Methyl-N-nikotinoyl-dihydro-D-lysergamin, F. 188 bis 190'C, Ausbeute: 83% und d) N-Methyl-N-carbäthoxy-dihydro-D-lysergamin, F. 135 bis 137'C, Ausbeute: 91%, erhalten. Das als Ausgangsstoff benötigte N-Methyl-dihydro-D-lysergamin, F. 178 bis 180'C, wird in analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, hergestellt.Example 3 N- (p-Ethoxyphenyl) -N-carbethoxy-dihydro-D-lysergamine In a manner analogous to that given in Example 1 , when ethyl chloroformate is used as the acylating agent, N- (p-ethoxyphenyl) -N-carbethoxy dihydro is obtained -D-lysergamine, which melts at 195 to 197 ° C; Yield: 90%. Example 4 N-methyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In a manner analogous to that given in Example 1 , N-methyl-dihydro-D-lysergamine a) N-methyl-N-acetyl-dihydro-D- lysergamine, m.p. 278 to 280'C, yield: 95%, b) N-methyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine, m.p. 208 to 20'C, yield: 80010, c) N-methyl-N -nicotinoyl-dihydro-D-lysergamine, mp 188 to 190'C, yield: 83% and d) N-methyl-N-carbethoxy-dihydro-D-lysergamine, mp 135 to 137'C, yield: 91% , obtain. The N-methyl-dihydro-D-lysergamine, melting point 178 to 180 ° C., which is required as the starting material, is prepared in a manner analogous to that given in Example 1 .

Beispiel 5 N-Cyclohexyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, werden aus N-Cyclohexyl-dihydro-D-lysergamin a) N-Cyclohexyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamin, F. 130 bis 132'C, Ausbeute: 8201o, b) N-Cyclohexyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin, F. 233 bis 235'C, Ausbeute: 86% und c) N-Cyclohexyl-N-carbäthoxy-dihydro-D-lysergamin, F. 170 bis 172'C, Ausbeute: 83%, erhalten.Example 5 N-Cyclohexyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In a manner analogous to that given in Example 1 , N-cyclohexyl-dihydro-D-lysergamine a) N-cyclohexyl-N-acetyl-dihydro-D- lysergamine, melting point 130 to 132 ° C., yield: 820 °, b) N-cyclohexyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine, melting point 233 ° to 235 ° C., yield: 86% and c) N-cyclohexyl-N -carbethoxy-dihydro-D-lysergamine, m.p. 170 to 172'C, yield: 83%.

Das als Ausgangsstoff benötigte N-Cyclohexyl-dihydro-D-lysergamin, F. 198 bis 200'C, wird in analoger Weise wie im Beispiel 1 hergestellt. Beispiel 6 N-Benzyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In analoger Weise, wie im Beispiell angegeben, werden aus N-Benzyl-dihydro-D-lysergamin a) N-Benzyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamin, F. 188 bis 190'C, Ausbeute: 88%, b) N-Benzyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamin, F. 235 bis 237'C, Ausbeute: 90%, c) N-Benzyl-N-carbäthoxy-dihydro-D-lysergamin, F. 195 bis 197'C, Ausbeute: 95%, d) N-Benzyl-N-propionyl-dihydro-D-lysergamin, F. 178 bis 180'C, Ausbeute: 70% und e) N-Benzyl-N-(a-phenoxypropionyl)-dihydro-D-lysergamin, F. 163 bis 165'C, Ausbeute: 72%, erhalten.The N-cyclohexyl-dihydro-D-lysergamine, melting point 198 to 200 ° C., which is required as a starting material, is prepared in a manner analogous to that in Example 1 . Example 6 N-Benzyl-N-acyl-dihydro-D-lysergamine In a manner analogous to that given in the example, N-benzyl-dihydro-D-lysergamine a) is converted into N-benzyl-N-acetyl-dihydro-D-lysergamine , M.p. 188 to 190'C, yield: 88%, b) N-benzyl-N-benzoyl-dihydro-D-lysergamine, m.p. 235 to 237'C, yield: 90%, c) N-benzyl-N -carbethoxy-dihydro-D-lysergamine, mp 195 to 197'C, yield: 95%, d) N-benzyl-N-propionyl-dihydro-D-lysergamine, mp 178 to 180'C, yield: 70% and e) N-benzyl-N- (a-phenoxypropionyl) -dihydro-D-lysergamine, mp 163 to 165'C, yield: 72%, obtained.

Das als Ausgangsstoff benötigte N-Benzyl-dihydro-D-lysergamin, F. 210 bis 212'C, wird " in analoger Weise, wie im Beispiel 1 angegeben, hergestellt.The required as starting material N-benzyl-dihydro-D-lysergamin, F. 210 to 212'C, is "as indicated in Example 1, prepared in an analogous manner.

Claims (1)

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung neuer 6-Methyl- und 1,6-Dimethyl-8-amino-methyl-ergolin-l-derivate der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R, einen Methyl-, Cyclohexyl-, Benzyl-oder Athoxyphenylrest und R2 einen gegebenenfalls durch einen Phenoxyrest substituierten Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, den Phenyl-oder Pyridyl-(3)-rest oder eine Alkoxygruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel mit einem Säurechlorid der allgemeinen Formel R2 - COCI 111 oder mit einem Säureanhydrid der allgemeinen Formel worin R2'einen gegebenenfalls durch einen Phenoxyrest substituierten Alkylrest mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen oder den Phenyl- oder Pyridyl-(3)-rest bedeutet, umsetzt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 820 437, deutsche Auslegeschrift Nr. 1096 364.Claim: Process for the production of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-amino-methyl-ergoline-1-derivatives of the general formula where R is a hydrogen atom or a methyl group, R is a methyl, cyclohexyl, benzyl or athoxyphenyl group and R2 is an alkyl group optionally substituted by a phenoxy group with 1 or 2 carbon atoms, the phenyl or pyridyl (3) group or an alkoxy group means, characterized in that a compound of the general formula is used in a manner known per se with an acid chloride of the general formula R2 - COCI 111 or with an acid anhydride of the general formula in which R 2 ′ denotes an alkyl radical optionally substituted by a phenoxy radical and having 1 or 2 carbon atoms or the phenyl or pyridyl (3) radical. Documents considered: German Patent No. 820 437, German Auslegeschrift No. 1096 364.
DES85672A 1962-06-18 1963-06-14 Process for the preparation of new 6-methyl- and 1,6-dimethyl-8-amino-methyl-ergoline-I derivatives Pending DE1206908B (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1096364B (en) * 1956-08-09 1961-01-05 Miroslav Semonsky Dr Ing Process for the preparation of pharmacodynamically active substituted amides of d-lysergic acid and their salts

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