DE1202440B

DE1202440B - X-ray contrast medium containing barium sulfate

Info

Publication number: DE1202440B
Application number: DEA48022A
Authority: DE
Inventors: Sven Axel Eriksson
Original assignee: APOTEKARNES KEMISKA FABRIKER; Astra AB
Current assignee: APOTEKARNES KEMISKA FABRIKER; AstraZeneca AB
Priority date: 1961-03-30
Filing date: 1962-03-24
Publication date: 1965-10-07

Description

Bariumsulfat enthaltendes Röntgenkontrastrnittel Die Erfindung betrifft ein Röntgenkontrastmittel, das Bariumsulfat als Kontraststoff enthält. In der Röntgenographie und Röntgenoskopie, insbesondere von Körperhöhlungen, wie vor allem des Intestinaltraktes, wird in großem Umfang Bariumsulfat als Kontrastmittel benutzt. Dieses ist für diesen Zweck ausgezeichnet geeignet, jedoch besitzt es den Nachteil, daß infolge seiner sehr hohen Dichte schwierig ein Präparat zu erhalten ist, das allen Anforderungen entspricht, die an ein gutes Röntgenkontrastmittel zu stellen sind.X-ray contrast agent containing barium sulfate The invention relates to an X-ray contrast medium that contains barium sulfate as a contrast substance. In radiography and x-rays, especially of body cavities, especially of the intestinal tract, Barium sulfate is widely used as a contrast agent. This is for this one Purpose excellently suited, however, it has the disadvantage that as a result of it very high density it is difficult to obtain a preparation that meets all requirements which are to be placed on a good X-ray contrast medium.

Wesentlich ist es, daß ein Röntgenkontrastmittel eine hohe Haftfähigkeit an den Wandungen der Körperhöhlungen besitzt und sich gleichförmig auf den Schleimhäuten verteilt. Außerdem soll ein gutes Röntgenkontrastmittel in Form einer Suspension möglichst lange Zeit gelagert werden können, ohne - daß sich dabei das Bariumsulfat absetzt. Weiterhin soll ein Röntgenkontrastmittel selbst in saurem Medium hochbeständig, gut verträglich und mit Verdauungsflüssigkeiten mischbar sein sowie die normale Peristaltik des Intestinaltraktes nicht stören. It is essential that an X-ray contrast medium have a high degree of adhesiveness possesses on the walls of the body cavities and is uniform on the mucous membranes distributed. In addition, a good X-ray contrast medium should be in the form of a suspension Can be stored as long as possible without - the barium sulfate settles. Furthermore, an X-ray contrast medium should be highly resistant even in an acidic medium, well tolerated and miscible with digestive fluids as well as normal Do not disturb the peristalsis of the intestinal tract.

Auch wurde nunmehr gefunden, daß es günstigerweise thixotrope Eigenschaften haben und sich aus einem zur Lagerung und für den Vertrieb geeigneten Zustand, am besten einem Pulver, auf jeden für röntgenologische Zwecke erwünschten Grad, also z. B. etwa auf das Zwanzigfache seines ursprünglichen Volumens, ohne Phasentrennung verdünnen lassen soll. It has also now been found that it favorably has thixotropic properties and are in a condition suitable for storage and distribution, on a powder at best, to any degree desired for radiological purposes, that is z. B. about twenty times its original volume, without phase separation should be diluted.

Es ist eine Reihe von Schutzkolloiden bekannt, die bei bariumsulfathaltigen Röntgenkontrastmitteln einer Sedimentation stabilisierend entgegenwirken sollen. Diese bekannten Stabilisatoren sind etwa Gummiarabikum, Dextrin, Tragant, Gelatine, Agar-Agar, Pektin, Carboxymethyldextran, Natriumalginat, Methylcellulose oder Carboxymethylcellulose. A number of protective colloids are known which contain barium sulfate X-ray contrast media are intended to counteract sedimentation in a stabilizing manner. These well-known stabilizers are gum arabic, dextrin, tragacanth, gelatin, Agar-agar, pectin, carboxymethyldextran, sodium alginate, methyl cellulose or carboxymethyl cellulose.

Alle diese Schutzkolloide sind jedoch unter den sauren Bedingungen des Intestinaltraktes nicht beständig, so daß dort durch Säureeinwirkung die Schutzkolloidwirkung gegenüber der Bariumsulfatsuspension aufgehoben wird. Man versuchte daher bei Verabreichung solcher Kontrastmittel mit bekannten Schutzkolloiden, die Magensäure durch alkalische Zusatzmittel zu neutralisieren und so eine Sedimentation des Bariumsulfates zu verhindern. Dies führte allerdings zu einem weiteren erheblichen Nachteil, da hierdurch der Entleerungsmechanismus des Magens beeinflußt wird und man so unsichere Resultate beim röntgenologischen Verfahren erzielt. Viele der genannten früher benutzten Stabilisatoren für Röntgenkontrastmittel sind darüber hinaus selbst in neutralem Medium nicht in der Lage, die Kontrastmittelsuspension längere Zeit zu stabilisieren, so daß diese jeweils vor der Verwendung frisch bereitet werden muß und nicht in Suspension gelagert werden kann. Das frische Anrühren von Röntgenkontrastmittel vor der Benutzung hat jedoch den Nachteil, daß dabei in der Suspension Luftblasen auftreten, die sich nur schwierig entfernen lassen und bei der Röntgenographie stören. However, all of these protective colloids are under the acidic conditions of the intestinal tract not resistant, so that the protective colloid effect there due to the action of acids is canceled compared to the barium sulfate suspension. Attempts were therefore made to administer it such contrast media with known protective colloids, the gastric acid by alkaline To neutralize additives and thus prevent sedimentation of the barium sulfate. However, this led to a further significant disadvantage, since it results in the The emptying mechanism of the stomach is influenced and one so unsafe results achieved in the radiological procedure. Many of the previously mentioned stabilizers used for X-ray contrast media are also themselves in neutral medium not in able to stabilize the contrast medium suspension for a long time, so that this must be freshly prepared before use and not stored in suspension can be. The fresh mixing of X-ray contrast medium before use has however, the disadvantage that air bubbles occur in the suspension, which are can only be removed with difficulty and interfere with radiography.

Ein Bariumsulfat und ein Schutzkolloid in inniger Vermischung enthaltendes Röntgenkontrastmittel, das säurefest ist und alle oben aufgezeigten Nachteile bekannter Röntgenkontrastmittel beseitigt, gewinnt man gemäß der Erfindung in der Weise, daß man ihm als Schutzkolloid einen Propylenglycolester der Alginsäure mit einem Veresterungsgrad von etwa 50 ovo zusetzt. Containing a barium sulfate and a protective colloid intimately mixed X-ray contrast medium that is acid-resistant and all of the disadvantages outlined above are better known X-ray contrast medium eliminated, one wins according to the invention in such a way that a propylene glycol ester of alginic acid with a degree of esterification is used as a protective colloid added by about 50 ovo.

Darüber hinaus kann man selbstverständlich übliche Schutz- und Geschmacksmittel sowie gewünschtenfalls ein geeignetes Dispersionsmittel, z. B. ein Citrat, ein Phosphat oder ein Polyalkylsulfonat, zugeben. Zur Erzielung einer guten Strahlungskapazität soll das Bariumsulfat aus abgerundeten getrennten Teilchen gleicher Größe unter etwa 5 Ft, vorzugsweise von etwa 1 u, bestehen. Das Mengenverhältnis der Schutzkolloide zu dem Bariumsulfat beträgt mindestens 0,10/o, vorzugsweise 1 bis 50in. In addition, you can of course use the usual protective and flavoring agents and, if desired, a suitable dispersant, e.g. B. a citrate, a phosphate or a polyalkyl sulfonate. To achieve a good radiation capacity is said to take the barium sulfate from rounded separate particles of equal size about 5 Ft, preferably about 1 u. The quantitative ratio of the protective colloids to the barium sulfate is at least 0.10 / o, preferably 1 to 50 in.

Die Röntgenkontrastmasse nach der Erfindung kann entweder als ein trockenes Präparat oder als Suspension gewonnen und gelagert werden. The X-ray contrast composition according to the invention can either be used as a dry preparation or as a suspension can be obtained and stored.

Es wurde gefunden, daß das nach der Erfindung benutzte Schutzkolloid zusammen mit Bariumsulfat und Wasser eine haltbare thixotrope Suspension liefert, die je nach Bedarf bis zum Zwanzigfachen ihres Volumens verdünnt werden kann, ohne daß sich dabei die Phasen trennen und das Bariumsulfat abgesetzt wird. Die Aufbewahrungsdauer der Suspension wird durch den Zusatz von Schutzmitteln noch verbessert und kann gewünschtenfalls durch Pasteurisierung weiter gesteigert werden. Im Hinblick darauf, daß die Herstellung einer Dispersion aus einer trockenen Zubereitung eine zeitraubende Arbeit ist und außerdem mit größter Sorgfalt durchgeführt werden muß, da sonst leicht inhomogene Suspensionen erhalten oder Luftblasen in dem Präparat gebildet werden, die zu bedenklichen Fehlurteilen bei der Diagnose führen, bedeutet es eine Zeitersparnis sowie eine größere Sicherheit für den Röntgenologen, eine Suspension zu verwenden, die im Hinblick auf ihre ausgezeichnete Haltbarkeit unmittelbar in einer geeigneten Packung für einmalige Verwendung abgefüllt und vertrieben werden kann. It has been found that the protective colloid used according to the invention together with barium sulphate and water provides a durable thixotropic suspension, which can be diluted up to twenty times its volume as required, without that the phases separate and the barium sulfate is deposited. The retention period the suspension is and can be further improved by the addition of protective agents if desired, can be further increased by pasteurization. In view of, that the preparation of a dispersion from a dry formulation is a time consuming one Work and must also be carried out with the greatest care, otherwise easy inhomogeneous suspensions are obtained or air bubbles are formed in the preparation, which lead to serious misjudgments in diagnosis, it saves time as well as greater certainty for the radiologist to use a suspension, which in view of their excellent durability immediately in a suitable Pack can be filled and distributed for single use.

Durch das folgende Beispiel wird die Erfindung näher erläutert. The invention is explained in more detail by the following example.

Beispiel Bariumsulfat ................. 60 kg Propylenglycolester der Alginsäure (Veresterungsgrad 50%) 1 kg Sorbinsäure ...................... 0,02 kg Zitronensäure ............ 0,04 kg Geschmacksmittel (Natriumsaccharat, ätherisches Öl) ...... . nach Belieben Wasser .................. auf 100 1 Zitronensäure, Sorbinsäure und Geschmacksstoffe werden in etwa 15 1 Wasser aufgelöst. Der Alginsäureester wird dieser Lösung zugesetzt, und dann wird das Bariumsulfat in einem Mischer auf gleichmäßige Konsistenz eingearbeitet. Die erhaltene Suspension wird mit Wasser auf 1001 verdünnt und dann bei etwa 700 C pasteurisiert und in einer Kolloidmühle homogenisiert. Example barium sulfate ................. 60 kg propylene glycol ester of alginic acid (degree of esterification 50%) 1 kg of sorbic acid ...................... 0.02 kg citric acid ............ 0.04 kg flavoring agent (sodium saccharate, essential Oil) ....... water .................. to 100 1 citric acid, sorbic acid and flavorings are dissolved in about 15 liters of water. The alginic acid ester will added to this solution, and then the barium sulfate is in a mixer to uniform Incorporated consistency. The suspension obtained is diluted to 100 liters with water and then pasteurized at about 700 C and homogenized in a colloid mill.

Diese Suspension besitzt eine Haltbarkeit von mindestens 1/2 Jahr bei 200 C. Selbst wenn in den Oberflächenschichten nach Lagerung über sehr lange Zeit hin eine unbedeutende Sedimentation beob- achtet werden sollte, läßt sich die Suspension leicht auf Grund ihrer thixotropen Eigenschaften, beispielsweise durch sehr schwaches Schütteln oder Rühren, wieder homogenisieren. Das Produkt kann bis zum Zwanzigfachen seines Volumens mit Wasser verdünnt werden, ohne daß dabei selbst nach langer Lagerung eine Sedimentation eintritt. This suspension has a shelf life of at least 1/2 year at 200 C. Even if in the surface layers after storage for a very long time Insignificant sedimentation should be respected, the Suspension easily due to its thixotropic properties, for example by very gentle shaking or stirring, homogenize again. The product can be up to can be diluted to twenty times its volume with water, without itself sedimentation occurs after long storage.

Die Suspension kann in üblicher Weise, z. B. durch Sprühtrocknung oder Trocknung auf einer Walze oder Trommel, in ein Trockenpräparat übergeführt werden. Eine aus einem solchen Trockenpräparat hergestellte Suspension hat im allgemeinen eine gleich gute Lagerfähigkeit wie die ursprüngliche Suspension und kann ebenfalls mit Wasser verdünnt werden, ohne daß sich daraufhin Bariumsulfat absetzt. The suspension can be in a conventional manner, for. B. by spray drying or drying on a roller or drum, converted into a dry preparation will. A suspension made from such a dry preparation generally has has the same shelf life as the original suspension and can also be diluted with water without barium sulfate then settling.

Die Verwendung der gemäß dem Beispiel zubereiteten Suspension wird durch die folgende Zusammenstellung erläutert, die ein Verdünnungsschema zur Gewinnung geeigneter Dichten für verschiedene Verwendungszwecke angibt. Die erforderliche Wassermenge wird der Suspension unter Rühren zugegeben. Raumteile Ver- dünnungswasser Zusammensetzungen, geeignet für je Raumteil die Röntgenographie von Suspension 0 Speiseröhre 0,5 bis 2 Gastrointestinalprüfungen 3 bis 8 Dickdarm Auf diese Weise ist es also möglich, durch einfache Verdünnung der Suspension eine für den betreffenden Zweck geeignete Dichte des Kontrastmittels zu erhalten.The use of the suspension prepared according to the example is illustrated by the following compilation, which indicates a dilution scheme for obtaining suitable densities for various purposes. The required amount of water is added to the suspension while stirring. Room parts Thinning water compositions, suitable for for each part of the room the radiography of suspension 0 esophagus 0.5 to 2 gastrointestinal exams 3 to 8 colon In this way it is possible to obtain a contrast medium density suitable for the purpose in question by simply diluting the suspension.

Claims

Claims: 1. Barium sulfate and a protective colloid in intimate Acid-resistant X-ray contrast medium containing a mixture, thereby marked, that it is a propylene glycol ester of alginic acid with a degree of esterification as a protective colloid of about 50%.

2. X-ray contrast medium according to claim 1, characterized in that that it is the protective colloid in an amount of at least 0.1 01o, preferably 1 to 50/0, calculated on the weight of the barium sulfate.