DE1187622B

DE1187622B - Process for the preparation of 4-methylthiazole derivatives

Info

Publication number: DE1187622B
Application number: DEF39268A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Lorenz; Dr Christa Fest
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1963-03-16
Filing date: 1963-03-16
Publication date: 1965-02-25
Also published as: BE645231A

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Methylthiazolderivaten Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 4-Methylthiazolderivaten der allgemeinen Formel in der X ein Schwefel- oder Sauerstoffatom ist, R1 einen Alkylrest bedeutet und R2 für einen Alkyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder gegebenenfalls durch Halogenatome, niedere Alkoxy-, Alkyl- und/ oder Alkylmercaptogruppen substituierten Arylrest, bevorzugt Phenylrest, steht.Process for the preparation of 4-methylthiazole derivatives The present invention relates to a process for the preparation of 4-methylthiazole derivatives of the general formula in which X is a sulfur or oxygen atom, R1 is an alkyl radical and R2 is an alkyl, alkoxy, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical optionally substituted by halogen atoms, lower alkoxy, alkyl and / or alkyl mercapto groups, preferably a phenyl radical, stands.

Es wurde gefunden, daß die obengenannten Verbindungen glatt und mit guten Ausbeuten erhalten werden, wenn man in an sich bekannter Weise Thionothiolphosphor-, Thionothiolphosphon-, Thiolphosphor- bzw. Thiolphosphonsäure-S-halogenmethylester der allgemeinen Formel worin Hal für ein Halogenatom steht, mit 2-Mercapto-4-methylthiazol umsetzt.It has been found that the abovementioned compounds are obtained smoothly and with good yields if, in a manner known per se, thionothiolphosphorus, thionothiolphosphonic, thiolphosphoric or thiolphosphonic acid S-halomethyl esters of the general formula where Hal stands for a halogen atom, reacts with 2-mercapto-4-methylthiazole.

Diese Umsetzung wird bevorzugt in Gegenwart von Säurebindemitteln vorgenommen. Als solche kommen vor allem Alkalicarbonate oder -alkoholate in Frage. Statt dessen ist es jedoch ebensogut möglich, zunächst Salze, bevorzugt die Alkalisalze des 2-Mercapto-4-methylthiazols, in Substanz herzustellen und diese anschließend im Sinne der vorliegenden Erfindung mit den Verbindungen der allgemeinen Formel II umzusetzen. This reaction is preferred in the presence of acid binders performed. Alkali metal carbonates or alcoholates are particularly suitable as such. Instead, however, it is just as possible to use salts first, preferably the alkali salts of 2-mercapto-4-methylthiazole to be prepared in substance and then this in the context of the present invention with the compounds of the general formula II to implement.

Weiterhin hat es sich als zweckmäßig erwiesen, die verfahrensgemäße Reaktion in Gegenwart inerter organischer Lösungsmittel ablaufen zu lassen. Besonders bewährt haben sich hierbei niedere aliphatische Ketone, wie Aceton, Methyläthyl-, Methylisopropyl- und Methylisobutylketon, und Nitrile, wie Aceto- und Propionitril. Außerdem wird das erfindungsgemäße Verfahren vorzugsweise bei schwach bis mäßig erhöhter Temperatur (30 bis 70"C, insbesondere 30 bis 50"C) durchgeführt. Furthermore, it has proven to be expedient to use the Allow the reaction to proceed in the presence of inert organic solvents. Particularly Lower aliphatic ketones such as acetone, methyl ethyl, Methyl isopropyl and methyl isobutyl ketone, and nitriles such as aceto and propionitrile. In addition, the method of the present invention is preferably weak to moderately increased Temperature (30 to 70 "C, especially 30 to 50" C) carried out.

Schließlich ist es vorteilhaft, das Reaktionsgemisch nach Vereinigung der Ausgangskomponenten zwecks Vervollständigung der Umsetzung noch einige Zeit unter Erwärmen auf die angegebene Temperatur nachzurühren. Finally, it is advantageous to combine the reaction mixture the starting components for a while to complete the implementation to stir while warming to the specified temperature.

Das als Ausgangsmaterial für die verfahrensgemäße Reaktion benötigte 2-Mercapto-4-methylthiazol ist in der Literatur beschrieben. Das Produkt stellt eine kristalline Substanz vom Schmelzpunkt 88"C dar. The required starting material for the reaction according to the process 2-Mercapto-4-methylthiazole is described in the literature. The product represents a crystalline substance with a melting point of 88 "C.

Die gemäß vorliegender Erfindung herstellbaren Produkte der allgemeinen FormelI fallen meist in Form farbloser bis braun gelärbter Ule an, die sich zum Teil unter stark vermindertem Druck ohne Zersetzung destillieren lassen. The products which can be prepared according to the present invention of the general Formula I are mostly in the form of colorless to brown-colored Ule, which are Allow part to distill under greatly reduced pressure without decomposition.

Wie die Tabelle zeigt, zeichnen sich die Verfahrensprodukte durch eine hervorragende insektizide Wirksamkeit aus, besitzen andererseits überraschenderweise nur eine geringe Toxizität gegenüber Warmblütern. Wannblüter- Insektizide Wirksamkeit toxizität Verbindung (Konstitution) (: 3Ratte Wirkstoff- Abtõtwxg per os) Anwendung konzentration Sdiädiinge n~mg- gegen in °h in eh H3C - C N s II II II /OCaHs HC C - S - CH2 - S - P 500 Raupen 0,01 40 (verfahrensgem»B) HsC-C H O - Raupen 0,01 100 II II7OC2H Fliegen 0,01 100 HC C-S-Clii-S-P resistente C2Hs Spinnmilben 0,1 90 Blattläuse (verfahrensgemäß) (systemisch) 0,1 100 (Kontakt) 0,01 100 - - C N 5 100 Blattläuse 0,01 100 II II II /OCzHs Fliegenmaden 0,01 80 -HC C-S-CH-S-P Spinnmilben 0,001 90 OC21i, Mückenlarven 0,0001 100 (verfahrensgemäß) HsC-C N O II II II /OC2Hn HC C-NH-CO-CH2-S~~ 50 Raupen 0,1 0 S/ \OCzHs (bekannt) H3C -C--- N S 50 Blattläuse 0,1 90 II II II /OC2H5 (systemisch) 0 HC C - NH - CO - CH2- S (Kontakt) 0,01 0 \S / \OC2H5 Fliegenmaden 0,1 0 resistente (bekannt) Spinnmilben 0,1 0 Mückenlarven 0,001 0 Raupen 0,01 0 Fliegen 0,1 0 Aus den mitgeteilten Vergleichsversuchsergebnissen geht eindeutig hervor, daß sich die Verfahrensprodukte bei ihrer Anwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel gegenüber den bekannten und für den gleichen Zweck verwendbaren Präparaten analoger Konstitution in mehrfacher Hinsicht durch überlegene, technisch wertvolle Eigenschaften auszeichnen.As the table shows, the products of the process are distinguished by an excellent insecticidal activity, on the other hand, surprisingly, they have only a low toxicity towards warm-blooded animals. When-blooming insecticidal effectiveness toxicity Compound (constitution) (: 3Ratte active substance- Abtõtwxg per os) application concentration Sdiädiinge n ~ mg- versus in ° h in eh H3C - CN s II II II / OCaHs HC C - S - CH2 - S - P 500 beads 0.01 40 (process according to »B) HsC-C HO - beads 0.01 100 II II7OC2H flies 0.01 100 HC CS-Clii-SP resistant C2Hs spider mites 0.1 90 Aphids (procedural) (systemic) 0.1 100 (Contact) 0.01 100 - - CN 5 100 aphids 0.01 100 II II II / OCzHs fly maggots 0.01 80 -HC CS-CH-SP spider mites 0.001 90 OC21i, mosquito larvae 0.0001 100 (according to the procedure) HsC-C NO II II II / OC2Hn HC C-NH-CO-CH2-S ~~ 50 caterpillars 0.1 0 S / \ OCzHs (known) H3C -C --- NS 50 aphids 0.1 90 II II II / OC2H5 (systemic) 0 HC C - NH - CO - CH2- S (contact) 0.01 0 \ S / \ OC2H5 fly maggots 0.1 0 resistant (known) spider mites 0.1 0 Mosquito larvae 0.001 0 Beads 0.01 0 Flies 0.1 0 The comparative test results reported clearly show that the process products, when used as pesticides, are distinguished in several respects by superior, technically valuable properties compared to the known preparations of analogous constitution which can be used for the same purpose.

Im einzelnen ist aus der obenstehenden Tabelle folgendes ersichtlich: 1. Die verfahrensgemäß herstellbaren 4-Methylthiazol-Derivate besitzen im Vergleich zu den bekannten Produkten analoger Struktur und gleicher Wirkungsrichtung eine wesentlich geringere Warmblütertoxizität. The following can be seen in detail from the table above: 1. The 4-methylthiazole derivatives which can be prepared according to the process have in comparison to the known products of a similar structure and the same direction of action significantly lower toxicity to warm blooded animals.

2. Hinsichtlich der Wirksamkeit bei Anwendung gegen die verschiedensten Schadinsekten sind die Verfahrensprodukte den analog gebauten Vergleichspräparaten ebenfalls eindeutig überlegen. So zeichnen sich die Verfahrensprodukte durch eine hervorragende Wirksamkeit gegenüber Raupen, Fliegen, resistenten Spinnmilben, Mückenlarven, Fliegenmaden und Blattläusen aus, während die bekannten Vergleichssub- stanzen entweder überhaupt nicht oder nur sehr viel schwächer wirksam gegen die genannten Schädlinge sind. 2. With regard to the effectiveness when used against the most diverse Insect pests are the process products of the analogously constructed comparative preparations also clearly superior. The process products are characterized by a excellent effectiveness against caterpillars, flies, resistant spider mites, mosquito larvae, Fly maggots and aphids, while the known comparative sub- punch either not at all or only very much less effective against the pests mentioned are.

Auf Grund dieser Eigenschaften finden die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel, vor allem im Pfianzenschutz Verwendung. On the basis of these properties, there are those obtainable according to the process Compounds used as pesticides, especially in plant protection.

Die folgenden Beispiele erläutern das beanspruchte Verfahren: Beispiel 1 Zu einer Suspension des Natriumsalzes von 48 g (0,314 Mol) 2-Mercapto-4-methylthiazol in 200 ccm Aceton tropft man 67,5 g (0,288 Mol) O,O-Diäthyl-S-chlormethyl-thionothiolphosphorsäureester. Die Umsetzung erfolgt ohne positive Wärmetönung.The following examples illustrate the claimed process: Example 1 67.5 g (0.288 mol) of O, O-diethyl-S-chloromethyl-thionothiolphosphoric acid ester are added dropwise to a suspension of the sodium salt of 48 g (0.314 mol) of 2-mercapto-4-methylthiazole in 200 cc of acetone. The implementation takes place without a positive heat tint.

Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde bei 50 bis 60"C gerührt, dann mit Wasser versetzt, in Cyclohexan aufgenommen und die organische Schicht über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels geht das entstandene 4-Methyl-2-(O,O-diäthylthionothiolphosphoryl-methyl)-mercaptothiazol als ein gelbes U1 (Kp.o,ol 122"C) über. Die Ausbeute beträgt 70 g (73,8°/o der Theorie).After the addition is complete, the reaction mixture becomes still Stirred for 1 hour at 50 to 60 ° C., then mixed with water and taken up in cyclohexane and the organic layer dried over sodium sulfate. After distilling off of the solvent, the 4-methyl-2- (O, O-diethylthionothiolphosphoryl-methyl) mercaptothiazole formed is lost as a yellow U1 (boiling point 122 ° C.). The yield is 70 g (73.8% of theory).

Analyse für Cl3Hl6NOPS4 (Molgewicht 329): Berechnet . . N 4,25, S38,93, P 9,400/0; gefunden ... N 4,24, S 39,02, P 9,700/0.Analysis for Cl3H16NOPS4 (molecular weight 329): calculated. . N 4.25, S38.93, P 9,400 / 0; found ... N 4.24, S 39.02, P 9.700 / 0.

Beispiel 2 Man löst 39 g (0,3 Mol) 2-Mercapto-4-methylthiazol zusammen mit 65 g (0,3 Mol) 10,80/oigem Natriummethylat in 100 ccm Methyläthylketon und tropft zu dieser Lösung bei etwas erhöhter Temperatur 80 g (0,3 Mol) Phenyl-O-äthyl-S-chlormethylthionothiolphosphonsäureester. Anschließend wird das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden auf 50 bis 60"C erwärmt, dann mit Wasser versetzt und in Benzol aufgenommen. Nach dem Trocknen der organischen Phase über Natriumsulfat verdampft man das Lösungsmittel im Vakuum und befreit den Rückstand, ein braunes 01, durch längeres Erhitzen unter stark vermindertem Druck von den letzten flüchtigen Anteilen. Die Ausbeute an 4-Methyl-2-(phenyl-O-äthylthionothiolphosphonyl-methyl)-mercaptothiazol beträgt 40 g (370/o der Theorie).Example 2 39 g (0.3 mol) of 2-mercapto-4-methylthiazole are dissolved together with 65 g (0.3 mol) of 10.80% sodium methylate in 100 cc of methyl ethyl ketone, and 80 g (0 , 3 mol) phenyl-O-ethyl-S-chloromethylthionothiolphosphonic acid ester. The reaction mixture is then heated to 50 to 60 ° C. for a further 2 hours, water is then added and the mixture is taken up in benzene. After the organic phase has been dried over sodium sulfate, the solvent is evaporated off in vacuo and the residue, a brown oil, is freed by prolonged heating of the last volatile constituents under greatly reduced pressure.The yield of 4-methyl-2- (phenyl-O-ethylthionothiolphosphonylmethyl) mercaptothiazole is 40 g (370% of theory).

Analyse für Cl3Hl6NOPS4 (Molgewicht 361): Berechnet ... N 3,88, P 8,600/o; gefunden . . N 3,23, P 9,360/o.Analysis for Cl3Hl6NOPS4 (molecular weight 361): Calculated ... N 3.88, P 8,600 / o; found . . N 3.23, P 9.360 / o.

Beispiel 3 In analoger Weise, wie im vorstehenden Beispiel beschrieben, werden durch Umsetzung von 39 g (0,3 Mol) 2-Mercapto-4-methylthiazol, 65 g (0,3 Mol) Natriummethylat und 61 g (0,3 Mol) Sithyl-O-äthyl-S-chlormethyl-thiolphosphonsäureester in 100 ccm Methyläthylketon bei 400 54g 4-Methyl-2-(äthyl-O-äthylthiolphosphonyl-methyl)-mercaptothiazol erhalten.Example 3 In an analogous manner to that described in the previous example, 39 g (0.3 mol) of 2-mercapto-4-methylthiazole, 65 g (0.3 mol) of sodium methylate and 61 g (0.3 mol) of sithyl- Obtain O-ethyl-S-chloromethyl-thiolphosphonic acid ester in 100 cc of methyl ethyl ketone at 400 54 g of 4-methyl-2- (ethyl-O-ethylthiolphosphonyl-methyl) mercaptothiazole.

Analyse für C9H16NO2PS8 (Molgewicht 297): Berechnet . . N4,72, S32,40/o; gefunden ... N4,74, S32,90/o.Analysis for C9H16NO2PS8 (molecular weight 297): Calculated. . N4.72, S32.40 / o; found ... N4.74, S32.90 / o.

Claims

Claim: Process for the preparation of 4-methylthiazole derivatives, characterized in that compounds of the general formula are used in a manner known per se in which X is a sulfur or oxygen atom, R1 is an alkyl radical and R2 is an alkyl, alkoxy, cycloalkyl, aralkyl or aryl radical optionally substituted by halogen atoms, lower alkoxy, alkyl and / or alkyl mercapto groups, while Hal means a halogen atom with 2-mercapto-4-methylthiazole to give compounds of the general formula implements.

Considered publications: German Patent No. 961 083; German interpretative document No. 1 056 132.