DE1161889B

DE1161889B - Process for the preparation of A-nor-B-homo-OEstrane compounds

Info

Publication number: DE1161889B
Application number: DEL40363A
Authority: DE
Inventors: Dr Georges Muller; Andre Poittevin
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1961-04-10
Filing date: 1961-10-31
Publication date: 1964-01-30

Description

Verfahren zur Herstellung von A-nor-B-homo-Östranverbindungen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von A-nor-B-homo-Östranverbindungen, die gegebenenfalls in 5 e-Stellung mit einer niederen Alkylgruppe substituiert sind, und zwar von 17 ß-Acyloxy-3,6-dioxo-5 e(-alkyl)-A-nor-B-homo-10 e-östranen der allgemeinen Formel worin, falls R' Wasserstoff ist, R Wasserstoff oder einen niederen Acylrest bedeutet bzw. falls R' ein niederer Alkylrest ist, R einen niederen Acylrest bedeutet, sowie entsprechender Enolacylate, falls R' Wasserstoff und R einen niederen Acylrest bedeutet.Process for the preparation of A-nor-B-homo-estrane compounds The invention relates to a process for the preparation of A-nor-B-homo-estrane compounds, which are optionally substituted in the 5 e-position with a lower alkyl group, namely 17 ß -Acyloxy-3,6-dioxo-5 e (-alkyl) -A-nor-B-homo-10 e-oestrans of the general formula in which, if R 'is hydrogen, R is hydrogen or a lower acyl radical, or if R' is a lower alkyl radical, R is a lower acyl radical, and corresponding enol acylates if R 'is hydrogen and R is a lower acyl radical.

In der belgischen Patentschrift 610 047 wurde die Herstellung von ungesättigten A-nor-B-homo-Steroidverbindungen beschrieben. Diese Verbindungen besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften. Die nach dem Verfahren der vorliegenden Erfindung herstellbaren Verbindungen unterscheiden sich von den Verbindungen des Verfahrens der obengenannten Patentanmeldung dadurch, daß vorliegend die Ringe A und B der Steroide vollständig gesättigt sind und daß sie gegebenenfalls einen niederen Alkylrest in 5-Stellung besitzen, dessen Orientierung noch nicht bestimmt ist. Die Sättigung der Ringe A und B einerseits sowie die gegebenenfalls zusätzliche Einführung einer angulären Alkylgruppe an der Verbindungsstelle dieser - zwei Ringe andererseits modifiziert die physiologische Wirkung der betreffenden Verbindungen beträchtlich, und ihre hormonalen Eigenschaften unterscheiden sich von jenen der nicht gesättigten Verbindungen. Die verfahrensgemäß erhältlichen 3,6-Dioxo-5 e-alkyl-17 ß-acyloxy-A-nor-B-homo-10 e-östrane und 3,6-Dioxo-17 ß-acyloxy-A-nor-B-homo-5 e,10 e-östrane besitzen bemerkenswerte hormonale Eigenschaften und insbesondere eine dem Testosteron überlegene androgene Wirkung.In the Belgian patent specification 610 047 the production of unsaturated A-nor-B-homo-steroid compounds described. Own these connections interesting pharmacological properties. According to the method of the present Invention preparable compounds differ from the compounds of Method of the above-mentioned patent application in that the rings A and B of the steroids are completely saturated and that they may be a lower one Have an alkyl radical in the 5-position, the orientation of which has not yet been determined. the Saturation of the rings A and B on the one hand and the additional introduction, if necessary an angular alkyl group at the junction of these - two rings on the other hand modifies the physiological effect of the compounds in question considerably, and their hormonal properties are different from those of the unsaturated Links. The 3,6-dioxo-5 e-alkyl-17 ß-acyloxy-A-nor-B-homo-10 obtainable according to the process e-oestrane and 3,6-dioxo-17 ß-acyloxy-A-nor-B-homo-5 e, 10 e-oestrane have remarkable hormonal properties and especially an androgenic one superior to testosterone Effect.

Das erfindungsgemäße Verfahren, dessen Stufen im angefügten Reaktionsschema dargestellt sind, besteht darin, daß man die Doppelbindung eines 17 ß-niedrig-Acyloxy-(z. B.17 ß-Acetoxy)-3,6-dioxo-A-nor-B-homods(1o)-östrans (I) mit Hilfe eines Alkalimetallborhydrids in einem sauren Milieu bei oder etwas unterhalb Raumtemperatur reduziert und das erhaltene 17ß-Acyloxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (II), welches in zwei isolierbaren tautomeren Enolformen (IIa und IIb) existiert, die ineinander umgelagert werden können und von denen die stabilere Form gegebenenfalls in an sich bekannter Weise acyliert oder alkalisch hydrolysiert wird, gegebenenfalls mit einem niedermolekularen Alkylhalogenid in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats umsetzt unter Bildung eines entsprechenden 17ß-Acyloxy-5e'-alkyl-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-10#-östrans (11I).The process according to the invention, its stages in the attached reaction scheme are shown, consists in that one has the double bond of a 17 ß-low-acyloxy- (z. B.17 ß-acetoxy) -3,6-dioxo-A-nor-B-homods (1o) -ostrans (I) with the help of an alkali metal borohydride reduced in an acidic environment at or slightly below room temperature and that obtained 17ß-acyloxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estran (II), which in two isolable tautomeric enol forms (IIa and IIb) exist, which rearrange into one another can be and of which the more stable form may be known per se Way is acylated or alkaline hydrolyzed, optionally with a low molecular weight Reacts alkyl halide in the presence of an alkali metal alcoholate to form a corresponding 17β-acyloxy-5e'-alkyl-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-10 # -ostrans (11I).

Als eines der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Enolacylate sei das Mono-enolacetat des 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10 e-östrans hervorgehoben, das von der enolischen Form A abgeleitet ist. Das erfindungsgemäß herstellbare 3,6-Dioxo-17ß-acetoxy-A-nor-B-homo-5e,10eöstran (II, k = CO - CH,) existiert tatsächlich nicht in der Form des ß-Diketons. Es enolisiert vollständig zu zwei tautomeren Formen, die man beide isolieren kann. Die eine dieser Formen, hier Form A genannt, wird direkt durch die verfahrensgemäße Reduktion der Doppelbindung in 5 (10)-Stellung erhalten. Durch Erhitzen dieser Form A mit Aluminiumisopropylat wird es in die andere enolische Form B umgelagert. Umgekehrt wird durch Behandeln mit Natronlauge die Form B in die Form A umgelagert.As one of the enol acylates which can be prepared by the process according to the invention the mono-enol acetate of 17ß-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10 e-oestrans should be emphasized, which is derived from the enolic form A. The 3,6-dioxo-17β-acetoxy-A-nor-B-homo-5e, 10e-estran which can be prepared according to the invention (II, k = CO - CH,) actually does not exist in the form of the ß-diketone. It enolizes completely to two tautomeric forms, both of which can be isolated. The one of these Forming, here called Form A, is made directly through the reduction of the Double bond in 5 (10) position is retained. By heating this form A with aluminum isopropoxide it is rearranged into the other enolic form B. It is reversed Form B rearranged to Form A by treatment with sodium hydroxide solution.

Die beiden enolischen Formen A und B sind durch eine Wasserstofbrückenbindung stark cheliert, so daß das IR-Spektrum keine Hydroxylbande ergibt.The two enolic forms A and B are through a hydrogen bond strongly chelated, so that the IR spectrum shows no hydroxyl band.

Die exakte Struktur dieser beiden Formen kann nicht präzisiert werden.The exact structure of these two forms cannot be specified.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Die Schmelzpunkte sind die auf der Koflerbank bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte.The following examples explain the process according to the invention. The temperatures are given in degrees Celsius. The melting points are the on the Koflerbank determined instantaneous melting points.

Beispiel l Herstellung von 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e'-östran (Verbindung 11 mit R = COCH3, stabile Form A) Man gibt in einen kleinen Erlenmeyerkolben 2 g 17ß-Acetoxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-d b( 1 o>-östren (Verbindung I mit R = COCH3), dann 20 ccm Methanol und 2 ccm Essigsäure. Man fügt zu dieser Suspension unter dauerndem Rühren und Aufrechterhalten einer Temperatur in der Nähe von + 10° 1 g Kaliumborhydrid innerhalb von 15 Minuten. Man rührt noch 15 Minuten bei der gleichen Temperatur und verdünnt dann mit 100 ccm Wasser. Man extrahiert dann die wäßrige Lösung erschöpfend mit Methylenchlorid und dekantiert die Methylenchloridphase, die man mit Wasser wäscht, über Magnesiumsulfat trocknet und zur Trockne destilliert. Der trockne Rückstand wird wieder in 20 ccm Isopropyläther gelöst. Beim Stehen kristallisiert das 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran aus. Man erhält auf diese Weise 1,372 g (etwa 68 °/o der Theorie) des Produktes mit einem F. = 166°. Erneutes Umkristallisieren aus Isopropyläther erhöht den Schmelzpunkt auf 168°.Example 1 Preparation of 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e'-estran (compound 11 with R = COCH3, stable form A) 2 g 17β- Acetoxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-d b (1 o> -östren (compound I with R = COCH3), then 20 cc of methanol and 2 cc of acetic acid. Add to this suspension with constant stirring and maintaining a temperature close to + 10 ° 1 g of potassium borohydride within 15 minutes. The mixture is stirred for a further 15 minutes at the same temperature and then diluted with 100 cc of water. The aqueous solution is then extracted exhaustively with methylene chloride and the methylene chloride phase is decanted. which are washed with water, dried over magnesium sulphate and distilled to dryness. The dry residue is redissolved in 20 cc of isopropyl ether. 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e crystallizes on standing In this way 1.372 g (about 68% of theory) of the product with a mp = 166 ° are obtained s Recrystallization from isopropyl ether increases the melting point to 168 °.

Das 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10eöstran (Form A) ergibt sich in Form von prismatischen Nadeln, die in Aceton, Benzol und Chloroform sehr löslich und in Alkohol und Äther löslich sind.The 17ß-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10eöstran (Form A) gives themselves in the form of prismatic needles that are found in acetone, benzene and chloroform very much are soluble and soluble in alcohol and ether.

Physikalische Konstanten: F. = 168°, (c = 0,5 °/o Chloroform). IR-Spektrum Abwesenheit einer alkoholischen Hydroxylgruppe. Anwesenheit einer Acetatbande bei 1740 cm-'. Anwesenheit der zwei Ketobanden bei 1649 und 1610 cm-'.Physical constants: F. = 168 °, (c = 0.5% chloroform). IR spectrum absence of an alcoholic hydroxyl group. Presence of an acetate band at 1740 cm- '. Presence of the two keto bands at 1649 and 1610 cm- '.

UV-Spektrum: .lmax in Äthanol = 290 mp.. E = 263.UV spectrum: .lmax in ethanol = 290 mp .. E = 263.

max in Äthanol mit Zusatz von n/10 - NaOH = 310mp..E =461.max in ethanol with the addition of n / 10 - NaOH = 310mp..E = 461.

Der bathochrome Effekt entspricht der Enolisierung einer Ketofunktion.The bathochromic effect corresponds to the enolization of a keto function.

Analyse: CZOH2804 = 332,42.Analysis: CZOH2804 = 332.42.

Berechnet ... C 72,26 °/o, H 8,49 °/o, O 19,25 °/o; gefunden ... C 72,5 °/a, H 8,3 °lo, O 19,1 °/o. Die Verbindung wurde in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.Calculated ... C 72.26 ° / o, H 8.49 ° / o, O 19.25 ° / o; Found ... C 72.5 ° / a, H 8.3 ° / o, O 19.1 ° / o. The compound has not yet been described in the literature.

Die Ausgangsverbindung I wurde nach dem in der belgischen Patentschrift 610 047 beschriebenen Verfahren erhalten. Beispiel 2 Herstellung des Mono-enolacetats des 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans (Verbindung IIc) Man löst 1 g des nach Beispiel 1 erhaltenen 17ß-Acetöxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans (Form A) in 2 ccm Pyridin und 1,2 ccm Essigsäureanhydrid. Man läßt die Reaktionsmischung 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Man fügt Wasser zu und extrahiert mit Methylenchlorid. Man trennt die Methylenchloridphase ab und wäscht sie mit In-Schwefelsäure, dann mit Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft zur Trockne ein. Man nimmt den trockenen Rückstand in einer Mischung von Isopropyläther und Petroläther auf, aus der das Monoenolacetat beim Stehen auskristallisiert.The starting compound I was according to the in the Belgian patent 610 047 method described. Example 2 Preparation of the mono-enol acetate des 17ß-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans (compound IIc) One dissolves 1 g of the 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans obtained according to Example 1 (Form A) in 2 cc pyridine and 1.2 cc acetic anhydride. The reaction mixture is left Stand at room temperature for 16 hours. Water is added and the mixture is extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase is separated off and washed with 1N sulfuric acid, then with water, dry over magnesium sulfate and evaporate to dryness. One takes the dry residue in a mixture of isopropyl ether and petroleum ether, from which the monoenol acetate crystallizes out on standing.

Man erhält auf diese Weise 772 mg des Monoenolacetats, das bei 116 bis 118° schmilzt. Umkristallisieren aus Isopropyläther bringt den Schmelzpunkt der Verbindung auf 118'. In this way, 772 mg of the monoenol acetate, which melts at 116 ° to 118 °, are obtained. Recrystallization from isopropyl ether brings the compound's melting point to 118 '.

Das Mono-enolacetat des 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans ergibt sich in Form prismatischer Nadeln, die in Aceton, Benzol, Chloroform und Alkohol sehr löslich und in Äther löslich sind.The mono-enol acetate of 17ß-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans arises in the form of prismatic needles that are made in acetone, benzene, and chloroform Alcohol are very soluble and soluble in ether.

Physikalische Konstanten: F. = 118°, (c = 0,5°/o Chloroform).Physical constants: F. = 118 °, (c = 0.5% chloroform).

IR.-Spektrum Anwesenheit einer Acetatbande.IR spectrum, presence of an acetate band.

Anwesenheit einer Carbonylbande bei 1765 cm-'. Anwesenheit einer Bande bei 1210 und 1200 cm-' in Übereinstimmung mit der Struktur Herstellung des 17ß-Hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans (Verbindung II mit R = H) Man suspendiert bei Raumtemperatur 1 g des nach Beispiel l erhaltenen 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans (Form A) in 5 ccm In-methanolischer Kalilauge. Das Produkt löst sich vollständig in 15 Minuten. Man läßt die Reaktionsmischung 4 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Dann säuert man durch Zugabe von 7 n-Schwefelsäure auf den pH-Wert 1 an, verdünnt mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridphase wird dekantiert, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann zur Trockne destilliert.Presence of a carbonyl band at 1765 cm- '. Presence of a band at 1210 and 1200 cm- 'in accordance with the structure Preparation of the 17β-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans (compound II with R = H) 1 g of the 17β-acetoxy-3 obtained according to Example 1 is suspended at room temperature. 6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-oestrans (form A) in 5 ccm in methanolic potassium hydroxide solution. The product dissolves completely in 15 minutes. The reaction mixture is left to stand for 4 hours at room temperature. It is then acidified to pH 1 by adding 7N sulfuric acid, diluted with water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase is decanted, washed with water, dried over magnesium sulfate and then distilled to dryness.

Der Rückstand wird wieder in 15 ccm Isopropyläther gelöst und ergibt beim Stehen 667 mg 17ß-Hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran, was einer Ausbeute von ca. 750/, der Theorie entspricht. Das Produkt schmilzt bei 138 bis 140°.The residue is redissolved in 15 cc of isopropyl ether and, on standing, gives 667 mg of 17β-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estran, which is a yield of about 750 % of theory is equivalent to. The product melts at 138 to 140 °.

IR-Spektrum Anwesenheit der zwei Carbonylbanden bei 1649 und 1610 cm-'.IR spectrum presence of the two carbonyl bands at 1649 and 1610 cm-'.

Anwesenheit einer Hydroxylgruppe. Beispiel 4 Herstellung von 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (Form B) (Verbindung II mit R = COCH3) Man löst 500 mg des nach Beispiel 1 erhaltenen 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (Form A) in 20 ccm Isopropanol. Man fügt 200 mg Aluminiumisopropylat zu, destilliert 15 ccm . des Lösungsmittels innerhalb 30 Minuten ab, kühlt ab, verdünnt mit Wasser und säuert mit ln-Schwefelsäure auf den pg-Wert 1 an. Die wäßrige Lösung wird erschöpfend mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridphase wird abgetrennt und mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur: Trockne eingedampft. Man nimmt in einer Mischung von Äther und Petroläther auf, aus der die Verbindung kristallisiert. Man erhält auf diese Weise 190 mg 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (Form B) mit folgenden physikalischen Konstanten: F. = etwa 240°.Presence of a hydroxyl group. Example 4 Manufacture of 17ß-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estran (form B) (compound II with R = COCH3) 500 mg of the 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrane obtained according to Example 1 are dissolved (Form A) in 20 cc isopropanol. 200 mg of aluminum isopropoxide are added and the mixture is distilled 15 cc. of the solvent within 30 minutes, cools down, diluted with water and acidified with ln-sulfuric acid to a pg value of 1. The aqueous solution becomes exhaustive extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase is separated off and with Washed water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. One takes up in a mixture of ether and petroleum ether, from which the connection crystallized. In this way, 190 mg of 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrane are obtained (Form B) with the following physical constants: F. = approx. 240 °.

IR-Spektrum Abwesenheit einer Hydroxylgruppe. Abwesenheit der Form A. Anwesenheit einer Acetatbande. UV-Spektrum in Äthanol Amax = 302 m--- = 293. Inflexion = 320 m#t, = 204, in äthanolischer HCl 2."x = 301 m#t, = 278, in äthanolischer Natronlauge @.max = 308 bis 309 m#t, = 445. Beispiel s Herstellung von 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-5e-methyl-A-nor-B-homo-10 e-östran (Verbindung III mit R = COCH3, R' = CH3) Man löst 800 mg des nach Beispiel 1 erhaltenen 17ß-Acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-östrans (Form A) in 1,6 ccm Methyljodid und fügt zu dieser Lösung 4 ccm einer Normallösung von Kalium=tert.-butylat in tert.-Butanol. Man kocht die Mischung 30 Minuten unter Rückfluß und läßt dann abkühlen. Man fügt dann zerstoßenes Eis zur Reaktionsmischung und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridphase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockne gebracht.IR spectrum absence of a hydroxyl group. Absence of Form A. Presence of an acetate band. UV spectrum in ethanol Amax = 302 m --- = 293. Inflexion = 320 m # t, = 204, in ethanolic HCl 2. "x = 301 m # t, = 278, in ethanolic sodium hydroxide solution @ .max = 308 to 309 m # t, = 445. Example s Preparation of 17β-acetoxy-3,6-dioxo-5e-methyl-A-nor-B-homo-10e-estran (compound III with R = COCH3, R '= CH3) 800 mg are dissolved of the 17β-acetoxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans (form A) obtained according to Example 1 in 1.6 cc of methyl iodide and adds 4 cc of a normal solution of potassium = to this solution tert-butoxide in tert-butanol. The mixture is refluxed for 30 minutes and then allowed to cool. Crushed ice is then added to the reaction mixture and extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase is separated off, washed with water, dried over magnesium sulfate and brought to dryness.

Der trockene Rückstand wird wieder in 8 ccm Isopropyläther gelöst, beim Stehen kristallisieren 370 mg eines gelben Produktes aus, das bei l62° schmilzt.The dry residue is redissolved in 8 ccm of isopropyl ether, on standing, 370 mg of a yellow product crystallize out, melting at 162 °.

Man reinigt das rohe Produkt durch Wiederaufnehmen in 30 ccm Äther und Überleiten über Davison-Silicagel (erhalten nach K i r k - O t b m e r »Encyclopedia of Chemical Technology«, Bd. 12, S.345). Die ätherische Lösung wird zur Trockne gebracht, der trockne Rückstand wieder in einem Minimum an Isopropyläther gelöst. Beim Stehen erhält man 254 mg 17ß - Acetoxy - 3,6 - dioxo - 5e - methyl-A-nor-B-homo-10e-östran mit einem F. = 164° (Verbindung III, R = COCH3, R'= CH3). Das 17ß - Acetoxy - 3,6 - dioxo - 5e - methyl - A - nor-B-homo-10e'-östran ergibt sich in Form von farblosen länglichen Prismen, die in Aceton, Benzol, Chloroform und Alkohol sehr löslich, in Äther löslich und in Wasser unlöslich sind. Es hat die folgenden physikalischen Konstanten: F. = 164°, (c = 0,5 °/o Chloroform). IR-Spektrum Abwesenheit von Hydroxyl.The crude product is purified by taking it up again in 30 cc of ether and passing it over Davison silica gel (obtained from K irk - O tbmer "Encyclopedia of Chemical Technology", vol. 12, p.345). The ethereal solution is brought to dryness, the dry residue is redissolved in a minimum of isopropyl ether. When standing, 254 mg of 17β-acetoxy-3,6-dioxo-5e-methyl-A-nor-B-homo-10e-estran with a m.p. = 164 ° (compound III, R = COCH3, R '= CH3 ). The 17ß - acetoxy - 3,6 - dioxo - 5e - methyl - A - nor-B-homo-10e'-estran results in the form of colorless elongated prisms, which are very soluble in acetone, benzene, chloroform and alcohol, in ether are soluble and insoluble in water. It has the following physical constants: F. = 164 °, (c = 0.5% chloroform). IR spectrum absence of hydroxyl.

Anwesenheit der Acetatgruppe bei 1740 und 1245 cm-'.Presence of the acetate group at 1740 and 1245 cm- '.

Anwesenheit der zwei Carbonylbanden bei 1758 und 1699 cm-'.Presence of the two carbonyl bands at 1758 and 1699 cm- '.

Analyse: Ca1Hsa04 = 346,45.Analysis: Ca1Hsa04 = 346.45.

Berechnet ... C 72,80 °/o, H 8,73 °/a; gefunden ... C 73,0 °/a, H 8,5 °/o.Calculated ... C 72.80 ° / o, H 8.73 ° / a; found ... C 73.0 ° / a, H 8.5 ° / o.

Die chromotographische Analyse an Whatman-Papier Nr. 1 und Entwickeln mit einer Lösung von m-Dinitrobenzol bestätigt die Homogenität des Produktes.Chromatographic Analysis on Whatman No. 1 Paper and Develop with a solution of m-dinitrobenzene confirms the homogeneity of the product.

Die Verbindung wurde in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.The compound has not yet been described in the literature.

Verfahrensgemäß können die in den Beispielen angegebenen Temperaturen, Lösungsmittel und Konzentrationen variiert und an Stelle des Essigsäureesters andere Ester, beispielsweise das entsprechende Benzoat, Hexahydrobenzoat oder entsprechende Halogenbenzoate, Dinitrobenzoate oder Naphthoate, verwendet werden.According to the process, the temperatures given in the examples, Solvents and concentrations vary and instead of the acetic acid ester, others Esters, for example the corresponding benzoate, hexahydrobenzoate or the corresponding Halobenzoates, dinitrobenzoates or naphthoates can be used.

Die mit der Form A des erhaltenen 3,6-Dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans durchgeführte Alkylierungsstufe kann in gleicher Weise und unter denselben Bedingungen mit der tautomeren Form B dieser Verbindung durchgeführt werden.Those with the form A of the 3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estrans obtained carried out alkylation can in the same way and under the same conditions be carried out with the tautomeric form B of this compound.

Claims

Patent claims: 1. Process for the preparation of A-nor-B-homo-ostran compounds of the general formula wherein, if R 'is hydrogen, R is hydrogen or a lower acyl radical or if R' is a lower alkyl radical, R is a lower acyl radical, and corresponding enol acylates, if R 'is hydrogen and R is a lower acyl radical, as indicated that the double bond of a 17β-low-acyloxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-d5 (1o) oestrene is reduced with the aid of an alkali metal borohydride in an acidic medium at or slightly below room temperature and the 17β-acyloxy obtained -3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e, 10e-estran, which exists in two isolable tautomeric enol forms which can be rearranged into one another and of which the more stable form is optionally acylated or alkaline hydrolyzed in a manner known per se is optionally reacted with a low molecular weight alkyl halide in the presence of an alkali metal alcoholate to form a corresponding 17β-acyloxy-5e-alkyl-3,6-di-oxo-A-nor-B-homo-10e-estrans.

2. The method according to claim 1, characterized in that the reduction with Performs potassium borohydride.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that that the reduction is carried out in a solvent containing hydroxyl groups.

4. The method according to claim 1, characterized in that the alkyl halide an alkyl iodide or a methyl halide is used.

5. The method of claim 1 and 4, characterized in that the alkali metal alcoholate is potassium tert: butylate used. When announcing the registration is a priority document has been laid out.