DE1147235B - Process for the preparation of 2, 7-diazaphenthiazines - Google Patents
Process for the preparation of 2, 7-diazaphenthiazinesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2,7-Diazaphenthiazinen Von den Diazaphenothiazinen ist bisher nur ein Vertreter, das 4,5-Diazaphenthiazin bekanntgeworden. Diese Verbindung läßt sich gemäß der USA.-Patentschrift 2 789 978 aus Di-[pyridyl-(2)]-amin und Schwefel durch Erwärmen auf höhere Temperaturen herstellen. Über die pharmakologische Wirkung dieser Verbindung ist nichts bekannt.Process for the preparation of 2,7-diazaphenthiazines Of the diazaphenothiazines So far, only one representative, 4,5-diazaphenthiazine, has become known. This connection can be prepared according to US Pat. No. 2,789,978 from di- [pyridyl- (2)] amine and sulfur by heating to higher temperatures. About the pharmacological effect nothing is known of this connection.
In analoger Weise durchgeführte Ringschlußversuche mit Di-[pyridyl-(3)]-amin, Pg:idyl-(3)-pyridyl-(42)-amin und Pyridyl-(2)-pyridyl-(4')-amin unter Anwendung von Schwefel verliefen negativ. Reaktionsprodukt war in allen Fällen Kohlenstoff. Der Schwefel hatte also das Ausgangsmaterial vollständig dehydriert. Ring closure tests carried out in an analogous manner with di- [pyridyl- (3)] - amine, Pg: idyl- (3) -pyridyl- (42) -amine and pyridyl- (2) -pyridyl- (4 ') -amine using of sulfur were negative. The reaction product was carbon in all cases. The sulfur had completely dehydrated the starting material.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß man 2,7-Diazaphenthiazine der allgemeinen Formel worin entweder beide Reste R Wasserstoffatome oder beide Reste R Chloratome bedeuten, und deren Salze erhält, wenn man Di-[pyridyl-(4)]-amin der Formel gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, mit Schwefel oder einem Alkalipolysulfid auf höhere Temperaturen erhitzt bzw. mit Dischwefeldichlorid in Gegenwart eines Lösungsmittels erwärmt und gegebenenfalls anschließend erhaltene Basen mit Säuren in ihre Salze überführt.Surprisingly, it has now been found that 2,7-diazaphenthiazines of the general formula wherein either both radicals R are hydrogen atoms or both radicals R are chlorine atoms, and the salts thereof are obtained when di- [pyridyl- (4)] - amine of the formula optionally in the presence of a catalyst, with sulfur or an alkali polysulphide, heated to higher temperatures or heated with disulfur dichloride in the presence of a solvent and any bases obtained subsequently converted into their salts with acids.
Als katalytisch wirkende Stoffe kommen Lewissäuren, wie Aluminiumtrichlorid, sowie Jod in Frage. Lewis acids, such as aluminum trichloride, are used as catalytically active substances as well as iodine in question.
Bei der Verwendung von Dischwefeldichlorid wird ein Dichlorderivat des 2,7-Diazaphenthiazins gebildet. When using disulfur dichloride, it becomes a dichloro derivative of 2,7-diazaphenthiazine is formed.
Die erfindungsgemäß hergestellten neuen Verbindungen sind wertvolle Arzneimittel, insbesondere Antihistaminika mit einer ausgeprägten adrenolytischen Wirkung. The new compounds prepared according to the invention are valuable Medicines, especially antihistamines, with a pronounced adrenolytic Effect.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.
Beispiel 1 2,7-Diazaphenothiazin 6,8 g Di-[pyridyl-(4)]-amin, 2,6 g Schwefel und etwas Jod werden gemischt und auf dem Metallbad erhitzt. Bei etwa 2800 C kommt es zu Schwefelwasserstoffentwicklung. Es wird all/2 Stunden auf etwa 270"C erhitzt. Die Schmelze wird anschließend mit Methanol ausgekocht und das nach Verdampfen des Methanols verbleibende Ö1 bei 0,5 Torr destilliert. Example 1 2,7-Diazaphenothiazine 6.8 g of di [pyridyl- (4)] amine, 2.6 g sulfur and a little iodine are mixed and heated on the metal bath. At about At 2800 C, hydrogen sulphide is generated. It will be around every / 2 hours 270 "C. The melt is then boiled out with methanol and that after Evaporation of the methanol, remaining oil is distilled at 0.5 torr.
Der oberhalb 200"C übergehende Anteil wird in Methanol gelöst und aus der Lösung das Hydrochlorid des 2,7-Diazaphenthiazins mit konzentrierter Salzsäure gefällt. Die aus wäßriger Lösung mitNatronlauge wieder in Freiheit gesetzte Base wird schließlich aus Wasser unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Das Produkt bildet gelbe verfilzte Nadeln; F.280"C = Ausbeute 0,7 g 9010 der Theorie.The portion passing over above 200 ° C. is dissolved in methanol and from the solution the hydrochloride of 2,7-diazaphenthiazine with concentrated hydrochloric acid pleases. The base freed from aqueous solution with sodium hydroxide solution is finally recrystallized from water with the addition of activated charcoal. The product forms yellow matted needles; F.280 "C = Yield 0.7 g of 9010 of theory.
Die Totalanalyse ergab folgende Werte für CloH7N3S (Molekulargewicht 201,2): Berechnet C 59,69, H 3,51, N 20,87, S l5,930/o; gefunden C59,64, H3,55, N21,11, S16,01°/o. The total analysis resulted in the following values for CloH7N3S (molecular weight 201.2): Calculated C 59.69, H 3.51, N 20.87, S 15.930 / o; found C59.64, H3.55, N21.11, S16.01 ° / o.
Beispiel 2 2, 7-Diazaphenthiazin 1,7 g 4,4'-Di-[pyndyl-(4)]amin und 2,2 g 80°/Oiges Dinatriumtetrasulfid werden gemischt und ll/2 Stunden aufetwa 260"C erhitzt.Die pulverisierte Schmelze wird anschließend mit Salzsäure aufgenommen, der Rückstand (Kohle, Schwefel) abfiltriert und das Filtrat mit Natronlauge alkalisch gemacht. Das ausgefallene Produkt wird getrocknet, zur Reinigung -wie im Beispiel 1 beschrieben - in Methanol gelöst und daraus das Hydrochlorid mit konzentrierter Salzsäure gefällt. Die aus der wäßrigen Lösung mit Natronlauge wieder in Freiheit gesetzte Base wird aus Wasser unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Das Produkt bildet gelbe verfilzte Nadeln vom Schmelzpunkt 280"C. Identifiziert wurde es durch Mischschmelzpunkt mit dem aus Di-[pyridyl-(4)jamin und Schwefel erhältlichen 2,7-Diazaphenthiazin. Example 2 2, 7-diazaphenthiazine 1.7 g of 4,4'-di- [pyndyl- (4)] amine and 2.2 g of 80% disodium tetrasulfide are mixed and heated to about 260 "C for 1/2 hour The powdered melt is then with hydrochloric acid added, the residue (charcoal, sulfur) filtered off and the filtrate with sodium hydroxide solution made alkaline. The precipitated product is dried, for cleaning -as Described in Example 1 - dissolved in methanol and from it the hydrochloride with concentrated Hydrochloric acid precipitated. The from the aqueous solution with sodium hydroxide solution again in freedom The base is recrystallized from water with the addition of activated charcoal. That Product forms yellow matted needles with a melting point of 280 "C. Identified it is obtainable by a mixed melting point with that obtained from di- [pyridyl- (4) jamine and sulfur 2,7-diazaphenthiazine.
Ausbeute 5 bis 6% der Theorie.Yield 5 to 6% of theory.
Beispiel 3 Dichlor-2,7-diazaphenthiazin Die Suspension von 3,4 g Di-[pyridyl-(4)]-amin in 20 ccm o-Dichlorbenzol wird mit der Lösung von 5,4 g Dischwefeldichlorid in 5 ccm o-Dichlorbenzol versetzt und über Nacht stehengelassen. Dann wird 2 Stunden auf 60"C erwärmt und schließlich 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nun werden die flüssigen Bestandteile im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und die Lösung mit Sodalösung alkalisch gestellt. Anschließend wird abgesaugt, im Hochvakuum sublimiert und aus einer geringen Menge Methanol umkristallisiert. Das sich in verfilzten, schwach gelben Nadeln ausscheidende Dichlor-2,7-diazaphenthiazin besitzt nach zweimaliger Umkristallisation aus Methanol unter Zusatz von Aktivkohle einen Schmelzpunkt von 201 bis 201,5°C; Ausbeute: 1 g = 19% der Theone. Example 3 Dichloro-2,7-diazaphenthiazine The suspension of 3.4 g Di- [pyridyl- (4)] - amine in 20 ccm of o-dichlorobenzene is mixed with a solution of 5.4 g of disulfur dichloride in 5 cc of o-dichlorobenzene and left to stand overnight. Then 2 hours heated to 60 "C and finally refluxed for 2 hours. Now the liquid components distilled off in vacuo, the residue taken up in water and the solution made alkaline with soda solution. It is then suctioned off, im Sublimed under high vacuum and recrystallized from a small amount of methanol. That Dichloro-2,7-diazaphenthiazine excreted in matted, pale yellow needles possesses after two recrystallization from methanol with the addition of activated charcoal a melting point of 201 to 201.5 ° C; Yield: 1 g = 19% of the Theone.
Die Totalanalyse ergab folgende Werte für CloEIsN3SCI2 (Molekulargewicht 270,1): The total analysis resulted in the following values for CloEIsN3SCI2 (molecular weight 270.1):
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DET19240A DE1147235B (en) | 1960-11-05 | 1960-11-05 | Process for the preparation of 2, 7-diazaphenthiazines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DET19240A DE1147235B (en) | 1960-11-05 | 1960-11-05 | Process for the preparation of 2, 7-diazaphenthiazines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1147235B true DE1147235B (en) | 1963-04-18 |
Family
ID=7549246
Family Applications (1)
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| DET19240A Pending DE1147235B (en) | 1960-11-05 | 1960-11-05 | Process for the preparation of 2, 7-diazaphenthiazines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1147235B (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2789978A (en) * | 1954-07-15 | 1957-04-23 | Rath Stephen | Dimethylaminopropyl-dipyridothiazane |
-
1960
- 1960-11-05 DE DET19240A patent/DE1147235B/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US2789978A (en) * | 1954-07-15 | 1957-04-23 | Rath Stephen | Dimethylaminopropyl-dipyridothiazane |
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