DE1147212B

DE1147212B - Process for the production of aldehydes

Info

Publication number: DE1147212B
Application number: DEF30798A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Muxfeldt
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1960-03-22
Filing date: 1960-03-22
Publication date: 1963-04-18

Description

Verfahren zur Herstellung von Aldehyden Gegenstand der Patentanmeldung F29982IVb/12o (deutsche Auslegeschrift 1 143 192) ist ein Verfahren zur Herstellung von Aldehyden der allgemeinen Formel in der R, ein Wasserstoff oder ein Chloratom und Alk einen Alkylrest, vorzugsweise einen niederen Alkylrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere den Methylrest, bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Tetraloncarbonsäureester der allgemeinen Formel in der R, und Alk die vorstehend genannte Bedeutung haben und R2 einen Alkylrest bedeutet, mit 1,2- oder 1,3-Diolen in an sich bekannter Weise zu Ketalen der Formel umsetzt, wobei - O - alkylen - O - den Rest eines aliphatischen 1,2- oder 1,3-Diols bedeutet, die entstandenen Ketale mit Alkalialanaten oder -boranaten bzw. Alkalitrialkoxyalanaten zu den entsprechenden Oxymethylketalen reduziert, diese in an sich bekannter Weise mit Suifonsäurechloriden verestert, diese dann in an sich bekannter Weise mit Metallcyaniden, besonders Alkalimetallcyaniden, in die Nitrile überführt, dieses in an sich bekannter Weise mit den vorstehend genannten komplexen Hydriden zu den Aldehyden reduziert und schließlich die Ketale durch saure Hydrolyse in an sich bekannter Weise zu den Aldehyden der Formel zerlegt. Bei der Weiterbearbeitung dieses Gebietes wurde nun gefunden, daß man Aldehyde der allgemeinen Formel in der Ri Wasserstoff oder Chlor und R2 Wasserstoff oder einen Alkylrest, vorzugsweise einen niederen Alkylrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, besonders den Methylrest, bedeutet, in der Weise herstellen kann, Saß man Verbindungen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben und R3 einen Alkylrest darstellt, mit 1,2- oder 1,3-Diolen in an sich bekannter Weise zu Ketalen der allgemeinen Formel wobei O - alkylen - Oden Rest eines aliphatischen 1,2- oder 1,3-Diols bedeutet, umsetzt, in diesen Ketalen die Carbonsäureestergruppe mit Alkalialanaten oder -boranaten, Calciumboranat bzw. Alkalitrialkoxyalanaten oder mittels Natrium in Alkohol zur Oxymethylgruppe reduziert, die so erhaltenen Verbindungen mit Sulfonsäurechloriden in an sich bekannter Weise verestert, diese dann in an sich bekannter Weise mit Metallcyaniden, besonders Alkalimetallcyaniden, in die Nitrile überführt, diese in an sich bekannter Weise mit den vorstehend genannten komplexen Hydriden zu den Aldehyden reduziert und schließlich die Ketale durch saure Hydrolyse in an sich bekannter Weise zu den Aldehyden der Formel zerlegt. Als Ausgangsstoffe kommen z. B. Ester der 8-Hydroxy-tetralon-carbonsäure-(3), 8-Methoxytetralon-carbonsäure-(3), 8- Xthoxy-tetralon-carbonsäure - (3), 8 - Butoxy - tetralon - carbonsäure - (3), 5-Chlor-8-hydroxy-tetralon-carbonsäure-(3) sowie die entsprechenden 5-Chlor-8-alkoxy-tetralon-carbonsäuren in Betracht.Process for the preparation of aldehydes The subject of patent application F29982IVb / 12o (German Auslegeschrift 1 143 192) is a process for the preparation of aldehydes of the general formula in which R is a hydrogen or a chlorine atom and Alk is an alkyl radical, preferably a lower alkyl radical with up to 4 carbon atoms, in particular the methyl radical, which is characterized in that tetralone carboxylic acid esters of the general formula in which R 1 and Alk have the abovementioned meaning and R 2 is an alkyl radical, with 1,2- or 1,3-diols in a manner known per se to give ketals of the formula reacted, where - O - alkylene - O - denotes the radical of an aliphatic 1,2- or 1,3-diol, reducing the resulting ketals with alkali metal anates or boranates or alkali metal alkoxyalanates to the corresponding oxymethyl ketals, these in a manner known per se with Sulfonic acid chlorides are esterified, these are then converted into the nitriles in a manner known per se with metal cyanides, especially alkali metal cyanides, this is reduced in a manner known per se with the abovementioned complex hydrides to give the aldehydes, and finally the ketals are added by acid hydrolysis in a manner known per se the aldehydes of the formula disassembled. In further processing this area it has now been found that aldehydes of the general formula in which R 1 is hydrogen or chlorine and R 2 is hydrogen or an alkyl radical, preferably a lower alkyl radical with up to 4 carbon atoms, especially the methyl radical, can be prepared in such a way that compounds of the general formula are obtained in which R1 and R2 have the meaning given above and R3 represents an alkyl radical, with 1,2- or 1,3-diols in a manner known per se to give ketals of the general formula where O - alkylene - Oden means radical of an aliphatic 1,2- or 1,3-diol, converts, in these ketals the carboxylic acid ester group is reduced with alkali metal anates or boranates, calcium borate or alkali metal alkoxyalanate or by means of sodium in alcohol to the oxymethyl group, the resulting Compounds with sulfonic acid chlorides esterified in a known manner, these are then converted in a known manner with metal cyanides, especially alkali metal cyanides, into the nitriles, these are reduced in a known manner with the abovementioned complex hydrides to the aldehydes and finally the ketals by acid Hydrolysis in a manner known per se to give the aldehydes of the formula disassembled. As starting materials come z. B. Esters of 8-hydroxy-tetralone-carboxylic acid (3), 8-methoxytetralone-carboxylic acid (3), 8-xthoxy-tetralone-carboxylic acid - (3), 8-butoxy-tetralone-carboxylic acid - (3), 5-chloro-8-hydroxy-tetralone-carboxylic acid (3) and the corresponding 5-chloro-8-alkoxy-tetralone-carboxylic acids are suitable.

Diese Ausgangsstoffe sind z. B. in der Weise zugänglich, daß man 3-Hydroxy- bzw. 3-Alkoxybenzaldehyd I einer Stobbekondensation mit Bernsteinsäureestern unterwirft, das Kondensationsprodukt II nach Verseifen der Estergruppen katalytisch zu III hydriert, die so gebildete Benzylbernsteinsäure nach Chlorierung zu IV mittels Polyphosphorsäure zur Tetraloncarbonsäure cyclisiert und diese verestert.These starting materials are z. B. accessible in such a way that 3-hydroxy or 3-alkoxybenzaldehyde I subjected to a Stobbe condensation with succinic acid esters, the condensation product II is catalytically hydrogenated to III after saponification of the ester groups, the benzylsuccinic acid thus formed after chlorination to IV using polyphosphoric acid cyclized to the tetralone carboxylic acid and this esterified.

Der Gesamtverlauf der Umsetzung sei am Beispiel der Herstellung von 5-Chlor-8-methoxy-tetralonyl-3-acetaldehyd im folgenden Schema dargestellt, wobei der Einfachheit halber als Alkoholkomponente der im Verlauf der Reaktion auftretenden Ester Methanol und zur Ketalisierung Äthylenglycol verwendet sind, R Wasserstoff oder Methyl und X den Rest der Methansulfonsäure bedeutet. Das Verfahren gemäß der Erfindung wird zweckmäßig in der Weise durchgeführt, daß man durch Erhitzen der Komponenten, d. h. des Tetraloncarbonsäureesters V und einem 1,2- oder 1,3-Diol, ein Ketal entsprechend der Verbindung VI in an sich bekannter Weise (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd.71 [1938], S.1803 bis 1808; Journal American Chemical Society, Bd. 75 [1953], S.486, und Helvetica Chimica acta, Bd. 32 [1949], S. 2152 bis 2164) herstellt. Vorzugsweise verwendet man Äthylenglykol, jedoch sind auch dessen Derivate, z. B. Propylenglykol, verwendbar. Ferner kommen auch Propan-1,3-diol und dessen Derivate in Betracht. Da bei der Reaktion Wasser gebildet wird, ist es zweckmäßig, in einem inerten, mit Wasser wenig mischbaren Lösungsmittel zu arbeiten, und das sich bildende Wasser durch azeotrope Destillation zu entfernen. Als derartige Lösungsmittel verwendet man zweckmäßig aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol.The overall course of the reaction is shown using the example of the preparation of 5-chloro-8-methoxy-tetralonyl-3-acetaldehyde in the following scheme, with methanol being used as the alcohol component of the ester occurring in the course of the reaction and ethylene glycol for ketalization, R. Hydrogen or methyl and X denotes the remainder of methanesulfonic acid. The process according to the invention is expediently carried out in such a way that, by heating the components, ie the tetralone carboxylic acid ester V and a 1,2- or 1,3-diol, a ketal corresponding to the compound VI in a manner known per se (reports from Deutsche Chemischen Gesellschaft, Vol. 71 [1938], pp. 1803 to 1808; Journal American Chemical Society, Vol. 75 [1953], p. 486, and Helvetica Chimica acta, Vol. 32 [1949], pp. 2152 to 2164 ) manufactures. Ethylene glycol is preferably used, but its derivatives, e.g. B. propylene glycol, can be used. Propane-1,3-diol and its derivatives are also suitable. Since water is formed in the reaction, it is advisable to work in an inert solvent which is not very miscible with water and to remove the water which forms by azeotropic distillation. Aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene, are expediently used as solvents of this type.

Die Reduktion dieser Ketale kann ferner auch mit Calciumborhydrid, Lithiumborhydrid oder nach B o u v e a u 1 t-B 1 a n c mit Natrium in Alkohol durchgeführt werden. Die auf diese Weise entstehenden Alkohole werden in an sich bekannter Weise mittels Sulfonsäurechloriden, z. B. Benzolsulfonsäurechlorid, Toluolsulfonsäurechlorid oder vorzugsweise Methansulfonsäurechlorid (Mesylchlorid), in die entsprechenden Ester übergeführt. Da bei der Veresterung Chlorwasserstoffsäure frei wird, ist es zweckmäßig, die Reaktion in solchen Lösungsmitteln durchzuführen, die zur Bindung der Säure in der Lage sind, z. B. Pyridin, Collidin, Chinolin. Man kann jedoch auch inerte Lösungsmittel verwenden, denen säurebindende Stoffe, z. B. die vorstehenden Basen oder andere tertiäre Amine, wie Triäthylamin od. ä., zugesetzt sind. Zur Überführung der Sulfonsäureester in die Nitrile ist es vorteilhaft, die Verbindungen in an sich bekannter Weise in Dimethylformamid mit einer Lösung eines Alkalicyanids zu erhitzen.The reduction of these ketals can also be done with calcium borohydride, Lithium borohydride or, according to B o u v e a u 1 t-B 1 a n c, carried out with sodium in alcohol will. The alcohols formed in this way are produced in a manner known per se by means of sulfonic acid chlorides, e.g. B. benzenesulfonic acid chloride, toluenesulfonic acid chloride or, preferably, methanesulfonic acid chloride (mesyl chloride), into the corresponding Ester converted. Since hydrochloric acid is liberated during esterification, it is expedient to carry out the reaction in solvents such as those for binding the acid are able to e.g. E.g. pyridine, collidine, quinoline. But you can too Use inert solvents that contain acid-binding substances, e.g. B. the above Bases or other tertiary amines, such as triethylamine or the like, are added. To the transfer the sulfonic acid ester in the nitrile, it is advantageous to the compounds in itself known to be heated in dimethylformamide with a solution of an alkali metal cyanide.

Die Reduktion der die Cyangruppe enthaltenden Ketale wird in an sich bekannter Weise (Houben-Weyl, 1954, Bd. VII/l, S. 299 bis 302, und Journal Organic Chemistry, Bd. 19 [1954], S.773) vorgenommen. Vorteilhaft verwendet man hierzu Lithiumtriäthoxy-aluminiumhydrid, wobei im vorliegenden Falle als Lösungsmittel eine Mischung aus absolutem Tetrahydrofuran und Äther besonders vorteilhaft ist. Das überschüssige Hydrid wird mit Alkohol zersetzt und der gebildete Aldehyd in üblicher Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert. Durch Behandlung des Aldehyds mit Salzsäure kann die Ketalgruppierung zerlegt werden, so daß man schließlich das 3-Formylmethyl-8-alkoxytetralon der Formel. erhält. Es ist zwar aus Comptes Rendus, Bd. 242 (1956), S. 2725 und 2726, bekannt, daß 3-Carbäthoxy-4-methyl-tetralon durch Reduktion mittels Lithiumaluminiumhydrid in 1,2,3,4-Tetrahydro-l-hydroxy-3-hydroxymethyl-4-methyl-naphthalin übergeht, das seinerseits mit Mangandioxyd zum entsprechenden Tetralonderivat oxydiert werden kann. Andererseits ist in dieser Literaturstelle beschrieben, daß man 3-Hydroxymethyl-4-methyl-tetralon direkt erhält, wenn man das obengenannte Carbäthoxymethyltetralon zunächst mit Orthoameisensäure-äthylester in Gegenwart von methanohscher Salzsäure ketalisiert, dann mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert und anschließend die Ketalgruppierung durch Einwirken von Säuren spaltet.The ketals containing the cyano group are reduced in a manner known per se (Houben-Weyl, 1954, Vol. VII / l, pp. 299 to 302, and Journal Organic Chemistry, Vol. 19 [1954], p.773). It is advantageous to use lithium triethoxyaluminum hydride for this purpose, a mixture of absolute tetrahydrofuran and ether being particularly advantageous as the solvent in the present case. The excess hydride is decomposed with alcohol and the aldehyde formed is isolated from the reaction mixture in the usual way. By treating the aldehyde with hydrochloric acid, the ketal grouping can be broken down, so that finally the 3-formylmethyl-8-alkoxytetralone of the formula. receives. It is known from Comptes Rendus, Vol. 242 (1956), pp. 2725 and 2726, that 3-carbethoxy-4-methyl-tetralone is converted into 1,2,3,4-tetrahydro-1-hydroxy by reduction using lithium aluminum hydride -3-hydroxymethyl-4-methyl-naphthalene passes over, which in turn can be oxidized with manganese dioxide to the corresponding tetralone derivative. On the other hand, this reference describes that 3-hydroxymethyl-4-methyl-tetralone is obtained directly if the above-mentioned carbethoxymethyl tetralone is first ketalized with ethyl orthoformate in the presence of methanoic hydrochloric acid, then reduced with lithium aluminum hydride and then the ketal grouping by the action of acids splits.

Diese Arbeitsweise ist jedoch bei den Ausgangsstoffen des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht anwendbar; vielmehr erhält man unter diesen Reaktionsbedingungen z. B. den Enoläther der nachstehenden Formel Daß es sich bei dem mit Orthoameisensäureester erhaltenen Produkt ausschließlich um den Enoläther handelt, geht eindeutig aus dem IR-Absorptionsspektrum hervor, welches neben der Absorption der Carbonylgruppe der Esterfunktion bei 5,8 mt. und der Absorption der C,C-Valenzschwingungen des aromatischen Ringes bei 6,32 m#t eine sehr intensive Bande bei 6,1 mt,, die der Absorption der C,C-Valenzschwingung der Enoläthergruppierung entspricht, aufweist.However, this procedure cannot be used with the starting materials of the process according to the invention; rather, one obtains under these reaction conditions, for. B. the enol ether of the formula below The fact that the product obtained with orthoformic acid ester is exclusively the enol ether can be clearly seen from the IR absorption spectrum, which in addition to the absorption of the carbonyl group of the ester function at 5.8 mt. and the absorption of the C, C stretching vibrations of the aromatic ring at 6.32 m # t has a very intense band at 6.1 mt ,, which corresponds to the absorption of the C, C stretching vibrations of the enol ether group.

Die Ausgangsstoffe, die nach dem vorliegenden Verfahren zur Anwendung kommen, unterscheiden sich also grundlegend von den in Comptes Rendus (a. a. O.) beschriebenen Verbindungen, da die Umsetzung der Ausgangsstoffe unter den dort angegebenen Bedingungen einen ganz anderen Verlauf nimmt. Es war somit nicht zu erwarten, daß die weiteren Reaktionen nach Ketalisierung der Ausgangsstoffe mit 1,2- oder 1,3-Diolen in der gewünschten Weise ablaufen würden. Das Verfahren gemäß der Erfindung wird auch durch die Arbeit in Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 71, (1938), S. 1803 bis 1808, keineswegs nahegelegt, da sich die dort gemachten Ausführungen ausschließlich auf die Herstqllung cyclischer Ketale von aliphatischen Ketonen, d. h. von Verbindungen, die den erfindungsgemäß zur Anwendung gelangenden Ausgangsstoffen wesentlich ferner stehen als das 3-Carbäthoxy-4-methyl-tetralon gemäß Comptes Rendus, Bd. 242 (1956), S. 2725 und 2726, beziehen.The starting materials that are used according to the present process come, so differ fundamentally from the ones in Comptes Rendus (op. cit.) compounds described, since the implementation of the starting materials under those specified there Conditions takes a completely different course. It was therefore not to be expected that the further reactions after ketalization of the starting materials with 1,2- or 1,3-diols would proceed as desired. The method according to the invention will also through the work in reports of the German Chemical Society, Vol. 71, (1938), pp. 1803 to 1808, by no means suggested, since the statements made there exclusively on the production of cyclic ketals from aliphatic ketones, d. H. of compounds corresponding to the starting materials used according to the invention are much further away than 3-carbethoxy-4-methyl-tetralone according to Comptes Rendus, Vol. 242 (1956), pp. 2725 and 2726.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte, insbesondere für die Synthese vor! pharmazeutisch wertvolle#i Verbindungen, z. B. zum Aufbau von Tetracychnen.The compounds according to the invention are valuable intermediates, especially for the synthesis! pharmaceutically valuable compounds, e.g. B. for the construction of tetracychnes.

Beispiel a) 3-Methoxy-benzaldehyd 200g (1,64 Mol) 3-Hydroxy-benzaldehyd werden in einer Lösung von 92 g (1,64 Mol) Kaliumhydroxyd in 1200 ml Methanol gelöst, mit 200 ml (3,21 Mol) Methyljodid versetzt und 5 Stunden unter Rückfluß gekocht: Das Gemisch wird in 31 Wasser gegossen. Anschließend wird mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt mit verdünnter Natronlauge gewaschen. Nach Zugabe von etwa 10 Volumprozent Benzol wird die Lösung über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft, es verbleibt eine rote ölige Flüssigkeit, die im Vakuum destilliert wird. Bei Wasserstrahlpumpenvakuum destillierte der Aldehyd bei etwa 120°C über (Kp.12 105 bis 107°C). Ausbeute: 1.60 g Aldehyd (72% der Theorie). b) (trans,cis)-3-Methoxy-a-carboxymethylzimtsäure-äthylester In 1 1 tert. Butanol werden unter Darüberleiten von trockenem Stickstoff als Schutzgas 96 g (2,45 Mol) Kalium unter Rühren eingetragen. Gegen Ende der Reaktion wird das Gemisch erhitzt, bis alles Kalium gelöst ist. In die hellgelbe, siedende Lösung läßt man eine Mischung von 120 g (0,882 Mol) 3-Methoxy-benzaldehyd und 460 g (2,64 Mol) Bernsteinsäure-diäthylester innerhalb von 20 Minuten einfließen. Nach beendeter Zugabe hält man noch 10 Minuten am Sieden und destilliert dann das Lösungsmittel weitgehend ab. Das orangefarbene Reaktionsprodukt wird auf ein Eis-Salzsäure-Gemisch gegossen und die entstandene Emulsion dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Darauf wird die Methylenchloridlösung mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung extrahiert. Der Bicarbonatextrakt wird mit Methylenchlorid gewaschen, angesäuert und dann mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridlösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert, wobei 119 g Rohprodukt als zähes braunes Öl erhalten werden. Nach Zugabe eines gleichen Volumens Äther kristallisiert beim Reiben ein weißes Nebenprodukt aus. Man stellt das Gemisch zur vollständigen Kristallisation in den Tiefkühlschrank, saugt dann die Kristalle ab und wäscht mit Äther nach. Das Filtrat hinterläßt beim Abdampfen des Äthers ein rotbraunes zähes Öl, dessen IR-Spektrum mit dem eines authentischen Präparates identisch ist. Die Ausbeute beträgt 83 g- (36% der Theorie). c) 3-Methoxy-a-carboxy-methyl-zimtsäure Eine Lösung von 165 g (0,624 Mol) des Zimtsäureesters in 1,51 Äthanol wird mit einer Lösung von 266 g (0,844 Mol) Baiiumhydroxyd in 21 Wasser 3 Stunden unter Rückfluß gekocht und anschließend das Äthanol weitgehend abdestilliert. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Bariumsalz abgesaugt, mit Wasser gewaschen und mit Salzsäure zersetzt. Die freie Säure scheidet sich dabei als Öl aus, das beim Anreiben kristallisiert. Man erhält große bräunliche Kristalle, die abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Diese werden in Essigester gelöst, wobei noch eventuell eingeschlossenes Bariumsalz ausfällt. Um auch dieses noch zur Säure umzusetzen, wird die Essigestersuspension mit Salzsäure geschüttelt. Die Salzsäure wird abgetrennt, die Lösung mit Wasser neutralgewaschen und dann getrocknet. Nach Einengen der Lösung erhält man in 47% Ausbeute weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 160 bis 161'C. C12111205# Molgewicht 236,2.Example a) 3-Methoxy-benzaldehyde 200 g (1.64 mol) of 3-hydroxy-benzaldehyde are dissolved in a solution of 92 g (1.64 mol) of potassium hydroxide in 1200 ml of methanol, with 200 ml (3.21 mol) of methyl iodide added and refluxed for 5 hours: the mixture is poured into 31 water. Then it is extracted with ether and the ether extract is washed with dilute sodium hydroxide solution. After adding about 10 percent by volume of benzene, the solution is dried over sodium sulfate. The solvent is evaporated off, leaving a red oily liquid that is distilled in vacuo. In a water jet pump vacuum, the aldehyde distilled over at about 120 ° C (bp 12 105 to 107 ° C). Yield: 1.60 g of aldehyde (72% of theory). b) (trans, cis) -3-methoxy-a-carboxymethylcinnamic acid ethyl ester In 1 1 tert. 96 g (2.45 mol) of potassium are introduced with stirring as a protective gas, while dry nitrogen is passed over it. Towards the end of the reaction, the mixture is heated until all of the potassium has dissolved. A mixture of 120 g (0.882 mol) of 3-methoxybenzaldehyde and 460 g (2.64 mol) of diethyl succinate is allowed to flow into the light yellow, boiling solution over the course of 20 minutes. After the addition has ended, the mixture is kept boiling for 10 minutes and most of the solvent is then distilled off. The orange-colored reaction product is poured onto an ice-hydrochloric acid mixture and the resulting emulsion is extracted three times with methylene chloride. The methylene chloride solution is then extracted with saturated sodium bicarbonate solution. The bicarbonate extract is washed with methylene chloride, acidified and then extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution is dried with sodium sulfate and the solvent is distilled off, 119 g of crude product being obtained as a viscous brown oil. After adding an equal volume of ether, a white by-product crystallizes out on rubbing. The mixture is placed in the freezer for complete crystallization, then the crystals are suctioned off and washed with ether. When the ether evaporates, the filtrate leaves behind a red-brown viscous oil, the IR spectrum of which is identical to that of an authentic preparation. The yield is 83 g (36% of theory). c) 3-methoxy-a-carboxy-methyl-cinnamic acid A solution of 165 g (0.624 mol) of the cinnamic acid ester in 1.51 of ethanol is refluxed with a solution of 266 g (0.844 mol) of calcium hydroxide in water for 3 hours and then the ethanol is largely distilled off. After cooling, the precipitated barium salt is filtered off with suction, washed with water and decomposed with hydrochloric acid. The free acid separates out as an oil, which crystallizes when rubbed. Large brownish crystals are obtained, which are filtered off with suction, washed with water and dried. These are dissolved in ethyl acetate, and any barium salt that may be included also precipitates out. In order to convert this to acid, too, the ethyl acetate suspension is shaken with hydrochloric acid. The hydrochloric acid is separated off, the solution washed neutral with water and then dried. After concentrating the solution, white crystals with a melting point of 160 to 161 ° C. are obtained in a 47% yield. C12111205 # Molecular Weight 236.2.

Berechnet ... C 61,01%, H 5,12%; gefunden ... C %, H 0/0. d) [3-Methoxy-benzyl]-bernsteinsäure 14,1 g (0,0597 Mol) 3-Methoxy-a-carboxymethylzimtsäure werden in 100m1 Methanol nach Zugabe von 2 ml Eisessig und einer Spatelspitze Pd-BaS04-Katalysator - angerührt in Methanol - bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Die Reaktion springt rasch an und ist nach etwa 30 Minuten beendet. Der Katalysator wird abgenutscht und das Lösungsmittel abgezogen. Durch Umlösen aus Aceton-Benzol-Petroläther erhält man 10,8 g weiße Kristalle vom Fp. 130,5 bis 132°C entsprechend einer Ausbeute von 76,5% der Theorie. C12111405# Molgewicht 238,2. Berechnet ... C 60,50%, H 5,92%; gefunden ... C 60,71%, H 6,14%. e) [3-Methoxy-6-chlor-benzyl]-bernsteinsäure 10,4g [3-Methoxy-benzyl]-bernsteinsäure werden in 50 ml Eisessig gelöst. Unter Rühren und Kühlen mit Eis-Kochsalz-Gemisch wird eine Lösung von 3,1 g Chlor in etwa 100m1 Tetrachlorkohlenstoff innerhalb von 30 Minuten zugetropft. Man läßt 1 Stunde bei Raumtemperatur stehen und destilliert dann das Lösungsmittel ab. f) 3-Carboxy-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1) Die so erhaltene rohe Dicarbonsäure wird sofort mit etwa 100m1 Polyphosphorsäure versetzt. Unter Schütteln und Erwärmen auf dem Wasserbad löst sich die Dicarbonsäure mit gelber Farbe. Die Lösung wird 1 Stunde lang unter Rühren in einem Wasserbad auf 80°C erhitzt. Das dabei entstehende bräunliche Gemisch, in dem bereits feine Kristalle ausfallen, wird mit Wasser versetzt. Nach kurzer Zeit können die ausgefallenen Kristalle abgesaugt werden. Nach Umkristallisieren aus Aceton-Benzol-Petroläther erhält man 7,4 g (66,5% der Theorie) 3-Carboxy-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1) vom Fp. 215 bis 217°C. C12H11O4C1. Molgewicht 254,7. Berechnet . .. C 56,59%, H 4,35%; gefunden ... C 56,61%, H 4,50%. g) 3-Carboxy-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1)-methylester 7,4 g (0,029 Mol) 3-Carboxy-5-chlor-8-methoxytetralon-(1) werden in 150m1 Methylalkohol gelöst und mit 7,5 ml konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Die Lösung wird 1 Stunde unter Rückfluß gekocht und anschließend in Wasser gegossen. Der Ester wird mit Äther extrahiert, der Extrakt mit Sodalösung, dann mit Wasser gewaschen. Nach Zugabe von 10 Volumprozent Benzol wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton-Benzol-Petroläther umkristallisiert. Man erhält 6,8 g rötliche Kristalle (87% der Theorie).Calculated ... C 61.01%, H 5.12%; found ... C%, H 0/0. d) [3-methoxy-benzyl] succinic acid 14.1 g (0.0597 mol) of 3-methoxy-a-carboxymethylcinnamic acid are dissolved in 100 ml of methanol after adding 2 ml of glacial acetic acid and a spatula tip of Pd-BaS04 catalyst - stirred in methanol - hydrogenated at room temperature and normal pressure. The reaction jumps on quickly and ends in about 30 minutes. The catalyst is sucked off and the solvent removed. Obtained by dissolving from acetone-benzene-petroleum ether 10.8 g of white crystals of melting point 130.5 ° to 132 ° C., corresponding to a yield of 76.5% of theory. C12111405 # Molecular Weight 238.2. Calculated ... C 60.50%, H 5.92%; found ... C 60.71%, H 6.14%. e) [3-Methoxy-6-chlorobenzyl] succinic acid 10.4g [3-Methoxy-benzyl] succinic acid are dissolved in 50 ml of glacial acetic acid. While stirring and cooling with a mixture of ice and table salt, a solution of 3.1 g of chlorine in about 100m1 Carbon tetrachloride was added dropwise within 30 minutes. It is left for 1 hour Stand room temperature and then distilled off the solvent. f) 3-carboxy-5-chloro-8-methoxy-tetralone- (1) The crude dicarboxylic acid obtained in this way is immediately mixed with about 100 ml of polyphosphoric acid offset. The dicarboxylic acid dissolves by shaking and warming on a water bath with yellow color. The solution is stirred in a water bath for 1 hour heated to 80 ° C. The resulting brownish mixture in which already fine Crystals precipitate and water is added. After a short time, the failed Crystals are sucked off. After recrystallization from acetone-benzene-petroleum ether 7.4 g (66.5% of theory) of 3-carboxy-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) from Mp. 215-217 ° C. C12H11O4C1. Molecular weight 254.7. Calculated . .. C 56.59%, H 4.35%; found ... C 56.61%, H 4.50%. g) 3-carboxy-5-chloro-8-methoxy-tetralone- (1) -methyl ester 7.4 g (0.029 mol) of 3-carboxy-5-chloro-8-methoxytetralone- (1) are dissolved in 150 ml of methyl alcohol dissolved and treated with 7.5 ml of concentrated sulfuric acid. The solution is 1 hour boiled under reflux and then poured into water. The ester becomes with ether extracted, the extract with soda solution, then washed with water. After adding 10 percent by volume of benzene is dried and evaporated. The residue is recrystallized from acetone-benzene-petroleum ether. 6.8 g of reddish crystals are obtained (87% of theory).

Bei nochmaligem Umlösen aus Äther erhält man farblose Kristalle vom Fp. 134,5 bis 135,5°C. C13H1304C1. Molgewicht 268,7.If you dissolve again from ether you get colorless crystals of Mp 134.5-135.5 ° C. C13H1304C1. Molecular weight 268.7.

Berechnet ... C 58,11%, H 4,88%; gefunden ... C 57,98%, H 4,77%. h) 3-Carbomethoxy-5-chlor-8-methoxytetralon-(1)-äthylenketal 29,5 g 3-Carbomethoxy-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1) werden mit 170 ccm absolutem Benzol, 20 ccm Äthylenglycol und 40m9 p-Toluolsulfonsäure 65 Stunden am Wasserabscheider unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten des Gemisches verdünnt man mit 250 ccm Äther, extrahiert mit verdünnter Natriumhydrogencarbonatlösung die p-Toluolsulfosäure und destilliert das Lösungsmittel, nachdem man die Mischung gut mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet hat, unter vermindertem Druck ab. Der Rückstand wird aus Benzol-Äther-Petroläther (1 : 1 :10) umkristallisiert. Man erhält 25 g des Ketals (72% der Theorie) vom Schmelzpunkt 111 bis 113'C. Aus den Mutterlaugen kann durch nochmaliges Ketalisieren eine zweite Fraktion (5 g) erhalten werden, so daß die Gesamtausbeute 30g (86% der Theorie) beträgt. C15H1705C1 (312,8). Berechnet ... C 57,61%, H 5,48%; gefunden ... C 57,64%, H 5,55%. i) 3-Hydroxymethyl-5-chlor-8-methoxytetralon-(1)-äthylenketal 19 g 3-Carbomethoxy-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1)-äthylenketal werden in 60 ccm absolutem Benzol und 90 ccm Äther gelöst und unter Eiskühlung und Rühren mit 45 ccm 1,3molarer ätherischer Lithiumalanatlösung versetzt. Das Gemisch wird noch 1 Stunde gerührt und nach Zersetzen des überschüssigen Lithiumalanats mit Methanol mit gesättigter wäßriger Ammonchloridlösung geschüttelt. Die organische Phase wird mit etwa 200 ccm Methylenchlorid verdünnt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck hinterbleibt ein weißer kristallisierter Rückstand, der aus Benzol-Äther-Petroläther (1 : 1 : 10) umkristallisiert wird. Man erhält 14,2 g (82% der Theorie) des Alkohols vom Schmelzpunkt 169 bis 171'C. C14H1704C1 (284,7). Berechnet ... C 59,05%, H 6,02%; gefunden ... C 59,34%, H 6,04%. j) Mesylat des 3-Hydroxymethyl-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1)-äthylenketals 14,2 g 3-Hydroxymethyl-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1)-äthylenketal werden in 50 ccm absolutem Pyridin unter Kühlung mit Eiswasser und Rühren tropfenweise mit 5 ccm Mesylchlorid versetzt. Anschließend rührt man das Gemisch noch 2 Stunden und gießt es auf 500 ccm Eiswasser. Von dem sich abscheidenden, nach einiger Zeit kristallin erstarrenden Öl saugt man die wäßrige Phase ab, wäscht den Filterrückstand mit Wasser, nimmt in Methylenchlorid auf, trocknet die Lösung mit Natriumsulfat und engt bis auf 50 ccm ein. Aus der so erhaltenen konzentrierten Lösung wird das Mesylat durch vorsichtigen Zusatz von 300 ccm Petroläther langsam gefällt. Man erhält so 16,0 g (88% der Theorie) des Mesylats vom Schmelzpunkt 85 bis 87°C. C15H1906C1S (362,8).Calculated ... C 58.11%, H 4.88%; found ... C 57.98%, H 4.77%. h) 3-Carbomethoxy-5-chloro-8-methoxytetralone (1) ethylene ketal 29.5 g of 3-carbomethoxy-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) are mixed with 170 cc of absolute benzene and 20 cc of ethylene glycol and 40m9 p-toluenesulfonic acid refluxed for 65 hours on a water separator. After the mixture has cooled, it is diluted with 250 cc of ether, the p-toluenesulfonic acid is extracted with dilute sodium hydrogen carbonate solution and the solvent is distilled off under reduced pressure after the mixture has been washed well with water and dried over sodium sulfate. The residue is recrystallized from benzene-ether-petroleum ether (1: 1: 10). 25 g of the ketal (72% of theory) with a melting point of 111 to 113 ° C. are obtained. A second fraction (5 g) can be obtained from the mother liquors by repeated ketalization, so that the total yield is 30 g (86% of theory). C15H1705C1 (312.8). Calculated ... C 57.61%, H 5.48%; found ... C 57.64%, H 5.55%. i) 3-Hydroxymethyl-5-chloro-8-methoxytetralone (1) ethylene ketal 19 g of 3-carbomethoxy-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) ethylene ketal are dissolved in 60 cc of absolute benzene and 90 cc of ether dissolved and mixed with 45 ccm 1.3 molar ethereal lithium alanate solution while cooling with ice and stirring. The mixture is stirred for a further hour and, after the excess lithium alanate has been decomposed with methanol, shaken with saturated aqueous ammonium chloride solution. The organic phase is diluted with about 200 cc of methylene chloride, washed with water and dried over sodium sulfate. After removing the solvent under reduced pressure, a white crystallized residue remains which is recrystallized from benzene-ether-petroleum ether (1: 1: 10). 14.2 g (82% of theory) of the alcohol with a melting point of 169 to 171 ° C. are obtained. C14H1704C1 (284.7). Calculated ... C 59.05%, H 6.02%; found ... C 59.34%, H 6.04%. j) Mesylate of 3-hydroxymethyl-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) -ethylene ketal 14.2 g of 3-hydroxymethyl-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) -ethylene ketal are dissolved in 50 ccm 5 cc of mesyl chloride are added dropwise to absolute pyridine while cooling with ice water and stirring. The mixture is then stirred for a further 2 hours and poured onto 500 cc of ice water. The aqueous phase is filtered off with suction from the oil which separates out and solidifies in crystalline form after a while, the filter residue is washed with water, taken up in methylene chloride, the solution is dried with sodium sulfate and concentrated to 50 cc. The mesylate is slowly precipitated from the concentrated solution obtained in this way by carefully adding 300 cc of petroleum ether. 16.0 g (88% of theory) of the mesylate with a melting point of 85 to 87 ° C. are thus obtained. C15H1906C1S (362.8).

Berechnet ... C 49,65%, H 5,28%; gefunden ... C 49,78%, H 5,53%.Calculated ... C 49.65%, H 5.28%; found ... C 49.78%, H 5.53%.

k) 3-Cyanomethyl-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1) äthylenketal 16 g des vorstehend beschriebenen Mesylats werden in 270 ccm Dimethylformamid gelöst, mit einer Lösung von 28 g Kaliumcyanid und 3 g Kaliumjodid in 70 ccm Wasser versetzt und 17 Stunden auf 65'C erwärmt. Anschließend verdünnt man das Gemisch mit 21 Wasser und filtriert nach einiger Zeit das auskristallisierte Nitril ab. Der Filterrückstand wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Methylenchlorid-Äther-Petroläther (1 : 1 : 10) umkristallisiert. Man erhält 12 g (93% der Theorie) des Nitrils vom Schmelzpunkt 122 bis 123'C. C15H1503C1N (293,8). Berechnet ... C 61,33%, H 5,49%; gefunden ... C 61,33%, H 5,56%. 1) 3-Formylmethyl-5-chlor-8-methoxytetralon-(1)-äthylenketal 4,5 g 3-Cyanomethyl-5-chlor-8-methoxy-tetralon-(1)-äthylenketal werden in einem Gemisch von 45 ccm absolutem Benzol und 45 ccm absolutem Äther gelöst und unter Rühren und Kühlen mit Eis-Kochsalz mit einer frisch bereiteten Lösung von Lithiumaluminium-triäthoxyhydrid (aus 1,65g LiA1H4) in Äther versetzt. Anschließend rührt man das Gemisch noch 1 Stunde, zerstört überschüssiges Hydrid mit Methanol, verdünnt das Gemisch mit durch Zusatz von verdünnter Salzsäure auf den pH-Wert 4,5 eingestelltem Wasser. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Den kristallisierten Rückstand nimmt man in Benzol auf und filtriert die Lösung über Kieselgel. Das Filtrat wird bis auf 10 ccm eingeengt, mit 10 ccm Äther versetzt und anschließend langsam mit 80 ccm Petroläther verdünnt. Nach einiger Zeit wird die Mutterlauge von dem auskristallisierten Aldehyd abgesaugt. Nach Waschen mit wenig Äther-Petroläther (1 : 1) und Trocknen erhält man 2,7 g (60% der Theorie) reinen Aldehyd vom Schmelzpunkt 116 bis 118'C. C15H1704C1 (296,7).k) 3-Cyanomethyl-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) ethylene ketal 16 g of the mesylate described above are dissolved in 270 cc of dimethylformamide, mixed with a solution of 28 g of potassium cyanide and 3 g of potassium iodide in 70 cc of water and Heated to 65'C for 17 hours. The mixture is then diluted with 21% water and, after some time, the nitrile which has crystallized out is filtered off. The filter residue is washed with water, dried and recrystallized from methylene chloride-ether-petroleum ether (1: 1: 10). 12 g (93% of theory) of the nitrile with a melting point of 122 to 123 ° C. are obtained. C15H1503C1N (293.8). Calculated ... C 61.33%, H 5.49%; found ... C 61.33%, H 5.56%. 1) 3-Formylmethyl-5-chloro-8-methoxytetralone (1) -ethylene ketal 4.5 g of 3-cyanomethyl-5-chloro-8-methoxy-tetralone (1) -ethylene ketal are in a mixture of 45 ccm absolute Dissolved benzene and 45 ccm of absolute ether, and while stirring and cooling with ice-table salt, a freshly prepared solution of lithium aluminum triethoxyhydride (from 1.65 g LiA1H4) in ether was added. The mixture is then stirred for a further 1 hour, excess hydride is destroyed with methanol, and the mixture is diluted with water adjusted to pH 4.5 by adding dilute hydrochloric acid. The organic phase is separated off, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The crystallized residue is taken up in benzene and the solution is filtered through silica gel. The filtrate is concentrated to 10 cc, mixed with 10 cc of ether and then slowly diluted with 80 cc of petroleum ether. After a while, the mother liquor is filtered off with suction from the aldehyde which has crystallized out. After washing with a little ether-petroleum ether (1: 1) and drying, 2.7 g (60% of theory) of pure aldehyde with a melting point of 116 ° to 118 ° C. are obtained. C15H1704C1 (296.7).

Berechnet . .. C 60,70%, H 5,78%; gefunden ... C 60,81%, H 5,77%.Calculated . .. C 60.70%, H 5.78%; found ... C 60.81%, H 5.77%.

Eine mit verdünnter Salzsäure entketahsierte Probe des Aldehyds zeigte einen Schmelzpunkt von 90 bis 91'C. A sample of the aldehyde which had been decanted with dilute hydrochloric acid showed a melting point of 90 to 91 ° C.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of aldehydes of the general formula in which R is hydrogen or chlorine and R2 is hydrogen or an alkyl radical, preferably a lower alkyl radical with up to 4 carbon atoms, especially the methyl radical, characterized in that in a further embodiment of the process for the preparation of aldehydes according to patent application F 29982 IVb / 12 o (German Auslegeschrift 1 143 192) compounds of the general formula in which Ri and R2 have the meaning given above and Ra is an alkyl radical, with 1,2- or 1,3-diols in a manner known per se to give ketals of the general formula where O-alkylene-O denotes the radical of an aliphatic 1,2- or 1,3-diol, converts the carboxylic ester group in these ketals with alkali metal anates or boranates, calcium borate or alkali metal alkoxyalanate or by means of sodium in alcohol to the oxymethyl group, which compounds obtained in this way are esterified with sulfonic acid chlorides in a manner known per se, these are then converted in a manner known per se with metal cyanides, especially alkali metal cyanides, into the nitriles, these are reduced in a known manner with the abovementioned complex hydrides to the aldehydes and finally the ketals by acid hydrolysis in a manner known per se to the aldehydes of the formula disassembled. Documents considered: German Patent No. 886 900; Comptes rendus hebdamadaires des seances de l'academie des sciences, 242, 1956, pp. 2275, 2276; Reports of the German Chemical Society, 71, 1938, pp. 1303 to 1308; Journal of Organic Chemistry, 19, 1954, p. 773; Journal of the American Chemical Society, 75, 1953, pp. 486 ff .; Helvetica Chimica Acta, 32, 1949, pp. 2152 to 2164; Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 7/1, 1954, pp. 299 to 302.