DE1128600B

DE1128600B - Basis for suppositories

Info

Publication number: DE1128600B
Application number: DEE15913A
Authority: DE
Inventors: Werner Schlueter
Original assignee: Edelfettwerke Werner Schlueter
Current assignee: Edelfettwerke Werner Schlueter
Priority date: 1958-05-22
Filing date: 1958-05-22
Publication date: 1962-04-26

Description

Grundlage für Suppositorien Es ist bekannt. ZäPfohenmassen herzustellen, indem man natürliche Fette, insbesondere Samenfette, spaltet, die erhaltenen freien Fettsäuren fraktioniert destilliert, die ungesättigten Fettsäuren und die niederen Fettsäuren entfernt und die verbleibende Fraktion von Fettsäuren mit etwa 12 bis 16 Kohlenstoffatomen, die eine Jodzahl von weniger als 5 aufweisen, derart mit Glyzerin oder einem anderen mehrwertigen Alkohol verestert, daß Teilester mit freien Hydroxylgruppen entstehen, beispielsweise solche, die mehr als eine freie Hydroxylgruppe auf 20 Mol Ester enthalten. Die so entstandenen Teilester werden schließlich mit Estern von Fettsäuren, die 16 bis 20 Kohlenstoffatome aufweisen, in solchem Verhältnis gemischt, daß das Gemisch einen Schmelzpunkt von weniger als etwa 40° C, vorzugsweise zwischen 30 und 37° C, aufweist.Basis for suppositories It is known. To produce toothpaste masses, by breaking down natural fats, especially seed fats, the free ones obtained Fatty acids fractionally distilled, the unsaturated fatty acids and the lower ones Fatty acids removed and the remaining fraction of fatty acids with about 12 to 16 carbon atoms that have an iodine number less than 5, such with glycerine or another polyhydric alcohol esterifies that partial ester with free hydroxyl groups arise, for example those that have more than one free hydroxyl group on 20 Moles of ester included. The resulting partial esters eventually become esters of fatty acids having 16 to 20 carbon atoms in such a ratio mixed so that the mixture has a melting point of less than about 40 ° C, preferably between 30 and 37 ° C.

Es ist ferner bekannt, an Stelle von durch Spalten natürlicher Fette und anschließende fraktionierte Destillation der abgespaltenen Fettsäuren erhaltenen Fettsäuregemischen zwei oder mehr einzelne Fettsäuren mit einer Jodzahl von weniger als 5 und mit etwa 12 bis 18 Kohlenstoffatomen mit mehrwertigen Alkoholen, wie Glyzerin, zu zwei- oder mehrsäurigen, freie Hydroxylgruppen enthaltenden Teilestern zu verestern, zweckmäßig so, daß auf 3 bis 20 Mol Ester mehr als eine Hydroxylgruppe vorhanden ist. It is also known to use instead of breaking down natural fats and subsequent fractional distillation of the split off fatty acids Fatty acid mixtures two or more individual fatty acids with an iodine number of less than 5 and with about 12 to 18 carbon atoms with polyhydric alcohols such as glycerine, to esterify to di- or polyacid partial esters containing free hydroxyl groups, expediently so that more than one hydroxyl group is present for 3 to 20 moles of ester is.

Die so hergestellten Veresterungsprodukte haben zwar einen Schmelzpunkt, der in einer festen Beziehung zum Schmelzpunkt des Gemisches der Ausgangsfettsäuren steht. Jedoch ist das Intervall zwischen Erstarrungs- und Fließpunkt verhältnismäßig groß, so daß beim Lagern der aus diesen Veresterungsprodukten hergestellten Zäpfchenmassen bei einer Temperatur dicht unterhalb des Erstarrungspunktes sich flüssige Glyzeride ausscheiden, wodurch der Fließpunkt der noch festen Massen beträchtlich steigt. Der Fehler liegt darin, daß sich völlig unkontrollierte Glyzeride bilden. The esterification products produced in this way have a melting point that in a fixed relationship to the melting point of the mixture of starting fatty acids stands. However, the interval between the solidification point and the pour point is proportionate large, so that when storing the suppository masses made from these esterification products liquid glycerides form at a temperature just below the freezing point precipitate, whereby the flow point of the still solid masses increases considerably. The fault lies in the fact that glycerides form completely uncontrolled.

Es wurde nun gefunden, daß man zu Veresterungsprodukten gelangt, die sich durch ein gleichmäßiges Schmelzverhalten sowie ein kleines Intervall zwischen Erstarrungs- und Fließpunkt auszeichnen, wenn man mehrere gesondert hergestellte synthetische einsäurige Ester aus jeweils einer gesättigten Fettsäure mit 12 bis 20 Kohlenstoffatomen im Mol und jeweils einem einzigen zwei- oder dreiwertigen Alkohol miteinander mischt. Dieser Erfolg war insbesondere deswegen für den Fachmann nicht vorauszusehen, weil die Rohstoffe zur Herstellung dieser Mischungen pulverige Massen darstellen. Daß beim Vermischen dieser Ester eine homogene, gut gießbare elastische Fettmasse von festem Gefüge erhalten wird, war überraschend. Dieser Erfolg läßt sich bei Verwendung von Estern höherwertiger Alkohole nicht in gleichem Maße erreichen. It has now been found that esterification products are obtained which is characterized by a uniform melting behavior and a small interval between Identify the solidification and flow point when several separately produced synthetic mono-acid esters of one saturated fatty acid each with 12 to 20 carbon atoms in the mole and a single di- or trihydric alcohol each mixes with each other. This success was not particularly for the specialist because of this to be foreseen, because the raw materials for the production of these mixtures are powdery masses represent. That when mixing these esters a homogeneous, good castable elastic Obtaining fat mass of solid structure was surprising. This success lets are not achieved to the same extent when using esters of higher alcohols.

An sich hat man einsäurige Ester schon zur Herstellung von Suppositorienmassen verwendet, doch handelte es sich dabei um Gemische, die als wesentlichen Bestandteil stets Teilester vier- oder höherwertiger Alkohole, gegebenenfalls unter Zusatz von Estern einwertiger Alkohole, enthielten. Derartige Gemische zeigen keinen genauen Schmelzpunkt, und ihr Erweichungspunkt liegt bereits weit unter dem eigentlichen Schmelzpunkt der Mischung. One has mono-acid esters per se for the production of suppository masses used, but these were mixtures that were used as an essential component always partial esters of tetravalent or higher alcohols, optionally with the addition of Esters of monohydric alcohols. Such mixtures do not show an exact one Melting point, and their softening point is already well below the actual Melting point of the mixture.

Es ist auch bekannt, den Monostearylester von Propylenglykol als Suppositoriengrundlage zu verwenden. Dieser Ester, der eine hohe Hydroxylzahl aufweist, wird schon bei 30° C weich und schmierig, so daß er nicht mehr lagerfähig ist, obwohl der Ester erst bei 350 C wirklich schmilzt. It is also known to be the monostearyl ester of propylene glycol To use suppository base. This ester, which has a high hydroxyl number, becomes soft and greasy at 30 ° C, so that it can no longer be stored, although the ester only really melts at 350 ° C.

Demgegenüber sind die Veresterungsprodukte der Erfindung hervorragend für Suppositorienmassen, Salbengrundlagen u. dgl. geeignet, da sie infolge des kleinen Intervalls zwischen Erstarrungs- und Fließpunkt verhältnismäßig hohe Lagerungstemperaturen aushalten. In contrast, the esterification products of the invention are excellent Suitable for suppository masses, ointment bases and the like, as they are due to the small In the interval between the solidification point and the pour point, relatively high storage temperatures endure.

Vorteilhafterweise werden gesättigte Fettsäuren mit einer Jodzahl kleiner als 5 und einem Reinheitsgrad von mindestens 90°/0 verwendet. Man erhält besonders wertvolle Produkte, wenn die verwendeten Fettsäuren einen noch höheren Reinheitsgrad besitzen. It is advantageous to use saturated fatty acids with an iodine number less than 5 and a degree of purity of at least 90 ° / 0 is used. You get particularly valuable products if the fatty acids used are even higher Possess degree of purity.

Der besondere Vorteil der erfindungsgemäßen Grundlagen liegt darin, daß intramolekulare Acylwanderungen, da die gleichen Fettsäuren an den OH-Gruppen liegen, keine Veränderung des Schmelzpunktes des einzelnen Glyzerids hervorrufen können im Gegensatz zu den Mischestern ein- und mehrsäuriger Glyzeride. Als Ausgangspunkt kann man Laurin-, Myristin-, Palmitin-, Stearin-, eventuell auch Arachin- und Behensäure verwenden. Man kann auch auf synthetischem Wege hergestellte Säuren verwenden. The particular advantage of the bases according to the invention is that that intramolecular acyl migrations because the same fatty acids are attached to the OH groups no change in the melting point of the single glyceride in contrast to the mixed esters of monoacid and polyacid glycerides. As a starting point, you can use lauric, myristic, palmitic, stearic, and possibly also Use arachidic and behenic acids. It can also be produced synthetically Use acids.

Als mehrwertige Alkohole kommen Glykole, wie Äthylenglykol, Propylenglykol, Butylenglykol, Trimethylenglykol, Dimethyläthylenglykol, Thioglykole, Glyzerin, in Frage. The polyhydric alcohols are glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, Butylene glycol, trimethylene glycol, dimethylethylene glycol, thioglycols, glycerine, in question.

Beispiel 1 Myristinsäure, 98% Reinheitsgrad, Jodzahl 1 (500g Myristinsäure, 87 g Propylenglykol, 1 g Zinkstaub), wird mit Propylenglykol so verestert, daß das Endprodukt nach Raffination, Waschung und Trocknung eine OH-Zahl von 2 hat. Example 1 Myristic acid, 98% purity, iodine number 1 (500g myristic acid, 87 g propylene glycol, 1 g zinc dust) is esterified with propylene glycol so that the The end product has an OH number of 2 after refining, washing and drying.

Palmitinsäure mit einem Reinheitsgrad von- 96010, Jodzahl 1 (500 g Palmitinsäure, 76 g Propylenglykol, 1 g Zinkstaub), wird genauso behandelt; das Endprodukt hat eine OH-Zahl von 1,35; desgleichen Stearinsäure mit einem Reinheitsgrad von 960/0, Jodzahl 3 (500 g Stearinsäure, 67 g Propylenglykol, 1 g Zinkstaub); das Endprodukt hat eine OH-Zahl von 1,7. a) 80 Gewichtsteile des einsäurigen Myristin-Propylenglykolesters werden mit 20 Gewichtsteilen des einsäurigen Palmitin-Propylenglykolesters innig vermischt. Das Produkt hat nach 2stündiger Lagerung auf Eis einen Steigschmelzpunkt von 33,2° C. Der Erstarrungspunkt beträgt 31,9° C. Zäpfchen hielten noch bei 32° C ihre Form. b) 80 Gewichtsteile des einsäurigen Myristin-Propylenglykolesters wurden mit 15 Gewichtsteilen des einsäurigen Palmitin-Propylenglykolesters und 5 Gewichtsteilen des einsäurigen Stearin-Propylenglykolesters innig vermischt. Das Produkt hatte nach 2stündiger Lagerung auf Eis einen Steigschmelzpunkt von 33,10 C; der Erstarrungspunkt betrug 31,3"C. Auch die aus diesem Gemisch hergestellten Zäpfchen behielten noch bei 32° C ihre Form. Palmitic acid with a purity of -96010, iodine number 1 (500 g palmitic acid, 76 g propylene glycol, 1 g zinc dust) is treated in the same way; the The end product has an OH number of 1.35; likewise stearic acid with a degree of purity of 960/0, iodine number 3 (500 g stearic acid, 67 g propylene glycol, 1 g zinc dust); the The end product has an OH number of 1.7. a) 80 parts by weight of the mono-acidic myristic propylene glycol ester are intimately with 20 parts by weight of the monoacid palmitic propylene glycol ester mixed. After storage on ice for 2 hours, the product has a slip melting point of 33.2 ° C. The freezing point is 31.9 ° C. Suppositories still held at 32 ° C their shape. b) 80 parts by weight of the mono-acidic myristic propylene glycol ester with 15 parts by weight of the monoacid palmitic propylene glycol ester and 5 parts by weight of the mono-acidic stearic propylene glycol ester intimately mixed. The product had after 2 hours of storage on ice a slip melting point of 33.10 C; the freezing point was 31.3 "C. The suppositories made from this mixture also retained their shape at 32 ° C.

Beispiel 2 Es wurden einsäurige Triglyzeride aus Laurinsäure 940/0iger Reinheit (500 g Laurinsäure, 75 g Glyzerin 980/0, 1 g Zinkstaub), OH-Zahl 10, aus Myristin- säure 98 0/0iger Reinheit (500g Myristinsäure, 67 g Glyzerin 9801o, 1 g Zinkstaub), OH-Zahl 3, Palmitinsäure 96O/0iger Reinheit (500g Palmitinsäure, 60g Glyzerin 98% 1 g Zinkstaub), OH-Zahl 2,5 hergestellt. Example 2 Mono-acid triglycerides were obtained from lauric acid 940/0 Purity (500 g lauric acid, 75 g glycerine 980/0, 1 g zinc dust), OH number 10 Myristic acidity 98 0/0 purity (500g myristic acid, 67 g glycerine 9801o, 1 g Zinc dust), OH number 3, palmitic acid 96O / 0 purity (500g palmitic acid, 60g Glycerine 98% 1 g zinc dust), OH number 2.5.

60 Gewichtsteile eines einsäurigen Laurinsäure-Glyzerinester, 30Gewichtsteile eines einsäurigen Myristinsäure-Glyzerinesters und 10 Gewichtsteile eines einsäurigen Palmitinsäure-Glyzerinesters wurden innig vermischt. Dieses Mischprodukt hatte einen Steigschmelzpunkt von 370 C nach 2stündiger Lagerung auf Eis und einen Erstarrungspunkt von 35,2° C. Auch hier ist das Intervall zwischen Erstarrungs- und Steigschmelzpunkt kurz. 60 parts by weight of a mono-acidic lauric acid glycerol ester, 30 parts by weight of a one-acid glycerol myristic acid ester and 10 parts by weight of a one-acid Palmitic acid glycerol esters were mixed intimately. This mixed product had one Slip melting point of 370 C after storage on ice for 2 hours and a freezing point of 35.2 ° C. Here, too, is the interval between the solidification point and the slip melting point short.

Man kann auch einsäurige Ester verschiedener mehrwertiger Alkohole mischen. One can also use mono-acid esters of various polyhydric alcohols Mix.

Beispiel 3 55 Gewichtsteile eines einsäurigen Laurinsäure-Glyzerinesters, 25 Gewichtsteile eines einsäurigen Myristinsäure-Glyzerinesters, 10 Gewichtsteile eines einsäurigen Palmitinsäure-Glyzerinesters (wie im Beispiel 2 beschrieben) und 10 Gewichtsteile eines einsäurigen Myristin-Propylenglykolesters (wie im Beispiel 1 ersichtlich) werden innig miteinander vermischt. Man erhält ein hartes, sprödes, nach 2stündiger Lagerung auf Eis bei 350 C schmelzendes Produkt mit einem Erstarrungspunkt von 34,7° C. Example 3 55 parts by weight of a mono-acidic lauric acid glycerol ester, 25 parts by weight of a monoacid glycerol myristic ester, 10 parts by weight a monoacid palmitic acid glycerol ester (as described in Example 2) and 10 parts by weight of a mono-acidic myristic propylene glycol ester (as in example 1) are intimately mixed with one another. You get a hard, brittle, after 2 hours of storage on ice at 350 ° C., the product melts and has a freezing point of 34.7 ° C.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Basis for suppositories made from fatty acid esters, characterized in that it is made from a mixture of several separately produced synthetic mono-acid ester of one saturated fatty acid each with 12 to 20 carbon atoms and a single di- or trihydric alcohol each consists.

2. Process for the production of suppository masses according to claim 1, characterized in that saturated fatty acids with an iodine number less than 5 and a purity level of at least 900in can be used.

Publications considered: German Patent No. 941 014; U.S. Patent No. 2,241,331; Journ. American Pharmaceut. Ass., 42, 92, 1953, and 26, 476, 1937.