DE1125935B

DE1125935B - Process for the preparation of 3, 4-dihydro, 1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxydes

Info

Publication number: DE1125935B
Application number: DEC24173A
Authority: DE
Inventors: George Destevens; Lincoln Harvey Werner
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1958-03-03
Filing date: 1959-02-27
Publication date: 1962-03-22

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von S^-Dihydro-l
1,1-dioxyden der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of S ^ -dihydro-l
1,1-dioxides of the general formula

;no.s; no.s

worin R₁, R₃ und R₅ Wasserstoffatome, Alkylreste, besonders mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder Acylreste bedeuten, R₂ für eine Cycloalkylgruppe, wie die Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe, oder einen Cycloalkenylrest, wie den Cyclohexenylrest, oder eine Cyclo- a° alkyl-alkylgruppe, wie die Cyclopentyl-äthyl- oder Cyclohexyl-äthylgruppe, oder eine Cycloalkenyl-alkyl-, wie die Cyclohexenyl-methyl- oder Cyclohexenyläthylgruppe steht, R₄ ein Halogenatom, z. B. ein Chloroder Bromatom, einen Alkylrest, besonders mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Halogenalkylgruppe, z. B. die Trifluormethylgruppe, oder eine veresterte oder verätherte Hydroxygruppe und R₆ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellt, und deren Salzen, besonders mit Alkalimetallen, ausgenommen 3-Cyclopentyl-methyl- und 3-Cyclohexyl-methyl-6-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd und deren Salze.wherein R ₁ , R ₃ and R _{5 represent} hydrogen atoms, alkyl radicals, especially with 1 to 5 carbon atoms, or acyl radicals, R _{2 represents} a cycloalkyl group, such as the cyclopentyl or cyclohexyl group, or a cycloalkenyl radical, such as the cyclohexenyl radical, or a cyclo- a ° alkyl-alkyl group, such as the cyclopentyl-ethyl or cyclohexyl-ethyl group, or a cycloalkenyl-alkyl, such as the cyclohexenyl-methyl or cyclohexenylethyl group, R _{4 is} a halogen atom, e.g. B. a chlorine or bromine atom, an alkyl radical, especially with 1 to 5 carbon atoms, a haloalkyl group, e.g. B. the trifluoromethyl group, or an esterified or etherified hydroxy group and R _{6 represents} a hydrogen atom or an alkyl radical, and their salts, especially with alkali metals, except 3-cyclopentyl-methyl- and 3-cyclohexyl-methyl-6-chloro-7-sulfamyl -3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide and salts thereof.

Als Acylrest sollen besonders solche von organischen Carbonsäuren, wie von Monokohlensäureestern, z. B. von Alkoxyameisensäuren, oder besonders von aliphatischen Carbonsäuren, in erster Linie mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie von Alkancarbonsäuren, z. B. von Essig- oder Propionsäure, von aromatischen Carbonsäuren, wie von Benzoesäure oder substituierten Benzoesäuren, oder von Aralkancarbonsäuren, wie von Phenylessigsäure, genannt werden.The acyl radical should be those of organic carboxylic acids, such as monocarbonic acid esters, e.g. B. of alkoxyformic acids, or especially of aliphatic carboxylic acids, primarily with 1 to 5 carbon atoms as of alkanecarboxylic acids, e.g. B. of acetic or propionic acid, of aromatic Carboxylic acids, such as from benzoic acid or substituted benzoic acids, or from aralkanecarboxylic acids, such as of phenylacetic acid.

Die neuen S^-Dihydro-l^^-benzothiadiazin-1,1-dioxyde zeigen diuretische und natriuretische Wirksamkeit und sollen als Heilmittel Verwendung finden.The new S ^ -dihydro-l ^^ -benzothiadiazine-1,1-dioxyde show diuretic and natriuretic effectiveness and are said to be used as remedies.

In erster Linie sind die Verbindungen der oben angegebenen Formel und deren Salze durch eine hervorragende diuretische Wirksamkeit ausgezeichnet, worin R₁, R₃ und R₅ für Wasserstoffatome oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und höchstens zwei dieser Reste auch für einen aliphatischen Acylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen stehen, R₂ einen Cycloalkyl-Verfahren zur HerstellungFirst and foremost, the compounds of the formula given above and their salts are distinguished by an excellent diuretic activity, where R ₁ , R ₃ and R _{5 represent} hydrogen atoms or an alkyl radical having 1 to 5 carbon atoms and at most two of these radicals also represent an aliphatic acyl radical 1 to 5 carbon atoms, R _{2 is} a cycloalkyl process for production

von 3,4-Dihydro, 1,2,4-benzothiadiazin-of 3,4-dihydro, 1,2,4-benzothiadiazine-

1,1-dioxyden1,1-dioxides

Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)Applicant:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)

Vertreter: Dr.-Ing. Dr. jur. F. Redies,Representative: Dr.-Ing. Dr. jur. F. Redies,

Dr. rer. nat. B. Redies und Dr. rer. nat. D. Türk,Dr. rer. nat. B. Redies and Dr. rer. nat. D. Turk,

Patentanwälte, Opladen, Rennbaumstr. 27Patent Attorneys, Opladen, Rennbaumstr. 27

George deStevens, New Providence, N. J.,
und Lincoln Harvey Werner, Summit, N. J.George deStevens, New Providence, NJ,
and Lincoln Harvey Werner, Summit, NJ

(V. St. Α.),
sind als Erfinder genannt worden(V. St. Α.),
have been named as inventors

oder Cycloalkenylrest, R₄ ein Halogenatom, eine AIkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl- oder Halogenalkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und R₆ ein Wasserstoffatom bedeutet.or cycloalkenyl _{radical, R 4 is} a halogen atom, an alkoxy group with 1 to 5 carbon atoms, an alkyl or haloalkyl group with 1 to 5 carbon atoms and R _{6 is} a hydrogen atom.

Als besonders wirksame Verbindungen sollen z. B. das 3-[Cyclohex-3'-enyl-(l ')]-6-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd und dessen Salze genannt werden.As particularly effective compounds, for. B. 3- [Cyclohex-3'-enyl- (1 ')] - 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide and its salts are mentioned.

Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man entwederThe new connections will be obtained if you either

a) ein 2,4-Disulfamyl-anilin der allgemeinen Formela) a 2,4-disulfamyl-aniline of the general formula

NH-R,NH-R,

:no,s: no, s

SO₂NH-R₁'SO ₂ NH-R ₁ '

worin R₁' und R₃' für Wasserstoffatome oder Alkylreste stehen, oder ihre Salze mit einem Aldehyd der Formel R₂CHO umsetzt oderwherein R ₁ 'and R ₃ ' represent hydrogen atoms or alkyl radicals, or their salts with an aldehyde of the formula R ₂ CHO or

209 520/422209 520/422

3 43 4

b) ein l,2,4-Benzothiadiazin4,l-dioxyd· der allge- sulfonsäure; und anschließender Reaktion mit Ammomeinen Formel ■ niak, vorzugsweise flüssig oder in wäßriger Lösung,b) a l, 2,4-benzothiadiazine4, l-dioxide · of general sulfonic acid; and subsequent reaction with ammomeine Formula ■ niac, preferably liquid or in aqueous solution,

τ? oder mit einem Amin der Formelτ? or with an amine of the formula

Γ .* ■ "/NH oder H₂N-R₁'Γ. * ■ "/ NH or H ₂ NR ₁ '

r / OO worin R₁', R₅ und R₆ die oben angegebene Bedeutungr / OO where R ₁ ', R ₅ and R _{6 have} the meaning given above

^β . ίο besitzen. Dabei kann man diese Umsetzung auch ^β . ίο own. You can do this implementation too

oder stufenweise so vornehmen, daß man zuerst nur eineor do it gradually so that you only get one at first

Halogensulfonylgruppe einführt, diese dann in den Sulfamylrest überführt und anschließend die zweite Halogensulfonylgruppe einführt und diese dann eben- -R₂ 15 falls in das Amid überführt. Auf diese Weise lassenIntroduces halosulfonyl group, then converts this into the sulfamyl radical and then introduces the second halosulfonyl group and then also converts this into the amide _{-R 2 15 if.} Leave that way

sich Ausgangsstoffe erhalten, worin die Substituenten Re\ ■ /V/n /^ der Amidgruppe voneinander verschieden sind.starting materials are obtained in which the substituents Re \ ■ / V / n / ^ of the amide group are different from one another.

)NO,S ^^/^,,/ ^\ Die Hydrierung der Benzothiadiazin-1,1 -dioxyde mit) NO, S ^ ^/ ^ ,, / ^ \ The hydrogenation of the benzothiadiazine-1,1-dioxyde with

Dimetallhydriden gemäß der Verfahrensweise b), inDimetal hydrides according to procedure b), in

^iVe 20 erster Linie mit Alkalimetallborhydriden, wie Lithium-, ^iVe 20 primarily with alkali metal borohydrides, such as lithium,

mit einem Dimethallhydrid hydriert oder elektrolytisch Kalium- oder besonders Natriumborhydrid, führt man reduziert und gegebenenfalls anschließend erhaltene in Gegenwart eines Lösungsmittels durch, vorzugs-Verbindungen, in denen R₁, R₃ und/oder R₅ Wasser- weise in wäßrigen Alkalihydroxydlösungen, z. B. Listoffatome darstellen, in an sich bekannter Weise thium-. Natrium- oder Kaliumhydroxylösungen, oder alkyliert oder acyliert, und/oder erhaltene Salze in 25 eines Äthers, wie Diäthylenglykoldimethyläther, oder die freien Verbindungen oder erhaltene freie Verbin- eines flüssigen Carbonsäureamids, wie eines Formdungen in ihre Salze überführt. amids, z. B. Formamid oder Dimethylformamid. Die Bei der Verfahrensweise a) verwendet man die Reduktion läßt sich bei Raumtemperatur oder bei er-Reaktionskomponenten vorzugsweise im Molverhält- höhter Temperatur, gegebenenfalls in Gegenwart eines nis von ungefähr 1: 1. Durch höhere Mengen an Aide- 30 inerten Gases, wie Stickstoff, durchführen, hyd werden die Ausbeuten infolge einer Reaktion Die zu dieser Verfahrensmethode verwendeten Ausmit der gangsmaterialien sind bekannt oder lassen sich auf an R sich bekannte Weise erhalten.Hydrogenated with a dimetal hydride or electrolytically potassium or especially sodium borohydride, reduced and, if appropriate, subsequently obtained in the presence of a solvent, preferred compounds in which R ₁ , R ₃ and / or R _{5 are} water wise in aqueous alkali metal hydroxide solutions, eg. B. Listoff atoms represent, in a known manner thium. Sodium or potassium hydroxyl solutions, or alkylated or acylated, and / or salts obtained in an ether, such as diethylene glycol dimethyl ether, or the free compounds or free compounds obtained, of a liquid carboxamide, such as a molding compound, are converted into their salts. amids, e.g. B. formamide or dimethylformamide. In procedure a), the reduction can be carried out at room temperature or, in the case of the reaction components, preferably in a molar ratio of a higher temperature, optionally in the presence of approximately 1: 1. The starting materials used for this process method are known or can be obtained in a manner known per se.

\ Die Alkylierung erhaltener 3,4-Dihydro-l,2,4-benzo-\ The alkylation of 3,4-dihydro-1,2,4-benzo-

^NH₂S-(JrUpPe ₃₅ thiadiazin-l,l-dioxyde mit substituierbaren Stickstoff-^ NH ₂ S- (JrUpPe ₃₅ thiadiazin-l, l-dioxyde with substitutable nitrogen

R₆ atomen erfolgt in an sich bekannter Weise, z. B. durchR ₆ atoms takes place in a manner known per se, for. B. by

Behandeln einer Lösung von 3,4-Dihydro-l,2,4-benzo-Treating a solution of 3,4-dihydro-1,2,4-benzo-

vermindert. Der Aldehyd der Formel R₂CHO kann thiadiazin-l,l-dioxydenin wäßriger Alkalimetallhydroauch in Form eines Acetals oder eines Polymeren ver- oxydlösung, wie Lithium-, Natrium- oder Kaliumwendet werden. Die Umsetzung wird mit Vorteil in 4° hydroxydlösung, mit einem reaktionsfähigen Ester Gegenwart einer Säure durchgeführt, wie einer Mineral- eines Alkohols, wie einem Dialkylsulfat, z.B. Disäure, beispielsweise einer Halogenwasserstoffsäure, methyl- oder Diäthylsulfat. Dabei lassen sich monoz, B. Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder Schwe- oder polysubstituierte Produkte gewinnen, feisäure, gegebenenfalls in wasserfreier Form. Man Ferner lassen sich erhaltene 3,4-Dihydro-l,2,4-benzo-reduced. The aldehyde of the formula R ₂ CHO can also be used in thiadiazine-l, l-dioxydenine aqueous alkali metal hydrous in the form of an acetal or a polymer oxide solution, such as lithium, sodium or potassium. The reaction is advantageously carried out in 4 ° hydroxide solution with a reactive ester in the presence of an acid, such as a mineral, an alcohol, such as a dialkyl sulfate, for example diacid, for example a hydrohalic acid, methyl or diethyl sulfate. Mono, e.g. hydrochloric acid or hydrobromic acid, or sulfur or polysubstituted products can be obtained, acidic, optionally in anhydrous form. You can also get 3,4-dihydro-l, 2,4-benzo-

arbeitet in Abwesenheit oder vorzugsweise in Gegen- 45 thiadiazin-lj-dioxyde, in denen R₁, R₃ und/oder R₅ wart von Lösungsmitteln, wie eines Äthers, z. B. p-Di- Wasserstoffatome darstellen, in an sich bekannter oxan oder Diäthylenglykol-dimethyläther, oder eines Weise durch Umsetzen mit einem Acylierungsmittel, Formamide, ζ. B. Dimethylformamid, bei Raum- wie einer organischen Carbonsäure oder ihren funktemperatur oder erhöhter Temperatur und bei norma- tionellen Derivaten, beispielsweise einem Halogenid, lern oder erhöhtem Druck oder in Gegenwart eines 50 z. B. dem Chlorid oder dem Anhydrid, in Mono-, Diinerten Gases, wie Stickstoff. Als Ausgangsstoffe kann oder Triacylderivate überführen. Diese Reaktion kann man Salze der 2,4-Disulfamylaniline bei dieser Reak- man in An- oder Abwesenheit von Kondensationstion verwenden, besonders Alkalimetallsalze oder Salze und/oder Lösungsmitteln durchführen. Arbeitet man mit Säuren, in erster Linie mit anorganischen Säuren, mit einem Säureanhydrid, nimmt man die Reaktion wie Halogenwasserstoffsäure, z. B. Salzsäure oder 55 vorzugsweise in Gegenwart einer flüssigen, organischen Bromwasserstoffsäure. Base, z. B. eines Trialkylamins, besonders Triäthyl-works in the absence or preferably in counter-45 thiadiazine-lj-dioxyde, in which R ₁ , R ₃ and / or R ₅ were solvents such as an ether, e.g. B. represent p-di hydrogen atoms, in known oxane or diethylene glycol dimethyl ether, or a way by reacting with an acylating agent, formamides, ζ. B. dimethylformamide, with space such as an organic carboxylic acid or its functional temperature or elevated temperature and with normal derivatives, such as a halide, learn or increased pressure or in the presence of a 50 z. B. the chloride or the anhydride, in mono-, di-inert gas such as nitrogen. Or triacyl derivatives can be used as starting materials. This reaction can be carried out using salts of 2,4-disulfamylanilines in this reaction in the presence or absence of a condensation station, especially alkali metal salts or salts and / or solvents. If you work with acids, primarily with inorganic acids, with an acid anhydride, you take the reaction as hydrohalic acid, e.g. B. hydrochloric acid or 55 preferably in the presence of a liquid, organic hydrobromic acid. Base, e.g. B. a trialkylamine, especially triethyl

Die zu diesen Reaktionen zu verwendenden Aus- amin, oder eines Pyridins, wie Pyridin selbst oder gangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich Collidin, vor. Bei Verwendung eines Säurehalogenids bekannten Methoden herstellen. So kann man die geht man vorzugsweise von einem Metallsalz, wie dem 2,4-Disulfamylaniline erhalten durch Umsetzung eines 60 Silbersalz, oder einem Alkalimetallsalz, z. B. Natrium-Anilins der Formel oder Kaliumsalz, der 3,4-Dihydro-l,2,4-benzothia-The ausamine to be used for these reactions, or a pyridine, such as pyridine itself or Common substances are known or can be sorted according to collidine. When using an acid halide known methods. So you can preferably start with a metal salt like that 2,4-Disulfamylanilines obtained by reacting a 60 silver salt or an alkali metal salt, e.g. B. Sodium aniline of the formula or potassium salt, the 3,4-dihydro-l, 2,4-benzothia-

£ -^Jj £ diazin-l,l-dioxyde aus. Als Lösungsmittel verwendet£ - ^ Jj £ diazin-l, l-dioxyde from. Used as a solvent

^{4 x v} ^χ ^s man in erster Linie organische Lösungsmittel, wie ali- ^{4 xv} ^χ ^s one primarily organic solvents, such as ali-

phatische Ketone, z. B. Aceton. Die flüssigen, basischen 65 Kondensationsmittel können ebenfalls als Lösungs- ^/ mittel dienen.phatic ketones, e.g. B. acetone. The liquid, basic 65 condensation agents can also be used as solvents ^ / medium serve.

worin R₃ und R₄ die oben angegebene Bedeutung be- Je nach den Reaktionsbedingungen erhält man diewherein R ₃ and R ₄ are as defined above. Depending on the reaction conditions, the

sitzen, mit einer Halogensulfonsäure, z. B. Chlor- neuen Verbindungen in freier Form oder in Formsit with a halosulfonic acid, e.g. B. Chlorine new compounds in free form or in the form

ihrer Salze. Erhaltene Metallsalze können z. B. durch Reaktion mit wäßrigen Säuren, wie Mineralsäure, z. B. Halogenwasserstoffsäure, beispielsweise Salzsäure oder Schwefelsäure, in die freien Verbindungen übergeführt werden. Diese wiederum lassen sich in die Metallsalze, wie Alkalimetallsalze, überführen durch Behandeln z. B. mit einem Metallhydroxyd, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd, in einem Lösungsmittel, wie einem Alkanol, z. B. Methanol oder Äthanol, oder in Wasser und anschließendes Abdampfen des Lösungsmittels oder durch Umsetzen der freien Verbindung in einem Äther, wie p-Dioxan oder Diäthylenglykoldimethyläther, mit einem Alkalimetallhydrid oder -amid, ζ. B. Natrium- oder Kaliumamid. Dabei lassen sich Mono- oder Polysalze erhalten.their salts. Metal salts obtained can e.g. B. by reaction with aqueous acids, such as mineral acid, z. B. hydrohalic acid, for example hydrochloric acid or sulfuric acid, converted into the free compounds will. These in turn can be converted into metal salts, such as alkali metal salts, by Treat z. B. with a metal hydroxide, such as sodium or potassium hydroxide, in a solvent, such as an alkanol, e.g. B. methanol or ethanol, or in water and subsequent evaporation of the solvent or by reacting the free compound in an ether, such as p-dioxane or diethylene glycol dimethyl ether, with an alkali metal hydride or amide, ζ. B. sodium or potassium amide. Included mono- or poly-salts can be obtained.

Die neuen Verbindungen können auch in Form ihrer optischen Antipoden vorliegen. Erhaltene Racemate lassen sich in üblicher Weise in ihre Antipoden auftrennen. The new compounds can also exist in the form of their optical antipodes. Preserved Racemates can be separated into their antipodes in the usual way.

Die Erfindung wird im nachfolgenden Beispiel näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in more detail in the following example. The temperatures are in degrees Celsius specified.

example

Eine Mischung von 5,7 g 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin, 2,2 g 3-Cyclohexenyl-carboxaldehyd und 1 cm³ Essigsäureäthylester, der mit Chlorwasserstoffgas gesättigt wurde, in 50 cm³ Diäthylenglykol-dimethyläther wird 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Dann verdampft man unter vermindertem Druck zwei Drittel des Lösungsmittels, fügt unter Rühren Wasser zu und filtriert das kristalline 3-[Cyclohex-3'-enyl-(l')]-o-chlor-T-sulfamyl-S^-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd ab. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol schmilzt es bei 252 bis 254°; Ausbeute 2,8 g.A mixture of 5.7 g of 5-chloro-2,4-disulfamylaniline, 2.2 g of 3-cyclohexenyl-carboxaldehyde and 1 cm ^{3 of} ethyl acetate, which has been saturated with hydrogen chloride gas, in 50 cm ^{3 of} diethylene glycol dimethyl ether is left on for 1 hour Steam bath heated. Two thirds of the solvent are then evaporated off under reduced pressure, water is added with stirring and the crystalline 3- [cyclohex-3'-enyl- (1 ')] - o-chloro-T-sulfamyl-S ^ -dihydro-1 is filtered off , 2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide. After recrystallization from methanol, it melts at 252 to 254 °; Yield 2.8g.

In analoger Weise lassen sich das 3-Cyclopentylo-crdorJ-sulfamyl-S^-dihydro-l^^-benzothiadiazin-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 271 bis 272° und 3 - Cyclohexyl-o-chlor^-sulfamyl-S^-dihydro-1,2, 4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd vom Schmelzpunkt 278 bis 280° erhalten.3-Cyclopentylo-crdorJ-sulfamyl-S ^ -dihydro-1 ^^ - benzothiadiazine-1,1-dioxide from melting point 271 to 272 ° and 3 - cyclohexyl-o-chloro ^ -sulfamyl-S ^ -dihydro-1,2, 4-benzothiadiazine-l, l-dioxide obtained from melting point 278 to 280 °.

Claims

PATENT CLAIMS:

1. Process for the preparation of 3,4-dihydrol, 2,4-benzothiadiazine-l, l-dioxyden the general formula

alkyl group, R _{4 is} a halogen atom, an alkyl or haloalkyl radical or an esterified or etherified hydroxy group and R _{8 is} a hydrogen atom or an alkyl radical, and their salts, with the exception of 3-cyclopentyl-methyl- and 3-cyclohexyl-methyl-6-chloro - 7 - sulf amyl - 3,4 - dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide and salts thereof, characterized in that either a) a 2,4-disulfamyl-aniline of the general formula

NH-R, '

NO ₂ S

SO ₂ NH-R ₁ '

in which R ₁ 'and R ₃ ' are hydrogen atoms or alkyl radicals, or their salts are reacted with an aldehyde of the formula R ₂ - CHO, or

b) a 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide of the general formula

or; no, s

0 O0 O

R ₃

R4,

; no "s'

5050

CH-R ₂ NR ₁

O₈ O ₈

55

where R ₁ , R ₃ and R _{5 represent} hydrogen atoms, alkyl radicals or acyl radicals, R _{2 represents} a cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkyl-alkyl or cycloalkenyl hydrogenated or electrolytically reduced with a dimetal hydride and optionally compounds obtained subsequently in which R ₁ , R ₃ and / or R _{3 represent} hydrogen atoms, alkylated or acylated in a manner known per se and / or obtained salts converted into the free compounds or obtained free compounds converted into their salts.

2. The method according to claim 1, characterized in that in procedure a) the Aldehyde is used in the form of an acetal or a polymer.

3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the procedure a) works in the presence of an acid.