DE112008000740T5

DE112008000740T5 - Method for measuring urea concentration and device for measuring urea concentration

Info

Publication number: DE112008000740T5
Application number: DE112008000740T
Authority: DE
Inventors: Masuo Nakagawa; Tohru Okabayashi; Masahiro Ozaki
Original assignee: Okayama Prefecture Ind Promotion Foundation
Current assignee: Kake Educational Institution
Priority date: 2007-03-23
Filing date: 2008-03-18
Publication date: 2010-02-04
Anticipated expiration: 2028-03-19
Also published as: WO2008117699A1; DE112008000740B4; JP4894004B2; JP2008233005A

Abstract

Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration, bei dem die Harnstoffkonzentration in einer Probenlösung gemessen wird, wobei das Verfahren das Messen der Chemilumineszenz umfasst, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird, wodurch die Harnstoffkonzentration bestimmt wird.A method of measuring urea concentration, wherein the urea concentration in a sample solution is measured, the method comprising measuring the chemiluminescence emitted by a reaction of urea with hypohalous acid ions generated in the system as a result of the electrolysis, whereby the urea concentration is determined.

Description

TECHNISCHES GEBIETTECHNICAL AREA

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration, bei dem die Harnstoffkonzentration in einer Probenlösung bestimmt wird, und eine Vorrichtung zum Messen der Harnstoffkonzentration, die dafür verwendet wird.The The present invention relates to a method for measuring urea concentration, in which the urea concentration in a sample solution is determined, and a device for measuring the urea concentration, which is used for this.

HINTERGRUNDTECHNIKBACKGROUND ART

Bei einer medizinischen Behandlung künstlicher Hämodialyse wird ein schlauchförmiger Hohlfaseraufbau aus einer semipermeablen Membran mit einem Innendurchmesser von etwa 100 μm verwendet, der Dialysator genannt wird. Ein gelöster Stoff, wie Harnstoff, der im Blut vorliegt, wird durch Permeieren in eine Dialyseflüssigkeit in dem Verfahren des Leitens durch den Dialysator aus dem Körper entfernt. Üblicherweise wurde die Menge an Harnstoff im Blut analysiert, indem eine Blutprobe genommen wurde, die in Bezug auf Blutharnstoffstickstoff (hierin nachstehend als „BUN” abgekürzt) bewertet wurde.at a medical treatment for artificial hemodialysis is a tubular hollow fiber structure of a semi-permeable Used membrane with an inner diameter of about 100 microns, the dialyzer is called. A solute, such as urea, which is present in the blood, by permeating into a dialysis fluid in the process of passing through the dialyzer from the body away. Usually, the amount of urea was in the Blood was analyzed by taking a blood sample related to on blood urea nitrogen (hereinafter abbreviated as "BUN") was rated.

Als Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration in einer Probenlösung, die Harnstoff enthält, waren beispielsweise Verfahren bekannt, einschließlich eines kolorimetrischen Verfahrens, bei dem ein Reagens verwendet wird, das mit Harnstoff reagiert, wodurch eine Farbe entwickelt wird, und die Harnstoffkonzentration durch Vergleichen mit einer Standard-Farbe des Reagens gemessen wird, eines Enzymthermistorverfahrens, bei dem eine Urease, die speziell mit Harnstoff reagieren kann, um Glaskügelchen immobilisiert wird und die Harnstoffkonzentration durch Messen der Reaktionswärme, die während der Hydrolysereaktion von Harnstoff erzeugt wird, gemessen wird, eines Chemilumineszenzverfahrens, bei dem die Harnstoffkonzentration aus der Intensität der Chemilumineszenz (kann hierin nachstehend als „CL” abgekürzt sein) unter Verwendung eines Oxidationsmittels, das mit Harnstoff reagieren kann, wodurch Chemilumineszenz emittiert wird, beispielsweise eines unterhalogenigen Säuresalzes und dergleichen, gemessen wird.When Method for measuring urea concentration in a sample solution, containing urea, for example, methods have been known including a colorimetric method, in which a reagent is used which reacts with urea, whereby a color is developed, and the urea concentration through Comparing with a standard color of the reagent being measured, an enzyme thermistor process in which a urease, specifically react with urea to immobilized glass beads and the urea concentration by measuring the heat of reaction, which is generated during the hydrolysis reaction of urea, is measured, a chemiluminescence method in which the urea concentration from the intensity of chemiluminescence (can be found hereinafter abbreviated as "CL") using a Oxidant that can react with urea, causing chemiluminescence is emitted, for example, a hypohalous acid salt and the like.

Das kolorimetrische Verfahren hat dahingehend ein Problem, dass die Herstellung eines Reagens, das durch Umsetzen mit Harnstoff die Farbe ändert, arbeitsaufwendig ist, was zu Messfehlern führt, und die Beendigung der Messungen lange dauert. Ferner war das kolorimetrische Verfahren für die Überwachung von Konzentrationsänderungen über die Zeit auch nicht geeignet.The Colorimetric method has a problem in that the Preparation of a reagent which by reacting with urea the Color changes, labor intensive, resulting in measurement errors, and the completion of the measurements takes a long time. Furthermore, the colorimetric was Method for monitoring concentration changes over the Time not suitable.

In dem Enzymthermistorverfahren wird das Enzym bei jeder Wiederholung der Messungen abgebaut, was mit der Zeit zu großen Veränderungen in dem Enzym führt, und folglich war es schwierig, stabile Messungen über einen langen Zeitraum durchzuführen. Das Enzymthermistorverfahren kann zum Überwachen der Harnstoffkon zentration verwendet werden, ist jedoch im Hinblick auf die Genauigkeit für eine Vielzahl von Messungen nicht geeignet.In the enzyme thermistor method becomes the enzyme at each repetition the measurements degraded, which over time led to major changes in the enzyme, and consequently it was difficult to obtain stable Perform measurements over a long period of time. The enzyme thermistor method can be used to monitor the urea con However, concentration is used in terms of accuracy not suitable for a large number of measurements.

Es wird in Betracht gezogen, dass Chemilumineszenz emittiert wird, wenn angeregter Stickstoff, der während des Reaktionsverfahrens von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen erzeugt wird, in seinen Normalzustand zurückfällt (Nicht-Patentdokument 1). Das Chemilumineszenzverfahren kann als Mittel verwendet werden, um das zeitlich abgestimmte Ende einer Hämodialysebehandlung zu identifizieren, insbesondere während medizinischen Behandlungen künstlicher Hämodialyse, da die Harnstoffkonzentration in Echtzeit gemessen werden kann. Beispielsweise beschreibt Nicht-Patentdokument 2 die Harnstoffkonzentration in einem verbrauchten Dialysat, die gemessen wird, um einen BUN-Wert zu identifizieren. Speziell wird ein Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration durch Messen der Chemilumineszenz, die durch das Umsetzen von Harnstoff in dem verbrauchten Dialysat mit Natriumhypobromit emittiert wird, beschrieben. Da ein Oxidationsmittel wie Natriumhypobromit jedoch eine unzulängliche Stabilität hat und die Konzentration wahrscheinlich variiert, bedarf es einer Verbesserung.

Nicht-Patentdokument 1: Xincheng Hu et al., „Bull. Chem. Soc. Jpn.”, 1996, Bd. 69, Nr. 5, S. 1179–1185
Nicht-Patentdokument 2: Tohru Okabayashi et al., „Clinical Dialysis”, 2006, Bd. 22, Nr. 8,5. 1199–1204

It is considered that chemiluminescence is emitted when excited nitrogen generated during the reaction process of urea with hypohalous acid ions falls back to its normal state (Non-Patent Document 1). The chemiluminescent method can be used as a means to identify the timed end of hemodialysis treatment, especially during medical treatments of artificial hemodialysis, since the urea concentration can be measured in real time. For example, Non-Patent Document 2 describes the urea concentration in a spent dialysate which is measured to identify a BUN value. Specifically, a method of measuring urea concentration by measuring chemiluminescence emitted by reacting urea in the spent dialysate with sodium hypobromite will be described. However, since an oxidizing agent such as sodium hypobromite has insufficient stability and the concentration is likely to vary, it needs improvement.

Non-Patent Document 1: Xincheng Hu et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1996, Vol. 69, No. 5, pp. 1179-1185
Non-Patent Document 2: Tohru Okabayashi et al., Clinical Dialysis, 2006, Vol. 22, No. 8.5. 1199-1204

OFFENBARUNG DER ERFINDUNGDISCLOSURE OF THE INVENTION

DURCH DIE ERFINDUNG ZU LÖSENDE PROBLEMETO BE SOLVED BY THE INVENTION PROBLEMS

Die vorliegende Erfindung wurde gemacht, um die oben beschriebenen Probleme zu lösen, und ein Gegenstand dieser ist die Bereitstellung eines Verfahrens zum Messen der Harnstoffkonzentration, was die Erzeugung von unterhalogenigen Säureionen in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse ermöglicht, und folglich ist die direkte Handhabung eines irritativen unterhalogenigen Säuresalzes nicht notwendig, was im Hinblick auf die Kosten vorteilhaft ist. Ein weiterer Gegenstand ist die Bereitstellung einer bevorzugten Anwendung für das Messverfahren.The The present invention has been made to overcome the problems described above to solve, and an object of this is the provision a method for measuring the urea concentration, which is the Generation of hypohalous acid ions in the system as a result of electrolysis, and consequently is the direct handling of an irritating hypohalous acid salt not necessary, which is advantageous in terms of cost. Another object is to provide a preferred one Application for the measuring method.

MITTEL ZUR LÖSUNG DER PROBLEMEMEANS TO SOLUTION THE PROBLEMS

Der obige Gegenstand kann durch Bereitstellen eines Verfahrens zum Messen der Harnstoffkonzentration, bei dem die Harnstoffkonzentration in einer Probenlösung gemessen wird, erreicht werden, wobei das Verfahren das Messen der Chemilumineszenz umfasst, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird, wodurch die Harnstoffkonzentration bestimmt wird.The above object can be achieved by providing a method for measuring the urea concentration at which the urea concentration in a sample solution is measured, which method comprises measuring chemiluminescence resulting from a reaction of urea with hypohalous acid ions present in the system as a result of the electrolysis are generated is emitted, whereby the urea concentration is determined.

Eine bevorzugte Ausführungsform umfasst das Einführen einer wässerigen Lösung, die Halogenionen enthält, und der Probenlösung, die Harnstoff enthält, in einen Behälter, in dem eine Arbeitselektrode und eine Gegenelektrode angeordnet sind; das Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode und der Gegenelektrode und das Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird. Eine andere bevorzugte Ausführungsform umfasst das Einführen einer wässerigen Lösung, die Halogenionen enthält, in einen Behälter, in dem eine Arbeitselektrode und eine Gegenelektrode angeordnet sind; das Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode und der Gegenelektrode; das Einführen der Probenlösung, die Harnstoff enthält; und das Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird. Noch eine andere bevorzugte Ausführungsform umfasst das Einführen der Probenlösung, die Halogenionen und Harnstoff enthält, in einen Behälter, in dem eine Arbeitselektrode und eine Gegenelektrode angeordnet sind; das Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode und der Gegenelektrode und das Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird. In dem obigen Messverfahren ist es bevorzugt, dass die unterhalogenigen Säureionen mindestens eine Art von Ionen sind, die aus unterbromigen Säureionen und unterchlorigen Säureionen ausgewählt sind, und es ist bevorzugt, dass die Probenlösung ein verbrauchtes Dialysat ist, und es ist auch bevorzugt, dass während der Elektrolyse gerührt wird.A preferred embodiment comprises the insertion an aqueous solution containing halogen ions, and the sample solution containing urea in a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; the application of current between the working electrode and the counter electrode and measuring the chemiluminescence passing through a reaction of urea with hypohalous acid ions, which are generated in the system as a result of the electrolysis emitted becomes. Another preferred embodiment comprises Introducing an aqueous solution containing Contains halogen ions, in a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; the Applying current between the working electrode and the counter electrode; introducing the sample solution, the urea contains; and measuring chemiluminescence by a Reaction of urea with hypohalous acid ions, which are generated in the system as a result of the electrolysis, is emitted. Yet another preferred embodiment involves introducing the sample solution, the halogen ions and urea, into a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; the Applying current between the working electrode and the counter electrode and measuring chemiluminescence caused by a reaction of urea with hypohalous acid ions used in the system as a result of the electrolysis being generated is emitted. In In the above measurement method, it is preferable that the hypohalous Acid ions are at least one type of ion that is made up of unterbromigen acid ions and hypochlorous acid ions are selected, and it is preferred that the sample solution is a spent dialysate, and it is also preferred that during the electrolysis is stirred.

Die obigen Gegenstände werden auch erreicht, indem eine Vorrichtung zum Messen der Harnstoffkonzentration bereitgestellt wird, umfassend einen Behälter, in dem eine Arbeitselektrode und eine Gegenelektrode angeordnet sind; Mittel zum Einführen einer Probenlösung, die Harnstoff enthält, in den Behälter; Mittel zum Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode und der Gegenelektrode und Mittel zum Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird.The The above objects are also achieved by a device for measuring urea concentration, comprising a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; Means for introducing a sample solution, containing urea, into the container; medium for applying current between the working electrode and the counter electrode and means for measuring chemiluminescence by a reaction of urea with hypohalous acid ions, which in the System generated as a result of the electrolysis emitted becomes.

Eine Vorrichtung für künstliche Hämodialyse, dadurch gekennzeichnet, dass die Harnstoffkonzentration in einem verbrauchten Dialysat mittels der obigen Vorrichtung zum Messen der Harnstoffkonzentration gemessen wird, ist auch eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung.A Device for artificial hemodialysis, by characterized in that the urea concentration in a spent Dialysate by means of the above device for measuring urea concentration is measured is also a preferred embodiment of the present invention.

WIRKUNG DER ERFINDUNGEFFECT OF THE INVENTION

Gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration können unterhalogenige Säureionen gegebenenfalls durch Elektrolyse erzeugt werden. Folglich ist die direkte Handhabung eines irritativen unterhalogeni gen Säuresalzes nicht notwendig, und das Verfahren ist im Hinblick auf die Kosten vorteilhaft. Das Verfahren kann vorzugsweise auf eine Vorrichtung für künstliche Hämodialyse angewandt werden, um das zeitlich abgestimmte Ende einer Hämodialyse zu identifizieren, da die Harnstoffkonzentration in Echtzeit gemessen werden kann.According to the Method of the present invention for measuring urea concentration may optionally undergo hypohalous acid ions Electrolysis are generated. Consequently, the direct handling an irritating hypohalogenated acid salt is not necessary, and the method is advantageous in terms of cost. The Method may preferably be applied to a device for artificial Hemodialysis can be applied to the timed End of hemodialysis to identify the urea concentration can be measured in real time.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGENBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

1 ist eine erläuternde Ansicht, die eine Ausführungsform einer Vorrichtung der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration zeigt. 1 Fig. 10 is an explanatory view showing an embodiment of a urea concentration measuring apparatus of the present invention.

2 ist ein Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, die bei der Durchführung der Elektrolyse unter Rühren nach dem Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung gemessen wurde. 2 Fig. 13 is a graph showing the waveform of a CL reaction measured in the course of electrolysis under stirring after introducing a urea-containing sample solution.

3 ist ein Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, die bei der Durchführung der Elektrolyse unter Rühren nach dem Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung gemessen wurde. 3 Fig. 13 is a graph showing the waveform of a CL reaction measured in the course of electrolysis under stirring after introducing a urea-containing sample solution.

4 ist ein Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, die gemessen wurde, wenn eine Harnstoff enthaltende Probenlösung nach der Durchführung der Elektrolyse unter Rühren eingeführt wird. 4 Fig. 15 is a graph showing the waveform of a CL reaction measured when a urea-containing sample solution is introduced with stirring after conducting the electrolysis.

5 ist ein Diagramm, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, die bei der Durchführung der Elektrolyse unter Rühren nach dem Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung gemessen wurde. In dem Diagramm stellt der Zahlenwert den Wert des Elektrolysestroms dar. 5 Fig. 10 is a graph showing the correlation between the urea concentration and the CL intensity measured in the course of electrolysis under stirring after introducing a urea-containing sample solution. In the diagram, the numerical value represents the value of the electrolysis current.

6 ist ein Diagramm, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, die gemessen wurde, wenn eine Harnstoff enthaltende Probenlösung nach dem Durchführen der Elektrolyse unter Rühren eingeführt wurde. 6 Fig. 15 is a graph showing the correlation between the urea concentration and the CL intensity measured when a urea-containing sample solution was introduced with stirring after conducting the electrolysis.

7 ist ein Diagramm, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, die gemessen wurde, wenn unterhalogenige Säureionen mit Harnstoff ohne Durchführung einer Elektrolyse umgesetzt wurden. 7 Fig. 12 is a graph showing the correlation between the urea concentration and the CL intensity measured when urea-containing hypohalous acid ions are not carried out an electrolysis were implemented.

11: Vorrichtung zum Messen der Harnstoffkonzentrationcontraption for measuring the urea concentration
22: Einlass zur Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösunginlet for introducing a urea-containing sample solution
33: Schlauchpumpeperistaltic pump
44: Halogenionen enthaltende wässerige Lösunghalogen ions containing aqueous solution
55: Behältercontainer
66: VentilValve
77: Behälter (Reaktionskammer)container (Reaction Chamber)
88th: Gegenelektrodecounter electrode
99: Arbeitselektrodeworking electrode
1010: Rührerstirrer
1111: Magnetrührermagnetic
1212: KonstantstromquelleConstant current source
1313: Photomultiplierphotomultiplier
1414: PCPC
1515: VentilValve
1616: Auslassoutlet

BESTE WEISE ZUR DURCHFÜHRUNG DER ERFINDUNGBEST WAY TO IMPLEMENT THE INVENTION

Die vorliegende Erfindung wird in Bezug auf die anhängenden Zeichnungen ausführlicher beschrieben. 1 ist eine schematische Ansicht, die ein Beispiel einer Vorrichtung 1 zum Messen der Harnstoffkonzentration zeigt, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, und die Vorrichtung umfasst einen Behälter 7, in dem eine Arbeitselektrode 9 und eine Gegenelektrode 8 angeordnet sind; Mittel zum Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung in den Behälter 7; Mittel zum Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode 9 und der Gegenelektrode 8 und Mittel zum Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird.The present invention will be described in more detail with reference to the attached drawings. 1 is a schematic view showing an example of a device 1 for measuring the urea concentration used in the present invention, and the apparatus comprises a container 7 in which a working electrode 9 and a counter electrode 8th are arranged; Means for introducing a urea-containing sample solution into the container 7 ; Means for applying current between the working electrode 9 and the counter electrode 8th and means for measuring chemiluminescence emitted by a reaction of urea with hypohalous acid ions generated in the system as a result of the electrolysis.

Die Vorrichtung 1 der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration wird mit Mitteln zum Einführen einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung in einen Behälter 7 (kann hierin nachstehend als „Reaktionskammer” bezeichnet werden) bereitgestellt, und, wie in 1 gezeigt, wird die Harnstoff enthaltende Probenlösung aus einem Einlass 2 zur Einführung der Harnstoff enthaltenden Probenlösung durch eine Schlauchpumpe 3 eingeführt. Wird eine wässerige Halogenionen enthaltende Lösung 4 in die Reaktionskammer 7 eingeführt, wird die Vorrichtung 1 der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration vorzugsweise mit Mitteln zum Einführen der wässerigen Halogenionen enthaltenden Lösung 4 bereitgestellt, und, wie in 1 gezeigt, wird die wässerige Halogenionen enthaltende Lösung 4 in die Reaktionskammer 7 durch ein Ventil 6 eingeführt.The device 1 The present invention for measuring urea concentration is provided with means for introducing a urea-containing sample solution into a container 7 (may be referred to as "reaction chamber" hereinafter), and as shown in FIG 1 is shown, the urea-containing sample solution from an inlet 2 for introducing the urea-containing sample solution through a peristaltic pump 3 introduced. Is a solution containing aqueous halogen ions 4 in the reaction chamber 7 introduced, the device becomes 1 of the present invention for measuring the urea concentration, preferably with means for introducing the solution containing aqueous halogen ions 4 provided, and, as in 1 is shown, the aqueous solution containing halogen ions 4 in the reaction chamber 7 through a valve 6 introduced.

In dem Behälter 7 der Vorrichtung 1 der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration sind eine Arbeitselektrode 9 und eine Gegenelektrode 8 angeordnet, und Mittel zum Anlegen von Strom sind zwischen der Arbeitselektrode 9 und der Gegenelektrode 8 bereitgestellt. Durch Anlegen von Strom zwischen der Arbeitselektrode 9 und der Gegenelektrode 8 können aus den Halogenionen unterhalogenige Säureionen erzeugt werden. Speziell wird ein Salz wie NaF, KF, NaCl, KCl, NaBr, KBr, Nal, Kl und dergleichen gelöst, und die wässerige Halogenionen wie F^–, Cl^–, Br^–, I^– und dergleichen enthaltende Lösung 4 wird in die Reaktionskammer 7 eingeführt, und dann wird Strom zwischen der Arbeitselektrode 9 und der Gegenelektrode 8 angelegt, wodurch die Erzeugung unterhalogeniger Säureionen wie FO ClO^–, BrO^–, IO^– und dergleichen ermöglicht wird. Die unterhalogenigen Säureionen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, sind nicht besonders eingeschränkt und sind vorzugsweise mindestens eine Art von Ionen, ausgewählt aus unterbromigen Säureionen und unterchlorigen Säureionen. In dem Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration werden Bromionen im Hinblick auf die Reaktivität vorzugsweise als Halogenionen verwendet, während Chlorionen vorzugsweise im Hinblick auf einfache Handhabung und Kosten verwendet werden. Obwohl in den Beispielen der vorliegenden Beschreibung nur Beispiele beschrieben sind, bei denen Bromionen verwendet werden, haben die betreffenden Erfinder bereits bestätigt, dass unterchlorige Säureionen sogar unter Verwendung von Chlorionen als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, und es folglich ermöglicht wird, Harnstoff durch Chemilumineszenz quantitativ zu bestimmen.In the container 7 the device 1 The present invention for measuring urea concentration is a working electrode 9 and a counter electrode 8th and means for applying current are between the working electrode 9 and the counter electrode 8th provided. By applying current between the working electrode 9 and the counter electrode 8th can be generated from the halogen ions hypohalous acid ions. Specifically, a salt such as NaF, KF, NaCl, KCl, NaBr, KBr, NaI, KI and the like is dissolved, and the aqueous halogen ions such as F ^-, Cl ^-, Br ^-, I ^-, and the like containing solution 4 gets into the reaction chamber 7 introduced, and then current between the working electrode 9 and the counter electrode 8th applied, whereby the generation of hypohalous acid ion such as ClO FO ^-, BrO ^-, IO ^-, and the like is made possible. The hypohalous acid ions used in the present invention are not particularly limited, and are preferably at least one kind of ions selected from hypobromous acid ions and hypochlorous acid ions. In the method of the present invention for measuring the urea concentration, bromine ions are preferably used as halogen ions in view of the reactivity, while chlorine ions are preferably used in view of ease of handling and cost. Although in the examples of the present specification only examples using bromine ion are described, the present inventors have already confirmed that hypochlorous acid ions are generated even by using chlorine ions as a result of the electrolysis, and thus, allowing urea by chemiluminescence to be determined quantitatively.

In dem Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration werden in dem Fall, dass die wässerige Halogenionen enthaltende Lösung 4 nicht alkalisch ist, wenn Elektrolyse durchgeführt wird, wahrscheinlich Cl₂, Br₂ und dergleichen anstelle von unterhalogenigen Säureionen erzeugt, und folglich ist es bevorzugt, die wässerige Lösung durch Zugeben von NaOH, KOH und dergleichen alkalisch zu machen.In the method of the present invention for measuring the urea concentration, in the case where the aqueous halogen ion-containing solution 4 is not alkaline, when electrolysis is carried out, probably produces Cl ₂ , Br ₂ and the like in place of hypohalous acid ions, and hence it is preferable to make the aqueous solution alkaline by adding NaOH, KOH and the like.

Es gibt keine bestimmte Einschränkung in Bezug auf die Arbeitselektrode 9, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, und beispielsweise können Metalle, wie Platin, Gold, Silber, Palladium, Kupfer und dergleichen, oder eine Kohleelektrode verwendet werden. Im Hinblick auf die Haltbarkeit der Elektrode und die Stabilität der Elektrolysespannung wird vorzugsweise eine Platinelektrode verwendet. Es gibt keine bestimmte Einschränkung in Bezug auf die Gegenelektrode 8, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, und beispielsweise können Metalle, wie Platin, Gold, Silber, Palladium, Blei und dergleichen, oder eine Kohleelektrode verwendet werden. Im Hinblick auf eine Verringerung in Bezug auf Polarisationswiderstand und Stabilität der Elektrolysespannung wird vorzugsweise eine Silberelektrode verwendet. Eine Referenzelektrode kann auch verwendet werden, um das Potenzial der Elektrode ständig zu kontrollieren.There is no specific limitation with respect to the working electrode 9 used in the present invention, and for example, metals such as platinum, gold, silver, palladium, copper and the like, or a carbon electrode can be used. In view of the durability of the electrode and the stability of the electrolytic voltage, a platinum electrode is preferably used. There is no particular limitation with respect to the counter electrode 8th used in the present invention, and for example Metals such as platinum, gold, silver, palladium, lead and the like, or a carbon electrode may be used. In view of a reduction in polarization resistance and stability of the electrolytic voltage, a silver electrode is preferably used. A reference electrode can also be used to constantly control the potential of the electrode.

In dem Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration ist, da unterhalogenige Säureionen in dem System durch Elektrolyse erzeugt werden können, die direkte Handhabung eines irritativen unterhalogenigen Säuresalzes nicht notwendig, was im Hinblick auf die Kosten vorteilhaft ist.In the method of the present invention for measuring urea concentration is because hypohalous acid ions in the system by Electrolysis can be generated, the direct handling an irritant hypohalous acid salt is not necessary, which is advantageous in terms of cost.

In dem Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration kann die Elektrolyse nach dem Einführen der wässerigen Halogenionen enthaltenden Lösung 4 und der Harnstoff enthaltenden Probenlösung in die Reaktionskammer 7 durchgeführt werden, oder die Harnstoff enthaltende wässerige Lösung kann eingeführt werden, nachdem die wässerige Halogenionen enthaltende Lö sung 4 in die Reaktionskammer 7 eingeführt wurde, und dann elektrolysiert werden, oder nur die Halogenionen und Harnstoff enthaltende Probenlösung wird in die Reaktionskammer 7 eingeführt und dann kann Elektrolyse durchgeführt werden. Obwohl unterhalogenige Ionen durch irgendein Verfahren erzeugt werden können, ist es bevorzugt, dass die Elektrolyse nach dem Einführen der wässerigen Halogenionen enthaltenden Lösung 4 und der Harnstoff enthaltenden Probenlösung in die Reaktionskammer 7 durchgeführt wird, da die Existenz einer anderen verbrauchten Dialysatkomponente als Harnstoff manchmal gemäß der Art einer Stickstoff enthaltenden Komponente bestätigt werden kann. Die betreffenden Erfinder haben bereits bestätigt, dass sich der zeitliche Verlauf der Chemilumineszenz, die von einer anderen verbrauchten Dialysatkomponente als Harnstoff emittiert wird, sich von der, die von Harnstoff emittiert wird, unterscheidet. Da die Chemilumineszenz, die durch Umsetzen unterhalogeniger Säureionen mit Harnstoff emittiert wird, schnell gemessen werden kann, ist es bevorzugt, ein Verfahren zu verwenden, bei dem die wässerige Harnstoff enthaltende Lösung eingeführt werden kann, nachdem die wässerige Halogenionen enthaltende Lösung 4 in die Reaktionskammer 7 eingeführt wurde, und dann elektrolysiert werden kann. Enthält die Probenlösung Halogenionen, ist es bevorzugt, dass nach dem Einführen in die Reaktionskammer 7 nur die Probenlösung elektrolysiert wird, da unterhalogenige Säureionen durch einen einfachen und leichten Vorgang erzeugt werden können. Insbesondere wird, wie hierin nachstehend beschrieben, das verbrauchte Dialysat als die Probenlösung verwendet, da das verbrauchte Dialysat eine Menge Halogenionen wie Cl^– enthält, und folglich besteht der Vorteil, dass eine separate Bereitstellung eines Mittels zur Einführung der Halogenionen enthaltenden wässerigen Lösung 4 nicht notwendig ist. Um unterhalogenige Säureionen, die durch Elektrolyse erzeugt werden, mit Harnstoff gleichmäßig umzusetzen, werden vorzugsweise Mittel zum Rühren einer wässerigen Lösung in der Reaktionskammer 7 bereitgestellt.In the method of the present invention for measuring the urea concentration, the electrolysis may be carried out after the introduction of the aqueous halogen ion-containing solution 4 and the urea-containing sample solution into the reaction chamber 7 or the urea-containing aqueous solution can be introduced after the aqueous halogen ion-containing solution 4 in the reaction chamber 7 is introduced and then electrolyzed, or only the halogen ions and urea-containing sample solution is introduced into the reaction chamber 7 introduced and then electrolysis can be performed. Although hypochlorous ions can be produced by any method, it is preferred that the electrolysis be carried out after the solution containing the aqueous halogen ions has been introduced 4 and the urea-containing sample solution into the reaction chamber 7 is carried out since the existence of another consumed dialysate component than urea can sometimes be confirmed according to the kind of a nitrogen-containing component. The present inventors have already confirmed that the time course of chemiluminescence emitted from a consumed dialysate component other than urea differs from that emitted by urea. Since the chemiluminescence emitted by reacting hypohalous acid ions with urea can be measured quickly, it is preferred to use a method in which the aqueous urea-containing solution can be introduced after the aqueous solution containing halogenated ions 4 in the reaction chamber 7 and then electrolyzed. If the sample solution contains halogen ions, it is preferred that after introduction into the reaction chamber 7 only the sample solution is electrolyzed, since hypohalous acid ions can be generated by a simple and easy process. In particular, as described hereinafter, the spent dialyzate is used as the sample solution because the spent dialyzate contains a lot of halogen ions such as Cl ^- , and hence there is an advantage that a separate provision of an agent for introducing the halogen ion-containing aqueous solution 4 is not necessary. In order to uniformly react hypohalous acid ions generated by electrolysis with urea, there are preferably used means for stirring an aqueous solution in the reaction chamber 7 provided.

Die Vorrichtung 1 der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration wird mit Mitteln zum Messen der Chemilumineszenz, die von erzeugten unterhalogenigen Säureionen und Harnstoff emittiert wird, bereitgestellt. Durch Messen der Chemilumineszenz (CL-Intensität) kann die Harnstoffkonzentration der Probenlösung indirekt bestimmt werden. Wie in 1 gezeigt, wird Chemilumineszenz, die in der Reaktionskammer 7 durch Umsetzen unterhalogeniger Säureionen mit Harnstoff emittiert wird, durch einen Photomultiplier 13 Photonen-gezählt. Das Verfahren der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration wird vorzugsweise mit Mitteln zum Rühren der wässerigen Lösung in der Reaktionskammer 7 bereitgestellt, um das S/N-Verhältnis durch Verringern der Fluktuation der Chemilumineszenzintensität bei der Messung der Chemilumineszenz zu verbessern. Stärker bevorzugt wird dieses Rührmittel in der Nähe der Arbeitselektrode 9 bereitgestellt. Auf diese Weise kann die Harnstoffkonzentration genau bestimmt werden. Die wässerige Lösung in der Reaktionskammer 7 wird nach der Bestimmung aus einem Auslass 16 durch ein Ventil 15 ausgetragen.The device 1 The present invention for measuring urea concentration is provided with means for measuring chemiluminescence emitted from generated hypohalous acid ions and urea. By measuring chemiluminescence (CL intensity), the urea concentration of the sample solution can be determined indirectly. As in 1 Chemiluminescence is shown in the reaction chamber 7 by reacting hypohalous acid ions with urea, through a photomultiplier 13 Photon counting. The method of the present invention for measuring urea concentration is preferably provided with means for agitating the aqueous solution in the reaction chamber 7 to improve the S / N ratio by decreasing the fluctuation of chemiluminescence intensity in the measurement of chemiluminescence. More preferably, this stirring means is in the vicinity of the working electrode 9 provided. In this way, the urea concentration can be accurately determined. The aqueous solution in the reaction chamber 7 will after the determination of an outlet 16 through a valve 15 discharged.

Die Vorrichtung 1 der vorliegenden Erfindung zum Messen der Harnstoffkonzentration kann in verschiedenen Anwendungen verwendet werden und kann vorzugsweise als eine Vorrichtung für künstliche Hämodialyse, gekennzeichnet durch Messen der Harnstoffkonzentration in dem verbrauchten Dialysat, verwendet werden. Da die Harnstoffkonzentration in Echtzeit gemessen werden kann, kann die Vorrichtung vorzugsweise als eine Vorrichtung für künstliche Hämodialyse verwendet werden, die das zeitlich abgestimmte Ende einer Hämodialysebehandlung kennen kann.The device 1 The present invention for measuring urea concentration may be used in various applications, and may preferably be used as an artificial hemodialysis apparatus characterized by measuring the urea concentration in the spent dialysate. Since the urea concentration can be measured in real time, the device may preferably be used as an artificial hemodialysis device that can know the timed end of a hemodialysis treatment.

BEISPIELEEXAMPLES

Die vorliegende Erfindung wird mittels der Beispiele ausführlicher beschrieben.The The present invention will be more fully understood by way of example described.

Beispiel 1example 1

Unter Verwendung einer Vorrichtung 1 zum Messen der Harnstoffkonzentration, in 1 gezeigt, war die Reaktionskammer 7 ein zylindrisches 5-ml-Fass (aus Polyvinylchlorid). Die Arbeitselektrode 9 war eine Platinelektrode (mit einem Durchmesser von 14 mm), die am Boden der Reaktionskammer 7 angeordnet war. Die Gegenelektrode 8 war eine Silberelektrode, die in einem um eine Innenwand der Reaktionskammer 7 gewundenen Zustand angeordnet war. 2 ml einer Elektrolytlösung (NaBr-Konzentration von 47,3 g/dl, NaOH-Konzentration von 0,8 g/dl), die Natriumbromid (NaBr) und Natriumhydroxid (NaOH) enthielt, wurde in die Reaktionskammer 7 aus einem Einlass 2 für die Einführung einer Harnstoff enthaltenden Probenlösung durch ein Teflon^®-Röhrchen (mit einem Innendurchmesser von 2 mm) einge führt. 0,1 ml verschiedenerwässeriger Harnstofflösungen (UN-Wert: 2, 5, 10, 20, 50, 100 mg/dl) wurden bei einer gegebenen Fließgeschwindigkeit unter Verwendung einer Schlauchpumpe 3 separat in die Reaktionskammer 7 injiziert. In dem vorliegenden Beispiel ist die Konzentration der wässerigen Harnstofflösung die Konzentration im Sinne eines Wertes des Harnstoffstickstoffs (hierin nachstehend als „UN” abgekürzt). Wurde ein konstanter Strom (600 mA) zwischen der Platinelektrode und der Silberelektrode für 30 Sekunden angelegt, während sich ein Rührer 10 (aus PTE) mit einer Länge von 15 mm auf der Pt-Elektrode drehte, wurde Chemilumineszenz durch Elektrolyse von NaBr emittiert. Die resultierende CL-Intensität wurde durch ein Photonenzählungsverfahren unter Verwendung eines Photomultipliers 13 gemessen. Das resultierende Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, ist in 2 gezeigt, und ein Diagramm, dass die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, ist in 5 gezeigt.Using a device 1 for measuring urea concentration, in 1 shown was the reaction chamber 7 a cylindrical 5 ml drum (made of polyvinyl chloride). The working electrode 9 was a platinum electrode (with a diameter of 14 mm) at the bottom of the reaction chamber 7 was arranged. The counter electrode 8th was a silver electrode placed in an around inner wall of the reaction chamber 7 wound state was arranged. 2 ml of an electrolytic solution (NaBr concentration of 47.3 g / dl, NaOH concentration of 0.8 g / dl) containing sodium bromide (NaBr) and sodium hydroxide (NaOH) was added to the reaction chamber 7 from an inlet 2 containing for the introduction of a urea sample solution through a Teflon ^® ™ tubes (with an inner diameter of 2 mm) leads inserted. 0.1 ml of various aqueous urea solutions (UN value: 2, 5, 10, 20, 50, 100 mg / dl) were run at a given flow rate using a peristaltic pump 3 separately in the reaction chamber 7 injected. In the present example, the concentration of the urea aqueous solution is the concentration in terms of a value of the urea nitrogen (hereinafter abbreviated as "UN"). A constant current (600 mA) was applied between the platinum electrode and the silver electrode for 30 seconds while stirring 10 (made of PTE) with a length of 15 mm on the Pt electrode, chemiluminescence was emitted by electrolysis of NaBr. The resulting CL intensity was measured by a photon counting method using a photomultiplier 13 measured. The resulting diagram showing the waveform of a CL reaction is in 2 and a graph showing the correlation between urea concentration and CL intensity is shown in FIG 5 shown.

Beispiel 2Example 2

Die Chemilumineszenz wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen, außer dass der konstante Strom (600 mA) in Beispiel 1 für 330 Sekunden ohne Rühren angelegt wurde, gefolgt von Anlegen eines konstanten Stroms für 40 Sekunden. Das resultierende Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, ist in 3 gezeigt.The chemiluminescence was measured in the same manner as in Example 1 except that the constant current (600 mA) in Example 1 was applied for 330 seconds without stirring, followed by applying a constant current for 40 seconds. The resulting diagram showing the waveform of a CL reaction is in 3 shown.

Beispiel 3Example 3

Die Chemilumineszenz wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 1 gemessen, außer dass die Harnstoff enthaltende Probenlösung nach dem Durchführen der Elektrolyse unter Rühren wie in Beispiel 1 eingeführt wurde. Das resultierende Diagramm, das die Kurvenform einer CL-Reaktion zeigt, ist in 4 gezeigt, und ein Diagramm, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, ist in 6 gezeigt.The chemiluminescence was measured in the same manner as in Example 1, except that the urea-containing sample solution after conducting the electrolysis was introduced with stirring as in Example 1. The resulting diagram showing the waveform of a CL reaction is in 4 and a graph showing the correlation between the urea concentration and the CL intensity is shown in FIG 6 shown.

Vergleichsbeispiel 1Comparative Example 1

30 ml einer gemischten wässerigen Lösung von Natriumhypobromit und Natriumhydroxid (Natriumhypohalogenitkonzentration von 1,0 × 10^–3 M, Natriumhydroxidkonzentration von 0,2 M) und 7 ml wässeriger Harnstofflösungen (UN-Wert: 0,28, 0,56, 1,4, 2,8, 5,6, 14, 28, 56 und 140 mg/dl), die jeweils einen eingestellten Wert hatten, wurden für 20 Sekunden in einem Reaktionsgefäß gerührt, so dass sie zusammen eine Wirbelströmung erzeugten, und dann wurde die CL-Intensität durch ein Photonenzählungsverfahren gemessen. Ein Diagramm, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität zeigt, ist in 7 gezeigt.30 ml of a mixed aqueous solution of sodium hypobromite and sodium hydroxide (sodium hypohalite concentration of 1.0 x 10 ^-3 M, sodium hydroxide concentration of 0.2 M) and 7 ml of aqueous urea solutions (UN value: 0.28, 0.56, 1.4 , 2.8, 5.6, 14, 28, 56 and 140 mg / dl), each having a set value, were stirred for 20 seconds in a reaction vessel so as to generate a swirling flow together, and then the CL Intensity measured by a photon counting method. A graph showing the correlation between urea concentration and CL intensity is in 7 shown.

Wie aus einem Vergleich zwischen einem Diagramm der 7, das die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität, gemessen als unterhalogenige Säureionen mit Harnstoff ohne Durchführung von Elektrolyse umgesetzt wurden, zeigt, und Diagrammen von 5 und 6, die die Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität, die durch das Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration der vorliegenden Erfindung erhalten wurden, zeigen, ersichtlich ist, gibt es in dem Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration der vorliegenden Erfindung eine lineare Korrelation zwischen der Harnstoffkonzentration und der CL-Intensität. Wie aus einem Vergleich zwischen 2 und 4 ersichtlich ist, waren in Beispiel 3, bei dem die Harnstoff enthaltende Probenlösung nach der Durchführung der Elektrolyse unter Rühren eingeführt wurde, eine steile Kurvenform und eine kurze Reaktionszeit zu beobachten.As if comparing a graph of 7 showing the correlation between the urea concentration and the CL intensity, measured as hypohalous acid ions with urea without performing electrolysis, and diagrams of 5 and 6 For example, in the urea concentration measuring method of the present invention, there is a linear correlation between the urea concentration in the urea concentration measuring method and the CL intensity obtained by the urea concentration measuring method of the present invention and the CL intensity. As if from a comparison between 2 and 4 As can be seen, in Example 3, in which the urea-containing sample solution was introduced with stirring after the electrolysis was carried out, a steep curve shape and a short reaction time were observed.

ZUSAMMENFASSUNGSUMMARY

Es wird ein Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration offenbart, bei dem die Harnstoffkonzentration in einer Probenlösung gemessen wird, wobei das Verfahren das Messen der Chemilumineszenz, die durch eine Reaktion von Harnstoff mit unterhalogenigen Säureionen, die in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden, emittiert wird, und folglich das Bestimmen der Harnstoffkonzentration umfasst. Indem ein solches Verfahren zum Messen der Harnstoffkonzentration bereitgestellt wird, können unterhalogenige Säureionen in dem System als ein Ergebnis der Elektrolyse erzeugt werden. Folglich ist die direkte Handhabung eines irritativen unterhalogenigen Säuresalzes nicht notwendig, was im Hinblick auf die Kosten vorteilhaft ist.It a method for measuring urea concentration is disclosed, in which the urea concentration in a sample solution measuring the chemiluminescence, caused by a reaction of urea with hypohalous acid ions, which are generated in the system as a result of the electrolysis, is emitted, and thus determining the urea concentration includes. By such a method for measuring urea concentration can be provided, hypohalous acid ions be generated in the system as a result of the electrolysis. consequently is the direct handling of an irritating hypohalous acid salt not necessary, which is advantageous in terms of cost.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

- Xincheng Hu et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1996, Vol. 69, No. 5, pp. 1179-1185 [0006]
Tohru Okabayashi et al., "Clinical Dialysis", 2006, Vol. 22, No. 8.5. 1199-1204 [0006]

Claims

Method for measuring urea concentration, in which the urea concentration in a sample solution The method is for measuring chemiluminescence includes, by a reaction of urea with hypohalous Acid ions present in the system as a result of electrolysis are generated, which causes the urea concentration is determined.

Method for measuring the urea concentration after Claim 1, wherein the method comprises introducing an aqueous Solution containing halogen ions and the sample solution, containing urea, into a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; the Applying current between the working electrode and the counter electrode and measuring chemiluminescence resulting from a reaction of Urea with hypohalous acid ions present in the system are generated as a result of the electrolysis, is emitted, includes.

Method for measuring the urea concentration after Claim 1, wherein the method comprises introducing an aqueous Solution containing halogen ions into a container, in which a working electrode and a counter electrode are arranged are; the application of current between the working electrode and the Counter electrode; the introduction of the sample solution, containing urea; and measuring chemiluminescence, caused by a reaction of urea with hypohalous acid ions, which are generated in the system as a result of the electrolysis, is emitted.

Method for measuring the urea concentration after Claim 1, wherein the method comprises introducing the sample solution, containing the halogen ions and urea in a container, in which a working electrode and a counter electrode are arranged; the application of current between the working electrode and the counter electrode and measuring chemiluminescence caused by a reaction of urea with hypohalous acid ions used in the system as a result of the electrolysis is generated, emitted.

Method for measuring the urea concentration after one of claims 1 to 4, wherein the hypohalous Acid ions are at least one type of ion that is made up of unterbromigen acid ions and hypochlorous acid ions are selected.

Method for measuring the urea concentration after one of claims 1 to 5, wherein the sample solution is a spent dialysate.

Method for measuring the urea concentration after one of claims 1 to 6, wherein during the Electrolysis is stirred.

Device for measuring urea concentration, comprising a container in which a working electrode and a counter electrode are arranged; Means for introducing a sample solution containing urea in the container; Means of applying current between the Working electrode and the counter electrode and means for measuring the Chemiluminescence resulting from a reaction of urea with hypohalous Acid ions present in the system as a result of electrolysis are generated, is emitted.

Device for artificial hemodialysis, characterized in that the urea concentration in a consumed dialysate by means of the device for measuring urea concentration Claim 8 is measured.