DE1116677B

DE1116677B - Process for preparing 11-Methoxy-17ª-cyano-18ª-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-16ª-methoxycarbonyl-3ª,20ª-yohimbane

Info

Publication number: DE1116677B
Application number: DEL30179A
Authority: DE
Inventors: Dr Georges Muller; Roland Bardoneschi
Original assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Current assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Priority date: 1957-06-21
Filing date: 1958-04-12
Publication date: 1961-11-09

Description

Verfahren zur Herstellung von 11-Methoxy-17a-cyan-18p-(3",4",5"-trimethoxybenzoyloxy)-16p-methoxycarbonyl-3p,20a-yohÜnban Nach dem Verfahren der Erfindung wird das vorzugsweiselinksdrehendell-Methoxy-17x-cyan-18p-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-16fl-methoxycarbonyl-3fl,20oc-yohimban (XVIII) aus dem Lacton der 2cc-Brom-8fl-oxy-3fl,5fl-epoxy-1,2,3,4,4ax,5,8,8axoctahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (1), welches im deutschenPatent 1096363 beschriebenist, über diefolgenden Verbindungen, die bisher noch nicht beschrieben wurden, hergestellt: das rechtsdrehende Lacton der 2a - Cyan - 8ß - oxy - 3ß,5ß - epoxy - 1,2,3,4,4a#x,5,8,8 ax -octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (I1); das linksdrehende 1,8-Lacton der 6o#-Brom-7ß,8p-dioxy-2cccyan- 3p,5fl-epoxy- 4 ax,8 ax- decahydronaphthalin- Ißcarbonsäure (111); das linksdrehende Lacton der 6*-Brom-8ß-oxy-2#x-cyan-3ß,5p-epoxy-7-oxo-4a-Y,8 axdecahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (IV); die linksdrehende 3ß-Oxy-2,x-eyan-7-oxo-1,2,3,4,4a#x,7,8,8ae#-oetahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (V); deren linksdrehender Methylester (V1); die linksdrehende 3ß-Acetoxy - 2x - cyan - 7 - oxo - 1,2,3,4,4acc,7,8,8 a#x - octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (VII); deren linksdrehender Methylester (Vlll); das Iß-Carboxymethyl-2ß-methoxycarbonyl - Ix - cyan - 4fl - acetoxy - 6ß - formyl - cyclohexan (IX); dessen Methylester (X); der Methylester der 18p - Acetoxy - 11 - methoxy - 17x - cyan - 16ß - methoxycarbonyl-2,3;3,4-diseco-4(21),20#x-yohimben-3-earbonsäure (X1); das rechtsdrehende 11-Methoxy-17x-cyan-18p-oxy-3-oxo-16fl-methoxycarbonyl-2,3-seco-20A-yohimban (XII); das rechtsdrehende 1 1-Methoxy-17#y.-cyan-18ß-acetoxy-3-oxo-16fl-methoxycarbonyl-2,3-seco-20x-yohimban (XIII); das linksdrehende 1 1-Methoxy - 17oc - cyan - 1 gß - acetoxy - 16ß - methoxycarbonyl-3(14),20#x-yohimben (XIV); das linksdrehende 11 -Methoxy - 17a - cyan - 18fl - acetoxy - 16ß - methoxycarbonyl-3fl,20#x-yohimban (XVI); das linksdrehende 11-Methoxy- 17,x-cyan- 1 8#-oxy- 16fl-methoxycarbonyl-3fl,20,tyohimban (XVII). Als Nebenprodukt entsteht das linksdrehende 11-Methoxy-17x-cyan-18ß-acetoxy-16flmethoxycarbonyl-3#x,20x-yohimban (XV).Process for the preparation of 11-methoxy-17a-cyano-18p- (3 ", 4", 5 "-trimethoxybenzoyloxy) -16p-methoxycarbonyl-3p, 20a-yohÜnban -18p- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) -16fl-methoxycarbonyl-3fl, 20oc-yohimbane (XVIII) from the lactone of the 2cc-bromo-8fl-oxy-3fl, 5fl-epoxy-1,2, 3,4,4ax, 5,8,8axoctahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (1), which is described in the German patent 1096363 , produced via the following compounds, which have not yet been described: the dextrorotatory lactone of 2a - cyano - 8ß - oxy - 3β, 5β - epoxy - 1,2,3,4,4a # x, 5,8,8 ax -octahydronaphthalene-Iβ-carboxylic acid (I1); the levorotatory 1,8-lactone of 6o # -bromo-7β, 8p -dioxy-2cccyan- 3p, 5fl-epoxy- 4 ax, 8 ax- decahydronaphthalene- Ißcarbonsäure (111); the levorotatory lactone of 6 * -Brom-8ß-oxy-2 # x-cyano-3ß, 5p-epoxy-7 -oxo-4a-Y, 8 axdecahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (IV); the levorotatory 3ß-oxy-2, x-eyan-7-oxo-1,2,3,4,4a # x, 7,8,8ae # -oetahydronaphth aline-Iß-carboxylic acid (V); their levorotatory methyl esters (V1); the levorotatory 3ß-acetoxy - 2x - cyano - 7 - oxo - 1,2,3,4,4acc, 7,8,8 a # x - octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (VII); their levorotatory methyl esters (VIII); Iß-carboxymethyl-2ß-methoxycarbonyl - Ix - cyano - 4fl - acetoxy - 6ß - formyl - cyclohexane (IX); its methyl ester (X); the methyl ester of 18p - acetoxy - 11 - methoxy - 17x - cyano - 16ß - methoxycarbonyl-2,3; 3,4-diseco-4 (21), 20 # x-yohimben-3-carboxylic acid (X1); dextrorotatory 11-methoxy-17x-cyano-18p-oxy-3-oxo-16fl-methoxycarbonyl-2,3-seco-20A-yohimbane (XII); the dextrorotatory 1 1-methoxy-17 # Y.-cyano-18SS-acetoxy-3-oxo-16FL-methoxycarbonyl-2,3-seco-20x-yohimban (XIII); the levorotatory 1 1-methoxy - 17oc - cyano -1 gβ - acetoxy -16β- methoxycarbonyl-3 (14), 20 # x-yohimben (XIV); the levorotatory 11- methoxy - 17a - cyano - 18fl - acetoxy -16ß- methoxycarbonyl-3fl, 20 # x-yohimban (XVI); the levorotatory 11-methoxy-17, x-cyano- 1 8 # -oxy-16fl-methoxycarbonyl-3fl, 20, tyohimbane (XVII). The levorotatory 11-methoxy-17x-cyano-18β-acetoxy-16flmethoxycarbonyl-3 # x, 20x-yohimbane (XV) is formed as a by-product.

Das 11-Methoxy-17a-cyan-18fl-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy) - 16fl - methoxycarbonyl - 3fl,20x - yohimban unterscheidet sich vom Reserpin dadurch, daß die 17x-Methoxygruppe durch eine reaktionsfähige Nitrilgruppe ersetzt ist.The 11-methoxy-17a-cyano-18fl- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) - 16fl - methoxycarbonyl - 3fl, 20x - yohimbane differs from reserpine in that the 17x-methoxy group is replaced by a reactive nitrile group .

Das Verfahren der Erfindung, das in dem Reaktionsschema dargestellt ist, besteht darin, daß man das Lacton der Formel 1 mit Kaliumeyanid behandelt, das erhaltene und abgetrennte Produkt der Formel 11 mit einem N-Bromamid, N-Bromimid, besonders N-Bromsuccinimid oder einem N-Bromhydantoin in Gegenwart einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure oder Perchlorsäure, umsetzt, das Lacton der Formel III mit Chromsäureanhydrid in Essigsäure oxydiert und das Lacton der Formel IV mit Zinkpulver in einem Gemisch aus Aceton und Essigsäure reduziert. Nach dem Eindampfen der Mischung zur Trockne nimmt man den Rückstand in Wasser auf, trennt vom Unlöslichen ab, säuert die Lösung an, wodurch die Säure V auskristallisiert. Diese wird mit Diazomethan in den Methylester VI übergeführt. Dann acetyliert man den Methylester mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin. Die erhaltene Verbindung VIII kann auch durch Acetylierung derVerbindungVund anschließendc Veresterung hergestellt werden, d. h., man kann die Reihenfolge der Umsetzung umkehren. Die Verbindung VIII führt man in das Ozonid über. Nach der Entfernung des überschüssigen Ozons zersetzt man das Ozonid bei tiefer Temperatur mit Jodsäure (HJ 0j, Periodsäure (HJO,) oder Wasser. Man extrahiert die erhaltene Aldehydsäure IX in an sich bekannter Weise und verestert sie mit Diazomethan zum Methylester X, den man mit 6-Methoxytryptamin kondensiert.The process of the invention, which is shown in the reaction scheme, consists in treating the lactone of formula 1 with potassium eyanide, the obtained and separated product of formula 11 with an N-bromamide, N-bromimide, especially N-bromosuccinimide or a N-bromohydantoin is reacted in the presence of a mineral acid such as sulfuric acid or perchloric acid, the lactone of the formula III is oxidized with chromic anhydride in acetic acid and the lactone of the formula IV is reduced with zinc powder in a mixture of acetone and acetic acid. After the mixture has been evaporated to dryness, the residue is taken up in water, the insolubles are separated off and the solution is acidified, as a result of which the acid V crystallizes out. This is converted into the methyl ester VI with diazomethane. The methyl ester is then acetylated with acetic anhydride in the presence of pyridine. The compound VIII obtained can also be prepared by acetylation of compound V followed by esterification, i.e. That is, the order of implementation can be reversed. Compound VIII is converted into ozonide. After the excess ozone has been removed, the ozonide is decomposed at low temperature with iodic acid (HJ 0j, periodic acid (HJO,) or water. The aldehyde acid IX obtained is extracted in a manner known per se and esterified with diazomethane to give the methyl ester X, which is mixed with 6-methoxytryptamine condensed.

Die erhaltene Schiffsche Base XI wird init Alkaliborhydrid reduziert, wobei gleichzeitig Ringschluß und eine Entacetvheruniz in 18-Stell-aniz eintritt und die Verbindung XII erhalten wird. Der Methylester XII wird in 18-Stellung zu der Verbindung XIII acetyliert. Der Ringschluß in 2,3-Stellung unter Bildung der Verbindung XIV wird mit Phosphoroxychlorid oder Thionylchlorid durchgeführt, Die Doppelbindung wandert bei der anschließenden Behandlung mit Ammoniak in 3,14-Stellung. Die Verbindung XIV wird anschließend entweder mit Borhydrid und einem Alkalimetall bei einer Temperatur in der Nähe der Zimmertemperatur unter Bildung des 3or-Isomeren XV oder mit Zink und einer niedermolekularen aliphatischen Carbonsäure, vorzugsweise Essigsäure, unter Bildung eines Gemischs aus 3#-Isomeren XVI und des 3(x-Isomeren XV reduziert, das man in an sich bekannter Weise extrahiert. Die Überführung in die Nitrate ermöglicht dann die Trennung der beiden Isomeren XV und XVI, wobei jenes in Aceton wenig löslich ist. Die Hydroxylgruppe in 18-Stellung der Verbindung XVI wird dann mit Borhydrid und einem Alkalimetall in wasserfreiem Methanol unter Rückfluß entacetyliert. Die gebildete Verbindung XVII wird dann mit einem funktionellen Derivat der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure, wie dem Chlorid, Anhydrid oder gemischten Anhydrid, in an sich bekannter Weise verestert, wobei man die Verbindung XVIII erhält.The Schiff base XI obtained is reduced with alkali borohydride, at the same time ring closure and entacetvheruniz occurs in 18-Stell-aniz and the Compound XII is obtained. The methyl ester XII is in 18-position to the compound XIII acetylated. The ring closure in 2,3-position below Formation of compound XIV is carried out with phosphorus oxychloride or thionyl chloride, During the subsequent treatment with ammonia, the double bond moves to the 3,14 position. The compound XIV is then made with either borohydride and an alkali metal at a temperature near room temperature to form the 3or isomer XV or with zinc and a low molecular weight aliphatic carboxylic acid, preferably Acetic acid, with formation of a mixture of 3 # isomers XVI and the 3 (x isomer XV reduced, which is extracted in a manner known per se. The transfer to the nitrates then enables the separation of the two isomers XV and XVI, with that is sparingly soluble in acetone. The hydroxyl group in the 18-position of the compound XVI is then refluxed with borohydride and an alkali metal in anhydrous methanol deacetylated. The compound XVII formed is then combined with a functional derivative 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, such as chloride, anhydride or mixed anhydride, esterified in a manner known per se, the compound XVIII being obtained.

Aus den Literaturstellen Journal of the American Chemical Society, Bd. 78, 1956, S. 2023, 2024 und 2657, Helvetica Chimica Acta, Bd. 37, 1954, S. 69, 70, und Chemie für Labor und Technik, Bd. 8, 1957, S. 89 bis 101, ist es bekannt, das 1,8-Lacton der 2(x-Brom-8ß-oxy-3ß,5fl-epoxy- 1,2,3,4,4ax,5,8,8ax-octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure über eine Anzahl von Stufen in Reserpin umzuwandeln.From the literature references Journal of the American Chemical Society, Vol. 78, 1956, pp. 2023, 2024 and 2657, Helvetica Chimica Acta, Vol. 37, 1954, pp. 69, 70, and Chemie für Labor und Technik, Vol. 8 , 1957, pp. 89 to 101, it is known to use the 1,8-lactone of 2 (x-bromo-8ß-oxy-3ß, 5fl-epoxy-1,2,3,4,4ax, 5,8, Convert 8ax-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid to reserpine through a number of steps.

Demgegenüber weist das Verfahren der Erfindung, bei dem das genannte 1,8-Lacton 1 als Ausgangsverbindung verwendet wird, die Besonderheit auf, eine ganze Folge von Zwischenstufen zu umfassen, bei welchen die Nitrilgruppe weder entfernt noch hydrolysiert noch epimerisiert wird. Bekanntlich hydrolysiert die Nitrilgruppe sowohl im sauren als auch im alkalischen Mittel leicht zum Amid oder zur Säure.In contrast, the process of the invention, in which said 1,8-lactone 1 is used as the starting compound, has the special feature of comprising a whole series of intermediate stages in which the nitrile group is neither removed nor hydrolyzed nor epimerized. It is known that the nitrile group hydrolyzes easily to the amide or the acid in both acidic and alkaline media.

Es war daher erforderlich, Arbeitsbedingungen zu finden, unter welchen die Nitrilgruppe nicht angegriffen wird, was die Reinigung erschweren und die Ausbeute herabsetzen würde. Diese besonderen Bedingungen waren nicht naheliegend, und der günstige Ablauf der Arbeitsgänge konnte in keiner Weise vorhergesehen werden.It was therefore necessary to find working conditions under which the nitrile group is not attacked, which complicates the purification and the yield would degrade. These special conditions were not obvious, and the The favorable course of the work processes could in no way be foreseen.

Außerdem behält die Cyangruppe vom Beginn bis zum Ende der Synthese ihre x-Orientierung. Dies war ebenfalls nicht zu erwarten, da nach den Erfahrungen bei analogen Verbindungen in der Steroidreihe besonders die 17-Cyansteroide, auf Grund einer zusätzlichen Spannung des Ringes, die durch einen starren Substituenten wie die Nz--#C-Gruppe hervorgerufen wird, ziemlich leicht eine Umlagerung erleiden.In addition, the cyano group retains from the beginning to the end of the synthesis their x-orientation. This was not to be expected either, based on experience in the case of analogous compounds in the steroid series, especially the 17-cyanosteroids Reason for an additional tension in the ring caused by a rigid substituent as the Nz - # C group is evoked, rearrange fairly easily.

Das nach dem Verfahren der Erfindung erhältliche 1 1-Methoxy-17,-.-eyan-18ß-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-16p-methoxycarbonyl-3fl,20*-yohimban besitzt physiologische Eigenschaften, die sich von denjenigen des Reserpins wesentlich unterscheiden. Während das Reserpin bekanntlich eine dreifache Wirkung, nämlich eine hypotensive, tranquillisierende und depressive Wirkung auf den tierischen Organismus ausübt, besitzt die nach dem Verfahren der Erfindung erhältliche Verbindung ausschließlich eine hypotensive Wirkung, die beim Tier mit künstlich erzeugter Hypertension ausgeprägt in Erscheinung tritt. Sie besitzt weder eine merkliche depressive noch eine tranquillisierende Wirkung, was für die therapeutische Verwendung einen wesentlichen Vorteil darstellt. The 1 1-methoxy-17, -.-eyan-18ß- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) -16p-methoxycarbonyl-3fl, 20 * -yohimbane obtainable by the process of the invention has physiological properties which are differ significantly from those of reserpine. While reserpine is known to have a threefold effect, namely a hypotensive, tranquilizing and depressive effect on the animal organism, the compound obtainable by the method of the invention has only a hypotensive effect, which is pronounced in animals with artificially generated hypertension. It has neither a noticeable depressive nor a tranquillizing effect, which is a significant advantage for therapeutic use.

Außerdem besitzt die nach dem Verfahren der Erfindung erhältliche Verbindung eine viel geringer-. Giftigkeit und -eine viel niedrigere DL" als das Reserpin.Also has that obtainable by the method of the invention Connection a much lower one. Toxicity and a much lower DL "than that Reserpine.

Das Beispiel erläutert das Verfahren der Erfindung. Die augenblicklichen Schmelzpunkte wurden im Block Maquenne bestimmt.The example illustrates the method of the invention. The instant ones Melting points were determined in the Maquenne block.

Beispiele 1. Herstellung des rechtsdrehenden Lactons der 2oc-Cyan-8fl-oxy-3ß,5ß-epoxy-1,2,3,4,4a#x, 5,8,8 aoc-octahydronaphthalin- Iß-carborsäure (11) Man löst bei 20'C 100 g Lacton der 2o#-Brom-8ß-oxy-3fl,5ß-epoxy- 1,2,3,4,4aa,5,8,8aoc-octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (1) vom F. = 152'C und [a]'D' = + 93' (c = 0, 5 0/, in Chloroform) in 400 ccm Dimethylformamid und bringt in 20 Minuten unter Aufrechterhaltung der Temperatur durch Außenkühlung auf 25 bis 30'C eine Lösung von 50 g Kaliumcyanid in 400 ccm Wasser ein, wodurch die Verbindung II auskristallisiert. Man kühlt die Mischung auf IO'C ab, saugt die Kristalle ab, wäscht sie mit 150 ccm Wasser und saug gt vom Wasser ab. Die Verbindung kann als solche für den weiteren Arbeitsgang verwendet werden.Examples 1. Preparation of the dextrorotatory lactone of 2oc-cyano-8fl-oxy-3ß, 5ß-epoxy-1,2,3,4,4a # x, 5,8,8 aoc-octahydronaphthalene-Iß-carboric acid (11) Man dissolves 100 g lactone of 2o # -Bromo-8ß-oxy-3fl, 5ß-epoxy-1,2,3,4,4aa, 5,8,8aoc-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (1) from F. . = 152'C and [a] 'D' = + 93 '(c = 0, 5, 0 /, in chloroform) in a 400 cc of dimethylformamide, and brings in 20 minutes while maintaining the temperature by external cooling to 25 to 30'C Solution of 50 g of potassium cyanide in 400 ccm of water, whereby the compound II crystallizes out. The mixture is cooled to 10 ° C., the crystals are suctioned off, washed with 150 cc of water and the water is suctioned off. The connection can be used as such for the further operation.

Durch Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser erhält man die Verbindung II als farblose Nadeln vom F. = 178'C und [x]'D' = + 66' ± 5' C (c = 0, 5 "/, in Aceton). Diese Verbindung ist in Äther unlöslich, in Wasser, Alkohol und verdünnten wäßrigen Säuren und Alkalien wenig löslich und in Aceton und Chloroform löslich. CI2H1,0,N; Molekulargewicht = 217,22. Berechnet ... C 66,35, H 5,10, 0 22, 10, N 6,45 gefunden ... C66,2, H5,2, 022,1, N6,40/,. Die Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben. 2. Herstellung des linksdrehenden 1,8-Lactons der 6,x-Brom-7p,8p-dioxy-2m-cyan-3ß,5ß-epoxy-4aa,8ax-decahydronaphthalin-lß-carbonsäure (III) Das gesamte nach 1 erhaltene Rohprodukt II wird -unter mechanischem Rühren in 670 ccin Wasser und 135 ccm n-Schwefelsäure aufgeschlämmt und die Aufschlämmung mit 67,5 g N-Bromsuccinimid versetzt. Man erhitzt die Mischung unter Rühren 2 Stunden auf 70'C. Dann kühlt man sie 1 Stunde auf +IO'C, saugt die Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser, saugt erneut ab und trocknet die für die folgende Stufe ausreichend reine Verbindung III.Recrystallization from a mixture of acetone and water gives compound II as colorless needles of F. = 178 ° C and [x] 'D' = + 66 ' ± 5' C (c = 0.5 "/, in acetone This compound is insoluble in ether, sparingly soluble in water, alcohol and dilute aqueous acids and alkalis, and soluble in acetone and chloroform. CI2H1.0, N; Molecular Weight = 217.22. Calculated ... C 66.35, H 5.10, 0.22.10, N 6.45 found ... C66.2, H5.2, 022.1, N6.40 / ,. The connection has not yet been described. 2. Preparation of the laevorotatory 1,8-lactone of 6, x-Bromo-7p, 8p-dioxy-2m-cyano-3ß, 5ß-epoxy-4aa, 8ax-decahydronaphthalene-LSS-carboxylic acid (III) The overall by 1 obtained Crude product II is suspended in 670 cc of water and 135 cc of n-sulfuric acid with mechanical stirring, and 67.5 g of N-bromosuccinimide are added to the suspension. The mixture is heated to 70 ° C. for 2 hours while stirring. They are then cooled to + 10 ° C for 1 hour, the crystals are filtered off with suction, washed with water, filtered off again with suction and the compound III, which is sufficiently pure for the following stage, is dried.

Die aus einem Gemisch aus Aceton und Äther (Mischungsverhältnis 1 : 2) umkristallisierte reine Verbindung bildet ungefärbte Prismen, die in Wasser, Äther und in verdünnten wäßrigen Alkalien und Säuren unlöslich, in Chloroform und Äthanol wenig löslich und in Aceton löslich sind. F. = 212'C unter Zersetzen; [,x]i)' = -54' ±5'C (c = 0,501, in Äthanol). C"H"0,NBr; Molekulargewicht = 314,15. Berechnet ... C 45,87, H 3,85, 0 20,37, N 4,46, Br 25,44l)/" gefunden ... C 46,0, H 3,9, 0 20,1, N 4,5, Br 24,9 0/,. Die Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben. 3. Herstellung des linksdrehenden Lactons der 6c.-Brom-8p-oxy-2a-cyan-3fl,5p-epoxy-7-oxo-4aoc,8aoc-decahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (IV) Man schlämmt das gesamte nach 2 hergestellte rohe Lacton Ill, das aus 100 g des Lactons der 2a-Brom-8p - oxy - 3ß,5ß - epoxy - 1,2,3,4,4 acc, 5,8,8 ax - octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (1) erhalten wurde, in 400 ccm Essigsäure auf und versetzt die Aufschlämmung auf einmal mit einer Mischung aus 45 g Chromsäureanhydrid und 45 ccm Wasser, die mit Essigsäure auf 380 ccm aufgefüllt wurde.The pure compound recrystallized from a mixture of acetone and ether (mixing ratio 1: 2) forms uncolored prisms which are insoluble in water, ether and in dilute aqueous alkalis and acids, sparingly soluble in chloroform and ethanol and soluble in acetone. M.p. = 212'C with decomposition; [, x] i) ' = -54' ± 5'C (c = 0.501, in ethanol). C "H" 0, NBr; Molecular Weight = 314.15. Calculated ... C 45.87, H 3.85, 0 20.37, N 4.46, Br 25.44l) / " found ... C 46.0, H 3.9, 0 20.1, N 4.5, Br 24.9 0 /. The connection has not yet been described. 3. Preparation of the levorotatory lactone of 6c.-bromo-8p-oxy-2a-cyano-3fl, 5p-epoxy-7-oxo-4aoc, 8aoc-decahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (IV) All of the crude prepared according to 2 is slurried Lactone III, which is made from 100 g of the lactone of 2a-bromo-8p - oxy - 3ß, 5ß - epoxy - 1,2,3,4,4 acc, 5,8,8 ax - octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (1) was obtained, in 400 cc of acetic acid and the slurry was added all at once with a mixture of 45 g of chromic anhydride and 45 cc of water, which was made up to 380 cc with acetic acid.

Man bringt die Mischung in ein Eisbad und rührt sie. Die Temperatur fällt, nachdem sie 10 Minuten 25'C betragen hat, wieder ab. Man läßt die Mischung über Nacht bei 20'C stehen, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet ihn. Man erhält 68 g (entsprechend einer Ausbeute von 59 "/" bezogen auf die eingesetzte Verbindung I) an links drehendem Lacton der 6,y-Brom-8fl-oxy-2a-cyan-3ß,5ß-epoxy-7-oxo-4a,x,8 aa-decahydronaphthalin- Iß-carbonsäure (IV) vom F. = 210'C unter Zersetzen. Man verwendet die Verbindung ohne weitere Reinigung für den folgenden Arbeitsgang.Place the mixture in an ice bath and stir. The temperature drops again after it has been 25 ° C for 10 minutes. The mixture is left to stand overnight at 20 ° C. , the precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried. 68 g are obtained (corresponding to a yield of 59 "/" based on the compound I used) of anti-clockwise 6, y-bromo-8fl-oxy-2a-cyano-3ß, 5ß-epoxy-7-oxo-4a lactone , x, 8 aa-decahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (IV) of F. = 210'C with decomposition. The compound is used for the following operation without further purification.

Nach dem Umkristallisieren aus Aceton erhält man beigegefärbte Prismen (die Färbung ist durch die Chromsalze bedingt), die in Wasser, Äthanol, Benzol, Äther und Chloroform unlöslich, in Aceton wenig löslich und in Dimethylformamid löslich sind. F. 210'C unter Zersetzung; [,x]ID' # -46' ±5'C (c 0, 5 0/,) in Dimethylformamid).After recrystallization from acetone, beige-colored prisms are obtained (the color is due to the chromium salts), which are insoluble in water, ethanol, benzene, ether and chloroform, sparingly soluble in acetone and soluble in dimethylformamide. M.p. 210'C with decomposition; [x] ID '# -46' ± 5 'C (c 0, 5 0 /,) in dimethylformamide).

Diese Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben.This connection has not yet been described.

C"H"0,NBr; Molekulargewicht = 312,13. Berechnet ... C 46,17, H 3,23, 0 20,50, N 4,49, Br 25,60 0/0; gefunden ... C 46,2, H 3,2, 0 20,5, N 4,5, Br 25,3 0/,. 4. Herstellung der linksdrehenden 3fl-Oxy-2x-eyan-7-oxo-1,2,3,4,4ax,7,8,8 ax-octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (V) Einem Gemisch aus 360 ccm Aceton, 40 ccm Essigsäure und 40 g Zinkpulver setzt man unter Rühren in 10 Minuten und unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 20'C durch Außenkühlung 20 g rohes linksdrehendes Lacton der 6a-Brom-8ß-oxy-2cc-cyan-3fl,5ß - epoxy - 7 - oxo - 4a*,8 aa - decahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (IV) zu. Nach 20minutigem Rühren der Mischung fällt die Temperatur auf IO'C. Man saugt den Niederschlag unter Verwendung eines Filterhilfsmittels ab, wäscht den Filterrückstand mit Aceton und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Den Rückstand nimmt man mit 30 ccm Wasser von 50'C auf, kühlt die Mischung auf 20'C, saugt ab und erhält 2 bis 3 g unlösliches Produkt, was 10 bis 15111, des eingesetzten Produkts entspricht. Die Mutterlauge wird mit 20"/,iger Schwefelsäure auf einen pli-Wert = 1 angesäuert und mit Natriumchlorid gesättigt, wodurch die 3ß-Oxy-2x-cyan-7-oxo-1,2,3,4,4 aa,7,8,8 ax - octahydronaphthalin - Iß - carbor@ säure (V) auskristallisiert. Nach dem Abkühlen der Mischung in Eis, Absaugen des Niederschlags, Waschen mit Wasser, Absaugen und Trocknen bei 80'C erhält man 8,8 g, entsprechend 58 0/, der berechneten Menge, der Verbindung V vom F. = 252'C. Man verwendet die Säure als solche für den folgenden Arbeitsgang. Die aus einem Gemisch aus Aceton und Äther umkristallisierte Säure bildet ungefärbte Pyramiden, die in Äther, Benzol und Chloroform unlöslich, in Äthanol, Wasser und verdünnten Säuren wenig löslich und in Aceton und verdünnten wäßrigen Alkalien löslich sind. [,x]IDI = -125' ±5'C (c = 0,501, in Äthanol).C "H" 0, NBr; Molecular Weight = 312.13. Calculated ... C 46.17, H 3.23, 0 20.50, N 4.49, Br 25.60 0/0; Found ... C 46.2, H 3.2, 0 20.5, N 4.5, Br 25.3 0 /. 4. Production of the levorotatory 3fl-Oxy-2x-eyan-7-oxo-1,2,3,4,4ax, 7,8,8 ax-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (V) A mixture of 360 ccm acetone, 40 ccm of acetic acid and 40 g of zinc powder are added with stirring in 10 minutes and while maintaining a temperature of 20 ° C by external cooling 20 g of crude levorotatory lactone of 6a-bromo-8ß-oxy-2cc-cyan-3fl, 5ß - epoxy - 7 - oxo - 4a *, 8 aa - decahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (IV) too. After stirring the mixture for 20 minutes, the temperature falls to 10 ° C. The precipitate is filtered off with suction using a filter aid, the filter residue is washed with acetone and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue is taken up in 30 cc of water at 50.degree. C. , the mixture is cooled to 20.degree. C., filtered off with suction and 2 to 3 g of insoluble product are obtained, which corresponds to 10 to 15111 of the product used. The mother liquor is acidified to a pli value = 1 with 20 "sulfuric acid and saturated with sodium chloride, whereby the 3ß-oxy-2x-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4 aa, 7, 8.8 ax - octahydronaphthalene - Iß - carboric acid (V) crystallized out. After cooling the mixture in ice, suctioning off the precipitate, washing with water, suctioning off and drying at 80 ° C. , 8.8 g, corresponding to 58 ° C., are obtained /, the calculated amount, of the compound V of F. = 252 ° C. The acid is used as such for the following operation: The acid recrystallized from a mixture of acetone and ether forms uncolored pyramids which are insoluble in ether, benzene and chloroform , are sparingly soluble in ethanol, water and dilute acids and are soluble in acetone and dilute aqueous alkalis. [, x] IDI = -125 ' ± 5'C (c = 0.501, in ethanol).

C"HI,0,N, Molekulargewicht = 235,23. Berechnet ... C 61,27, H 5,57, 0 27,21, N 5,96 0/,; gefunden ... C 61,2, H 5,8, 0 27,4, N 5,9 0/,. Die Verbindung wurde noch nicht beschrieben. 5. Herstellung des linksdrehenden Methylesters der 3ß-Acetoxy-2x-cyan-7-oxo-1,2,3,4,4aa, 7,8,8aoc-octahydronaphthalin-lß-carbonsäure (VIII) a) Über den linksdrehenden Methylester der 3P-Oxy-2,x-cyan-7-oxo-1,2,3,4,4aoc, 7,8,8aoc-octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (V1) Man kühlt eine Aufschlämmung von 27 g 3ß-Oxy-2x - cyan - 7 - oxo - 1,2,3,4,4aoc,7,8,8aoc - octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (V) in 27 ccm Methanol auf O'C und versetzt die Aufschlämmung mit einer Lösung aus Diazomethan und Methylenehlorid. Man läßt die Mischung 5 Minuten bei O'C stehen und dampft sie dann im Vakuum zur Trockne ein. Den erhaltenen harzartigen Rückstand kann man unmittelbar für die folgende Acetylierung verwenden. Die reine ehromatographisch an neutralem Aluminiumoxyd in Methylenchlorid abgetrennte Verbindung VI wird aus einem Gemisch aus Aceton und Äther umkristallisiert. Sie bildet in wasserfreier Form ungefärbte Prismen und mit 1 Mol Wasser hydratisiert ebenfalls ungefärbte kleine Nadeln. Sie ist in Äther unlöslich, in Wasser sehr wenig löslich und in Äthanol, Aceton, Benzol und Chloroform löslich. Wasserfrei schmilzt sie bei 172'C; -99' ± 5'C (c = 0,5 in Äthanol).C "HI, 0, N, molecular weight = 235.23. Calculated ... C 61.27, H 5.57.0 27.21, N 5.96 0.1; found ... C 61.2, H 5.8.0 27.4, N 5.9 0 / ,. The connection has not yet been described. 5. Preparation of the levorotatory methyl ester of 3ß-acetoxy-2x-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4aa, 7,8,8aoc-octahydronaphthalene-lß-carboxylic acid (VIII) a) via the levorotatory methyl ester of 3P-Oxy-2, x-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4aoc, 7,8,8aoc-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (V1) A slurry of 27 g of 3ß-Oxy-2x is cooled - cyan - 7 - oxo - 1,2,3,4,4aoc, 7,8,8aoc - octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (V) in 27 cc of methanol at O'C and mixed the slurry with a solution of diazomethane and methylene chloride . The mixture is left to stand at O'C for 5 minutes and then evaporated to dryness in vacuo. The resinous residue obtained can be used directly for the subsequent acetylation. The pure compound VI, separated off by chromatography on neutral aluminum oxide in methylene chloride, is recrystallized from a mixture of acetone and ether. In an anhydrous form, it forms uncolored prisms and, when hydrated with 1 mol of water, also uncolored needles. It is insoluble in ether, very sparingly soluble in water and soluble in ethanol, acetone, benzene and chloroform. Anhydrous it melts at 172 ° C; -99 '± 5'C (c = 0.5 in ethanol).

C,3H1,04N; Molekulargewicht = 249,26. Berechnet ... C 62,64, H 6,07, 0 25,68, N 5,62 0/0; gefunden ... C 62,5, H 6,1, 0 25,8, N 5,6 01,. Die Verbindung wurde noch nicht beschrieben.C, 3H1.04N; Molecular Weight = 249.26. Calculated ... C 62.64, H 6.07, 0.25.68, N 5.62 0/0; found ... C 62.5, H 6.1.0 25.8, N 5.6 01 ,. The connection has not yet been described.

Das erhaltene Harz löst man nach dem Behandeln mit Diazomethan in 54 ccm Pyridin und 40 ccm Essigsäureanhydrid. Nach dem Stehenlassen der Mischung über Nacht bei 20'C, Zugabe von 20 ccm Wasser und erneutem Istündigem Stehenlassen gießt man sie auf ein Gemisch aus Eis und Salzsäure, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht den Extrakt mit Natriumbicarbonatlösung, trocknet ihn über Magnesiumsulfat, chromatographiert an 500 g neutralem Aluminiumoxyd und wäscht mit Methylenchlorid aus. Aus der Methylenehloridlösung kristallisiert der Methylester der 3fl-Acetoxy-2oc-cyan-7-oxo-1,2,3,4,4aoc,7,8,8axoctahydronaphthalin-Iß-carbonsäure aus, der aus wasserhaltigem Äther umkristallisiert wird. Man erhält 25,7g, entsprechend 760/" der berechneten Menge ungefärbte Prismen, die in Äther unlöslich und in Äthanol, Aceton, Benzol und Chloroform löslich sind. F. = 103'C; [x]'D' 142' ± 5'C (c # 0,5 0/, in Äthanol).After treatment with diazomethane, the resin obtained is dissolved in 54 cc of pyridine and 40 cc of acetic anhydride. After allowing the mixture to stand overnight at 20 ° C., adding 20 cc of water and again allowing it to stand for 1 hour, it is poured onto a mixture of ice and hydrochloric acid, extracted with methylene chloride, the extract is washed with sodium bicarbonate solution, dried over magnesium sulfate, chromatographed on 500 g of neutral aluminum oxide and washed with methylene chloride. The methyl ester of 3fl-acetoxy-2oc-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4aoc, 7,8,8axoctahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid crystallizes out of the methylene chloride solution and is recrystallized from aqueous ether. One receives 25.7 g, corresponding to 760 / "of the calculated amount of uncolored prisms, which are insoluble in ether and soluble in ethanol, acetone, benzene and chloroform. F. = 103'C; [x] 'D' 142 ' ± 5' C (c # 0.5 0 /, in ethanol).

C"H"0,5N; Molekulargewicht = 291,29. Berechnet ... C 61,85, H 5,88, 0 27,46, N 4,810/,; gefunden ... C 61,9, H 5,9, 0 27,6, N 4,9 0/,. Diese Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben. b) Über die linksdrehende 3P-Acetoxy-2cc-cyan-7-oxo-1,2,3,4,4a,%,7,8,8aa-oetahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (VII) Man löst 2 g rohe 3ß-Oxy-2#x-cyan-7-oxo-1,2,3,4, 4a,#,7,8,8atx-octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (V) in 4 ccm Pyridin und 3 ccm Essigsäureanhydrid. Dann läßt man die Mischung 1 Stunde bei 20'C stehen, versetzt sie mit Wasser, säuert mit konzentrierter Salzsäure bis zu einem pH-Wert von 1 an, sättigt sie mit Natriumchlorid, extrahiert mit Methylenehlorid, trocknet den Methylenchloridextrakt, dampft ihn im Vakuum zur Trockne ein, nimmt in einem Gemisch aus gleichen Teilen Essigsäureäthylester und Äther auf, saugt den Niederschlag ab und trocknet ihn. Man erhält nach dem Umkristallisieren aus einer Mischung aus Essigsäureäthylester und Äther 1,65 g, entsprechend 70 0/, der berechneten Menge, 3ß-Acetoxy-2#x-cyan-7 - oxo - 1,2,3,4,4ax,7,8,8aoc octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure (VII) vom F. 200'; focl'D' = -160' ± 5 - C (c = 0,5 0/0 in Äthanol). Die Verbindung bildet ungefärbte Blättchen, die in Äther unlöslich, in Wasser, Benzol und Chloroform wenig löslich und in Äthanol, Aceton und verdünnten wäßrigen Alkalien löslich sind.C "H"0.5N; Molecular Weight = 291.29. Calculated ... C 61.85, H 5.88, 0 27.46, N 4.81 0 / ,; found ... C 61.9, H 5.9, 0.27.6, N 4.9 Ω / □. This connection has not yet been described. b) About the levorotatory 3P-acetoxy-2cc-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4a,%, 7,8,8aa-oetahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (VII) Dissolve 2 g of crude 3ß- Oxy-2 # x-cyano-7-oxo-1,2,3,4, 4a, #, 7,8,8atx-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (V) in 4 cc of pyridine and 3 cc of acetic anhydride. The mixture is then left to stand for 1 hour at 20 ° C., water is added, it is acidified with concentrated hydrochloric acid to a pH of 1 , saturated with sodium chloride, extracted with methylene chloride, the methylene chloride extract is dried and evaporated in vacuo Dry up, take up ethyl acetate and ether in a mixture of equal parts, suck off the precipitate and dry it. After recrystallization from a mixture of ethyl acetate and ether, 1.65 g, corresponding to 70 %, of the calculated amount, 3β-acetoxy-2 # x-cyano-7 - oxo - 1,2,3,4,4ax, 7,8,8aoc octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (VII) with a melting point of 200 ';focl'D' = -160' ± 5 - C (c = 0.5 0/0 in ethanol). The compound forms uncolored leaflets which are insoluble in ether, sparingly soluble in water, benzene and chloroform and soluble in ethanol, acetone and dilute aqueous alkalis.

Cl,H"0,N; Molekulargewicht = 277,27. Berechnet . . . C 60,64, H 5,45, 0 28,85, N 5 05 gefunden ... C 60,7, H 5,3, 0 28,7, N 5:0 0/,. Die erhaltene Verbindung wird anschließend mit Diazomethan nach der unter a) beschriebenen Arbeitsweise unter Bildung des Methylesters VIII verestert, der mit dem unter a) beschriebenen Ester gleich ist.Cl, H "0, N; Molecular Weight = 277.27. Calculated . . . C 60.64, H 5.45, 0 28.85, N 505 found ... C 60.7, H 5.3, 0.28.7, N 5: 0.08 /. The compound obtained is then esterified with diazomethane according to the procedure described under a) to form the methyl ester VIII, which is identical to the ester described under a).

6. Herstellung von Iß-Carboxymethyl-2ß-methoxyearbonyl-3,x-cyan-4ß-acetoxy-6ß-formylcyclohexan (IX) Man löst 7 g des Methylesters der 3ß-Acetoxy-2,-,# - cyan - 7 - oxo - 1,2,3,4,4aoc,7,8,8aoc - octahydronaphthalin-Iß-carbonsäure in 170 ccm. Essigsäureäthylester, destilliert aus der Lösung 30 ccm ab, kühlt auf -30'C und leitet dann durch die Lösung Sauerstoff, der 1 bis 20/, Ozon enthält, mit einer Geschwindigkeit von 0,4 1 je Minute. Nach 2stündigem Durchleiten des ozonhaltigen Sauerstoffs entfernt man das Ozon aus der Lösung durch Stickstoff und anschließend unter Rühren im Vakuum. Dann versetzt man die Mischung unter Rühren und ständiger Aufrechterhaltung einer Temperatur von -30'C mit einer Mischung aus 3,5 g Kaliumjodat, 3,5 ccm 200/"iger Schwefelsäure, die mit Wasser auf 70 cem aufgefüllt wurde. 6. Preparation of Iß-carboxymethyl-2ß-methoxyearbonyl-3, x-cyano-4ß-acetoxy-6ß-formylcyclohexane (IX) 7 g of the methyl ester of 3ß-acetoxy-2, -, # - cyano - 7 - oxo are dissolved - 1,2,3,4,4aoc, 7,8,8aoc - octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid in 170 ccm. Ethyl acetate, distilled from the solution 30 ccm, cools to -30'C and then passes oxygen, which contains 1 to 20% ozone, through the solution at a rate of 0.4 1 per minute. After the ozone-containing oxygen has been passed through for 2 hours, the ozone is removed from the solution by means of nitrogen and then in vacuo with stirring. The mixture is then mixed with a mixture of 3.5 g of potassium iodate, 3.5 ccm of 200% sulfuric acid, which has been made up to 70 cem with water, while stirring and maintaining a temperature of -30'C at all times.

Man erhitzt die Mischung 1 Stunde unter Rühren auf 35'C, kühlt sie dann bis in die Nähe von O'C, sättigt sie mit Natriumchlorid und extrahiert mit Essigsäureäthylester. Man trennt diese saure Fraktion durch eine Extraktion mit Natriumbicarbonatlösung ab, die man anschließend mit konzentrierter Salzsäure bis zu einem p-u-Wert von 1 ansäuert. Dann extrahiert man die saure Mischung mit Methylenchlorid. Die Arbeitsgänge von der Sättigung mit Natriumchlorid bis zur Extraktion mit Methylenchlorid müssen bei tiefer Temperatur (in der Nähe von O'C) und sehr rasch durchgeführt werden, um Dismutation der Aldehydgruppe und die Enolisierung des der Aldehydgruppe benachbarten Asymmetriezentrums zu vermeiden. Man trocknet den Methylenchloridextrakt und dampft ihn im Vakuum zur Trockne ein. Man erhält als Rückstand etwa 8 g der Verbindung IX, die man unmittelbar für die weitere Umsetzung verwendet. Die Zersetzung des Ozonids kann mit Wasser, ohne Kaliumjodat und Schwefelsäure durchgeführt werden, doch ist die Ausbeute dann geringer.The mixture is heated to 35 ° C. for 1 hour with stirring, then cooled to near O'C, saturated with sodium chloride and extracted with ethyl acetate. This acidic fraction is separated off by extraction with sodium bicarbonate solution , which is then acidified with concentrated hydrochloric acid to a pu value of 1. The acidic mixture is then extracted with methylene chloride. The operations from saturation with sodium chloride to extraction with methylene chloride must be carried out at low temperature (close to O'C) and very quickly in order to avoid dismutation of the aldehyde group and the enolization of the asymmetric center adjacent to the aldehyde group. The methylene chloride extract is dried and evaporated to dryness in a vacuum. About 8 g of compound IX are obtained as residue and are used directly for the further reaction. The decomposition of ozonide can be carried out with water, without potassium iodate and sulfuric acid, but the yield is then lower.

7. Herstellung des Methylesters des Iß-Carboxymethyl-2ß-methoxycarbonyl-3m-cyan-4ß-acetoxy-6fl-formylcyclohexans (X) 8 g der Verbindung IX werden in 14 cm Methylenchlorid gelöst, diese Lösung versetzt man langsam bei O'C mit einer Lösung von 10/, Diazonmethan in Methylenchlorid bis zum bleibenden durch Gelbfärbung sichtbaren Überschuß. Nach 5 Minuten dampft man die Mischung im Vakuum zur Trockne ein. Den aus der Verbindung X bestehenden Rückstand verwendet man unmittelbar für die weitere Umsetzung. 7. Preparation of the methyl ester of Iß-carboxymethyl-2ß-methoxycarbonyl-3m-cyano-4ß-acetoxy-6fl-formylcyclohexane (X) 8 g of compound IX are dissolved in 14 cm of methylene chloride, this solution is slowly added at O'C a solution of 10 /, diazonmethane in methylene chloride to the permanent excess visible through yellow coloration. After 5 minutes, the mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue consisting of compound X is used immediately for the further reaction.

8. Herstellung des Methylesters der 18fl-Acetoxy-1 1-methoxy-17a-cyan-16fl-methoxycarbonyl-2,3,3,4-diseco-4(21),20x-yohimben-3-carbonsäure(XI) Den unter 7 erhaltenen Rückstand versetzt man mit einer lauwarmen Lösung von - 4,9 g 6-Methoxytryptamin in 245 ccm wasserfreiem Tetrahydrofuran. Nach 20minutigem Stehen bei 30' C dampft man die Mischung im Vakuum zur Trockne ein. Das aus der Verbindung XI bestehende braune Harz wird unmittelbar für die folgende Umsetzung verwendet. 8. Preparation of the methyl ester of 18fl-acetoxy-1 1-methoxy-17a-cyano-16fl-methoxycarbonyl-2,3,3,4-diseco-4 (21), 20x-yohimben-3-carboxylic acid (XI) 7 is mixed with a lukewarm solution of - 4.9 g of 6-methoxytryptamine in 245 cc of anhydrous tetrahydrofuran. After standing for 20 minutes at 30 ° C., the mixture is evaporated to dryness in a vacuum. The brown resin consisting of the compound XI is used directly for the following reaction.

9. Herstellung von rechtsdrehendem 11-Methoxy-17cc-cyan-18ß-oxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20a-yohimban (XII) Die nach 8 erhaltene braune gumniiartige Verbindung wird in 140 ccm wasserfreiem Methanol gelöst. Man versetzt die Lösung dann mit 4,2 g Kaliumborhydrid, läßt sie 10 Minuten bei 10' C stehen, erhitzt sie 15 Minuten unter Rückfluß zum Sieden, engt sie im Vakuum auf 30 ccm ein, zerstört das überschüssige Kaliumborhydrid mit einigen Tropfen Essigsäure, säuert mit Salzsäure auf eineij pH-Wert= 1 an, extrahiert mit Chloroform, das 30 0/, Äthanol enthält, trocknet den Extrakt und dampft ihn zur Trockne ein.-Den Rückstand nimmt man in Methanol auf, saugt den Niederschlag ab, wäscht und trocknet ihn bei 80' C und erhält 3,45 g, entsprechend 340f, der berechneten Menge, 11-Methoxy-17tx-cyan-18ß-oxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20,x-yohimban (XII), das man ohne jede weitere Reinigung für die folgende Umsetzung verwendet. 9. Production of dextrorotatory 11-methoxy-17cc-cyano-18ß-oxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20a-yohimbane (XII) The brown rubber-like compound obtained according to 8 is dissolved in 140 cc of anhydrous methanol solved. The solution is then treated with 4.2 g of potassium borohydride, left to stand for 10 minutes at 10 ° C., heated to boiling under reflux for 15 minutes, concentrated in vacuo to 30 cc, the excess potassium borohydride destroyed with a few drops of acetic acid, acidified with hydrochloric acid to pH = 1 , extracted with chloroform which contains 30 % ethanol, the extract is dried and evaporated to dryness. The residue is taken up in methanol, the precipitate is filtered off with suction, washed and dried it at 80 ° C. and receives 3.45 g, corresponding to 340f, the calculated amount, of 11-methoxy-17tx-cyano-18ß-oxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20, x-yohimbane (XII), which is used for the following reaction without any further purification.

Durch Umkristallisieren aus Methanol erhält man die reine Verbindung XII vom F. = 233' C und [x]IDI = + 32' ± 5' C (c = 0,5 0/, in Äthanol). Die bisher noch nicht beschriebene Verbindung bildet Prismen, die in Äther, Wasser und verdünnten wäßrigen Säuren und Alkalien unlöslich, in Äthanol wenig löslich und in Aceton, Benzol und Chloroform löslich sind.Recrystallization from methanol gives the pure compound XII of F. = 233 'C and [x] IDI = + 32' ± 5 ' C (c = 0.5 0 /, in ethanol). The compound not yet described forms prisms which are insoluble in ether, water and dilute aqueous acids and alkalis, sparingly soluble in ethanol and soluble in acetone, benzene and chloroform.

C"H"0,N,; Molekulargewicht = 425,47. Berechnet ... C64,92, H6,40, 018,80, N9,890/,; gefunden ... C64,9, 116,4, 018,8 N9,60/,. 10. Herstellung von rechtsdrehendem 11-Methoxy-17ex-cyan-18ß-acetoxy-3-oxo-I6P-methoxycarbonyl-2,3-seco-20cc-yohimban (XIII) Man erhitzt eine Lösung von 10,4 g 1 1-Methoxy-17oc-cyan-18ß-oxy-3-oxo-16p-methoxycarbonyl-2,3-seco- 20a-yohimban, in 40 ccm Pyridin und 24 ccm Essigsäureanhydrid, 20 Minuten auf 60' C, dampft die Lösung im Vakuum zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in 20 ccm Essigsäureäthylester auf, versetzt die Mischung mit 30 ccm Äther, kühlt sie in Eis, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Äther und trocknet ihn bei 90' C. Es werden 10,51 g, entsprechend 92 "/, der berechneten Menge, der Verbindung XIII erhalten, die unmittelbar für die weitere Umsetzung verwendet wird.C "H" 0, N ,; Molecular Weight = 425.47. Calculated ... C64.92, H6.40, 018.80, N9.890 / ,; found ... C64.9, 116.4, 018.8 N9.60 / ,. 10. Preparation of dextrorotatory 11-methoxy-17ex-cyano-18β-acetoxy-3-oxo-16P-methoxycarbonyl-2,3-seco-20cc-yohimbane (XIII) A solution of 10.4 g of 11-methoxy is heated -17oc-cyano-18ß-oxy-3-oxo-16p-methoxycarbonyl-2,3-seco-20a-yohimban, in 40 cc pyridine and 24 cc acetic anhydride, 20 minutes at 60 ° C, the solution evaporates to dryness in vacuo a, takes up the residue in 20 cc of ethyl acetate, the mixture is mixed with 30 cc of ether, cools it in ice, sucks off the precipitate, washes it with ether and dries it at 90 ° C. There are 10.51 g, corresponding to 92 "/, the calculated amount, of the compound XIII obtained, which is used immediately for the further reaction.

Die reine Verbindung XIII wird durch Umkristallisieren aus einer Mischung aus Aceton und Äther erhalten. F. = 200'C; = +48' ±5'C (c = 0,5 % in Äthanol). Die Verbindung bildet ungefärbte Prismen, die in Wasser, Äther und wäßrigen Säuren und Alkalien unlöslich und in Äthanol, Aceton, Benzol und Chloroform löslich sind.The pure compound XIII is obtained by recrystallization from a mixture of acetone and ether. M.p. = 200'C; = +48 '± 5'C (c = 0.5% in ethanol). The compound forms uncolored prisms which are insoluble in water, ether and aqueous acids and alkalis and soluble in ethanol, acetone, benzene and chloroform.

.r,H"0,N3; Molekulargewicht = 467,51. Cp Berechnet ... C 64,22, H 6,25, 0 20,53, N 8,99 gefunden ... C 64,3, H 6,4, 0 20,5, N 9,0 Ö/,. Diese Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben..r, H "0, N3; Molecular Weight = 467.51. Cp Calculated ... C 64.22, H 6.25, 0 20.53, N 8.99 found ... C 64.3, H 6.4.0 20.5, N 9.0 O /,. This connection has not yet been described.

11. Herstellung von linksdrehendem-1 1-Methoxy-1Tx-cyan- 1 8ß-acetoxy- 1 6ß-methoxycarbonyl-3(I4),20A-yohimben (XIV) 6 g rohes 1 1-Methoxy-17a-cyan-18fl-acetoxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20,x.yohimban werden 90 Minuten unter Rückfluß mit 60 ccm Phosphoroxychlorid umgesetzt. Man entfernt das überschüssige Phosphoroxychlorid durch Eindampfen der Mischung im Vakuum bis zur Trockne. Den Rückstand nimmt man in 60 ccm Aceton auf, versetzt die Mischung bei 0' C mit wäßtigem konzentriertem Ammoniak und anschließend mit 90 ccm Wasser. Man kühlt dann die Mischung in Eis, saugt die Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und mit Methanol und trocknet sie bei 80' C. Man erhält 5,46 g, entsprechend 95 0/, der berechneten Menge, 11-Methoxy-17oc-cyan-18ß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3(I4),20a-yohimben(XIV), das man ohne Reinigung für die weitere Umsetzung verwendet. Durch Umkristallisieren aus einer Mischung aus Aceton und Wasser erhält man die reine Verbindung vom F. = 280 bis 285' C und [,x]" = -13' +l0' C (c = 0,501,) in Chloroform). Sie bildet weißgelbliche Prismen, die in Äther, Wasser und verdünnten wäßrigen Alkalien unlöslich, in Äthanol wenig löslich und in Aceton, Benzol, Chloroform und verdünnten wäßrigen Säuren löslich sind. 11. Preparation of levorotatory 1-1-methoxy-1Tx-cyano-1-acetoxy-1 8SS 6ß-methoxycarbonyl-3 (I4), 20A-yohimben (XIV) 6 g of crude 1 1-methoxy-17a-cyano-18fl- acetoxy-3-oxo-16ß-methoxycarbonyl-2,3-seco-20, x.yohimban are reacted with 60 cc of phosphorus oxychloride under reflux for 90 minutes. The excess phosphorus oxychloride is removed by evaporating the mixture in vacuo to dryness. The residue is taken up in 60 cc of acetone, and concentrated aqueous ammonia is added to the mixture at 0 ° C. and then 90 cc of water. The mixture is then cooled in ice, the crystals are filtered off with suction, washed with water and with methanol and dried at 80 ° C. 5.46 g, corresponding to 95%, of the calculated amount, of 11-methoxy-17oc- cyano-18ß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3 (14), 20a-yohimben (XIV), which is used for the further reaction without purification. Recrystallization from a mixture of acetone and water gives the pure compound with a temperature of 280 to 285 ° C and [, x] " = -13 ' + 10' C (c = 0.501,) in chloroform). It forms yellowish-white Prisms which are insoluble in ether, water and dilute aqueous alkalis, sparingly soluble in ethanol and soluble in acetone, benzene, chloroform and dilute aqueous acids.

Cm H, 0, N,; Molekulargewicht = 449,49. Berechnet ... C 66,80, H 6,05, N 9,35 0/,; gefunden ... C 66,7, H 6,1, N 9,3 0/0. Diese Verbindung wurde bisher noch nicht beschrieben. Cm H, 0, N ,; Molecular Weight = 449.49. Calculated ... C 66.80, H 6.05, N 9.35%; Found ... C 66.7, H 6.1, N 9.3 0/0. This connection has not yet been described.

12. Hydrierung der 3(I4)-ständiäen Doppelbindung des 11-Methoxy-17x-cyan-18fl-acetoxy-16#-methoxyearbonyl-3(I4),20oc-yohimbens(XIV),.#, a) Herstellung von linksdrehendem 11 -Methoxy-17cc-cyan- 1 8ß-acetoxy- 1 6ß-methoxycarbonyl-3x,20*-yohimban (XV) Man versetzt eine Lösung von 200 mg des 1 1-Methoxy - 17oc-cyan- 18fl- acetoxy - 16ß- methoxycarbonyl-3(I4.),20,x-yohirnbens in 6 ccm Methanol und 0,1 cem konzentrierter Salzsäure bei +IO'C mit 10Omg Natriumborhydrid, gibt dann 6 ccm Wasser zu, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und Methanol und trocknet ihn bei 90' C. Man erhält 166 mg, entsprechend 82 0/, der berechneten Menge, des 3x-Isomeren, das man aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser umkristallisiert. F. # 290' C; [oc]IC)0 = -96' ±5' C (c = 0,501, in Dimethylformamid). Diese noch nicht beschriebene Verbindung bildet weißgelbliche Prismen, die in Wasser, Äther und verdünnten wäßrigen Alkalien unlöslich, in Äthanol und Aceton wenig löslich und in Chloroform und verdünnten wäßrigen Säuren löslich sind.12. Hydrogenation of the 3 (I4) double bond of 11-methoxy-17x-cyano-18fl-acetoxy-16 # -methoxyearbonyl-3 (I4), 20oc-yohimbens (XIV),. #, A) Production of levorotatory 11 -Methoxy-17cc-cyano- 1 8β-acetoxy- 1 6β-methoxycarbonyl-3x, 20 * -yohimbane (XV) A solution of 1 1-methoxy - 17oc-cyano-18fl-acetoxy -16β- methoxycarbonyl is added -3 (I4.), 20, x-yohirnbens in 6 cc of methanol and 0.1 cc of concentrated hydrochloric acid at + 10Omg sodium borohydride, then adds 6 cc of water, sucks off the precipitate, washes it with water and methanol and dries it at 90 ° C. 166 mg, corresponding to 82 %, the calculated amount, of the 3x isomer are obtained, which is recrystallized from a mixture of acetone and water. F. # 290 'C; [oc] IC) 0 = -96 ' ± 5' C (c = 0.501, in dimethylformamide). This compound, which has not yet been described, forms yellowish-white prisms which are insoluble in water, ether and dilute aqueous alkalis, sparingly soluble in ethanol and acetone and soluble in chloroform and dilute aqueous acids.

b) Herstellung von linksdrehendern 11 -Methoxy-17o#-cyan-lgß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3ß,20#x-yohimban (XVI) Man mischt 1 g linksdrehendes 11-Methoxy-17,xcyan - 18ß - acetoxy- 16ß - methoxycarbonyl - 3(14),20xyohiniben (XIV), 40 cem Essigsäure und 5 g Zinkpulver und erhitzt die Mischung 10 Minuten unter Rückfluß. Dann saugt man unter Verwendung einer Füterhilfe ab, wäscht mit Wasser, kühlt das Filtrat in Eis und versetzt es mit überschüssigem wäßrigem konzentriertem Ammoniak. Hierauf extrahiert man mit Methylenchlorid, trocknet # den Extrakt über Magnesiumsulfat und dampft ihn zur Trockne ein. Man löst den Rückstand in Aceton, versetzt mit verdünnter Salpetersäure und saugt das kri&tallisierte Nitrat des 3x-Isomeren ab. Aus der Mutterlauge erhält man nach Zugabe von konzentriertem wäßrigem Ammoniak das 3fl-Isomere, das man absaugt und mit Methanol wäscht. Beim Umkristallisieren aus Aceton erhält man weißgelbliche Nadeln vom F. = 305' C und = -120' -1-20' C (c = 0,20#p in Dimethylformamid). Diese Verbindung ist in Ather, Wasser und wäßrigen Alkalien unlöslich, in Äthanol, Aceton, Benzol und Chloroform wenig löslich und in verdünnten wäßrigen Säuren löslich. b) Preparation of levorotatory 11- methoxy-17o # -cyan-lgß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3ß, 20 # x-yohimbane (XVI) 1 g of levorotatory 11-methoxy-17, xcyan -18ß- acetoxy-16ß is mixed - methoxycarbonyl - 3 (14), 20xyohiniben (XIV), 40 cem acetic acid and 5 g zinc powder and reflux the mixture for 10 minutes. It is then suctioned off using a feeding aid, washed with water, the filtrate is cooled in ice and excess aqueous concentrated ammonia is added. It is then extracted with methylene chloride, the extract is dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. The residue is dissolved in acetone, diluted nitric acid is added and the crystallized nitrate of the 3x isomer is filtered off with suction. Concentrated aqueous ammonia is added to the mother liquor to obtain the 3fl isomer, which is filtered off with suction and washed with methanol. When recrystallizing from acetone, white-yellowish needles of F. = 305 ° C and = -120 ° -1-20 ° C (c = 0.20 # p in dimethylformamide). This compound is insoluble in ether, water and aqueous alkalis, sparingly soluble in ethanol, acetone, benzene and chloroform and soluble in dilute aqueous acids.

C#, H,., 0., X, Molekulargewicht = 451,5 1. Berechnet ... C 66,5, H 6,47, 0 17,72, N 9,310/,; gefunden ...- C 66,4, H-6,5-1- 0 f797, N 9,2"/,. Diese Verbindung wurde noch nicht beschrieben. 13. Herstellung von linksdrehendem 1 1-Methoxy-17x -cya-n-18fl-oxy-16#-niethoxycarbonyl-3ß,20,x-yohimban (XVII) Man erhitzt 1,65 g linksdrehendes 11-Methoxy-17a-cyan- lgß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3ß,20ayohimben (XVI), 66 ccm wasserfreies Methanol und 660 mg Kaliumborhydrid 1 Stunde unter Rückfluß. Dann kühlt man die Mischung in -Eis, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit -Wasser und mit Methanol und trocknet ihn bei .90' C. Man erhält 1, 175 g, entsprechend 80 % der berechneten Menge, rohes 11-,Methoxv-17a-cyan-18ß-oxy-16ß-methoxyüarboti#l.;3,6-,20#x-yohimban, das ohne Reinigung für die weitere Umsetzung verwendet wird. Aus einem Gemisch aus Methylenchlorid und Methanol umkristallisiert, bildet die Verbindung weißgelbliche Kristalle vom F. = 295' C und [x]'0' = -155' -4-5' C (c = 0,5 "/, in Dimethylformamid). Sie ist in Wasser, Äther, Chloroform und verdünnten wäßrigen Al- kalien unlöslich, in Äthanol und Aceton wenig löslich und in verdünnten wäßrigen Säuren löslich. C"H,0,Na; Molekulargewicht # 409,47. Berechnet ... C 67,46, H 6,65, 0 15,63, N 10,26 0/0; gefunden ... C 67,2, H 6,5, 0 15,8, N 10, 10/,. Diese Verbindung wurde noch nicht beschrieben. 14. Herstellung von linksdrehendem 11 -Methoxy-17,x-eyan-16fl-methoxycarbonyl-18ß-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-3fi,20,x-yohimban (XVIII) Man mischt 1,05 g 1 1-Methoxy-17oc-cya.n-18ß-oxy-16p-methoxycarbonyl-3fl,20--yohimban, 2,4g 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid und 20 ccm Pyridin, verschließt das Reaktionsgefäß und läßt es 17 Stunden bei 75' C stehen. Dann kühlt man ab, verdünnt die Mischung mit 5 ccm Wasser, läßt sie 1/, Stunde bei 40' C stehen, säuert sie mit einem Gemisch aus Eis und Salssäure an, extralliert mit Methylenehlorid, wäscht den Extrakt mit Wasser und wäßrigem Ammoniak, trocknet ihn über Magnesiumsulfat und dampft ihn im Vakuum zur Trockne ein. Den Rückstand nimmt man in Methanol auf, kühlt die Mischung in Eis, saugt den Niederschlag ab, wäscht ihn mit kaltem Methanol. Nach dem Trocknen erhält man 0,95 g, entsprechend 65 0/, der berechneten Menge, 11 - Methoxy - 17a - cyan - 16ß - methoxycarbonyl - 18ß-(3',4',5'- trimethoxybenzoyloxy) - 3ß,20oc - yohimban, das man aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser umkristallisiert. F. = 298' C; = - 107' ± 5' C (c = 0,51)1, in Chloroform). Die Verbindung bildet weißgelbliche Kristalle, die in Wasser, Äther und verdünnten wäßrigen Säuren und Alkalien unlöslich, in Äthanol wenig löslich und in Chloroform und Aceton löslich sind.C #, H,., 0., X, molecular weight = 451.5 1. Calculated ... C 66.5, H 6.47.0 17.72, N 9.310 ;; Found ...- C 66.4, H-6.5-1-0 f797, N 9.2 "/,. This connection has not yet been described. 13. Preparation of levorotatory 1-methoxy-1-n-17x -cya 18FL-oxy-16 # -niethoxycarbonyl-3.beta., 20, x-yohimban (XVII) is heated 1.65 g of laevorotatory 11-methoxy-17a-cyano- Igβ-acetoxy-16β-methoxycarbonyl-3β, 20ayohimben (XVI), 66 cc anhydrous methanol and 660 mg potassium borohydride for 1 hour under reflux. Then the mixture is cooled in ice - cream, filtered off the precipitate, washed with - water and with methanol and dried at .90 'C. to give 1, 175 g, corresponding to 80% of the calculated amount of crude 11-, Methoxy -17a-cyan-18ß-oxy-16ß-methoxyüarboti # 1.; 3,6-, 20 # x-yohimbane, which is used for further reaction without purification. Recrystallized from a mixture of methylene chloride and methanol, the compound forms white-yellowish crystals of F. = 295 'C and [x]' 0 ' = -155' -4-5 ' C (c = 0.5 "/, in dimethylformamide) . It is chemicals in water, ether, chloroform and dilute aqueous Al insoluble, soluble in ethanol and acetone, and slightly soluble in dilute aqueous acids, C "H, 0, Na. Molecular Weight # 409.47. Calculated ... C 67.46, H 6.65, 0.15.63, N 10.26 0/0; found ... C 67.2, H 6.5, 0.15.8, N 10.10 / ,. This connection has not yet been described. 14. Preparation of levorotatory 11- methoxy-17, x-eyan-16fl-methoxycarbonyl-18ß- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) -3fi, 20, x-yohimban (XVIII) Mix 1.05 g 1 1-methoxy-17oc-cya.n-18ß-oxy-16p-methoxycarbonyl-3fl, 20-yohimbane, 2.4 g of 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride and 20 cc of pyridine, seal the reaction vessel and leave it for 17 hours 75'C stand. It is then cooled, the mixture was diluted with 5 cc of water, they can be 1 / stand hour at 40 'C, it is acidified with a mixture of ice and Salssäure, extralliert with Methylenehlorid, the extract is washed with water and aqueous ammonia, dried it over magnesium sulphate and evaporated it to dryness in a vacuum. The residue is taken up in methanol, the mixture is cooled in ice, the precipitate is filtered off with suction and washed with cold methanol. After drying, 0.95 g, corresponding to 65%, of the calculated amount, 11 - methoxy - 17a - cyano - 16ß - methoxycarbonyl - 18ß- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) - 3ß, 20oc - yohimban, which is recrystallized from a mixture of acetone and water. F. = 298 'C; = - 107 '± 5' C (c = 0.51) 1, in chloroform). The compound forms white-yellowish crystals which are insoluble in water, ether and dilute aqueous acids and alkalis, sparingly soluble in ethanol and soluble in chloroform and acetone.

C"H",0"N." Molekularjeewicht = 603,65. Berechnet ... C 65,56, H 6,18, 0 21,20, N 6,96 0/,); gefunden ... C 65,6, H 6,2, 0 21,2, N 7,10/0. Diese Verbindung wurde noch nicht beschrieben. Nach dem Verfahren der Erfindung kann man auch die entsprechenden Enantiomorphen oder Racemate herstellen.C "H", 0 "N." Molecular Weight = 603.65. Calculated ... C 65.56, H 6.18, 0.21.20, N 6.96 0.12;); Found ... C 65.6, H 6.2, 0.21.2, N 7.10 / 0. This connection has not yet been described. The corresponding enantiomorphs or racemates can also be prepared by the process of the invention.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. A process for the preparation of 11-methoxy-17x-eyan-18ß- (3 ', 4', 5'-trimethoxybenzoyloxy) -16ß-methoxycarbonyl-3ß, 20x-yohimban (XVIII), characterized in that the Lactone of 2 # x-bromo-8ß-oxy-3fl, 5ß-epoxy-1,2,3,4,4ax, 5,8,8aocoetahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (1) in dimethylformamide with an aqueous alkali metal cyanide solution, preferably potassium cyanide solution, treated, the obtained lactone of 2oc-cyano -. # 8ß-oxy-3ß, 5ß - epoxy - 1,2,3,4,4a,%, 5,8,8ax - octahydronaphtha-Iin-Iß-carboxylic acid (11) with an N-bromamide, N-bromimide such as N-bromosuccinimide or an N-bromohydantoin in the presence of a mineral acid such as sulfuric acid or perchloric acid, the resulting 1,8-lactone of 6x-bromo-7ß, 8p-dioxy-2x -eyan-3ß, 5ß-epoxy-4acc, 8aoc-decahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (III) oxidized with chromic anhydride in acetic acid, the resulting lactone of 6oc-bromo-8ß-oxy-2c # -cyan-3ß, 5ß-epoxy- 7- oxo -4a # x, 8aix - decahydronaphthalene - Iß - carboxylic acid (IV) reduce with zinc and acetic acid t, the obtained 3P-oxy-2cc-cyano-7-oxo-1,2,3,4,4a # x, 7,8,8aa-octahydronaphthalene-Iß-carboxylic acid (V) is acetylated at the hydroxyl group and esterified at the carboxyl group , the protected compound VIII via the ozonide, which is broken down with iodic acid (HJOJ, periodic acid (HJOJ or water) into lß-carboxymethyl-2ß-methoxycarbonyl-3cc-cyano-4p-acetoxy-6fl-formyl-cyclohexane (IX), its methyl ester X condensed with 6-methoxytryptamine, the resulting methyl ester of 18β-acetoxy-11-methoxy-17oc-cyano-16β-methoxy-carbonyl-2,3,3,4-diseco-4 (21), 20oc-yohimben-3-carboxylic acid (X1) reduced with simultaneous deacetylation and ring closure with an alkali borohydride, preferably potassium borohydride, in anhydrous methanol at a temperature between +5 and +40 ° C., preferably with termination of the condensation to the lactam, the resulting 1 1-methaxy-17oc -cyan-18ß-oxy-3-oxo-16p-methoxycarbonyl-2,3-seco-20oc-yohimbane (XII) in the 18-position acetylated in a known manner and with phospho ring closes roxychloride or thionylchloride, then treated with ammonia and with zinc and a low molecular weight allphatic carboxylic acid the double bond in the 3,14-position to form 11-methoxy-17oc-cyano-18ß-acetoxy-16ß-methoxycarbonyl-3ß, 20a-yohimbane ( XVI) hydrogenated, the resulting compound is deacetylated with an alkali borohydride in anhydrous methanol and esterified with a reactive functional derivative of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, such as chloride, anhydride or mixed anhydride.

2. The method according to claim 1, characterized in that the dextrorotatory lactone of 2x - bromine - 8ß- oxy-3ß, 5fl-epoxy-1,2,3,4,4ax, 5,8,8axoctahydronaphthalene - lß-carboxylic acid ( 1) converted into the levorotatory 11-methoxy-17oc-cyano-18fl- (3 ', 4', Y- trimethoxybenzoyloxy) -16β- methoxycarbonyl-3fl, 20x-yohimbane (XVIII). 3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the decomposition - the ozonide with iodic acid at a temperature between -10 and -35 'C is carried out.

Considered publications: Chemie für Labor und Technik, Vol. 8, 1957, pp. 89 to 101; Helvetica Chimica Acta, vol. 373 1954, pp. 69 and 70; Journal of the American Chemical Society, Vol. 78, 1956, pp. 2023, 2024 and 2657.