DE1103936B

DE1103936B - Process for the preparation of substituted 2,3-diphenyl-propylamines

Info

Publication number: DE1103936B
Application number: DEF25928A
Authority: DE
Inventors: Dr Manfred Schorr; Dr Heinrich Leditschke; Dr Rudolf Fussgaenger; Dr Med Vet Fritz Bauer
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1958-06-10
Filing date: 1958-06-10
Publication date: 1961-04-06
Also published as: NL111021C; CH381241A; GB921979A; NL240048A; BE579542A; CH381242A

Description

DEUTSCHESGERMAN

Es wurde gefunden, daß man substituierte 2,3-Diphenylpropylamine mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften der allgemeinen Formel IIt has been found that substituted 2,3-diphenylpropylamines have valuable therapeutic properties of the general formula I.

Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture

von substituierten
2,3-Diphenyl-propylaminenof substituted
2,3-diphenyl-propylamines

R,R,

— CH₂- CH- CH₂- NH₂ - CH ₂ - CH - CH ₂ - NH ₂

(I)(I)

R₃ R₄ R ₃ R ₄

Anmelder:Applicant:

Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft
ίο vormals Meister Lucius & Brüning,
Frankfurt/M., Brüningstr. 45Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft
ίο formerly Master Lucius & Brüning,
Frankfurt / M., Brüningstr. 45

worin R₁ und R₃ Halogenatome und R₂ sowie R₄ Wasserstoff, Halogenatome oder Methylgruppen bedeuten, erhält, wenn man entsprechend substituierte Benzaldehyde oder Benzylhalogenide in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels mit substituierten Benzylcyaniden umsetzt und die erhaltenen substituierten α,/3-Diphenylacrylnitrile der allgemeinen Formel IIwhere R ₁ and R _{3 are} halogen atoms and R ₂ and R _{4 are} hydrogen, halogen atoms or methyl groups, if correspondingly substituted benzaldehydes or benzyl halides are reacted with substituted benzyl cyanides in the presence of an alkaline condensing agent and the substituted α, / 3-diphenylacrylonitriles obtained generally Formula II

xg Dr. Manfred Schorr,xg Dr. Manfred Schorr,

Dr. Heinrich Leditschke, Frankfurt/M.-Unterliederbach, Dr. Rudolf Fussgänger, Frankfurt/M.-Höchst,Dr. Heinrich Leditschke, Frankfurt / M.-Unterliederbach, Dr. Rudolf Pedestrian, Frankfurt / M.-Höchst,

und Dr. med. vet. Fritz Bauer, Bad Soden (Taunus),and Dr. med. vet. Fritz Bauer, Bad Soden (Taunus),

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

CH = C-CNCH = C-CN

(Π)(Π)

R₃ R ₃

bzw. α,/3-Diphenyl-propionitrile der allgemeinen Formel IIIor α, / 3-diphenyl-propionitrile of the general formula III

R₁,R ₁ ,

-CH₉-CH-CN-CH ₉ -CH-CN

(III)(III)

R₃ R ₃

üblicher Weise reduziert. Für die Kondensation kommen beispielsweise folgende substituierte Benzaldehyde in Frage: 4-Chlorbenzaldehyd, 3,4-Dichlorbenzaldehyd, 2,4-Dichlorbenzaldehyd, 3-Chlorbenzaldehyd, 2-Chlorbenzaldehyd, 3,5-Dichlorbenzaldehyd, 4-Fluorbenzaldehyd und 4-Chlor-3-methylbenzaldehyd. Geeignete substituierte Benzylhalogenide sind z. B. 4-Fluorbenzylchlorid, 4-Chlorbenzylchlorid, 4-Brombenzylchlorid, 3,4-Dichlorbenzylchlorid. usually reduced. For example, the following substituted benzaldehydes are used for the condensation in question: 4-chlorobenzaldehyde, 3,4-dichlorobenzaldehyde, 2,4-dichlorobenzaldehyde, 3-chlorobenzaldehyde, 2-chlorobenzaldehyde, 3,5-dichlorobenzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde and 4-chloro-3-methylbenzaldehyde. Suitable substituted benzyl halides are e.g. B. 4-fluorobenzyl chloride, 4-chlorobenzyl chloride, 4-bromobenzyl chloride, 3,4-dichlorobenzyl chloride.

Im Falle der Verwendung von substituierten Benzylcyaniden kommen als Ausgangsstoffe beispielsweise in Betracht: 4-Chlorbenzylcyanid, 3,4-Dichlorbenzylcyanid, 2,4-Dichlorbenzylcyanid und 4-Fluorbenzylcyanid.In the case of the use of substituted benzyl cyanides, for example, come in as starting materials Consideration: 4-chlorobenzyl cyanide, 3,4-dichlorobenzyl cyanide, 2,4-dichlorobenzyl cyanide and 4-fluorobenzyl cyanide.

Vorteilhaft arbeitet man in der Weise, daß man äquimolekulare Mengen eines Benzaldehyds und eines Benzylcyanids in einem organischen Lösungsmittel löst und durch Zugabe katalytischer Mengen einer Base die Kondensation einleitet. Als Lösungsmittel kommen vor allem niedrigmolekulare aliphatische. Alkohole, wie Methanol oder Äthanol, in Frage. Geeignete Basen sind beispielsweise wäßrige oder alkoholische Lösungen von Alkalihydroxyden oder organische Basen, wie Triäthylamin oder Piperidin. Die Reaktion wird im allgemeinen bei Raumtemperatur durchgeführt und verläuft unter schwacher Selbsterwärmung. Es kann jedoch in manchen Fällen auch vorteilhaft sein, das Reaktionsgemisch bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels zu erwärmen. Die entstehenden a,/?-Diphenyl-acrylnitrile kristallisieren meist nach wenigen Minuten und werden dann wie üblich isoliert. Sie bilden farblose bis hellgelbe feste Körper, die ohne weitere Reinigung reduziert werden können.It is advantageous to work in such a way that equimolecular amounts of a benzaldehyde and one Benzyl cyanide dissolves in an organic solvent and the addition of catalytic amounts of a base Initiates condensation. In particular, low molecular weight aliphatic solvents are used as solvents. Alcohols such as methanol or ethanol, in question. Suitable bases are, for example, aqueous or alcoholic solutions of Alkali hydroxides or organic bases such as triethylamine or piperidine. The reaction will generally carried out at room temperature and proceeds with weak self-heating. However, it can be in some Cases also be advantageous to heat the reaction mixture to the boiling point of the solvent. the the resulting α, /? - diphenyl-acrylonitrile crystallize usually after a few minutes and are then isolated as usual. They form colorless to light yellow solid bodies, which can be reduced without further purification.

Die erhaltenen Nitrile werden in zweiter Reaktionsstufe nach einer der üblichen Methoden zu den entsprechenden 2,3-Diphenyl-propylaminen reduziert, vorteilhaft durch katalytisch^ Hydrierung. Man arbeitet dabei in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Methanol, Äthanol oder Dioxan, und setzt zur Vermeidung der Bildung von sekundären Aminen einen Überschuß an Ammoniak zu. Als Katalysator ist insbesondere Raney-Nickel geeignet. Die Hydrierung wird bei erhöhtem Wasserstoffdruck, vorteilhaft bei 50 bis 150 at und bei schwach erhöhten Temperaturen, zweckmäßig bei 40 bis 50° C, durchgeführt. Es war überraschend, daß unter diesen Reaktionsbedingungen vorhandene Halogenatome nicht in Form von Halogenwasserstoff eliminiert werden, obwohl die Halogenatome durch die über die Doppelbindung in Konjuga-The nitriles obtained are in the second reaction stage reduced by one of the customary methods to the corresponding 2,3-diphenyl-propylamines, advantageously by catalytic ^ hydrogenation. It works in the presence of a solvent such as methanol, ethanol or Dioxane, and uses an excess of ammonia to avoid the formation of secondary amines. Raney nickel is particularly suitable as a catalyst. The hydrogenation is carried out at increased hydrogen pressure, advantageously carried out at 50 to 150 atmospheres and at slightly elevated temperatures, expediently at 40 to 50.degree. It was surprising that, under these reaction conditions, halogen atoms are not present in the form of Hydrogen halide are eliminated, although the halogen atoms through the double bond in conjuga-

109 539/557109 539/557

3 43 4

tion mit dem Benzolkern stehende Nitrilgruppe aufge- Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 69 gtion with the benzene ring standing nitrile group- distilling off the solvent gives 69 g

lockert sind. Bei Steigerung der Reaktionstemperatur 2,3-Bis-(4'-chlorphenyl)-propylamin als dickes, farblosesare relaxed. When the reaction temperature is increased, 2,3-bis (4'-chlorophenyl) propylamine appears as a thick, colorless one

über die angegebenen Temperaturen hinaus beginnt Öl vom Kp.₄ 188 bis 190° C.Beyond the specified temperatures, oil begins at bp ₄ 188 to 190 ° C.

dagegen die Abspaltung, und die Hydrierungsprodukte Beispiel2on the other hand the cleavage, and the hydrogenation products Example 2

weisen zu niedrige Halogenwerte auf. Die gebildeten 5show halogen values that are too low. The educated 5

Amine können entweder durch Destillation im Vakuum a) a-(4-Chlorphenyl)-/3-(3',4'-dichlorphenyl)-Amines can either be obtained by distillation in vacuo a) a- (4-chlorophenyl) - / 3- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -

isoliert oder in Form von Salzen, z. B. als Hydrochloride, acrylnitrilisolated or in the form of salts, e.g. B. as hydrochloride, acrylonitrile

abgeschieden und durch Umkristallisieren gereinigt Man löst 2 g Natriumhydroxyd und 75,7 g 4-Chlor-deposited and purified by recrystallization. Dissolve 2 g of sodium hydroxide and 75.7 g of 4-chloro

werden. benzylcyanid in 200 ecm Alkohol und vereinigt diesewill. benzyl cyanide in 200 ecm alcohol and combines them

Eine andere vorteilhafte Ausführungsform des Ver- io Mischung mit einer Lösung von 87,5 g 3,4-Dichlorbenzfahrens gemäß der Erfindung besteht darin, Benzyl- aldehyd in 100 ecm warmem Alkohol. Das Kondensationshalogenide mit Benzylcyaniden in Gegenwart alkalischer produkt kristallisiert sofort aus, wird nach dem Abkühlen Kondensationsmittel umzusetzen. Als solche sind Amide, abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Man erhält 145 g Hydride und Alkoholate von Alkalimetallen, wie Na- eines festen farblosen Produktes vom Schmelzpunkt 152 triumamid, Natriumhydrid oder Natriumäthylat, beson- 15 bis 153 ⁰C.Another advantageous embodiment of the Verio mixture with a solution of 87.5 g of the 3,4-dichlorobenz process according to the invention consists in using benzyl aldehyde in 100 ecm warm alcohol. The condensation halide with benzyl cyanides in the presence of alkaline product crystallizes out immediately and, after cooling, will react the condensation agent. As such, amides are vacuumed and washed with alcohol. This gives 145 g hydrides, and alcoholates of alkali metals such as Na triumamid a solid colorless product with a melting point 152, sodium hydride or sodium ethylate, special 15-153 ⁰ C.

ders geeignet. Man arbeitet zweckmäßig bei normalen .., „ .„„ .„ ,. ,, , ,.which is suitable. One works expediently with normal .., " ."".",. ,,,,.

oder schwach erhöhten Temperaturen und in einem ^b) 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(3 ,4 -dxchlorphenyl)-or slightly elevated temperatures and in a ^b ) 2- (4'-chlorophenyl) -3- (3, 4 -dxchlorphenyl) -

inerten Lösungsmittel, wie Diäthyläther, Diisopropyl- propylamininert solvents such as diethyl ether, diisopropyl propylamine

äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol oder Toluol. 84 g a-(4-Chlorphenyl)-^-(3',4'-dichlorphenyl)-acryl-ether, tetrahydrofuran, dioxane, benzene or toluene. 84 g of a- (4-chlorophenyl) - ^ - (3 ', 4'-dichlorophenyl) -acryl-

Die erhaltene α,/3-Diphenyl-propionitrile können eben- 20 nitril löst man in einer Lösung von Ammoniak in 11The α, / 3-diphenylpropionitrile obtained can also be dissolved in 11 in a solution of ammonia in nitrile

falls nach einem der üblichen Verfahren reduziert werden. Methanol, gibt Raney-Nickel hinzu und schüttelt imif reduced by one of the usual methods. Methanol, add Raney nickel and shake the

Vorteilhaft wählt man den Weg der katalytischen Hydrie- Autoklav unter einem Wasserstoffdruck von 90 at undIt is advantageous to choose the path of the catalytic hydrie autoclave under a hydrogen pressure of 90 atm and

rung, die, wie bei den α,β-Diphenyl-acrylnitrilen beschrie- 40 bis 50° C. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahmetion, which, as described for the α, β-diphenyl-acrylonitriles, is 40 to 50 ° C. After the hydrogen uptake has ended

ben, durchgeführt wird. Man kann die a.jß-Diphenyl- wird vom Katalysator abgesaugt und anschließend imben, is carried out. The a.jß-Diphenyl- is sucked off from the catalyst and then im

propionitrile aber auch mit Alkalimetallen in Alkohol 25 Vakuum destilliert. Bei Kp.₃ 208 bis 210° C gehen 59 gpropionitrile but also distilled with alkali metals in alcohol 25 vacuum. In Kp. _3208-210 ° C go 59 g

oder mit Metallhydriden, z. B. Lithiumaluminiumhydrid, der Base als gelbliches dickes Öl über,or with metal hydrides, e.g. B. lithium aluminum hydride, the base as a yellowish thick oil over,

in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels Das Acetat schmilzt nach dem Umkristallisieren ausin the presence of an inert organic solvent. The acetate melts after recrystallization

behandeln. Äthylacetat bei 152 bis 152,5° C.treat. Ethyl acetate at 152 to 152.5 ° C.

Die neuen 2,3-Diphenyl-propylamine sind farblose bisThe new 2,3-diphenyl-propylamines are colorless to

gelbe Öle, in seltenen Fällen auch tief schmelzende feste 30 Beispiel 3yellow oils, in rare cases also deep-melting solid 30 Example 3

Substanzen, die sich im Vakuum destillieren lassen; _{a) a}._(4rChloipheiiyl)-fl-(3'-chloiphenyl)-aciylnitril allerdings können dabei Zersetzungserscheinungen auftreten. Sie bilden mit anorganischen und organischen Sau- Man versetzt eine Lösung von 151,5 g 4-Chlorbenzylren farblose kristalline Salze, die sich je nach Art und cyanid und 140,5 g 3-Chlorbenzaldehyd in 400 ecm Anzahl der Substituenten in den Benzolkernen in Wasser 35 Alkohol mit einer Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in mehr oder weniger leicht lösen. 200 ecm Alkohol und schüttelt um. Sofort setzt die Die neuen Verfahrenserzeugnisse besitzen wertvolle Kristallisation des Kondensationsproduktes ein. Nach therapeutische Eigenschaften. Die Verbindungen zeigen einer Stunde saugt man ab und wäscht mit Alkohol. Man bakteriostatische und bakterizide Wirksamkeit bei zahl- erhält 260 g a-(4-Chlorphenyl)-/3-(3'-chlorphenyl)-acrylreichen grampositiven und gramnegativen bakteriellen 40 nitril vom Schmelzpunkt 123° C.Substances that can be distilled in a vacuum; _{a) a} . _(4rC hloipheiiyl) -fl- (3'-chloiphenyl) aciylnitrile, however, decomposition phenomena can occur. They form with inorganic and organic acids a solution of 151.5 g of 4-chlorobenzylene colorless crystalline salts, depending on the type and cyanide and 140.5 g of 3-chlorobenzaldehyde in 400 ecm number of substituents in the benzene nuclei in water 35 Alcohol with a solution of 4 g of sodium hydroxide in more or less easily dissolve. 200 ecm of alcohol and shake it up. The new process products have valuable crystallization of the condensation product. According to therapeutic properties. The compounds show an hour, suctioned off and washed with alcohol. One receives bacteriostatic and bactericidal effectiveness at number- 260 g of a- (4-chlorophenyl) - / 3- (3'-chlorophenyl) -acrylic-rich gram-positive and gram-negative bacterial 40 nitrile with a melting point of 123 ° C.

Keimen bis zu einer Grenzkonzentration von etwa 4 y/ml. Aus Alkohol kristallisiert die Substanz in praktischGerms up to a limit concentration of about 4 y / ml. The substance practically crystallizes from alcohol

Der Wirkungstyp ist vorwiegend bakterizid, so daß die farblosen Nädelchen und schmilzt dann bei 124° C.The type of action is mainly bactericidal, so that the colorless needles and then melts at 124 ° C.

genannten Präparate für desinfektorische und konser- ,named preparations for disinfectant and preservative,

vierende Zwecke verwendet werden sollen. Darüber ^b) ²"(⁴ -Chlorphenyl)-3-(3 -chlorphenyl)-propylammfour purposes are to be used. Furthermore ^b ) ² "( ⁴ -chlorophenyl) -3- (3-chlorophenyl) -propylamm

hinaus besitzen die Verbindungen eine sehr gute fungi- 45 125 g a-(4-Chlorphenyl)-^-(3'-chlorphenyl)-acrylnitril statische und fungizide Wirkung bei einer Reihe von werden in einer Lösung von überschüssigem Ammoniak Hautpilzen bis zu einer Grenzkonzentration von etwa in 21 Methanol gelöst und in Gegenwart von Raney-1 γImI. Diese Wirksamkeit erstreckt sich aber auch auf Nickel bei 100 at und 40 bis 50° C hydriert, bis die Wasser-Blastomyceten und auf apathogene Pilze vom Typ des Stoffaufnahme beendet ist. Nach dem Absaugen vom Penicillium glaucum. 50 Raney-Nickel und Abdestillieren des LösungsmittelsIn addition, the compounds have a very good fungi- 45 125 g a- (4-chlorophenyl) - ^ - (3'-chlorophenyl) acrylonitrile static and fungicidal effect on a number of skin fungi up to a limit concentration in a solution of excess ammonia of about in 21 methanol and dissolved in the presence of Raney-1 γImI. This effectiveness also extends to nickel hydrogenated at 100 at and 40 to 50 ° C until the water blastomycetes and non-pathogenic fungi of the substance uptake type has ended. After aspiration from the Penicillium glaucum. 50 Raney nickel and distilling off the solvent

Schließlich hemmen sie die Entwicklung maligner nimmt man den Rückstand in 750 ecm Äther auf, filtriertFinally, they inhibit the development of malignant ones, the residue is taken up in 750 ecm of ether and filtered

Tumoren. von etwas ungelöster Substanz ab und versetzt mit 45 ecmTumors. of some undissolved substance and added 45 ecm

Beismel 1 einer 35°/_oigen alkoholischen Salzsäurelösung. Das aus-Beismel 1 of a 35 ° / _o aqueous alcoholic hydrochloric acid solution. The end-

geschiedene Hydrochlorid wird abgesaugt, mit ÄtherDivorced hydrochloride is suctioned off with ether

a) a,ß-Bis-(4-chlorphenyI)-acrylnitril 55 gewaschen und dann mit wäßriger Natriumbicarbonat-a) a, ß-bis (4-chlorophenyI) acrylonitrile 55 washed and then washed with aqueous sodium bicarbonate

lösung und Äther so lange geschüttelt, bis vollständigesolution and ether shaken until complete

Eine Lösung von 140,5 g 4-Chlorbenzaldehyd und Lösung erzielt ist. Die Ätherschicht wäscht man mit 151,5 g 4-Chlorbenzylcyanid in 400 ecm Alkohol wird mit Wasser, trocknet sie über Magnesiumsulfat und destilliert einer Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Al- den Ölrückstand schließlich im Vakuum. Man erhält so kohol versetzt und das Reaktionsgemisch umgeschüttelt. 60 80 g 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(3"-chlorphenyl)-propylamin, Das sich sofort ausscheidende feste Produkt wird nach das bei Kp.₃ 188 bis 190° C als farbloses Öl übergeht, dem Abkühlen abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und Das Hydrochlorid schmilzt bei 178 bis 181° C; das ausA solution of 140.5 g of 4-chlorobenzaldehyde and solution is obtained. The ether layer is washed with 151.5 g of 4-chlorobenzyl cyanide in 400 ecm of alcohol, then dried over magnesium sulfate and a solution of 4 g of sodium hydroxide in 200 ecm of alden oil residue is finally distilled in vacuo. In this way alcohol is added and the reaction mixture is shaken. 60 80 g 2- (4'-chlorophenyl) -3- (3 "-chlorophenyl) propylamine, the solid product which separates out immediately is _{filtered off with suction after cooling at b.p. 3} 188 to 190 ° C as a colorless oil, washed with alcohol and the hydrochloride melts at 178 to 181 ° C;

an der Luft getrocknet. Man erhält 254 g eines farblosen Essigsäureäthylester umkristallisierbare Acetat schmilzt Pulvers vom Schmelzpunkt 112 bis 113° C. bei 130 bis 131° C.air dried. 254 g of a colorless ethyl acetate are obtained which can be recrystallized and melted Powder with a melting point of 112 to 113 ° C. at 130 to 131 ° C.

b) 2,3-Bis-(4'-chlorphenyl)-propylamin ⁶⁵ Beispiel 4b) 2,3-bis (4'-chlorophenyl) propylamine ⁶⁵ Example 4

90 g a,^-Bis-(4-chlorphenyl)-acrylnitril werden in einer ^a) a-(4-Chlorphenyl)-^-(2',4'-dichlorphenyl)-acrylnitril Mischung von 21 methanolischer Ammoniaklösung und 175 g 2,4-Dichlorbenzaldehyd und 151,5 g 4-Chlor-90 ga, ^ - bis (4-chlorophenyl) acrylonitrile are used in an ^a) a- (4-chlorophenyl) - ^ - (2 ', 4'-dichlorophenyl) acrylonitrile mixture of 21 methanolic ammonia solution and 175 g of 2, 4-dichlorobenzaldehyde and 151.5 g of 4-chloro

15 g Raney-Nickel bei 40 bis 50° C und 100 at Druck benzylcyanid löst man in 400 ecm Alkohol und fügt eine hydriert. Nach dem Absaugen vom Katalysator und 70 Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol zu.15 g of Raney nickel at 40 to 50 ° C and 100 atm pressure of benzyl cyanide are dissolved in 400 ecm of alcohol and a hydrogenated. After the catalyst has been filtered off with suction and a solution of 4 g of sodium hydroxide in 200 ecm of alcohol is added.

Unter Erwärmung auf 40 bis 50° C erstarrt die Mischung zu einem dicken Brei. Nach dem Abkühlen saugt man ab, wäscht mit Alkohol und erhält 277 g eines fast farblosen Produktes. Durch Umkristallisieren aus Dioxan erhält man a-(4-Chlorphenyl)-^-(2',4'-dichlorphenyl)-acryhiitril 5 als farbloses Pulver, das bei 185° C schmilzt.When heated to 40 to 50 ° C, the mixture solidifies into a thick paste. After cooling down, one sucks off, washes with alcohol and receives 277 g of an almost colorless product. Obtained by recrystallization from dioxane one a- (4-chlorophenyl) - ^ - (2 ', 4'-dichlorophenyl) -acryhiitrile 5 as a colorless powder that melts at 185 ° C.

t.\ ο im /-L.1 τ. η ο mn Mt j- -Ui ι. λ\
b) 2-(4-Chlorphenyl)-3-(2 ,4 -dichlorphenyl)- t. \ ο im /-L.1 τ. η ο mn Mt j- -Ui ι. λ \
b) 2- (4-chlorophenyl) -3- (2,4-dichlorophenyl) -

propylaminpropylamine

In 21 einer methanolischen Ammoniaklösung werden 182 g a-(4-Chlorphenyl)-^-(2',4'-dichlorphenyl)-acrymitril verteilt, Raney-Nickel zugegeben und das Reaktionsgemisch bei 100 at und 40 bis 50°C hydriert. Nach beendigter Wasserstoffaufnahme saugt man vom Katalysator ab und destilliert schließlich im Vakuum. Dabei gehen 130 g 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(2",4"-dichlorphenyl)-propylamin als hellgelbes Öl vom Kp.₃ 204 bis 206° C über.182 g of a- (4-chlorophenyl) - ^ - (2 ', 4'-dichlorophenyl) -acrymitril are distributed in a methanolic ammonia solution, Raney nickel is added and the reaction mixture is hydrogenated at 100 atm and 40 to 50 ° C. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is suctioned off and finally distilled in vacuo. In this case, go 130 g of 2- (4'-chlorophenyl) -3- (2 ", 4" -dichlorphenyl) -propylamine as a pale yellow oil, bp. _3204-206 ° C.

Das Acetat kann aus Äthylacetat umkristallisiert werden und schmilzt bei 109 bis 111° C.The acetate can be recrystallized from ethyl acetate and melts at 109 to 111 ° C.

Example 5

a) 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(4"-fluorphenyl)-propionitrila) 2- (4'-Chlorophenyl) -3- (4 "-fluorophenyl) propionitrile

Man löst 107 g 4-Chlorbenzylcyanid in 500 ecm Benzol und gibt portionsweise 34 g Natriumamid unter Kühlung mit Eiswasser zu. Nachdem man noch 15 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt hat, erhitzt man das Reaktionsgemisch 15 Minuten unter Rückfluß, kühlt dann ab und tropft in die Mischung 102 g 4-Fluorbenzylchlorid ein, wobei man die Temperatur durch schwache Kühlung bei 25 bis 35° C hält. Das Reaktionsgemisch bleibt über Nacht bei Raumtemperatur stehen und wird dann noch 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten versetzt man mit 11 Wasser und zur besseren Trennung der Schichten mit 11 Äther, wäscht die organische Schicht mit Wasser neutral, trocknet sie über Magnesiumsulfat und destilliert schließlich im Vakuum. Bei Kp._s 170 bis 260° C gehen 180 g eines zähen, teilweise kristallisierenden Öles über, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol das 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(4"-fluorphenyl)-propionitril in Form von farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 100 bis 101° C ergibt.107 g of 4-chlorobenzyl cyanide are dissolved in 500 ecm of benzene and 34 g of sodium amide are added in portions while cooling with ice water. After stirring for a further 15 minutes at room temperature, the reaction mixture is heated under reflux for 15 minutes, then cooled and 102 g of 4-fluorobenzyl chloride are added dropwise to the mixture, the temperature being maintained at 25 to 35 ° C. by gentle cooling. The reaction mixture remains at room temperature overnight and is then refluxed for a further 2 hours. After cooling, 11% of water are added and, for better separation of the layers, 11% of ether are added, the organic layer is washed neutral with water, dried over magnesium sulphate and finally distilled in vacuo. At b.p. _s 170 to 260 ° C., 180 g of a viscous, partially crystallizing oil pass over which, after recrystallization from alcohol, gives 2- (4'-chlorophenyl) -3- (4 "-fluorophenyl) propionitrile in the form of colorless Crystals with a melting point of 100 to 101 ° C gives.

b) 2-(4-Chlorphenyl)-3-(4 -fluorphenyl)-propylaminb) 2- (4-chlorophenyl) -3- (4-fluorophenyl) propylamine

70 g 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(4"-fluorphenyl)-propionitril werden in einer Lösung von Ammoniak in 400 ecm Methanol gelöst und nach Zugabe von Raney-Nickel bei 100 at und 40 bis 50° C im Autoklav hydriert. Nach dem Absaugen des Katalysators und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 55 g 2-(4'-Cnlorphenyl)-3-(4''-fluorphenyl)-propylamin als farbloses Öl vom Kp.₆ 176 bis 17R° C 70 g of 2- (4'-chlorophenyl) -3- (4 "-fluorophenyl) propionitrile are dissolved in a solution of ammonia in 400 ecm of methanol and, after the addition of Raney nickel, at 100 at and 40 to 50 ° C in the autoclave After the catalyst has been filtered off with suction and the solvent has been evaporated off, 55 g of 2- (4'-chlorophenyl) -3- (4 "- fluorophenyl) propylamine are obtained as a colorless oil with a boiling point of ₆ 176 to 17 ° C.

Example 6

a) a-(3,4-Dichlorphenyl)-/H4'-chlorphenyl)-acrylnitril a) a- (3,4-Dichlorophenyl) - / H4'-chlorophenyl) acrylonitrile

⁵⁵⁵⁵

140,5 g 4-Chlorbenzaldehyd und 186 g 3,4-Dichlorbenzylcyanid löst man in 400 ecm Alkohol und fügt eine Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol zu. Beim Umschütteln erstarrt die Mischung zu einem dicken Brei, der nach dem Abkühlen abgesaugt und mit Alkohol gewaschen wird. Man erhält 290 g α-(3,4-Dichlorphenyl)-β-(4'-chlorphenyl)-acrylnitril als fast farbloses Pulver, das bei 143 bis 144° C schmilzt.140.5 g of 4-chlorobenzaldehyde and 186 g of 3,4-dichlorobenzyl cyanide are dissolved in 400 ecm of alcohol and a solution of 4 g of sodium hydroxide in 200 ecm of alcohol is added. When shaken, the mixture solidifies to a thick paste, which is sucked off after cooling and washed with alcohol. 290 g of α- (3,4-dichlorophenyl) -β- (4'-chlorophenyl) acrylonitrile are obtained as an almost colorless powder which melts at 143 to 144.degree.

b) 2-(3 ,4 -Dichlorphenyl)-3-(4 -chlorphenyl)-propylaminb) 2- (3, 4-dichlorophenyl) -3- (4-chlorophenyl) propylamine

290 g a-(3,4-Dichlorphenyl)-/3-(4'-chlorphenyl)-acrylnitril werden in 21 methanolischer Ammoniaklösung in Gegenwart von Raney-Nickel bei 40 bis 50° C und einem Druck von 100 at hydriert. Nach Beendigung der Wasser-Stoffaufnahme trennt man vom Katalysator ab und verdampft das Lösungsmittel. Den Rückstand kann man durch Destillation im Vakuum reinigen (Kp.₃ 222 bis 224° C). Da die Destillation jedoch oft von starker Zersetzung begleitet ist, nimmt man das Rohprodukt besser mit Äther auf, saugt von etwas ungelöster Sub_{stanz ab und yersetzt} _mit _{dnem geringen} Überschuß alkoholischer Salzsäure. Das ausgeschiedene Hydrochlorid saugt man ab und schüttelt es mit Äther und wäßriger Natriumbicarbonatlösung, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Durch Trocknen und Einengen der Ätherlösung erhält man 168 g 2-(3',4'-Dichlorphenyl)-3-(4"-chlorphenyl)-propylamin in Form eines hellgelben Öles.290 g of a- (3,4-dichlorophenyl) - / 3- (4'-chlorophenyl) acrylonitrile are hydrogenated in 21% methanolic ammonia solution in the presence of Raney nickel at 40 to 50 ° C. and a pressure of 100 atm. After the uptake of water has ceased, the catalyst is separated off and the solvent is evaporated. The residue can be cleaned by distillation under vacuum (bp. _3222-224 ° C). However, since the distillation is often accompanied by severe decomposition, it is better to take up the crude product with ether, suck off some undissolved _{substance and decompose} _with _{a small} excess of alcoholic hydrochloric acid. The precipitated hydrochloride is filtered off with suction and shaken with ether and aqueous sodium bicarbonate solution until complete dissolution has occurred. By drying and concentrating the ethereal solution, 168 g of 2- (3 ', 4'-dichlorophenyl) -3- (4 "-chlorophenyl) propylamine are obtained in the form of a light yellow oil.

Das Acetat schmilzt bei 117 bis 118° C; es läßt sich aus Äthylacetat—Diisopropyläther Umkristallisieren.The acetate melts at 117 to 118 ° C; it can be recrystallized from ethyl acetate-diisopropyl ether.

Beispiel 7
a) a,ß-Bis-(3,4-dichlorphenyl)-acrylnitrilExample 7
a) α, β-bis (3,4-dichlorophenyl) acrylonitrile

benzaldehyd werden in 400 ecm Alkohol durch Erwärmen am Dampfbad gelöst und dann mit einer Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol versetzt. Der entstehende dicke Brei wird nach dem Abkühlen abgesaugt und mit Alkohol nachgewaschen. Man erhält 321 g a,/3-Bis-(3,4-dichlorphenyl)-acrylnitril in Form eines gelbliehen Pulvers von Schmelzpunkt 179 bis 180° C.Benzaldehyde can be converted into 400 ecm of alcohol by heating dissolved in the steam bath and then treated with a solution of 4 g sodium hydroxide in 200 ecm alcohol. The emerging thick porridge is sucked off after cooling and washed with alcohol. 321 g are obtained a, / 3-bis (3,4-dichlorophenyl) acrylonitrile in the form of a yellow lent Powder from melting point 179 to 180 ° C.

^b) 2,3-Bis-(3 ,4-dichlorphenyl)-propylamin ^b ) 2,3-bis (3, 4-dichlorophenyl) propylamine

160 g a,/3-Bis-(3,4-dichlorphenyl)-acrylnitril hydriert man in 21 methanolischer Ammoniaklösung in Gegenwart von Raney-Nickel bei 40 bis 50° C und 100 at Druck, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist. Den nach dem Absaugen vom Katalysator und Abdestülieren des Lösungsmittels hinterbleibenden Ölrückstand löst man in 11 Äther und fügt 83 ecm einer 35°/₀igen Salzsäurelösung in Alkohol zu. Das fest ausfallende Hydrochlorid wird abgesaugt und mit Äther nachgewaschen. Dann schüttelt man es bis zur vollständigen Lösung mit Äther und wäßriger Natriumbicarbonatlösung und trocknet die Ätherschicht. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels _{Meibt das}__ _2j3-Bis-(3',4'-dichlorphenyl)-propylamin als gelbliches Öl in einer Ausbeute von 90 g zurück.160 ga, / 3-bis- (3,4-dichlorophenyl) acrylonitrile is hydrogenated in 21% methanolic ammonia solution in the presence of Raney nickel at 40 to 50 ° C. and 100 atmospheres pressure until the uptake of hydrogen has ceased. The leave-on after aspiration from the catalyst and the solvent Abdestülieren oil residue is dissolved in 11 cc of ether and added 83 of a 35 ° / ₀ solution of hydrochloric acid in alcohol. The solid precipitating hydrochloride is filtered off and washed with ether. Then it is shaken with ether and aqueous sodium bicarbonate solution until it is completely dissolved and the ethereal layer is dried. After evaporation of the solvent, _the __ _2j 3-bis- (3 ', 4'-dichlorophenyl) propylamine was returned as a yellowish oil in a yield of 90 g.

Das Hydrochlorid kann aus Isopropanol—Äther umkristallisiert werden und schmilzt bei 204 bis 205° C. Das Acetat läßt sich aus Essigsäureäthylester umkristallisieren und weist einen Schmelzpunkt von 141 bis 142° C auf.The hydrochloride can be recrystallized from isopropanol ether and melts at 204 to 205 ° C. The acetate can be recrystallized from ethyl acetate and has a melting point of 141 to 142 ° C.

Example 8

a) a-(2,4-Dichlorphenyl)-/5-(4'-chlorphenyl)-acrylnitril 140,5 g 4-Chlorbenzaldehyd und 186 g 2,4-Dichlor-a) a- (2,4-dichlorophenyl) - / 5- (4'-chlorophenyl) acrylonitrile 140.5 g of 4-chlorobenzaldehyde and 186 g of 2,4-dichloro

^bSf ^⁵T₁ ¹? ^f^de? ^durcl\ ^{Erhitzen a}™ Dampfbad in 400 ecm Alkohol gelöst und mit einer Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol versetzt. Nach kurzem Stehen findet Kristallisation statt. Man saugt ab und erhält 263 g a-(2,4-Dichlorphenyl)-/3-(4'-chlorphenyl)-acrylnitril in Form eines schwachgelben, bei 127 bis 128° C schmelzenden Produktes. ^b Sf ^ ⁵ T ₁ ¹ ? ^ f ^de ? ^By ^{heating a} steam bath dissolved in 400 ecm alcohol and mixed with a solution of 4 g sodium hydroxide in 200 ecm alcohol. Crystallization takes place after standing for a short time. It is filtered off with suction and 263 g of a- (2,4-dichlorophenyl) - / 3- (4'-chlorophenyl) acrylonitrile are obtained in the form of a pale yellow product melting at 127 to 128 ° C.

^b) ²<² >⁴ -Dichlorphenyl)-3-(4 -chlorphenyl)-propylamm ^b ) ² < ² > ^4- dichlorophenyl) -3- (4-chlorophenyl) -propylamm

260 g a-(2,4-Dichlorphenyl)-_JS-(4'-chlorphenyl)-acrylnitril werden in 21 methanolischer Ammoniaklösung nach Zugabe von Raney-Nickel bei 40 bis 50° C und 100 at _hy|_riert χ^^^ Wasserstoffaufnahme beendigt ist, trennt man vom Katalysator und destilliert das Lösungsmittel ab. Den Rückstand nimmt man mit 11 Äther auf und versetzt die Lösung mit 85 ecm 35°/_oiger alkoholi-260 g of a- (2,4-dichlorophenyl) - _J S- (4'-chlorophenyl) -acrylonitrile be in 21 methanolic ammonia solution, after addition of Raney nickel at 40 to 50 ° C and 100 at _hy | _If χ ^^^ hydrogen uptake has ended, the catalyst is separated off and the solvent is distilled off. The residue is taken up in ether and 11 the solution was treated with 85 cc of 35 ° / _o strength alcoholic

scher Salzsäure. Das ausfallende Hydrochlorid wird nach dem Absaugen mit Natronlauge und Äther geschüttelt, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Nach dem Verdampfen des Äthers aus der Ätherschicht hinterbleibt das 2-(2',4'-Dichlorphenyl)-3-(4"-chlorphenyl)-propylamin als hellgelbes Öl.hydrochloric acid. The precipitated hydrochloride is shaken with caustic soda and ether after suction, until complete solution has occurred. After evaporation of the ether remains from the ether layer the 2- (2 ', 4'-dichlorophenyl) -3- (4 "-chlorophenyl) propylamine as a light yellow oil.

Das Hydrochlorid schmilzt bei 222 bis 223° C; der Schmelzpunkt des Acetats beträgt nach dem Reinigen aus Äthylacetat—Diisopropyläther 121 bis 122° C.The hydrochloride melts at 222 to 223 ° C; the melting point of the acetate is after cleaning from ethyl acetate - diisopropyl ether 121 to 122 ° C.

IOIO

Beispiel 9
a) a-(4-Chlorphenyl)-/?-(4'-bromphenyl)-propionitrilExample 9
a) a- (4-chlorophenyl) - /? - (4'-bromophenyl) propionitrile

In eine Lösung von 151,5 g 4-Chlorbenzylcyanid in 500 ecm trockenem Benzol trägt man unter leichter Kühlung 49 g Natriumamid ein und erhitzt das Reaktionsgemisch schließlich noch 30 Minuten unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen wird eine Lösung von 250 g 4-Brombenzylbromid in 250 ecm trockenem Benzol zugetropft, wobei die Temperatur durch leichte Kühlung bei 30 bis 35° C gehalten wird. Dann rührt man 30 Minuten bei Raumtemperatur nach und erhitzt anschließend 1 Stunde unter Rückfluß. Nach dem Erkalten versetzt man mit Wasser, wäscht die benzolische Schicht neutral und trocknet sie über Magnesiumsulfat. Man erhält das α- (4-Chlorphenyl) -ß- (4'-bromphenyl)-propionitril nach zweimaliger Destillation im Vakuum als dickes, langsam kristallisierendes Öl vom Kp.₃ 210 bis 220° C in einer Ausbeute von 64 g. Nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bildet die Substanz farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 92 bis 94° C.49 g of sodium amide are introduced into a solution of 151.5 g of 4-chlorobenzyl cyanide in 500 ecm of dry benzene with slight cooling and the reaction mixture is finally refluxed for a further 30 minutes. After cooling, a solution of 250 g of 4-bromobenzyl bromide in 250 ecm of dry benzene is added dropwise, the temperature being kept at 30 to 35 ° C. by slight cooling. The mixture is then stirred for 30 minutes at room temperature and then refluxed for 1 hour. After cooling, water is added, the benzene layer is washed neutral and dried over magnesium sulfate. This gives the α- (4-chlorophenyl) -S-S- (4'-bromophenyl) propionitrile ₃₂₁₀ g in a yield of 64 after two vacuum distillation as a thick, slowly crystallizing oil, bp. 220 ° C. After recrystallization from alcohol, the substance forms colorless crystals with a melting point of 92 to 94 ° C.

b) 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(4"-bromphenyl)-propylaminb) 2- (4'-chlorophenyl) -3- (4 "-bromophenyl) propylamine

10 g Lithiumaluminiumhydrid löst man in 400 ecm trockenem Äther und tropft unter Rühren und Kühlen mit Eis eine Lösung von 50 g a-(4-Chlorphenyl)-/j-(4'-bromphenyl)-propionitril innerhalb einer Stunde zu. Anschließend wird 30 Minuten zum Sieden erhitzt und nach dem Abkühlen nacheinander mit 4 ecm Wasser, 3 ecm 2O^o/oiger Natronlauge und 14 ecm Wasser langsam versetzt. Anschließend saugt man von dem Metallhydroxyd ab, wäscht gut mit Äther nach, trocknet diesen über Kaliumcarbonat und destilliert das2-(4'-ChlorphenyI)-3-(4"-bromphenyl)-propylamin schließlich im Vakuum. Es geht bei Kp.₂ 200 bis 202° C als praktisch färbloses Öl in einer Ausbeute von 38 g über.10 g of lithium aluminum hydride are dissolved in 400 ecm of dry ether and, while stirring and cooling with ice, a solution of 50 g of a- (4-chlorophenyl) - / j- (4'-bromophenyl) propionitrile is added dropwise within one hour. Then, 30 minutes, heated to boiling and, 3 ecm 2O ^o / cent sodium hydroxide solution and 14 cc of water are added successively ecm after cooling with 4 water slowly. Then is filtered off from the metal hydroxide, washed well with ether by, dried over potassium carbonate and distilled this das2- (4'-ChlorphenyI) -3- (4 "-bromophenyl) -propylamine finally in a vacuum. It is in Kp. ₂₂₀₀ up to 202 ° C as a practically colorless oil in a yield of 38 g.

Beispiel 10
a) a,/?-Bis-(2,4-dichlorphenyl)-acrylnitrilExample 10
a) a, /? - bis (2,4-dichlorophenyl) acrylonitrile

Zu einer Lösung von 175 g 2,4-Dichlorbenzaldehyd und 186 g 2,4-Dichlorbenzylcyanid in 400 ecm Äthanol fügt man unter Umschütteln eine Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol. Unter starker Erwärmung kristallisiert das Kondensationsprodukt aus. Nach dem Erkalten saugt man ab, wäscht mit Alkohol nach und erhält auf diese Weise 309 g a,/3-Bis-(2,4-dichlorphenyl)-acrylnitril in Form eines farblosen Pulvers vom Schmelzpunkt 159 bis 160° C. Die Substanz kann durch Umkristal-Iisieren aus Dioxan gereinigt werden und schmilzt dann bei 162 bis 163 '^J C.To a solution of 175 g of 2,4-dichlorobenzaldehyde and 186 g of 2,4-dichlorobenzyl cyanide in 400 ecm of ethanol, a solution of 4 g of sodium hydroxide in 200 ecm of alcohol is added while shaking. The condensation product crystallizes out under intense heating. After cooling, the product is filtered off with suction, washed with alcohol and in this way obtained 309 ga, / 3-bis (2,4-dichlorophenyl) acrylonitrile in the form of a colorless powder with a melting point of 159 to 160 ° C. The substance can pass through Umkristal-Iisieren be purified from dioxane and then melts at 162-163 ^'J C.

b) 2,3-Bis-(2',4'-dichlorphenyl)-propylaminb) 2,3-bis (2 ', 4'-dichlorophenyl) propylamine

250 g a,/>-Bis-(2,4-dichlorphenyl)-acrylnitril werden in 21 methanolischer Ammoniaklösung in Gegenwart von Raney-Nickel bei 40 bis 50° C und einem Druck von 100 at hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme saugt man vom Katalysator ab und entfernt das Lösungsmittel durch Destillation. Zur Reinigung des in roher Form zurückbleibenden Amins führt man die Verbindung in das Hydrochlorid über, indem man sie in 1 1 trockenem Äther löst und unter Rühren Chlorwasserstoffgas auf die Oberfläche der Lösung leitet. Das ausgefällte Salz wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Durch Schütteln mit verdünnter Natronlauge und Äther wird die Base wieder in Freiheit gesetzt. Nach dem Trocknen der Ätherschicht über Kaliumcarbonat und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 108 g2,3-Bis-(2',4'-dichlorphenyl)-propylamin in Form eines gelblichen, dicken Öles. Das Hydrochlorid schmilzt bei 232 bis 233,5° C. Es bildet farblose Kristalle, die aus Methanol—Diisopropyläther umkristallisiert werden können.250 g of a, /> - bis (2,4-dichlorophenyl) acrylonitrile are used in 21 methanolic ammonia solution in the presence of Raney nickel at 40 to 50 ° C and a pressure of 100 at hydrogenated. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is suctioned off and the solvent is removed by distillation. The compound is used to purify the amine remaining in crude form in the hydrochloride by dissolving it in 1 1 dry ether and with stirring hydrogen chloride gas on the Surface of the solution conducts. The precipitated salt is filtered off with suction, washed with ether and dried. By Shaking with dilute sodium hydroxide solution and ether sets the base free again. After drying the ether layer over potassium carbonate and evaporation of the solvent gives 108 g of 2,3-bis (2 ', 4'-dichlorophenyl) propylamine in the form of a yellowish, thick oil. The hydrochloride melts at 232 to 233.5 ° C. It forms colorless crystals from methanol — diisopropyl ether can be recrystallized.

Beispiel 11
a) a-(4-Chlorphenyl)-/3-(2'-chlorphenyl)-acrylnitrilExample 11
a) a- (4-Chlorophenyl) - / 3- (2'-chlorophenyl) acrylonitrile

140 g 2-Chlorbenzaldehyd und 151,5 g 4-Chlorbenzylcyanid werden in 400 ecm Alkohol gelöst, eine Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 200 ecm Alkohol zugefügt und kräftig umgeschüttelt, worauf unter Erwärmung Kristallisation stattfindet. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab, sammelt den Niederschlag auf einer Nutsche und wäscht mit Alkohol nach. Auf diese Weise erhält man 272 g a-(4-Chlorphenyl)-/S-(2'-chlorphenyl)-acrylnitril als farbloses, bei 118 bis 120° C schmelzendes Pulver.140 g of 2-chlorobenzaldehyde and 151.5 g of 4-chlorobenzyl cyanide are dissolved in 400 ecm alcohol, a solution of 4 g sodium hydroxide in 200 ecm alcohol is added and shaken vigorously, whereupon crystallization takes place under heating. The reaction mixture is cooled and the precipitate is collected on a suction filter and washes with alcohol. In this way, 272 g of a- (4-chlorophenyl) - / S- (2'-chlorophenyl) acrylonitrile are obtained as a colorless powder that melts at 118 to 120 ° C.

b) 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(2"-chlorphenyl)-propylaminb) 2- (4'-chlorophenyl) -3- (2 "-chlorophenyl) propylamine

136 g a-(4-Chlorphenyl)-/S-(2'-chlorphenyl)-acrylnitril werden in 2 1 methanolischer Ammoniaklösung bei 40 bis 50° C und 100 at mit Raney-Nickel als Katalysator so lange hydriert, bis kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird. Nach Abtrennen vom Katalysator und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man das gebildete Amin als Rohprodukt, das man in 11 Äther löst und durch Zugabe von alkoholischer Chlorwasserstofflösung in sein Hydrochlorid überführt. Letzteres saugt man ab und wäscht mit Äther nach. Durch Schütteln mit Äther und verdünnter Natronlauge wird die Base wieder in Freiheit gesetzt. Die Ätherschicht trocknet man über Kaliumcarbonat, verdampft das Lösungsmittel und destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck ab. Man erhält 96 g 2-(4'-Chlorphenyl)-3-(2"-chlorphenyl)-propylamin in Form eines hellgelben Öles vom Kp._2j7 220 bis 222° C. Das Hydrochlorid schmilzt bei 230 bis 233° C, das Acetat bei 111 bis 112° C.136 g of a- (4-chlorophenyl) - / S- (2'-chlorophenyl) acrylonitrile are hydrogenated in 2 l of methanolic ammonia solution at 40 to 50 ° C. and 100 atm with Raney nickel as a catalyst until hydrogen is no longer available is recorded. After the catalyst has been separated off and the solvent has been distilled off, the amine formed is obtained as a crude product, which is dissolved in ether and converted into its hydrochloride by adding an alcoholic hydrogen chloride solution. The latter is sucked off and washed with ether. The base is set free again by shaking with ether and dilute sodium hydroxide solution. The ether layer is dried over potassium carbonate, the solvent is evaporated and the residue is distilled off under reduced pressure. 96 g of 2- (4'-chlorophenyl) -3- (2 "-chlorophenyl) propylamine are obtained in the form of a pale yellow oil with a _{boiling point of} 220 ° to 222 ° C. The hydrochloride melts at 230 ° to 233 ° C., the acetate at 111 to 112 ° C.

Claims

Claim:

Process for the preparation of substituted 2,3-diphenylpropylamines with valuable therapeutic properties of the general formula I.

.-— ■ CH ₂ - CH - CH ₂ "

R,

RoRo

wherein R ₁ and R _{3 are} halogen atoms and R ₂ and R _{4 are} hydrogen, halogen atoms or methyl groups, characterized in that correspondingly substituted benzaldehydes or benzyl halides are reacted with substituted benzyl cyanides in the presence of alkaline condensing agents

and the substituted a, jS-diphenylacrylonitriles obtained of the general formula II

X N-CH = C-

10

CH ₃ -CH-CN

CN

(Π)

R ₈ R ₄

R ₃ R ₄

ίο reduced in the usual way.

Considered publications:

or a, jS-Diphenyl-propionitrile der Allgemeine For-Chem. Abstr., 49 (1955), p. 9040;

mel III Ind. Eng. Chem., 43 (1951), p. 2877.

When the registration was announced, a test bench was laid out.