DE1090228B

DE1090228B - Process for the preparation of new dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkanes with antihypertensive properties

Info

Publication number: DE1090228B
Application number: DEB42545A
Authority: DE
Inventors: Frank Peter Doyle; Edward Raymond Stove
Original assignee: Beecham Research Laboratories Ltd
Current assignee: Beecham Research Laboratories Ltd
Priority date: 1955-11-28
Filing date: 1956-11-22
Publication date: 1960-10-06

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkanen mit blutdrucksenkenden Eigenschaften Es ist gefunden worden, daß neue Verbindungen mit _ der allgemeinen Formel: in welcher n = 4, 5 oder 6 und R, R1, R2, R3 und R4 gleiche oder verschiedene Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind, X ein Anion bedeutet und die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome im Kation 11 bis 16 beträgt, ausgesprochen blutdrucksenkende Eigenschaften haben (nach Messungen an Versuchstieren im Laboratorium). Dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkane dieser Art wirken besonders günstig, wenn in der Formel (I) n = 4 oder 5 ist und die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome im Kation 13 bis 15 beträgt.Process for the preparation of new dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkanes with antihypertensive properties It has been found that new compounds with _ the general formula: in which n = 4, 5 or 6 and R, R1, R2, R3 and R4 are identical or different alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, X is an anion and the total number of carbon atoms in the cation is 11 to 16, have pronounced antihypertensive properties (after measurements on test animals in the laboratory). Dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkanes of this type have a particularly beneficial effect when n = 4 or 5 in formula (I) and the total number of carbon atoms in the cation is 13 to 15.

Eine Verbindung mit der allgemeinen Formel (I), in welcher n den Wert 4 hat und die Substituenten R bis R4 nur Methylgruppen sind, so däß die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome im Kation nicht mehr als 9 beträgt, ist von Schneider und Kaufmann (Annalen, 1912, 392, S. 10) durch vollständiges Methylieren des Amins CH, . S # (CH2)4. NH2 (II) mit Methyljodid in Anwesenheit von Natriummethylat hergestellt worden. Diese Verbindung zeigt aber nur eine sehr geringe Aktivität bezüglich einer Senkung des Blutdruckes, während die Verbindung nach der allgemeinen Formel (I), in welcher n = 4, und R, R1, R2, R3 und R4 jeweils Äthyl bedeuten, deren erfindungsgemäße Herstellung im Beispiel 1 nachstehend beschrieben wird, als blutdrucksenkendes Mittel sehr wirksam ist. Es handelt sich also bei dem angegebenen Wert für die Mindestkohlenstoffzahl im kationischen Teil des Moleküls um keine willkürliche Abgrenzung, sondern um ein für die Erziehung des erfindungsgemäß vorgesehenen technischen Effektes charakteristisches und wesentliches Merkmal.A compound having the general formula (I), in which n is the value 4 and the substituents R to R4 are only methyl groups, so that the total number The number of carbon atoms in the cation is no more than 9, is from Schneider and Kaufmann (Annalen, 1912, 392, p. 10) by complete methylation of the amine CH,. S # (CH2) 4. NH2 (II) produced with methyl iodide in the presence of sodium methylate been. However, this compound shows only very little activity with respect to a Lowering blood pressure, while the compound according to the general formula (I), in which n = 4, and R, R1, R2, R3 and R4 are each ethyl, their inventive Preparation described in Example 1 below as an antihypertensive agent is very effective. It is therefore the specified value for the minimum carbon number in the cationic part of the molecule about no arbitrary delimitation, but about a characteristic for the education of the technical effect provided according to the invention and essential feature.

Die Art des Anions X- in den neuen Verbindungen ist nicht von ausschlaggebender Bedeutung. Es kann ein Rest einer beliebigen, physiologisch unbedenklichen Säure sein, wie der Halogenid-, Sulfat- oder Weinsäurerest, wobei die Wahl von der pharmazeutischen Eignung und den gewünschten physikalischen Eigenschaften (Stabilität, Löslichkeit usw.) abhängt. Die Herstellung von Salzen organischer Säuren aus dem salzsauren Salz kann durch Umsetzen desselben mit dem Silbersalz oder durch Reaktion mit der betreffenden Säure in Gegenwart von Äthylenoxyd erfolgen (vgl. Sackur, Bull. Soc. chim., 1952, S.796).The nature of the X- anion in the new compounds is not critical Meaning. It can be a residue of any physiologically harmless acid be like the halide, sulfate or tartaric acid residue, the choice being the pharmaceutical one Suitability and the desired physical properties (stability, solubility etc.) depends. The production of salts of organic acids from the hydrochloric acid Salt can be obtained by reacting it with the silver salt or by reacting with the relevant acid take place in the presence of ethylene oxide (see. Sackur, Bull. Soc. chim., 1952, p.796).

Bevorzugte Verbindungen nach Formel (I) sind die Salze von 1-Diäthylsulfonium-4-triäthylarnmoniumbutan, 1 - Äthyhnethylsulfonium - 4 - triäthylammoniumbutan, 1-Äthylmethylsulfonium-4-äthyldi-n-propylammoniumbutan, 1-Dimethylsulfonium-4-methyldüsopropylammoniumbutan, 1 - Äthylmethylsulfonium - 4 - methyldiisopropylammoniumbutan, 1 - Methylisopropylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutan, 1-Dimethylsulfonium-4-methyldi-n-propylammoniumpentan, 1-Diäthylsulfonium - 5 - triäthylammoniumpentan und 1 - Äthylmethylsulfonium-5-äthyldi-n-propylammoniumbutan.Preferred compounds according to formula (I) are the salts of 1-diethylsulfonium-4-triäthylammoniumbutane, 1 - ethylsulfonium - 4 - triethylammoniumbutane, 1-ethylmethylsulfonium-4-ethyldi-n-propylammoniumbutane, 1-dimethylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutane, 1 - ethylmethylsulfonium - 4 - methyldiisopropylammoniumbutane, 1 - methylisopropylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutane, 1-dimethylsulfonium-4-methyldi-n-propylammoniumpentane, 1-diethylsulfonium - 5 - triethylammoniumpentane and 1 - ethylmethylsulfonium-5-ethyldi-n-propylammoniumbutane.

Die erfindungsgemäß herzustellenden neuen Verbindungen werden erhalten, indem man ein entsprechendes di-N-substituiertes Alkylthioalkylamin oder ein monoquaternäres Salz desselben in an sich bekannter Weise mit einem Überschuß eines quaternisierenden Mittels, wie Methyljodid, mit oder ohne Verdünnungsmittel, wie Aceton oder Alkohol, behandelt.The new compounds to be prepared according to the invention are obtained by adding a corresponding di-N-substituted alkylthioalkylamine or a monoquaternary Salt the same in a manner known per se with an excess of a quaternizing agent Means, such as methyl iodide, with or without diluents, such as acetone or alcohol, treated.

Der Ausdruck »quaternisierendes Mittel« bezieht sich hier auf ein Mittel, welches das Stickstoffatom quaternär und bzw. oder das Schwefelatom ternär macht.The term "quaternizing agent" here refers to a Means which the nitrogen atom quaternary and / or the sulfur atom ternary power.

Die als Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Verfahren dienenden di-N-substituierten Alkylthioalkylamine (vgl. die unten angegebene allgemeine Formel III), in welchen die Gesamtzahl der Kohlenstoffatome 9 bis 14, vorzugsweise 11 bis 13, beträgt, sind an sich ebenfalls neue Verbindungen. Sie können hergestellt werden durch Umsetzen des entsprechenden Halogenalkylamins in Form seines Halogenwasserstoffsalzes mit einem Metallsalz eines Alkanthiols in einem Lösungsmittel (vgl. Brighton und Reid, J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, S.458; Andrews, Bergel und Morrisojn, J. C. S., 1953, S.2998, und Kirchner, Soria und Cgvallito, J. Amer. Chem. Soc., 1955, 77, S. 4599).Serving as starting material for the process according to the invention di-N-substituted alkylthioalkylamines (cf. the general formula given below III), in which the total number of carbon atoms 9 to 14, preferably 11 to 13, are in themselves also new compounds. They can be made by reacting the corresponding haloalkylamine in the form of its hydrogen halide salt with a metal salt of an alkanethiol in a solvent (cf. Brighton and Reid, J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, P.458; Andrews, Bergel and Morrisojn, J.C.S., 1953, p.2998, and Kirchner, Soria and Cgvallito, J. Amer. Chem. Soc., 1955, 77, p. 4599).

Ein anderer Weg zur Herstellung der 4i-,NT-substituiertep. Alkylthioalkylamine besteht in der Umwandlung des entsprechenden di-N-substituierten Hydroxyalkylamins in das Thioalkylamin durch Einwirkung von Bromwasserstoffsäure und Thioharnstoff (vgl. Frank und Smith, j. Amer. Chem. Soc., 1946, 68, S.2103; Plant, Tarbell und Whiteman, a. a. O., 1955, 77, S. 1572) mit nachfolgender Basifizierung und Alkylierung zier- 5o gebildeten Thiolgruppe nach den üblichen Methoden. Die folgenden Reaktionsschemata erläutern, wie die Dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkane mit blutdrucksenkenden Eigenschaften hergestellt werden können. Die nachstehenden Beispiele erläutern die praktische Durchführung der zu den erfindungsgemäß herzustellenden Verbindungen führenden Verfahrensmaßnahmen.Another way of producing the 4i-, NT-substituted ep. Alkylthioalkylamine consists in the conversion of the corresponding di-N-substituted hydroxyalkylamine into the thioalkylamine by the action of hydrobromic acid and thiourea (cf. Frank and Smith, J. Amer. Chem. Soc., 1946, 68, p.2103; Plant, Tarbell and Whiteman, op. Cit., 1955, 77, p. 1572) with subsequent basification and alkylation of the thiol group formed by the customary methods. The following reaction schemes illustrate how the dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalkanes with antihypertensive properties can be prepared. The following examples explain the practical implementation of the process measures leading to the compounds to be prepared according to the invention.

Verbindungen, in welchen ?t den Wert 4 hat. Beispiel 1 1-Diäthylsulfonium-4-triäthylammoniumbutandij odid Methode 1 Äthyljodid (4,9 ccm) wurde zu einer Lösung von 4-Äthylthiobutyldiäthylamin (1,9 g) in trockenem Aceton (20 ccm) zugesetzt. Die entstehende Lösung wurde unter Rückfluß auf dem Wasserbad 8 Stunden gerührt, Nach Entfernen der ersten Menge des kristallinen Materials (2,2 g) mit dem Schmelzpunkt 143° C (unter Zersetzung) wurde die Mutterlauge während weiterer 14 Stunden am Rückfluß erhitzt, wobei sich eine zweite Kristallmenge (1,1 g) mit dem Schmelzpunkt 3.39 bis 340° C (unter Zersetzung) bildete. Die kombinierten Ausbeuten (3,3 g) wurden aus Äthanol (10 ccm) umkristallisiert, wobei sich farblose Prismen (2,9 g; 59°/0) mit dem Schmelzpunkt 142°C (unter Zersetzung) ergaben. Gefunden: C 33,4; H 6,5;150,3. Berechnet für C14H33NSI2. C 33,5; H 6,6; 150,6010.Connections in which? T has the value 4. Example 1 1-Diethylsulfonium-4-triäthylammoniumbutandij odid Method 1 Ethyl iodide (4.9 cc) was added to a solution of 4-ethylthiobutyl diethylamine (1.9 g) in dry acetone (20 cc). The resulting solution was stirred under reflux on the water bath for 8 hours. After removing the first amount of crystalline material (2.2 g) melting point 143 ° C. (with decomposition), the mother liquor was refluxed for a further 14 hours, during which time a second batch of crystals (1.1 g) with melting point 3.39 to 340 ° C (with decomposition) formed. The combined yields (3.3 g) were recrystallized from ethanol (10 ccm) to give colorless prisms (2.9 g; 59 ° / 0) with a melting point of 142 ° C (with decomposition). Found: C, 33.4; H 6.5; 150.3. Calculated for C14H33NSI2. C 33.5; H 6.6; 150.6010.

Das Dihydrogenweinsäuresalz wurde hergestellt durch Schütteln einer wäßrigen Lösung des Dijodids (1 Mol) mit einer Aufschlämmung von neutralem Silbertartrat (1 Moi) in wä.ßriger Weinsäure (1 Mol). Das gefällte Süberjodid wurde durch Filtrieren abgetrennt, das Filtrat im Vakuum (Wasserstrahipumpe) eingeengt und die halbfeste, weiße, kristalline Masse im Vakuum (ohne Trocknungsmittel) getrocknet. Es ergab sich ein weißes, kristallines Pulver (97 °/o) mit dem Schmelzpunkt 103 bis 1t14° C. Durch Umkristallisieren aus 95volumprozentigem Äthanol ergaben sich Büschel von farblosen Nadeln des Dihydrates mit dem Schmelzpunkt 103 bis 1t)5° C. Gefunden: C 45,7;H 8,0;S 5,9; berechnet für C,H".0"NS - 2 H20: C 45,45; H 8,1; S 5,5 O/,).The dihydrogen tartaric acid salt was prepared by shaking a aqueous solution of the diiodide (1 mol) with a slurry of neutral silver tartrate (1 mole) in aqueous tartaric acid (1 mole). The precipitated super iodide was filtered off separated, the filtrate concentrated in vacuo (water jet pump) and the semi-solid, white, crystalline mass dried in vacuo (without drying agent). It resulted a white, crystalline powder (97%) with a melting point of 103 to 1t14 ° C. Recrystallization from 95% by volume ethanol gave clumps of colorless needles of the dihydrate with a melting point of 103 to 1t) 5 ° C. Found: C 45.7, H 8.0, S 5.9; for C, H ".0" NS-2 H20: C, 45.45; H 8.1; S 5.5 O /,).

Eine andere Methode zur Umwandlung .des Dijodids in das Dihydrogentartrat schließt sich an die von S ackur (a. a. O.) beschriebene Arbeitsweise an, gemäß weicher das Dijodid (1 Mol) und Weinsäure (3 Mol). in warmer, konzentrierter alkoholischer Lösung mit Äthylenoxyd (4 Moi) behandelt wurden. Das Dihydrogentartrat fiel aus und wurde in der oben beschriebenen Weise gereinigt. Methode 2 a) ITerstellung eines monoquaternären Salzes (allgemeine Formel IV) Ein .Gemisch aus Äfhyljodid (0,81 ccm) und 4-Äthylthiobutyldiäthylanün (1,9 g) ließ man ohne Lösungsmittel 7 Tage bei Zimmertemperatur reagieren. Der entstehende feste Körper wurde mit trockenem Äther digeriert, filtriert, in Aceton. (15 ccm) gelöst und wiederum mit trockenem Äther (10 ccm) ausgefällt. Man erhielt 4-Äthylthiobutyltriäthylammoniumjodid in Form farbloser Nadeln (2,0 g; 58e/0) mit dem Schmelzpunkt 95 bis 97°C.Another method for converting the diiodide into the dihydrogen tartrate follows the procedure described by S ackur (op. Cit.), According to which the diiodide (1 mol) and tartaric acid (3 mol). were treated in warm, concentrated alcoholic solution with ethylene oxide (4 Moi). The dihydrogen tartrate precipitated and was purified in the manner described above. Method 2 a) Preparation of a monoquaternary salt (general formula IV) A mixture of ethyl iodide ( 0.81 ccm) and 4-ethylthiobutyl diethylanun (1.9 g) was allowed to react without a solvent for 7 days at room temperature. The resulting solid was digested with dry ether, filtered, in acetone. (15 ccm) dissolved and again precipitated with dry ether (10 ccm). 4-Ethylthiobutyltriethylammonium iodide was obtained in the form of colorless needles (2.0 g; 58e / 0) with a melting point of 95 to 97.degree.

b) Verstellung des therapeutisch wirksamen Endproduktes Äthyljodid (2,0 ccm) wurde zu einer Lösung von 4-Äthylthiobutyltriäthylammoniumjodid (1,8 g) in warmem, trockenem Aceton (10 ccm) zugegeben und die erhaltene Lösung unter Rückfluß auf dem Wasserbad 24 Stunden gerührt. Die Lösung wurde gekühlt, das Umsetzungsprodukt,durch Filtrieren gewonnen (2,0 g; 7,6%) und aus Äthanol umkristallisiert, wobei sich farblose Nadeln mit dem Schmelzpunkt 138 bis 140° C (unter Zersetzung) ergaben. Festgestellter Jodgehalt: 50,6 °/o.b) Adjustment of the therapeutically effective end product ethyl iodide (2.0 ccm) was added to a solution of 4-ethylthiobutyltriethylammonium iodide (1.8 g) in warm, dry acetone (10 ccm) added and the resulting solution under reflux stirred on the water bath for 24 hours. The solution was cooled, the reaction product through Filtration recovered (2.0 g; 7.6%) and recrystallized from ethanol, whereby colorless Needles with a melting point of 138 to 140 ° C (with decomposition) gave. Detected Iodine content: 50.6 per cent.

Herstellung des als Ausgangsmaterials dienenden 4-Äthylthiobutyldiäthylamins Methode A 4-Chlorbutyldiäthylaminhydrochiorid Eine Lösung von Thionylchlorid (97 ccm) in trockenem Chloroform (200 ccm) wurde zu einer gerührten Lösung von 4-Hydroxybutyldiäthylamin (156 g) (Avison, J. Appl. Chem., 1951, 1, S. 469) in trockenem Chloroform (1.C0 ccm) unter äußerem Kühlen (in einem Bad von festem Kohlendioxyd) zugesetzt. Man ließ das Gemisch auf Zimmertemperatur erwärmen, erhitzte .0,5 Stunden am Rückfluß und engte dann zunächst bei Normaldruck und zum Schluß im Vakuum ein, um Spuren von Chloroform zu entfernen. Das restliche Öl wurde zweimal mit trockenem Benzol azeotrop destilliert und dann gekühlt, wobei es kristallisierte. Das Produkt wurde ohne vorhergehende Reinigung in der nächsten Stufe der Synthese benutzt.Preparation of the starting material 4-ethylthiobutyl diethylamine Method A 4-chlorobutyl diethylamine hydrochloride A solution of thionyl chloride (97 cc) in dry chloroform (200 cc) was added to a stirred solution of 4-hydroxybutyl diethylamine (156 g) (Avison, J. Appl. Chem., 1951, 1, p. 469) in dry chloroform (1.C0 ccm) was added with external cooling (in a bath of solid carbon dioxide). Man allowed the mixture to warm to room temperature, refluxed for 0.5 hours and then narrowed, first at normal pressure and finally in a vacuum, to a few traces to remove from chloroform. The remaining oil was washed twice with dry benzene azeotropically distilled and then cooled, whereupon it crystallized. The product was used without prior purification in the next stage of the synthesis.

4-Äthylthiobutyldiäthylamin Äthylmercaptan (290 ccm) wurde zu einer gekühlten Lösung von Natrium (89 g) in Äthanol (2000 ccm) zugesetzt. Die Lösung wurde gerade zurr. schwachen Sieden erhitzt und im Verlaufe von etwa 1 Stunde wurde 4-Chlorbutyldiäthylaminhydrochlorid (gesamte Ausbeute an rohem Produkt aus der obigen Arbeitsstufe) in Äthanol (550 ccm) zugegeben. Das Gemisch wurde 2 Stunden am Rückfluß erhitzt und der Alkohol dann so vollständig wie möglich (unter Normaldruck) auf einem siedenden Wasserbad abdestilliert. Der Rest wurde gekühlt, mit Wasser (1,51) verdünnt und mit Äther (3 # 11) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Wasser (3 # 250 ccm) gewaschen, getrocknet (MgS 04), eingeengt und im Vakuum destilliert, wobei sich das Umsetzungsprodukt als farbloses Öl ergab (172,8 g; 87 %). Siedepunkt 105 bis 113° C/10 mm, ml,' = 1,4705. Gefunden: C 63,6; H 12,3; S 16,9. Für C1oH"NS berechnet: C 63,5; N 12,2; S 1,6,9 9/0.4-Ethylthiobutyl diethylamine Ethyl mercaptan (290 cc) was added to a cooled solution of sodium (89 g) in ethanol (2000 cc). The solution has just been returned. heated to a gentle boil and 4-chlorobutyl diethylamine hydrochloride (total yield of crude product from the above working step) in ethanol (550 cc) was added in the course of about 1 hour. The mixture was refluxed for 2 hours and the alcohol was then distilled off as completely as possible (under normal pressure) on a boiling water bath. The residue was cooled, diluted with water (1.51) and extracted with ether (3 # 11). The combined extracts were washed with water (3 × 250 ccm), dried (MgS 04), concentrated and distilled in vacuo, the reaction product resulting as a colorless oil (172.8 g; 87%). Boiling point 105 to 113 ° C / 10 mm, ml, '= 1.4705. Found: C, 63.6; H 12.3; S 16.9. For C1oH "NS calculated: C 63.5; N 12.2; S 1.6.9 9/0.

Methode B 4-Mercaptobutyldiäthylamin 4-Oxybutyldiäthylamin (145 g) wurden unter Rühren zu 48°/oiger Bromwasserstoffsäure (350 ccm) zugegeben. Dann wurde Thioharnstoff (91 g) zugesetzt und das Gemisch 8 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde gekühlt, und unter einer Atmosphäre von Stickstoff wurde Natrofauge (160 g NaOH in 640 ccm Wasser) zugesetzt und das Gemisch 2 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß erhitzt. Die ölige Schicht wurde abgetrennt und mit 7 . 15O .ccm Ätherextrakten der wäßrigen Schicht vereinigt, dann -getrocknet, eingeengt und im Vakuum destilliert unter Gewinnung des Reaktionsproduktes als farbloses Öl (113g, 70 °/o) mit dem Siedepunkt 95 bis ß6° C/15 mm; nö = 1,4678.Method B 4-mercaptobutyl diethylamine 4-oxybutyl diethylamine (145 g) were added to 48% hydrobromic acid (350 cc) with stirring. Thiourea (91 g) was then added and the mixture was refluxed for 8 hours. The solution was cooled and sodium aqueous solution (160 g NaOH in 640 cc water) was added under a nitrogen atmosphere and the mixture was refluxed under nitrogen for 2 hours. The oily layer was separated and washed with 7. 150 ccm ether extracts of the aqueous layer combined, then dried, concentrated and distilled in vacuo to obtain the reaction product as a colorless oil ( 113 g, 70 ° / o) with a boiling point of 95 to ß6 ° C / 15 mm; nö = 1.4678.

4-Äthylthiobutyldiäthylamin 4-Mercaptöbutyldiäthylamin (161 g) wurden zu einer gekühlten Lösung von Natrium (23g) in Äthanol (460 ccm) zugesetzt; dann würde Äthylbromid (120 g) zugegeben und das Gemisch 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde zur Entfernung von ausgefälltem Natriumbromid filtriert, das Filtrat eingeengt, filtriert und im Vakuum destilliert unter Gewinnung des Reaktionsproduktes als farbloses Öl (152 g, 800/0). Beispiel 2 1-Äthyhnethylsulfonium-4-triäthylammoniumbutardijodid Man ließ Äthyljodid (8,4 ccm) und 4-Methylthiobutyldiäthylamin (3,0 g) in Nitromethan (8,4 ccm) während 1 Woche bei Raumtemperatur reagieren. Dann wurde trockener Äther (25 ccm) zugesetzt. Man ließ das ölige Produkt absitzen, und die überstehende Nitromethan-Äther-Schicht wurde abgetrennt und durch Aceton ersetzt. Das Produkt wurde zum Kristallisieren gebracht und dann zweimal aus n-Butanol (40 ccm) bei 75° C umkristallisiert, wobei sich ein hellgelber zerfließender, kristalliner fester Körper (3,3 g; 40 °/o) mit dem Schmelzpunkt 114 bis 116° C (Zersetzung) bildete. .Gefunden: C 31,8; H 6,9; S 6,6; 152,0. Berechnet für C13 H31 N S 12 C 32,1; H 6,4; S 6,6; 152,10/,. 4-ethylthiobutyl diethylamine 4-mercaptobutyl diethylamine (161 g) was added to a cooled solution of sodium (23 g) in ethanol (460 cc); then ethyl bromide (120 g) was added and the mixture was refluxed for 3 hours. The reaction mixture was filtered to remove precipitated sodium bromide, the filtrate concentrated, filtered and vacuum distilled to give the reaction product as a colorless oil (152 g, 800/0). Example 2 1-Ethyhnethylsulfonium-4-triethylammoniumbutardiodide Ethyl iodide (8.4 cc) and 4-methylthiobutyldiethylamine (3.0 g) in nitromethane (8.4 cc) were allowed to react for 1 week at room temperature. Then dry ether (25 cc) was added. The oily product was allowed to settle and the supernatant nitromethane-ether layer was separated off and replaced with acetone. The product was caused to crystallize and then recrystallized twice from n-butanol (40 ccm) at 75 ° C., a light yellow, deliquescent, crystalline solid (3.3 g; 40%) with a melting point of 114 to 116 ° C (decomposition) formed. Found: C, 31.8; H 6.9; S 6.6; 152.0. Calculated for C13 H31 NS 12 C 32.1; H 6.4; S 6.6; 152.1 0 /.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 4-Methylthiobatyldiäthylamins 4-Chlorbutyldiäthylaminhydrochlorid, hergestellt aus 4-Oxybutyldiäthylamin (11,9 g) und Thionylchlorid (7,4 ccm), wie bei Beispiel 1, Methode A, wurde in Äthanol (40 ccm) gelöst und im Verlaufe von 10 Minuten zu äthanolischem Natriummethanthiol (147 ccm) der Lösung, hergestellt, wie beschrieben, in »Organic Syntheses«c, Coll. Vol. II, S. 345, welche 1 Mol in 400 ccm enthielt, welches gerade zum schwachen Sieden erhitzt worden war, zugesetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden am Rückfluß erhitzt, dann wurde der Alkohol so vollständig wie möglich auf einem siedenden Wasserbad (Normaldruck) abdestilliert. Der Rückstand wurde gekühlt, mit Wasser (200 ccm) verdünnt und mit Äther (3 .100 ccm) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Wasser (3 # 40 ccm) gewaschen, getrocknet (MgS04), eingeengt und im Vakuum destilliert, wobei das Reaktionsprodukt als farbloses Öl gewonnen wurde (12,1 g, 86°/0). Siedepunkt: 108 bis 112° C/19 mm. xö = 1,4718. Styphnat-Schmelzpunkt: 71 bis 73° C aus Äthanol. .Gefunden: C42,9; H5,9; N13.,2. Berechnet für C"H"N403S: C 42,8;H 5,7; N 13,3.Preparation of the starting material 4-methylthiobatyldiethylamine 4-chlorobutyldiethylamine hydrochloride, prepared from 4-oxybutyldiethylamine (11.9 g) and thionyl chloride (7.4 ccm), as in Example 1, method A, was dissolved in ethanol (40 ccm) and in It took 10 minutes to give ethanolic sodium methanethiol (147 ccm) of the solution, prepared as described in "Organic Syntheses" c, Coll. Vol. II, p. 345, which contained 1 mole in 400 cc, which had just been heated to a gentle boil, was added. The mixture was refluxed for 2 hours, then the alcohol was distilled off as completely as possible on a boiling water bath (normal pressure). The residue was cooled, diluted with water (200 ccm) and extracted with ether (3,100 ccm). The combined extracts were washed with water (3 × 40 ccm), dried (MgSO4), concentrated and distilled in vacuo, the reaction product being obtained as a colorless oil (12.1 g, 86 ° / 0). Boiling point: 108 to 112 ° C / 19 mm. xo = 1.4718. Styphnate melting point: 71 to 73 ° C from ethanol. Found: C42.9; H5.9; N13., 2. Calculated for C "H" N403S: C 42.8; H 5.7; N 13.3.

Beispiel 3 1-Äthylmethylsulfonium-¢.ä,thyldi-n-propylamnioniumbutandij odid Äthyljodid (4,9 ccm) wurde zu einer Lösung von 4-Methylthiobutyldi-n-propylamin (2,0 g) in trockenem Aceton (20 ccm) zugesetzt. Man ließ die erhaltene Lösung bei Zimmertemperatur 2 Monate stehen. Die überstehende Acetonschicht wurde abgegossen und das ölige Produkt mit trockenem Aceton (20 ccm) gewaschen, worauf man das Produktunter weiter zugegebenem trockenem Aceton (20 ccm) mehrere Stunden stehenließ, wobei es kristallisierte (2,3 g; 45°/0). Schmelzpunkt: lol bis 104° C (Zersetzung). Umkristallisieren aus n-Propanol ergab farblose Kristalle mit dem Schmelzpunkt 98 bis 101'C (Zersetzung bei 112°C). Gefunden: C35,3; H7,1; 149,1. Berechnet für C"H35NSIz: C 35,0; H 6,8; 149,3 9/p.Example 3 1-Ethylmethylsulfonium- ¢ .ä, thyldi-n-propylamnioniumbutandij odide Ethyl iodide (4.9 cc) was added to a solution of 4-methylthiobutyldi-n-propylamine (2.0 g) in dry acetone (20 cc). The resulting solution was allowed to stand at room temperature for 2 months. The supernatant acetone layer was poured off and the oily product was washed with dry acetone (20 ccm), whereupon the product was left to stand for several hours under further added dry acetone (20 ccm), during which time it crystallized (2.3 g; 45 ° / 0). Melting point: 10 to 104 ° C (decomposition). Recrystallization from n-propanol gave colorless crystals with a melting point of 98 to 101 ° C. (decomposition at 112 ° C.). Found: C35.3; H7.1; 149.1. Calculated for C "H35NSIz: C 35.0; H 6.8; 149.3 9 / p.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 4-Methylthiobutyldi-n-propylamins Die Umsetzung von ß-Carbomethoxypropionylchlorid (1 Mol) mit Di-n-propylamin (2 Mol) in trockenem Äther ergab Methyl-N,N-di-propylbernsteinsäuresalz als fast farbloses Öl mit dem Siedepunkt 96 bis 100° C/0,3 mm und nö = 1,4560. Diese Verbindung lieferte bei der Reduktion mit Lithium-Aluminium-Hydrid (1,5 Mol) 4-Oxybutyldi-n-propylamin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 124° C/14 mm; nD = 1,4489. 4-Chlorbutyldi-n-propylaminhydrochlorid (hergestellt. aus 4-Oxybutyldi-n-propylamin [70 g] und Thionylchlorid, wie im Beispiel 1, Methode A) wurde mit Natriummethanthiol, wie im Beispiel 2 beschrieben, umgesetzt unter Bildung von 4-Methylthiobutyldi-n-propylarnin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 120 bis 121° C/10 mm; nö = 1,4678. Gefunden: C64,6; H12,6; N7,3. Berechnet fürC11Ha5NS: C 65,0; H 12,3; N 6,99/0.Preparation of the starting material 4-methylthiobutyldi-n-propylamine. The reaction of ß-carbomethoxypropionyl chloride (1 mol) with di-n-propylamine (2 mol) in dry ether gave methyl-N, N-di-propylsuccinic acid salt as an almost colorless oil the boiling point 96 to 100 ° C / 0.3 mm and nö = 1.4560. On reduction with lithium aluminum hydride (1.5 mol), this compound gave 4-oxybutyldi-n-propylamine as a colorless oil with a boiling point of 124 ° C./14 mm; nD = 1.4489. 4-chlorobutyldi-n-propylamine hydrochloride (prepared from 4-oxybutyldi-n-propylamine [70 g ] and thionyl chloride, as in example 1, method A) was reacted with sodium methanethiol, as described in example 2, to form 4-methylthiobutyldi -n-propylamine as a colorless oil with a boiling point of 120 to 121 ° C / 10 mm; nö = 1.4678. Found: C64.6; H12.6; N7.3. For C11Ha5NS: C, 65.0; H 12.3; N 6.99 / 0.

Beispiel 4 l -Dimethylsulfonium-4-methyldüsopropylammoniumbutandijodid Methyljodid (2,5 ccm) wurde zu einer Lösung von 4-Methylthiobutyldüsopropylamin (2,0g) in trockenem Wirksamkeit (Wirkung auf den Blutdruck von Ratten) der Beispiele, bei welchen n = 4 Beispiel Gesamtzahl Wirksamkeit Beispiel Gesamtzahl I Wirksamkeit der C-Atome der C-Atome 1 14 > Hexamethonium 8 11 > Hexamethonium 2 13 > Hexamethoniüm 9 12 < Hexamethonium 3 15 > Hexamethonium 10 12 > Hexamethonium 4 13 > Hexamethonium 11 13 > Hexamethonium 5 14 > Hexamethonium 12 15 < Hexämethonium 6 15 > Hexamethonium 13 15 = Hexamethonium 7 11 < Hexamethonium 14 16 > Hexamethonium Verbindungen, in welchen n den Wert 5 hat. Aceton (20 ccm) zugesetzt. Man ließ die erhaltene Lösung bei Zimmertemperatur 8 Tage lang stehen. Das Produkt (4,2 g) wurde durch Filtrieren gewonnen und zweimal umkristallisiert; zuerst aus Isopropanol (33 ccm) gerade beim Siedepunkt und dann aus Isopropanol (180 ccm) bei 70° C, wobei sich ein gelbes kristallines Pulver ergab (1,9 g; 39 "/o). Schmelzpunkt 100 bis 104° C (Zersetzung). Gefunden: C 32,0; H 6,6; 152,2. Berechnet für C13 H31NSI2: C 32;0; H 6,4; 152,5 °/o.Example 4 l -Dimethylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutanediodide Methyl iodide (2.5 cc) was added to a solution of 4-methylthiobutyldiisopropylamine (2.0g) in dry Efficacy (effect on the blood pressure of rats) of the examples in which n = 4 Example total number of effectiveness Example total number I effectiveness of the carbon atoms of the carbon atoms 1 14> Hexamethonium 8 11> Hexamethonium 2 13> Hexamethonium 9 12 <Hexamethonium 3 15> Hexamethonium 10 12> Hexamethonium 4 13> Hexamethonium 11 13> Hexamethonium 5 14> Hexamethonium 12 15 <Hexemethonium 6 15> hexamethonium 13 15 = hexamethonium 7 11 <Hexamethonium 14 16> Hexamethonium Connections in which n has the value 5. Acetone (20 cc) added. The resulting solution was allowed to stand at room temperature for 8 days. The product (4.2 g) was collected by filtration and recrystallized twice; first from isopropanol (33 ccm) just at the boiling point and then from isopropanol (180 ccm) at 70 ° C, resulting in a yellow crystalline powder (1.9 g; 39 "/ o). Melting point 100 to 104 ° C (decomposition .) Found: C 32.0; H 6.6; 1 52.2 Calculated for C13 H31NSI2. C 32; 0; H, 6.4; 1 52.5 ° / o.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 4-Methylthiobutyldüsopropylamins Die Umsetzung von ß-Carbomethoxypropionylchlorid (1 Mol) mit Diisopropylamin (2 Mol) in trockenem Äther ergab methyl-N,N-diisopropylbernsteinsaures Salz als fast farbloses Öl mit dem Siedepunkt 112 bis 116° C/ 0,05 mm; n' = 1,4548. Das Produkt ergab bei Reduktion mit Lithium-Aluminium-Hydrid (2 Mol) 4-Oxybutyldiisopropylamin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 110° C/10 mm; iaö = 1,4541. 4-Chlorbutyldüsopropylaminhydrochlorid (hergestellt aus 4-Oxybutyldiisopropylamin und Thionylchlorid wie nach Beispiel 1, Methode A) wurde mit Natriummethanthiol umgesetzt, wie im Beispiel 2 beschrieben. Man erhielt 4-Methylthiobutyldüsopropylamin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 123° C/ 13 mm; W = 1,4683. Gefunden: C 65,0; H 12,3;N 7,1; S 15,6. Berechnet für C11HasNS: C 65,0; H 12,3; N 6,9; S 15,8 %.Preparation of the 4-methylthiobutyldiisopropylamine used as starting material The reaction of ß-carbomethoxypropionyl chloride (1 mol) with diisopropylamine (2 Mol) in dry ether gave methyl-N, N-diisopropylsuccinate as almost colorless oil with a boiling point of 112 to 116 ° C / 0.05 mm; n '= 1.4548. The product on reduction with lithium aluminum hydride gave (2 mol) 4-oxybutyldiisopropylamine as a colorless oil with a boiling point of 110 ° C./10 mm; iaö = 1.4541. 4-chlorobutyldiisopropylamine hydrochloride (made from 4-oxybutyldiisopropylamine and thionyl chloride as in the example 1, method A) was reacted with sodium methanethiol as described in Example 2. 4-Methylthiobutyldiisopropylamine was obtained as a colorless oil with the boiling point 123 ° C / 13 mm; W = 1.4683. Found: C, 65.0; H 12.3, N 7.1; S 15.6. Calculated for C11HasNS: C, 65.0; H 12.3; N 6.9; S 15.8%.

Beispiel 5 1-Äthylmethylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutandij odid Methyljodid (2,5 ccm) wurde zu einer Lösung von 4-Äthylthiobutyldüsopropylamin (2,2g) in trockenem Aceton (20 ccm) zugesetzt: Man ließ die erhaltene Lösung bei Zimmertemperatur 24 Stunden stehen. Das Reaktionsprodukt wurde durch Filtrieren gewonnen (4,5 g), zweimal aus Isopropan (10 ccm) umkristallisiert und weitergereinigt durch Auflösen in Nitromethan (3 ccm) und Fällen mit trockenem Aceton (10 ccm). Die letzterwähnte Behandlung wurde dreimal durchgeführt, bis zerfließende, farblose; mikroskopische Prismen (1,0g; 20 °/o) mit dem Schmelzpunkt 140 bis 141' C (Zersetzung) erhalten wurden. Gefunden: C 33,8; H 6,8;S 6,1; 150,5. Example 5 1-Ethylmethylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutandij odid Methyl iodide (2.5 ccm) was added to a solution of 4-ethylthiobutyldiisopropylamine (2.2g) in dry acetone (20 ccm): the resulting solution was allowed to stand at room temperature for 24 hours. The reaction product was collected by filtration (4.5 g), recrystallized twice from isopropane (10 cc) and further purified by dissolving in nitromethane (3 cc) and precipitating with dry acetone (10 cc). The last-mentioned treatment was carried out three times until deliquescent, colorless; microscopic prisms (1.0 g; 20%) with a melting point of 140 to 141 ° C. (decomposition) were obtained. Found: C, 33.8; H 6.8; S 6.1; 1 50.5.

Berechnet für C14HasNSI2: C 33,5; H 6,6; S 6,4;150,6 e/p.Calculated for C14HasNSI2: C 33.5; H 6.6; S 6.4; 150.6 e / p.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 4-Äthylthiobutyldiisopropylamins 4-Chlorbutyldüsopropylaminhydrochlorid (vgl. Beispiel 4) wurde umgesetzt mit Natriumäthandiöl, wie im Beispiel 1, Methode A, unter Bildung von 4-Äthylthiobutyldiisopropylamin als farbloses Öl, Siedepunkt 136 bis 137° C/16 mm; nö5 = 1,4657. Gefunden: C 65,9; ; H 12,4;N 6,8. Berechnet für C12H"NS: C 66,4; H 12,5; N 6,5 °/e.Preparation of the starting material 4-ethylthiobutyldiisopropylamine 4-chlorobutyldiisopropylamine hydrochloride (see Example 4) was reacted with sodium ethane oil, as in Example 1, Method A, with formation of 4-ethylthiobutyldiisopropylamine as a colorless oil, boiling point 136 to 137 ° C / 16 mm; nö5 = 1.4657. Found: C, 65.9; ; H 12.4, N 6.8. Calculated for C12H "NS: C 66.4; H 12.5; N 6.5 ° / e.

Beispiel 6 1-Methylisopropylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutandij odid Methyljodid (2,5 ccm) und 4-Isopropylthiobutyldiisopropylamin (2,3 g) wurden in Nitromethan (10 ccm) während 4 Tage miteinander umgesetzt. Das Reaktionsprodukt (3,0 g) wurde durch Filtrieren isoliert und zuerst aus Nitromethan (4,5 ccm) auf einem siedenden Wasserbad und dann aus 96volumprozentigem wäßrigem Isopropanol (16,5 ccm) umkristallisiert, wobei sich farblose Stäbchen bildeten, (0,9 g; 17 %). Schmelzpunkt 163 bis 164° C (Zersetzung). Gefunden: C 34,6; H 7,1; S 6,1; 149,7. Berechnet für C"H35NSI2: C 34,9; H 6,8; S 6,2; 149,30/,.Example 6 1-Methylisopropylsulfonium-4-methyldiisopropylammoniumbutandij odid methyl iodide (2.5 cc) and 4-isopropylthiobutyldiisopropylamine (2.3 g) reacted with one another in nitromethane (10 ccm) for 4 days. The reaction product (3.0 g) was isolated by filtration and first taken up from nitromethane (4.5 cc) a boiling water bath and then from 96% by volume aqueous isopropanol (16.5 ccm) recrystallized, whereby colorless rods formed, (0.9 g; 17%). Melting point 163 to 164 ° C (decomposition). Found: C, 34.6; H 7.1; S 6.1; 149.7. Calculated for C "H35NSI2: C 34.9; H 6.8; S 6.2; 149.30 /,.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 4-Isopropylthiobutyldiisopropylamins 4-Chlorbutyldiisopropylaminhydrochlorid (vgl. Beispiel 4), wurde mit Natriumisopropanthiol umgesetzt unter Bildung von 4-Isopropylthiobutyldüsopropylamin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 133 bis 136° C/10 mm; n2,'= 1,4662. Gefunden: C 67,3; H 12,4; N 6,2. Berechnet für C13H"NS: C 67,5; H 12,6; N 6,1 ö/o.Preparation of the starting material 4-isopropylthiobutyldiisopropylamine 4-chlorobutyldiisopropylamine hydrochloride (see. Example 4), was with sodium isopropanethiol reacted to form 4-isopropylthiobutyldiisopropylamine as a colorless oil with a boiling point of 133 to 136 ° C / 10 mm; n2, '= 1.4662. Found: C, 67.3; H 12.4; N 6.2. Calculated for C13H "NS: C 67.5; H 12.6; N 6.1 o / o.

Ähnliche Arbeitsweisen wurden verwendet zur Herstellung der in den folgenden Beispielen tabellenmäßig angeführten Verbindungen.Similar procedures were used to prepare the the following examples of the compounds listed in the table.

Die Abkürzungen »Me«, »Et«, »Prn«, »Pri«, »Bun« bedeuten Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- und n-Butylreste. Beispiel 15 1-Diäthylsulfonium=5-triäthylammoniumpentandij odid Äthyljodid (24,3 ccm) wurde zu einer Lösung von 5-Äthylthiöamyldiäthylamin (10,0 g) in trockenem Aceton (100 ccm) zugesetzt; die erhaltene Lösung wurde am Rückfluß auf einem Wasserbad 8 Stunden gerührt; dann ließ man sie abkühlen. Das Reaktionsprodukt wurde durch Filtrieren abgetrennt und aus Äthanol (168 ccm) umkristallisiert, wobei sich farblose Blättchen (17;5 g; 68 %) vom Schmelzpunkt 160 bis 161' C (unter Zersetzung) ergaben. Gefunden: C 35,0; H 6,8; 149,6. Berechnet für C15HasNSI2. C35,0; H6,8; I49,3O/e.The abbreviations "Me", "Et", "Prn", "Pri", "Bun" mean methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and n-butyl radicals. Example 15 1-Diethylsulfonium = 5-triethylammoniumpentandijodide Ethyl iodide (24.3 cc) was added to a solution of 5-ethylthioamyl diethylamine (10.0 g) in dry acetone (100 cc); the resulting solution was stirred under reflux on a water bath for 8 hours; then they were allowed to cool. The reaction product was separated off by filtration and recrystallized from ethanol (168 ccm), giving colorless flakes (17; 5 g; 68%) with a melting point of 160 to 161 ° C. (with decomposition). Found: C, 35.0; H 6.8; 1 49.6. Calculated for C15HasNSI2. C35.0; H6.8; I49,3O / e.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 5-Äthylthioamyldiäthylämins 5-Chloramyldiäthylaminhydrochlorid (Chem. Abs., 1934, 28, S.1770) wurde aus 5-Oxyamyldiäthylamin (Avison, a. a. O.) hergestellt und mit Natriumäthanthiol, wie im Beispiel 1, Methode A, beschrieben, um- Wirksamkeit (Wirkung auf den Blutdruck von Ratten) der Beispiele, bei welchen n = 6 Beispiel Gesamtzahl Wirksamkeit Beispiel Gesamtzahl Wirksamkeit der C-Atome der C-Atome 21 11 < Hexamethonium 26 15 < Hexamethonium 22 12 = Hexamethonium 27 15 < Hexamethonium 23 13 = Hexamethonium 28 15 < Hexamethonium 24 14 < Hexamethonium 29 16 < Hexamethonium 25 14 < Hexamethonium gesetzt. Es ergab sich 5-Äthylthioamyldiäthylamin als schwach strohgelbes Öl vom Siedepunkt 113° C/5 mm; iaD =1,4702. Gefunden: C 65,0; H 12,5; N 7,2. Berechnet für C11 H25 NS: C 65,0; H 12,3; N 6,9°/0.Preparation of the starting material 5-ethylthioamyl diethylamine 5-chloramyl diethylamine hydrochloride (Chem. Abs., 1934, 28, p.1770) was prepared from 5-oxyamyl diethylamine (Avison, op. Cit.) And treated with sodium ethanethiol, as in Example 1, method A, described to- Efficacy (effect on the blood pressure of rats) of the examples in which n = 6 Example total number of effectiveness Example total number of effectiveness of the carbon atoms of the carbon atoms 21 11 <Hexamethonium 26 15 <Hexamethonium 22 12 = hexamethonium 27 15 <hexamethonium 23 13 = hexamethonium 28 15 <hexamethonium 24 14 <Hexamethonium 29 16 <Hexamethonium 25 14 <hexamethonium set. The result was 5-ethylthioamyl diethylamine as a pale straw-yellow oil with a boiling point of 113 ° C./5 mm; iaD = 1.4702. Found: C, 65.0; H 12.5; N 7.2. Calculated for C11 H25 NS: C 65.0; H 12.3; N 6.9 ° / 0.

Beispiel 16 1-Äthylmethylsulfonium-5-äthyldi-n-propylammoniumpentandij odid Äthyljodid (4,9 ccm) wurde zu einer Lösung von 5-Methylthioamyldi-n-propylamin (2,2 g) in trockenem Aceton (20 ccm) zugesetzt. Man ließ die erhaltene Lösung bei Zimmertemperatur 1 Monat stehen. Das Reaktionsprodukt wurde durch Filtrieren abgetrennt (4,8 g) und aus n-Propanol (9 ccm) bei 90 bis 95° C umkristallisiert. Es ergaben sich kleine farblose Stäbchen (3,6 g; 680/0). Schmelzpunkt: 126 bis 127° C (unter Zersetzung). Gefunden: C 36,2; H 7,4; 148,3. Berechnet für C"H37NSI2: C 36,2; H 7,0; 148,0 0I0.Example 16 1-Ethylmethylsulfonium-5-ethyldi-n-propylammoniumpentandijodide Ethyl iodide (4.9 cc) was added to a solution of 5-methylthioamyldi-n-propylamine (2.2 g) in dry acetone (20 cc). The resulting solution was allowed to stand at room temperature for 1 month. The reaction product was separated off by filtration (4.8 g) and recrystallized from n-propanol (9 ccm) at 90 to 95.degree. Small, colorless sticks ( 3.6 g; 680/0) resulted. Melting point: 126 to 127 ° C (with decomposition). Found: C, 36.2; H 7.4; 148.3. Calculated for C "H37NSI2: C 36.2; H 7.0; 148.0 0I0.

Herstellung des als Ausgangsmaterial dienenden 5-Methylthioamyldi-n-propylamins Die Umsetzung von y-Carbomethoxybutyrylchlorid (1 Mol) mit Di-n-propylämin (1 Mol) in Anwesenheit von Triäthylamin (1 Mol) in trockenem Äther ergab Methyl-N,N-di-n-propylglutaramat als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 125° C/0,7 mm; n'o' = 1,4580. Die Reduktion der letztgenannten Verbindung mit Litbium-Aluminium-Hydrid (1,5 Mol) ergab 5-Oxyamyldi-n-propylamin als farbloses Öl mit dem Siedepunkt 122 bis 126° C/7 mm; @aD = 1,4545. Diese Verbindung wurde über 5-Chloramyldi-n-propylaminhydrochlorid, wie bei Beispiel 2, in 5-Methylthioamyldi-n-propylamin umgewandelt. Das farblose 01 hatte einen Siedepunkt von 141° C/13 mm; = 1,4654. Gefunden: C 66,0; H 12,2; S 14,8. Berechnet für C12 H27 NS: C 66,4; H 12,4; S 14,70/0. Ähnliche Methoden wurden zur Herstellung der in den folgenden Tabellen zusammengestellten Verbindungen angewandt.Preparation of the starting material 5-methylthioamyldi-n-propylamine The reaction of γ-carbomethoxybutyryl chloride (1 mol) with di-n-propylamine (1 mol) in the presence of triethylamine (1 mol) in dry ether gave methyl-N, N- di-n-propyl glutaramate as a colorless oil with a boiling point of 125 ° C./0.7 mm; n'o '= 1.4580. The reduction of the last-mentioned compound with lithium aluminum hydride (1.5 mol) gave 5-oxyamyldi-n-propylamine as a colorless oil with a boiling point of 122 to 126 ° C / 7 mm; @aD = 1.4545. This compound was converted to 5-methylthioamyldi-n-propylamine via 5-chloramyldi-n-propylamine hydrochloride as in Example 2. The colorless oil had a boiling point of 141 ° C./13 mm; = 1.4654. Found: C, 66.0; H 12.2; S 14.8. Calculated for C12 H27 NS: C 66.4; H 12.4; S 14.70 / 0. Similar methods were used to prepare the compounds listed in the tables below.

Bei den Beispielen 21 bis 29 hat die Zahl za in der allgemeinen Formel den Wert 6.In Examples 21 to 29, the number has za in the general formula the value 6.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of new dialkylsulfonium-N-trialkylammoniumalka.nen with antihypertensive properties of the general formula in which za = 4, 5 or 6, preferably 4 or 5, R, R1, R2, R3 and R4 are identical or different alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms and X is an anion, the total number of carbon atoms in the cation being 11 to 16 and is preferably 13 to 15, characterized in that a corresponding di-N-substituted alkylthioalkylamine or a monoquaternary salt thereof in a known manner with an excess of a corresponding quaternizing agent such as methyl iodide, in the presence of a diluent such as acetone or alcohol, or is treated in the absence of such and the resulting salt is optionally converted in a manner known per se by double conversion into the salt of another physiologically acceptable acid. Considered publications: Liebigs Annalen der Chemie, Vol. 392 (1912), p.10.