DE1087619B - Process for the production of spasmolytic tertiary amines and their quaternary salts - Google Patents
Process for the production of spasmolytic tertiary amines and their quaternary saltsInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung tertiärer Amine der allgemeinen FormelThe invention relates to a method of manufacture tertiary amines of the general formula
und ihrer quaternären Ammoniumverbindungen, wobei man α-tertiäre Aminoacetonitrile der allgemeinen Formeland their quaternary ammonium compounds, where there are α-tertiary aminoacetonitriles of the general formula
Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture
spasmolytisch wirkender tertiärer Aminespasmolytic tertiary amines
und ihrer quaternären Salzeand their quaternary salts
Anmelder:Applicant:
Dr. Karl ThomaeDr. Karl Thomae
Gesellschaft mit beschränkter Haftung,
Biberach/RißCompany with limited liability,
Biberach / Riss
Dipl.-Chem. Dr. August Kottter,Dipl.-Chem. Dr. August Kottter,
und Dipl.-Chem. Dr. Ernst Seeger, Biberach/Riß,and Dipl.-Chem. Dr. Ernst Seeger, Biberach / Riss,
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
mit Organomagnesiumhalogeniden der allgemeinen Formel HaI-Mg-Z-C6H4-R5 with organomagnesium halides of the general formula Hal-Mg-ZC 6 H 4 -R 5
umsetzt, das Reaktionsgemisch durch Ansäuern zersetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls quaternisiert. In diesen Formeln bedeuten die Reste R1 und R2 niedere Alkylgruppen, wobei R1 und Ra gleich oder verschieden sein oder auch zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Ring bilden können» z. B. den Pyrrolidin- oder Piperidinring.is reacted, the reaction mixture is decomposed by acidification and the reaction products are optionally quaternized. In these formulas, the radicals R 1 and R 2 mean lower alkyl groups, where R 1 and R a can be identical or different or together with the nitrogen atom to which they are attached can form a ring »z. B. the pyrrolidine or piperidine ring.
Rs bedeutet eine niedere Alkylgruppe und R4 eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe, welche mindestens 2 Kohlenstoff atome enthalten muß, wenn R3 eine Methylgruppe ist.R s denotes a lower alkyl group and R 4 denotes a lower alkyl or alkoxy group which must contain at least 2 carbon atoms when R 3 is a methyl group.
Z bedeutet einen gerad- oder verzweigtkettigen Alkylenrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Die Umsetzung erfolgt in den bei Grignardverbindungen gebräuchlichen Lösungsmitteln wie Äther, Dibutyläther, Benzol, Tetrahydrofuran, Benzol—Tetrahydrofuran und Dioxan bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, unter Rückfluß.Z denotes a straight or branched chain alkylene radical with 1 to 4 carbon atoms and R 5 denotes hydrogen or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms. The reaction takes place in the solvents customary for Grignard compounds, such as ether, dibutyl ether, benzene, tetrahydrofuran, benzene-tetrahydrofuran and dioxane at an elevated temperature, preferably at the boiling point of the solvent used, under reflux.
Die Überführung der Verbindungen in ihre quaternären Salze wird gegebenenfalls in bekannter Weise durchgeführt. If appropriate, the compounds are converted into their quaternary salts in a known manner.
Die zur Umsetzung verwendeten Arylaminoacetonitrile wurden, soweit sie nicht bekannt sind, nach bekannten Methoden (vgl. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4. Auflage, 8. Band, S. 279 ff.) hergestellt. The arylaminoacetonitriles used for the reaction were, if they are not known, according to known ones Methods (cf. Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 4th edition, 8th volume, p. 279 ff.).
Aus der USA.-Patentschrift 2 503285 sind bereits primäre Diphenyläthylamine bekanntgeworden, bei welchen ein Phenylrest zweifach substituiert ist. Diese Verbindungen besitzen ebenso wie die von Goodson u.a. (J. Am. ehem. Soc, Bd. 68, S. 2174 [1946], vgl. Kaufmann, Arzneimittelsynthese [1953], S. 112) beschriebenen sekundären Diphenyläthylamine analgetische Eigenschaften. Ferner wurden tertiäre Amine dargestellt, welche eine endständige Aminogruppe tragen (Arnold und He j no, Chem. Listy, 49, S. 111 bis 114; ref. Chem.Primary diphenylethylamines in which a phenyl radical is doubly substituted. These compounds have as well as those of Goodson inter alia (J. Am. former Soc, vol. 68, p. 2174 [1946], cf. Kaufmann, Arzneimittelynthese [1953], p. 112) secondary diphenylethylamine analgesic properties. Furthermore, tertiary amines were shown, which carry a terminal amino group (Arnold and He j no, Chem. Listy, 49, pp. 111 to 114; ref. Chem.
Zentralblatt, 1955, S. 4829) und uterotonisch wirken.Zentralblatt, 1955, p. 4829) and act uterotonic.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten neuen tertiären Amine und ihre quaternären Ammoniumsalze sind demgegenüber papaverinaftig wirksame Spasmolytica mit muskulotropem Angriffspunkt und wertvollen therapeutischen Eigenschaften. So wirken diese Verbindungen auch blutdrucksenkend und vasodilatierend. Teilweise zeichnen sich die neuen Verbindungen durch eine spezielle spasmolytische Wirkung auf den Uterus aus, welche im Gegensatz zu den uterotonischen Eigenschaften der in Chem. Listy, 49, S. Ill Ms 114, beschriebenen Substanzen steht.The new tertiary amines and their quaternary amines prepared by the process according to the invention In contrast, ammonium salts are spasmolytic agents with a musculotropic attack point and act like papaverine valuable therapeutic properties. These compounds also have antihypertensive and vasodilating effects. Some of the new compounds are characterized by a special spasmolytic effect on the Uterus, which in contrast to the uterotonic properties of the in Chem. Listy, 49, S. Ill Ms 114, the substances described.
So wirkt z. B. das l-(3,4-Diäthoxy-phenyl)-l-diätliylamino-4-phenyl-butan-hydrochlorid am Rattenuterus in situ in der Versuehsanordnung nach Engelhorn und Schmidt (Arzneinüttelforschung, 6, S. 454bis 457 (1956) l,5mal stärker spasmolytisch als Papaverin. Ganz ähnlich verhalten sich:So acts z. B. the l- (3,4-diethoxyphenyl) -l-dietliylamino-4-phenyl-butane hydrochloride on the rat uterus in situ in the test arrangement according to Engelhorn and Schmidt (Arzneinüttelforschung, 6, pp. 454 to 457 (1956)) 1.5 times more spasmolytic than papaverine. Behave in a very similar way:
1 - (3,4- Diäthoxy -phenyl) -1 -dimethyIamino-4-phenylbutan-hydrochlorid, 1 - (3,4-diethoxy-phenyl) -1-dimethylamino-4-phenylbutane hydrochloride,
1 - (4 - Äthoxy - 3 - methoxy - phenyl) -1 - drmethylamino-S-methyl-S-phenyl-propan-hydrochlorid, 1 - (4 - ethoxy - 3 - methoxy - phenyl) -1 - drmethylamino-S-methyl-S-phenyl-propane hydrochloride,
009 588/421009 588/421
. 1 - (4 - Äthoxy - 3 - mei&pxy·,- phenyl).^ 1 - diäthylamino-4-^henylbütan-hydrochlöridi"*" ". 1 - (4 - ethoxy - 3 - mei & pxy ·, - phenyl). ^ 1 - diethylamino-4- ^ henylbutane-hydrochloride "*" "
1 - (4 - Methoxy - 3 - methyl - phenyl) -1 - dimethylamino-3-phenyl-propan-hydrochlorid, 1 - (4 - methoxy - 3 - methyl - phenyl) -1 - dimethylamino-3-phenyl-propane hydrochloride,
1 - {4 - Methoxy - 3 - äthoxy - phenyl) -1 - dimethylamino-3-methyl-3-phenyl-prapan-hydr.ochlorid, 1 - {4 - methoxy - 3 - ethoxy - phenyl) -1 - dimethylamino-3-methyl-3-phenyl-prapan-hydr.ochlorid,
1 - (4 - Methpxy,- 3 - äthoxy - phenyl) -1 - diäthylamino-4-phenyl-butan-hydrochlorid, 1 - (4 - methpxy, - 3 - ethoxy - phenyl) -1 - diethylamino-4-phenyl-butane hydrochloride,
1 - (4 - Methoxy. -3 - äjthoxy ^.phenyl) -1 - diäthylamino-3-methyl-3-phenyl-prop°än-hydrochlorid. 1 - (4 - methoxy. -3 - ethoxy ^ .phenyl) -1 - diethylamino-3-methyl-3-phenyl-propan-hydrochloride.
Das l-(4-Methoxy-3-methyl"phenyl)-l-dimethylamino-S-methyl-S-phenyl-propan-hydrocMoridübertrifftdiespasmolytische Wirksamkeit: des.Papaverine beim Bariumchloridspasmus des isolierten" Meerschweinchencolons (Versuchsanordnung nach* Magnus, Pflügers Archiv, Bd. 102, S. 123 [1904]) um das Zweifache. In Blutdruckversuchen an der Katze ergab-'sich eine doppelt so starke Blutdrucksenkung wie mit derselben Dosis Papaverin;. Die gefäßerweiternde Wirkung an der durchströmten Extremität der Katze (Versuchsanordnung nach Bornstein, Naunyn-Schmiedebergs. Archiv, Bd.,115, S. 367 [1926]) ist etwa 5mal stärker als die des Papaverine.The l- (4-methoxy-3-methyl "phenyl) -l-dimethylamino-S-methyl-S-phenyl-propane hydrochloride outperforms the spasmolytic Efficacy: des.Papaverine in barium chloride spasm of the isolated "guinea pig colon (Test arrangement according to * Magnus, Pflügers Archiv, vol. 102, p. 123 [1904]) by twice. In blood pressure tests the cat showed a decrease in blood pressure that was twice as great as with the same dose of papaverine. The vasodilating effect on the cat's extremity (test arrangement according to Bornstein, Naunyn-Schmiedebergs. Archive, Vol., 115, p. 367 [1926]) is about 5 times stronger than that of Papaverine.
Das l-(4-Äthoxy-3-methoxy-phenyl)-l-dimethylamino-4-phenyl-butan-hydrochlorid'Mrkt am isolierten Meerschweinchencolon l,5mal stärker als Papaverin, während es am isolierten Kanincheno"fir (nach Krawkow und Pissemski, vgl. Ther., Phaenakol. Methoden, S. 193) eine Gefäßerweiterung hervorruft,, welche der des Papaverins entspricht. ■-■■--■The 1- (4-ethoxy-3-methoxyphenyl) -l-dimethylamino-4-phenyl-butane hydrochloride market in the isolated guinea pig colon 1.5 times stronger than papaverine, while in the isolated rabbit (according to Krawkow and Pissemski, see Ther., Phaenakol. Methods, p. 193) causes vasodilation, which corresponds to that of papaverine. ■ - ■■ - ■
Eine dem Papaverin gleiche oder überlegene spasmolytische Wirkung gegenüber dem durch Bariumchlorid am Meerschweinchencolon erzeugten'Spasmus wurde "bei einer großen Zahl der erfiildungsgemäß erhältlichen Verbindungen beobachtet. .-. ■ .. ;A spasmolytic effect equal to or superior to papaverine compared to that of barium chloride "Spasm generated in the guinea pig colon" became "at a large number of those obtainable according to the invention Connections observed. .-. ■ ..;
Beispielsweise wurden, folgende Werte ermittelt:For example, the following values were determined:
nach intravenöser; Verabreichung an Katzen bestimmt wurde: 1after intravenous; Administration to cats intended became: 1
Substan? (als Hydroohlorid)Substan? (as hydrochloride)
Dosis mg/kgDose mg / kg
1 11 1
-1-1
.1 1.1 1
1 11 1
11 l-pyrrolidino^-pheiiyl-bütän! - (^ Ethoxy-S-methoxy-phenyj.) .-. .
11 l-pyrrolidino ^ -pheiiyl-butan
PapaverinPapaverine
l-(3,4-Diäthoxy-phenyl)-l-dimethylamino-3-methyl-3-phenyl-propan 1- (3,4-diethoxy-phenyl) -l-dimethylamino-3-methyl-3-phenyl-propane
l-(4-Äthoxy-3-methoxy-phenyl)-,l-diäthyiamino-4-phenyl'butan 1- (4-ethoxy-3-methoxyphenyl) -, l-diethyiamino-4-phenyl'butane
l-(4-Äthoxy-3-methoxy-phenyl)-i-piperidino-3-methyl-3'phenyl-propan 1- (4-Ethoxy-3-methoxyphenyl) -i-piperidino-3-methyl-3'-phenyl-propane
i-(4-Methoxy-3-methyl-phenyl)- ■.'_ -l-dimethyl-amino-3-phenyl-propan i- (4-Methoxy-3-methyl-phenyl) - ■ .'_ - l-dimethyl-amino-3-phenyl-propane
l-(4-Methoxy-3-äthoxy-phenyl)-l-dimethyl-amino-S-methyl-S-phenylpropan . , .1- (4-methoxy-3-ethoxy-phenyl) -l-dimethyl-amino-S-methyl-S-phenylpropane . ,.
l-(4-Methoxy-3-äthoxy-phenyl)-l-diäthyl-amino-4-phenyl-bütan 1- (4-Methoxy-3-ethoxy-phenyl) -l-diethyl-amino-4-phenyl-butane
. l-(4-Methoxy-3-äthoxy-phenyl)-. l- (4-methoxy-3-ethoxyphenyl) -
l-diäthyl-amino-S-methyl-S-phenyl-. propanl-diethyl-amino-S-methyl-S-phenyl-. propane
i-(3,4-Diäth<3ixyrphenyl)-lLtümethylamino-2-phenyi-äthan i- (3,4-dieth <3ixyrphenyl) -l L tümethylamino-2-phenyi-ethane
l-(4-Methoxy-3-methyl-phenyl)-1 -diäthyl-aniino-4-phenyl-iiutan1- (4-Methoxy-3-methyl-phenyl) -1-diethyl-aniino-4-phenyl-butane
l-(3,4-Diäthoxy-phenyl)-l-diäthylamino-3-methyl-3-phenyl-propan 1- (3,4-diethoxyphenyl) -l-diethylamino-3-methyl-3-phenyl-propane
l-(4-Methoxy-3-äthoxy-phenyl)-l-dimethylamino-4-phenyl-butan 1- (4-Methoxy-3-ethoxy-phenyl) -l-dimethylamino-4-phenyl-butane
l-(3,4-Diäthoxy-phenyl)-l-diäthyl-' amino-STphenyl-propan r -'·l- (3,4-diethoxyphenyl) -l-diethyl- 'amino-STphenyl-propane r -' ·
Aus den oben aufgeführten Versuchsergebnissen geht hervor, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen die Wirksamkeit' des Papaverine übertreffen oder erreichen,From the test results listed above it can be seen that the compounds according to the invention the To exceed or achieve effectiveness' of Papaverine,
'"Auch die aus den obigen Verbindungen auf an sich bekannte Weise herstellbaren quatemären Ammoniumsalze zeigen die analogen und gleich guten Eigenschaften. Sie können, entsprechend den obigen Verbindungen in der Therapie eingesetzt werden.'"Also those from the above connections on per se Quaternary ammonium salts which can be prepared in a known manner show the similar and equally good properties. You can, according to the above connections in the Therapy can be used.
Die folgenden Beispiele erläutern die -Erfindung.The following examples illustrate the invention.
-"'■"■ . -. Beispiel 1 ! - "'■" ■ . -. Example 1 !
l-(4-Methoxy-3-methyl-phenyl)-l-dimethylamino-3-phenyl-butan ,1- (4-Methoxy-3-methyl-phenyl) -l-dimethylamino-3-phenyl-butane ,
Blutdrucksenkung in τη τη Quecksilber Lowering blood pressure in τη τη mercury
r 45 54r 45 54
-:.47' 35- :. 47 '35
CH,CH,
CH,0CH, 0
— GH _ CH9 — CH — - GH _ CH 9 - CH -
CH,CH,
H3CH 3 C
XH,XH,
Die nachstehende Aufstellung gibt.Auskunft über die blutdrucksenkende 'Wirkung" eier Verbindungen, welche Zu der aus 4,6 g Magnesiumpulver und 39,8 g jS-Phenyl-The following list provides information about the antihypertensive 'effect' of compounds, which To the one made from 4.6 g of magnesium powder and 39.8 g of jS-phenyl-
propylbroqiid in 50 ecm absolutem Äther bereiteten Grignardverbindung,läßt man.20,4g (4-Methoxyr3-methyl-phenyl)'dimethylaminoacetoiiitril.(Kp.15 = 165° C) inpropylbroqiid in 50 ecm of absolute ether prepared Grignard compound, 20.4 g of (4-methoxyr3-methyl-phenyl) 'dimethylaminoaceto-nitrile (boiling point 15 = 165 ° C.) are left in
50 ecm absolutem Äther gelöst unter Rühren zutropf en und50 ecm of absolute ether dissolved dropwise with stirring and
KfBT ΦίKfBT Φί
erwärmt nach beendeter Zugabe 2Stundenunter Rückfluß. Danach wird das Reaktionsgemisch durch Zugabe von ,kaltem Wasser und verdünnter Salzsäure bis zur sauren Reaktion zersetzt., Man trennt die Ätherschicht ab und verwirft sie und macht die salzsaure wäßrige Lösung durch Zugabe von Ammoniak alkalisch. Das abgeschiedene öl wird in Äther aufgenommen, über Natriumsulfat getrocknet und dann vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert, wobei man inheated under reflux for 2 hours after the addition was complete. The reaction mixture is then added by adding , cold water and dilute hydrochloric acid to acidic Reaction decomposes. The ethereal layer is separated off and discarded and the hydrochloric acid aqueous solution is made alkaline by adding ammonia. The separated oil is taken up in ether over sodium sulfate dried and then freed from the solvent. The residue is distilled in vacuo, one in
l-(3,4-Diäthoxyphenyl)-l-diniethylamino-2-phenyläthan 1- (3,4-diethoxyphenyl) -l-diniethylamino-2-phenylethane
einer Ausbeute von
Kp.0)5 = 1S7°C erhält.a yield of
Bp. 0) 5 = 1S7 ° C.
72°/0 ein gelbliches Öl vom72 ° / 0 a yellowish oil from
l-(4-Methoxy-3-methyl-phenyl)-l-piperidino-2-phenyl-äthan 1- (4-Methoxy-3-methyl-phenyl) -l-piperidino-2-phenyl-ethane
CH3 CH 3
CH3OCH 3 O
CH — CH9 CH - CH 9
Zu dem aus 4,6 g Magnesiumpulver und 25,2 g Benzylchlorid in. 50 ecm Benzol—Tetrahydrofuran (1:1) bereiteten Grignardreagenz läßt man unter Rühren-24,4g (4 - Methoxy - 3 - methyl - phenyl) - piperidinoacetonitril (Kp.0)05 — 145 bis 1460C) in 50 ecm Benzol—Tetrahydrofuran: zutropf en und erwärmt I1Z2 Stunden auf 60 bis 70° C.To the Grignard reagent, prepared from 4.6 g of magnesium powder and 25.2 g of benzyl chloride in 50 ecm of benzene-tetrahydrofuran (1: 1), 24.4 g of (4-methoxy-3-methyl-phenyl) -piperidinoacetonitrile ( Kp 0) 05 - 145-146 0 C) in 50 cc of benzene-tetrahydrofuran: zutropf s and heated I 1 Z 2 hours at 60 to 70 ° C.
Nach dem Erkalten wird Wasser und verdünnte Salzsäure bis zur bleibenden sauren Reaktion zugesetzt. Die organische Lösungsmittelschicht wird abgetrennt und verworfen. Die saure wäßrige Schicht macht man mittels Ammoniak alkalisch und nimmt das abgeschiedene Amin in Benzol auf. Der nach, dem Abdampfen des Benzols verbleibende Rückstand liefert bei der Destillation im Vakuum ein gelbliches Öl vom Kp.0>5 = 170 bis 171°C. Die Ausbeute beträgt 71% der Theorie. Das mittels ätherischer Salzsäure gefällte farblose Hydrochlorid des Amins schmilzt, aus Aceton umkristallisiert, bei 180 bis 1810C.After cooling, water and dilute hydrochloric acid are added until the acidic reaction persists. The organic solvent layer is separated and discarded. The acidic aqueous layer is made alkaline with ammonia and the separated amine is taken up in benzene. The residue remaining after the benzene has been evaporated off gives a yellowish oil with a boiling point of 0> 5 = 170 to 171 ° C. on distillation in vacuo. The yield is 71% of theory. The colorless hydrochloride of the amine, precipitated by means of ethereal hydrochloric acid, melts, recrystallized from acetone, at 180 to 181 ° C.
H3C CH3 H 3 C CH 3
Die aus 4,6 g Magnesiumpulver und 25,2 g Benzyl-. chlorid in absolutem Äther bereitete Grignardlösung wird, wie im Beispiel 3 beschrieben, mit einer Aufschlämmung von 24,8 g (3,4-Diäthoxyphenyl)-dimethylaminoacetonitril (F. *= 98 bis 100° C) in 250 ecm absolutem Äther umgesetzt und das.. Reaktionsgemisch aufgearbeitet. Man erhält ein gelbliches Öl vom Kp.0>2 = 158°C. Ausbeute: 70%. Das farblose Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 161 bis 163° C. ' '. The one from 4.6 g of magnesium powder and 25.2 g of benzyl. chloride prepared in absolute ether Grignard solution is, as described in Example 3, reacted with a slurry of 24.8 g (3,4-diethoxyphenyl) dimethylaminoacetonitrile (F. * = 98 to 100 ° C) in 250 ecm of absolute ether and that .. Reaction mixture worked up. A yellowish oil with a boiling point of 0> 2 = 158 ° C. is obtained. Yield: 70%. The colorless hydrochloride melts after recrystallization from acetone at 161 to 163 ° C. ''
l-(4-n-Butoxy-3-methoxy-phenyl)-l-dimethylamino-4-phenyl-butan 1- (4-n-Butoxy-3-methoxy-phenyl) -l-dimethylamino-4-phenyl-butane
OCH3 OCH 3
-CJB-.(CH2),,--CJB -. (CH 2 ) ,, -
4545
1 -(4-Athoxy-3-meth.oxy-ph.enyl) -1 -dimethylamino-4-phenyl-butan 1 - (4-ethoxy-3-meth.oxy-ph.enyl) -1 -dimethylamino-4-phenyl-butane
OCHOCH
H5C2OH 5 C 2 O
55 Die aus 1,8 g Magnesiumspänen und 15 g y-Phenylpropylbromid in absolutem Äther bereitete Grignardverbindung wird gemäß Beispiel 1 mit 13,1 g (4-n-Butoxy-3j -methoxy-phenyl) -dimethylamino - acetonitril (Kp.0>3 = 140° C) in Äther umgesetzt und das Reaktionsgemisch aufgearbeitet. Man erhält so 9,5 g eines leicht gelblichen Öles vom Kp.0)5 = 199° C. " 55 The Grignard compound prepared from 1.8 g of magnesium turnings and 15 g of γ-phenylpropyl bromide in absolute ether is treated according to Example 1 with 13.1 g of (4-n-butoxy-3j-methoxyphenyl) -dimethylamino-acetonitrile (b.p. 0> 3 = 140 ° C) reacted in ether and the reaction mixture worked up. This gives 9.5 g of a slightly yellowish oil with a boiling point of 0) 5 = 199 ° C. "
l-(3,4-Diäthoxy-phenyl)-l-dimethylamino-4-phenyl-
------- butan-bromäthylat ~ l- (3,4-diethoxyphenyl) -l-dimethylamino-4-phenyl-
------- butane bromoethylate ~
2 g l-(3,4-Diäthoxyphenyl)-lrdimethylamino-4-phenylbutan werden mit 3 g Äthylbromid in 40 ecm wasserfreiem Aceton 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach dieser Zeit destilliert man den größten Teil des Acetons ab und gibt 75 ecm absoluten Äther zu. Nach mehrstündigem Stehen in der Kälte scheiden, sich farblose Kristalle ab, welche aus Aceton umkristallisiert bei 150° C schmelzen. Ausbeute 1,9g. 2 g of 1- (3,4-diethoxyphenyl) -lrdimethylamino-4-phenylbutane are heated under reflux for 2 hours with 3 g of ethyl bromide in 40 ecm of anhydrous acetone. To During this time, most of the acetone is distilled off and 75 ecm of absolute ether is added. After several hours If left in the cold, colorless crystals separate out, which are recrystallized from acetone at 150 ° C melt. Yield 1.9g.
Nach dem oben beschriebenen Verfahren wurden ferner eine Reihe weiterer tertiärer Amine der allgemeinen FormelAfter the process described above, a number of other tertiary amines of the general formula
Z-/Z- /
Aus 39,8 gy-Phenylpropylbromid und 4,6 g Magnesiumpulver wird in absolutem Äther in üblicher Weise die Grignardverbindung hergestellt und gemäß Beispiel 1 mit 23,4 g (4-Äthoxy-3-methoxy-phenyl)-dimethylaminO- ·'Made from 39.8 gy-phenylpropyl bromide and 4.6 g magnesium powder the Grignard compound is prepared in the usual way in absolute ether and according to Example 1 with 23.4 g (4-ethoxy-3-methoxy-phenyl) -dimethylaminO- · '
acetonitril (F. = 111 bis 112°C), in 250 ecm absolutem Äther auf geschlämmt, umgesetzt, wobei man 4 Stunden 65- —-unter Rückfluß erhitzt. Bei der Aufarbeitung erhält man hergestellt.acetonitrile (m.p. = 111 to 112 ° C), in 250 ecm absolute Ether on slurried, reacted, with 4 hours 65- - - under Heated to reflux. When working up, one obtains manufactured.
ein farbloses Öl vom Kp.0,2 = 179 bis 180° C in einer In der folgenden Tabelle sind die Bedeutungen vona colorless oil, bp. 0, 2 = 179 to 180 ° C in a In the following table, the meanings of
Ausbeute von 75% der Theorie. Das mittels-ätherischer R1, R2, R3, R4, R5 und Z sowie die physikalischen Daten Salzsäure gefällte Hydrochlorid bildet farblose Kristalle, dieser Verbindungen, ihre Ausbeuten und Hinweise auf welche aus Aceton umkristallisiert bei 135°C schmelzen. 70 die Art ihrer Herstellung aufgeführt.Yield of 75% of theory. The hydrochloride precipitated by means of ethereal R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and Z as well as the physical data hydrochloric acid forms colorless crystals, these compounds, their yields and indications of which recrystallized from acetone melt at 135 ° C. 70 the method of their manufacture is listed.
Kp.base
Kp.
der BaseHydrochloride
the base
% deryield
% the
nach BeispielManufacturing
according to example
— V^XIg- V ^ XIg
CH3 I.
CH 3
■ J-CH 2 -CH-
■ J
1 - CHg-CH-
1
ι- CHg-CH-
ι
ι- C Hg - C χι --—
ι
I -CH 2 -CH-
I.
Claims (3)
USA.-Patentschrift Nr. 2 503 285;
H. P. Kaufmann, Arzneimittel-Synthese, Springer-Verlag, 1953, S. 112.Considered publications:
U.S. Patent No. 2,503,285;
HP Kaufmann, Drug Synthesis, Springer-Verlag, 1953, p. 112.
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
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Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH338468T | 1957-08-13 | ||
| DET12784A DE1087619B (en) | 1957-08-13 | 1957-08-13 | Process for the production of spasmolytic tertiary amines and their quaternary salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1087619B true DE1087619B (en) | 1960-08-25 |
Family
ID=25736828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (4)
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2503285A (en) * | 1945-10-18 | 1950-04-11 | Winthrop Stearns Inc | Beta-substituted alpha, beta-diphenylethylamines and the preparation thereof |
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0
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- 1957-09-23 GB GB29842/57A patent/GB816168A/en not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2503285A (en) * | 1945-10-18 | 1950-04-11 | Winthrop Stearns Inc | Beta-substituted alpha, beta-diphenylethylamines and the preparation thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE560194A (en) | |
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| GB816168A (en) | 1959-07-08 |
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