DE1087133B

DE1087133B - Process for the preparation of 4,6-dimercaptopyrimidines

Info

Publication number: DE1087133B
Application number: DEC14361A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Erlenmeyer
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1956-02-17
Filing date: 1957-02-08
Publication date: 1960-08-18

Description

Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dimercaptopyrimiüinen Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung von 4,6-Dimercapto-5-amino-pyrimidinen der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder eine Mercaptogruppe bedeutet.Process for the preparation of 4,6-dimercaptopyrimidines The present invention relates to the preparation of 4,6-dimercapto-5-aminopyrimidines of the general formula wherein R is a hydrogen atom, an amino or a mercapto group.

Die neuen Pyrimidine werden nach an sich bekannten Methoden gewonnen. So kann man Pyrimidine der allgemeinen Formel in welcher einer der Substituenten X eine Hydroxylgruppe, der andere eine Hydroxyl- oder Mercaptogruppe, der Substituent Y eine Aminogruppe oder einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest darstellt und Z die Bedeutung eines Wasserstoffatoms von X oder Y hat, mit Phosphorpentasulfid umsetzen und die in Aminogruppen überführbaren Reste in an sich bekannter Weise in Aminogruppen umwandeln und, wenn erwünscht, erhaltene Salze in die Basen oder erhaltene freie Basen in ihre Salze überführen.The new pyrimidines are obtained by methods known per se. So you can get pyrimidines of the general formula in which one of the substituents X is a hydroxyl group, the other is a hydroxyl or mercapto group, the substituent Y is an amino group or a radical convertible into an amino group and Z has the meaning of a hydrogen atom of X or Y, react with phosphorus pentasulfide and convert those convertible into amino groups Convert residues into amino groups in a manner known per se and, if desired, convert the salts obtained into the bases or the free bases obtained into their salts.

In eine Aminogruppe überführbare Reste sind insbesondere die Nitro-, Nitroso- oder Acylamino-, wie Acetylaminogruppen. Eine vorzugsweise Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, daß man ein 4,6-Dioxy-5-amino-pyrimidin der allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom, eine Amino- oder eine Mercaptogruppebedeutet,mitPhosphorpentasulfid,zweckmäßig in Verdünnungsmitteln, besonders Pyridin, umsetzt. Je nach der Ausführungsform des Verfahrens erhält man die neuen Verbindungen in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Aus den Salzen lassen sich in üblicher Weise die Basen gewinnen; freie Basen können nach bekannten Methoden in ihre Salze abgewandelt werden. Dabei eignen sich zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen solche mit anorganischen Säuren, z. B. mit Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäuren, Rhodanwasserstoffsäure, oder mit organischen Säuren, z. B. mit Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder ToluoLulfonsäure.Residues which can be converted into an amino group are, in particular, the nitro, nitroso or acylamino, such as acetylamino groups. A preferred embodiment of the process consists in that a 4,6-dioxy-5-aminopyrimidine of the general formula in which R is a hydrogen atom, an amino or a mercapto group, is reacted with phosphorus pentasulphide, expediently in diluents, especially pyridine. Depending on the embodiment of the process, the new compounds are obtained in the form of the free bases or their salts. The bases can be obtained from the salts in the usual way; Free bases can be converted into their salts by known methods. Suitable salts for the formation of therapeutically useful salts are those with inorganic acids, e.g. B. with hydrohalic acids, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acids, rhodanic acid, or with organic acids, e.g. B. with acetic acid, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, benzene or toluene sulfonic acid.

Die neuen Verbindungen, in erster Linie das 4,6-Dimercapto-2,5-diamino-pyridin, sind Antimetaboliten bzw. Purinantagonisten. Sie besitzen eine besondere Wirkung auf den Zellstoffwechsel, sind z. B. tumorhemmend und können daher als Heilmittel Verwendung finden. Die neuen Verbindungen, besonders die obenerwähnte, besitzen jedoch auch stark gärungssteigernde Wirkung und können so bei der Verarbeitung von Backmehl oder bei der alkoholischen Gärung Verwendung finden.The new compounds, primarily 4,6-dimercapto-2,5-diamino-pyridine, are antimetabolites or purine antagonists. They have a special effect on cell metabolism, are z. B. anti-tumor and can therefore be used as a remedy Find use. The new compounds, especially those mentioned above, possess However, it also has a strong fermentation-enhancing effect and can be used in the processing of Baking flour or found in alcoholic fermentation use.

Zu Vergleichszwecken wurden das nach Beispiel t erhaltene 4,6-Dimercapto-5-amino-pyrimidin (I) und das aus »Comptes rendus hebdomadaires des Seances de 1'Academie des Sciences«, Bd. 230 (1950), S. 755, bekannte 4,6-Dimercapto-2-amino-pyrimidin (1T) im Hinblick auf ihre gärungssteigernden Eigenschaften untersucht, wobei gleichzeitig ihre Wirkung auf die Atmung der verwendeten Hefe geprüft wurde.For comparison purposes, the 4,6-dimercapto-5-aminopyrimidine obtained according to Example t were used (I) and that from Comptes rendus hebdomadaires des Seances de 1'Academie des Sciences ", Vol. 230, p. 755 (1950), known 4,6-dimercapto-2-aminopyrimidine (1T) examined with regard to their fermentation-enhancing properties, with simultaneously their effect on the respiration of the yeast used was examined.

Methode: Bäckerhefe wird in einerNährlösung in Gegenwart von Luft in Warburggefäßen geschüttelt und an dem Sauerstoffverbrauch bzw. der Kohlendioxydbildung die Atmung bzw. aerobe Gärung gemessen. Gleiche Ansätze werden sodann mit den zu prüfenden Verbindungen versetzt und unter denselben Bedingungen wie im Kontrollversuch wiederum Atmung und aerobe Gärung bestimmt.Method: Baker's yeast is in a nutrient solution in the presence of air Shaken in Warburg vessels and on the oxygen consumption or the carbon dioxide formation respiration or aerobic fermentation was measured. The same approaches are then used with the to compounds to be tested and under the same conditions as in the control experiment in turn, respiration and aerobic fermentation are determined.

Bei der Messung der Atmung wird in das Mittelgefäß der Warburgkölbchen K 0 H eingefüllt, um das entwickelte Kohlendioxyd zu absorbieren. Am Manometer des Kölbchens wird der Sauerstoffverbrauch abgelesen.When measuring respiration, the Warburg bulb is placed in the middle vessel K 0 H filled in to absorb the evolved carbon dioxide. On the pressure gauge of the The oxygen consumption is read from the flask.

Bei der Messung der aeroben Gärung wird keine Kalilauge in das Mittelgefäß eingefüllt. Das Gasvolumen wird somit durch die Atmung nicht verändert, da gleich viel Volumen Sauerstoff verbraucht wie Kohlendioxyd gebildet wird. Am Manometer wird das Volumen des bei der Gärung entwickelten Kohlendioxyds abgelesen.When measuring aerobic fermentation, there is no potassium hydroxide solution in the middle vessel filled. The gas volume is therefore not changed by breathing, because it is the same much volume of oxygen is consumed as carbon dioxide is formed. On the manometer the volume of carbon dioxide evolved during fermentation is read off.

Versuchsbeschreibung: Bäckerhefe wird in m/15 KH,P04 Lösung suspendiert, gewaschen, scharf abgenutscht und nachgewaschen. Der feuchte Hefebrei wird in der gleichen Phosphatlösung fein suspendiert (Konzentration: 1 g/100 cm3) und der Trübungswert der homogenen Suspension nephelometrisch bestimmt. In Warburggefäße werden je 1 cm3 dieser Hefestammlösung pipettiert. Dazu gibt man 1 cm3 m/15 KH2PO4-Lösung, die 60/, Glukose und außerdem die zu prüfenden Substanzen gelöst enthält. Das Kontrollgefäß wird in gleicher Weise mit Hefestammlösung und Glukos-Pufferlösung beschickt, enthält jedoch keine Prüfsubstanz. Die Versuche werden bei 28°C durchgeführt.Experiment description: Baker's yeast is suspended in m / 15 KH, PO4 solution, washed, sucked off sharply and washed. The moist yeast pulp is finely suspended in the same phosphate solution (concentration: 1 g / 100 cm3) and the turbidity value of the homogeneous suspension is determined nephelometrically. 1 cm3 of this yeast stock solution is pipetted into Warburg vessels. Add 1 cm3 m / 15 KH2PO4 solution which contains 60 % glucose and also the substances to be tested in dissolved form. The control vessel is charged with yeast stock solution and glucose buffer solution in the same way, but does not contain any test substance. The tests are carried out at 28 ° C.

Ergebnisse: In der nachfolgenden Tabelle ist die Konzentration der zu prüfenden Substanzen in g/cm3 Versuchsflüssigkeit angegeben. Die Atmung und aerobe Gärung in Gegenwart der zu prüfenden Substanzen sind berechnet auf Atmung und Gärung des Leerversuchs 100 0/0. Substanz Konzentration % der Kontrollen Atmung I aerobe Gärung I 10-4 99;5 113 T 10-3 98 236 1I 10-4 100 100 1I 10-3 -" 100 100 1I 10-2 98 154 Die Versuche ergeben, daß die Verbindung I in einer Konzentration von 10-4 die aerohe Gärung um 13 °/0, in' einer Konzentration von 10-3 .um 13611/0 steigert. Da die gleichzeitig bestimmte Atmung der Hefezellen durch die Verbindung nicht beeinflußt.wird, muß es sich um eine direkt spezifische gärungssteigernde Wirkung der Verbindung handeln.Results: The table below shows the concentration of the substances to be tested in g / cm3 test liquid. The respiration and aerobic fermentation in the presence of the substances to be tested are calculated on the respiration and fermentation of the empty test 100 0/0. Substance concentration% of controls Respiration I aerobic fermentation I 10-4 99; 5 113 T 10-3 98 236 1I 10-4 100 100 1I 10-3 - "100 100 1I 10-2 98 154 The experiments show that the compound I in a concentration of 10-4 increases the aerosol fermentation by 13%, in a concentration of 10-3 by 13611/0. Since the respiration of the yeast cells, which is determined at the same time, is not influenced by the compound, it must be a question of a directly specific fermentation-increasing effect of the compound.

Demgegenüber zeigt Verbindung II bei einer Konzentration von 10-4 und 10-3 keine gärungssteigernde Wirkung. Erst bei 10mal höherer Konzentration von 10-2 steigert diese Verbindung die aerobe Gärung um 540/0, ohne die Atmung zu beeinflussen.In contrast, compound II shows at a concentration of 10-4 and 10-3 no fermentation-increasing effect. Only at a 10 times higher concentration of 10-2, this compound increases aerobic fermentation by 540/0 without affecting breathing.

Die spezifisch aerob gärungssteigernde Wirkung von Verbindung I ist somit mehr als 10mal stärker als die von Verbindung Ih Die Erfindung wird in den -nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. _ " Beispiel 1 5 g 4,6-Dioxy-5-amino-pyrimidin werden mit 15 g feinverriebenem Phosphorpentasulfid in 250 cm3 über Kaliumhydroxyd getrocknetem Pyridin 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann gießt man die heiße Lösung in etwa 11 kaltes Wasser. Nach mehrstündigem Stehen wird vom entstandenen feinen, grauen Niederschlag filtriert, das Filtrat mit Schwefelsäure stark sauer gestellt und von der flockigen, geringen Abscheidung filtriert. Man engt das nun klare braune Filtrat im Vakuum auf etwa die Hälfte ein, läßt 24 Stunden bei O' C stehen, wobei sich 4,7 g 4,6-Dimercapto-5-amino-pyrimidin in feinen intensiv gelben Nadeln abscheiden. Durch nochmalige Umkristallisation aus Wasser erhält man lange orangegelbe Nadeln, die sich oberhalb 180°C zersetzen und an der Luft langsam rot werden.The specific aerobic fermentation-increasing effect of compound I is thus more than 10 times stronger than that of compound Ih. The invention is described in more detail in the following examples. Example 1 5 g of 4,6-dioxy-5-aminopyrimidine are refluxed with 15 g of finely ground phosphorus pentasulfide in 250 cm3 of pyridine dried over potassium hydroxide. The hot solution is then poured into about 11% of cold water standing is filtered from the resulting fine, gray precipitate, the filtrate with sulfuric acid, strong acid and filtered from the flake, low deposition. half the now clear brown filtrate is concentrated to about in a vacuum, leaves for 24 hours at O 'C are, 4.7 g of 4,6-dimercapto-5-aminopyrimidine are deposited in fine, intensely yellow needles.By repeated recrystallization from water, long orange-yellow needles are obtained which decompose above 180 ° C. and slowly turn red in air.

- Das als Ausgangsstoff verwendete 4,6-Dioxy-5-aminopyrimidin läßt sich z. B. auf folgende Weise erhalten: Die Lösung von 50 g 2-Mercapto-4,6-dioxy-pyrimidin in 104 cm3 2 n-Natronlauge wird mit Wasser auf etwa 400 cm3 verdünnt. Man gibt 27 g Natriumnitrit zu, kühlt auf 5°C und läßt unter gutem Rühren 300 cm3 2 n-Schwefelsäure einlaufen. Die Lösung wird zunächst tiefviolett, dann beginnt sich ein roter kristalliner Niederschlag abzuscheiden, der bei weiterer Schwefelsäurezugabe heller wird. Man läßt absitzen, filtriert und wäscht mit Wasser. Zur weiteren Reinigung löst man den fleischfarbenen Niederschlag in wenig Natronlauge, verdünnt auf etwa 500 cm3, erwärmt auf 60 bis 70°C und fällt mit 2 n-Schwefelsäure, wobei sich intensiv gelbe Kristalle abscheiden. Man erhält 52 g 2-Mercapto-4,6-dioxy-5-nitroso-pyrünidin, das bei etwa 210°C unter Zersetzung schmilzt.- The 4,6-dioxy-5-aminopyrimidine used as starting material can z. B. obtained in the following way: The solution of 50 g of 2-mercapto-4,6-dioxy-pyrimidine in 104 cm3 2 N sodium hydroxide solution is diluted with water to about 400 cm3. One gives 27 g of sodium nitrite, cool to 5 ° C and leave 300 cm3 of 2N sulfuric acid with thorough stirring come in. The solution first becomes deep purple, then a red crystalline begins to appear Separate precipitate, which becomes lighter with further addition of sulfuric acid. Man lets settle, filtered and washed with water. Solve for further cleaning the flesh-colored precipitate in a little sodium hydroxide solution, diluted to about 500 cm3, heated to 60 to 70 ° C and precipitated with 2N sulfuric acid, becoming intensely yellow Separate crystals. 52 g of 2-mercapto-4,6-dioxy-5-nitroso-pyrunidine are obtained, which melts at about 210 ° C with decomposition.

20 g davon löst man in 60 cm3 2 n-Natronlauge und verdünnt mit Wasser auf 11. Man gibt 80 g frisch bereiteten Raney-Nickel (aus 160 g Legierung) zu und erhitzt 1 Stunde unter Rückfluß. Die Lösung wird nach etwa 10 Minuten hellgrün, dann allmählich fast farblos. Man filtriert die heiße Lösung rasch vom Raney-Nickel ab und wäscht mit heißem Wasser nach. Das heiße, leicht violett getönte Filtrat wird mit 2 n-Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 5 eingestellt. Es scheiden sich sofort Schwaden eines feinen, farblosen Niederschlages, nach 12stündigem Stehen noch blaßgrüne Kristalle ab. Diese werden durch Dekantieren von der Lösung getrennt und mit Wasser gewaschen. Der feine farblose Niederschlag wird abfiltriert und die klare Mutterlauge auf etwa 1/3 ihres Volumens eingeengt. -Beim Abkühlen scheidet sich eine weitere Menge blaßgrüner Kristalle ab.; Man erhält so 7,2 g (50 0/0) des kristallinen Maßgrünen 4,6-Dioxy-5-amino-pyrimidins. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Wasser (1:100) erhält man blaßgelbe Stäbchen, die bei 205°C sublimieren und sich ab 208°C langsam zersetzen. Beispie12 10 g 2-Mercapto-4,6-dioxy-5-amino-pyrimidin und 30 g Phosphorpentasulfid werden in 250 cm3 über Kaliumhydroxyd getrocknetem Pyridin 5 Stunden unter Rück fluß erhitzt. Man gießt dann das heiße Gemisch in etwa 11 kaltes Wasser und läßt über Nacht stehen. Vom entstandenen graugelben Niederschlag wird filtriert und das klare braune Filtrat mit Schwefelsäure stark angesäuert, wobei es unter Ausscheidung eines ziegelroten Niederschlages hellgelb wird. Der in Wasser und anderen Lösungsmitteln unlösliche Niederschlag wird zweimal' in' Natronlauge gelöst, mit Tierkohle in der Hitzebehandelt und mit Schwefelsäure wieder gefällt. Man erhält so $g 2,4,6-Trimercapto-5-amino-pyrimidin als intensiv gelbe; feine Kristalle. Sie bleiben bis 300°C uniersetzt. Beim Erwärmen in Wasser und Ammoniak tritt keine Murexidreaktion ein: Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Mercapto-4,6-dioxy-5-amino-pyrimidin läßt sich z. B. auf folgende Weise erhalten Die Lösung von 25 g 2-Mercapto-4,6-dioxy-5-nitrosopyrimidin in verdünnter Natronlauge wird mit Wasser auf etwa 500 cm3 verdünnt. Man erwärmt die klare, intensiv violette Lösung auf dem Wasserbad und gibt portionenweise unter gutem Rühren Natriumdithionit zu. Es tritt allmählich ein hellgrüner Niederschlag auf, der durch Zugabe von weiterer Natronlauge wieder gelöst wird. Die nun hellorange gefärbte Lösung ändert die Farbe auch bei weiterer Zugabe des Reduktionsmittels nicht mehr. Man erwärmt noch kurze Zeit weiter, filtriert heiß von wenig Trübung ab und säuert das klare Filtrat mit Schwefelsäure stark an, wobei ein blaßgelbes, fein kristallines Produkt ausfällt. Es wird filtriert, der Niederschlag mit Wasser gut gewaschen und getrocknet. Man erhält so 12 g des blaßgelben 2-Mercapto-4,6-dioxy-5-amino-pyrimidins, das bei etwa 265°C sublimiert und sich bis 300°C nicht zersetzt. Die Substanz ist sehr schwer löslich in Wasser und allen üblichen Lösungsmitteln., unlöslich in Säuren, sehr gut löslich in verdünnter Natronlauge. Beim Erwärmen mit Wasser gibt sie die für Uramile charakteristische rote Färbung (Murexidreaktion).20 g of this is dissolved in 60 cm3 of 2 N sodium hydroxide solution and diluted with water on 11. 80 g of freshly prepared Raney nickel (from 160 g of alloy) are added and heated under reflux for 1 hour. The solution will turn light green after about 10 minutes, then gradually almost colorless. The hot solution is quickly filtered from the Raney nickel and washes with hot water. The hot, slightly purple tinted filtrate is adjusted to a pH of 5 with 2N sulfuric acid. It divorced Immediately swaths of a fine, colorless precipitate after standing for 12 hours pale green crystals. These are separated from the solution by decanting and washed with water. The fine colorless precipitate is filtered off and the clear mother liquor concentrated to about 1/3 of its volume. -When it cools it separates Another amount of pale green crystals will come off .; 7.2 g (50%) of des are obtained in this way crystalline green 4,6-dioxy-5-aminopyrimidines. After repeated recrystallization from water (1: 100), pale yellow rods are obtained which sublime at 205 ° C. and slowly decompose from 208 ° C. Example 10 g of 2-mercapto-4,6-dioxy-5-aminopyrimidine and 30 g of phosphorus pentasulphide are dried in 250 cm3 over potassium hydroxide Pyridine heated under reflux for 5 hours. The hot mixture is then roughly poured 11 cold water and let stand overnight. From the resulting gray-yellow precipitate is filtered and the clear brown filtrate is strongly acidified with sulfuric acid, whereby it becomes light yellow with the separation of a brick-red precipitate. Of the The precipitate, which is insoluble in water and other solvents, becomes twice 'in' sodium hydroxide solution dissolved, heat-treated with animal charcoal and precipitated again with sulfuric acid. This gives $ g of 2,4,6-trimercapto-5-aminopyrimidine as an intensely yellow; fine Crystals. They remain unused up to 300 ° C. When heated in water and ammonia no murexide reaction occurs: The 2-mercapto-4,6-dioxy-5-aminopyrimidine used as the starting material can z. B. obtained in the following manner: The solution of 25 g of 2-mercapto-4,6-dioxy-5-nitrosopyrimidine in dilute sodium hydroxide solution is diluted with water to about 500 cm3. One warms up the clear, intensely purple solution on the water bath and add in portions good stirring sodium dithionite. A light green precipitate gradually appears which is dissolved again by adding more sodium hydroxide solution. The now light orange colored solution changes color even with further addition of the reducing agent no longer. The heating is continued for a short time, and the mixture is filtered hot from a little turbidity and strongly acidify the clear filtrate with sulfuric acid, whereby a pale yellow, fine crystalline product precipitates. It is filtered, the precipitate with water well washed and dried. This gives 12 g of the pale yellow 2-mercapto-4,6-dioxy-5-aminopyrimidine, which sublimates at around 265 ° C and does not decompose up to 300 ° C. The substance is very sparingly soluble in water and all common solvents, insoluble in acids, very soluble in dilute sodium hydroxide solution. When heated with water it gives the characteristic red color for uramile (murexide reaction).

Zur weiteren Reinigung wird die Substanz in Natronlauge gelöst, mit Wasser stark verdünnt, mit Tierkohle behandelt und aus dem heißen Filtrat mit Schwefelsäure wieder ausgefällt. Nach zweimaliger Reinigung liegt das Produkt in feinen orangegelben Nadeln vor. Beispiel 3 10 g 4,6-Dioxy-2,5-diamino-pyrimidin werden mit 30 g Phosphorpentasulfid fein verrieben und in 200 cm3 über Kaliumhydroxyd getrocknetem Pyridin 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man gießt sodann das Gemisch heiß in 1 1 kaltes Wasser und läßt einige Stunden stehen. Es setzt sich ein grauer, schmieriger Niederschlag ab, die darüberstehende Lösung wird braun. Man filtriert ab und säuert das Filtrat mit Schwefelsäure stark an, filtriert von wenig braunem amorphem Niederschlag und engt das braune, klare Filtrat im Vakuum auf etwa 1/3 des Volumens ein. Nach längerem Stehen bei O' C kristallisiert das Sulfat des 4,6-Dimercapto-2,5-diamino-pyrimidins in feinen gelben Nadeln aus. Man filtriert und wäscht mit Wasser; Alkohol und Äther aus. Ausbeute 12 g.For further purification, the substance is dissolved in sodium hydroxide solution, heavily diluted with water, treated with animal charcoal and precipitated from the hot filtrate with sulfuric acid. After cleaning twice, the product appears in fine orange-yellow needles. Example 3 10 g of 4,6-dioxy-2,5-diamino-pyrimidine are finely triturated with 30 g of phosphorus pentasulfide and refluxed for 6 hours in 200 cm3 of pyridine dried over potassium hydroxide. The mixture is then poured hot into 1 liter of cold water and left to stand for a few hours. A gray, greasy precipitate settles out and the overlying solution turns brown. It is filtered off and the filtrate is strongly acidified with sulfuric acid, a little brown amorphous precipitate is filtered off and the brown, clear filtrate is concentrated in vacuo to about 1/3 of the volume. After standing for a long time at O 'C, the sulfate of 4,6-dimercapto-2,5-diamino-pyrimidine crystallizes out in fine yellow needles. It is filtered and washed with water; Alcohol and ether off. Yield 12g.

Nach dem Umkristallisieren aus 2 n-Schwefelsäure erhält man große, kurze Nadeln von orangegelber Farbe, die sich oberhalb 200°C allmählich zersetzen.After recrystallization from 2N sulfuric acid, large, short needles of orange-yellow color that gradually decompose above 200 ° C.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of 4,6-dimercaptopyrimidines of the general formula wherein R stands for a hydrogen atom, an amino or a mercapto group, characterized in that pyrimidines of the general formula in. Which one of the substituents X is a hydroxyl group, the other is a hydroxyl or mercapto group, the substituent Y is an Anvno group or a radical convertible into an amino group and Z has the meaning of a hydrogen atom of X or Y, with phosphorus pentasulfide and converts into amino groups convertible residues are converted into amino groups in a manner known per se and, if desired, the salts obtained are converted into the bases or the free bases obtained are converted into their salts.

2. The method according to claim 1, characterized in that there is a 4,6-dioxy-5-anino-pyrimidine of the general formula wherein R is a hydrogen atom, an amino or a mercapto group, treated with phosphorus pentasulfide in pyridine. References considered: U.S. Patent No. 2,415,793; Journal of the American Chemical Society, 72: 3203-3205 (1950); 76: 5088 (1954); Comptes rendus hebdomadaires des Seances de 1'Academie des Sciences, Vol. 230 (1950), p. 755; Helvetica Chimica Acta, 38: 1191 (1955); Vol. 39 (1956), pp. 341 to 347.