DE1085884B - Process for the preparation of pyrimido [4,5-d] pyrimidines - Google Patents
Process for the preparation of pyrimido [4,5-d] pyrimidinesInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimido[4,5-d]pyrimidinen und deren Salzen mit Säuren. Diese Verbindungen haben als freie Basen die FormelThe invention relates to a process for the preparation of new pyrimido [4,5-d] pyrimidines and their salts with acids. As free bases, these compounds have the formula
Verfahren zur Herstellung
von Pyrirnido[4,5-d]pyrimidinenMethod of manufacture
of pyrirnido [4,5-d] pyrimidines
.N,.N,
NH2 NH 2
in der R Wasserstoff oder eine NH2-, Acylamino-, Niederalkylamino-, Di-niederalkylamino- oder Aralkylaminogruppe, ζ. B. einen Benzylamino- oder Halogenbenzylaminorest, ferner eine Anilino- oder Niederalkylmercaptogruppe oder eine Aminogruppe, die Teil eines heterocyclischen Ringes ist, und R1 Wasserstoff, eine NH2- oder eine Niederalkylgruppe bedeutet.in which R is hydrogen or an NH 2 , acylamino, lower alkylamino, di-lower alkylamino or aralkylamino group, ζ. B. a benzylamino or halobenzylamino radical, also an anilino or lower alkyl mercapto group or an amino group which is part of a heterocyclic ring, and R 1 is hydrogen, an NH 2 - or a lower alkyl group.
Diese Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man ein 4-Amino-5-cyanpyrimidin der FormelThese compounds are prepared by adding a 4-amino-5-cyanopyrimidine of the formula
Anmelder:Applicant:
Parke, Davis & Company,
Detroit, Mich. (V. St. A.)Parke, Davis & Company,
Detroit, me. (V. St. A.)
Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthöff, Dipl.-Ing. G. PulsRepresentative: Dr.-Ing. F. Wuesthöff, Dipl.-Ing. G. Pulse
und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr, v. Pechmann,and Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr, v. Bad luck man,
Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2Patent Attorneys, Munich 9, Schweigerstr. 2
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 10. April 1957 und 4. März 1958Claimed priority:
V. St. v. America April 10, 1957 and March 4, 1958
H2NH 2 N
NCNC
mit einem Guanidin oder einem Amidin oder einem Amid einer aliphatischen Carbonsäure umsetzt und gegebenenfalls erhaltene 2-Niederalkylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine in an sich bekannter Weise in die entsprechenden 2-Niederalkylaminoverbindungen und/oder erhaltene Pyrimido[4,5-d]pyrimidine mit Säuren in Salz überführt. Im allgemeinen kann die Reaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels oder bei Durchführung mit einem Guanidin oder einem Amidin unter Verwendung eines nicht mitreagierenden organischen Lösungsmittels, z. B. Alkohol oder 2-Äthoxyäthanol, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist nicht besonders kritisch. Vorzugsweise führt man das Verfahren bei der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches durch. Der bevorzugte Bereich liegt für die Umsetzung mit Formamid bei 130 bis etwa 210° C, für die Umsetzung mit einem Guanidin oder einem Amidin zwischen 80 und 130° C. Im allgemeinen kann das Verhältnis der Reaktionsteilnehmer in weitem Umfange variiert werden. Vorzugsweise werden Amide in einem wesentlichen Überschuß über die äquimolare Menge angewendet, da sie in den meisten Fällen als geeignete Lösungsmittel dienen. Bei der Umsetzung mit einem Guanidin oder Amidin wird eine etwa äquivalente Menge angewendet.with a guanidine or an amidine or an amide of an aliphatic carboxylic acid and optionally obtained 2-lower alkylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidines in a manner known per se into the corresponding 2-lower alkylamino compounds and / or obtained pyrimido [4,5-d] pyrimidines converted into salt with acids. In general, the reaction can be carried out in the absence of a solvent or when carried out with a Guanidine or an amidine using a non-reactive organic solvent, e.g. B. Alcohol or 2-ethoxyethanol. The reaction temperature is not particularly critical. The process is preferably carried out at the reflux temperature of the reaction mixture. The preferred one The range for the reaction with formamide is from 130 to about 210 ° C., for the reaction with a guanidine or an amidine between 80 and 130 ° C. In general, the ratio of the reactants can be varied widely. Amides are preferably used in a substantial excess over the equimolar Amount applied as they serve as suitable solvents in most cases. When implementing with an approximately equivalent amount of a guanidine or amidine is used.
Robert F. Meyer, St. Clair Shores, Mich.,Robert F. Meyer, St. Clair Shores, Mich.,
und Milton L. Hoefle,and Milton L. Hoefle,
Grosse Pointe Woods, Mich. (V. St. A.),Big Pointe Woods, Me. (V. St. A.),
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
Daß die Produkte nach der vorliegenden Erfindung eine wesentlich bessere diuretische Wirkung als das bekannte Diuretikum Theophyllin haben, ist aus den nachstehenden Vergleichsversuchen zu ersehen. Zur Bestimmung der diuretischen Wirkung wurden die betreffenden Verbindungen an Ratten verabreicht, die eine Salzlösung zu trinken bekommen hatten. Die Bewertung der diuretischen Wirksamkeit wird gemessen durch das Gesamtvolumen der Harnabscheidung im Verlaufe von 24 Stunden. Die Ergebnisse wurden gemessen am Ende von 24 Stunden alsThat the products according to the present invention have a much better diuretic effect than the known Have diuretic theophylline, can be seen from the following comparison tests. To determine the For diuretic effects, the compounds in question were administered to rats that were given a saline solution had gotten a drink. The rating of diuretic effectiveness is measured by the total volume urine excretion over the course of 24 hours. The results were measured at the end of 24 hours as
1 -\- mäßige Wirksamkeit,1 - \ - moderate effectiveness,
2 -f- mittlere Wirksamkeit,2 -f- medium effectiveness,
3 + gute Wirksamkeit,3 + good effectiveness,
4 + ausgezeichnete Wirksamkeit.4+ excellent effectiveness.
Die Ergebnisse dieses Vergleichs sind in folgender Tabelle zusammengestellt.The results of this comparison are shown in the table below.
009 568/333009 568/333
mg/kg
Körper
gewichtdosage
mg / kg
body
weight
Aktivität
von 0 bis
24 Stundendegree of
activity
from 0 to
24 hours
Ratten starben
nach 6 bis 24
Stundensix out of nine
Rats died
after 6 to 24
hours
[4,5-d]pyrimidin2,5-diaminopyrimido
[4,5-d] pyrimidine
imidin4-aminopyrimido [4,5-d] pyr-
imidine
imido [4,5-d]pyrimidin5-amino-2-methylaminopyr-
imido [4,5-d] pyrimidine
pyrimido[4,5-d]pyrimidinS-Animo-2-dimeth.ylamino-
pyrimido [4,5-d] pyrimidine
imido[4,5-d]pyrimidin5-Amrao-2-benzylaminopyr-
imido [4,5-d] pyrimidine
imido[4,5-d]pyrimidinS-amino ^ -propylaminopyr-
imido [4,5-d] pyrimidine
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen zeigen eine ausgesprochene diuretische Wirksamkeit bei oraler Verabreichung. Sie haben daher Bedeutung als Diuretica. Eine besonders hervortretende, diuretische Wirksamkeit besitzen 2)5-Diaminopyrimido[4J5-d]pyrimidin, 5,7-Diamino - 2 - äthylmercaptopyrimido [4,5 - d] pyrimidin und 2-Benzylamino-5,7-diaminopyrimido[4,5-d]pyrimidin. Die Verbindungen sind auch wertvoll als Zwischenprodukte für die Herstellung anderer Pyrimido[4,5-d]pyrimidinverbindungen. Die Verbindungen kommen in einigen Fällen in hydratisierter Form vor. Bei ihrer Anwendung können die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen als freie Basen oder in Form nichttoxischer Salze verwendet werden, die durch Vermischen der freien Base mit einer Vielzahl von anorganischen und organischen Säuren gebildet werden. Zu diesen Säuren gehören Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Benzoesäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Glukonsäure, Ascorbinsäure und verwandte Säuren.The compounds obtainable according to the invention show a marked diuretic activity when administered orally. They are therefore important as diuretics. 2 ) 5-Diaminopyrimido [4 J 5-d] pyrimidine, 5,7-diamino-2-ethylmercaptopyrimido [4,5-d] pyrimidine and 2-benzylamino-5,7-diaminopyrimido [4 , 5-d] pyrimidine. The compounds are also useful as intermediates for the preparation of other pyrimido [4,5-d] pyrimidine compounds. The compounds occur in some cases in a hydrated form. When used, the compounds obtainable according to the invention can be used as free bases or in the form of non-toxic salts which are formed by mixing the free base with a large number of inorganic and organic acids. These acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, sulfuric acid, acetic acid, benzoic acid, citric acid, maleic acid, malic acid, gluconic acid, ascorbic acid and related acids.
Die Erfindung wird durch die Beispiele erläutert.The invention is illustrated by the examples.
27 Teile 2,4-Diamino-5-cyanpyrimidin löst man in 100 Teilen Formamid und erhitzt das Gemisch in 30 Minuten auf Rückflußtemperatur. Das Reaktionsgemisch kühlt man ab, gibt 100 Teile Äthanol zu, filtriert das Gemisch und wäscht den Rückstand mit 100 Teilen Äthanol, um Spuren von Formamid zu entfernen. Das anfallende 2,5-Diaminopyrimido [4,5-d]pyrimidin-monohydrat kann gereinigt werden, indem man es in 400 Teilen 1 n-Salzsäure löst, durch Zugabe von 1% Holzkohle entfärbt, filtriert und das Filtiat mit konzentriertem Ammoniak neutralisiert. Die anfallende feste Masse wird abfiltriert und nacheinander mit 200 Teilen Wasser und 100 Teilen Äthanol gewaschen und im Vakuumofen bei 60° C getrocknet, F. oberhalb 300° C. Die Verbindung besitzt die Formel27 parts of 2,4-diamino-5-cyanopyrimidine are dissolved in 100 parts of formamide and the mixture is heated for 30 minutes to reflux temperature. The reaction mixture is cooled, 100 parts of ethanol are added and the mixture is filtered and washes the residue with 100 parts of ethanol to remove traces of formamide. The accruing 2,5-diaminopyrimido [4,5-d] pyrimidine monohydrate can be cleaned by dissolving it in 400 parts of 1N hydrochloric acid, decolorized by adding 1% charcoal, filtered and the filtrate neutralized with concentrated ammonia. The resulting solid mass is filtered off and washed successively with 200 parts of water and 100 parts of ethanol and dried in a vacuum oven at 60 ° C, F. above 300 ° C. The compound has the formula
- NH,- NH,
H9OH 9 O
NH2 NH 2
Man erhitzt eine Lösung von IO Teilen 4-Amino-A solution of 10 parts of 4-amino-
2-(äthylthio)-5-cyanpyrimidin und 25 Teilen 25°/0igem, wäßrigem Methylamin in 40 Teilen Alkohol 4 Stunden in einem Autoklav auf 140° C. Man kühlt das Gemisch ab und nitriert den anfallenden Niederschlag ab. Diese schwachgelbliche Masse ist das 4-Amino-2-methylamino-5-cyanpyrimidin, F. 230 bis 232° C.2- (ethylthio) -5-cyanopyrimidine and 25 parts of 25 ° / 0 strength aqueous methylamine in 40 parts of alcohol for 4 hours in an autoclave at 140 ° C., the mixture is cooled and nitrided from the resulting precipitate. This pale yellowish mass is 4-amino-2-methylamino-5-cyanopyrimidine, mp 230 to 232 ° C.
Ein Gemisch aus 3 Teilen 4-Amino-2-methylamino-5-cyanpyrimidin und 8 Teilen Formamid erhitzt man 2 Stunden auf 180 bis 190° C. Das Reaktionsgemisch füllt man ab, gießt in 30 Teile Äthanol und filtriert. Den Filterkuchen wäscht man mit 60 Teilen heißem Äthanol. Die Verbindung wird dann in 30 Teilen 1 η-Salzsäure unter Erwärmen gelöst. Die saure Lösung behandelt man mit V2 % Holzkohle und filtriert heiß. Das Fütrat wird abgekühlt und das ausgefallene Produkt abfiltriert und getrocknet. Die Verbindung ist S-Amino^-methylaminopyrimido[4,5-d]pyrimidin-monohydrochlorid, F. oberhalb 300° C.A mixture of 3 parts of 4-amino-2-methylamino-5-cyanopyrimidine and 8 parts of formamide is heated to 180 to 190 ° C. for 2 hours. The reaction mixture is decanted, poured into 30 parts of ethanol and filtered. The filter cake is washed with 60 parts of hot ethanol. The compound is then dissolved in 30 parts of 1η hydrochloric acid with heating. The acidic solution is treated with V 2 % charcoal and filtered hot. The Fütrat is cooled and the precipitated product is filtered off and dried. The compound is S-amino ^ -methylaminopyrimido [4,5-d] pyrimidine monohydrochloride, m.p. above 300 ° C.
Man erhitzt ein Gemisch aus 10 Teilen 4-Amino-2-(äthylmercapto)-5-cyanpyrimidin und 25 Teilen Pi-A mixture of 10 parts of 4-amino-2- (ethylmercapto) -5-cyanopyrimidine is heated and 25 parts of Pi-
peridin in 40 Teilen Äthanol 4 Stunden in einem Autoklav auf 140° C. Nach dem Abkühlen nitriert man das 4-Amino-2-piperidino-5-cyanpyrimidin ab und trocknet, F. 212 bis 214° C.peridine in 40 parts of ethanol in an autoclave at 140 ° C. for 4 hours. After cooling, the 4-amino-2-piperidino-5-cyanopyrimidine is nitrated off and dry, m.p. 212 to 214 ° C.
Man erhitzt ein Gemisch aus 23 Teilen 4-Amino-2-piperidino-5-cyanpyrimidin und 50 Teilen Formamid 5 Stunden auf 180 bis 185° C. Man kühlt das Reaktionsgemisch ab und filtriert das entstandene 5-Amino-2-piperidmopyrirnido[4,5-d]pyrimidin ab und wäscht es mit 200 Teilen heißem Äthanol. Man kann das Produkt reinigen, indem man es in 100 Teilen 2 η-Salzsäure löst, mit Holzkohle behandelt, filtriert und durch Zugabe von konzentriertem Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion der Lösung ausfällt. Das Produkt wird abfiltriert und getrocknet, F. oberhalb 300° C.A mixture of 23 parts of 4-amino-2-piperidino-5-cyanopyrimidine is heated and 50 parts of formamide at 180 to 185 ° C. for 5 hours. The reaction mixture is cooled and the 5-amino-2-piperidmopyrirnido [4,5-d] pyrimidine formed is filtered off and washes it with 200 parts of hot ethanol. The product can be purified by dissolving it in 100 parts of 2η-hydrochloric acid, Treated with charcoal, filtered and by adding concentrated ammonia until alkaline reaction the solution fails. The product is filtered off and dried, at a temperature above 300 ° C.
Ein Gemisch aus 5,5 Teilen 4-Amino-5-cyanpyrimidinA mixture of 5.5 parts of 4-amino-5-cyanopyrimidine
und 15 Teilen Formamid erhitzt man 30 Minuten auf 190° C und kühlt dann ab. Das 5-Aminopyrimido-[4,5-d]pyrimidin wird abfiltriert und mit Isopropanol gewaschen, F. oberhalb 310° C.and 15 parts of formamide are heated to 190 ° C. for 30 minutes and then cooled. The 5-aminopyrimido- [4,5- d] pyrimidine is filtered off and washed with isopropanol, F. above 310 ° C.
Man erhitzt eine Lösung aus 18 Teilen 4-Amino-2-(äthylmercapto)-5-cyanpyrimidin und 22 Teilen Benzylamin 6 Stunden auf 135 bis 145° C. Nach dem Abkühlen kristallisiert man das Produkt 4-Amino-2-benzylamino-5-cyanpyrimidin aus Äthanol um, F. 176 bis 178° C.A solution of 18 parts of 4-amino-2- (ethylmercapto) -5-cyanopyrimidine is heated and 22 parts of benzylamine for 6 hours at 135 to 145 ° C. After cooling, the product 4-amino-2-benzylamino-5-cyanopyrimidine is crystallized from ethanol to, m.p. 176 to 178 ° C.
Eine Lösung von 5 Teilen 4-Amino-2-benzylaminocyanpyrimidin und 10 Teilen Formamid erhitzt man 4 Stunden auf 180° C. Nach dem Abkühlen fügt man 50 Teile Äthanol hinzu und sammelt das Produkt durch Filtrieren. Das 5-Amino-2-benzylaminopyrimido-[4,5-d]-A solution of 5 parts of 4-amino-2-benzylaminocyanpyrimidine and 10 parts of formamide are heated to 180 ° C. for 4 hours. After cooling, the mixture is added Add 50 parts of ethanol and collect the product by filtration. The 5-amino-2-benzylaminopyrimido [4,5-d] -
pyrimidin kann durch Umkristallisation aus Äthanol gereinigt werden, F. 285 bis 287° C.pyrimidine can be purified by recrystallization from ethanol, mp 285 to 287 ° C.
Man gibt 9,6 Teile Guanidin-hydrochlorid in eine Lösung von 5,4 Teilen Natriummethoxyd in 200 Teilen absolutem Äthanol. Dann fügt man 18 Teile 4-Amino-2-(äthylmercapto)-5-cyanpyrimidin hinzu und rührt das Reaktionsgemisch 18 Stunden bei Rückflußtemperatur. Nach dem Abkühlen wird das Produkt abfiltriert und durch Lösen in 200 Teilen heißer 2 η-Salzsäure, Behandein mit Entfärbungskohle und Neutralisieren mit Ammo-9.6 parts of guanidine hydrochloride are added to a solution of 5.4 parts of sodium methoxide in 200 parts absolute ethanol. 18 parts of 4-amino-2- (ethylmercapto) -5-cyanopyrimidine are then added and the reaction mixture is stirred for 18 hours at reflux temperature. After cooling, the product is filtered off and by dissolving in 200 parts of hot 2 η hydrochloric acid, treating with decolorizing charcoal and neutralizing with ammonia
niak gereinigt. Das Produkt wird abfiltriert, mit 50 Teilen Wasser gewaschen und im Vakuumofen bei 60° C getrocknet. Das erhaltene 5,7-Diamino-2-(äthylmercapto)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin kann weiter durch Umkristallisation aus 2-Äthoxyäthanol gereinigt werden, F. oberhalb 300° C.niak cleaned. The product is filtered off, washed with 50 parts of water and dried in a vacuum oven at 60 ° C. The 5,7-diamino-2- (ethylmercapto) pyrimido [4,5-d] pyrimidine obtained can be further purified by recrystallization can be purified from 2-ethoxyethanol, F. above 300 ° C.
Das obengenannte Guanidin-hydrochlorid kann durch 12,2 Teile Methylguanidin-sulfat oder 13,6 Teile 1,1-Dimethylguanidin-sulfat ersetzt werden. In beiden Fällen wird die gleiche Verbindung 5,7-Diamino-2-(äthylmercapto)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin erhalten.The above-mentioned guanidine hydrochloride can be replaced by 12.2 parts of methylguanidine sulfate or 13.6 parts of 1,1-dimethylguanidine sulfate be replaced. In both cases the same compound is 5,7-diamino-2- (ethylmercapto) -pyrimido [4,5-d] pyrimidine obtain.
Man erhitzt 5 Teile 5,7-Diamino-2-(äthylmercapto)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin, 20 Teile 25°/0iges wäßriges Methylamin und 50 Teile 2-Äthoxyäthanol in einem Autoklav 4 Stunden auf 140° C. Das Reaktionsgemisch kühlt man ab und filtriert das 5,7-Diamino-2-methylaminopyrimido[4,5-d]pyrimidin ab. Die Verbindung kann durch Suspendieren in 200 Teilen siedendem 2-Äthoxyäthanol und Filtrieren der noch heißen Suspension gereinigt werden, F. oberhalb 300° C. aoThe mixture is heated 5 parts of 5,7-diamino-2- (äthylmercapto) pyrimido [4,5-d] pyrimidine, 20 parts of 25 ° / 0 strength aqueous methylamine and 50 parts of 2-ethoxyethanol in an autoclave for 4 hours at 140 ° C The reaction mixture is cooled and the 5,7-diamino-2-methylaminopyrimido [4,5-d] pyrimidine is filtered off. The compound can be purified by suspending it in 200 parts of boiling 2-ethoxyethanol and filtering the still hot suspension, mp above 300 ° C. ao
Man gibt 9,6 Teile Guanidin-hydrochlorid in eine Lösung von 5,6 Teilen Natriummethoxyd in 200 Teilen 2-Äthoxyäthanol. Dann gibt man 13,5 Teile 2,4-Diamino- as 5-cyanpyrimidin hinzu und erhitzt das Reaktionsgemisch 20 Stunden auf Rückflußtemperatur und filtriert noch heiß. Das 2,5,7-Triarriinopyrimido[4,5-d]pyrimidin kann gereinigt werden, indem man es in 600 Teilen siedendem Wasser mit 20 Teilen konzentrierter Salzsäure löst, mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Produkt scheidet sich beim Abkühlen als Monohydrochloridmonohydrat ab, F. oberhalb 300° C.9.6 parts of guanidine hydrochloride are added to a solution of 5.6 parts of sodium methoxide in 200 parts 2-ethoxyethanol. Then 13.5 parts of 2,4-diamino-as are added 5-cyanopyrimidine is added and the reaction mixture is heated to reflux temperature for 20 hours and filtered hot. The 2,5,7-triarriinopyrimido [4,5-d] pyrimidine can be purified by dissolving it in 600 parts of boiling water with 20 parts of concentrated hydrochloric acid, with Treated decolorization charcoal and filtered. The product separates out as monohydrochloride monohydrate on cooling from, F. above 300 ° C.
In gleicher Weise kann man die nachstehenden Diaminopyrimidopyrimidine herstellen, indem man von Guanidinhydrochlorid, Natriummethoxyd, 2-Äthoxyäthanol und den nachstehenden Aminocyanpyrimidinen ausgeht.The following diaminopyrimidopyrimidines can be prepared in the same way by of guanidine hydrochloride, sodium methoxide, 2-ethoxyethanol and the aminocyanpyrimidines below goes out.
4-Amino-2-anilino-5-cyanpyrimidin 4-amino-2-anilino-5-cyanopyrimidine
4-Amino-2-piperidino-5-cyanpyr-
imidin4-amino-2-piperidino-5-cyanpyr-
imidine
4-Amino-2-benzylamino-5-cyanpyr-
imidin4-amino-2-benzylamino-5-cyanopyr-
imidine
4-Amino-2-dimethylamino-5-cyanpyr-
imidin4-amino-2-dimethylamino-5-cyanpyr-
imidine
5,7-Diamino-2-ani-Hnopyrimido-[4,5-d]pyrimidin 5,7-diamino-2-ani-pyrimido- [4,5- d] pyrimidine
5,7-Diamino-2-piperidinopyrimido-
[4,5-d]pyrimidin5,7-diamino-2-piperidinopyrimido
[4,5-d] pyrimidine
5,7-Diamino-2-benzylaminopyrimido-
[4,5-d]pyrimidin5,7-diamino-2-benzylaminopyrimido
[4,5-d] pyrimidine
5,7-Diamino-2-dimethylaminopyr-
imido[4,5-d]pyrimidin 5,7-diamino-2-dimethylaminopyr-
imido [4,5-d] pyrimidine
wasserfreiem Äthanol, fügt 18 Teile 4-Amino-2-(äthylmercapto)-5-cyanpyrimidin hinzu und rührt das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei Rückflußtemperatur und filtriert noch heiß. Das erhaltene 5-Amino-7-methyl-2-(äthylmercapto)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin wird gereinigt, indem man es in 300 Teilen heißem Wasser aufschlämmt und filtriert, um vorhandene anorganische Salze abzutrennen. Die Verbindung kann weiter durch Umkristallisieren aus 2-Äthoxyäthanol gereinigt werden, F. 279 bis 280° C.anhydrous ethanol, adds 18 parts of 4-amino-2- (ethylmercapto) -5-cyanopyrimidine and the reaction mixture is stirred for 24 hours at reflux temperature and filtered while hot. The 5-amino-7-methyl-2- (ethylmercapto) pyrimido [4,5-d] pyrimidine obtained is purified by slurrying it in 300 parts of hot water and filtering to remove any inorganic salts to separate. The compound can be further purified by recrystallization from 2-ethoxyethanol, F. 279 to 280 ° C.
Die Herstellung der als Ausgangsstoffe verwendeten 4-Amino-5-cyanpyrimidine soll hier nicht unter Schutz gestellt werden.The preparation of the 4-amino-5-cyanopyrimidines used as starting materials should not be protected here be asked.
Claims (3)
Deutsche Patentschrift Nr. 845 940.Considered publications:
German patent specification No. 845 940.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US1085884XA | 1957-04-10 | 1957-04-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1085884B true DE1085884B (en) | 1960-07-28 |
Family
ID=599767
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEP20458A Pending DE1085884B (en) | 1957-04-10 | 1958-04-03 | Process for the preparation of pyrimido [4,5-d] pyrimidines |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1085884B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1203273B (en) * | 1961-10-03 | 1965-10-21 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of pyrimido [4,5-d] pyrimidines |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE845940C (en) * | 1950-10-27 | 1952-08-07 | Gottwalt Franz Dr Fischer | Process for the preparation of derivatives of pyrimidinopyrimidine |
-
1958
- 1958-04-03 DE DEP20458A patent/DE1085884B/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE845940C (en) * | 1950-10-27 | 1952-08-07 | Gottwalt Franz Dr Fischer | Process for the preparation of derivatives of pyrimidinopyrimidine |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1203273B (en) * | 1961-10-03 | 1965-10-21 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of pyrimido [4,5-d] pyrimidines |
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