DE121224C - - Google Patents
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Description
KAISERLICHESIMPERIAL
PATENTAMT.PATENT OFFICE.
PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING
M 121224 KLASSE 12p. M 121224 CLASS 12p.
Patentirt im Deutschen Reiche vom 30. Dezember 1899 ab.Patented in the German Empire on December 30, 1899.
Homologe des Xanthins von der allgemeinen FormelHomologues of xanthine from the general formula
NH-CO / I NH-CO / I
CO C-NH^CO C-NH ^
NH- C-N^NH-C-N ^
CR,CR,
bei welchen das am Kohlenstoffatome (8) haftende'Wasserstoffatom durch Alkylradicale substituirt ist, sind bis jetzt nicht bekannt.in which the hydrogen atom adhering to the carbon atom (8) is substituted by alkyl radicals are not known up to now.
Es wurde nun beobachtet, dafs derartige Alkylxanthine leicht gewonnen werden können bei der Einwirkung von aliphatischen Säureanhydriden auf Harnsäure oder deren Alkylderivate. Die Reaction vollzieht sich unter Kohlensäureabspaltung sowohl beim Erhitzen im Druckgefäfse als auch beim Kochen im offenen Gefäfse unter Rückflufs.It has now been observed that such alkylxanthines can easily be obtained in the action of aliphatic acid anhydrides on uric acid or its alkyl derivatives. The reaction takes place with elimination of carbonic acid, both when heated in a pressure vessel and when cooked in a open vessels under reflux.
Diese Umwandlung der Harnsäure in die (8)-Alkylxanthine geht in den meisten Fällen vor sich, ohne dafs anscheinend Lösung eintritt, und ist vollendet, wenn eine Probe des abgeschiedenen Reactionsproductes ammoniakalische Silberlösung auch beim längeren Kochen nicht mehr reducirt. Es liegt hier die Möglichkeit vor, in einer Operation von der Harnsäurereihe in die Xanthinreihe zu gelangen.This conversion of uric acid into (8) -alkylxanthines works in most cases in front of itself, without apparently any solution, and is complete when a sample of the separated reaction product is ammoniacal Silver solution no longer reduced even with prolonged boiling. There is the possibility here proposed to move from the uric acid series to the xanthine series in an operation.
Nach den bisherigen Beobachtungen haben sich für diese Reaction als geeignet erwiesen die Harnsäure und deren im Alloxankerne alkylirten Derivate, wie z. B. die (3)-Methylharnsäure, die (1, 3)-Dimethylharnsäure, während die an den Stickstoffatomen (7) oder (9) alkylirten Harnsäuren, wie z. B. die (7)-Methylharnsäure, die (3, g)-Dimethylharnsäure, die (1,3, 7)-Trimethylharnsäure, bei der Behandlung mit Säureanhydriden nicht verändert werden.Observations so far have shown that this reaction is suitable uric acid and its derivatives alkylated in the alloxan nucleus, e.g. B. (3) -methyl uric acid, the (1, 3) -dimethyluric acid, while those on the nitrogen atoms (7) or (9) are alkylated Uric acids, such as B. the (7) -methyl uric acid, the (3, g) -dimethyl uric acid, the (1,3, 7) -Trimethyluric acid, cannot be changed when treated with acid anhydrides.
Die neue Xanthinsynthese kann demnach durch folgende allgemeine Gleichung ausgedrückt werden: . .The new xanthine synthesis can therefore be expressed by the following general equation will: . .
R1-N-COR 1 -N-CO
/ Γ / Γ
OC C-NOC C-N
•\ Il
R2-N-C-N • \ Il
R 2 -NCN
ycoyco
R1-N-CO CO-R3 /I H R 1 -N-CO CO-R 3 / I H
= OC C-N + CO2 + R3-COOH.= OC CN + CO 2 + R 3 -COOH.
CO-R3 \ Il JC-R3 CO-R 3 \ II JC-R 3
R2-N-C-WR 2 -NCW
Die neuen homologen Xanthine werden j direct nahezu chemisch rein erhalten und besitzen im Allgemeinen die für die Xanthine charakteristischen Eigenschaften, nämlich: völlige Beständigkeit gegen kochende ammoniakalische Silberlösung, Bildung von Murexid beim Behandeln mit chlorsaurem Kali und Salzsäure und Hinterlassung eines gelben Rückstandes beim Eindampfen mit cone. Salpetersäure.The new homologous xanthines are obtained and have almost chemically pure j direct in general the properties characteristic of xanthines, namely: complete Resistance to boiling ammoniacal silver solution, formation of murexide during treatment with potassium chloride and hydrochloric acid, leaving a yellow residue on evaporation with cone. Nitric acid.
Die neuen Verbindungen sollen zur Darstellung von pharmaceutischen Präparaten Verwendung finden.The new compounds are intended to be used for the production of pharmaceutical preparations Find.
I. Darstellung von (8) - Methy lxanthin aus Harnsäure.I. Preparation of (8) - Methy lxanthin from uric acid.
Wird ι Theil Harnsäure mit io Theilen Essigsäureanhydrid unter Rückflufs gekocht, so beginnt baldigst eine regelmäfsige Kohlensäureentwicklung, während gleichzeitig die Harnsäure, ohne in Lösung zu gehen, in das (8) Methylxanthin übergeht. Die Umwandlung ist nach ca. 80stündigem Kochen beendet, was daran zu erkennen ist, dafs das im Anhydrid unlösliche, wenig gelbbraun gefärbte Product beim Kochen nun nicht mehr ammoniakalische Silberlösung reducirt. Man läfst erkalten, saugt ab und wäscht mit Alkohol nach. Es werden so 75 bis 80 pCt. der Theorie an nahezu reinem Methylxanthin gewonnen. Um es farblos zu erhalten, verwandelt man es zweckmäfsig in das in feinen Nädelchen krystallisirende farblose Monokaliumsalz, aus dessen wässeriger Lösung die Base durch Essigsäure oder auch durch verdünnte Mineralsäuren als farbloses feinkörniges Pulver abgeschieden wird.If one part is uric acid with ten parts Acetic anhydride is boiled under reflux, and a regular evolution of carbonic acid will soon begin, while at the same time the uric acid, without going into solution, is converted into (8) methylxanthine transforms. The conversion is finished after about 80 hours of cooking, what it can be seen from this that the product, which is insoluble in the anhydride, is not very yellow-brown in color Ammoniacal silver solution is no longer reduced when boiling. You let it cool down, suck and washes off with alcohol. It will be 75 to 80 pCt. the theory at nearly obtained from pure methylxanthine. In order to keep it colorless, it is appropriately transformed into the colorless monopotassium salt, which crystallizes in fine needles, from its watery Dissolve the base with acetic acid or with dilute mineral acids as colorless fine-grained powder is deposited.
Das so erhaltene (8)-Methylxanthin ist wasserfrei und giebt bei der Analyse für die Formel C0 He Nt O2 stimmende Werthe; seine Bildung vollzieht sich nach der Gleichung:The (8) -methylxanthine thus obtained is anhydrous and, on analysis, gives correct values for the formula C 0 H e N t O 2 ; its formation takes place according to the equation:
HN-COHN-CO
/ I H
OC C-N-
\ Il >C
HN-C-N/
H / I H OC CN-
\ Il> C
HN-CN / H
+ 0<+ 0 <
CO- CH3 CO-CH,CO- CH 3 CO-CH,
N- CO / \ HN- CO / \ H
OC C-N + CO2 + CH3-COOH.OC CN + CO 2 + CH 3 -COOH.
\ Il > C- CH3 \ II> C-CH 3
N-C-W HN-C-W H
Es ist in den gewöhnlichen Solventien äufserst schwer löslich; während die Löslichkeit des Xanthins in Wasser sonst durch den Einflufs von Methyl beträchtlich erhöht wird, wird sie hier durch den Eintritt von Methyl an das Kohlenstoffatom (8) stark herabgesetzt. So benöthigt das Xanthin zur Lösung ca. 1 500 Theile kochenden Wassers, das (8)-Methylxanthin dagegen ca. 3300 Theile und krystallisirt hieraus beim langsamen Erkalten in farblosen, kurzen Prismen oder Täfelchen. (8)-Methylxanthin löst sich als Base ziemlich leicht beim Erwärmen in verdünnten Mineralsäuren. Aus der Lösung in cone. Salzsäure krystallisirt beim Erkalten ein Hydrochlorat in farblosen glänzenden Prismen, welches jedoch beim Behandeln mit Wasser seine Salzsäure wieder abgiebt. Aus der Lösung in cone. Schwefelsäure wird das (8)-Methylxanthin wie Xanthin selbst durch Wasser nicht mehr gefällt.It is extremely sparingly soluble in common solvents; while the solubility of the If xanthine in water is otherwise considerably increased by the influence of methyl, it will greatly reduced here by the entry of methyl at the carbon atom (8). So needed the xanthine for the solution approx. 1,500 parts of boiling water, the (8) -methylxanthine on the other hand about 3300 parts and crystallizes from this in colorless, short ones on slow cooling Prisms or tablets. (8) -Methylxanthine, as a base, dissolves fairly easily when heated in dilute mineral acids. From the solution in cone. Hydrochloric acid crystallizes in the A hydrochlorate cools in colorless, shiny prisms, which, however, occurs during treatment gives off its hydrochloric acid again with water. From the solution in cone. Sulfuric acid will the (8) -methylxanthine like xanthine no longer precipitates even with water.
Es ist leicht löslich in Alkalien und Ammoniak; in der ammoniakalischen Lösung entsteht mit Silbernitrat ein gelatinöses farbloses Silbersalz, welches beim Kochen beständig ist. In verdünnter Salpetersäure gelöst, giebt das Methylxanthin mit Silbernitrat ein flockiges farbloses Doppelsalz. Beim Behandeln mit Chlorwasser entsteht Murexid, während beim Eindampfen mit Salpetersäure (1,4 spec. Gew.) ein schwach gelb gefärbter Rückstand hinterbleibt, der beim Erwärmen mit Kalilauge eine intensiv orange gefärbte Lösung giebt.It is easily soluble in alkalis and ammonia; arises in the ammoniacal solution with silver nitrate a gelatinous colorless silver salt, which is stable when cooked. Dissolved in dilute nitric acid, methylxanthine and silver nitrate give a flaky colorless double salt. When treating with chlorinated water, murexide is formed, while with Evaporation with nitric acid (1.4 spec. Wt.) a pale yellow residue remains, which when heated with potassium hydroxide a intensely orange colored solution gives.
Die Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf Harnsäure vollzieht sich in kürzerer Zeit als oben angegeben, wenn man die Componenten entweder im Druckgefäfs auf einander einwirken läfst oder die Reaction bei Gegenwart eines Condensationsmittels vornimmt. Erhitzt man z. B. 1 Theil Harnsäure mit 5 bis 6 Theilen Essigsäureanhydrid im geschlossenen Gefäfs unter steter Bewegung der Masse auf 180 bis 185 °, so ist nach 24 Stunden die Umwandlung in (8)-Methylxanthin vollzogen.The action of acetic anhydride on uric acid takes less time than stated above, if the components act on each other either in the pressure vessel runs or carries out the reaction in the presence of a condensation agent. Heated one z. B. 1 part uric acid with 5 to 6 parts acetic anhydride in a closed vessel with constant movement of the mass to 180 to 185 °, the transformation takes place after 24 hours completed in (8) -methylxanthine.
Nach dem Erkalten ist im Autoclaven starker Druck vorhanden, während das Methylxanthin als ziemlich braun gefärbtes Pulver · erhalten wird, welches wie oben angegeben isolirt und gereinigt wird.After cooling, there is strong pressure in the autoclave while the methylxanthine is obtained as a rather brown colored powder, which is isolated as indicated above and is cleaned.
Die gleiche Reactionsbeschleunigung wird erzielt, wenn man dem Gemisch von Harnsäure und Essigsäureanhydrid ein Condensationsmittel wie z. B. Pyridin, Chinolin, Dimethylanilin zufügt; so ist z. B. bei Anwendung von 0,5 Theilen Pyridin auf 1 Theil Harnsäure und 10 Theile Essigsäureanhydrid die Bildung von (8)-Methylxanthin nach 40 bis 45 stündigem Kochen unter Rückflufs völlig beendet. Dasselbe wird hierbei in vorzüglicher Reinheit erhalten und wie oben angegeben isolirt.The same acceleration of the reaction is achieved if the mixture of uric acid and acetic anhydride, a condensing agent such as. B. adding pyridine, quinoline, dimethylaniline; so is z. B. when using 0.5 part pyridine to 1 part uric acid and 10 parts Acetic anhydride prevents the formation of (8) -methylxanthine after 40 to 45 hours of boiling Reflow completely ended. The same is obtained here in excellent purity and how isolated above.
Das (8)-Methylxanthin färbt sich von 3800 ab braun und zersetzt sich über 4000.The (8) -Methylxanthin turns 380 0 from brown and decomposes over 400 0th
II. Darstellung von (3, 8) -Dimethyl-II. Preparation of (3, 8) -dimethyl-
xanthin aus (3)-Methylharnsäure.
Wird ι Theil (3)-Methylharnsäure (φ-Methylharnsäure,
Ber. d. D. ehem. Ges. XXXII, 2726) mit 10 Theilen Essigsäureanhydrid unter Zusatz
von 0,5 Theilen Pyridin am Rückflufskühler zum Sieden erhitzt, so erfolgt die Umwandlung
in das entsprechende Xanthin, ohne dafs anscheinend Lösung der Methylharnsäure eintritt. Nach ca. 40stündigem Kochen reducirt
das schwer lösliche Product nicht mehr ammoniakalische Silberlösung; man läfst nun
erkalten, filtrirt das wenig gefärbte körnige Pulver ab und krystallisirt aus siedendem
Wasser unter Zusatz von Kohle um. Man erhält so das (3, 8)-Dimethylxanthin in feinen asbestartig verfilzten farblosen Nädelchen,
welche 1 Mol. Krystallwasser enthalten; dasxanthine from (3) -methyl uric acid.
If ι part (3) -methyl uric acid (φ-methyl uric acid, Ber. D. D. former Ges. XXXII, 2726) is heated to boiling with 10 parts acetic anhydride with the addition of 0.5 parts pyridine on the reflux condenser, the conversion into the corresponding xanthine, without any apparent solution of the methyluric acid. After about 40 hours of boiling, the poorly soluble product no longer reduces ammoniacal silver solution; it is now allowed to cool, the slightly colored granular powder is filtered off and crystallized from boiling water with the addition of charcoal. The (3, 8) -dimethylxanthine is thus obtained in fine, asbestos-like matted, colorless needles which contain 1 mol of crystal water; the
Krystallwasser entweicht bei iio°. Die getrocknete
Substanz giebt bei der Analyse auf die Formel C7 H6 N4 O2 stimmende Zahlen.
Das (3, 8)-Dimethylxanthin besitzt die FormelCrystal water escapes at 10 °. When analyzed, the dried substance gives numbers that correspond to the formula C 7 H 6 N 4 O 2.
The (3, 8) -Dimethylxanthine has the formula
' HN-CO ' HN-CO
/ \ H OC C-N/ \ H OC C-N
\ Il \ C- CH3. CH3-N- C-W \ II \ C-CH 3 . CH 3 -N- CW
Durch den Eintritt der Methylgruppe an das Kohlenstoffatom (8) ist die Löslichkeit des (3) - Methylxanthins in Wasser bedeutend erhöht worden; während (3)-Methylxanthin zur Lösung 3 50 Theile kochenden Wassers be-By the entry of the methyl group on the carbon atom (8) the solubility of the (3) - methylxanthine has been significantly increased in water; while (3) -methylxanthine for Solution 3, add 50 parts of boiling water
.nöthigt (Berl. Ber. XXXI, 1.necessary (Berl. Ber. XXXI, 1
erfordert dasrequires that
(3, 8)-Dimethylxanthin davon nur 75 Theile und krystallisirt aus dieser Lösung in feinen farblosen, asbestartig verfilzten Nädelchen mit ι Mol. Krystallwasser.(3, 8) -Dimethylxanthine of this only 75 parts and crystallizes from this solution in fine form colorless, asbestos-like matted needles with ι mol. of crystalline water.
Das (3, 8) - Dimethylxanthin löst sich leicht in verdünnten Alkalien und Ammoniak; auf Zusatz von cone. Natronlauge scheidet sich bald ein in feinen Nädelchen krystallisirendes Natronsalz ab. Verdünnte Mineralsäuren nehmen (3, 8)-Dimethylxanthin leicht auf; aus derLösung in verdünnter Salpetersäure fällt Silbernitrat ein in feinen Nädelchen krystallisirendes Doppelsalz. In der ammoniakalischen Lösung erzeugt Silbernitrat ein gelatinöses farbloses Silbersalz, welches beim Kochen beständig ist.The (3, 8) - dimethylxanthine dissolves easily in dilute alkalis and ammonia; on Addition of cone. Caustic soda separates soon a sodium salt crystallizes in fine needles. Take diluted mineral acids (3, 8) -Dimethylxanthine slightly; silver nitrate precipitates from the solution in dilute nitric acid double salt crystallizing in fine needles. Silver nitrate is produced in the ammoniacal solution a gelatinous colorless silver salt that is stable when cooked.
Das (3, 8)- Dimethylxanthin färbt sich beim Erhitzen von 3200 ab bräunlich und schmilzt gegen 3500 unter Zersetzung.The (3, 8) - dimethylxanthine turns upon heating of 320 0 from brownish and melts at 350 0 with decomposition.
III. Darstellung von (1, 3, 8)-TrimethyI-xanthin aus (i,3)-Dimethylharnsäure.III. Preparation of (1, 3, 8) -trimethyl-xanthine from (i, 3) -dimethyluric acid.
Erhitzt man 1 Theil wasserfreie (i, 3)-Dimethylharnsäure mit 10 Theilen Essigsäureanhydrid und 0,5 Theilen Pyridin unter Rückflufs zum Kochen, so geht die Dimethylharnsäure allmählich in Lösung. Nach 20 stündigem Kochen ist die Bildung des Xanthins beendet; durch das aus der klaren Anhydridlösung beim Abkühlen krystallisirende Product wird nun Silberlösung nicht mehr reducirt. Man saugt das in feinen Nadeln sich abscheidende Trimethylxanthin ab und reinigt dasselbe durch Umlösen aus kochendem Wasser oder Alkohol.1 part of anhydrous (i, 3) -dimethyluric acid is heated with 10 parts acetic anhydride and 0.5 parts pyridine under reflux to boiling, the dimethyl uric acid gradually goes into solution. After 20 hours The formation of the xanthine is finished when boiling; by the from the clear anhydride solution at When the product crystallizes cool, the silver solution is no longer reduced. Man sucks the trimethylxanthine, which is deposited in fine needles, and purifies it thoroughly Dissolve in boiling water or alcohol.
Die so erhaltenen feinen, meist büschelförmig verwachsenen Nadeln oder Prismen enthalten kein Krystallwasser. Das bei 1200 getrocknete HN-NO The fine needles or prisms that are usually fused together in clusters do not contain any crystalline water. The HN-NO dried at 120 0
/ I H CO-CH2-CH3 / I H CO-CH 2 -CH 3
OCC-N + 0( — OCC-N + 0 (-
\ Il >C0 ^CO-CH2-CH3 \ II> C0 ^ CO-CH 2 -CH 3
HN-C-N^ HHN-C-N ^ H
Product giebt bei der Analyse für die Formel C8 H10 N4 O2 stimmende Werthe.In the analysis, Product gives correct values for the formula C 8 H 10 N 4 O 2.
Dem (1, 3, 8)-Trimethylxanthin kommt die FormelThe formula comes from (1, 3, 8) -trimethylxanthine
CHN-COCHN-CO
OCOC
\
CH3N-C-N \
CH 3 NCN
I H C-N I H CN
} C- CH3 } C- CH 3
zu. Es löst sich in ca. 40 Theilen kochenden Wassers; die Löslichkeit des (1, 3)-Dimethylxanthins (Theophyllin), welches nur 8 Theile zur Lösung erfordert (Berl. Ber. XXVIII, 3189), ist somit durch das (8)-Methyl wieder bedeutend .herabgesetzt worden.to. It dissolves in about 40 parts of boiling water; the solubility of (1, 3) -dimethylxanthine (Theophylline), which requires only 8 parts for solution (Berl. Ber. XXVIII, 3189), has thus been significantly reduced again by the (8) -methyl.
Trimethylxanthin ist zierhlich löslich in kochendem Alkohol, mäfsig löslich in kochendem Chloroform, ferner leicht löslich in Ammoniak und verdünnten Alkalien. Cone. Alkalilösungen scheiden daraus sofort die in feinen Nädelchen krystallisirenden Alkalisalze ab. In verdünnten Mineralsäuren ist es leicht löslich; mit Silbernitrat entsteht in der salpetersauren Lösung ein Doppelsalz, aus feinen Nädelchen bestehend.Trimethylxanthine is slightly soluble in boiling alcohol and moderately soluble in boiling alcohol Chloroform, also easily soluble in ammonia and dilute alkalis. Cone. Alkaline solutions from it immediately separate the alkali salts, which crystallize in fine needles. In It is easily soluble in dilute mineral acids; with silver nitrate is formed in the nitric acid Solution a double salt, consisting of fine needles.
In ammoniakalischer Lösung entsteht mit Silbernitrat ein gelatinöses, in Ammoniak sehr schwerlösliches Silbersalz, welches beim Kochen völlig beständig ist.In ammoniacal solution a gelatinous one forms with silver nitrate, in ammonia a very gelatinous one Slightly soluble silver salt, which is completely stable when cooked.
Das (1, 3, 8)-Trimethylxanthin schmilzt bei 325° zu einer schwach gefärbten Flüssigkeit und sublimirt beim höheren, vorsichtigen Erhitzen fast ohne Zersetzung in feinen farblosen Nädelchen.The (1, 3, 8) -trimethylxanthine melts at 325 ° to a slightly colored liquid and on higher, careful heating, it sublimes into fine, colorless ones, almost without decomposition Needles.
IV. Darstellung von (8)-Aethylxanthin aus Harnsäure.IV. Preparation of (8) -Aethylxanthine from uric acid.
Erhitzt man 1 Theil Harnsäure mit 10 Theilen Propionsäureanhydrid und 0,5 Theilen Pyridin unter Rückflufs zum Kochen, so reducirt nach 20stündigem Sieden das im Anhydrid ungelöste Product nicht mehr ammoniakalische Silberlösung; die Umwandlung der Harnsäure in das (8)-Aethylxanthin ist beendet. Das wenig gefärbte krystallinische Pulver wird in verdünntem Alkali gelöst und mit Kohle behandelt; verdünnte Säuren fällen dann das (8) - Aethylxanthin als farbloses feinkörniges Pulver, ,welches bei der Analyse für die Formel C7 H8 N4 O2 stimmende Zahlen giebt.If 1 part uric acid is heated to boiling with 10 parts propionic anhydride and 0.5 part pyridine under reflux, after boiling for 20 hours the product which is undissolved in the anhydride is no longer ammoniacal silver solution; the conversion of uric acid into (8) -ethylxanthine is complete. The little colored crystalline powder is dissolved in dilute alkali and treated with charcoal; Dilute acids then precipitate (8) -ethylxanthine as a colorless, fine-grained powder which, on analysis, gives correct figures for the formula C 7 H 8 N 4 O 2 .
Die Bildung vollzieht sich nach der Gleichung:The formation takes place according to the equation:
HN-COHN-CO
/ I H OC C-N / I H OC CN
\ Il ^)C-CH2-CH3 \ II ^) C-CH 2 -CH 3
HN-C-WHN-C-W + CO2 + C2H5COOH+ CO 2 + C 2 H 5 COOH
(8) - Aethylxanthin erfordert 850 bis 900 Theile kochenden Wassers zur Lösung und krystallisirt hieraus in kleinen farblosen Täfelchen. Es ist leicht löslich in Alkalien, in(8) - Ethylxanthine requires 850 to 900 parts of boiling water for solution and crystallizes from this in small, colorless tablets. It is easily soluble in alkalis, in
Ammoniak und ebenso beim Erwärmen in verdünnten Säuren. Die Lösung in Ammoniak giebt mit Silbernitrat din farbloses gelatinöses, in überschüssigem Ammoniak schwer lösliches Silbersalz, welches beim Kochen beständig ist. Aus der Lösung der Base in verdünnter Salzsäure fällt Silbernitrat ein in feinen Nädelchen krystallisirendes farbloses Doppelsalz.Ammonia and also when heated in dilute acids. The solution in ammonia Gives with silver nitrate in colorless gelatinous, sparingly soluble in excess ammonia Silver salt, which is stable when cooked. From the solution of the base in dilute hydrochloric acid silver nitrate falls into a colorless double salt which crystallizes in fine needles.
Das (8)-Aethy !xanthin färbt sich beim Erhitzen von 350" ab bräunlich und zersetzt sich gegen 3900 unter Aufschäumen.The (8) -Aethy! Xanthine turns on heating from 350 "from brownish and decomposes to 390 0 with foaming.
V. Darstellung von (8) -Isopropylxan-V. Representation of (8) -Isopropylxan-
thin aus Harnsäure.thin from uric acid.
Erhitzt man 1 Theil Harnsäure mit 6 Theilen Isobuttersäureanhydrid und 0,4 Theilen Pyridin im geschlossenen Rohre unter steter Bewegung der Masse während 36 Stunden auf 170 bis 175° und läfst dann erkalten, so ist im Rohre starker Druck vorhanden und das fast farblose ungelöste Product reducirt beim Kochen nicht mehr Silberlösung. Man saugt ab, löst aus verdünntem Alkali unter Kohlebehandlung um und säuert mit verdünnten Mineralsäuren an. Man erhält so ein farbloses, aus derben Krystallkörnern bestehendes Pulver, welches nach dem Analysenresultat die ZusammensetzungHeat 1 part of uric acid with 6 parts Isobutyric anhydride and 0.4 part pyridine in a closed tube with constant movement the mass for 36 hours to 170 to 175 ° and then lets cool, so is in the pipe strong pressure is present and the almost colorless undissolved product does not reduce when cooked more silver solution. It is filtered off with suction, redissolved from dilute alkali with treatment of charcoal and acidifies with dilute mineral acids. A colorless crystal is obtained in this way from coarse crystal grains existing powder, which according to the analysis result, the composition
besitzt.owns.
Die Bildung des (8)-Isopropylxanthins verläuft nach der Gleichung:The formation of (8) -isopropylxanthine proceeds according to the equation:
Es löst sich leicht in ca. 450 Theilen kochenden Wassers und krystallisirt hieraus beim langsamen Erkalten in wohlausgebildeten kurzen, beiderseitig abgeschrägten Prismen. In Alkalien und Ammoniak löst es sich leicht, ebenso in verdünnten Mineralsäuren beim gelinden Erwärmen. It dissolves easily in about 450 parts of boiling water, and crystallizes from it in slow water Cooling in well-formed short prisms beveled on both sides. In alkalis and ammonia it dissolves easily, likewise in dilute mineral acids on gentle warming.
Die ammoniakalische Lösung giebt mit Silbernitratlösung ein farbloses, gallertiges, in überschüssigem Ammoniak schwer lösliches Silbersalz, welches beim Kochen völlig beständig ist.The ammoniacal solution gives, with silver nitrate solution, a colorless, gelatinous, in excess ammonia sparingly soluble silver salt, which is completely stable when cooked is.
Beim Erhitzen färbt sich das (8)-Isopropylxanthin von 340 ° ab gelbbraun und schmilzt bei 380° unter Aufschäumen.When heated, the (8) -Isopropylxanthine turns yellow-brown from 340 ° and melts at 380 ° with foaming.
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