DE1080550B

DE1080550B - Process for the production of ª ‡, ª ‰ -unsaturated acids of the vitamin A series

Info

Publication number: DE1080550B
Application number: DEF27304A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Eiter; Dr Hermann Oediger; Dr Ernst Truscheit
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1958-12-19
Filing date: 1958-12-19
Publication date: 1960-04-28

Description

Verfahren zur Herstellung von a,ß-ungesättigten Säuren der Vitamin A-Reihe Es ist bekannt, daß sich ß-Ionon und Chloressigester in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalialkoholat zum 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-3-methyl-2,3-oxidopenten-(4)-säureäthylester-(1) (einem Glycidester) umsetzen lassen. Aus diesem Glycidesterkann durchVerseifen und Decarboxylieren der ß-C14 Aldehyd (4-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-2-methylbuten-(2)-al-(1)) hergestellt werden. Hierbei erhält man jedoch schlechte Ausbeuten (USA.-Patentschriften 2 369156 und 2 369160 bis 2 369167; I. Heilbron und Mitarbeiter, Journal of the Chemical Society, 1942, S. 727, und 1946, S. 502).Process for the production of a, ß-unsaturated acids of the vitamin A series It is known that ß-ionone and chloroacetic ester in the presence of alkali or alkaline earth alcoholate to the 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -3-methyl-2,3-oxidopenten- (4)-acid ethyl ester- (1) (a glycidate ester) to convert. This glycidester can be saponified and Decarboxylation of the ß-C14 aldehyde (4- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -yl) -2-methylbutene- (2) -al- (1)) getting produced. However, poor yields are obtained here (USA patents 2,369156 and 2,369,160 to 2,369167; I. Heilbron et al., Journal of the Chemical Society, 1942, p. 727 and 1946, p. 502).

Weiterhin ist bekannt, daß man den ß-C14 Aldehyd nur dann in guten Ausbeuten erhält, wenn man im Prinzip nach dem obengenannten Verfahren arbeitet, jedoch im Gegensatz dazu bewußt auf die Isolierung des als Zwischenprodukt entstehenden Glycidesters verzichtet (USA.-Patentschrift 2 451740). Die erhaltenen guten Ausbeuten sind auf die sofortige Weiterverarbeitung des als instabil erkannten Glycidesters zurückzuführen.It is also known that the ß-C14 aldehyde can only be used in good Yields obtained if one works in principle according to the above process, however, in contrast, consciously on the isolation of the intermediate product Glycidester waived (U.S. Patent 2,451,740). The good yields obtained are on the immediate further processing of the glycidic ester recognized as unstable traced back.

Es wurde nun gefunden, daß man über sehr beständige neue Oxidoimidoester der Vitamin A-Reihe a,ß-ungesättigte Säuren der Vitamin A-Reihe erhalten kann, wenn man zunächst a,ß-ungesättigte Ketone oder Aldehyde der Vitamin A-Reihe mit a-Halogenfettsäurenitrilen in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalialkoholaten umsetzt, anschließend aus den so erhaltenen Oxidoimidoestern der Vitamin A-Reihe durch Behandeln mit sauren Mitteln a-Hydroxycarbonsäureester herstellt und aus diesen wahlweise entweder vor oder nach dem Verseifen der Estergruppe Wasser abspaltet. Der Reaktionsablauf kann für den Fall, daß ß-Ionon und Chloracetonitril als Ausgangsstoffe eingesetzt werden, durch folgendes Formelschema wiedergegeben werden: R = CH,; C,H5; n-Butyl; tertiäres Butyl; Isopropyl. Als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren eignen sich a,ß-ungesättigte Aldehyde und Ketone, vor allem der Vitamin A-Reihe, so z. B. ß-Ionon, ß-Cyclocitral, 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen- (1') -y1) -3-methylpentadien-(2,4)-al-(1) (ß-Ionylidenacetaldehyd, ß-C" Aldehyd), 8-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-6-methyloctatrien- (3,5,7)-on-(2), genannt /3-C18 Keton, 8-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen- (1') -y1) -2,6-dimethyloctatrien- (2,4,6) -a1- (1) (ß-Cl9-Aldehyd), 6-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-4-methylhexadien-(2,4)-a1-(1) (ß-C16Aldehyd), 4-(2',6', 6'-Trimethylcyclohexen- (1')-yl)-2-methylbuten-(2)-al-(1) (ß-C14 Aldehyd). Als a-halogenierte Fettsäurenitrile kommen z. B. in Frage: Chloracetonitril, Bromacetonitril, a-Chlorpropionitril.It has now been found that a, ß-unsaturated acids of the vitamin A series can be obtained via very stable new oxidoimido esters of the vitamin A series if you first obtain a, ß-unsaturated ketones or aldehydes of the vitamin A series with a- Reacts halogen fatty acid nitriles in the presence of alkali or alkaline earth metal alcoholates, then prepares a-hydroxycarboxylic acid ester from the oxidoimido esters of the vitamin A series obtained in this way by treatment with acidic agents and splits off water from these either before or after the saponification of the ester group. In the event that ß-ionone and chloroacetonitrile are used as starting materials, the course of the reaction can be represented by the following equation: R = CH ,; C, H5; n-butyl; tertiary butyl; Isopropyl. As starting materials for the process according to the invention, a, ß-unsaturated aldehydes and ketones, especially of the vitamin A series, such. B. ß-ionone, ß-cyclocitral, 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -y1) -3-methylpentadiene- (2,4) -al- (1) (ß- Ionylidene acetaldehyde, β-C "aldehyde), 8- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -yl) -6-methyloctatrien- (3,5,7) -one- (2) / 3-C18 ketone, 8- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -y1) -2,6-dimethyloctatriene- (2,4,6) -a1- (1) (ß- Cl9-aldehyde), 6- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -4-methylhexadien- (2,4) -a1- (1) (ß-C16 aldehyde), 4- (2 ', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -2-methylbutene- (2) -al- (1) (ß-C14 aldehyde). As a-halogenated fatty acid nitriles, for example in question: chloroacetonitrile, bromoacetonitrile, α-chloropropionitrile.

Der Umsatz von a,ß-ungesättigten Ketonen und Aldehyden der Vitamin A-Reihe mit a-halogenierten Fettsäurenitrilen wird in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalialkoholaten durchgeführt. Dabei entstehen nicht die zu erwartenden Oxidonitrile, sondern überraschenderweise unter gleichzeitiger Anlagerung des Alkoholats an die Nitrilgruppe Oxidoimidoester, deren Konstitution der Verbindung I entspricht. Die Ausbeuten bei diesem Umsatz betragen über 90 °/o, und die erhaltenen Stoffe fallen in ausgezeichneter Reinheit an.The turnover of a, ß-unsaturated ketones and aldehydes of the vitamin A series with a-halogenated fatty acid nitriles is in the presence of alkali or Alkaline earth alcoholates carried out. This does not produce the expected oxidonitriles, but surprisingly with simultaneous addition of the alcoholate to the Nitrile group oxidoimido esters, the constitution of which corresponds to that of compound I. the Yields at this conversion are over 90%, and the substances obtained fall in excellent purity.

Es ist vorteilhaft, die Reaktion ohne Lösungsmittel oder in Gegenwart niederer Alkohole oder eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol, Cyclohexan, Petroläther oder Äther, bei einer Temperatur zwischen -50'C und +100'C, vorzugsweise bei -20°C bis +20'C und unter Feuchtigkeits- und Sauerstoffausschluß durchzuführen.It is advantageous to carry out the reaction without a solvent or in the presence lower alcohols or an inert solvent such as benzene, toluene, cyclohexane, Petroleum ether or ether, at a temperature between -50'C and + 100'C, preferably to be carried out at -20 ° C to + 20'C and with exclusion of moisture and oxygen.

Zweckmäßig kondensiert man 1 Mol der Carbonylverbindung mit etwa 1,1 Mol des Halogenfettsäurenitrils unter Zuhilfenahme von etwa 2,8 Mol Alkali- oder Erdalkalialkoholat, z. B. Natriumäthylat oder Kaliummethylat oder Calciumäthylat. Sehr gute Resultate ergeben sich, wenn man den Ansatz nach 1- bis 20stündiger Reaktionszeit in eine wäßrige Ammoniumchloridlösung von einer Temperatur unterhalb 20°C eingießt. Die erhaltenen Oxidoimidoester sind im Gegensatz zu den entsprechenden Oxidoestern sehr stabil und lassen sich unter vermindertem Druck destillieren.Expediently, 1 mole of the carbonyl compound is condensed with about 1.1 Mol of the halogen fatty acid nitrile with the aid of about 2.8 moles of alkali or Alkaline earth alcoholate, e.g. B. sodium ethylate or potassium methylate or calcium ethylate. Very good results are obtained if you start the approach after a reaction time of 1 to 20 hours Poured into an aqueous ammonium chloride solution at a temperature below 20 ° C. The oxidoimidoesters obtained are in contrast to the corresponding oxidoesters very stable and can be distilled under reduced pressure.

Bei der Behandlung dieser Oxidoimidoester, z. B. des 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-3-methyl-2,3-oxidopenten-(4)-säureimidoalkylesters-(1) (I) oder des 9-(2', 6',6' Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-3,7-dimethyl-2,3-oxidononatrien-(4,6,8)-säure-imidoalkylesters-(1), mit Säuren wird unter gleichzeitiger hydrolytischer Aufspaltung des Epoxydringes die Imidogruppe verseift, und es entstehen nach Verlust eines Moleküls Wasser die a-Hydroxycarbonsäureester (vgl. hierzu z. B. die Verbindung der allgemeinen Formel Il). Man verwendet zweckmäßig überschüssige wäßrige _ Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder auch niedere aliphatische Carbonsäuren, etwa Essigsäure, und schüttelt damit die Oxidoimidoester, eventuell unter Zusatz einer geringen Menge eines Lösungsvermittlers, wie etwaAlkohol oder Äther, vorzugsweise bei Zimmertemperatur oder auch bei erhöhten Temperaturen bis etwa 90°C.In treating these oxidoimido esters, e.g. B. of 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -3-methyl-2,3-oxidopenten- (4) -imidoalkylester- (1) (I) or of the 9- (2 ', 6', 6 'trimethylcyclohexen- (1') - yl) -3,7-dimethyl-2,3-oxidononatrien- (4,6,8) acid imidoalkyl ester- (1), with acids with simultaneous hydrolytic splitting of the epoxy ring the imido group saponifies, and the loss of a molecule of water results in the α-Hydroxycarboxylic acid ester (cf., for example, the compound of the general formula Il). It is expedient to use excess aqueous mineral acids, such as hydrochloric acid, Sulfuric acid or phosphoric acid, or lower aliphatic carboxylic acids, for example Acetic acid, and shakes the oxidoimidoester, possibly with the addition of a small amount of a solubilizer such as alcohol or ether, preferably at room temperature or at elevated temperatures up to about 90 ° C.

Die so erhaltenen a-Hydroxycarbonsäureester der Vitamin A-Reihe lassen sich in bekannter Weise an der Hydroxygruppe acetylieren, so z. B. mit Acetylchlorid und Pyridin.Leave the a-hydroxycarboxylic acid esters of the vitamin A series obtained in this way acetylate in a known manner on the hydroxyl group, such. B. with acetyl chloride and pyridine.

Aus den beschriebenen a-Hydroxycarbonsäureestern, also z. B. dem 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)-3-methyl2-hydroxy-penten-(3)-säurealkylester-(1) oder dem 9-(2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(2')-yliden)-3,7-dimethyl-2-hydroxynonatrien- (3, 5, 7) -säurealkylester- (1), kann man nun auf zwei Wegen die a,ß-ungesättigten Säuren der Vitamin A-Reihe erhalten.From the described a-hydroxycarboxylic acid esters, so z. B. the 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (2 ') - ylidene) -3-methyl2-hydroxy-pentene- (3) -ic acid alkyl ester- (1) or the 9- (2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen- (2 ') - ylidene) -3,7-dimethyl-2-hydroxynonatriene- (3, 5, 7) -Elkylester- (1), one can now use the a, ß-unsaturated in two ways Acids of the vitamin A series obtained.

Entweder spaltet man aus diesen a-Hydroxyestern mit an sich bekannten Mitteln, z. B. mit Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentoxyd und Pyridin in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, durch Stehenlassen bei Zimmertemperatur oder auch bei erhöhter Temperatur Wasser ab und verseift dann die erhaltenen a,ß-ungesättigten Ester vom Typ der Verbindung der allgemeinen Formel IV, z. B. den 5-(2',6',6'-Trimethylcydohexadien-(1',3') -y1) - 3 -methylpentadien - (2,4) -säureäthylester- (1) oder den 9-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1',3')-yl)-3,7-dimethylnonatetraen-(2,4,6,8)-säurealkylester-(1) mit wäßrig alkoholischer Lauge in geringem Überschuß bei Zimmertemperatur oder auch beim Siedepunkt des etwa angewendeten Lösungsmittels zu den entsprechenden Säuren.Either one cleaves from these α-hydroxyesters with known ones Means, e.g. B. with phosphorus oxychloride or phosphorus pentoxide and pyridine in one inert solvents such as benzene by allowing to stand at room temperature or Even at an elevated temperature, water is removed and the α, ß-unsaturated substances obtained are then saponified Esters of the type of the compound of general formula IV, e.g. B. the 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcydohexadiene- (1 ', 3') -y1) -3-methylpentadiene- (2,4) -ethyl-acid ester- (1) or the 9- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') - yl) -3,7- alkyl dimethylnonatetraen- (2,4,6,8) ester- (1) with aqueous alcoholic lye in a slight excess at room temperature or else at the boiling point of any solvent used to the corresponding acids.

Andererseits lassen sich auch die a-Hydroxyester (Verbindung der allgemeinen Formel II) vor der Wasserabspaltung unter den genannten Bedingungen verseifen. Aus den so erhaltenen a-Hydroxysäuren (vgl. Verbindung der Formel III) kann mit wasserabspaltenden Mitteln oder durch einfaches Erhitzen im Vakuum mit oder ohne Lösungsmittel nach bekannten Verfahren Wasser abgespalten werden, wobei sich die a,ß-ungesättigten Säuren bilden, z. B. die 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1',3')-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-säure-(1) (V) oder die 9- (2',6',6'-Trimethylcyclohexadien- (1',3') -yl) -3,7-dimethylnonatetraen-(2,4,6,8)-säure-(1), genannt Vitamin A, Säure.On the other hand, the a-hydroxy esters (compound of the general Formula II) saponify before the elimination of water under the conditions mentioned. the end the a-hydroxy acids obtained in this way (see. Compound of formula III) can with dehydrating Means or by simply heating in a vacuum with or without a solvent Known processes water are split off, the a, ß-unsaturated Form acids, e.g. B. the 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') - yl) -3-methylpentadien- (2,4) -acid- (1) (V) or the 9- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') -yl) -3,7-dimethylnonatetraen (2,4,6,8) -acid- (1 ), called vitamin A, acid.

Vorteilhaft erhitzt man die Hydroxysäuren mit wasserabspaltenden Mitteln, z. B. mit Phosphoroxychlorid und Pyridin in Benzol oder auch in Substanz unter vermindertem Druck, in diesem Falle zweckmäßig nur bis zu der Temperatur, bei der die Wasserabspaltung gerade einsetzt. Man vermeidet so unerwünschte Nebenreaktionen.It is advantageous to heat the hydroxy acids with water-releasing agents, z. B. with phosphorus oxychloride and pyridine in benzene or in substance under reduced Pressure, in this case expediently only up to the temperature at which the water is split off is just starting. This avoids undesirable side reactions.

Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von biologisch wirksamen Stoffen der Vitamin A-Reihe dar, z. B. kann aus der Vitamin A2 Säure durch Reduktion mit bekannten Mitteln (N. L. Wendler und Mitarbeiter, Journal of the American Chemical Society, Bd.73, 1951, S.719) das Vitamin A2 hergestellt werden. Beispiel 1 9,6 Gewichtsteile ß-Ionon und 5,3 Gewichtsteile Chloracetonitril werden in 10 Volumteilen wasserfreiem Benzol oder Äther gelöst und unter Feuchtigkeits- und Sauerstoffausschluß auf -20°C abgekühlt. Unter Rühren gibt man innerhalb von 15 Minuten 9,5 Gewichtsteile Natriummethylat dazu, rührt das Gemisch 15 Minuten bei dieser Temperatur und läßt dann den Ansatz 20 Stunden bei 0°C stehen. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in 50 Volumteile gesättigte, eiskalte Ammoniumchloridlösung gegossen, ausgeäthert, der Ätherextrakt mit Natriumchloridlösung neutral gewaschen und anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels hinterbleibt der rohe 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-3-methyl-2,3-oxidopenten-(4)-säureimidomethylester-(1), der sich durch Hochvakuumdestillation reinigen läßt. Ausbeute 12,0 Gewichtsteile (910/, der Theorie). Kp.o,"3 = 100 bis 110°C; Am, = 244 mit, (s = 6200). Beispie12 a) Es werden 19,2 Gewichtsteile ß-Ionon und 10,6 Gewichtsteile Chloracetonitril in. 20 Volumteile wasserfreiem Benzol unter Feuchtigkeits- und Sauerstoffausschluß bei O' C innerhalb von 15 Minuten mit 19 Gewichtsteilen Natriumäthylat versetzt. Man läßt den Ansatz bei O' C 15 Minuten stehen, erwärmt ihn dann auf 20°C und gießt ihn nach 6 Stunden in 100 Volumteile gesättigte Ammoniumchloridlösung von 10°C. Das Reaktionsprodukt wird ausgeäthert, der Ätherextrakt mit gesättigter Natriumchloridlösung neutral gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man durch Vakuumdestillation 25,4 Gewichtsteile (91% der Theorie) 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl)-3-methyl-2,3-oxidopenten-(4)-säureimidoäthylester-(1).The products obtained according to the invention are valuable intermediates for the synthesis of biologically active substances of the vitamin A series, eg. B. from the vitamin A2 acid by reduction with known means (NL Wendler and coworkers, Journal of the American Chemical Society, vol. 73, 1951, p.719), the vitamin A2 can be produced. EXAMPLE 1 9.6 parts by weight of β-ionone and 5.3 parts by weight of chloroacetonitrile are dissolved in 10 parts by volume of anhydrous benzene or ether and cooled to -20 ° C. with the exclusion of moisture and oxygen. With stirring, 9.5 parts by weight of sodium methylate are added over the course of 15 minutes, the mixture is stirred for 15 minutes at this temperature and the batch is then left to stand at 0 ° C. for 20 hours. The reaction mixture is then poured into 50 parts by volume of saturated, ice-cold ammonium chloride solution, extracted with ether, the ether extract washed neutral with sodium chloride solution and then dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporation of the solvent, the crude 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -3-methyl-2,3-oxidopenten- (4) acid imidomethyl ester (1) remains, which can be cleaned by high vacuum distillation. Yield 12.0 parts by weight (910 % of theory). Kp.o, "3 = 100 to 110 ° C; Am, = 244 with, (s = 6200). Example a) 19.2 parts by weight of β-ionone and 10.6 parts by weight of chloroacetonitrile are mixed in 20 parts by volume of anhydrous benzene 19 parts by weight of sodium ethylate are added within 15 minutes to exclude moisture and oxygen at O 'C. The batch is left to stand at O' C for 15 minutes, then heated to 20 ° C. and, after 6 hours, poured into 100 parts by volume of saturated ammonium chloride solution of 10 ° C. The reaction product is extracted with ether, the ether extract is washed neutral with saturated sodium chloride solution and dried over anhydrous sodium sulfate. After removal of the solvent, 25.4 parts by weight (91% of theory) 5- (2 ', 6', 6 'are obtained by vacuum distillation) -Trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -3-methyl-2,3-oxidopenten- (4) -imidoethyl ester- (1).

KP.o,oos = 110 bis 120'C; fax = 245 m#t (s = 6700). Den entsprechenden tertiären Butylester erhält man bei der Verwendung von tertiärem Kaliumbutylat.KP.o, oos = 110 to 120'C; fax = 245 m # t (s = 6700). The corresponding tertiary butyl ester is obtained when using tertiary potassium butylate.

b) 10 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trirnethylcyclohexen-(1')-yl)-3-methyl-2,3-oxidopenten-(4)-säureimidoäthylester-(1) schüttelt man mit 30 Volumteilen Äther und 20 Volumteilen 5 n-Salzsäure 4 Stunden bei Zimmertemperatur, trennt anschließend die saure wäßrige Phase ab und wäscht die ätherische Lösung mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung neutral. Man erhält 9,5 Gewichtsteile (95 % der Theorie) eines hellgelben Öles, den 5-(2',6', 6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)-3-methyl-2-hydroxypenten-(3)-säureäthylester-(1).b) 10 parts by weight of 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') - yl) -3-methyl-2,3-oxidopenten- (4) -imidoethyl ester- (1) it is shaken with 30 parts by volume of ether and 20 parts by volume of 5N hydrochloric acid for 4 hours at room temperature, the acidic aqueous phase is then separated off and washed the ethereal solution with water and sodium bicarbonate solution neutral. You get 9.5 parts by weight (95% of theory) of a light yellow oil, the ethyl 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (2 ') ylidene) -3-methyl-2-hydroxypentene (3) acid ester -(1).

KP.o.oOS = 120 bis 130°C; 4"x = 280 m#t (s = 25 000). 31,0 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)-3-methyl-2-hydroxypenten-(3)-säureäthylester-(1) erhitzt man zusammen mit 17,5 Gewichtsteilen Acetylchlorid und 24 Gewichtsteilen Pyridin in 100 Volumteilen wasserfreiem Benzol 4 Stunden unter Feuchtigkeitsausschluß zum Sieden. Die Reaktionslösung wird in Wasser gegossen, mit 2n-Salzsäure extrahiert und neutral gewaschen. Man erhält aus der benzolischen Lösung als ein gelbes, zähes Öl 31,4 Gewichtsteile (87 % der Theorie) 5 - (2',6',6'- Trimethylcyclohexen- (2') - yliden) - 3 -methyl-2-acetoxypenten-(3)-säureäthylester-(1).KP.o.oOS = 120 to 130 ° C; 4 "x = 280 m # t (s = 25,000). 31.0 parts by weight 5- (2 ', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2 ') - ylidene) -3-methyl-2-hydroxypentene- (3) -ethyl-ester- (1) it is heated together with 17.5 parts by weight of acetyl chloride and 24 parts by weight Pyridine in 100 parts by volume of anhydrous benzene for 4 hours with exclusion of moisture to simmer. The reaction solution is poured into water and extracted with 2N hydrochloric acid and washed neutral. A yellow, viscous one is obtained from the benzene solution Oil 31.4 parts by weight (87% of theory) 5 - (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexene (2 ') - ylidene) - 3-methyl-2-acetoxypentene- (3)-acid ethyl ester- (1).

KP.o,ooi = 120 bis 130°C; 4"x = 290 m#t (a = 19 000). c) 9,5 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)-3-methyl-2-hydroxypenten-(3)-säureäthylester-(1) werden mit 15 Volumteilen 10 %iger methanolischer Natronlauge 4 Stunden unter Stickstoff zum Sieden erhitzt. Man dampft anschließend das Methanol im Vakuum ab, löst den Rückstand in Wasser und trennt das Unverseifte mit Äther ab. Nach dem Ansäuern des wäßrigen Auszuges mit 10 %iger Phosphorsäure erhält man 7 Gewichtsteile (82% der Theorie) 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen- (2') -yliden) -3-methyl-2-hydroxypenten-(3)-säure-(1). Die Säure schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äther-Petroläther bei 127 bis 129'C unter Zersetzung.KP.o, ooi = 120 to 130 ° C; 4 "x = 290 m # t (a = 19,000). C) 9.5 parts by weight 5- (2 ', 6', 6'-Trimethylcyclohexen- (2 ') - ylidene) -3-methyl-2-hydroxypentene- (3) -ethyl-ester- (1) are with 15 parts by volume of 10% methanolic sodium hydroxide solution for 4 hours under nitrogen heated to boiling. The methanol is then evaporated off in vacuo, the Residue in water and separates the unsaponified with ether. After acidifying the aqueous extract with 10% phosphoric acid gives 7 parts by weight (82% of Theory) 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (2 ') -ylidene) -3-methyl-2-hydroxypentene- (3) -ic acid- (1). The acid melts after recrystallization from ether-petroleum ether at 127 bis 129'C with decomposition.

)M-a, = 286 m#t (e = 30 500).) M-a, = 286 m # t (e = 30 500).

d) 7 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)-3-methyl-2-hydroxypenten-(3)-säure-(1) werden im Vakuum auf 110°C erhitzt. Die einsetzende Wasserabspaltung ist nach 1 Stunde beendet. Man nimmt das Reaktionsprodukt in Äther auf, extrahiert die sauren Bestandteile mit Sodalösung und gewinnt aus der sodaalkalischen Lösung durch Ansäuern mit 10 %iger Phosphorsäure 5-(2',6',6' Trimethyl-cyclohexadien-(1',3')-yl)-3-methyl-pentadien-(2,4)-säure-(1), die nach dem Umkristallisieren aus Äther-Petroläther bei 129 bis 131°C schmilzt. 111m. = 334 m#t, 255 m#t (e = 18 000 bzw. 13 000). Beispiel 3 7,9 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden) - 3 - methyl - 2 - hydroxypenten - (3) - säuremethylester-(1) werden zusammen mit 7,74 Gewichtsteilen Chinolin in 35 Volumteilen wasserfreiem Xylol gelöst. In diese Mischung tropft man unter Feuchtigkeitsausschluß und unter Rühren bei 0 bis 5'C eine Lösung von 2,05 Gewichtsteilen Phosphortrichlorid in 20 Volumteilen wasserfreiem Xylol, rührt das Gemisch anschließend 30 Minuten bei Raumtemperatur und erhitzt es dann noch 1 Stunde am Rückflußkühler. Die erhaltene Reaktionslösung wird nach Abkühlung in ein Gemisch von 100 Volumteilen 3n-Schwefelsäure und 30 Gewichtsteilen Eis gegossen. Die organische Phase trennt man mit Hilfe von Äther ab, extrahiert sie zur Entfernung von überschüssigem Chinolin mit verdünnter Schwefelsäure, wäscht dann mit Wasser neutral und trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man den rohen 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1',3')-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-säuremethylester-(1), der sich durch Chromatographie an schwach inaktiviertem neutralem Aluminiumoxyd und anschließende Hochvakuumdestillation reinigen läßt. Man erhält 3 Gewichtsteile (41% der Theorie) eines gelben Öls.d) 7 parts by weight of 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (2 ') ylidene) -3-methyl-2-hydroxypentene (3) acid (1) are heated to 110 ° C in vacuo. The onset of dehydration is according to 1 Hour ended. The reaction product is taken up in ether and the acidic ones extracted Components with soda solution and wins from the soda-alkaline solution by acidification with 10% phosphoric acid 5- (2 ', 6', 6 'trimethyl-cyclohexadien- (1', 3 ') -yl) -3-methyl-pentadien- (2,4) -ic acid- (1), which melts after recrystallization from ether-petroleum ether at 129 to 131 ° C. 111m. = 334 m # t, 255 m # t (e = 18,000 or 13,000). Example 3 7.9 parts by weight 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (2 ') - ylidene) - 3 - methyl - 2 - hydroxypentene - (3) - acid methyl ester- (1) together with 7.74 parts by weight of quinoline in 35 Parts by volume of anhydrous xylene dissolved. Into this mixture one drips with exclusion of moisture and a solution of 2.05 parts by weight of phosphorus trichloride with stirring at 0 to 5 ° C in 20 parts by volume of anhydrous xylene, the mixture is then stirred for 30 minutes at room temperature and then heated for 1 hour on the reflux condenser. The received After cooling, the reaction solution is converted into a mixture of 100 parts by volume of 3N sulfuric acid and poured 30 parts by weight of ice. The organic phase is separated with the aid of Ether, it extracted to remove excess quinoline with diluted Sulfuric acid, then washes with neutral water and dries them over anhydrous Sodium sulfate. After evaporation of the solvent, the crude methyl 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') yl) -3-methylpentadien- (2,4) -acid (1), which is determined by chromatography on weakly inactivated neutral aluminum oxide and subsequent high vacuum distillation can be cleaned. 3 parts by weight are obtained (41% of theory) of a yellow oil.

KP.o,ooi = 100 bis 110°C; A.ax = 345 m#t, 260 mN. (e = 16 000 bzw. 11000). KP.o, ooi = 100 to 110 ° C; A.ax = 345 m # t, 260 mN. (e = 16,000 or 11,000).

3 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1', 3') - yl) - 3 - methylpentadien - (2,4) - säuremethylester - (1) werden in 8,4 Volumteilen 10 %iger methanolischer Kalilauge 24 Stunden unter Stickstoff bei Raumtemperatur stehengelassen. Man dampft anschließend das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum ab, löst den Rückstand in Wasser und trennt das Unverseifte mit Äther ab. Nach dem Ansäuern des wäßrigen Auszuges mit 10 %iger Phosphorsäure erhält man 2,3 Gewichtsteile (81% der Theorie) der 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(1',3')-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-säure-(1), die nach dem Umkristallisieren aus Äther-Petroläther bei 129 bis 131°C schmilzt.3 parts by weight 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') - yl) - 3 - methylpentadiene - (2,4) - acid methyl ester - (1) are in 8.4 parts by volume 10% methanolic potassium hydroxide solution for 24 hours under nitrogen at room temperature ditched. The solvent is then evaporated in a water jet vacuum from, dissolves the residue in water and separates the unsaponified with ether. After this Acidification of the aqueous extract with 10% phosphoric acid gives 2.3 parts by weight (81% of theory) of 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexadien- (1 ', 3') -yl) -3-methylpentadien- (2,4) -ic acid- (1), which melts after recrystallization from ether-petroleum ether at 129 to 131 ° C.

Claims

PATENT CLAIM: A process for the preparation of a, ß-unsaturated acids of the vitamin A series, characterized in that a, ß-unsaturated aldehydes or ketones of the vitamin A series in the presence of alkali or alkaline earth metal alcoholates and optionally in the presence of a solvent with a -Halogenfettsäurenitrilen reacted, the oxidoimidoesters thus obtained are treated with acidic agents, such as acids, and from the α-hydroxycarboxylic acid esters obtained in this way either water is split off in a conventional manner after the saponification carried out in a conventional manner or water is first split off in the conventional manner and then saponified in a manner known per se.