DE1075599B

DE1075599B - Process for the preparation of 2-trans-p-Jonylidenessigsaure

Info

Publication number: DE1075599B
Application number: DENDAT1075599D
Authority: DE
Inventors: Köln Stammheim und Dr Einst Truscheit Leverkusen Dr Karl Eiter
Original assignee: Farbenfabriken Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Publication date: 1960-02-18

Description

DEUTSCHESGERMAN

Es wurde gefunden, daß man 2-trans-^-Jonylidenessigsäure erhält, wenn man aus dem durch Umsetzung von /J-Cyclocitral (I) mit y-Halogen-ß-methylcrotonsäurenitril (II) in Gegenwart von Zink unter den Bedingungen der Reformatsky-Synthese erhaltenen Reaktionsgemisch das (5-Imidolacton der Formel III oder dessen Salz isoliert, diese Verbindungen in das dem <S-Imidolacton der Formel III isomere γ, ^-ungesättigte Carbonsäureamid der Formel IV überführt und dieses in üblicher Weise zur 2-trans-/?-Jonylidenessigsäure (V) verseift.It has been found that 2-trans - ^ - ionylideneacetic acid is obtained if, from the reaction of / J-cyclocitral (I) with y-halo-ß-methylcrotononitrile (II) in the presence of zinc under the conditions of the Reformatsky- The reaction mixture obtained in the synthesis (5-imidolactone of the formula III or its salt is isolated, these compounds are converted into the γ, ^ -unsaturated carboxamide of the formula IV isomeric to the <S-imidolactone of the formula III and this is converted in the usual manner to the 2-trans- / ? -Ionylideneacetic acid (V) saponified.

Der Reaktionsverlauf wird durch folgendes Formelschema wiedergegeben:The course of the reaction is shown by the following equation:

CH = OCH = O

CH₃ CH ₃

+ HaI-CH₈-C = CH-C = N + Zn+ Hal-CH ₈ -C = CH-C = N + Zn

IIII

IVIV

COOHCOOH

Bei der Herstellung des <5-Imidolactons der Formel III wurden als /-Halogen-^-methylcrotonsäurenitrile vorzugsweise die Brpm-, Jod- und Chlorverbindungen verwendet. Im übrigen erfolgte die Umsetzung des /?-Cyclocitrals mit dem y-Halogen-/?-methylcrotonsäurenitril nach einem älteren Vorschlag unter den Bedingungen der Reformatsky-Reaktion, indem man z. B. das /S-Cyclocitral in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Verfahren zur Herstellung
von 2-trans-j3-JonylidenessigsäureIn the preparation of the <5-imidolactone of the formula III, the brpm, iodine and chlorine compounds were preferably used as / -halogen - ^ - methylcrotononitrile. In addition, the implementation of the /? - Cyclocitral with the y-halogen - /? - methylcrotononitrile took place according to an older proposal under the conditions of the Reformatsky reaction by z. B. the / S-cyclocitral in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, benzene, process for preparation
of 2-trans-j3-ionylideneacetic acid

Anmelder:Applicant:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-BayerwerkPaint factories Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk

Dr. Karl Eiter, Köln-Stammheim,Dr. Karl Eiter, Cologne-Stammheim,

und Dr. Ernst Truscheit, Leverkusen,and Dr. Ernst Truscheit, Leverkusen,

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

Toluol oder Gemischen dieser Lösungsmittel mit Diäthyläther, löste, das für die Umsetzung erforderliche Zink in einer der üblichen Formen, z. B. als Zinkstaub, Zinkwolle oder Zinkspäne, zugab und dann das ·—■ gegebenenfalls in einem der obenerwähnten Lösungsmittel gelöste — y-Halogen-^-methylcrotonsäurenitril zusetzte, wobei man die Umsetzung vorteilhafterweise bei etwas erhöhter Temperatur, etwa im Bereich von 40 bis 110⁰C, vornahm. Die Umsetzung konnte aber auch so durchgeführt werden, daß man dem Zink ein Gemisch der gegebenenfalls in einem Lösungsmittel gelösten Reaktionskomponenten allmählich zusetzte. Es konnte dabei zur Erzielung guter Ausbeuten zweckmäßig sein, das y-Halogen-/S-methylcrotonsäurenitril im Überschuß, bezogen auf das /S-Cyclocitral, einzusetzen. Dafür kamen 1,2 bis 1,5 Mole Halogenkomponente pro Mol /S-Cyclocitral in Frage. Das Zink wurde im Überschuß oder einer der Bromkomponente entsprechenden Menge eingesetzt. Toluene or mixtures of these solvents with diethyl ether, dissolved the zinc required for the reaction in one of the usual forms, e.g. B. as zinc dust, zinc wool or zinc shavings, and then the · - ■ optionally dissolved in one of the above-mentioned solvents - y-halogen - ^ - methylcrotononitrile added, the reaction advantageously being carried out at a slightly elevated temperature, for example in the range from 40 to 110 ⁰ C, made. However, the reaction could also be carried out by gradually adding a mixture of the reaction components, optionally dissolved in a solvent, to the zinc. In order to achieve good yields, it could be expedient to use the γ-halogeno- / S-methylcrotononitrile in excess, based on the / S-cyclocitral. 1.2 to 1.5 moles of halogen component per mole of S-cyclocitral were suitable for this. The zinc was used in excess or in an amount corresponding to the bromine component.

Das bei dieser Umsetzung gebildete Reaktionsprodukt kann dann nach den üblichen Methoden der Reformatsky-Synthese aufgearbeitet werden, z. B. durch eine Behandlung mit verdünnten Säuren, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Essigsäure. Dabei enthält die saure, wäßrige Phase, die gewöhnlich verworfen wird, das Imidolacton als Salz gelöst, während das gleichzeitig gebildete Hydroxynitril leicht mit Äther extrahiert werden kann. Das Salz des Imidolactons kann nach üblichen Methoden isoliert werden, z. B. indem man die wäßrige Lösung mit Natriumchlorid sättigt und das ausgesalzene Produkt mit einem Lösungsmittel, wie Ameisensäuremethyl-The reaction product formed in this reaction can then be prepared by the customary methods of Reformatsky synthesis be worked up, z. B. by treatment with dilute acids, e.g. B. hydrochloric acid, Sulfuric acid, phosphoric acid or acetic acid. The acidic, aqueous phase contains the usual is discarded, the imidolactone dissolved as a salt, while the hydroxynitrile formed at the same time easily can be extracted with ether. The imidolactone salt can be isolated by customary methods be e.g. B. by saturating the aqueous solution with sodium chloride and the salted out product with a solvent such as methyl formic acid

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oder -äthylester, Essigsäuremethyl- oder -äthylester, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrahydrofuran oder Dioxan, ausschüttelt. Aus dem Salz kann man das freie Imidolacton nach üblichen Verfahren, z. B. durch eine Behandlung mit wäßrigen Alkalien, wie Natronlauge, Kalilauge oder Lösungen von Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat oder Natriumhydrogencarbonat, erhalten.or ethyl ester, methyl or ethyl acetate, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, Tetrahydrofuran or dioxane, shaken out. The free imidolactone can be obtained from the salt in the usual way Procedure, e.g. B. by treatment with aqueous alkalis, such as sodium hydroxide solution, potassium hydroxide solution or solutions from potassium carbonate, sodium carbonate or sodium hydrogen carbonate.

Das bei der Reformatsky-Reaktion anfallende Reaktionsgemisch konnte jedoch auch durch eine Behändlung mit wäßriger Ammoniumchloridlösung aufgearbeitet werden. In diesem Falle fiel das gebildete Imidolacton als eine praktisch äther- und wasserunlösliche, zinkhaltige Verbindung an.The reaction mixture obtained in the Reformatsky reaction could, however, also be treated be worked up with aqueous ammonium chloride solution. In this case the educated fell Imidolactone as a zinc-containing compound that is practically insoluble in ether and water.

Die Überführung des freien Imidolactons in das entsprechende Amid kann nur durch eine Wärmebehandlung erfolgen. Zweckmäßigerweise erfolgt diese Wärmebehandlung im Temperaturbereich zwischen 50 und 200° C, vorzugsweise um 130 bis 170° C, unter Ausschluß von Sauerstoff, z. B. im Hochvakuum oder in einer Inertgasatmosphäre. Das Amid kann auch durch Erhitzen des freien Imidolactons in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, erhalten werden.The conversion of the free imidolactone into the corresponding amide can only be achieved by heat treatment take place. This heat treatment is expediently carried out in the temperature range between 50 and 200 ° C, preferably around 130 to 170 ° C, with the exclusion of oxygen, e.g. B. in a high vacuum or in an inert gas atmosphere. The amide can also be obtained by heating the free imidolactone in one inert solvents such as benzene, toluene or xylene can be obtained.

Verwendet man für die Herstellung des Amids nicht das freie Imidolacton, sondern die bei der Aufarbeitung des bei der Reformatsky-Umsetzung anfallenden Reaktionsgemisches mit wäßrigem Ammoniumchlorid erhaltene zinkhaltige Verbindung oder das Salz des Imidolactons, so kann man das Amid aus diesen Verbindungen auch durch Einwirkung von nucleophilen Verbindungen erhalten, indem man diese Verbindungen z. B. einige Zeit mit alkoholischer Alkalilauge oder mit Alkoholat in absolutem Alkohol bei Zimmertemperatur oder etwas erhöhter Temperatur behandelt.If you do not use the free imidolactone for the production of the amide, but that used in the work-up of the reaction mixture obtained in the Reformatsky reaction with aqueous ammonium chloride zinc-containing compound obtained or the salt of imidolactone, so you can choose the amide from these compounds are also obtained by the action of nucleophilic compounds by manipulating them Connections e.g. B. for some time with alcoholic alkali or with alcoholate in absolute alcohol treated at room temperature or slightly elevated temperature.

Aus dem 2-trans-/?-Jonylidenacetamid kann man die entsprechende ungesättigte Säure durch übliche Verseifungsmethoden erhalten, ζ. Β. durch mehrstündiges Kochen mit überschüssiger alkoholischer Kali- oder Natronlauge.The corresponding unsaturated acid can be obtained from the 2-trans - /? - Jonylidenacetamid by conventional saponification methods received, ζ. Β. by boiling for several hours with excess alcoholic potash or Caustic soda.

Zweckmäßigerweise werden alle Umsetzungen unter Sauerstoffausschluß, ζ. B. in einer Stickstoff atmosphäre, vorgenommen.Appropriately, all reactions are carried out with the exclusion of oxygen, ζ. B. in a nitrogen atmosphere, performed.

Die 2-trans-/?-Jonylidenessigsäure ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Synthese von Vitamin A, yS-Carotin und /?-Carotinoiden.The 2-trans - /? - ionylideneacetic acid is an important one Intermediate product for the synthesis of vitamin A, yS-carotene and /? - carotenoids.

Aus den deutschen Auslegeschriften 1 019 299 und 1 031 787 sind bereits Umsetzungen von /?-Jonon mit y-Halogen-/?-alkoxycrotonsäureestern und Zink unter den Bedingungen der Reformatsky-Synthese bekannt. Dabei erhält man C₁₇-Verbindungen, die prinzipiell zur Vitamin-Α-Reihe gehören. Sie enthalten jedoch im Molekül noch funktionelle Gruppen, die erst eliminiert werden müssen, ehe das für Vitamin-A-Synthesen erforderliche strukturspezifische Kohlenstoffgerüst vorliegt. Erst nach diesem zusätzlichen Verfahrensschritt erhält man Verbindungen, deren Seitenkette man z. B. durch Kondensation im Sinne eines Aufbaues von Vitamin A verlängern kann.Reactions of /? - ionone with γ-halogen - /? - alkoxycrotonic acid esters and zinc under the conditions of the Reformatsky synthesis are already known from German Auslegeschriften 1 019 299 and 1 031 787. This gives C ₁₇ compounds, which in principle belong to the vitamin Α series. However, they still contain functional groups in the molecule that must first be eliminated before the structure-specific carbon structure required for vitamin A synthesis is available. Only after this additional step are compounds whose side chain is z. B. can extend by condensation in the sense of a build-up of vitamin A.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird demgegenüber die 2-trans-/?-Jonylidenessigsäure (C₁₅-Verbindung) gewonnen, die bereits das für eine Vitamin-A-Synthese erforderliche strukturspezifische Kohlenstoffgerüst enthält. Es ist nicht notwendig, in weiteren Verfahrensschritten innerhalb des Moleküls vorhandene funktionelle Gruppen zu eliminieren.By contrast, according to the process according to the invention, 2-trans - /? - ionylideneacetic acid (C ₁₅ compound) is obtained, which already contains the structure-specific carbon structure required for vitamin A synthesis. It is not necessary to eliminate functional groups present within the molecule in further process steps.

Für die Umsetzung von /?-Cyclocitral mit 7-Halogen-^-methylcrotonsäurenitrilen und Zink wird unter den Bedingungen der Reformatsky-Synthese auch im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht.For the implementation of /? - Cyclocitral with 7-halogen - ^ - methylcrotononitrile and zinc will under the conditions of the Reformatsky synthesis not even in the context of the present invention claimed.

example 1

a) ^-Imidolacton der 5- ^',o'jo'-Trimethylcyclohexen-(1') -yl) -ö-hydroxy-S-methylpenten- (2) -säure- (1). [6-(2',6',6^/,-Trimethylcyclohexen- (1') -yl) -4-methyl-a) ^ -Imidolactone of 5- ^ ', o'jo'-trimethylcyclohexen- (1') -yl) -ö-hydroxy-S-methylpentene- (2) -acid- (1). [6- (2 ', 6', 6 ^/ , -trimethylcyclohexen- (1 ') -yl) -4-methyl-

5,6-dihy dro-2-imino-1,2-py r an]5,6-dihydro-2-imino-1,2-py r an]

In einem Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Thermometer, Tropftrichter, Rührer und Einleitungrohr für Stickstoff erwärmt man das Gemisch aus 15,2 g /?-Cyclocitral und 20 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 11g Zinkstaub (zweckmäßig mit 2%iger Salzsäure angeätzt, mit Wasser, Äthanol, Aceton und schließlich mit absolutem Äther gewaschen und im Vakuum bei 100° C getrocknet) unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre auf etwa 70° C und läßt dann das Gemisch von 22 g y-Brom-^-methylcrotonsäurenitril und 20 ml absolutem Tetrahydrofuran allmählich unter leichtem Erwärmen zutropfen, so daß der Kolbeninhalt lebhaft siedet. Die Reaktionstemperatur beträgt 73 bis 75° C. Wenn alles zugetropft und die Reaktion abgeklungen ist, erhitzt man das Gemisch zur Vervollständigung der Umsetzung noch 15 bis 20 Minuten zum Sieden. Danach wird der Kolbeninhalt auf etwa 0° C abgekühlt und unter Rühren mit etwa 100 ml Äther versetzt. Nun läßt man unter Außenkühlung 200 bis 250 ml η-Salzsäure zufließen, führt den Kolbeninhalt in einen Scheidetrichter über, setzt noch etwa 100 bis 150 ml Wasser hinzu, schüttelt gut durch, trennt die Phasen und schüttelt die Ätherphase (Anteil A) noch zweimal mit η-Salzsäure aus. Die vereinigten wäßrigen Phasen (Anteil B) werden bei 0° C mit festem Natriumhydrogencarbonat bis zur schwach-alkalischen Reaktion versetzt. Man äthert das sich abscheidende ölige Reaktionsprodukt aus, wäscht die ätherische Lösung mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und verdampft den Äther unter vermindertem Druck. Man erhält etwa 19,5 g 6-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(1') -yl) -4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-l,2-pyran (83 bis 84 % der Theorie) als zähes gelbes Öl.In a three-necked flask with reflux condenser, thermometer, dropping funnel, stirrer and introduction tube for nitrogen, the mixture of 15.2 g /? - cyclocitral and 20 ml of absolute tetrahydrofuran is heated with 11g zinc dust (appropriately etched with 2% hydrochloric acid, with water, ethanol, acetone and finally washed with absolute ether and dried in vacuo at 100 ° C) with stirring in a Nitrogen atmosphere to about 70 ° C and then leaves the mixture of 22 g of y-bromine - ^ - methylcrotononitrile and 20 ml of absolute tetrahydrofuran gradually add dropwise with gentle heating, so that the The contents of the flask boil briskly. The reaction temperature is 73 to 75 ° C. When everything is added dropwise and the The reaction has subsided, the mixture is heated to complete the reaction for a further 15 to 20 minutes to simmer. The contents of the flask are then cooled to about 0 ° C. and are stirred with the mixture about 100 ml of ether are added. Now, with external cooling, 200 to 250 ml of η-hydrochloric acid are allowed to flow in, transfers the contents of the flask into a separating funnel, adds about 100 to 150 ml of water, shakes well, separates the phases and shakes out the ether phase (part A) twice more with η-hydrochloric acid. The combined aqueous phases (portion B) are at 0 ° C with solid sodium hydrogen carbonate up to weak alkaline reaction. The oily reaction product which separates out is etherified and washed the ethereal solution with water, dry it over sodium sulfate and evaporate the ether under reduced Pressure. About 19.5 g of 6- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexene (1 ') -yl) -4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-1,2-pyran (83 to 84% of theory) as a tough one yellow oil.

Das Ultraviolett-Absorptionsspektrum zeigt das für zwei konjugierte Doppelbindungen charakteristische Maximum bei 223 πιμ (ε = 15 500). Das Infrarot-Absorptionsspektrum besitzt die für die = N^--H-Gruppe charakteristische Absorption bei 3200 cm—¹, die für die — C=N-Bindung charakteristische Absorption bei 1660 cm—¹ und die für die dazu in Konjugation stehende — C=C-Bindung charakteristische Absorption bei 1615 Cm^-1.The ultraviolet absorption spectrum shows the maximum characteristic of two conjugated double bonds at 223 πιμ (ε = 15,500). The infrared absorption spectrum has the absorption at 3200 cm- ¹ ^{which is characteristic of the = N -} ^{-H group, the absorption at 1660 cm-1} which is characteristic of the - C = N bond and that of the - C = which is conjugated to it C-bond characteristic absorption at 1615 cm ^-1 .

Die über Natriumsulfat getrocknete Ätherphase (Anteil A) hinterläßt nach dem Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck etwa 6 g eines gelbbraunen öligen Rückstandes, der das l-(2', 6',6'-Trimethylcyclohexen- (1') -yl) -1 -hydroxy-3-methylpenten- (3) -säurenitril- (5) enthält.The ether phase (part A), dried over sodium sulphate, leaves behind after evaporation of the solvent under reduced pressure about 6 g of a yellow-brown oily residue which contains the l- (2 ', 6 ', 6'-trimethylcyclohexen- (1') -yl) -1-hydroxy-3-methylpentene- (3) Aciditrile- (5) contains.

b) Hydrochlorid des <5-Imidolactons der 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (1') -yl) - S-hydroxy-3-methylpenten-(2)-säure-(l). [Hydrochlorid des 6-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (1') - yl) - 4 - methyl - 5,6 - dihydro-b) Hydrochloride of <5-imidolactone of 5- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexene - (1 ') -yl) - S-hydroxy-3-methylpentene- (2) -acid- (1). [Hydrochloride of 6- (2 ', 6', 6'-Trimethylcyclohexen - (1 ') - yl) - 4 - methyl - 5,6 - dihydro-

2-imino-l,2-pyrans]2-imino-1,2-pyrans]

Man sättigt die nach Auf arbeitung des Reformatsky-Ansatzes nach dem Verfahren des Beispiels 1, a) erhaltene salzsaure wäßrige Phase (Anteil B) mit Natriumchlorid und schüttelt das ausfallende gelbe harzige Produkt mit Ameisensäuremethylester aus. Die so erhaltene Lösung wird mehrfach mit gesättigterThe one obtained after working up the Reformatsky approach by the process of Example 1, a) is saturated hydrochloric acid aqueous phase (part B) with sodium chloride and shakes the precipitated yellow resinous product made with methyl formate. The solution obtained in this way is saturated several times with

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Natriumchloridlösung geschüttelt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhält man 22,5 g Hydrochlorid des 6 - (2',6',6' - Trimethylcyclohexen-(r)-yl)-4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-l,2-pyrans als zähes harziges gelbbraunes Produkt. Ausbeute: 83,5 % der Theorie.Shaken sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. After evaporation of the solvent under reduced pressure, 22.5 g of the hydrochloride of 6 - (2 ', 6', 6 '-trimethylcyclohexen- (r) -yl) -4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-l, 2- pyrans as a tough resinous yellow-brown product. Yield: 83.5% of theory.

c) 2-trans-/?-Jonylidenacetamidc) 2-trans - /? - ionylidene acetamide

I. In einem Vakuumsublimationsapparat erhitzt man 4 g 6-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl)-4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-l,2-pyran 4 bis 5 Stunden bei 0,08 Torr auf 135 bis 140° C (Ölbadtemperatur) und erhält etwa 3,8 g (= 95 % der Theorie) gelbliches 2-trans-jff-Jonylidenacetamid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äther und Petroläther in farblosen Kristallen vom F. 131 bis 132° C anfällt. I. 4 g of 6- (2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (l ') - yl) -4-methyl-5,6-dihydro-2-imino-1,2-pyran are heated in a vacuum sublimation apparatus 4 to 5 hours at 0.08 torr to 135 to 140 ° C (oil bath temperature) and receives about 3.8 g (= 95% of theory) yellowish 2-trans-jff-Jonylidenacetamid, which after recrystallization from a mixture of ether and petroleum ether is obtained in colorless crystals with a temperature of 131 to 132 ° C.

Das Ultraviolett-Absorptionsspektrum zeigt zwei Maxima bei 307 ηιμ (ε = 13 000) und 250 ηιμ (ε = ao 11200).The ultraviolet absorption spectrum shows two maxima at 307 ηιμ (ε = 13,000) and 250 ηιμ (ε = ao 11200).

Das Infrarot-Absorptionsspektrum zeigt die für dieThe infrared absorption spectrum shows the for the

-C-NH₂-GrUpPe ^a5 -C-NH ₂ -Group ^a5

charakteristischen Absorptionen bei 3160, 3350 und 1615 cm—¹J die für die — C = O-Bindung charakteristische Absorption bei 1660 cm—¹, die für die dazu in Konjugation stehenden —C = C-Bindungen charakteristische Absorption bei 1593 cm—¹ und diecharacteristic absorptions at 3160, 3350 and 1615 cm- ¹ ^{J, the absorption at 1660 cm-1} that is characteristic of the - C = O bond, the absorption characteristic of the conjugated —C = C bonds at 1593 cm- ¹ and the

für die symmetrisch substituierte HC=CH-trans-for the symmetrically substituted HC = CH-trans-

Äthylenbindung
972 cm-¹.Ethylene bond
972 cm- ¹ .

charakteristische Absorption beicharacteristic absorption at

4040

4545

Analyse: C₁₅H₂₃ON (Molekulargewicht 233,4)
Berechnet: C = 77,20 °/o, H = 9,94 %, N = 6,00 °/o;
gefunden: C = 77,34%, H = 9,84%, N = 5,72%.Analysis: C ₁₅ H ₂₃ ON (molecular weight 233.4)
Calculated: C = 77.20%, H = 9.94%, N = 6.00%;
found: C = 77.34%, H = 9.84%, N = 5.72%.

II. 4,5 g des unter 1, c, I verwendeten Imidolactons werden in einem Rundkolben 20 Minuten bei 0,08 Torr auf 160° C erhitzt. Nach dem Erkalten erstarrt der Kolbeninhalt zu einer braunen kristallinen Masse, aus der man durch Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äther und Petroläther 3,8 g 2-trans-|S-Jonylidenacetamid erhält (= 84,5 % der Theorie).II. 4.5 g of the imidolactone used under 1, c, I are in a round bottom flask for 20 minutes at 0.08 Torr heated to 160 ° C. After cooling, the contents of the flask solidify to a brown crystalline mass which one can recrystallize from a mixture of ether and petroleum ether 3.8 g of 2-trans- | S-Jonylidenacetamid obtained (= 84.5% of theory).

III. 4 g des unter 1, c, I verwendeten Imidolactons werden in 40 ecm absolutem Benzol unter Stickstoff und Feuchtigkeitsausschluß 20 bis 25 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach dem Verdampfen des Benzols unter vermindertem Druck kristallisiert der Rückstand sofort. Man erhält daraus nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äther und Petroläther etwa 3,4 g 2-^nS₁O-C₁₅-AnHd (=85% der Theorie).III. 4 g of the imidolactone used under 1, c, I are refluxed for 20 to 25 hours in 40 ecm of absolute benzene under nitrogen and with exclusion of moisture. After evaporation of the benzene under reduced pressure, the residue crystallizes immediately. After recrystallization from a mixture of ether and petroleum ether, about 3.4 g of 2- ^ nS ₁ OC ₁₅ -AnHd (= 85% of theory) are obtained therefrom.

IV. Die Lösung von 5 g des nach dem Verfahren des Beispiels 1, b erhaltenen Imidolactonhydrochlorids in 15 ml absolutem Äthanol wird bei 0° C mit der Lösung von etwa 1 g metallischem Natrium in 30 ml absolutem Äthanol vereinigt, worauf sofort ein Niederschlag von Natriumchlorid gebildet wird. Man beläßt das Gemisch 5 bis 12 Stunden bei Raumtemperatur, verdampft dann den größten Teil des Äthanols unter vermindertem Druck, versetzt den Rückstand mit Wasser und äthert mehrfach aus. Die ätherische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Äthers unter vermindertem Druck und Umkristallisieren des Rückstandes aus einem Gemisch von Äther und Petroläther erhält man etwa 2,8 g (=65% der Theorie) 2-trans-ß-Jonylidenacetamid. IV. The solution of 5 g of the imidolactone hydrochloride obtained by the process of Example 1, b in 15 ml of absolute ethanol is at 0 ° C with the solution of about 1 g of metallic sodium in 30 ml combined with absolute ethanol, whereupon a precipitate of sodium chloride is formed immediately. One leaves the mixture for 5 to 12 hours at room temperature, then most of the ethanol evaporated under reduced pressure, the residue is mixed with water and etherified several times. The essential solution is dried over sodium sulfate. After evaporation of the ether under reduced pressure and recrystallization of the residue from a mixture of ether and petroleum ether gives about 2.8 g (= 65% of theory) of 2-trans-β-ionylidene acetamide.

d) 2-trans-/?-Jonylidenessigsäured) 2-trans - /? - ionylideneacetic acid

5 g 2-trans-/?-Jonylidenacetamid löst man in 15 ecm Äthanol, setzt die Lösung von 15 g Kaliumhyroxyd in 10 ml Wasser und 25 ml Äthanol hinzu und erhitzt das Gemisch in einer Stickstoffatmosphäre 20 bis 25 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden. Danach verdampft man den Alkohol zum größten Teil unter vermindertem Druck, verdünnt den Rückstand mit Wasser, schüttelt einmal mit Äther aus und säuert die wäßrige Phase bei 0° C mit 10%iger Phosphorsäure an. Die 2-trans-/?-C₁₅-Säure fällt sofort in kristalliner Form an; man äthert den Niederschlag aus, trocknet die Lösung über Natriumsulfat, verdampft den Äther und erhält etwa 4,5 g (= 90 % der Theorie) 2-trans-/?-Jonylidenessigsäure, die nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äther und Petroläther bei 127 bis 128° C schmilzt. Der Mischschmelzpunkt mit 2-trans-/?-Jonylidenessigsäure, die nach anderen bekannten Verfahren erhalten wurde (z. B. nach C. D. Rob es on und Mitarbeitern im »Journal of the American Chemical Society«, Bd. 77, 1955, S. 4111), zeigt keine Depression.5 g of 2-trans - /? - ionylidene acetamide are dissolved in 15 ecm of ethanol, the solution of 15 g of potassium hydroxide in 10 ml of water and 25 ml of ethanol is added and the mixture is heated to boiling in a nitrogen atmosphere for 20 to 25 hours on a reflux condenser. Most of the alcohol is then evaporated off under reduced pressure, the residue is diluted with water, extracted once with ether and the aqueous phase is acidified at 0 ° C. with 10% phosphoric acid. The 2-trans - /? - C ₁₅ acid is obtained immediately in crystalline form; the precipitate is etherified, the solution is dried over sodium sulfate, the ether is evaporated and about 4.5 g (= 90% of theory) 2-trans - /? - Jonylidenessigsäure, which after recrystallization from a mixture of ether and petroleum ether Melts from 127 to 128 ° C. The mixed melting point with 2-trans - /? - ionylideneacetic acid, which was obtained by other known processes (for example according to CD Rob es on and coworkers in "Journal of the American Chemical Society", vol. 77, 1955, p. 4111 ) does not show depression.

Claims

Patent claims:

1. Process for the production of 2-trans - /? - Jonylidenessigsäure, characterized in that one from the reaction of /? - Cyclocitral with y-halogen - /? - methylcrotononitrile in the presence of zinc under the conditions of the Reformatsky synthesis reaction mixture obtained the <5 ~ imidolactone of the formula III or its salts isolated, the (5-imidolactone expediently by heating to about 50 to 200 ° C with exclusion of oxygen or its salts by treatment with nucleophilic compounds into the dem (5-imidolactone isomeric 2-trans - /? - Jonylidenacetamid transferred and this in the usual way, as by Boiling for several hours with excess alcoholic potash or sodium hydroxide solution to form 2-trans- / 3-ionylideneacetic acid saponified.

2. The method according to claim 1, characterized in that there is used as the salt of <5-imidolactones of the formula III after the work-up of the reaction product obtained in the Reformatsky synthesis zinc-containing compound obtained with aqueous ammonium chloride solution is used.

Considered publications:
German Auslegeschriften No. 1 019 299, 1 031 787.

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