DE1070632B - Process for the preparation of 2-alkyl and 2-aralkylide derivatives of 17ec-lower-alkyl-z! 4-androstene-17 /? Ol-3-ones and 17a-lower alkyl-androstane (or testane) -17 ^ -01-3-ones - Google Patents

Process for the preparation of 2-alkyl and 2-aralkylide derivatives of 17ec-lower-alkyl-z! 4-androstene-17 /? Ol-3-ones and 17a-lower alkyl-androstane (or testane) -17 ^ -01-3-ones

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DE1070632B
DE1070632B DENDAT1070632D DE1070632DA DE1070632B DE 1070632 B DE1070632 B DE 1070632B DE NDAT1070632 D DENDAT1070632 D DE NDAT1070632D DE 1070632D A DE1070632D A DE 1070632DA DE 1070632 B DE1070632 B DE 1070632B
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methyl
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Pending
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DENDAT1070632D
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German (de)
Inventor
Mexiko Dr. Howard J. Ringold und Dr. George Rosenkranz (Mexiko)
Original Assignee
Syntex S.A., Mexiko (Mexiko)
Publication date
Publication of DE1070632B publication Critical patent/DE1070632B/en
Pending legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane

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Description

PATENTAMTPATENT OFFICE

KL. 12 ο 25/04KL. 12 ο 25/04

INTERNAT. KL. C 07 CINTERNAT. KL. C 07 C

S52137IVb/12oS52137IVb / 12o

ANM E LDETAG: 30. J A N TJ A R 1957NOTE DAY: 30. J A N T Y A R 1957

BEKANNTMACHDMC DERANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHHIFT: 10. DEZEMBER 1959ANNOUNCEMENTDMC LOGIN AND ISSUE OF THE DISPLAY: DECEMBER 10, 1959

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer androgenwirksamer Hormone, die 2-Alkyl- und 2-Aralkylderivate von 17 α-niedrig-Alkyltestosteronen und ^a-niedrig-Alkyldihydrotestosteronen sind. Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung die Herstellung aktiver Hormone vom Androgentyp, welche die entsprechenden 3-Oxy-2-alkyl- und -2-aralkylderivate des 17 α-niedrig-Alkyltestosterons und -dihydro test osterons sind. Die neuen erfindungsgemäß hergestellten Androgene unterscheiden sich in ihren Eigenschaften von ähnlichen Verbindungen, die keinen Substituenten in der 2-Stellung enthalten, insbesondere dadurch wesentlich, daß das Verhältnis von anabolischer zu androgener Wirkung ein höheres ist als bei bisher bekannten Verbindungen, wie z. B. Methyltestosteron. Weiterhin besitzen sie eine größere antiöstrogene Wirkung als Testosteron und Dihydro testosteron, und sie verhindern das Wachstum von Brustkrebs bei Ratten wesentlich stärker als Dihydro testosteron.The present invention relates to a method for Production of new androgenic hormones, the 2-alkyl and 2-aralkyl derivatives of 17 α-lower alkyl testosterones and ^ a-lower alkyl dihydrotestosterones are. Likewise, the present invention relates to the production of active hormones of the androgen type, which the corresponding 3-oxy-2-alkyl and -2-aralkyl derivatives the 17 α-lower alkyl testosterone and dihydro test osterone are. The new androgens produced according to the invention differ in their properties of similar compounds which do not contain any substituents in the 2-position, in particular as a result of which that the ratio of anabolic to androgenic effect is higher than with previously known compounds, such as B. Methyltestosterone. They also have a greater anti-estrogenic effect than testosterone and dihydro testosterone, and they are much more effective at preventing breast cancer from growing in rats as dihydro testosterone.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl- und 2-Aralkylderivaten von 17a-niedrig-Alkyl-J4-androsten-17ß-ol-3-onen und 17 α-niedrig-Alkylandrostan-(bzw.-testan)-17/3-ol-3-onen ist nun dadurch gekennzeichnet, daß man ein 17a-niedrig-Alkyl-J4-androsten-17/?-ol-3-on oder 17α-niedrig-Alkylandrostan-17/i-ol- »5 3-on in bekannter Weise mit Äthylformiat umsetzt, das erhaltene Oxymethylenderivat in bekannter Weise mit einem Alkyl- oder Aralkyljodid umsetzt und aus dem erhaltenen 2-Alkyl-2'-formyl- bzw. 2-Aralkyl-2'-formylderivat mit einer milden Base Kohlenmonoxyd abspaltet bzw. daß man das erhaltene 2-Alkyl- oder 2-Aralkylderivat eines 17a-niedrig-Alkyl-/l*-androsten-17/3-ol-3-ons in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators in bekannter Weise hydriert.The process according to the invention for the preparation of 2-alkyl and 2-aralkyl derivatives of 17a-low-alkyl- I 4 -androsten-17ß-ol-3-ones and 17 α-low-alkylandrostane (or testane) -17 / 3-ol-3-ones is characterized in that a 17α-lower alkyl-I 4 -androsten-17 /? - ol-3-one or 17α-lower-alkylandrostan-17 / i-ol- »5 3-one is reacted in a known manner with ethyl formate, the oxymethylene derivative obtained is reacted in a known manner with an alkyl or aralkyl iodide and the 2-alkyl-2'-formyl or 2-aralkyl-2'-formyl derivative obtained is converted with a mild base Carbon monoxide is split off or the 2-alkyl- or 2-aralkyl derivative of a 17a-lower alkyl- / l * -androsten-17/3-ol-3-one obtained is hydrogenated in a known manner in the presence of a hydrogenation catalyst.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen entsprechen den folgenden Formeln: OHThe compounds prepared according to the invention correspond to the following formulas: OH

Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture

von 2-Alkyl- und 2-Aralkylderivatenof 2-alkyl and 2-aralkyl derivatives

von 17a-niedrig-Alkyl-zl4-androsten-of 17a-lower-alkyl-zl4-androsten-

17/3-ol-3-onen und 17 α-niedrig-Alkyl-17/3-ol-3-ones and 17 α-lower alkyl

androstan- (bzw. -testan) -17/3-ol-3-onenandrostan- (or -testan) -17 / 3-ol-3-ones

Anmelder:
Syntex S.A., Mexiko (Mexiko)Applicant:
Syntex SA, Mexico (Mexico)

Vertreter: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,Representative: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,

Dipl.-Ing. G. E. M. DannenbergDipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg

und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte,and Dr. V. Schmied-Kowarzik, patent attorneys,

Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39Frankfurt / M., Große Eschenheimer Str. 39

Beanspruchte Priorität:
Mexiko vom 7. Februar 1956Claimed priority:
Mexico 7 February 1956

Dr. Howard J. Ringold und Dr. George Rosenkranz,Dr. Howard J. Ringold and Dr. George Rosary,

Mexiko (Mexiko),
sind als Erfinder genannt wordenMexico (Mexico),
have been named as inventors

In diesen Formeln steht R für eine Alkylgruppe, vor- «o zugsweise eine niedrige Alkylgruppe mit weniger als 7 Kohlenstoffatomen, wie eine Methyl-, Äthyl- oder Propylgruppe, oder für eine Aralkylgruppe, wie die Benzylgruppe. R' steht für Wasserstoff oder für eine Acylgnippe, wie sie bei veresterten Steroidalkoholen üblicherweise auftritt; meistens solche, die sich von Kohlenwasserstoffcarbonsäuren mit weniger als 12 Kohlenstoffatomen ableiten, wie z. B. Essigsätire^ Propionsäure, Cyclopentylpropionsäure, Benzoesäure usw. X steht für eine gesättigte C4-, C8-Bindung oder eine Doppelbindung. R2 steht für eine niedrige Alkylgruppe von weniger als 7 Kohlenstoffatomen, wie die Methyl-, Äthyloder Propylgruppe.In these formulas, R stands for an alkyl group, preferably a lower alkyl group with fewer than 7 carbon atoms, such as a methyl, ethyl or propyl group, or an aralkyl group, such as the benzyl group. R 'stands for hydrogen or for an acyl group, as it usually occurs in the case of esterified steroidal alcohols; mostly those derived from hydrocarbon carboxylic acids with fewer than 12 carbon atoms, such as. B. Essigsätire ^ propionic acid, cyclopentylpropionic acid, benzoic acid, etc. X represents a saturated C 4 , C 8 bond or a double bond. R 2 represents a lower alkyl group of fewer than 7 carbon atoms, such as the methyl, ethyl or propyl group.

Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft entsprechend den folgenden Gleichungen:The method according to the invention proceeds accordingly the following equations:

90» 6M/43190 »6M / 431

OHOH

O=O =

ÄthylformiatEthyl formate

OHOH

TonerdeClay

OHOH

...R2... R2

HydrierungskatalysatorHydrogenation catalyst

OHOH

OHOH

Reduktion NatriumborhydridReduction of sodium borohydride

, In den obigen Gleichungen stehen R, R2 und X wie oben definiert., In the above equations, R, R 2 and X are as defined above.

Bei der Durchführung der ersten Stufe des obigen Verfahrens wird die Ausgangsverbindung, welche ein 17 α-niedrig-Alkyltestosteronderivat sein kann, z. B. Methyloder Äthyltestosteron oder die entsprechenden, in 4(5)-Stellung gesättigten Derivate der Alloreihe, wie das 17a-Methyl- oder ^a-Äthylandrostan-^/J-ol-S-on, in einem organischen Lösungsmittel, wie wasserfreiem Benzol, suspendiert und dann mit Äthylformiat und Natriumhydrid gemischt. Die Reaktionsmischung wird dann längere Zeit, etwa 1 Tag, bei Zimmertemperatur unter Stickstoff gehalten. Anschließend wird das Hydrid durch vorsichtige Zugabe von Methanol. zersetzt und kaltes Wasser zur Bildung von zwei Schichten zugegeben, wobei sich das gewünschte Produkt in der wäßrigen Schicht in Form des Natriumsalzes befindet. Dle"waBnge Schicht wird abgetrennt, gewaschen und mit einer verdünnten Mineralsäure; wie Salzsäure; angesäuert und mit einem organischen Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, extrahiert. Aus der organischen Lösung wird die gewünschte 2-Oxymethylcnverbindung durch Eindampfen zur Trockne und Umkristallisieren erhalten.In carrying out the first step of the above process, the starting compound, which is a 17 may be α-lower alkyl testosterone derivative, e.g. B. methyl or Ethyl testosterone or the corresponding derivatives of the allo series saturated in the 4 (5) position, such as that 17a-methyl- or ^ a-Äthylandrostan - ^ / J-ol-S-one, in an organic solvent such as anhydrous benzene, and then with ethyl formate and suspended Sodium hydride mixed. The reaction mixture is then left for a long time, about 1 day, at room temperature kept under nitrogen. Then the hydride is made by carefully adding methanol. decomposed and cold water was added to form two layers, the desired product in the aqueous Layer is located in the form of the sodium salt. The walls Layer is separated, washed and washed with a dilute mineral acid; like hydrochloric acid; acidified and extracted with an organic solvent such as methylene chloride. The organic solution becomes the desired 2-oxymethyl compound by evaporation obtained to dryness and recrystallization.

Zur Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die 2-Oxymethylenverbindung in einer Suspension in einem organischen Lösungsmittel mit Natriumhydrid so wie mit einem Alkyl- oder Aralkyljodid behandelt, vorzugsweise einem niedrigen Alkyljodid oder Benzyljodid.The 2-oxymethylene compound is used to carry out the second stage of the process according to the invention in suspension in an organic solvent with sodium hydride as well as with an alkyl or aralkyl iodide treated, preferably a lower alkyl iodide or benzyl iodide.

Die Behandlung wird vorteilhafterweise unter Rückflußbedingungen und in einer Stickstoff- oder Wasserstoffatmosphäre durchgeführt. Die Reaktion wird längere Zeit, etwa 72 Stunden, unter aufeinanderfolgenden Zugaben von Jodid nach jeweils 24stündigen Intervallen durchgeführt. Die Mischung wird abgekühlt mit einer verdünnten Base gewaschen, um nicht umgesetztes Material zu entfernen, und das entstandene 2-Alkyl- oder 2-Aralkyl-2'-formylderivat aus der organischen Schicht durch Eindunsten und Umkristallisieren gewonnen. The treatment is advantageously carried out under reflux conditions and in a nitrogen or hydrogen atmosphere carried out. The reaction takes longer, about 72 hours, with successive additions of iodide every 24 hour intervals carried out. The mixture is cooled and washed with a dilute base to remove any unreacted To remove material, and the resulting 2-alkyl- or 2-aralkyl-2'-formyl derivative from the organic Layer obtained by evaporation and recrystallization.

Die so hergestellten 2-Alkyl- oder 2-Aralkyl-2'-formylderivate werden mit einer milden Base, vorzugsweise aktivierter Tonerde (vom chromatographischen Typ) von alkalischer Reaktion behandelt. Bei dieser Behandlung wird eine benzolische Lösung der Verbindung durch eine Tonerdesäule durchgeführt und nach etwa 1 Tag dasThe 2-alkyl- or 2-aralkyl-2'-formyl derivatives so prepared are treated with a mild base, preferably activated alumina (of the chromatographic type) of treated with an alkaline reaction. In this treatment, a benzene solution of the compound is replaced by a Alumina column carried out and after about 1 day the

Claims (1)

Produkt aus der Säule mit einem organischen Lösungs- chromatographiert. Nach Eluicrung mit Mischungen aus mittel, wie Äthylacetat, eluiert. Die nach der Kristalli- Benzol und Äther wurden zuerst Fraktionen von sation erhaltenen Verbindungen sind die entsprechenden 2a,17a-Dimethyltestan-17(3-ol-3-on und dann Fraktionen 2a-Alkyl- oder 2-Aralkylderivate (z. B. 2α-niedrig-Alkyl- von 2a,17a-Dimethylandrostan-17^-ol-3-on, Schmelzderivate, wie die Methyl-, Äthyl- oder Propyl- bzw. 5 punkt 151 bis 154° C, [a]D = +8° (CHCl3) erhalten. Benzylverbindung) der 17 α-niedrig-Alkyl-^l4-androsten- Eine Lösung von 1 g 2a,17a-Dimethyltestosteron in 17/?-ol-3-on- oder der entsprechenden Androstan-17/J-ol- 20 ecm Methanol wurde mit 100 mg Natriumborhydrid, 3-on-derivate. das vorher in 2 ecm Wasser gelöst worden war, gemischtChromatograph product from the column with an organic solution. After eluting with mixtures of medium, such as ethyl acetate, eluted. The compounds obtained after crystallization benzene and ether were first fractions of sation are the corresponding 2a, 17a-dimethyltestan-17 (3-ol-3-one and then fractions 2a-alkyl or 2-aralkyl derivatives (e.g. 2α -low-alkyl- of 2a, 17a-dimethylandrostan-17 ^ -ol-3-one, enamel derivatives such as methyl, ethyl or propyl or point 151 to 154 ° C, [a] D = +8 . ° (CHCl 3) obtained benzyl compound) of the 17 α-lower alkyl ^ l 4 -androsten- A solution of 1 g of 2a, 17a-Dimethyltestosteron in 17 /? - ol-3-one or the corresponding androstan-17 / J-ol- 20 ecm of methanol was mixed with 100 mg of sodium borohydride, 3-one derivatives, which had previously been dissolved in 2 ecm of water In der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens und die Mischung über Nacht bei Zimmertemperatur ist ein modifiziertes Verfahren zur Herstellung der ge- ίο stehengelassen. Das Lösungsmittel wurde unter versättigten erfindungsgemäßen Verbindungen dargestellt. mindertem Druck entfernt, dann Wasser und einige Entsprechend dieser Gleichung wird das 2a-Alkyl- oder Tropfen Essigsäure zum Rückstand gegeben, das Reduk-Aralkylderivat, das eine 4(5)-ständige Doppelbindung tionsprodukt gesammelt und so eine Mischung aus besitzt, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, 2a,17a-Dimethyl--d4-androsten-3<z,17jft-diol und 2α,17α-vorzugswcise eines Palladiumkatalysators, insbesondere 15 Dimethyl-zl*-androsten-3/?,17/?-diol erhalten. Nach der eines Palladium-Bariumsulfat-Katalysators, hydriert. üblichen Trennung besaß die letztgenannte Verbindung Nach Abtrennung des Katalysators werden die beiden einen Schmelzpunkt von 135 bis 144° C. gebildeten Isomeren, d. h. das Testan- und Androstan-In the second stage of the process according to the invention and the mixture overnight at room temperature, a modified process for producing the ίο is left to stand. The solvent has been shown under saturated compounds according to the invention. removed under reduced pressure, then water and some Hydrogenation catalyst, 2a, 17a-dimethyl-d 4 -androsten-3 <z, 17jft-diol and 2α, 17α-vorzugswcise a palladium catalyst, in particular 15 dimethyl-zl * -androsten-3 / ?, 17 /? - diol. After that of a palladium-barium sulfate catalyst, hydrogenated. The last-mentioned compound possessed the usual separation. After separation of the catalyst, the two isomers, ie the testane and androstane derivat chromatographisch getrennt. In der dritten oben Beispiel 2derivative chromatographically separated. In the third above example 2 dargestellten Stufe ist die Reduktion der entsprechenden 20The level shown is the reduction of the corresponding 20 3-Ketone zu den erfindungsgemäßen neuen 3-Alkoholen Entsprechend dem Verfahren von Beispiel 1 wurde3-Ketones to the New 3-Alcohols According to the Invention Following the procedure of Example 1 was dargestellt. Zu diesem Zweck werden die 2a,17ot-Di- Äthyljodid statt Methyljodid verwendet und so 2a-Äthyl-shown. For this purpose the 2a, 17ot-di-ethyl iodide are used instead of methyl iodide and so 2a-ethyl methylderivate in einem niedrigen aliphatischen Alkohol, 17 a-methy!testosteron und 2a-Äthyl-17a-methyldihydro-methyl derivatives in a lower aliphatic alcohol, 17 a-methy! testosterone and 2a-ethyl-17a-methyldihydro- wie Methanol, gelöst und mit Natriumborhydrid ge- testosteron (Schmelzpunkt 93 bis 95° C) erhalten,like methanol, dissolved and obtained with sodium borohydride testosterone (melting point 93 to 95 ° C), mischt. Nach Stehen über Nacht bei Zimmertemperatur 25mixes. After standing overnight at room temperature 25 wird das Lösungsmittel entfernt, das erhaltene Produkt Beispiel 3 gereinigt und so eine Mischung der 3 a- und 3/?-Oxy-the solvent is removed, the product obtained Example 3 is purified and a mixture of the 3 a- and 3 /? - Oxy- verbindungen erhalten. Diese Verbindungen werden in Wird im Verfahren gemäß Beispiel 1 vom 2-Oxy-get connections. These compounds are in If in the process according to Example 1 of the 2-Oxy- üblicher Weise mit Säureanhydriden oder -Chloriden methylen-17a-äthyltestosteron an Stelle vom 17a-Methyl-Usually with acid anhydrides or chlorides methylene-17a-ethyltestosterone instead of 17a-methyl verestert und so 3-Ester von Kohlenwasserstoff carbon- 30 homologen ausgegangen, so werden 2a-Methyl-17a-äthyl-esterified and so 3-esters of hydrocarbon carbon- 30 homologous started, then 2a-methyl-17a-ethyl- säure mit weniger als 12 Kohlenstoffatomen, z. B. solchen, testosteron (Schmelzpunkt 141 bis 143° C, [ά]υ = +88°) acid of less than 12 carbon atoms, e.g. B. such, testosterone (melting point 141 to 143 ° C, [ά] υ = + 88 °) wie sie oben beschrieben wurden, erhalten. und2a-Methyl-17a-äthylandrostan-17ß-ol-3-on(Schmelz-as described above. and 2a-methyl-17a-äthylandrostan-17ß-ol-3-one (enamel Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungs- punkt 128 bis 131° C, [α]χ> = +6°) erhalten, .gemäße Verfahren.The following examples explain the invention point 128 to 131 ° C, [α] χ> = + 6 °), according to procedures. 35 Beispiel 435 Example 4 Beispiel 1example 1 Gemäß Beispiel 1 kann bei Wahl der entsprechen-According to example 1, if the corresponding Aus 17a-Methyltestosteron wurde entsprechend dem den Ausgangsmaterialien in der gleichen Weise auch das Verfahren von Weisenborn, Remy und Jacobs, 2a-Äthyl-17a-methylandrostan-17/J-ol-3-on (F. = 87 bis J. Am. Chem. Soc, 76 (1954), S. 552, das 2-Oxymethylen- *o 93° C) hergestellt werden. 17a-methyltestosteron hergestellt. . .17a-methyltestosterone was transformed into this in the same way, according to the starting materials Method by Weisenborn, Remy and Jacobs, 2a-ethyl-17a-methylandrostan-17 / J-ol-3-one (F. = 87 bis J. Am. Chem. Soc, 76 (1954), p. 552, the 2-oxymethylene- * o 93 ° C) can be prepared. 17a-methyltestosterone manufactured. . . 2,3 g des 2-Oxymethylen-17a-methyltestosterons und Beispiel 52.3 g of 2-oxymethylene-17a-methyltestosterone and example 5 170 mg Natriumhydrid wurden in 50 ecm Benzol suspen- Entsprechend dem Verfahren gemäß Beispiel 1, jedoch170 mg of sodium hydride were suspended in 50 ecm of benzene according to the method of Example 1, however diert, mit 10 ecm Methyljodid behandelt und die Mischung unter Verwendung von 17a-Methyldihydrotestosteron in einer Atmosphäre von Stickstoff am Rückfluß erhitzt. +5 als Ausgangsmaterial wurde das entsprechende 2-0xy-Nach 24 Stunden wurden weitere 10 ecm und dann nach ; methylen-17a-methylandrostan-17j9-ol-3-on (F. = 175 bis 48 Stunden nochmals 10 ecm Methyljodid zugefügt und 177° C; [<x]d = +36°; /U,* = 282 πιμ; log E = 3,96) das Kochen am Rückfluß insgesamt 72 Stunden aufrecht- erhalten. Durch die übliche Veresterung dieser Verbinerhalten. Die abgekühlte Mischung wurde mit einer dung wurde das entsprechende 2-Acetat (F. = 144 bis l%igen Natriumhydroxydlösung gewaschen, um Spuren 50 148° C; ληαχ — 255 ΐημ; log E = 4,09), Propionat (F. von nicht umgesetztem Ausgangsmaterial zu entfernen, = 135 bis 138° C; Xmax = 257 πιμ; log E = 4,11) und und die organische Schicht unter vermindertem Druck Benzoat (F. = 188 bis 1900C; Xmax = 230 πιμ; log E zur Trockne gedampft. Die Kristallisation des Rück- = 4,15) erhalten. Durch weitere Behandlung der 2-Oxystandes aus Aceton—Hexan lieferte das 2-Methyl- methylenverbindungen entsprechend Beispiel 1 wurde 2'-formyl-17a-methyl-Zl4-androsten-l7/?-ol-3-on. 55 das oben beschriebene 2a,17a-Dimethylandrostan-17/?-ol-dated, treated with 10 ecm of methyl iodide and refluxed the mixture using 17α-methyldihydrotestosterone in an atmosphere of nitrogen. +5 as the starting material was the corresponding 2-0xy-After 24 hours a further 10 ecm and then after ; methylen-17a-methylandrostan-17j9-ol-3-one (F. = 175 to 48 hours, another 10 ecm of methyl iodide was added and 177 ° C; [<x] d = + 36 °; / U, * = 282 πιμ; log E = 3.96) reflux is maintained for a total of 72 hours. Obtained through the usual esterification of these connectors. The cooled mixture was washed with a manure the corresponding 2-acetate (F. = 144 to 1% sodium hydroxide solution to trace 50 148 ° C; ληαχ - 255 ΐημ; log E = 4.09), propionate (F. von to remove unreacted starting material = 135 to 138 ° C; Xmax = 257 πιμ; log E = 4.11) and and the organic layer under reduced pressure benzoate (F. = 188 to 190 0 C; Xmax = 230 πιμ; log E evaporated to dryness. The crystallization of the Rück- = 4.15) obtained. Further treatment of the 2-oxystandes from acetone-hexane gave the 2-methyl-methylene compounds according to Example 1 and became 2'-formyl-17a-methyl-Zl 4 -androsten-17 /? - ol-3-one. 55 the 2a, 17a-dimethylandrostane-17 /? - ol- described above Eine Lösung von 1 g der obigen Verbindung in Benzol 3-on erhalten.A solution of 1 g of the above compound in benzene 3-one was obtained. wurde zur Imprägnierung einer Säule von 100 g mit Patent Ansprüche-was used to impregnate a column of 100 g with patent claims Alkali aktivierter Tonerde verwendet. Nach 24 Stunden γατεντλν^ρηοοηε.Alkali activated clay used. After 24 hours γατεντλν ^ ρηοοηε. wurde die Kolonne mit Äthylacetat eluiert und das 1. Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl- undthe column was eluted with ethyl acetate and the 1st process for the preparation of 2-alkyl and Eluat aus Aceton—Hexan kristallisiert, wodurch das 60 2-Aralkylderivaten von 17ct-niedrig-Alkyl-J4-andro-2a,17a-Dimethyltestosteron mit einem Schmelzpunkt sten-17/J-ol-3-onen und 17 α-niedrig-Alkyl-androstan-Eluate from acetone-hexane crystallizes, whereby the 60 2-aralkyl derivatives of 17ct-lower-alkyl-J 4 -andro-2a, 17a-dimethyltestosterone with a melting point sten-17 / J-ol-3-ones and 17 α-low- Alkyl androstane von 150 bis 152C C, [a]D = +82° (CHCl3) erhalten wurde. (bzw. -testan)-17/S-ol-3-onen, dadurch gekennzeichnet,was obtained from 150 to 152 C C, [a] D = + 82 ° (CHCl 3). (or testane) -17 / S-ol-3-ones, characterized in that Eine Mischung von 1 g 2a,17a-Dimethyltestosteron, daß man ein 17α-niedrig-Alkyl-Δ 4-androsten-17/?-ol-A mixture of 1 g of 2a, 17a-dimethyltestosterone, that a 17α-lower-alkyl- Δ 4 -androsten-17 /? - ol- 100 ecm Methanol (oder Äthylacetat) und 100 mg 3-on oder 17a-niedrig-Alkylandrostan-17/?-ol-3-on in100 ecm of methanol (or ethyl acetate) and 100 mg of 3-one or 17a-low-alkylandrostane-17 /? - ol-3-one in 5°/oigem Palladium-Bariumsulfat-Katalysator wurde in 65 bekannter Weise mit ÄJhylformiat umsetzt, das einer Wasserstoffatmosphäre bei atmosphärischem Druck erhaltene Oxymethylenderivat in bekannter Weise5 ° / o palladium-barium sulphate catalyst is reacted in known manner with 65 ÄJhylformiat that a hydrogen atmosphere at atmospheric pressure Oxymethylenderivat obtained in a known manner bei 25° C hydriert, bis das Äquivalent eines Mols Wasser- mit einem Alkyl- oder Aralkyljodid umsetzt und aushydrogenated at 25 ° C until the equivalent of one mole of water reacts with an alkyl or aralkyl iodide and off stoff absorbiert worden war. Der Katalysator wurde dem erhaltenen 2-Alkyl-2'-formyl- bzw. 2-Aralkyl-substance had been absorbed. The catalyst was the obtained 2-alkyl-2'-formyl- or 2-aralkyl- dann abfiltriert, das Filtrat zur Trockne gedampft und 2'-formylderivat mit einer milden Base Kohlender Rückstand in einer Säule mit aktivierter Tonerde 70 monoxyd abspaltet bzw. daß man das erhaltenethen filtered off, the filtrate evaporated to dryness and the 2'-formyl derivative carbonized with a mild base Residue is split off in a column with activated alumina 70 monoxide or that the obtained 7 87 8 2-Alkyl- oder 2-Aralkylderivat eines ITa-iiiedrig- rungsmittel Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Benzyl-2-alkyl or 2-aralkyl derivative of an ITa lowering agent methyl, ethyl, propyl or benzyl Alkyl-.d*-androsten-17/}-ol-3-ons in Gegenwart eines jodid verwendet.Alkyl-.d * -androsten-17 /} - ol-3-one used in the presence of an iodide. Hydrierungskatalysators in bekannter Weise hydriert. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch ge-2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- kennzeichnet, daß zur Abspaltung von Kohlenzeichnet, daß man als Alkylierungs- bzw. Aralkylie- 5 monoxyd aktivierte Tonerde verwendet wird.Hydrogenation catalyst hydrogenated in a known manner. 3. The method according to claim 1 and 2, characterized ge-2. Method according to claim 1, characterized in that, for splitting off coal, that one is used as alkylating or aralkylyl monoxide activated alumina. 909 Ml/431 12.5»909 Ml / 431 12.5 »
DENDAT1070632D Process for the preparation of 2-alkyl and 2-aralkylide derivatives of 17ec-lower-alkyl-z! 4-androstene-17 /? Ol-3-ones and 17a-lower alkyl-androstane (or testane) -17 ^ -01-3-ones Pending DE1070632B (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE1189545B (en) * 1961-11-23 1965-03-25 Ormonoterapia Richter S P A Process for the production of 2alpha-methylandrostane derivatives

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