DE1066575B - Process for the preparation of sulfonylureas - Google Patents

Process for the preparation of sulfonylureas

Info

Publication number
DE1066575B
DE1066575B DENDAT1066575D DE1066575DA DE1066575B DE 1066575 B DE1066575 B DE 1066575B DE NDAT1066575 D DENDAT1066575 D DE NDAT1066575D DE 1066575D A DE1066575D A DE 1066575DA DE 1066575 B DE1066575 B DE 1066575B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radical
acid
phenyl
sulfonylureas
aliphatic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DENDAT1066575D
Other languages
German (de)
Inventor
Frankfurt/M.-Unterliederbach und Heinz Herr Frankfurt/M.-Sindlingen Dr. Walter Aumüller
Original Assignee
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister, Lucius & Brüning, Frankfurt/M
Publication date
Publication of DE1066575B publication Critical patent/DE1066575B/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

7*67 * 6

Fur die Herstellung von Sulfonylharnstoffen, insbesondere von Benzolsulfonylharnstoffen, sind verschiedene Verfahren bekannt So kann man beispielsweise Benzolsulf amid mit Aliyl- oder Phenyhsocyanaten umsetzen, wobei man vorteilhaft von den Natnumsalzen der Sulfonsäureamide ausgeht (vgl franzosische Patentschrift 993 465) Mehrere andere Methoden sind in den Chemical Reviews, 50 (1952), Bd IV, S 1 ff, beschrieben Diese bekannten Verfahren sind in neuerer Zeit auch zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen mit blutzuckersenkender Wirksamkeit herangezogen wordenFor the manufacture of sulfonylureas, in particular of benzenesulfonylureas, various processes are known. For example, benzenesulf react amide with allyl or phenyl cyanates, where it is advantageous to start from the sodium salts of the sulfonic acid amides (cf. French patent specification 993 465) Several other methods are described in Chemical Reviews, 50 (1952), Vol IV, S 1 ff These known methods are recently also used Manufacture of sulfonylureas with blood sugar lowering agents Effectiveness has been used

Es wurde nun em neues, technisch vorteilhaftes und gegenüber dem bekannten Stand der Technik überraschendes Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen der allgemeinen FormelIt was now em new, technically advantageous and surprising compared to the known prior art Process for the preparation of sulfonylureas of the general formula

R-SO2-NH-CO-NH-R1 R-SO 2 -NH-CO-NH-R 1

worm R einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Alkyl-, Alkotygruppen oder Halogenatome substiluierten Phenyl- oder Naphthylrest, emen Diphenyl-, Phenoxyphenyl-, Phenylalkyl- oder Tetrahydronaphthahnrest oder emen aliphatischen bzw cycloahphatischen bzw gemischt cycloahphatisch-ahphatischen Rest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und . R1 einen gesättigten oder_ ungesättigten Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenylalkyl- oder Phenylrest bedeutet, wobei der aliphatische Rest auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, Verfahren zui| Herstellung
von Sulfonyljharnstoffen
worm R is a phenyl or naphthyl radical optionally substituted one or more times by alkyl, alkoxy groups or halogen atoms, a diphenyl, phenoxyphenyl, phenylalkyl or tetrahydronaphthalene radical or an aliphatic or cycloahiphatic or mixed cycloahiphatic-ahphatic radical with up to 12 carbon atoms and. R 1 denotes a saturated or unsaturated alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenylalkyl or phenyl radical, where the aliphatic radical can also be interrupted by oxygen Manufacturing
of sulfonylureas

Anmelder:Applicant:

Farbwerke Hoechst !AktiengesellschaftFarbwerke Hoechst! Aktiengesellschaft

vormals Meister Lucius & Brüning,formerly Master Lucius & Brüning,

Frankfurt/M., örunmgstr. 45Frankfurt / M., Örunmgstr. 45

I I.

Dr Walter Aumuller, Franfyfurt/M.-Unterhederbach,Dr Walter Aumuller, Franfyfurt / M.-Unterhederbach,

und Heinz Herr, Franttfurt/M.-Smdhngen,and Heinz Herr, Franttfurt / M.-Smdhngen,

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

gefunden, indem man Alkahsflze von Sulfonsaurechlorao amiden mit Formamiden der !Formelfound by making alkali of sulfonic acid chlorao amides with formamides of the formula

H-CO-NH-R1 H-CO-NH-R 1

worm R1 die angegebene Bedworm R 1 the specified cond

Das Verfahren gemäß der
der Verwendung von Isobutylfi
benzolsulfonsaurej-chloramidn:
entspiechend der nachstehenden
The procedure according to the
the use of isobutylfi
benzenesulfonic acid j-chloramidn:
according to the following

iutung aufweist, umsetzt. E rfindung verlauft im Falle rmamid und N-(4-Methyl-.tnum als Ausgangsstoffe Reaktionsgleichunghas iutung, implements. Invention takes place in the event rmamid and N- (4-methyl-.tnum as starting materials Reaction equation

H.,C-H., C-

o-n;o-n;

XlXl

NaN / A

+ H-CO-NH-CH2-CH+ H-CO-NH-CH 2 -CH

XH,XH,

CH,CH,

-SO2-NH-CO-NH-CH2-Ch:-SO 2 -NH-CO-NH-CH 2 -Ch:

XH,XH,

CH3 CH 3

+ NaCl+ NaCl

Das Formelschema soll nicht nur die Darstellung des N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-isobutyl-harnstoffs veianschauhchen, sondern ganz allgemein den Verlauf der vielseitigen Reaktion demonstrierenThe formula scheme should not only show the representation of the N- (4-methylbenzenesulfonyl) -N'-isobutylurea, but to demonstrate in general the course of the multifaceted reaction

Abgesehen von dem überraschenden Reaktionsveilauf besteht ein besonderer Vorzug des Verfahrens gemäß der Erfindung darm, daß die benotigten Ausgangsmatenahen auf einfache Weise zugänglich sind Beispielsweise können Sulfonsaure-chloramidnatrinmsalze aus SuIfamiden durch Umsetzung nut Chlorkalk m waßngem Medium und Ausfallung mit Kochsalz gemäß dem in der deutschen Patentschrift 390 658 angegebenen Verfahren gewonnen werden Die so erhaltenen Rohprodukte lassen sich direkt fur die weitere Umsetzung verwenden Die erfindungsgemaß eingesetzten Formamide können auf einfache Weise m vorzüglicher Ausbeute aus Ameisensaureestem, beispielsweise Ameisensauremethylester, und pnmaren aliphatischen, cycloahphatischen, aromatischen und aromatisch-ahphaüschen Ammen durch Erhitzen erhalten werden Sie stellen tequem zu handhabende Verbindungen dar 1Apart from the surprising reaction rate there is a particular advantage of the method according to Invention darm that the required output materials are accessible in a simple manner. For example, sulfonic acid chloramide sodium salts can be obtained from sulfamides by implementing only chlorinated lime m waßngem medium and precipitation with table salt according to the in the German Patent 390 658 specified method are obtained The crude products thus obtained can be used directly for further implementation The formamides used according to the invention can in a simple way m excellent yield from formic acid esters, for example methyl formate, and primary aliphatic, cycloahphatic, aromatic and aromatic, delightful wet nurses by heating You will get places that are easy to use Connections represent 1

Man arbeitet nach dem Verfahren gemäß der Erfindung bei maßig erhöhten Temperaturen, vorzugsweise bei Dampfbadtemperatur. Jedoch können auch etwas hoher oder tiefer hegende Tenperaturen angewendet werden Insbesondere kommen Temperaturen zwischen 90 und 130° C in Frage Die Erlitzungsdauer betragt im allgemeinen etwa 1 Stunde, jedoch können die Umsetzungen auch mit einer Rea chonsdauer von 15 bis 120 Minuten durchgeführt werde; 1The process according to the invention is carried out at moderately elevated temperatures, preferably at steam bath temperature. However, they can also do something higher or lower temperatures are used Temperatures between 90 and 130 ° C are particularly suitable generally about 1 hour, however, the reactions can also with a reaction time of 15 to 120 minutes will be carried out; 1

in besonders vorteilhafter Weise,in a particularly advantageous way,

Die Reaktion \ erlauft wenn man dem GemischThe reaction occurs when you add the mixture

der Umsetzungskomponenten Salze zusetzt, z. "B. Na-adding salts to the reaction components, e.g. "B. Na-

9(IS 637/4139 (IS 637/413

3 43 4

|, Kaliumcarbonat oder insbesondere Na- Rändelt das Reaktionsprodukt mit l°/0 waßngem|, Potassium carbonate or, in particular, Na-knurls the reaction product with 1 ° / 0 water

' triurnbicarbonat und Natnuihcarbonat Auch, em Zusatz Ammoniak Man klart mit Kohle, saugt ab und erhaltTriurnic bicarbonate and sodium carbonate, too, with the addition of ammonia. One clarifies with charcoal, sucks off and receives

von Chlorkalk hat sich als gunstig erwiesen Die Menge durch Ansäuern mit verdünnter Salzsaure eine kristallineof chlorinated lime has proven to be favorable. The amount becomes crystalline by acidification with dilute hydrochloric acid

der beigemengten Salze kann bis zu 2 Mol bei molaren Fallung von N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harn-of the added salts can contain up to 2 mol with molar precipitation of N- (4-methyl-benzenesulfonyl) -N'-n-butyl-urine-

Ansatzen betragen. An Stelle von Alkalisalzen kann man 5 stoff, die abgesaugt und getrocknet wird Das in einerApproaches amount. Instead of alkali salts you can use 5 fabric that is sucked off and dried in one

den Reaktionskomponenten auch tertiäre Amme, bei- Ausbeute von 8,8 g (65% der Theorie) erhaltene Roh-the reaction components also tertiary nurse, with a yield of 8.8 g (65% of theory) obtained crude

spielsweise Tnbutylairun, zusetzen Die eingesetzten produkt vom Schmelzpunkt 117 bis 119 g ergibt nachfor example Tnbutylairun, add the product used, which has a melting point of 117 to 119 g, results in after

Sulfonsaurechloramidsalze werden zweckmäßig m Form dem Umkristallisieren aus Essigester 7,2 g (53% derSulfonsaurechloramidsalze are expediently m recrystallization from ethyl acetate 7.2 g (53% of

ihrer wasserhaltigen Kristalhsate oder in schwach Theorie) N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harn-their water-containing crystals or in weak theory) N- (4-methyl-benzenesulfonyl) -N'-n-butyl-urine-

feuchtem Zustand eingesetzt Eine Verpuffung dieser io stoff vom Schmelzpunkt 125 bis 127 g
Verbindung ist unter den angegebenen Bedingungen
Used when moist. A deflagration of this io substance with a melting point of 125 to 127 g
Connection is under the specified conditions

(Verdünnung mit Salzen, Wassergehalt, verhältnismäßig Beispiel 3(Dilution with salts, water content, relative to example 3

niedrige Reaktionstemperatur) nicht zu befurchten N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-hamstofilow reaction temperature) not to be feared N- (4-methyl-benzenesulfonyl) -N'-cyclohexyl-hamstofi

Als Reaktionskomponenten fur das Verfahren gemäß 22,7 g 4-Methyl-benzolsulfonsaure-chloramidnatnumAs reaction components for the process according to 22.7 g of 4-methylbenzenesulfonic acid chloramidnum

der Erfindung kommen in Frage Chloramidalkah-, 15 und 12,7 g N-Cyclohexylformamid werden gut gemischtChloramidalkah-, 15 and 12.7 g of N-cyclohexylformamide are mixed well according to the invention

insbesondere -natnumsalze ahphatischer und cyclo- und auf dem Dampfbad erhitzt, nach einigen Minutenespecially -natnumsalze ahphatic and cyclo- and heated on the steam bath, after a few minutes

ahphatischer Sulfonsäuren, wie beispielsweise Heptan- ist eine dünnflüssige Losung entstanden, wobei sich GaseAhphatic sulfonic acids, such as heptane, a thin liquid solution is created, with gases

sulfonsaure-chloramidnatnum, Cyclohexansulfonsaure- von stechendem Geruch entwickeln Nach insgesamtsulfonsaure-chloramidnatnum, Cyclohexansulfonsaure- develop pungent odor after a total

chloramidnatnum, ferner solche aromatischer SuIfon- 8 Minuten laßt man erkalten, versetzt das ReaktionsgutChloramidnatnum, also those aromatic sulfon- 8 minutes are left to cool, the reaction mixture is added

sauren, wie Benzolsulf onsaure-chloramidnatnum, p-To- so mit l°/0 waßngem Ammoniak, filtriert von .ungelöstenacid as Benzolsulf onsaure-chloramidnatnum, p-To-so with l ° / 0 waßngem ammonia, filtered by .ungelösten

luolsulfonsaure-chloramidnatrium, 2-Methyl-ö-chlor- Stoffen ab und säuert das Filtrat mit Essigsaure anluolsulfonsaure-chloramidnatrium, 2-methyl-ö -chlor- substances and acidifies the filtrate with acetic acid

benzolsulfonsaure- chloramidnatnum, Naphthahn-2-sul- Nach nochmaligem Umlosen und Ausfallen des Reaktions-Benzolsulfonsaure- chloramidnatnum, Naphthahn-2-sul- After repeated transfer and precipitation of the reaction

fonsaure-chloramidnatnum, 5,6/7,8 -Tetrahydronaphtha- gutes mit Ammoniak bzw Essigsaure trocknet man denfonsaure-chloramidnatnum, 5,6 / 7,8 -Tetrahydronaphtha- good with ammonia or acetic acid one dries the

hn-2-sulfonsaure-chloramidnatnum und ω-Benzyl- erhaltenen N-^-Methyl-benzoteulfonylJ-N'-cyclohexyl-hn-2-sulfonic acid-chloramidnatnum and ω-benzyl- obtained N - ^ - methyl-benzoteulfonylJ-N'-cyclohexyl-

sulfonsaure-chloranndnatnum 25 harnstoff Die Ausbeute betragt 6,3 g (21% der Theone).sulfonic acid chloranndnatnum 25 urea The yield is 6.3 g (21% of the Theone).

Als Formamide kommen in Frage die Formylverbin- Man lost das Produkt aus verdünntem Äthanol um DerThe formyl compounds are suitable as formamides

düngen ahphatischer und cycloahphatischer pnmarer so erhaltene N-^Methyl-benzokulfonyty-N'-cyclo-hexyl-fertilize ahphatic and cycloahphatic pnmarer N- ^ methyl-benzokulfonyty-N'-cyclo-hexyl-

Amme, beispielsweise N-Butyl-und N-Isobutylformamid, harnstoff schmilzt bei 170 bis 172° C
N-Cyclohexylformamid, N-AUylfonnamid, ferner die
Wet nurse, for example N-butyl- and N-isobutylformamide, urea melts at 170 to 172 ° C
N-Cyclohexylformamide, N-AUylformamide, also the

Formylverbmdungen aromatischer und aromatisch-ah- 30 · Beispiel 4Formyl compounds of aromatic and aromatic-ah- 30 · Example 4

phatischer Amme, beispielsweise N-(ß-Phenyl-athyl)- XT _, , , . „phatic wet nurse, for example N- (β-phenylethyl) - XT _,,,. "

formamid und N-Phenylformarmd N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnstoffformamide and N-phenylformamide and N-benzenesulfonyl-N'-isobutylurea

Die Verfahrenserzeugnisse stellen insbesondere wert- 13,3 g Benzolsulfonsaure-chloramidnatnum 3H2O,The process products are particularly valuable - 13.3 g Benzolsulfonsaure-chloramidnatnum 3H 2 O,

volle Heilmittel dar, deren Eignung als oral verabreich- 5,0 g N-Isobutyliormamid und 3,5 g Kaliumcarbonatfull remedies that are suitable for oral administration - 5.0 g of N-isobutyliormamide and 3.5 g of potassium carbonate

bare Antidiabetika bereits bekannt ist oder bereits vor- 35 werden gut gemischt Man erhitzt die Mischung etwabare antidiabetic drugs are already known or are mixed well beforehand. The mixture is heated for about

geschlagen wurde " 30 Minuten auf dem Dampfbad Nach etwa 10 MinutenWas beaten "30 minutes on the steam bath After about 10 minutes

Beispiel 1 entsteht eine lebhafte Gasentwicklung Man laßt er-Example 1 results in a vigorous evolution of gas.

XT IA iv/r λ ι u ι iü ~ -η vr/ i, 4. 11, 4. α kalten und lost das Reaktionsgut in Wasser, filtriertXT IA iv / r λ ι u ι iü ~ -η vr / i, 4th 11, 4th α cold and dissolve the reaction mixture in water, filtered

N-(4-Methyl-benzolsul·fonyl)-N'-lsobutyl-harnstoff ^ sauert das Fjltrat mt verdunnter Salzsaure anN- (4-Methylbenzenesulfonyl) -N'-Isobutylurea ^ acidifies the precipitate with dilute hydrochloric acid

144,0 g 4-Methyl-benzolsulfonsaure-chloramidnatnum 40 Die erhaltene kristalline Fällung wird abgesaugt und aus 3 H2O, 50,5 g Isobutylformamid und 71,0 g Natnum- verdünntem Äthanol umknstalhsiert Man erhalt 6,3 g carbonat mit etwa 2 H2O werden in einer Schale gut ge- (50% der Theone) N-Benzolsulfonyl-N'-isobutyl-harnmischt und auf dem Dampfbad 1 Stunde erhitzt Unter stoff vom Schmelzpunkt 131 bis 133° C
geringer Blasenbildung tritt Reaktion em Der entstandene Reaktionskuchen wird in 750 ecm warmen 45 Beispiel 5
Wasser gelost, man gibt einen Tropfen Formaldehyd- ._ .... ^1 , , ,, , . ,, 1V ·νΤ> « 1 τ. λ. *
natnumsltfoxyktlosung zur Reduktion des nicht um- N-(2-Methyl-6-chlorbenZolsulfonyl)-N'-allyl-harnStoff
144.0 g of 4-methylbenzenesulfonic acid chloramidnate 40 The crystalline precipitate obtained is filtered off with suction and kneaded from 3 H 2 O, 50.5 g of isobutylformamide and 71.0 g of sodium-diluted ethanol. 6.3 g of carbonate with about 2 are obtained H 2 O are mixed well (50% of the Theone) N-benzenesulfonyl-N'-isobutyl-urine in a bowl and heated on the steam bath for 1 hour
slight bubble formation occurs. The reaction cake formed is heated in 750 ecm. Example 5
Dissolved water, add a drop of formaldehyde- ._ .... ^ 1 ,, ,,,. ,, 1V · ν Τ > «1 τ. λ. *
natnumsltfoxyktlosung for reducing the environmentally not N- (2-Meth y l-6-chlorben olsulfonyl Z) -N'-all-y l urine S toff

gesetzten 4-Methyl-benzolsulfonsaure-chloramidnatriums 15,8 g 2-Methyl-6-cMorbenzolsulfonsaure-cHoramαdzu, laßt die alkalische Losung erkalten und filtriert Das natnum, 7,0 g Natriumcarbonat mit etwa 2H2O und Filtrat wird mit verdunnter Salzsaure angesäuert. Die 50 4,3 g N-Allylfonnamid werden gut gemischt und auf gebildeten Knstalle werden abgesaugt und mit l%igem dem Dampfbad 30 Minuten erhitzt Es entsteht ein Ammoniak behandelt Nach abermaligem Filtneren dunner Brei, der nach 20 Minuten flussig wird Vereinzelt sauert man das Filtrat mit Essigsaure an und erhalt treten Blasen aui Nach dem Erkalten wird das Reaktionseme knstalhne Fallung von N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)- gut in warmem Wasser gelost Durch Zusatz von einigen N'-isobutyl-harnstoff, der nach dem Absaugen und 55 Tropfen Formaldehydnatriumsulfoxylatlosung wird das Trocknen aus etwa 450 ecm Methanol kristallisiert wird überschüssige Benzolsulfonsaure-chloramidnataum re-Man erhalt nach Aufarbeitung der Mutterlauge 76 g duziert und durch Versetzen mit verdunnter Salzsaure N-(4-Methyl)-benzolsulfonyl)-N'-isobutylharnstoff (56% eine Fällung erhalten, die abgesaugt wird Die Substanz der Theone) vom Schmelzpunkt 169 bis 171 ° C. wird mit 1 %igern Ammoniak behandelt Man filtnert vomSodium 4-methylbenzenesulfonic acid chloramide added 15.8 g of 2-methyl-6-cMorbenzenesulfonic acid-cHoramαd, let the alkaline solution cool down and filtered. The natural, 7.0 g of sodium carbonate with about 2H 2 O and the filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid. The 50 4.3 g of N-allylformamide are mixed well and the formed balls are suctioned off and heated with 1% strength in the steam bath for 30 minutes. An ammonia is formed with acetic acid and bubbles appear. After cooling, the reaction mixture is well dissolved in warm water without precipitation of N- (4-methylbenzenesulfonyl) Formaldehyde sodium sulfoxylate solution, the drying is crystallized from about 450 ecm of methanol, excess benzenesulfonic acid-chloramidnataum is obtained after working up the mother liquor, 76 g are reduced and by adding dilute hydrochloric acid N- (4-methyl) -benzenesulfonyl) -N'-isobutylurea (56% a precipitate obtained, which is filtered off with suction. The substance of the Theone) from melting point 169 to 171 ° C. is treated with 1% ammonia

6<> Ungelösten ab und sauert das Fdtrat mit verdunnter 6 < > undissolved and acidifies the filtrate with diluted

Beispiel 2 Salzsaure an. Man erhalt eme Fallung von 4 g N-(2-Example 2 hydrochloric acid. A precipitate of 4 g of N- (2-

..,,„,,, . ,, ,. ,T/ , ... , _ Methyl-o-chlorbenzolstdfonylJ-N'-allyl-harnstoff vom.. ,, ",,,. ,,,. , T / , ..., _ Methyl-o-chlorobenzene stdfonylJ-N'-allyl urea vom

' N-(4-Methyl-benzolsulfonvl)-N'-n-butyl-harnstoff Schmelzpunkt 184 bis 1870C, der nach Umknstallisieren'N- (4-methyl-benzolsulfonvl) -N'-n-but y l-urea m.p. 184 to 187 0 C, according to the Umknstallisieren

Analog Beispiel 1 erhalt man durch 30 Minuten langes aus Essigester bei 192 bis 194°C schmilztAnalogously to Example 1, ethyl acetate melts at 192 to 194 ° C. for 30 minutes

Erhitzen von 14 g 4-Methyl-benzolsulfonsaure-chloramid- 65Heat 14 g of 4-methylbenzenesulfonic acid chloramide-65

natnum, 5,0 g N-n-Butylformamid und 7,0 g Natnum- Beispiel 6
carbonat mit etwa 2 H2O einen Kristallkuchen, der in ._ ,„ . ^ x, . ... ,. ,„ , , , , , „ warmem Wasser gelost Wird Nach Zugabe von Form- N-(3,4-Dmxethoxy-benzolsulfonyl)-N'-isobutyl-harnStoff
natnum, 5.0 g Nn-butylformamide and 7.0 g Natnum example 6
carbonate with about 2 H 2 O forms a crystal cake, which in ._, ". ^ x,. ...,. , ",," Warm water is dissolved by addition of forming N- (3,4-benzenesulfonic Dmxethoxy-y l) -N'-isobutyl-urinary S toff

aldehydnatnumsulfoxylat sauert man mit verdunnter 16,5 g 3,4-Dimethoxy-benzolsulfonsaure-chloramid-Salzsaure an, saugt die ausgefällte Substanz ab und be- 7< > natnum, 7,0 g Natnumcarbonat mit etwa 2H2O undAldehyde sodium sulfoxylate is acidified with dilute 16.5 g of 3,4-dimethoxy-benzenesulfonic acid chloramide hydrochloric acid, the precipitated substance is suctioned off and 7.0 g sodium carbonate are added with about 2H 2 O and

5,0g N-I sobutylformamid werden gut gemischt und 45 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt Nach dem Erkalten lost man das Reaktionsgut in warmem Wasser, reduziert durch Zugabe von einigen Tropfen Formaldehydnatnumsulfoxylatlosung das nicht umgesetzte N-3,4-Dimethoxy - benzolsulfonsaure - chloramidnatnum, filtriert und saueit das Filtrat mit verdünnter Salzsaure an. Der erhaltene N-(3,4-Dimethoxy-benzolsulfonyl)-N'-isobutyl-harn stoff wird aus verdünntem Äthanol umknstallisiert und schmilzt bei 195 bis 1960C5.0g NI sobutylformamide are mixed well and heated for 45 minutes on the steam bath.After cooling, the reaction mixture is dissolved in warm water, the unreacted N-3,4-dimethoxybenzenesulfonic acid chloramidnate is reduced by adding a few drops of formaldehyde sulfoxylate solution, filtered and clean the filtrate with dilute hydrochloric acid. The resulting N- (3,4-dimethoxy-benzenesulfonyl) -N'-isobutyl-urinary substance is umknstallisiert from dilute ethanol and melts at 195-196 0 C

Beispiel 7
N-Cyclohexansulfonyl-N'-dÖ-phenyl-athy^-harnstoff
Example 7
N-Cyclohexanesulfonyl-N'-DO-phenyl-athy ^ -urea

4,4 g Cyclohexansulfonsaure-chloramidnatnum, 2,4 g N-jS-Phenylathylamid und 2,2 g Natriumcarbonat mit etwa H2O werden gut gemischt und auf dem Dampfbad 15 Minuten erhitzt, wobei Gasentwicklung eintritt Nach dem Erkalten lost man das Reaktionsgut in verdunntem l%igem Ammoniak, filtriert vom Ungelösten ab und säuert das Filtrat mit verdünnter Salzsaure an Die erhaltenen Kristalle werden abgesaugt und auf Ton dem Umkristallisieren aus Essigester bei 128 bis 13O0C schmilzt4.4 g of cyclohexanesulfonic acid chloramidnatnum, 2.4 g of N-jS-phenylethylamide and 2.2 g of sodium carbonate with about H 2 O are mixed well and heated on the steam bath for 15 minutes, with evolution of gas. After cooling, the reaction mixture is dissolved verdunntem l% ammonia, filtered from the undissolved material and the filtrate is acidified with dilute hydrochloric acid to the obtained crystals are filtered off with suction and recrystallizing from Essigester at 128 melts on clay to 13O 0 C

Claims (1)

PatentanspruchClaim Verfahren zur Herstellung von Sulfonylhamstoffen der allgemeinen FormelProcess for the preparation of sulfonylureas of the general formula R-SO2-NH-CO-NH-R1 R-SO 2 -NH-CO-NH-R 1 worm R einen gegebenenfalls em- odei mehrfach durch Alkyl-, Alkoxygihippen oder Halogenatome substituierten Phenyl- '.oder Naphthyliest, einen Diphenyl-, Phenoxyphen^l-, Phenylalkyl- oder Tetrahydronaphthalinrest odejr emen aliphatischen bzw cycloahphatischen bzw j gemischt cycloahphatischaliphatischen Rest mit bjis zu 12 Kohlenstoffatomen und R1 einen gesattigten oder ungesattigren Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkyl4lkyl-, Phenylalkyl- oder Phenylrest bedeutet, wc-bei der aliphatisch« Rest auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, dadurch gekennzeichnet, j daß man Alkahsalze von Sulfonsaurechloramiden rrpt Formamiden der Formelworm R is a phenyl- or naphthyliest, a diphenyl, phenoxyphene, phenylalkyl or tetrahydronaphthalene radical, or an aliphatic or cycloahiphatic or mixed cycloahphatic aliphatic radical with bjis cycloahphatic aliphatic radical Carbon atoms and R 1 denotes a saturated or unsaturated alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, phenylalkyl or phenyl radical, where the aliphatic radical can also be interrupted by oxygen, characterized in that alkali salts of sulfonic acid chloramides are used as formamides of the formula H-CO-VNH-Rx H-CO-VNH-R x getrocknet Man erhalt 2 g (40% der Theorie) N-Cyclo-dried 2 g (40% of theory) N-cyclo- hexansulfonyl-N'-(/3-phenyl-athyl)-harnstoff, der nach 25 worm R1 die angegebene Bedeutung aufweist, umsetzthexanesulfonyl-N '- (/ 3-phenyl-ethyl) -urea, which according to 25 worm R 1 has the meaning given, converts © 909 637/413 9© 909 637/413 9
DENDAT1066575D Process for the preparation of sulfonylureas Pending DE1066575B (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1066575B true DE1066575B (en) 1959-10-08

Family

ID=592649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DENDAT1066575D Pending DE1066575B (en) Process for the preparation of sulfonylureas

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1066575B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2632952A1 (en) * 1988-06-17 1989-12-22 Nitrokemia Ipartelepek PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLSULFONYL ISOCYANATES AND RESULTING ADDITION DERIVATIVES

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2632952A1 (en) * 1988-06-17 1989-12-22 Nitrokemia Ipartelepek PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLSULFONYL ISOCYANATES AND RESULTING ADDITION DERIVATIVES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH493528A (en) 2-(phenylamino or pyridylamino)-pyrimidines anti- - inflammatory antipyretic
DE1066575B (en) Process for the preparation of sulfonylureas
EP0008118B1 (en) Process for preparing 3,3-bis-(4-dimethylaminophenyl)-6-dimethylamino phthalide
DE1083830B (en) Process for the preparation of 3-aminothiophene-2-carboxylic acid esters or the corresponding free carboxylic acids
DE2022746A1 (en) Blood sugar lowering sulfonylaminopyrimidines and processes for their preparation
CH374643A (en) Process for the preparation of sulfonylureas
DE1543295C3 (en) N-substituted anthranilic acids, their salts, processes for the preparation of these compounds and medicaments containing these compounds
DE2238761C3 (en) Process for the preparation of 2-substituted 5-benzothiazole-acetic acid compounds
DE875048C (en) Process for the preparation of 3-pyrazolidones
DE703228C (en) Process for the preparation of compounds of 2-mercaptoarylthiazoles or their analogous selenium compounds
DE1812937C3 (en) 4- (Ammoäthansulfonylamino) -antipyrine and Aminoäthansulfonyl-p-phenetidine and process for their preparation
DE575470C (en) Process for the preparation of C, C-disubstituted derivatives of barbituric acid
DE539330C (en) Process for the production of salts of thiodiglycolic acid with alkaline earth metals
DE1135918B (en) Process for the preparation of 6-chloro-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxyden
DE291614C (en)
DE895901C (en) Process for the preparation of basic benzene azoaceto acetic anilides
AT228190B (en) Process for the preparation of new hydrazine derivatives and their salts
AT207383B (en) Process for the preparation of sulfonylureas
DE2011026C (en) S-Carboxy-öJ-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxide and process for their preparation
AT240852B (en) Process for the preparation of benzimidazole and its derivatives
DE1620538C (en) Vitamin B deep 1 derivative
AT211816B (en) Process for the preparation of new polyiodinated benzoyl compounds
AT92386B (en) Process for the preparation of isopropylalkylbarbituric acids.
AT318634B (en) Process for the preparation of new 3-phenyl-4,5,6-trichloropyridazine
AT216000B (en) Process for the preparation of 6-chloro-7-sulfonamido-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyden