DE1047207B - Process for the preparation of higher aliphatic S-acylpantetheines which can be used as therapeutics - Google Patents
Process for the preparation of higher aliphatic S-acylpantetheines which can be used as therapeuticsInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen höheren aliphatischen S-Acylpantetheinen. S-Acylpantetheine — unter ihnen besonders die höheren aliphatischen S-Acylderivate —· sind pharmazeutisch wertvolle Verbindungen. Sie zeigen im allgemeinen ähnliche biologische Wirkungen wie die Grundsubstanz Pantethein, die beispielsweise als Bestandteil des Coenzyms A eine wichtige Schlüsselstellung im Fett- und Kohlehydratstoffwechsel des Menschen einnimmt. Dem Pantethein gegenüber haben sie jedoch den Vorteil größerer Beständigkeit und leichterer Zugänglichkeit.The invention relates to a process for the preparation of new higher aliphatic S-acylpantetheines. S-acylpantetheines - among them especially the higher aliphatic S-acyl derivatives - are pharmaceutical valuable connections. They generally show biological effects similar to those of the basic substance Pantethein, which, for example as a component of coenzyme A, plays an important role in the fat and carbohydrate metabolism in humans. However, they have the advantage over the Pantethein greater durability and easier accessibility.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren bequem als reine kristallisierte Stoffe erhältlichen Verbindungen erlauben infolge ihrer erhöhten Stabilität gegenüber dem Grundkörper erstmals, eine gezielte und protrahierte physiologische Wirkung im Organismus zu erreichen. Sie werden im Organismus in Pantethein und entsprechendes Acylcholin umgewandelt.The compounds conveniently obtainable as pure crystallized substances by the process according to the invention allow for the first time, due to their increased stability compared to the base body, a targeted and protracted to achieve a physiological effect in the organism. They become in the organism in Pantethein and the like Converted to acylcholine.
Gegenüber den bis heute bekanntgewordenen S-Acylpantetheinen, dem S-Acetyl- und S-Benzoylpantethein (R. Schwyzer, HeIv. chim. Acta, 35 [1952], S. 1903 bis 1907; französische Patentschrift 1080 301) haben die höheren aliphatischen S-Acylpantetheine den großen Vorteil, daß sie nicht wie diese nach Umwandlung im Organismus eine ausgesprochene Acetyl- bzw. Benzoylcholinwirkung aufweisen.Compared to the S-Acylpantetheinen, which has become known to this day, the S-acetyl- and S-benzoylpantethein (R. Schwyzer, HeIv. chim. Acta, 35 [1952], pp. 1903 bis 1907; French patent specification 1080 301) the higher aliphatic S-Acylpantetheine have the great advantage that they do not have a pronounced acetyl or benzoylcholine effect after conversion in the organism exhibit.
Die sehr markante und hier äußerst unerwünschte physiologische Wirkung des Acetyl- und Benzoylcholins ist bei den höheren aliphatischen Acylcholinen nicht mehr vorhanden. Stearoylcholin beispielsweise zeigt am isolierten Muskel nur noch 1Z800 bis V2000 der Aktivität von Acetylcholin (Bovet, Bovet-Nitti, Medicaments du systeme nerveux vegetatif, Karger, Basel 1948, S. 364).The very distinctive and here extremely undesirable physiological effect of acetyl and benzoylcholines is no longer present in the higher aliphatic acylcholines. Stearoylcholine, for example, shows only 1 Z 800 to V2000 of the activity of acetylcholine on the isolated muscle (Bovet, Bovet-Nitti, Medicaments du systeme nerveux vegetatif, Karger, Basel 1948, p. 364).
Die Verwendung von höheren aliphatischen S-Acylpantetheinen stellt somit allein wirkungsmäßig unzweifelhaft einen Fortschritt dar. Die neuen Verbindungen lassen sich überdies im Gegensatz zu den niedrigen S-Acylpantetheinen, welche ölig-schmierige Produkte darstellen und sich daher nur umständlich reinigen lassen, als kristallisierte, zwischen 50 und 60° C schmelzende Körper einfach gewinnen und leicht zu beliebigen festen pharmazeutischen Darreichungsformen verarbeiten.The use of higher aliphatic S-acylpantetheines thus unquestionably represents progress in terms of effect alone. The new connections moreover, in contrast to the lower S-acylpantetheines, which are oily and greasy products and are therefore difficult to clean than Crystallized bodies melting between 50 and 60 ° C are easy to obtain and easy to convert to any solid pharmaceutical Process dosage forms.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein gemischtes Pantothensäureanhydrid in Gegenwart von Basen mit einem höheren aliphatischen S-Acylmercaptoäthylammoniumsalz umsetzt, wobei man direkt das entsprechende höhere aliphatische S-Acylpantethein erhält.The process according to the invention is characterized in that a mixed pantothenic anhydride is used Reacts in the presence of bases with a higher aliphatic S-acylmercaptoethylammonium salt, the corresponding higher aliphatic S-acylpantethein is obtained directly.
Als gemischte Pantothensäureanhydride werden das Anhydrid von Pantothensäure und einer niedrigen Alkylcarbonsäure, einer Alkylkohlensäure, der Stickstoffwasserstoffsäure, der Schwefelsäure oder eines Phosphorsäurederivates angewandt. Die neuen höheren aliphatischen S-Acylmercaptoäthylammoniumsalze werden nach der VerfahrenMixed pantothenic anhydrides are the anhydride of pantothenic acid and a lower alkyl carboxylic acid, an alkyl carbonic acid, hydrazoic acid, sulfuric acid or a phosphoric acid derivative applied. The new higher aliphatic S-Acylmercaptoäthylammoniumsalze are after procedure
zur Herstellung von als Therapeutikafor the manufacture of as therapeutics
verwendbaren höheren aliphatischenusable higher aliphatic
S -AcylpantetheinenS-acyl pantetheines
Anmelder:
Dr. Fulvio Bracco, Mailand (Italien)Applicant:
Dr. Fulvio Bracco, Milan (Italy)
Vertreter: Dipl.-Chem. Dr. A. Ullrich, Patentanwalt, Heidelberg, Bismarckstr. 17Representative: Dipl.-Chem. Dr. A. Ullrich, patent attorney, Heidelberg, Bismarckstrasse 17th
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 15. Juni 1955Claimed priority:
Switzerland from June 15, 1955
Dr. Ernst Felder und Dr. Davide Pitre,Dr. Ernst Felder and Dr. Davide Pitre,
Mailand (Italien),
sind als Erfinder genannt wordenMilan (Italy),
have been named as inventors
von Wieland und Bokelmann (Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 576 [1952], S. 20) beschriebenen Methode durch Umsetzen entsprechender Acylhalogenide mit 2-Mercaptoäthylammoniumsalzen gewonnen, wobei Ausbeuten von 90% und mehr erzielt werden.method described by Wieland and Bokelmann (Liebigs Annalen der Chemie, Vol. 576 [1952], p. 20) obtained by reacting appropriate acyl halides with 2-mercaptoethylammonium salts, yields of 90% and more can be achieved.
Angewandt werden vorzugsweise das S-Myristyl-, S-Palmitoyl-, S-Stearoyl-, S-Lauroyl- und das S-Caproylmercaptoäthylamin-hydrochlorid. S-myristyl, S-palmitoyl, S-stearoyl, S-lauroyl and S-caproylmercaptoethylamine hydrochloride are preferably used.
Angesichts der bekannten Unbeständigkeit der S-Acylmercaptoäthylamine selbst in schwach saurem Milieu (Wieland und Bokelmann, a. a. O.) ist das gute Gelingen des erfindungsgemäßen Verfahrens überraschend.In view of the known instability of S-Acylmercaptoäthylamine even in a weakly acidic environment (Wieland and Bokelmann, op. cit.) it is successful of the method according to the invention surprising.
Da bei dieser einfachen einstufigen Synthese weniger Nebenprodukte entstehen als bei den schwierigen, oft mehrstufigen bekannten Synthesen, ist die Isolierung der reinen Produkte hier wesentlich einfacher als bei diesen.Since this simple one-step synthesis produces fewer by-products than the difficult one, often multi-stage known syntheses, the isolation of the pure products is much easier here than with these.
10 g Calcium-d-Pantothenat werden in 15 ecm Wasser gelöst und mit 2,65 g Oxalsäure in 10 ecm Wasser versetzt. Die erhaltene Aufschlämmung wird während 10 Minuten gerührt und hierauf abgenutscht. Der Nutschenrückstand wird wiederholt mit Wasser aufgeschlämmt und wieder abgenutscht. Die vereinigten Filtrate werden mit 11,5 g Tri-n-butylamin versetzt und hierauf im Wasserstrahlpumpenvakuum eingeengt. Der Rückstand wird im Vakuum vollständig getrocknet. Das so erhaltene Tri-n-butylammoniumsalz wird in etwa 50 ecm Äthylacetat auf geschlämmt, auf etwa -50C ab-10 g of calcium d-pantothenate are dissolved in 15 ecm of water and 2.65 g of oxalic acid in 10 ecm of water are added. The resulting slurry is stirred for 10 minutes and then suction filtered. The residue on the suction filter is repeatedly slurried with water and sucked off again. The combined filtrates are mixed with 11.5 g of tri-n-butylamine and then concentrated in a water jet pump vacuum. The residue is completely dried in vacuo. The tri-n-butylammonium salt obtained in this way is slurried in about 50 ecm of ethyl acetate, to about -5 0 C
809 700/570809 700/570
gekühlt und unter Rühren innerhalb 5 bis 10 Minuten mit 4,1 g Chlorameisensäureäthylester in 20 ecm Äthylacetat versetzt. Man erhält nach kurzer Zeit eine wasserklare Lösung des gemischten Säureanhydrides aus Pantothen- und Äthylkohlensäure, zu der man immer noch bei etwa —5°C 7,6 g Tri-n-butylamin in 50 ecm Äthylacetat gibt. Nach 10 bis 15 Minuten werden unter starkem Rühren 13,6 g S-Myristoylmercaptoäthylamin-hydrochlorid, hergestellt aus Myristinsäurechlorid und 2-Mercaptoäthylamin-hydrochlorid (Schmelzpunkt 126 bis 128°C), auf einmal zugefügt. Man rührt noch 3 Stunden in der Kälte (—5 ° C), läßt hierauf .die Lösung sich auf Raumtemperatur erwärmen, entfernt das nicht umgesetzte S-Myristoylmercaptoäthylamin-hydrochlorid (4,8 g) durch Filtration, verdampft das Lösungsmittel im Vakuum und gießt den Rückstand unter Rühren in 250 ecm mit wenig Salzsäure angesäuertes Wasser. Das Wasser, wird dekantiert, das ungelöste Produkt mit 150 ecm frischem Wasser gewaschen und hierauf in 300 ecm Diäthyläther aufgenommen, die Ätherlösung getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird aus Hexan umkristallisiert. Man erhält auf diese Weise 13,8 g (62,7% der Theorie) S-Myristoylpantethein vom Schmelzpunkt 52 bis 53°C. Diese Verbindung ist in Äthanol, Benzol, Chloroform, Äthylacetat bereits in der Kälte sehr leicht löslich, wenig löslich dagegen in Wasser und relativ wenig löslich in kaltem Petroläther.cooled and with stirring within 5 to 10 minutes with 4.1 g of ethyl chloroformate in 20 ecm of ethyl acetate offset. After a short time, a water-clear solution of the mixed acid anhydride from pantothen and ethyl carbonic acid, to which 7.6 g of tri-n-butylamine in 50 ml of ethyl acetate are still added at about -5 ° C. After 10 to 15 minutes, 13.6 g of S-myristoylmercaptoethylamine hydrochloride are prepared with vigorous stirring from myristic acid chloride and 2-mercaptoethylamine hydrochloride (Melting point 126 to 128 ° C), added all at once. The mixture is stirred in the cold for a further 3 hours (-5 ° C), then the solution lets itself to room temperature heat, removes the unreacted S-myristoylmercaptoethylamine hydrochloride (4.8 g) by filtration, the solvent evaporated in vacuo and the residue poured in 250 ecm with stirring with a little hydrochloric acid acidified water. The water is decanted, that undissolved product washed with 150 ecm fresh water and then taken up in 300 ecm diethyl ether, the ether solution dried and the solvent evaporated. The residue is recrystallized from hexane. In this way, 13.8 g (62.7% of theory) of S-myristoyl pantethine with a melting point are obtained 52 to 53 ° C. This compound is very easy in ethanol, benzene, chloroform, and ethyl acetate even in the cold soluble, but not very soluble in water and relatively little soluble in cold petroleum ether.
Mikroanalyse: C25H48O5N3S
Berechnet .... C 61,44, H 9,90, N 5,73, S 6,56%;Microanalysis: C 25 H 48 O 5 N 3 S
Calculated .... C 61.44, H 9.90, N 5.73, S 6.56%;
gefunden C 61,51, H 9,77, N 5,86, S 6,58%.found C 61.51, H 9.77, N 5.86, S 6.58%.
[α] f = + 15,3° (c = 1, in Dioxan).[α] f = + 15.3 ° (c = 1, in dioxane).
IdentifikationID
20 mg S-Myristaylpantethein werden in 1 ecm gesättigtem methanolischem Ammoniak gelöst und die Lösung nach 30 Minuten papierchromatographiert mit Butanol zu Wasser zu Essigsäure 4:5:1. Entwicklung mit Nitroprussiat gibt einen Rf = 0,75 (charakteristisch für Pantethein).20 mg S-Myristaylpantethein are saturated in 1 ecm dissolved methanolic ammonia and the solution after 30 minutes paper chromatographed with butanol Water to acetic acid 4: 5: 1. Development with nitroprussiate gives an Rf = 0.75 (characteristic of Pantethein).
Beim obigen und den in den folgenden Beispielen beschriebenen Umsätzen kannWith the above and the conversions described in the following examples
a) das gemischte Anhydrid aus Pantothensäure und Äthylkohlensäure auch durch Umsatz von 10,1 g staubtrockenem Natrium-d-pantothenat in trockenem Dimethylformamid mit 4,1 g Chlorameisensäureäthylester bei 0°C gewonnen werden (vgl. Wieland et al, Chem. Berichte, 85 [1952], S. 1041), oder es kanna) the mixed anhydride of pantothenic acid and ethyl carbonic acid also by conversion of 10.1 g Dust-dry sodium d-pantothenate in dry dimethylformamide with 4.1 g of ethyl chloroformate be obtained at 0 ° C (see. Wieland et al, Chem. Reports, 85 [1952], p. 1041), or it can
b) auch das gemischte Anhydrid aus Pentothensäure und Isovaleriansäure (vgl. Vaughan et al., J. Amer. chem. Soc, 73 [1951], S. 5553) oderb) also the mixed anhydride of pentothenic acid and isovaleric acid (cf. Vaughan et al., J. Amer. chem. Soc, 73 [1951], p. 5553) or
c) das gemischte Anhydrid, gewonnen aus dem Triäthylammoniumsalz von Pentothensäure und Diäthylchlorphosphit, zweckmäßig in Dimethylformamid als Lösungsmittel (vgl. Anderson et al, J. Amer. chem. Soc, 74 [1952], S. 5307 und 5309),c) the mixed anhydride, obtained from the triethylammonium salt of pentothenic acid and diethyl chlorophosphite, expediently in dimethylformamide as the solvent (cf. Anderson et al, J. Amer. chem. Soc, 74 [1952], pp. 5307 and 5309),
d) oder auch die entsprechende Menge (etwa 40 bis 45 Millimol) d-Pantothensäureazid (vgl. Wittle et al, J. Amer. chem. Soc, 75 [1953], S. 1694) verwendet werden.d) or the corresponding amount (about 40 to 45 millimoles) of d-pantothenic acid azide (see Wittle et al, J. Amer. chem. Soc, 75 [1953], p. 1694) can be used.
Auf analoge Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, gewinnt man durch Umsatz von 42 Millimol des gemischten Anhydrides aus Pantothensäure und Äthylkohlensäure (gewonnen aus~ 10 g Calciumpantothenat oder 10,1 g Natrium-d-pantothenat) mit 14 g S-Palmitoylmercaptoäthylamin-hydrochlorid (Schmelzpunkt 94° C) 12,4 g (57,6 % der Theorie) S-Palmitoylpantethein vom Schmelzpunkt 54,5 bis 550C.In a manner analogous to that described in Example 1, 42 millimoles of the mixed anhydride of pantothenic acid and ethyl carbonic acid (obtained from ~ 10 g calcium pantothenate or 10.1 g sodium d-pantothenate) are obtained with 14 g S-palmitoylmercaptoethylamine hydrochloride (melting point 94 ° C) 12.4 g (57.6% of theory) of S-Palmitoylpantethein a melting point of 54.5 to 55 0 C.
Die Löslichkeiten des reinen kristallinen Produktes (g/100 ecm) betragen bei Zimmertemperatur: Benzol 50, Tetrahydrofuran 15, Äthylacetat 1,5; bei Siedetemperatur: Hexan 20, Äthyläther 1, Äthylacetat 50. Das Produkt enthält 1Z2MoI Kristallwasser, titrierbar nach K. Fischer.The solubilities of the pure crystalline product (g / 100 ecm) are at room temperature: benzene 50, tetrahydrofuran 15, ethyl acetate 1.5; at boiling point: hexane 20, ethyl ether 1, ethyl acetate 50. The product contains 1 Z 2 mol of water of crystallization, titrable according to K. Fischer.
Mikroanalyse: C27H52O5N2S · 1Z2H2O
Berechnet C61,66, HlO-,18, N5.33, S6,09, HoO 1,71 %;
gefunden C61.39, H10,12; N 5,33, S 5,96, H2O 1,45%.
[α]!? = + 15,1° (c = 1, .in Djoxan).Microanalysis: C 27 H 52 O 5 N 2 S · 1 Z 2 H 2 O
Calculated C61.66, H10-, 18, N5.33, S6.09, HoO 1.71%; found C61.39, H10.12 ; N 5.33, S 5.96, H 2 O 1.45%. [α] !? = + 15.1 ° (c = 1, in Djoxan).
Auf "analoge Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, ge: winnt man durch Umsatz'von 42 Millimol des "gemischten Anhydrides aus Pantothensäure., und Äthylkohlensäure mit 15,9g S-Stearoyhiiercaptoathylamin-hydrochlorid (Schmelzpunkt 104° C) und Umkristallisieren des Rohproduktes aus Äther 11,5g (51,6 %" der Theorie) S-Stearoylpantethein vom Schmelzpunkt 58 bis'59° C.On. "As described in Example 1 an analogous manner, ge: one winnt Umsatz'von by 42 millimoles of" mixed anhydride of pantothenic acid, and 15.9 g Äthylkohlensäure with S-Stearoyhiiercaptoathylamin hydrochloride (melting point 104 ° C) and recrystallization of the crude product from ether 11.5g (51.6% "of theory) S-stearoylpantethein with a melting point of 58 to 59 ° C.
Die Löslichkeiten des Produktes, in g/100'ecm sind folgende: Bei Zimmertemperatur: Äthanol 1, Äthylacetat 1, Äther 1, Benzol 50; bei'Siedehitze: Äthanol 50, Äthylacetat 50, Äther 1,7.The solubilities of the product, in g / 100'ecm are the following: At room temperature: ethanol 1, ethyl acetate 1, ether 1, benzene 50; at boiling point: ethanol 50, Ethyl acetate 50, ether 1.7.
Auf analoge Weise wie in den obigen Beispielen gewinnt man durch Umsatz von" 42 Millimol des gemischten
Anhydrides aus Pantothensäure und Äthylkohlensäure mit 10 g S-Caproyhnercaptoäthylamin-hydrochlorid
(Schmelzpunkt 134 bis 135°C) 12,15 g (74% der Theorie) S-Caproylpantethein. Dieses schmilzt, aus Äthylacetat
umkristallisiert, bei 43° C. Die Kristalle sind sehr zerfließlich.
Mikroanalyse: C17H32O5N2SIn a manner analogous to the above examples, by converting "42 millimoles of the mixed anhydride from pantothenic acid and ethyl carbonic acid with 10 g of S-Caproyhnercaptoethylamine hydrochloride (melting point 134 to 135 ° C.) 12.15 g (74% of theory) of S is obtained -Caproylpantethein, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 43 ° C. The crystals are very deliquescent.
Microanalysis: C 17 H 32 O 5 N 2 S
Berechnet .... C 56,41, H 8,97, N 6,92, S 7,92%;Calculated .... C 56.41, H 8.97, N 6.92, S 7.92%;
gefunden C 56,26, H 9,12, N 6,94, S 8,04%.found C 56.26, H 9.12, N 6.94, S 8.04%.
[a]f = + 14,9° (c = 1, in Dioxan). [a] f = + 14.9 ° (c = 1, in dioxane).
In analoger Weise wird auch erhalten S-Lauroylpantethein (Fp. 5O0C).In an analogous manner is also obtained S-Lauroylpantethein (mp. 5O 0 C).
Claims (1)
USA.-Patentschrift Nr. 2 625 565;
deutsche Patentschrift Nr. 884 796;
französische Patentschrift Nr, 1 080 301;
J. Pharm. Exptl. Therap., 107, S 482 bis 500.Considered publications:
U.S. Patent No. 2,625,565;
German Patent No. 884 796;
French Patent No. 1,080,301;
J. Pharm. Exptl. Therap., 107, pp. 482 to 500.
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2625565A (en) * | 1951-03-28 | 1953-01-13 | Parke Davis & Co | Preparation of thio-alkyl pantothenamides |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2625565A (en) * | 1951-03-28 | 1953-01-13 | Parke Davis & Co | Preparation of thio-alkyl pantothenamides |
| DE884796C (en) * | 1951-04-03 | 1953-07-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of N- [ª ‡ ', ª ‰' - Dioxy-ª ‰ ', ª ‰ -dimethyl-butyryl] -ª ‰ -alanine-ª ‰ "- mercapto-ethylamide |
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