DE10356410A1

DE10356410A1 - Organophosphorus compounds and their use

Info

Publication number: DE10356410A1
Application number: DE10356410A
Authority: DE
Inventors: Thomas Dr. Kurz; Detlef Prof. Dr. Geffken; Uwe Kaula
Original assignee: Bioagency AG
Current assignee: Bioagency AG
Priority date: 2003-11-24
Filing date: 2003-11-24
Publication date: 2005-06-23
Also published as: WO2005048715A2; WO2005048715A3

Abstract

Die Erfindung betrifft neue phosphororganische Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I und insbesondere deren Verwendung als pharmazeutisches oder herbizides Mittel.The invention relates to novel organophosphorus compounds according to the general formula I and in particular to their use as pharmaceutical or herbicidal agent.

Description

Die Erfindung betrifft alpha-substituierte phosphororganische Verbindungen und deren Verwendung als pharmazeutisches oder herbizides Mittel mit der allgemeinen Formel I.

wobei R1–R4, wie nachstehend definiert sind und in alpha-Stellung zum Phosphoratom zwingend ein Cyclus (kurz: Cy) ist.The invention relates to alpha-substituted organophosphorus compounds and their use as a pharmaceutical or herbicidal agent having the general formula I.

wherein R1-R4, as defined below and in the alpha position to the phosphorus atom is necessarily a cycle (in short: Cy).

Phosphororganische Verbindungen sind bereits in der WO 00/31085 beschrieben. Jedoch werden in der besagten alpha-Stellung keine cyclischen Substituenten nach Formel I offenbart.Organophosphorus Compounds are already described in WO 00/31085. however be in the said alpha position no cyclic substituents according to formula I disclosed.

Des weiteren sind in WO 99/52515 phosphororganische Verbindungen vom Typ R(R)-PO-A-N- R(R) mit A bestehend aus 3 C-Atomen als Derivate des Fosmydomycins beschrieben.Of further in WO 99/52515 organophosphorus compounds from Type R (R) -PO-A-N-R (R) with A consisting of 3 C atoms as derivatives of fosmydomycin.

Überraschender Weise weisen die phosphororganischen Verbindungen der Formel I eine höhere/bessere Aktivität als Fosmidomycin auf, und zwar hinsichtlich der pharmazeutischen und herbiziden Wirkung.surprisingly Way, the organophosphorus compounds of the formula I have a higher / better activity as fosmidomycin, in terms of the pharmaceutical and herbicidal action.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Verbindungen der obigen Formel I (nachstehend erfindungsgemäße Verbindungen).

wobei
R1, R2 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind: Hydrogen, Amin, Hydroxy, Halogen, CF3, substituierten oder unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Acylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Alkoxygruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkyoxygruppen, wobei jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe verzweigt oder unverzweigt und jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome jeder Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff-Schwefelatom ersetzt sein können,
und ein NHX1, OX1, NHX2, OX2 sein können, mit X1 oder X2 gleich oder verschieden Hydrogen, Halogen, substituierten oder unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkyoxygruppen, wobei jede Alkylgruppe verzweigt oder unverzweigt und jede Alkylgruppe, jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome jeder Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff- Schwefelatom ersetzt sein können,
R3, R4 gleich oder verschieden sind und aus der Gruppe ausgewählt sind: Hydrogen, Hydroxy, Halogen, CF3, substituierten oder unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Acylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Alkoxygruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkyoxygruppen, wobei jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe verzweigt oder unverzweigt und jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome jeder Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff-Schwefelatom ersetzt sein können,
oder OX3 und OX4 sein können, mit X3 oder X4 gleich oder verschieden Hydrogen, Halogen, substituierten oder unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C0-9)alkyoxygruppen, wobei jede Alkylgruppe verzweigt oder unverzweigt und jede Alkylgruppe und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome jeder Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff-, Schwefelatom ersetzt sein können,
Silyl, Kation einer organischen oder anorganischen Base, insbesondere Natrium und Kalium, Ammonium, substituiertem Ammonium und Ammoniumverbindungen, die sich von Ethylendiamin, Ethanolamin oder Aminosäuren ableiten.The present invention therefore relates to compounds of the above formula I (compounds according to the invention below).

in which
R1, R2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, amine, hydroxy, halogen, CF3, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0 -9) alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and each cycloalkyl group is saturated or with one or more double and triple bonds may be unsaturated and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen-sulfur atom,
and NHX1, OX1, NHX2, OX2 may be identical or different with X1 or X2 hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0 -9) alkoxy groups wherein each alkyl group may be branched or unbranched and each alkyl group, each cycloalkyl group may be saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen and sulfur;
R3, R4 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halogen, CF3, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9 ) alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and each cycloalkyl group is saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group can be replaced by nitrogen, oxygen-sulfur atom,
or OX3 and OX4, with X3 or X4 identical or different hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups, wherein each alkyl group is branched or unbranched and each alkyl group and each cycloalkyl group is saturated or one or more double and triple bonds may be unsaturated and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen, sulfur,
Silyl, cation of an organic or inorganic base, especially sodium and potassium, ammonium, substituted ammonium and ammonium compounds derived from ethylenediamine, ethanolamine or amino acids.

Cy eine C₅-C₈ Cycloalkylgruppe ist, wobei die Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein bis drei Kohlenstoffatome einer C₅-Cycloalkylgruppe oder ein bis vier Kohlenstoffatome einer C₆-C₈-Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff-, Schwefelatom ersetzt sein können, oder die Cykloalkylgruppe substituiert sein kann, ausgewählt aus der Gruppe: Hydroxy, Halogen, CF₃, substituierten oder unsubstituierten Alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Acylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Alkoxygruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C_0-9)alkylgruppen, substituierten oder unsubstituierten Cycloalkyl(C_0-9)alkyoxygruppen, wobei jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe verzweigt oder unverzweigt und jede Alkylgruppe, jede Alkoxygruppe und jede Acylgruppe und jede Cycloalkylgruppe gesättigt oder mit ein oder mehreren Doppel- und Dreifachbindungen ungesättigt sein kann und ein oder zwei Kohlenstoffatome jeder Cycloalkylgruppe durch Stickstoff-, Sauerstoff-, Schwefelatom ersetzt sein können,
oder mit einem weiteren Cy zu einem Bicyclus beliebig kondensiert oder anelliert ist.Cy is a C ₅ -C ₈ cycloalkyl group, wherein the cycloalkyl group may be saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds, and one to three carbon atoms of a C ₅ cycloalkyl group or one to four carbon atoms of a C ₆ -C ₈ cycloalkyl group Nitrogen, oxygen or sulfur atom, or the cycloalkyl group may be substituted, selected from the group: hydroxy, halogen, CF ₃ , substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl ( C _0-9 ) alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C _0-9 ) alkoxy groups wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and each cycloalkyl group is saturated or with one or more double and triple bonds unsa may be substituted and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen, sulfur,
or optionally fused or fused with another Cy to a bicyclic.

Es konnte nunmehr gezeigt werden, dass diese Verbindungen den DOXP-Biosyntheseweg (auch als MEP-Weg bezeichnet: Rohmer M. Nat Prod Rep. 1999 Oct; 16(5):565-74)inhibieren oder modulieren, insbesondere die Enzyme und Proteine DOXP-Reductoisomerase, DOXP-Synthase, GcpE und LytB.It has now been shown that these compounds the DOXP Biosyntheseweg (also referred to as MEP path: Rohmer M. Nat Prod Rep. 1999 Oct; 16 (5): 565-74) inhibit or modulate, in particular the enzymes and proteins DOXP reductoisomerase, DOXP synthase, GcpE and LytB.

Daher eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen zum einen als herbizide Mittel oder als pharmazeutische Mittel bzw. Arzneimittel zur Behandlung von Krankheiten bei Mensch und Säugetier.Therefore the compounds of the invention are suitable on the one hand as herbicidal agents or as pharmaceutical agents or Medicines for the treatment of human and mammalian diseases.

Die phosphororganischen Verbindungen der Formel I können Salze bilden, bei denen die Wasserstoffe der Phosphinsäuregruppe oder Phosphonsäuregruppe durch ein für die Landwirtschaft geeignetes Metall, insbesondere Alkalisalze (Na, K) oder Erdalkalisalze, oder Ammoniumsalze oder Salze mit organischen Aminen. Ebenso kann eine Salzbildung durch Anlagerung einer starken Säure an einen etwaigen Heterocyclenteil der Verbindungen der Formel I erfolgen. Geeignet hierfür sind z.B. HCl, HNO₃, Trichloressigsäure, Essigsäure oder Palmitinsäure. Zu pharmazeutisch akzeptablen Salzen der Verbindungen gehören Salze, die die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in ihrer protonierten Form als Ammoniumsalz anorganischer oder organischer Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, p-Toluolsulfonsäure, bilden. Pharmazeutisch besonders geeignet sind auch die Salze, wie Natriumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz, Ammoniumsalz, Ethanolaminsalz, Triethylaminsalz, Dicyclohexylaminsalz und Salze einer Aminosäure wie Argininsalz, Asparaginsäuresalz, Glutaminsäuresalz.The organophosphorus compounds of the formula I can form salts in which the hydrogens of the phosphinic acid group or phosphonic acid group are suitable for agriculture by a metal, in particular alkali salts (Na, K) or alkaline earth salts, or ammonium salts or salts with organic amines. Likewise, salt formation can take place by addition of a strong acid to a possible heterocyclic part of the compounds of the formula I. Suitable for this purpose are, for example, HCl, HNO ₃ , trichloroacetic acid, acetic acid or palmitic acid. Pharmaceutically acceptable salts of the compounds include salts which form the compounds of the formula I according to the invention in their protonated form as the ammonium salt of inorganic or organic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, p-toluenesulfonic acid. Also particularly suitable pharmaceutically are the salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, ammonium salt, ethanolamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt and salts of an amino acid such as arginine salt, aspartic acid salt, glutamic acid salt.

Sofern die phosphororganischen Verbindungen der Formel I und/oder deren Salze ein oder mehrere asymmetrische C-Atome oder auch Doppelbindungen enthalten, die in der allgemeinen Formel nicht gesondert angegeben sind, sind diese ebenfalls von Formel I umfasst. Die durch ihre spezielle Raumform definierten Stereoisomeren, wie Enantiomere, Diastereomere, Z und E-Isomere sind alle von der Formel I umfasst und können nach üblichen Methoden aus Gemischen der Stereoisomeren erhalten oder ebenfalls durch stereoselektive Reaktionen in Kombination mit dem Einsatz von stereochemisch reinen Ausgangsstoffen hergestellt werden.Provided the organophosphorus compounds of the formula I and / or their Salts one or more asymmetric C atoms or double bonds not specified separately in the general formula are, these are also included in formula I. The through her special spatial form defined stereoisomers, such as enantiomers, Diastereomers, Z and E isomers are all encompassed by Formula I. and can according to usual Methods obtained from mixtures of stereoisomers or also by stereoselective reactions in combination with use be prepared from stereochemically pure starting materials.

Besonderheiten der Formel I in seiner Definition ist wie folgt erläutert:
Der Begriff „Acyl" oder „Acylgruppe" ist ein Substituent und bedeutet den Rest einer organischen Säure, der formal durch Deletion einer OH-Gruppe aus der organischen Säure entsteht, z.B. der Rest einer aliphatischen oder aromatischen Carbonsäure und Reste davon abgeleiteter Säuren wie die Thiocarbonsäure, ggfs. N-substituierten Iminocarbonsäuren oder die Reste von Kohlesäuremonoestern, ggfs. N-substituierten Carbaminsäuren, Sulfonsäuren, Sulfinsäuren, Phosphonsäuren, Phosphinsäuren.Particularities of the formula I in its definition is explained as follows:
The term "acyl" or "acyl group" is a substituent and means the residue of an organic acid formally formed by deletion of an OH group from the organic acid, eg the residue of an aliphatic or aromatic carboxylic acid and residues derived therefrom, such as the thiocarboxylic acid optionally N-substituted iminocarboxylic acids or the residues of carbonic acid monoesters, optionally N-substituted carbamic acids, sulfonic acids, sulfinic acids, phosphonic acids, phosphinic acids.

Als aliphatische Acylgruppen werden von einer aliphatischen Säure stammende Acylreste bezeichnet, zu denen die folgenden gehören:
Alkanoyl (z.B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl etc.); Alkenoyl (z.B. Acryloyl, Methacryloyl, Crotonoyl etc.); Alkylthioalkanoyl (z.B. Methylthioacetyl, Ethylthioacetyl etc.); Alkansulfonyl (z.B. Mesyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl etc.); Alkoxycarbonyl (z.B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl etc.); Alkylcarbamoyl (z.B. Methylcarbamoyl etc.); (N-Alkyl)-thiocarbamoyl (z.B. (N-Methyl)-thiocarbamoyl etc.); Alkylcarbamimidoyl (z.B. Methylcarbamimidoyl etc.); Oxalo; Alkoxalyl (z.B. Methoxalyl, Ethoxalyl, Propoxalyl etc.).As the aliphatic acyl groups, mention is made of acyl radicals derived from an aliphatic acid, including the following:
Alkanoyl (eg, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, etc.); Alkenoyl (eg, acryloyl, methacryloyl, crotonoyl, etc.); Alkylthioalkanoyl (eg, methylthioacetyl, ethylthioacetyl, etc.); Alkansul fonyl (eg, mesyl, ethanesulfonyl, propanesulfonyl, etc.); Alkoxycarbonyl (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, etc.); Alkylcarbamoyl (eg, methylcarbamoyl, etc.); (N-alkyl) thiocarbamoyl (eg, (N-methyl) thiocarbamoyl, etc.); Alkylcarbamimidoyl (eg, methylcarbamimidoyl, etc.); oxalo; Alkoxalyl (eg, methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl, etc.).

Bei den obigen Beispielen für aliphatische Acylgruppen kann der aliphatische Kohlenwasserstoffteil, insbesondere die Alkylgruppe bzw. der Alkanrest, ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen, wie Amino, Halogen (z.B. Fluor, Chlor, Brom etc.), Hydroxy, Hydroxyimino, Carboxy, Alkoxy (z.B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy etc.), Alkoxycarbonyl, Acylamino (z.B. Benzyloxycarbonylamino etc.), Acyloxy (z.B. Acetoxy, Benzoyloxy etc.) und dergleichen; als bevorzugte aliphatische Acylreste mit solchen Substituenten sind z.B. mit Amino, Carboxy, Amino und Carboxy, Halogen, Acylamino oder dergleichen substituierte Alkanoyle zu nennen.at the above examples for aliphatic acyl groups, the aliphatic hydrocarbon moiety, in particular the alkyl group or the alkane radical, if appropriate one or more suitable Have substituents such as amino, halogen (e.g., fluoro, chloro, Bromine, etc.), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, alkoxy (e.g., methoxy, ethoxy, Propoxy, etc.), alkoxycarbonyl, acylamino (e.g., benzyloxycarbonylamino etc.), acyloxy (e.g., acetoxy, benzoyloxy, etc.) and the like; as preferred aliphatic acyl radicals having such substituents are e.g. with amino, carboxy, amino and carboxy, halogen, acylamino or the like to name substituted alkanoyles.

Als aromatische Acylreste werden solche Acylreste bezeichnet, die von einer Säure mit substituierter oder nicht substituierter Arylgruppe stammen, wobei die Arylgruppe Phenyl, Toluyl, Xylyl, Naphthyl und dergleichen umfassen kann; geeignete Beispiele werden nachfolgend angegeben: Aroyl (z.B. Benzoyl, Toluoyl, Xyloyl, Naphthoyl, Phthaloyl etc.); Aralkanoyl (z.B. Phenylacetyl etc.); Aralkenoyl (z.B. Cinnamoyl etc.); Aryloxyalkanoyl (z.B. Phenoxyacetyl etc.); Arylthioalkanoyl (z.B. Phenylthioacetyl etc.); Arylaminoalkanoyl (z.B. N-Phenylglycyl, etc.); Arensulfonyl (z.B. Benzolsulfonyl, Tosyl bzw. Toluolsulfonyl, Naphthalinsulfonyl etc.); Aryloxycarbonyl (z.B. Phenoxycarbonyl, Naphthyl-oxycarbonyl etc.); Aralkoxycarbonyl (z.B. Benzyloxycarbonyl etc.); Arylcarbamoyl (z.B. Phenylcarbamoyl, Naphthylcarbamoyl etc.); Arylglyoxyloyl (z.B. Phenylglyoxyloyl etc.).When Aromatic acyl radicals are those acyl radicals designated by an acid come with substituted or unsubstituted aryl group, wherein the aryl group is phenyl, toluyl, xylyl, naphthyl and the like may include; suitable examples are given below: Aroyl (e.g., benzoyl, toluoyl, xyloyl, naphthoyl, phthaloyl, etc.); Aralkanoyl (e.g., phenylacetyl, etc.); Aralkenoyl (e.g., cinnamoyl Etc.); Aryloxyalkanoyl (e.g., phenoxyacetyl, etc.); Arylthioalkanoyl (e.g., phenylthioacetyl, etc.); Arylaminoalkanoyl (e.g., N-phenylglycyl, etc.); Arenesulfonyl (e.g., benzenesulfonyl, tosyl, and toluenesulfonyl, naphthalenesulfonyl Etc.); Aryloxycarbonyl (e.g., phenoxycarbonyl, naphthyl-oxycarbonyl Etc.); Aralkoxycarbonyl (e.g., benzyloxycarbonyl, etc.); arylcarbamoyl (e.g., phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl, etc.); Arylglyoxyloyl (e.g. Phenylglyoxyloyl, etc.).

Bei den vorstehenden Beispielen für aromatische Acylgruppen kann der aromatische Kohlenwasserstoffteil und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil (insbesondere der Alkanrest) ggf. ein oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen, wie solche, die als geeignete Substituenten für die Alkylgruppe bzw. den Alkanrest bereits angegeben sind. Als Beispiel für bevorzugte aromatische Acylreste mit besonderen Substituenten werden mit Halogen und Hydroxy oder mit Halogen und Acyloxy substituiertes Aroyl und mit Hydroxy, Hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substituiertes Aralkanoyl verstanden sowie Arylthiocarbamoyl (z.B. Phenylthiocarbamoyl etc.); Arylcarbamimidoyl (z.B. Phenylcarbamimidoyl etc.).at the above examples of Aromatic acyl groups may be the aromatic hydrocarbon portion and / or the aliphatic hydrocarbon moiety (in particular the Alkane radical) optionally have one or more suitable substituents, such as those which are suitable substituents for the alkyl group or the Alkanrest are already indicated. As an example of preferred aromatic acyl radicals with particular substituents are substituted by halogen and hydroxy or halo and acyloxy substituted aroyl and hydroxy, hydroxyimino, Dihalogenalkanoyloxyimino substituted aralkanoyl understood as well Arylthiocarbamoyl (e.g., phenylthiocarbamoyl, etc.); Arylcarbamimidoyl (e.g., phenylcarbamimidoyl, etc.).

Als heterocyclischer Acylrest wird ein Acylrest verstanden, der von einer Säure mit heterocyclischer Gruppe stammt; dazu gehören:
Heterocyclisches Carbonyl, bei dem der heterocyclische Rest ein aromatischer oder aliphatischer 5- bis 6-gliedriger Heterocyclus mit zumindest einem Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ist (z.B. Thiophenyl, Furoyl, Pyrrolcarbonyl, Nicotinoyl etc.);
Heterocyclus-Alkanoyl, bei dem der heterocyclische Rest 5- bis 6-gliedrig ist und zumindest ein Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel aufweist (z.B. Thiophenyl-acetyl, Furylacetyl, Imidazolylpropionyl, Tetrazolylacetyl, 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl etc. ) und dergleichen.As the heterocyclic acyl radical is meant an acyl radical derived from a heterocyclic acid; this includes:
Heterocyclic carbonyl in which the heterocyclic radical is an aromatic or aliphatic 5- to 6-membered heterocycle having at least one heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur (eg thiophenyl, furoyl, pyrrolecarbonyl, nicotinoyl, etc.);
Heterocyclic alkanoyl in which the heterocyclic radical is 5- to 6-membered and has at least one heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur (for example thiophenyl-acetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2- (2-amino-4-) thiazolyl) -2-methoxyiminoacetyl, etc.) and the like.

Bei den obigen Beispielen für heterocyclische Acylreste kann der Heterocyclus und/oder der aliphatische Kohlenwasserstoffteil ggf. einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen, wie die gleichen, die als geeignet für Alkyl- und Alkangruppen angegeben wurden.at the above examples for heterocyclic acyl radicals may be the heterocycle and / or the aliphatic Hydrocarbon part optionally one or more suitable substituents such as those given as suitable for alkyl and alkane groups were.

„Alkylgruppe" oder "Alkyl" ist, soweit nicht anders definiert, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylrest mit bis zu 26 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise jedoch C1-C6 mit Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl und Struktursomeren davon. Er kann z.B. mit Hydroxy-, Amino-, Halogen- (z.B. Fluor, Brom, Chlor), Oxoresten und Alkoxyresten, wie Methoxy-, Ethoxyresten, substituiert sein."Alkyl group" or "alkyl" is, if not otherwise defined, a straight- or branched-chain alkyl radical with up to 26 carbon atoms, but preferably C1-C6 with methyl, Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl and structural isomers from that. He can e.g. with hydroxy, amino, halogen (e.g., fluoro, Bromine, chlorine), oxo radicals and alkoxy radicals, such as methoxy, ethoxy radicals, be substituted.

"Alkoxygruppe" oder „Alkoxy" ist, soweit nicht anders definiert, ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkoxyrest mit bis zu 26 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise jedoch C1-C6, wie Methoxy, Ethoxyreste, etc.. Er kann z.B. mit Hydroxy-, Amino-, Halogen-, Oxogruppen und Alkoxyresten, wie Methoxy, Ethoxyresten, substituiert sein."Alkoxy" or "alkoxy" is, if not otherwise defined, a straight- or branched-chain alkoxy radical with up to 26 carbon atoms, but preferably C1-C6, such as methoxy, Ethoxy radicals, etc. It can e.g. with hydroxy, amino, halogen, Oxo groups and alkoxy, such as methoxy, ethoxy be substituted.

"Cycloalkylgruppe" ist ein cyclischer Rest mit vorzugsweise 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, ggfs. aromatisch und heterocyclisch."Cycloalkyl group" is a cyclic one Radical preferably having 3 to 8 carbon atoms, optionally aromatic and heterocyclic.

"Cycloalkyl-(C_0-9)-alkylgruppen" sind cyclische Verbindungen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatome, soweit sie nicht anders definiert sind, die direkt oder über einen Alkylrest an das Grundgerüst gebunden sind. Der Alkylrest kann verzweigt, unverzweigt und gesättigt oder mit Doppelbindungen ungesättigt sein. Mögliche Substituenten des Cycloalkylrestes sind u.a. Alkoxyreste, Alkylreste, Hydroxyreste, Halogenreste, Aminoreste, Oxoreste. Die Cycloalkylgruppen können mit der entsprechenden Anzahl an Doppelbindungen auch aromatisch sein (z.B. Phenyl-, Pyridyl-, Naphthyl- etc.) sein. Insbesondere die aromatischen cyclischen Verbindungen können ferner Substituenten, wie Nitrogruppen und CF₃ und Phenylreste, enthalten."Cycloalkyl- (C _0-9 ) -alkyl groups" are cyclic compounds having 3 to 8 carbon atoms, unless defined otherwise, which are bonded to the skeleton directly or via an alkyl radical. The alkyl radical may be branched, unbranched and saturated or unsaturated with double bonds. Possible substituents of the cycloalkyl radical include alkoxy radicals, alkyl radicals, hydroxy radicals, halogen radicals, amino radicals, oxo reste. The cycloalkyl groups may also be aromatic with the corresponding number of double bonds (for example phenyl, pyridyl, naphthyl, etc.). In particular, the aromatic cyclic compounds may further contain substituents such as nitro groups and CF ₃ and phenyl radicals.

"Cycloalkyl-(C_0-9)-alkoxygruppen" sind cyclische Verbindungen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatome, die über ein Sauerstoff direkt oder über einen Alkoxyrest gebunden an das Grundgerüst sind. Der Alkoxylrest kann verzweigt, unverzweigt und gesättigt oder mit Doppelbindungen ungesättigt sein. Mögliche Substituenten des Cycloalkylrestes sind u.a. Alkoxyreste (auch Alkylendioxyreste, wie Methylendioxy-), Alkylreste, Hydroxyreste, Halogenreste, Aminoreste, Oxoreste. Die Cycloalkylgruppen können mit der entsprechenden Anzahl an Doppelbindungen auch Mehrfachcyclen und aromatisch sein (z.B. Phenoxy-, Pyridoxy-, Naphthoxy- etc.). Insbesondere die aromatischen cyclischen Verbindungen können ferner Substituenten, wie Nitrogruppen, CF₃-Gruppen und Phenylreste, enthalten."Cycloalkyl- (C _0-9 ) alkoxy groups" are cyclic compounds having from 3 to 8 carbon atoms which are linked to the backbone via an oxygen directly or via an alkoxy radical. The alkoxyl radical may be branched, unbranched and saturated or unsaturated with double bonds. Possible substituents of the cycloalkyl radical include alkoxy radicals (also alkylenedioxy radicals, such as methylenedioxy), alkyl radicals, hydroxy radicals, halogen radicals, amino radicals, oxo radicals. The cycloalkyl groups with the corresponding number of double bonds can also be multiple cycles and aromatic (for example phenoxy, pyridoxy, naphthoxy, etc.). In particular, the aromatic cyclic compounds may further contain substituents such as nitro groups, CF ₃ groups and phenyl radicals.

Bevorzugt sind Verbindungen mit R1 = OH, OX1 oder NHX1 und R2 = Formyl, Acetyl, Benzoyl, Hetaroyl, wie Pyridoyl.Prefers are compounds with R1 = OH, OX1 or NHX1 and R2 = formyl, acetyl, Benzoyl, hetaroyl, such as pyridoyl.

Mit R3 und R4 OH, ONa, O-Alkyl, O-Aralkyl, O-Aryl und genannte Salze.With R3 and R4 are OH, ONa, O-alkyl, O-aralkyl, O-aryl and said salts.

Besonders bevorzugt ist zudem Cy ein aromatischer oder heteroaromatischer substituierter oder unsubstituierter C₅-C₈ Cyklus. Ganz bevorzugt ist Cy ein C5, C6 oder C7 Cyclus und zwar Phenyl, Furan, Pyridin.In addition, Cy is particularly preferably an aromatic or heteroaromatic substituted or unsubstituted C ₅ -C ₈ cycle. Most preferably, Cy is a C5, C6 or C7 cycle, namely phenyl, furan, pyridine.

Als Bicyclus ist Cy als Naphtyl, Indol bevorzugt.When Bicyclic is Cy as naphthyl, indole preferred.

a.) Herbizides Mittel:a.) Herbicidal agent:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizide Mittel können auf verschiedene Art formuliert werden, je nachdem welche biologischen und/oder chemisch-physikalischen Parameter vorgegeben sind. Als Formulierung kommt in Frage: Spritzpulver, wasserlösliche Pulver, wasserlösliche Konzentrate, emulgierte Konzentrate, Emulsionen, wie Öl-in-Wasser- und Wasser-in-Öl-Emulsionen, versprühbare Lösungen, Suspensionskonzentrate, Dispersionen auf Öl- oder Wasserbasis, ölmischbare Lösungen, Kapselsuspensionen, Stäubermittel, Granulate für die Streu- und Bodenapplikation, Granulate in Form von Mikro-, Sprüh, Aufzugs-, und Adsorptionsgranulaten, wasserdispergierbare Granulate, wasserlösliche Granulate, ULV-Formulierungen, Mikrokapseln und Wachse. Diese einzelnen Formulierungen sind im Prinzip bekannt und werden beispielsweise beschrieben in: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying" Handbock, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ud. London.The Compounds of the invention as herbicidal agents be formulated in various ways, depending on which biological and / or chemical-physical parameters are given. When Formulation is suitable: wettable powder, water-soluble powder, water-soluble Concentrates, emulsified concentrates, emulsions, such as oil-in-water and water-in-oil emulsions, sprayable Solutions, Suspension concentrates, oil or water based dispersions, oil miscible Solutions, Capsule suspensions, dusts, Granules for the spreading and soil application, granules in the form of micro, spray, elevator, and adsorption granules, water-dispersible granules, water-soluble granules, ULV formulations, microcapsules and waxes. These individual formulations are known in principle and are described, for example, in: Winnacker-Kuchler, "Chemical Technology", Volume 7, C. Hauser Publishing house Munich, 4th ed. 1986, Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying "Handbok, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ud. London.

Die notwendigen Formulierungshilfsmittel wie Inertmaterialien, Tenside, Lösungsmittel und weitere Zusatzstoffe sind ebenfalls bekannt und werden beschrieben in: Watkins, "Handbock of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Bocks, Caldwell N.J., H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia.of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag München, 4. Aufl. 1986.The necessary formulation auxiliaries such as inert materials, surfactants, solvent and other additives are also known and described in: Watkins, "Handbock of Insecticide Dust Diluents and Carriers ", 2nd Ed., Darland Bocks, Caldwell N.J. H. V. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry "; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y .; C. Marsden, "Solvents Guide "; 2nd ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J .; Sisley and Wood, "Encyclopedia.of Surface Active Agents ", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Publishing company, Stuttgart 1976; Winnacker-Kuchler, "Chemical Technology", Volume 7, C. Hauser Verlag Munich, 4th ed. 1986.

Auf der Basis dieser Formulierungen lassen sich auch Kombinationen mit anderen, von den erfindungsgemäßen Verbindungen verschiedene agrochemischen Wirkstoffen wie Insektiziden, Akariziden, Herbiziden, Fungiziden, Safenern, Düngemitteln wie Ammoniumsulfat, Ammoniumhydrogensulfat, Harnstoff oder Mischungen davon, und/oder Wachstumsregulatoren herstellen, z.B. in Form einer Fertigformulierung oder als Tankmix.On The basis of these formulations can also be combined with others, of the compounds of the invention various agrochemical active ingredients such as insecticides, acaricides, Herbicides, fungicides, safeners, fertilizers such as ammonium sulphate, Ammoniumhydrogensulfat, urea or mixtures thereof, and / or Produce growth regulators, e.g. in the form of a finished formulation or as a tank mix.

Spritzpulver sind in Wasser gleichmäßig dispergierbare Präparate, die neben einer erfindungsgemäßen Verbindung außer einem Verdünnungs- oder Inertstoff verschiedene Tenside ionischer und/oder nichtionischer Art (Netzmittel, Dispergiermittel), z.B. polyoxyethylierte Alkylphenole, polyoxethylierte Fettalkohole, polyoxethylierte Fettamine, Fettalkoholpolyglykolethersulfate, Alkansulfonate, Alkylbenzolsulfonate, ligninsulfonsaures Natrium, 2,2'-Dinaphthylmethan-6,6'-disulfonsaures Natrium, Dibutylnaphthalin-sulfonsaures Natrium oder auch oleoylmethyltaurinsaures Natrium enthalten. Zur Herstellung der Spritzpulver werden die erfindungsgemäße verbindungen als herbizide Mittel beispielsweise in üblichen Apparaturen wie Hammermühlen, Gebläsemühlen und Luftstrahlmühlen feingemahlen und gleichzeitig oder anschließend mit den Formulierungshilfsmitteln vermischt.Injectable powders are preparations which are uniformly dispersible in water and, besides a compound according to the invention, contain ionic and / or nonionic surfactants (wetting agents, dispersants), eg polyoxyethylated alkylphenols, polyoxethylated fatty alcohols, polyoxethylated fatty amines, fatty alcohol polyglycol ether sulfates, alkanesulfonates, alkylbenzenesulfonates, ligninsulfonic acid Sodium, 2,2'-dinaphthylmethane-6,6'-disulfonic acid sodium, dibutylnaphthalene-sulfonic acid sodium or oleoylmethyltaurine acid. To prepare the wettable powders, the compounds according to the invention are finely ground as herbicidal agents, for example in customary apparatuses such as hammer mills, blower mills and air jet mills, and simultaneously or subsequently with the formulation mixing aids.

Emulgierbare Konzentrate werden durch Auflösen einer erfindungsgemäßen Verbindung in einem organischen Lösungsmittel, z.B. 3-Methoxypropanal, Mono-, Di-, oder Oligoester wie Malonsäuredimethylester, Bernsteinsäuredimethylester, Glutarsäuredimethylester oder Adipinsäuredimethylester, Butanol, Cyclohexanon, Dimethylformamid, Xylol oder auch höhersiedenden Aromaten, Ölen (wie Sojaölmethylester oder Rapsölmethylester) oder Kohlenwasserstoffen oder Mischungen der organischen Lösungsmittel hergestellt.emulsifiable Concentrates are made by dissolving a compound of the invention in an organic solvent, e.g. 3-methoxypropanal, mono-, di- or oligoesters such as dimethyl malonate, dimethyl succinate, glutarate or dimethyl adipate, Butanol, cyclohexanone, dimethylformamide, xylene or higher-boiling Aromatics, oils (such as soybean oil methyl ester or rapeseed oil methyl ester) or hydrocarbons or mixtures of the organic solvents produced.

Als Emulgatoren können beispielsweise verwendet werden: Alkylarylsulfonsaure Calcium-Salze wie Ca-Dodecylbenzolsulfonat oder nichtionische Emulgatoren wie Fettsäurepolyglykolester, Alkylarylpolyglykolether, Fettalkoholpolyglykolether, Propylenoxid-Ethylenoxid-Kondensationsprodukte, Alkylpolyether, Sorbitanester wie z.B. Sorbitanfettsäureester oder auch Blockcopolymere, z.B. auf Basis von Ethylenoxid und Propylenoxid.When Emulsifiers can For example, alkylarylsulfonic acid calcium salts such as Ca-dodecylbenzenesulfonate or nonionic emulsifiers such as fatty acid polyglycol esters, alkylaryl polyglycol ethers, Fatty alcohol polyglycol ethers, propylene oxide-ethylene oxide condensation products, Alkyl polyethers, sorbitan esters such as e.g. sorbitan or also block copolymers, e.g. based on ethylene oxide and propylene oxide.

Wasserlösliche Konzentrate werden beispielsweise erhalten, indem eine erfindungsgemäße Verbindung in Wasser oder in einem mit Wasser mischbaren Solvens gelöst wird und gegebenenfalls mit weiteren Hilfsstoffen wie wasserlöslichen Tensiden versetzt wird.Water-soluble concentrates are obtained, for example, by a compound of the invention dissolved in water or in a water-miscible solvent and optionally with other excipients such as water-soluble Surfactants is added.

Stäubemittel erhält man durch Vermahlen einer erfindungsgemäßen Verbindung mit fein verteilten festen Stoffen, z.B. Talkum, natürlichen Tonen, wie Kaolin, Bentonit und Pyrophyllit; oder Diatomeenerde.dusts receives by grinding a compound of the invention with finely divided solid substances, e.g. Talc, natural Clays, such as kaolin, bentonite and pyrophyllite; or diatomaceous earth.

Suspensionskonzentrate können auf Wasser- oder Ölbasis sein. Sie können beispielsweise durch Nass-Vermahlung mittels handelsüblicher Perlmühlen und gegebenenfalls unter Zusatz von Tenside, wie sie z.B. oben bei den anderen Formulierungstypen bereits aufgeführt sind, hergestellt werden.suspension concentrates can water or oil based be. You can for example, by wet grinding by means of commercial bead and optionally with the addition of surfactants, e.g. at the top are already listed in the other formulation types.

Emulsionen, z.B. Öl-in-Wasser-Emulsionen, lassen sich beispielsweise mittels Rührern, Kolloidmühlen und/oder statischen Mischern unter Verwendung von wässrigen organischen Lösungsmitteln und gegebenenfalls von Tensiden, wie sie z.B. oben bei den anderen Formulierungstypen bereits aufgeführt sind, herstellen.emulsions e.g. Oil-in-water emulsions, can be, for example, by means of stirrers, colloid mills and / or static mixers using aqueous organic solvents and optionally surfactants, such as those described e.g. upstairs with the others Formulation types are already listed.

Granulate können entweder durch Verdüsen einer erfindungsgemäßen Verbindung auf adsorptionsfähiges, granuliertes Inertmaterial hergestellt werden oder durch Aufbringen von Wirkstoffkonzentraten mittels Klebemitteln, z.B. Polyvinylalkohol, polyacrylsaurem Natrium oder auch Mineralölen, auf die Oberflächen von Trägerstoffen wie Sand, Kaolinite oder von granuliertem Inertmaterial. Auch können die erfindungsgemäßen Verbindungen als Düngemittelgranulaten hergestellt werden.granules can either by atomizing a compound of the invention adsorptive, granulated inert material or by application of active substance concentrates by means of adhesives, e.g. polyvinyl alcohol, polyacrylic acid sodium or mineral oils, on the surfaces of carriers such as sand, kaolinite or granulated inert material. Also, the Compounds of the invention as fertilizer granules getting produced.

Wasserdispergierbare Granulate werden in der Regel nach den üblichen Verfahren wie Sprühtrocknung, Wirbelbett-Granulierung, Teller-Granulierung, Mischung mit Hochgeschwindigkeitsmischern und Extrusion ohne festes Inertmaterial hergestellt.Water-dispersible Granules are generally prepared by the usual methods such as spray drying, Fluidized bed granulation, Plate granulation, mixing with high-speed mixers and Extrusion made without solid inert material.

Zur Herstellung von Teller-, Fließbett-, Extruder- und Sprühgranulate siehe z.B. Verfahren in "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, Seiten 147 ff; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, S. 8–57.to Production of plate, fluidized bed, Extruder and spray granules see, e.g. Procedure in "Spray Drying Handbook "3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, p 147 ff; Perry's Chemical Engineer's Handbook, 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, pp. 8-57.

Für weitere Einzelheiten zur Formulierung von Pflanzenschutzmitteln siehe z.B. G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, Seiten 81–96 und J.D. Freyer, S.A. Evans, 'Weed Control Handbook", 5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, Seiten 101–103. Die herbizide Mittel enthalten in der Regel 0,01 bis 99 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 95 Gew.-%, eines oder mehrerer einer erfindungsgemäßen Verbindung der Formel I und/oder ihrer Salze.For further For details on the formulation of crop protection agents, see e.g. G.C. Klingman, "Weed Control as a Science ", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp. 81-96 and J.D. Freyer, S.A. Evans, 'Weed Control Handbook ", 5th ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pages 101-103. The herbicidal compositions usually contain 0.01 to 99 wt .-%, in particular from 0.1 to 95% by weight, of one or more compounds of the invention of the formula I and / or their salts.

In Spritzpulvern beträgt die Wirkstoffkonzentration z.B. etwa 10 bis 90 Gew.-%, der Rest zu 100 Gew.-% besteht aus üblichen Formulierungsbestandteilen. Bei emulgierbaren Konzentraten kann die Wirkstoffkonzentration etwa 1 bis 90, vorzugsweise 5 bis 80 Gew.-% betragen. Staubförmige Formulierungen enthalten 1 bis 30 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise meistens 5 bis 20 Gew.-% an Wirkstoff, versprühbare Lösungen enthalten etwa 0,05 bis 80, vorzugsweise 2 bis 50 Gew.-% Wirkstoff. Bei wasserdispergierbaren Granulaten hängt der Wirkstoffgehalt zum Teil davon ab, ob die wirksame Verbindung flüssig oder fest vorliegt und welche Granulierhilfsmittel, Füllstoffe usw.; verwendet werden. Bei den in Wasser dispergierbaren Granulaten liegt der Gehalt an Wirkstoff beispielsweise zwischen 1 und 95 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 10 und 80 Gew.-%.In Spritzpulver is the drug concentration e.g. about 10 to 90 wt .-%, the rest to 100 wt .-% consists of conventional Formulation components. For emulsifiable concentrates can the drug concentration is about 1 to 90, preferably 5 to 80 Wt .-% amount. Powdery Formulations contain 1 to 30 wt .-% of active ingredient, preferably usually 5 to 20 wt .-% of active ingredient, sprayable solutions contain about 0.05 to 80, preferably 2 to 50 wt .-% of active ingredient. In the case of water-dispersible Granules hang the drug content depends in part on whether the active compound liquid or solid and which Granulierhilfsmittel, fillers etc.; be used. For the water-dispersible granules if the content of active ingredient is, for example, between 1 and 95% by weight, preferably between 10 and 80% by weight.

Daneben enthalten die genannten Wirkstoffformulierungen gegebenenfalls die jeweils üblichen Hilfsstoffe wie Haft-, Netz-, Dispergier-, Emulgier-, Penetrations-, Konservierungs-, Frostschutz- und Lösungsmittel, Füll-, Träger- und Farbstoffe; Entschäumer, Adjuvants wie Mineral- oder Pflanzenöle und deren Derivate, Verdunstungshemmer und den pH-Wert und die Viskosität beeinflussende Mittel.Besides contain the said drug formulations optionally the each usual Auxiliaries such as adhesive, wetting, dispersing, emulsifying, penetrating, Preservatives, antifreeze and solvents, fillers, carriers and dyes; defoamers, Adjuvants such as mineral or vegetable oils and their derivatives, evaporation inhibitors and the pH and the viscosity influencing Medium.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizide Mittel lassen sich durch übliche Verfahren herstellen z.B. durch Vermischen der Komponenten mit Hilfe von Rührern, Schüttlern oder (statischen) Mischern.The Compounds of the invention as herbicidal agents can be prepared by conventional methods e.g. by mixing the components by means of stirrers, shakers or (static) mixers.

Den genannten Formulierungen können neben den erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder deren Salze weitere agrochemische Wirkstoffe, wie Safener enthalten, z.B. in einem Gehalt 0,1–50 Gew.-%, vorzugsweise 0,5–40 Gew.-%. Fertigformulierungen können erhalten werden, indem z.B. emulgierbare Konzentrate oder Öldispersionen aus erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder deren Salzen, weiteren Hilfsstoffen hergestellt werden. In den Fertigformulierungen kann der Gehalt an erfindungsgemäßen verbindungen und/oder deren Salzen in weiten Bereichen schwanken und beträgt im allgemeinen zwischen: 0,01 und 99 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,1 und 60 Gew.-%. Schließlich können die Fertigformulierungen weitere agrochemische Wirkstoffe wie Safener enthalten, z.B. in einem Gehalt von 0,01–60 Gew.-%, vorzugsweise 0,1–35 Gew.-%.The mentioned formulations in addition to the compounds of the invention and / or salts thereof other agrochemical active substances, such as safeners contained, e.g. in a content 0.1-50 wt .-%, preferably 0.5-40 wt .-%. Ready-made formulations can obtained by e.g. emulsifiable concentrates or oil dispersions from compounds of the invention and / or their salts, other excipients are produced. In the finished formulations, the content of compounds of the invention and / or their salts vary widely and are generally between: 0.01 and 99% by weight, preferably between 0.1 and 60% by weight. After all can the finished formulations further agrochemical active ingredients such as safeners contained, e.g. in a content of 0.01-60 wt .-%, preferably 0.1-35 wt .-%.

Die Aufwandmengen der erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder deren Salze liegen im allgemeinen zwischen 0,1 und 200 g RS/ha (AS = Aktivsubstanz), bevorzugt zwischen 0,5 und 100 g AS/ha.The Application rates of the compounds of the invention and / or their salts are generally between 0.1 and 200 g RS / ha (AS = active substance), preferably between 0.5 and 100 g AS / ha.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizide Mittel, weisen eine hervorragende herbizide Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum wirtschaftlich essentieller mono- und dikotyler Schadpflanzen auf. Auch schwer bekämpfbare perennierende Unkräuter, die aus Rhizomen, Wurzelstöcken oder anderen Dauerorganen austreiben, werden erfasst. Dabei ist es gleichgültig, ob die erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizides Mittel im Vorsaat-, Vorauflauf- oder Nachauflaufverfahren ausgebracht werden. Im einzelnen seien beispielhaft einige Vertreter der mono- und dikotylen Unkrautflora genannt, die durch die erfindungsgemäßen herbiziden Mittel kontrolliert werden können, ohne dass durch die Nennung eine Beschränkung auf bestimmte Arten erfolgen soll.The Compounds of the invention as herbicidal agents have excellent herbicidal activity against a broad spectrum of economically essential mono- and dicotyledonous weeds. Also difficult to combat perennial weeds that from rhizomes, rhizomes or other permanent organs are recorded. It is it does not matter whether the compounds of the invention as a herbicidal agent in pre-sowing, pre-emergence or post-emergence be applied. In particular, some representatives called the monocotyledonous and dicotyledonous weed flora, by the herbicidal invention Means can be controlled without being restricted to certain species by the mention should.

Auf der Seite der monokotylen Unkrautarten werden z.B. Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria sowie Cyperusarten aus der annuellen Gruppe und auf Seiten der perennierenden Spezies Agropyron, Cynodon, Imperata sowie Sorghum und auch ausdauernde Cyperusarten erfasst.On the side of the monocotyledonous weed species are e.g. Avena, Lolium, Alopecurus, Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria and Cyperus species from the annuell group and perennial species Agropyron, Cynodon, Imperata, as well as sorghum and perennial Cyperus species recorded.

Bei dikotylen Unkrautarten erstreckt sich das Wirkungsspektrum auf Arten wie z.B. Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Matricaria, Abutilon und Sida auf der annuellen Seite sowie Convolvulus, Cirsium, Rumex und Artemisia bei den perennierenden Unkräutern.at dicotyledonous weed species extends the spectrum of action on species such as. Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus, Sinapis, Ipomoea, Matricaria, Abutilon and Sida on the annuelle Page as well as Convolvulus, Cirsium, Rumex and Artemisia at the perennial Weeds.

Unter den spezifischen Kulturbedingungen im Reis vorkommende Schadpflanzen wie z.B. Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus und Cyperus werden von den erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizides Mittel ebenfalls hervorragend bekämpft.Under the specific culture conditions in rice occurring harmful plants such as. Echinochloa, Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus and Cyperus are of the compounds of the invention as herbicides Means also fought very well.

Werden die erfindungsgemäßen herbiziden Mittel vor dem Keimen auf die Erdoberfläche appliziert, so wird entweder das Auflaufen der Unkrautkeimlinge vollständig verhindert oder die Unkräuter wachsen bis zum Keimblattstadium heran, stellen jedoch dann ihr Wachstum ein und sterben schließlich nach Ablauf von drei bis vier Wochen vollkommen ab.Become the herbicides according to the invention Means applied before germination on the earth's surface, so will either completely prevents the emergence of the weed seedlings or grow the weeds to the cotyledon stage, but then put their growth one and finally die completely after three to four weeks.

Kulturpflanzen hingegen wie Nutz- und Zierpflanzen Soja, Baumwolle, Raps, Zuckerrüben, Getreide wie Weizen, Gerste, Roggen, Hafer oder Reis, Kartoffel, Tomate, Erbse oder Mais werden nur unwesentlich bis gar nicht geschädigt. Ebenso gilt dies daher für gentechnisch veränderten Pflanzen, wie transgene Pflanzen, insbesondere solche die Herbizid-, Pestizid- u.a. Resistenzen aufweisen. Daher können die erfindungsgemäßen Verbindungen selektiv oder nicht selektiv in diesen Nutzpflanzenkulturen eingesetzt werden. Nicht selektiv beispielsweise zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses, wie Flughäfen, Eisenbahnstrecken, Industrieanlagen etc.crops however, such as useful and ornamental plants, soybeans, cotton, oilseed rape, sugar beet, cereals such as Wheat, barley, rye, oat or rice, potato, tomato, pea or corn are only insignificantly or not at all damaged. As well this therefore applies to genetically modified Plants, such as transgenic plants, especially those herbicidal, Pesticide and the like Have resistance. Therefore, the compounds of the invention selectively or non-selectively used in these crops become. Not selective, for example, to combat unwanted Plant growth, such as airports, Railway lines, industrial plants etc.

Daher betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Bekämpfung von Schadpflanzen, worin mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung als herbizides Mittel im Vorauflauf, Nachauflauf oder beides auf die Pflanzen, Pflanzenteile, Pflanzensamen oder die Anbaufläche appliziert wird.Therefore The invention relates to a method for controlling harmful plants, wherein at least one compound of the invention as herbicidal pre-emergence, post-emergence or both the plants, plant parts, plant seeds or the acreage applied becomes.

Um die Verträglichkeit und/oder Selektivität der erfindungsgemäßen Verbindungen als herbizide Mittel gegebenenfalls noch zu steigern kann es von Vorteil sein, diese gemeinsam in Mischung oder zeitlich getrennt nacheinander zusammen mit Safenern oder Antidots anzuwenden.To the compatibility and / or selectivity of the compounds of the invention as herbicidal agents If appropriate, it may be advantageous to apply them together in admixture or separately in time, together with safeners or antidotes.

Als Safener oder Antidots für die erfindungsgemäßen herbiziden Mittel in Frage kommende Verbindungen sind nicht abschließend solche aus EP-A-333 131, EP-A-269 806 (US-A-4,891,057), EP-A-346 620, EP-A-640 587, EP-A-582 198, WO 91/08202, WO 95/07897 und WO-91/78474 und dort zitierter Literatur bekannt oder können nach den dort beschriebenen Verfahren hergestellt werden. weitere geeignete Safener kennt man aus EP-A-94 349 (US-A-4,902,304), EP-A-191 736 (US-A-4,881,966) und EP-A-492 366 und der dort zitierten Literatur.When Safeners or antidotes for the herbicides according to the invention Appropriate compounds are not exhaustive from EP-A-333 131, EP-A-269 806 (US Pat. No. 4,891,057), EP-A-346 620, EP-A-640 587, EP-A-582 198, WO 91/08202, WO 95/07897 and WO-91/78474 and there cited literature or can be described according to those described there Process are produced. Other suitable safeners are known from EP-A-94 349 (US Pat. No. 4,902,304), EP-A-191 736 (US Pat. No. 4,881,966) and EP-A-492 366 and the literature cited therein.

In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die herbiziden Mittel der vorliegenden Erfindung daher einen zusätzlichen Gehalt an einer oder mehrerer Verbindungen die als Safener oder Antidots wirken.In a preferred embodiment Therefore, the herbicidal compositions of the present invention contain An additional Content of one or more compounds as safener or Antidotes act.

b.) Arzneimittel:b.) Drugs:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind für die therapeutische und prophylaktische Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier geeignet, die durch Viren, Bakterien, ein- oder mehrzellige Parasiten oder Pilze verursacht werden.The Compounds of the invention are for the therapeutic and prophylactic treatment of infections suitable for humans and animals by viruses, bacteria, or multicellular parasites or fungi.

Die Verbindungen sind gegen einzellige Parasiten (Protozoen) wirksam, insbesondere gegen Erreger der Malaria und der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose.The Compounds are effective against unicellular parasites (protozoa), especially against pathogens of malaria and sleeping sickness as well Chagas' disease, toxoplasmosis, amoebic dysentery, leishmaniasis, trichomoniasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, Sarcocystosis, Akanthamöbose, naeglerosis, coccidiosis, giardiosis and lambliosis.

Sie sind daher insbesondere als Malariaprophylaxe und als Prophylaxe der Schlafkrankheit sowie der Chagas-Krankheit, der Toxoplasmose, der Amöbenruhr, der Leishmaniosen, der Trichomoniasis, der Pneumozystose, der Balantidiose, der Kryptosporidiose, der Sarkozystose, der Akanthamöbose, der Naeglerose, der Kokzidiose, der Giardiose und der Lambliose geeignet.she are therefore especially as malaria prophylaxis and prophylaxis sleeping sickness and Chagas' disease, toxoplasmosis, the amoebic dysentery, leishmaniasis, trichomoniasis, pneumocystosis, balantidiosis, cryptosporidiosis, sarcocystosis, acanthamöbosis, Naeglerosis, coccidiosis, giardiosis and lambliosis.

Daher eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen und zur Behandlung von bakteriellen Infektionen, wie der Diphterie, der Acne vulgaris, der Listeriosen, des Rotlaufs bei Tieren, der Gasbrand beim Mensch und beim Tier, Pararauschbrand bei Mensch und Tier, Tuberkulose bei Mensch und Tier, Lepra, und weitere Mykobacteriosen bei Mensch und Tier, der Paratuberkulose der Tiere, Pest, mesenterialen Lymphadenitis und Pseudotuberkulose bei Mensch und Tier, Cholera, Legionärskrankheit, Borreliose bei Mensch und Tier, Leptospirosen bei Mensch und Tier, Syphilis, Campylobacter-Enteritiden bei Mensch und Tier, Moraxella-Keratokonjunc-tivitis und Serositis der Tiere, Brucellosen der Tiere und des Menschen, Milzbrand bei Mensch und Tier, Aktinomykose bei Mensch und Tier, Streptotrichosen, Psittakose/Ornithose bei Tieren, Q-Fieber, Ehrlichiose.Therefore the compounds of the invention are suitable and for the treatment of bacterial infections, such as diphtheria, Acne vulgaris, listeriosis, runaways in animals, Gas fire in humans and animals, Pararauschbrand in humans and Animal, tuberculosis in humans and animals, leprosy, and other mycobacterioses in humans and animals, the paratuberculosis of animals, plague, mesenterial Lymphadenitis and pseudotuberculosis in humans and animals, cholera, Legionnaires' disease, Borreliosis in humans and animals, leptospirosis in humans and animals, Syphilis, Campylobacter enteritis in humans and animals, Moraxella-Keratokonjunc-tivitis and serositis of animals, brucellosis of animals and humans, Anthrax in humans and animals, actinomycosis in humans and animals, Streptotrichoses, psittacosis / ornithosis in animals, Q fever, ehrlichiosis.

Weiter ist der Einsatz nützlich bei der Helicobacter-Eradikationstherapie bei Ulcera des Magendarmtraktes.Further the use is useful in Helicobacter eradication therapy in ulcers of the gastrointestinal tract.

Es können auch Kombinationen mit einem weiteren Antibiotikum zur Behandlung der oben genannten Erkrankungen eingesetzt werden. Für Kombinationspräparate mit anderen Antiinfektiva eignen sich insbesondere Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid, Streptomycin, Protionamid und Dapson zur Behandlung der Tuberkulose. Daher sind die erfindungsgemäßen Wirkstoffe zur Behandlung folgender viraler Infekte geeignet, wie Eradikation von Papillomaviren zur Vorbeugung von Tumoren, insbesondere von Tumoren der Geschlechtsorgane verursacht durch Papillomaviren beim Menschen, Eradikation von JC- Viren und BK-Viren, Eradikation von Herpesviren, Eradikation humaner Herpesviren 8 zur Behandlung der Kaposi-Sarkoma, Eradikation von Zytomegalie-Viren vor Transplantationen, Eradikation von Eppstein-Barr-Viren vor Transplantation und zur Vorbeugung von Eppstein-Barr-Viren-assozierten Tumoren, Eradikation von Hepatitisviren zur Behandlung von chronischen Leber-Erkrankungen und zur Vorbeugung von Lebertumoren und Leberzirrhosen, Eradikation von Coxsackieviren bei Kardiomyopathien, Eradikation von Coxsackieviren bei Diabetes-mellitus-Patienten, Eradikation von Immunschwäche-Viren in Mensch und Tier, Behandlung von Begleitinfektionen in AIDS-Patienten, Behandlung von Entzündungen viraler Genese des Respirationstraktes (Larynxpapillome, Hyperplasien, Rhinitis, Pharyngitis, Bronchitis, Pneumonien), der Sinnesorgane (Keratokonjunktivitis), des Nervensystems (poliomyelitis, Meningoenzephalitis, Enzephalitis, subakute sklerosierende Panenzephalitis, SSPE, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, Lymphozytäre Choriomeningitis), des Magen-Darm-Traktes (Stomatitis, Gingivostomatitis, Ösophagitis, Gastritis, Gastroenteritis, Durchfallerkrankungen), der Leber und des Gallensystems (Hepatitis, Cholangitis, hepatozelluläres Karzinom), des lymphatischen Gewebes (Mononukleose, Lymphadenitis), des hämatopoetischen Systems, der Geschlechtsorgane (Mumpsorchitis), der Haut (Warzen, Dermatitis, Herpes labialis, Fieberbläschen, Herpes Zoster, Gürtelrose), der Schleimhäute (Papillome, Konjunktivapapillome, Hyperplasien, Dysplasien), des Herz-Blutgefäß-Systems (Arteriitis, Myokarditis, Endokarditis, Perikarditis), des Nieren-Harnweg-Systems, der Geschlechtsorgane (Anogenitale Läsionen, Warzen, Genitalwarzen, spitzen Kondylome, Dysplasien, Papillome, Zervixdysplasien, Condylomata acuminata, Epidermodysplasia verruciformis), der Bewegungsorgane (Myositis, Myalgien), Behandlung der Maul- und Klauenseuche der Paarhufer, des Colorado-Zeckenfiebers, des Dengue-Syndroms, des hämorrhagisches Fiebers, der Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) und des Gelbfiebers.It is also possible to use combinations with another antibiotic for the treatment of the abovementioned disorders. Isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamide, streptomycin, protionamide and dapsone for the treatment of tuberculosis are particularly suitable for combination preparations with other anti-infective agents. Therefore, the active compounds according to the invention are suitable for the treatment of the following viral infections, such as eradication of papillomaviruses for the prevention of tumors, in particular genital tumors caused by papillomaviruses in humans, eradication of JC viruses and BK viruses, eradication of herpesviruses, eradication of human herpesviruses 8 for the treatment of Kaposi's sarcoma, eradication of cytomegaloviruses prior to transplantation, eradication of Epstein-Barr viruses prior to transplantation and prevention of Epstein-Barr virus-associated tumors, eradication of hepatitis viruses for the treatment of chronic liver disease and prevention of liver tumors and liver cirrhosis, eradication of coxsackieviruses in cardiomyopathies, eradication of coxsackieviruses in diabetes mellitus patients, eradication of immunodeficiency viruses in humans and animals, treatment of concomitant infections in AIDS patients, treatment of inflammation of viral genesis of the respiratory tract (Laryngeal papillomas, hyperplasia, rhinitis, pharyngitis, bronchitis, pneumonia), the sensory organs (keratoconjunctivitis), the nervous system (poliomyelitis, meningoencephalitis, encephalitis, subacute sclerosing panencephalitis, SSPE, progressive multifocal leukoencephalopathy, lymphocytic choriomeningitis), the gastrointestinal tract ( Stomatitis, gingivostomatitis, esophagitis, gastritis, gastroenteritis, diarrheal diseases), liver and biliary system (hepatitis, cholangitis, hepatocellular carcinoma), lymphat tissue (mononucleosis, lymphadenitis), the hematopoietic system, the sexual organs (mumps), the skin (warts, dermatitis, herpes labialis, cold sores, herpes zoster, shingles), the mucous membranes (papillomas, conjunctival papillomas, hyperplasias, dysplasias), the heart Blood vessel system (arteritis, myocarditis, endocarditis, pericarditis), renal urinary system, genital organs (anogenital lesions, warts, genital warts, pointed condylomas, dysplasia, papillomas, cervical dysplasia, condylomata acuminata, epidermodysplasia verruciformis), locomotor organs ( Myositis, myalgia), treatment of foot-and-mouth disease of the cloven-hoofed animals, Colorado tick-fever, dengue syndrome, haemorrhagic fever, early-summer meningoencephalitis (TBE) and yellow fever.

Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharmazeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, daß die Zubereitung in Form einzelner Teile, z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.The Pharmaceutically active agents may be in the form of pharmaceutical Preparations are prepared in dosage units. This means, that the Preparation in the form of individual parts, e.g. Tablets, dragees, capsules, Pills, suppositories and ampoules are present whose active ingredient content a fraction or a multiple of a single dose. The dosage units can e.g. 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose contain. Contains a single dose preferably the amount of active ingredient administered in one application and usually a whole, a half or a third or a quarter corresponds to a daily dose.

Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.Under non-toxic, inert pharmaceutically acceptable excipients are solid, semi-solid or liquid Diluents, fillers and formulation aids of any kind.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie a) Füll- und Streckmittel, z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, b) Bindemittel, z.B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, c) Feuchthaltemittel, z.B. Glycerin, d) Sprengmittel, z.B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, e) Lösungsverzögerer, z.B. Paraffin und f) Resorptionsbeschleuniger, z.B. quartäre Ammoniumverbindungen, g) Netzmittel, z.B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und i) Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter a) bis i) aufgeführten Stoffe.When preferred pharmaceutical preparations are tablets, dragees, Capsules, pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, Pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders and sprays. Tablets, dragees, capsules, pills and granules can be used or the active ingredients in addition to the usual excipients contain, as a) filling and diluents, e.g. Strengthen, Lactose, cane sugar, glucose, mannitol and silicic acid, b) Binders, e.g. Carboxymethylcellulose, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, c) humectants, e.g. Glycerine, d) disintegrants, e.g. Agar Agar, Calcium carbonate and sodium carbonate, e) dissolution inhibitor, e.g. Paraffin and f) Absorption enhancer, e.g. quaternary ammonium compounds, g) Wetting agent, e.g. Cetyl alcohol, glycerol monostearate, h) adsorbents, e.g. Kaolin and bentonite and i) lubricants, e.g. Talc, calcium and magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures those listed under a) to i) Substances.

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The Tablets, dragees, capsules, pills and granules can with the usual, optionally be provided with coatings and sheaths containing opaque and also be so composed that they the active ingredient (s) only or preferably in a particular part optionally delayed release of the intestinal tract, being used as embedding masses e.g. Polymer substances and waxes can be used.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen.Of the or the active ingredients can optionally with one or more of the abovementioned excipients also in microencapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyethylenglykole, Fette, z.B. Kakaofett und höhere Ester (z.B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.suppositories can in addition to the active substance or the usual water-soluble or water-insoluble excipients contained, e.g. Polyethylene glycols, fats, e.g. Cocoa fat and higher esters (e.g., C14 alcohol with C16 fatty acid) or Mixtures of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant-Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Anoint, Pastes, creams and gels can in addition to the active substance (s) contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth cellulosics, Polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or Mixtures of these substances.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, enthalten.powder and sprays can in addition to the active substance (s) contain the usual excipients, e.g. Lactose, Talc, silicic acid, Aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can additionally the usual Propellant, e.g. Chlorofluorohydrocarbons.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and Emulsions can in addition to the active substance (s) the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, Benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, in particular cottonseed, Peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol, Glycerol formal, tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid ester of sorbitan or mixtures of these substances.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions may in addition to the active ingredient or the usual carriers such as liquid diluents containing, for example, water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptus öl und Süßmittel, z.B. Saccharin, enthalten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen, vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-%, der Gesamtmischung vorhanden sein.The mentioned formulation forms also colorants, Preservatives and odor and flavor improving additives, e.g. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, e.g. Saccharin, included. The compounds of the formula of the invention I should be listed in the above pharmaceutical preparations, preferably in one concentration from about 0.1 to 99.5% by weight, preferably from about 0.5 to 95% by weight, the total mixture be present.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können außer den Verbindungen der Formel I weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten, wie in Kombination mit Sulfonamid, Sulfadoxin, Artemisinin, Atovaquon, Chinin; Chloroquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin, Halofantrin, Pyrimethamin, Armesin, Tetracycline, Doxycyclin, Proguanil, Metronidazol, Praziquantil, Niclosamid, Mebendazol, Pyrantel, Tiabendazol, Diethylcarbazin, Piperazin, Pyrivinum, Metrifonat, Oxamniquin, Bithionol oder Suramin. Die Herstellung der pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen. Die genannten Zubereitungen können bei Mensch und Tier entweder oral, rektal, parenteral (intravenös, intramuskulär, subkutan), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, lokal (Puder, Salbe, Tropfen) und zur Therapie von Infektionen in Hohlräumen, Körperhöhlen angewendet werden. Als geeignete Zubereitungen kommen Injektionslösungen, Lösungen und Suspensionen für die orale Therapie, Gele, Aufgußformulierungen, Emulsionen, Salben oder Tropfen in Frage. Zur lokalen Therapie können ophtalmologische und dermatologische Formulierungen, Silber- und andere Salze, Ohrentropfen, Augensalben, Puder oder Lösungen verwendet werden. Bei Tieren kann die Aufnahme auch über das Futter oder Trinkwasser in geeigneten Formulierungen erfolgen. Ferner können Gele, Pulver, Puder, Tabletten, Retard-Tabletten, Premixe, Konzentrate, Granulate, Pellets, Tabletten, Boli, Kapseln, Aerosole, Sprays, Inhalate bei Mensch und Tier angewendet werden. Ferner können die erfindungsgemäßen Verbindungen in andere Trägermaterialien wie zum Beispiel Kunststoffe, (Kunststoffketten zur lokalen Therapie), Kollagen oder Knochenzement eingearbeitet werden.The pharmaceutical preparations can except the compounds of formula I further pharmaceutical active ingredients as in combination with sulfonamide, sulfadoxine, artemisinin, Atovaquone, quinine; Chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine, halofantrine, Pyrimethamine, Armesin, Tetracyclines, Doxycycline, Proguanil, Metronidazole, Praziquantil, niclosamide, mebendazole, pyrantel, tiabendazole, diethylcarbazine, Piperazine, pyrivinum, metrifonate, oxamniquine, bithionol or suramin. The preparation of the pharmaceutical preparations is carried out in the usual way Manner according to known methods, e.g. by mixing the active substance or substances with the carrier (s). The preparations mentioned can in humans and animals either orally, rectally, parenterally (intravenously, intramuscularly, subcutaneously), intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, local (powder, ointment, drops) and used for the treatment of infections in cavities, body cavities. When suitable preparations are injection solutions, solutions and suspensions for oral Therapy, gels, infusion formulations, Emulsions, ointments or drops in question. For local therapy can ophthalmological and dermatological formulations, silver and other salts, ear drops, Eye ointments, powders or solutions be used. In animals, the recording can also about the Feed or drinking water in suitable formulations. Further can Gels, powders, powders, tablets, sustained-release tablets, premixes, concentrates, granules, Pellets, tablets, boluses, capsules, aerosols, sprays, inhalants Human and animal are applied. Furthermore, the compounds of the invention in other carrier materials such as plastics, (plastic chains for local therapy), Collagen or bone cement are incorporated.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe der Formel I in Gesamtmengen von etwa 0,05 bis etwa 600, vorzugsweise 0,5 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben, zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 1 bis etwa 200, insbesondere 1 bis 60 mg/kg Körpergewicht. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Patienten, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch den Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.in the In general, it has been used in both human and veterinary medicine proved to be advantageous, the or the active substances of the formula I in Total amounts of about 0.05 to about 600, preferably 0.5 to 200 mg / kg body weight every 24 hours, possibly in the form of several individual doses, for Achieving the desired To give results. A single dose contains the active substance (s) preferably in amounts of from about 1 to about 200, especially 1 to 60 mg / kg body weight. However, it may be necessary from the dosages mentioned to deviate, depending on of the type and body weight the patient to be treated, the nature and severity of the disease, the nature of the preparation and the application of the medicinal product as well the period or interval within which the administration he follows. So it can in some cases be sufficient with less than the stated amount of active ingredient to get along while in other cases the above Amount of active ingredient exceeded must become. The definition of the required optimal Dosage and mode of administration of the active ingredients can be determined by the person skilled in the art based on his expertise.

Die nachfolgenden Beispiele und genannten Figuren dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, ohne die Erfindung auf diese zu beschränken.The The following examples and figures are given for further explanation of the invention without limiting the invention to these.

Herstellung von a-Phenyl-fosmidomycin-Derivaten:

Preparation of α-phenyl-fosmidomycin derivatives:

Zu einer Lösung von 100 mmol Zimtaldehyd in 400 mmol Ethanol wird unter Eiskühlung 125 mmol Triethylphosphit getropft und 1h bei 0°C gerührt. Danach wird 24h unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Entfernen des überschüssigen Ethanols bei vermindertem Druck wird das entstandene Diethylacetal 1 mit 40 ml Wasser, 1 ml konz. HCl und 100 ml Aceton versetzt und 90 min zum Rückfluss erhitzt. Nach dem Erkalten werden 200 ml Wasser dazugegeben und 3 mal mit je 100 ml Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Anschließend wird zur Gewinnung der reinen Carbonylverbindung 2 über eine kleine Kolonne destilliert.To a solution of 100 mmol of cinnamaldehyde in 400 mmol of ethanol is added dropwise with ice cooling 125 mmol of triethyl phosphite and stirred at 0 ° C for 1 h. Thereafter, it is heated under reflux for 24 h. After removal of the excess ethanol at reduced pressure, the resulting diethyl acetal 1 with 40 ml of water, 1 ml conc. HCl and 100 ml of acetone and heated to reflux for 90 min. After cooling, 200 ml of water are added and shaken 3 times with 100 ml of dichloromethane. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and the solvent removed under reduced pressure. Subsequently, it is distilled to obtain the pure carbonyl compound 2 via a small column.

30 mmol Aldehyd 2 in 20 ml Methanol werden mit 30 mmol O-Benzylhydroxylamin versetzt und 1h bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden weitere 430 ml Methanol dazugegeben und die erhaltene Lösung mit 90 mmol Natriumcyanoborhydrid versetzt. Über einen Zeitraum von einer halben Stunde werden 30 ml konz. Salzsäure unter Rühren dazugetropft. Nach einer weiteren halben Stunde werden nochmals 20 mmol Natriumcyanoborhydrid dazugegeben und 1h gerührt. Danach wird der Methanol am Rotationsverdampfer entfernt, der Rückstand in 100 ml Wasser aufgenommen und unter Eiskühlung mit 1M Kaliumhydroxid-Lösung auf PH 10 gebracht. Die wässrige Phase wird 3 mal mit je 50 ml Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingengt. Anschließend wird das erhaltene Hydroxylamin 4 säulenchromatographisch über Kieselgel gereinigt mit Ethylacetat-Ethylacetat/Methanol (90 : 10) als Elutionsmittel.30 2 mmol of aldehyde in 20 ml of methanol are mixed with 30 mmol of O-benzylhydroxylamine added and stirred for 1 h at room temperature. Then be Additional 430 ml of methanol added and the resulting solution with Added 90 mmol sodium cyanoborohydride. Over a period of one half an hour, 30 ml of conc. Hydrochloric acid added dropwise with stirring. After a another half hour is again 20 mmol sodium cyanoborohydride added and stirred for 1 hour. Thereafter, the methanol is removed on a rotary evaporator, the residue taken up in 100 ml of water and with ice cooling with 1M potassium hydroxide solution to pH 10 brought. The watery Phase is shaken 3 times with 50 ml dichloromethane. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Subsequently, the obtained hydroxylamine 4 column chromatography on silica gel purified with ethyl acetate-ethyl acetate / methanol (90:10) as eluent.

Zur Darstellung der Acetylderivate werden 10 mmol des Hydroxylamins 4 in 10 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran mit 20 mmol Acetanhydrid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird der Ansatz in 100 ml Ethylacetat aufgenommen, 2 mal mit je 50 ml 0.1M Kaliumhydroxid-Lösung, 1 mal mit 50 ml Wasser und 3 mal mit je 50 ml 1M Salzsäure ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt.to Representation of the acetyl derivatives are 10 mmol of hydroxylamine 4 in 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran with 20 mmol of acetic anhydride staggered and over Stirred at room temperature overnight. Subsequently the batch is taken up in 100 ml of ethyl acetate, 2 times with each 50 ml of 0.1M potassium hydroxide solution, Shaken once with 50 ml of water and 3 times with 50 ml of 1M hydrochloric acid. The organic phase is over Dried sodium sulfate and the solvent under reduced Pressure removed.

Zur Darstellung der Formylderivate werden 50 mmol Acetanhydrid in 500 mmol Ameisensäure 30 min. unter Feuchtigkeitsausschluss gerührt. Danach wird unter Eiskühlung eine Lösung von 10 mmol des Hydroxylamins 4 in 10 ml Ameisensäure dazugetropft und 2h bei Raumtemeratur gerührt. Anschließend wird in 200 ml Ethylacetat aufgenommen und 3 mal mit je 100 ml Wasser, 3 mal mit je 50 ml 0.1M Kaliumhydroxidlösung und noch einmal mit 50 ml Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer entfernt.to Representation of the formyl derivatives are 50 mmol of acetic anhydride in 500 mmol of formic acid 30 min. stirred with exclusion of moisture. Thereafter, with ice cooling, a solution of 10 mmol of hydroxylamine 4 in 10 ml of formic acid was added dropwise and stirred for 2 h at room temperature. Subsequently is taken up in 200 ml of ethyl acetate and washed 3 times with 100 ml of water, 3 times with 50 ml of 0.1M potassium hydroxide solution and again with 50 shaken out water. The organic phase is dried with sodium sulfate and rotary evaporator away.

Die erhaltenen 3-(Acyl-benzyloxy-amino)-1-phenyl-propyl-phosphonsäurediethylester 5 werden säulenchromatographisch über Kieselgel mit Etylacetat-Ethylacetat/Methanol (90 : 10) gereinigt.The Obtained 3- (acyl-benzyloxy-amino) -1-phenyl-propyl-phosphonic acid diethyl ester 5 are column chromatographically over silica gel with ethyl acetate-ethyl acetate / methanol (90:10).

3 mmol des Phosphonsäurediethylesters 5 in 20 ml wasserfreiem Dichlormethan werden unter Eiskühlung mit 1,5 ml Trimethylsilylbromid versetzt. Danach werden 1h bei 0°C und weitere 23h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels werden 10 ml Tetrohaydrofuran und 0.1 ml Wasser dazugegeben und 5 min. gerührt. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer entfernt und die entstandene freie Phosphonsäure 6 anschließend im Ölpumpenvakuum getrocknet.3 mmol of the phosphonic acid diethyl ester 5 in 20 ml of anhydrous dichloromethane are added with ice cooling 1.5 ml trimethylsilyl bromide added. After that, 1h at 0 ° C and more Stirred for 23 h at room temperature. After removal of the solvent 10 ml Tetrohaydrofuran and 0.1 ml of water are added and 5 min. touched. The solvent is removed on a rotary evaporator and the resulting free phosphonic acid 6 then in an oil pump vacuum dried.

3 mmol Phosphonsäure 6 werden in 20 ml wasserfreiem Dimethylformamid aufgenommen, mit 9 mmol Triethylamin und 30 mmol Pivalinsäurechlormethylester versetzt und 5h unter Feuchtigkeitsausschluss auf 70°C erhitzt. Anschließend werden weitere 2 mmol Triethylamin dazugegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird der Ansatz mit 100 ml Diethylether versetzt und 1 mal mit 50 ml Wasser, 2 mal mit je 50 ml ges. Natriumhydrogencarbonat-Lösung und noch einmal mit 50 ml Wasser ausgeschüttelt. Die Etherphase wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer entfernt. Das erhaltene Acylal 9 wird säulenchromatographisch über Kieselgel mit Diethylether als Elutionsmittel gereinigt.3 mmol phosphonic acid 6 are taken up in 20 ml of anhydrous dimethylformamide, with 9 mmol of triethylamine and 30 mmol Pivalinsäurechlormethylester added and 5h with exclusion of moisture at 70 ° C heated. Then be added another 2 mmol of triethylamine and overnight at room temperature touched. Thereafter, the batch is mixed with 100 ml of diethyl ether and 1 time with 50 ml of water, 2 times with 50 ml of sat. Sodium bicarbonate solution and again with 50 shaken out water. The ether phase is dried with sodium sulfate and the solvent removed on a rotary evaporator. The resulting acyl 9 is purified by column chromatography on silica gel purified with diethyl ether as eluent.

10 mmol Phosphonsäure 6 in 10 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran werden mit 30 mmol Ethanolamin versetzt und 1h unter Feuchtigkeitsausschluß gerührt. Danach wird der Ansatz über Nacht bei –18°C gelagert. Nach dem Abfiltrieren des ausgefallenen Salzes wird aus Methanol/Hexan umkristallisiert um das reine Diethanolammonium-Salz 7 zu erhalten.10 mmol phosphonic acid 6 in 10 ml of anhydrous tetrahydrofuran are mixed with 30 mmol of ethanolamine and stirred for 1 h with exclusion of moisture. After that, the approach is overnight stored at -18 ° C. To the filtered off of the precipitated salt is from methanol / hexane recrystallized to obtain the pure diethanolammonium salt 7.

Biologische Aktivität: Gemessen gegen P. falciparum, Stamm Dd2, Indochina.biological Activity: Measured against P. falciparum, strain Dd2, Indochina.

Bestimmung der antimalaria Aktivität mittels der Methode von R.E. Desjardins, C.J. Canfield, J.D. Haynes, J.D. Chulay, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 16, 1979, 710–718.determination of antimalarial activity by the method of R.E. Desjardins, C.J. Canfield, J.D. Haynes, J.D. Chulay, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 16, 1979, 710-718.

Erhaltene IC50-Werte:IC50 values obtained:

α-Phenyl-fosmidomycin as diethanolammonium salt: 0.40 μM
α-Phenyl-FR900098 as diethanolammonium salt: 1.0 μM
Fosmidomycin 1.8 μM
FR900098 0.80 μM

α-Phenyl-Fosmidomycin als Diethanolammonium-Salz:: IC50: 0,40 uM

α-phenyl-fosmidomycin as diethanolammonium salt :: IC 50: 0.40 μM

alpha-Phenyl-FR900098 als Diethanolammonium-Salz: IC50: 1,0 uM

alpha-phenyl-FR900098 as diethanolammonium salt: IC 50: 1.0 μM

alpha-Phenyl-Fosmidomycin ist der stärkste bisher bekannte Inhibitor der DOXP-Reduktoisomerase Beispiel [3-(Benzyloxy-formyl-amino)-1-phenyl-propyl]-phosphonsäurediethylester

Ausbeute: 92%, farbloses Öl 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 8.28-7.65 (m, 1H), 7.40-7.26 (m, 10H), 4.83 (s, 2H), 4.02-3.88 (m, 2H), 3.86-3.66 (m, 2H),3.55-3.39 (m, 1H), 3.36-3.25 (m, 1H), 3.23-3.09 (m, 1H), 2.33-2.22 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 1H), 1.17 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.01 (t, 3H, J = 7.1 Hz) 13C-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 162.62, 135.42 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 134.61, 129.43, 129.06, 128.99, 128.63, 128.35, 128.29, 127.04 (d, 3JC-P = 2.5 Hz), 75.96, 61.75 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 61.35 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 41.50, 40.39 (d, 1JC-P = 132.8 Hz), 26.61 (d, 2JC-P = 3.6 Hz), 16.12 (d, 3JC-P = 5.6 Hz), 15.93 (d, 3JC-P = 5.6 Hz) IR: 1680 cm–1 (C=O), 1245 cm–1 (P=O)

Beispiel [3-(Acetyl-benzyloxy-amino)-1-phenyl-propyl]-phosphonsäurediethylester

Ausbeute: 73%, farbloses Öl 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 7.41-7.25 (m, 10H), 4.78 (dd, 2H, JAB = 18.3 Hz), 4.00-3.89 (m, 2H), 3.86-3.76 (m, 1H), 3.75-3.66 (m, 1H), 3.59-3.49 (m, 1H), 3.38-3.33 (m, 1H), 3.23-3.12 (m, 1H), 2.32-2.21 (m, 1H), 2.11-2.01 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.01 (t, 3H, J = 7.1 Hz) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 172.23, 135.23 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 134.35, 129.35, 129.28, 129.17, 128.91, 128.66, 128.58, 128.56, 127.36 (d, 3JC-P = 3.1 Hz), 76.34, 62.65 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 61.93 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 43.82, 42.21 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 26.93 (d, 2JC-P = 2.0 Hz), 20.45, 16.38 (d, 3JC-P = 6.1 Hz), 16.21 (d, 3JC-P = 6.1 Hz) IR: 1665 cm–1 (C=O), 1245 cm–1 (P=O)

Beispiel 2,2-Dimethyl-propionsäure [3-(benzyloxy-formyl-amino)-1-phenyl-propyl]-(2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy)-phosphinoyloxymethylester

Ausbeute: 43%, farbloses Öl 1H-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 8.18-7.60 (m, 1H), 7.38-7.27 (m, 10H), 5.60 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.0 Hz, JAB = 17.0 Hz), 5.41 (ddd, 2H, 3JH-P = 11.7 Hz, JAB = 24.7 Hz), 4.98-4.64 (m, 2H), 3.54-3.07 (m, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 1H), 1.21 (s, 9H), 1.17 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 176.79, 176.76, 162.97, 134.17, 133.49, 129.48, 129.36, 129.29, 129.10, 128.89, 128.72, 127.94, 81.85 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 81.68 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 77.83, 42.19 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 42.13, 38.71, 38.66, 26.84, 26.80, 26.61 IR: 1753 cm–1 (C=O, Ester), 1680 cm–1 (C=O, Hydroxamat), 1260 (P=O)

Beispiel 2,2-Dimethyl-propionsäure [3-(acetyl-benzyloxy-amino)-1-phenyl-propyl]-(2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy)-phosphinoyloxymethylester

Ausbeute: 64%, weißes Pulver 1H-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 7.37-7.27 (m, 10H), 5.59 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.2 Hz, JAB = 15.0 Hz), 5.40 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.2 Hz, JAB = 22.8 Hz), 4.68 (dd, 2H, JAB = 11.2 Hz), 3.60-3.42 (m, 2H), 3.17 (ddd, 1H, 2JH-P = 23.9 Hz, JAB = 11.5 Hz), 2.48-2.37 (m, 1H), 2.34-2.22 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.20 (s, 9H), 1.16 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 176.78, 172.20, 134.29, 133.75 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 129.40, 129.33, 129.21, 128.95, 128.78, 128.75, 128.69, 127.79, 127.76, 81.84, (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 81.66 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 76.40, 43.55, 42.36 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 38.69, 38.64, 26.83, 26.80, 26.29, 20.39 IR: wird nachgereicht

Beispiel 2,2-Dimethyl-propionsäure-(2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy)-[3-(formyl-hydroxy-amino)-1-phenyl-propyl]-phosphinoyloxymethylester

Ausbeute: 100%, farbloses Öl 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 9.99 (s, 0.5H), 9.58 (s, 0.5H), 8.18 (s, 0.5H), 7.60 (s, 0.5H), 7.38-7.24 (m, 5H), 5.57 (ddd, 2H, 3JH-P = 10.6 Hz, JAB = 17.3 Hz), 5.44 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.5 Hz, JAB = 7.6 Hz), 3.42-3.10 (m, 3H), 2.31-2.18 (m, 1H), 2.15-1.98 (m, 1H), 1.16 (s, 9H), 1.12 (s, 9H) 13C-NMR: (CDC13), δ (ppm): 176.90, 176.85, 163.36, 156.36, 133.29 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 129.30, 129.24, 129.09, 129.07, 128.79, 128.12, 128.09, 127.84, 81.86 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 81.71 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 46.73 (d, 3JC-P = 16.3 Hz), 41.01 (d, 1JC-P = 139.4 Hz), 38.73, 38.68, 27.11 (d, 2JC-P = 4.1 Hz), 26.83, 26.80 IR: 1754 cm–1 (C=O, Ester), 1673 cm–1 (C=O, Hydroxamat), 1259 (P=O)

Beispiel 2,2-Dimethyl-propionsäure-[3-(acetyl-hydroxy-amino)-1-phenyl-propyl]-(2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy)-phosphinoyloxymethylester

Ausbeute: 100%, farbloses Öl 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 9.71 (s, 1H), 7.36-7.24 (m, 5H), 5.57 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.8 Hz, JAB = 16.4 Hz), 5.44 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.4 Hz, JAB = 7.9 Hz), 3.43-3.33 (m, 2H), 3.25-3.17 (m, 1H), 2.27-2.16 (m, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.16 (s, 9H), 1.12 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): wird nachgereicht IR: 1754 cm–1 (C=O, Ester), 1621 cm–1 (C=O, Hydroxamat), 1243 (P=O)

Alpha-phenyl-fosmidomycin is the strongest known inhibitor of DOXP reductoisomerase Example [3- (benzyloxy-formyl-amino) -1-phenyl-propyl] -phosphonic acid diethyl ester

Yield: 92%, colorless oil 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 8.28-7.65 (m, 1H), 7.40-7.26 (m, 10H), 4.83 (s, 2H), 4.02-3.88 (m, 2H), 3.86-3.66 (m , 2H), 3.55-3.39 (m, 1H), 3.36-3.25 (m, 1H), 3.23-3.09 (m, 1H), 2.33-2.22 (m, 1H), 2.15-2.00 (m, 1H), 1.17 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.01 (t, 3H, J = 7.1 Hz) 13C-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 162.62, 135.42 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 134.61, 129.43, 129.06, 128.99, 128.63, 128.35, 128.29, 127.04 (d, 3JC-P = 2.5 Hz) , 75.96, 61.75 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 61.35 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 41.50, 40.39 (d, 1JC-P = 132.8 Hz), 26.61 (d, 2JC-P = 3.6 Hz), 16.12 (d, 3JC-P = 5.6 Hz), 15.93 (d, 3JC-P = 5.6 Hz) IR: 1680 cm-1 (C = O), 1245 cm-1 (P = O)

Example [3- (Acetyl-benzyloxy-amino) -1-phenyl-propyl] -phosphonic acid diethyl ester

Yield: 73%, colorless oil 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 7.41-7.25 (m, 10H), 4.78 (dd, 2H, JAB = 18.3 Hz), 4.00-3.89 (m, 2H), 3.86-3.76 (m, 1H), 3.75-3.66 (m, 1H), 3.59-3.49 (m, 1H), 3.38-3.33 (m, 1H), 3.23-3.12 (m, 1H), 2.32-2.21 (m, 1H), 2.11-2.01 (m , 1H), 1.96 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.01 (t, 3H, J = 7.1 Hz) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 172.23, 135.23 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 134.35, 129.35, 129.28, 129.17, 128.91, 128.66, 128.58, 128.56, 127.36 (d, 3JC-P = 3.1 Hz) , 76.34, 62.65 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 61.93 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 43.82, 42.21 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 26.93 (d, 2JC-P = 2.0 Hz), 20.45, 16.38 (d, 3JC-P = 6.1 Hz), 16.21 (d, 3JC-P = 6.1 Hz) IR: 1665 cm-1 (C = O), 1245 cm-1 (P = O)

Example 2,2-Dimethyl-propionic acid [3- (benzyloxy-formyl-amino) -1-phenyl-propyl] - (2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy) -phosphinoyloxymethyl ester

Yield: 43%, colorless oil 1H-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 8.18-7.60 (m, 1H), 7.38-7.27 (m, 10H), 5.60 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.0 Hz, JAB = 17.0 Hz), 5.41 (ddd, 2H, 3JH-P = 11.7 Hz, JAB = 24.7 Hz), 4.98-4.64 (m, 2H), 3.54-3.07 (m, 3H), 2.50-2.39 (m, 1H), 2.32-2.16 (m, 1H) , 1.21 (s, 9H), 1.17 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 176.79, 176.76, 162.97, 134.17, 133.49, 129.48, 129.36, 129.29, 129.10, 128.89, 128.72, 127.94, 81.85 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 81.68 (d, 2JC -P = 7.1 Hz), 77.83, 42.19 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 42.13, 38.71, 38.66, 26.84, 26.80, 26.61 IR: 1753 cm-1 (C = O, ester), 1680 cm-1 (C = O, hydroxamate), 1260 (P = O)

Example 2,2-Dimethyl-propionic acid [3- (acetyl-benzyloxy-amino) -1-phenyl-propyl] - (2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy) -phosphinoyloxymethyl ester

Yield: 64%, white powder 1H-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 7.37-7.27 (m, 10H), 5.59 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.2Hz, JAB = 15.0Hz), 5.40 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.2Hz, JAB = 22.8 Hz), 4.68 (dd, 2H, JAB = 11.2 Hz), 3.60-3.42 (m, 2H), 3.17 (ddd, 1H, 2JH-P = 23.9 Hz, JAB = 11.5 Hz), 2.48-2.37 ( m, 1H), 2.34-2.22 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.20 (s, 9H), 1.16 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): 176.78, 172.20, 134.29, 133.75 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 129.40, 129.33, 129.21, 128.95, 128.78, 128.75, 128.69, 127.79, 127.76, 81.84, (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 81.66 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 76.40, 43.55, 42.36 (d, 1JC-P = 138.4 Hz), 38.69, 38.64, 26.83, 26.80, 26.29, 20.39 IR: will be given later

Example 2,2-Dimethyl-propionic acid (2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy) - [3- (formyl-hydroxy-amino) -1-phenyl-propyl] -phosphinoyloxymethyl ester

Yield: 100%, colorless oil 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 9.99 (s, 0.5H), 9.58 (s, 0.5H), 8.18 (s, 0.5H), 7.60 (s, 0.5H), 7.38-7.24 (m, 5H ), 5.57 (ddd, 2H, 3JH-P = 10.6 Hz, JAB = 17.3 Hz), 5.44 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.5 Hz, JAB = 7.6 Hz), 3.42-3.10 (m, 3H), 2.31 -2.18 (m, 1H), 2.15-1.98 (m, 1H), 1.16 (s, 9H), 1.12 (s, 9H) 13C-NMR: (CDC13), δ (ppm): 176.90, 176.85, 163.36, 156.36, 133.29 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 129.30, 129.24, 129.09, 129.07, 128.79, 128.12, 128.09, 127.84, 81.86 (d, 2JC -P = 7.1 Hz), 81.71 (d, 2JC-P = 7.1 Hz), 46.73 (d, 3JC-P = 16.3 Hz), 41.01 (d, 1JC-P = 139.4 Hz), 38.73, 38.68, 27.11 (i.e. , 2JC-P = 4.1 Hz), 26.83, 26.80 IR: 1754 cm-1 (C = O, ester), 1673 cm-1 (C = O, hydroxamate), 1259 (P = O)

Example 2,2-Dimethyl-propionic acid [3- (acetyl-hydroxy-amino) -1-phenyl-propyl] - (2,2-dimethyl-propionyloxymethoxy) -phosphinoyloxymethyl ester

Yield: 100%, colorless oil 1H-NMR: (DMSO-d6), δ (ppm): 9.71 (s, 1H), 7.36-7.24 (m, 5H), 5.57 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.8Hz, JAB = 16.4Hz), 5.44 (ddd, 2H, 3JH-P = 12.4Hz, JAB = 7.9Hz), 3.43-3.33 (m, 2H), 3.25-3.17 (m, 1H), 2.27-2.16 (m, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H) , 1.91 (s, 3H), 1.16 (s, 9H), 1.12 (s, 9H) 13C-NMR: (CDCl3), δ (ppm): will be submitted later IR: 1754 cm-1 (C = O, ester), 1621 cm-1 (C = O, hydroxamate), 1243 (P = O)

Claims

A herbicidal composition containing at least one compound of the formula I and / or salts thereof

wherein R1, R2 are the same or different and are selected from the group: hydrogen, amine, hydroxy, halogen, CF3, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl ( C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups, wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and each cycloalkyl group is saturated or with one or more double and May be unsaturated and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen and sulfur, and may be NHX1, OX1, NHX2, OX2, with X1 or X2 being the same or different hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl group pen, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups, wherein each alkyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each cycloalkyl group saturated or with one or more double and R3, R4 may be the same or different and are selected from the group consisting of: hydrogen, hydroxy, halogen, CF3, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted, and unsubstituted or unsubstituted alkyl groups may be unsatured and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen-sulfur atom or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloal kyl (C0-9) alkoxy groups, wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group can be branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and each cycloalkyl group can be saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds and one or two carbon atoms each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen and sulfur, or OX3 and OX4 may be identical or different with X3 or X4 hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C0-9) alkoxy groups, wherein each alkyl group may be branched or unbranched and each alkyl group and each cycloalkyl group may be saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group represented by S Cy is a C ₅ -C ₈ cycloalkyl group, wherein the cycloalkyl group may be saturated or unsaturated with one or more double and triple bonds and one to three carbon atoms of a C ₅ -cycloalkyl group or one to four Carbon atoms of a C ₆ -C ₈ -cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen or sulfur atom, or the cycloalkyl group may be substituted, selected from the group: hydroxy, halogen, CF ₃ , substituted or unsubstituted alkyl groups, substituted or unsubstituted acyl groups, substituted or unsubstituted alkoxy groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C _0-9 ) alkyl groups, substituted or unsubstituted cycloalkyl (C _0-9 ) alkoxy groups, wherein each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group is branched or unbranched and each alkyl group, each alkoxy group and each acyl group and any cycloalkyl group saturated or m it may be unsaturated one or more double and triple bonds, and one or two carbon atoms of each cycloalkyl group may be replaced by nitrogen, oxygen, sulfur, or optionally fused or fused with another Cy to a bicyclic.

A herbicidal composition according to claim 1, additionally containing containing one or more further components from the group agrochemical active substances of another kind, additives customary in plant protection and formulation aids.

Method of control of harmful plants, wherein the herbicidal agent, defined according to a or more of the claims 1 to 2, pre-emergence, postemergence or both on the plants, Plant parts, plant seeds or the acreage is applied.

Medicaments containing at least one compound according to claim 1.

Pharmaceutical preparation containing at least A pharmaceutical composition according to claim 4.

Compounds of formula I according to claim 1 or selected from the group with R1 = OH, OX1 or NHX1 and R2 = formyl, acetyl, benzoyl and R3 and R4 = OH, ONa, O-alkyl, O-aralkyl, O-aryl and Cy is an aromatic or heteroaromatic substituted or unsubstituted C ₅ -C ₈ cycle.

Compounds of formula I according to claim 1 or claim 6, characterized in that Cy is phenyl or naphthyl.