DE10246038B3 - Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol Download PDFInfo
- Publication number
- DE10246038B3 DE10246038B3 DE10246038A DE10246038A DE10246038B3 DE 10246038 B3 DE10246038 B3 DE 10246038B3 DE 10246038 A DE10246038 A DE 10246038A DE 10246038 A DE10246038 A DE 10246038A DE 10246038 B3 DE10246038 B3 DE 10246038B3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- bisabolol
- nerolidol
- alpha
- acid
- ketone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 title claims abstract description 47
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 239000001500 (2R)-6-methyl-2-[(1R)-4-methyl-1-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoroethane Chemical compound [CH2]C(F)(F)F COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 16
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 15
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 15
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 5
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 5
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 4
- RGZSQWQPBWRIAQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- RGZSQWQPBWRIAQ-GJZGRUSLSA-N (+)-epi-alpha-bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 description 3
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 229960003164 (+)- alpha-bisabolol Drugs 0.000 description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-HUUCEWRRSA-N (2r)-6-methyl-2-[(1s)-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]hept-5-en-2-ol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 2
- FQTLCLSUCSAZDY-HNNXBMFYSA-N (3r)-(6e)-nerolidol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N (6E)-7,11-dimethyl-3-methylene-1,6,10-dodecatriene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 2
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- CXENHBSYCFFKJS-UHFFFAOYSA-N (3E,6E)-3,7,11-Trimethyl-1,3,6,10-dodecatetraene Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCC=C(C)C=C CXENHBSYCFFKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJWZYBQLHJQQJJ-DOMZBBRYSA-N (6s)-2,2,6-trimethyl-6-[(1s)-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]oxan-3-one Chemical compound C1CC(C)=CC[C@H]1[C@@]1(C)OC(C)(C)C(=O)CC1 MJWZYBQLHJQQJJ-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- PJGRMBOWSWHGDV-RGURZIINSA-N 2-methyl-2-[(1r)-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]oxirane Chemical compound C1CC(C)=CC[C@@H]1C1(C)OC1 PJGRMBOWSWHGDV-RGURZIINSA-N 0.000 description 1
- 241000218642 Abies Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000059069 Atalantia monophylla Species 0.000 description 1
- 229930189957 Bisabolol oxide Natural products 0.000 description 1
- WJHRAVIQWFQMKF-UHFFFAOYSA-N Bisabolol oxide A Natural products C1CC(C)=CCC1C1(C)OC(C)(C)C(O)CC1 WJHRAVIQWFQMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJHRAVIQWFQMKF-IPYPFGDCSA-N Bisabolol oxide A Chemical compound C1CC(C)=CC[C@H]1[C@@]1(C)OC(C)(C)[C@@H](O)CC1 WJHRAVIQWFQMKF-IPYPFGDCSA-N 0.000 description 1
- DBZHHRPNWDNKNX-UHFFFAOYSA-N Chamazulen Natural products CC1=CC=C2C=C(C=CC(=C12)C(C)C)C DBZHHRPNWDNKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N Chamazulene Chemical compound CCC1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 GXGJIOMUZAGVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000468081 Citrus bergamia Species 0.000 description 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000004429 Matricaria chamomilla var recutita Nutrition 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001996 bisabolol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940119217 chamomile extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000007700 distillative separation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930009668 farnesene Natural products 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011252 protective cream Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N sigma-cadinene Natural products C1C=C(C)CC2C(C(C)C)CC=C(C)C21 USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/56—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by isomerisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Beschrieben wird ein Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol, mit folgendem Schritt: DOLLAR A Umsetzen von Nerolidol mit einem Gemisch aus einem Keton, einer Sulfonsäure und Perchlorsäure.
Description
- Unter Kamillenöl versteht man das ätherische Öl aus den Blütenköpfen der echten Kamille, Chamomilla recutita (L) Rauschen. Als „Oleum chamomillae" ist es im Ergänzungsbuch zum Deutschen Arzneibuch aufgeführt. Die echte Kamille ist eine der gebräuchlichsten Arzneipflanzen. Die Zusammensetzung des Kamillenöls ist von der Provenienz bzw. vom Drogentyp des verwendeten Drogenmaterials abhängig. Sie wird zudem durch die Destillationsbedingungen der Wasserdampfdestillation beeinflußt. Kamillenöl selber enthält eine große Zahl von Mono- und Sesquiterpenen, wobei die therapeutisch relevanten Sesquiterpene quantitativ dominieren. Die wichtigsten Bestandteile des ätherischen Öls sind Chamazulen, das ihm seine tiefblaue Farbe gibt, (–)-alpha-Bisabolol, Bisabololoxid A, Bisaboloxid B, Bisabolonoxid A, cis- und trans-Spiroether und Farnesen. Kamillenblüten unterschiedlicher Herkunft weisen dabei auch deutliche Unterschiede in ihrer Zusammensetzung auf. Während Kamille des Bisabolol-Typs in ihrem natürlichen Vorkommen auf Nordostspanien beschränkt ist, ist der Bisabolooxid-A-Typ über ganz Mittel-, Süd- und Osteuropa sowie Ägypten verbreitet. Der seltenere Bisabolonoxid-A-Typ ist aus Albanien und der Türkei bekannt.
- In der Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit von Kamillenextrakt-Präparaten nimmt das (–)-alpha-Bisabolol eine dominierende Stellung ein, da es in seiner antiphlogistischen Wirkung dem (+)-alpha-Bisabolol, dem synthetischen Bisabololracemat sowie den Bisabololoxiden A und B deutlich überlegen ist.
- Während der systematische Anbau von Arznei und Gewürzpflanzen aufgrund einer gestiegenen Nachfrage nach „nachwachsenden Rohstoffe" weiterhin an Bedeutung gewinnt, führten die beschränkten natürlichen Ressourcen gleichzeitig zu der Suche und Entwicklung von Verfahren zur Gewinnung synthetischer Produkte.
- Synthetisches "alpha-Bisabolol" stellt üblicherweise ein diastereomeres Racemat aus gleichen Anteilen (+/–)-alpha-Bisabolol und (+/–)-epi-alpha-Bisabolol dar. Alle vier Enantiomeren wurden in der Natur gefunden.
- (–)-(4S,8R)-alpha-epi-Bisabolol ist ein natürlicher Bestandteil von Citrus bergamia RISSO essential oil [(Ohloff, G.; Giersch, W.; Naf , R.; Delay, F.; Helv. Chim. Acta 1986, 69, 698)] und sein Enantiomer (+)-(4R,8S)-alpha-epi-Bisabolol wurde isoliert aus verschiedenen Abies und Picea Specien [O'Donnel, G.W.; Sutherland, M. D.; Aust.J.Chem. 1989, 42, 2021], während (+)-(4R,8R)-alpha-Bisabolol Bestandteil des Atalantia monophylla corren oils [O'Donnel, G.W.; Sutherland, M.D. Aust. J. Chem. 1989, 42, 2021 Babin,D.; Fourneron, J.D.; Julia, M.; Tetrahedron 1981, 37 (suppl.] und dessen Enantiomer (–)-(4S,8S)-alpha-Bisabolol einer der Hauptbestandteile der deutschen Kamille [Jellinek, J.S.; Parf. Cosm.Aromes 1984, 57, 55] ist (–)-(4S,8S)-alpha-Bisabolol wird im großen industriellen Maßstab für zahlreiche Anwendungen im Kosmetik- und Riechstoffbereich hergestellt, z.B. zum Einsatz in Schutzcremes, Lotionen, Deodorants etc., und zwar insbesondere wegen seiner antünflammatorischen, baktereostatischen und antimycocitischen Eigenschaften [C. R.; Fleischhauer, J.; Beyer, J.; Reinhard, E.; Planta Med. 1990, 56, 456].
- Lange Zeit wurde die absolute Konfiguration der einzelnen Enantiomeren des alpha-Bisabolol nicht eindeutig bestimmt. X.-J. Chen, A.Archelas, R. Forstoss in J. Org. Chem. 1993, 58, 5528 beschreiben dann aber schließlich ein Verfahren zur Herstellung der einzelnen Isomeren durch enantioselektive Hydrolyse, ausgehend von (4S,8RS)- und (4R,8RS)-8,9-Epoxy-p-Menth-1-en.
- Aufgrund seiner beschriebenen Wirkungen besteht ein ständiger Bedarf an (+), (–) und (+/–)-alpha-Bisabolol, und/oder (+)-epi , (–)-epi und (+/–)-epi-alpha-Bisabolol, d.h. an Verbindungen der Formel Ain der geschlängelte Linien jeweils unabhängig voneinander für eine S- oder R-Konfiguration am zugehörigen C-Atom stehen. So wurden in der Vergangenheit eine Vielzahl von Verfahren und Prozessen zur Herstellung von Bisabolol ausgehend von Nerolidol beschrieben.
- Die erste katalytische Cyclisierung von Farnesol wurde 1913 beschrieben, als man beobachtete, dass bei einer Reaktionsausführung in Anwesenheit von Kaliumhydrogensulfat neben den erwarteten Kohlenwasserstoffen auch einige mono- und bicyclische Verbindungen gefunden wurden [F.M.Semmler, K.E.Spornitz, Chem. Ber. 46, 4024 (1913)]. Spätere Arbeiten indentifizierten dann diese cyclischen Verbindungen als Verbindungen der Bisabolen- und Cadalen-Klasse.
- 1925 wurde erstmals eine sorgfältige Untersuchung durchgeführt, bei der ausgehend von Nerolidol durch Säurekatalyse Produkte wie Farnesen, Bisabolen und Bisabolol erhalten wurden [L. Ruzicka, E. Capato, Helv. Chim. Acta 8, 259 (1925)]. Es wurde insbesondere gezeigt, daß Nerolidol durch Zusatz von Acetanhydrid und anschließenden Umsatz mit Essig/Schwefelsäure oder Ameisensäure bei Raumtemperatur ein Gemisch liefert, welches Bisabolol umfasst.
- 1968 berichtet dann Lutsche [C.D.Gutsche, J.R.Maycock, C.T.Chang, Tetrahedron 24, 859] über die säurekatalysierte Cyclisierung von Farnesol und Nerolidol. Ausgehend von Farnesol oder Nerolidol wurden zunächst durch Umsatz mit Ameisensäure die entsprechenden Formiate erhalten, die dann in einem zweiten Schritt zu den Alkoholen verseift wurden.
- Weitere Synthesen von Bisabolol wurden von Ruzicka und Liguari [L. Ruzicka, M. Liguari, Helv. Chim. Acta 15, 3, (1932)] und durch Manjarrez und Guzmann [A. Manjarrez, A. Guzmann, J. Org. Chem. 31, 348, (1966)] beschrieben. Die säurekatalysierte Cyclisierung in Gegenwart von Ameisensäure in Pentan bzw. AlCl3 in Ether [N.H.Andersen, D.D.Syrdal, Tetrahedron Lett., 1972, 2455 ], KHSO4 [G. Brieger, T.J. Nestrick, C.McKenna J.Org.Chem., 34, 3789, (1969)] und BF3-Etherat in Methylenchlorid [Y. Ohta, Y. Hirase, Chem. Lett., 1972, 263] wurde ebenfalls beschrieben.
- K. Uneyama berichtet dann über eine elektrochemische Darstellungsmethode [K.Uneyama, Y. Masatsugu, T.Ueda, S.Torü, Chem. Lett., 1984, 529]; dabei wird auch über die Herstellung von DL Bisabolol aus DL-Nerolidol berichtet. Während die zuvor vorgestellten von Nerolidol ausgehenden Verfahren selten zu Bisabolol-Ausbeuten über 30% führten, wurden mit elektrochemischen Verfahren Ausbeuten bis zu 52% erhalten. In einer speziellen Elektrolyseapparatur wurde hierbei DL-Nerolidol in einem neutralen Lösemittel, unter Zusatz von Perchloraten an einer Platinelektrode elektrolysiert. Unter den verschiedenen Metallperchloraten wurden die besten Ausbeuten mit LiClO4 erhalten. Als bestes Lösemittel erwies sich Aceton. Da unter den Elektrolysebedingungen in situ eine starke Säure erzeugt wird, wurde auch die direkte Zugabe von Perchlorsäure ohne Elektrolyse getestet. Die Autoren verweisen auf ein diesbezügliches Experiment, in welchem sie Perchlorsäure in Aceton mit Nerolidol bei 30°C umsetzten. Die Ausbeute an Bisabolol verschlechterte sich dabei allerdings deutlich auf 23 %, hingegen stieg der Anteil an Bisabolen auf 54 % an.
- Angesichts des referierten Standes der Technik ist es überraschend, dass nunmehr erfindungsgemäß ein Verfahren gefunden werden konnte, in dem je nach Wahl der Reaktionsbedingungen, ausgehend von (+)-, oder (–)- oder racemischem (+/–)-Nerolidol, (+)- oder (–)- oder (+/–)-alpha-Bisabolol und/oder (+)-epi-alpha-Bisabolol, (–)-epi-alpha-Bisabolol (+/–)epi-alpha-Bisabolol der Formel A in deutlich verbesserten Ausbeuten hergestellt werden kann.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol umfasst als wesentlichen Schritt: das Umsetzen von Nerolidol mit einem Gemisch aus einem Keton, einer Sulfonsäure und Perchlorsäure. Die Verwendung der Sulfonsäure als Katalysator/Reaktionspartner bei der Umwandlung von Nerolidol in alpha-Bisabolol ist ein wesentlicher Aspekt der vorliegenden Erfindung.
- Der Begriff "alpha-Bisabolol" umfasst dabei im Rahmen dieses Textes (+)-alpha-Bisabolol, (–)-alpha-Bisabolol, (+)-epi-alpha-Bisabolol und (–)-epi-alpha-Bisabolol sowie Mischungen von zwei, drei oder sämtlichen der genannten Isomeren des alpha-Bisabolol. Insbesondere umfasst der Begriff "alpha-Bisabolol" racemische Gemische von (+/–)-alpha-Bisabolol und/oder (+/–)-epi-alpha-Bisabolol.
- Der Begriff "Nerolidol" umfasst S-Nerolidol, R-Nerolidol und Gemische aus S- und R-Nerolidol, insbesondere racemische Gemische.
- Die im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzte Sulfonsäure besitzt vorzugsweise die nachfolgende Formel Cmit R2 = Alkyl, Aryl oder Alkaryl, jeweils verzweigt oder unverzweigt, substituiert oder unsubstituiert.
- Als Beispiele für besonders bevorzugte Sulfonsäuren der Formel C seien diejenigen genannt, für die gilt: R2 = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, Benzyl, para-Tolyl, CF3, CF3CH2 Bevorzugte Ketone zur Verwendung im erfindungsgemäßen Verfahren sind Ketone der nachfolgenden Formel Bmit R = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl oder tert.-Butyl
R1 = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl oder tert.-Butyl - Das molare Verhältnis von Keton zu Nerolidol kann in weiten Bereichen variiert werden, liegt jedoch vorzugsweise im Bereich zwischen 0,1:1 und 30:1. Molare Verhältnisse im Bereich zwischen 1:1 und 10:1 haben sich besonders bewährt.
- Auch das molare Verhältnis von Sulfonsäure zu Nerolidol kann in weiten Bereich variiert werden. Bevorzugt sind jedoch molare Verhältnisse zwischen 0,001:1 und 10:1, wobei besonders gute Resultate mit molaren Verhältnissen im Bereich zwischen 0,01:1 und 0,5:1 erzielt wurden.
- Es sei darauf hingewiesen, dass die Anwesenheit von Wasser im erfindungsgemäßen Verfahren innerhalb weiter Grenzen tolerabel ist. In manchen Fällen hat sich die Anwesenheit von Wasser sogar als vorteilhaft erwiesen, wobei das molare Verhältnis zwischen Wasser und Nerolidol im Bereich zwischen 0,001:1 und 10:1 liegen sollte. Molare Verhältnisse im Bereich zwischen 0,01:1 und 1:1 sind bevorzugt.
- Wenngleich der Reaktionsmechanismus, der bei Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahren, d.h. bei der Umsetzung von Nerolidol zu alpha-Bisabolol und (als Nebenprodukt) Farnesol abläuft, noch nicht als vollständig geklärt gelten kann, besteht doch eine begründete Annahme, dass sich der Mechanismus wie in den beigefügten
1 und2 beschreiben lässt. - Dabei kann die Cyclisierung zum Bisabolylgerüst über einen konzertierten Mechanismus interpretiert werden. Es bildet sich gemäß dem "Reaktionsweg Bisabolol" (
1 ) zunächst unter Säurekatalyse aus dem Nerolidol und dem Keton der Verbindung B ein Halbacetal welches dann mit der Säure der Formel C verestert wird. Es ist bekannt, dass solche Estergruppierungen gute Abgangsgruppen sind [K.Peter; C.Vollhardt; N.E. Schore Organische Chemie 2. Auflage S. 194 ISBN 3-527-29097-45], und sie begünstigen dadurch augenscheinlich eine konzertierte Cyclisierung zum 6-gliedrigen Ring gegenüber einer ionischen Zwischenstufe die zum Farnesyltyp führt (vgl. "Reaktionsweg Farnesol",2 ). - Das erfindungsgemäße Verfahren führt vorteilhafterweise in einem Schritt direkt vom Nerolidol zum gewünschten Bisabolol der Formel A, so dass nicht, wie zu anderen Verfahren beschrieben, ein Umweg über mehrere Stufen durchgeführt werden muss. Auch sind keine speziellen Apparaturen zur Durchführung des Verfahrens erforderlich. Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich auch dadurch aus, dass es zu einem besonders reinen Bisabolol führt und insbesondere das bei den Verfahren aus dem Stand der Technik als Nebenprodukt in einer Ausbeute von bis zu 40% entstehende (+), (–) oder (+/–) -Farnesol, nur in Konzentrationen von weniger als 2 Gew.-% entsteht.
- Produktgemische, die neben dem erwünschten alpha-Bisabolol auch einen nennenswerten Anteil an Farnesolen umfassen, unterliegen bei der anschließenden destillativen Abtrennung der Farnesole einer längeren thermischen Belastung, die zu Nebenreaktionen und insbesondere zur Zersetzung der gebildeten Produkte führen kann. Das erfindungsgemäße Verfahren führt wie erwähnt zu einem Produktgemisch, das alpha – Bisabolol in einem besonders hohen Anteil enthält und daneben nur geringe Mengen an Farnesol. Die destillative Abtrennung des Farnesol nimmt daher keine lange Zeit in Anspruch, was letztlich dazu führt, dass sich Bisabolol bei Einsatz des erfindungsgemäßen Verfahrens in guten Raum/Zeit-Ausbeuten, in hoher Reinheit und mit einer sensorisch optimalen Qualität herstellen lässt.
- Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfähren näher. Die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt.
- Herstellung von alpha-Bisabolol
- Beispiel 1
- In einer Standardapparatur bestehend aus 500m1-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol und 88g (1,57 mol) Aceton vorgelegt. Dann wurde bei 15°C innerhalb von 15 min eine Lösung aus 3,6 g (32mmol) Methansulfonsäure und 1,8 g (11,2 mmol) Perchlorsäure 60%ig zugetropft. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei 15°C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100g Wasser und 100 Diethylether versetzt und danach die org. Phase abgetrennt wurde. Die org. Phase wurde dann mit Soda-Lsg. und Wasser neutralgewaschen. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels verblieben 43 g Rohprodukt. Die anschließende destillative Reinigung erfolgte an einer 1 m Drehband-Kolonne.
- Gaschromatograph (Shimadzu GC 14 A, DB-1,30 m, 100 – 240°C, 10°C/min);
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (48,3%)
(+/–)-Farnesol (Summe der 4 Isomere cis/cis; cis/trans; trans/cis; trans/trans)
Rt = 12,3 – 12,7 min (1,8%)
Bisabolen R, = 9,5 – 10,3 min (10,5%) - Beispiel 2 (Vergleich)
- In einem 500 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol und 88 g (1,57 mol) Aceton vorgelegt. Dann wurde bei 15°C innerhalb von 15 min 1,8 g (11,2 mmol) Perchlorsäure 60%ig zugetropft. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei 20 °C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100g Wasser und 100 g Diethyllether versetzt und danach die organische Phase abgetrennt wurde. Die org. Phase wurde dann mit Soda-Lösung und Wasser neutral gewaschen. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels verblieben 42,5 g Rohprodukt. Die anschließende destillative Reinigung erfolgte an einer 1 m Drehbandkolonne.
- GC-Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min ( 21,3%)
(+/–)- Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min (15,3%)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min ( 57,3%) - Beispiel 3
- In einem 550 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol und 102 g (1,65 mol) Butan-2-on vorgelegt. Dann wurde bei einer Temperatur von 15 °C bis 20°C innerhalb von 15 min eine Lösung aus 1,8 g (18,7 mmol) Methansulfonsäure und 1,8 g (11,2 mmol) Perchlorsäure 60%ig zugetropft. Die einsetzende Reaktion war leicht exotherm. Anschließend wurde das Reaktionsgsemisch 18 Stunden bei 15 – 20°C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100 g Wasser und 100 g Diethylether versetzt wurde. Danach wurde die org. Phase abgetrennt und mit Soda-Lsg. und Wasser neutral gewaschen. Es verblieben 41 g Rohprodukt. Dieses wurde an einer 1 m Drehbandkolonne destilliert.
- GC Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (46,7%)
(+/–)-Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min; (1,5%)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min; (1,7%) - Beispiel 4
- In einem 550 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol und 86 g ( 1 mol) Pentan-3-on vorgelegt. Dann wurde bei einer Temperatur von 20°C innerhalb von 15 min eine Lösung aus 3,6 g ( 37,5 mmol) Methansulfonsäure und 0,9 g ( 5,4 mmol) Perchlorsäure 60%ig zugetroft. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei 20°C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100 g Wasser und 100g Diethylether versetzt wurde. Danach wurde die org. Phase abgetrennt und mit Soda-Lsg. und Wasser neutral gewaschen. Es verblieben 41 g Rohprodukt. Dieses wurde an einer 1 m Drehbandkolonne destilliert.
- GC Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (44,7%)
(+/–)-Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min; (0,9%)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min; (11,2%) - Beispiel 5
- In einem 550 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol und 200 g (1,67 mol) Acetophenon (Methyl-phenylketon) vorgelegt. Dann wurde bei einer Temperatur von 20°C innerhalb von 10 min eine Lösung aus 1,8 g (16 mmol) Methansulfonsäure und 1,8 g (11,2 mmol) Perchlorsäure 60%ig zugetroft. Die einsetzende Reaktion war leicht exotherm. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 34 Stunden bei 20°C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100 g Wasser und 100g Diethylether versetzt wurde. Danach wurde die org. Phase abgetrennt und mit Soda-Lsg. und Wasser neutral gewaschen. Es verblieben 246 g Rohprodukt. Dieses wurde an einer 1 m Drehbandkolonne destilliert.
- GC Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (41,7%)
(+/–)-Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min; (1,9%)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min; (15,2%) - Beispiel 6
- In einem 550 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol, 116 g (2 mol) Aceton und 0,9 g ( 0,05 mol) Wasser vorgelegt. Dann wurde bei einer Temperatur von 15°C innerhalb von 10 min eine Lösung aus 3,6g (16 mmol) Methansulfonsäure und 1,8g (11,2 mmol) Perchlorsäure 60 %ig zugetroft. Die einsetzende Reaktion war leicht exotherm. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 24 Stunden bei 20 °C gerührt und nach erfolgter GC-Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100 g Wasser und 100g Diethylether versetzt wurde. Danach wurde die org. Phase abgetrennt und mit Soda-Lsg. und Wasser neutral gewaschen. Es verblieben 46,1 g Rohprodukt. Dieses wurde an einer 1 m Drehbandkolonne destilliert.
- GC Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (51,7%)
(+/–)-Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min; (1,9%)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min; (16,2%) - Beispiel 7
- In einem 550 ml-Dreihalskolben mit Rückflußkühler, Tropftrichter und Thermometer wurden 44 g (0,2 mol) (+/–)-Nerolidol,116 g (2 mol) Aceton vorgelegt. Dann wurde bei einer Temperatur von 15°C innerhalb von 10 min eine Lösung aus 7,65 g (50 mmol) Trifluormethansulfonsäure und 1,8 g ( 11,2 mmol) Perchlorsäure 60 %ig zugetropft. Die Reaktion war exotherm anschließend wurde das Reaktionsgemisch 8 Stunden bei 15°C bis 20°C gerührt und nach erfolgter GC – Kontrolle aufgearbeitet.
- Die Aufarbeitung erfolgte derart, dass das Reaktionsgemisch mit 100 g Wasser und 100g Diethylether versetzt wurde. Danach wurde die org. Phase abgetrennt und mit Soda-Lsg. und Wasser neutral gewaschen. Es verblieben 42,3 g Rohprodukt. Dieses wurde an einer 1 m Drehbandkolonne destilliert.
- GC Bedingungen siehe Beispiel 1
alpha-Bisabolol Rt = 11,9 min; (52,7%)
(+/–)-Farnesol Rt = 12,3 – 12,7 min; (1,8 %)
Bisabolen Rt = 9,5 – 10,3 min; (16,2%)
Claims (6)
- Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol, dadurch gekennzeichnet, dass Nerolidol mit einem Gemisch aus einem Keton, einer Sulfonsäure und Perchlorsäure umgesetzt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, wobei eine Sulfonsäure der Formel Cmit R2 = Alkyl, Aryl oder Alkaryl, jeweils verzweigt oder unverzweigt, substituiert oder unsubstituiert, eingesetzt wird.
- Verfahren nach Anspruch 2, wobei R2 = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, Benzyl, para-Tolyl, CF3, CF3CH2.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1–3, wobei ein Keton der Formel Bmit R = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl R1 = Me, Et, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert.-Butyl eingesetzt wird.
- Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das molare Verhältnis zwischen Keton und Nerolidol im Bereich zwischen 0,1:1 und 30:1, vorzugsweise 1:1 und 10:1 liegt.
- Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das molare Verhältnis zwischen Sulfonsäure und Nerolidol in einem Verhältnis zwischen 0,001:1 und 10:1, vorzugsweise 0,01:1 und 0,5:1 liegt.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10246038A DE10246038B3 (de) | 2002-10-02 | 2002-10-02 | Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol |
| AU2003287957A AU2003287957A1 (en) | 2002-10-02 | 2003-10-02 | Method for the production of alpha-bisabolol from nerolidol |
| EP03779800A EP1549596A1 (de) | 2002-10-02 | 2003-10-02 | Verfahren zur herstellung von alpha-bisabolol aus nerolidol |
| PCT/EP2003/010991 WO2004033401A1 (de) | 2002-10-02 | 2003-10-02 | Verfahren zur herstellung von alpha-bisabolol aus nerolidol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10246038A DE10246038B3 (de) | 2002-10-02 | 2002-10-02 | Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10246038B3 true DE10246038B3 (de) | 2004-04-15 |
Family
ID=32010110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE10246038A Expired - Lifetime DE10246038B3 (de) | 2002-10-02 | 2002-10-02 | Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1549596A1 (de) |
| AU (1) | AU2003287957A1 (de) |
| DE (1) | DE10246038B3 (de) |
| WO (1) | WO2004033401A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005026768A1 (de) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum Entfernen von Farnesol aus Mischungen mit alpha-Bisabolol |
| WO2007082847A1 (de) * | 2006-01-16 | 2007-07-26 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von farnesol-freiem oder farnesol-armem bisabolol |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005053329A1 (de) | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von α-Bisabolol aus Farnesol |
| DE102005053338A1 (de) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von α-Bisabolol aus Farnesol oder Nerolidol |
| EP2657216B1 (de) | 2012-04-27 | 2014-06-25 | Symrise AG | Verfahren zum Umsetzen von Farnesol zu Nerolidol in Gegenwart von alpha-Bisabolol |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830971A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Basf Ag | Dihydrobisabolene und dihydrobisabolol, deren herstellung und verwendung als duftstoffe |
-
2002
- 2002-10-02 DE DE10246038A patent/DE10246038B3/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-10-02 WO PCT/EP2003/010991 patent/WO2004033401A1/de not_active Ceased
- 2003-10-02 AU AU2003287957A patent/AU2003287957A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-02 EP EP03779800A patent/EP1549596A1/de not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| C.D. Gutsche et al., Tetrahedron 24, 859-876 (1968) * |
| K. Uneyama et al., Chem. Lett. 1984, 529-530 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005026768A1 (de) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum Entfernen von Farnesol aus Mischungen mit alpha-Bisabolol |
| DE102005026768B4 (de) * | 2005-06-10 | 2007-05-03 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum Entfernen von Farnesol aus Mischungen mit alpha-Bisabolol |
| WO2007082847A1 (de) * | 2006-01-16 | 2007-07-26 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von farnesol-freiem oder farnesol-armem bisabolol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1549596A1 (de) | 2005-07-06 |
| WO2004033401A1 (de) | 2004-04-22 |
| AU2003287957A1 (en) | 2004-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0633258B1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Astaxanthin, neue Zwischenprodukte hierfür sowie ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0911311B1 (de) | Herstellung eines Lycopinmetaboliten | |
| DE69505226T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-(1r)-cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentanessigsäure | |
| EP0761629B1 (de) | Offenkettige olefinisch ungesättigte Verbindungen und ihre Verwendung als Riechstoffe | |
| DE10246038B3 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Bisabolol aus Nerolidol | |
| DE3150234A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ueberwiegend das z-isomere enthaltendem rosenoxid | |
| DE2538532C2 (de) | Verfahren zur Abtrennung von stereospezifischer Farnesylessigsäure oder deren Ester aus stereoisomeren Mischungen | |
| DE2149159A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Trimethylhydrochinon | |
| DE102005051903B4 (de) | Verfahren zum Verestern von Farnesol in einer Mischung mit alpha-Bisabolol und Verfahren zur Herstellung eines alpha-Bisabolol umfassenden Produkts | |
| DE2630835A1 (de) | Neue moschusartige riechstoffe und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0842926B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Rosenoxid | |
| DE102005026768B4 (de) | Verfahren zum Entfernen von Farnesol aus Mischungen mit alpha-Bisabolol | |
| EP2657216B1 (de) | Verfahren zum Umsetzen von Farnesol zu Nerolidol in Gegenwart von alpha-Bisabolol | |
| DE3046106A1 (de) | Optisch reine bicyclo(2.2.2)oct-5-en-2.one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| EP0112502B1 (de) | Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen | |
| DE2658567A1 (de) | Verwendung von cis- und trans- 3,3,5-trimethylcyclohexyl-aethylaether und deren gemischen als riechstoffe, diese enthaltende riechstoffkompositionen, sowie ein verbessertes verfahren zur herstellung des trans- 3,3,5-trimethylcyclohexyl-aethylaethers | |
| DE2537417A1 (de) | Sesquiterpen-derivate und deren herstellung und verwendung | |
| EP0585828B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von 6-(2,6,6 Trimethyl-cyclohex-1-en-1-yl)-4-methyl-hex-3-en-1-ol und -4-en-1-ol | |
| DE3040248A1 (de) | 4-(1-hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohex-3-en-1-yl) -but-3-in-2-ol-derivate und verfahren zu deren herstellung und verfahren zur herstellung von (beta) -damascenon | |
| EP0671378B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (1R,4S)-4-Hydroxy-1,2,2-trimethylcyclopentyl-methylketon sowie Derivaten und Steroisomeren dieser Verbindung | |
| DE3720791C2 (de) | ||
| DE1618782A1 (de) | Neue tricyclische Verbindungen und Verfahren zur Herstellung von tricyclischen Verbindungen | |
| EP0325126B1 (de) | Fluor enthaltende 1-Arylalkoxytris(dialkylamino)-phosphonium-salze, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
| WO2007051757A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON α-BISABOLOL AUS FARNESOL | |
| DE68919780T2 (de) | Bicyclische sauerstoffhaltige Derivate und ihre Verwendung als parfümierende Bestandteile. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8100 | Publication of patent without earlier publication of application | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: SYMRISE AG, 37603 HOLZMINDEN, DE |
|
| R071 | Expiry of right |