DE1021364B

DE1021364B - Process for the preparation of chlorine-containing fungicidally and / or insecticidally active derivatives of alkyl esters of cyclohexanecarboxylic acids

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Publication number: DE1021364B
Application number: DEN10903A
Authority: DE
Original assignee: Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
Current assignee: Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
Priority date: 1954-07-15
Filing date: 1955-07-09
Publication date: 1957-12-27

Description

Verfahren zur Herstellung von chlorhaltigen fungicid und bzw. oder insekticid wirksamen Derivaten von Alkylestern von Cyclohexancarbonsäuren Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von chlorhaltigen Derivaten von Estern von Cvclohexancarbonsäuren.Process for the production of chlorine-containing fungicid and / or insecticidally active derivatives of alkyl esters of cyclohexanecarboxylic acids The invention relates to a process for the preparation of chlorine-containing derivatives of esters of cyclohexanecarboxylic acids.

-Halogenderivate, erhalten durch Chlorieren verschiedener Phenylcarbonsäuren, sind bekannt.-Halogen derivatives, obtained by chlorinating various phenylcarboxylic acids, are known.

In Beilsteins Handbuch der org. Chem., Bd. 10, 1927, S. 175%176, werden die 3-Mono- und 3,5-Dichlorderivate der 4-Hydroxybenzoesäure erwähnt; beide Derivate können durch Umsetzung der Säure mit rauchender Salzsäure und Wasserstoffperoxyd erhalten werden. Zincke (Lieb. Ann. d. Chem., Bd. 261, 1891, S. 208 bis 254) gelang es, ein Derivat dieser Säure mit 5 Chloratomen durch Behandeln der Säure in essigsaurer Lösung bei 100° mit einem Überschuß an Chlor darzustellen; die Verbindung ist als Cvclohexenonderivat aufzufassen. Die Methylester der 3-11ono- und 3,5-Dichlorderiv ate der 4-Hydroxybenzoesäure sind ebenfalls beschrieben (vgl. Beilsteins Handbuch d. org. Chem., Bd. 10, 1927, S. 208 bis 254). Während die zuerst aufgeführten Ester z. B. durch Hydrolyse der Methoxyverbindung erhalten werden konnten, wurden die letztgenannten Ester durch Chlorieren des Methylesters der 4-Hydroxybenzoesäure hergestellt.In Beilstein's handbook of the org. Chem., Vol. 10, 1927, p. 175% 176, the 3-mono- and 3,5-dichloro derivatives of 4-hydroxybenzoic acid are mentioned; Both derivatives can be obtained by reacting the acid with fuming hydrochloric acid and hydrogen peroxide. Zincke (Lieb. Ann. D. Chem., Vol. 261, 1891, pp. 208 to 254) succeeded in preparing a derivative of this acid with 5 chlorine atoms by treating the acid in acetic acid solution at 100 ° with an excess of chlorine; the compound is to be regarded as a cyclohexenone derivative. The methyl esters of the 3-11ono- and 3,5-dichloro derivatives of 4-hydroxybenzoic acid are also described (cf. Beilstein's Handbuch d. Org. Chem., Vol. 10, 1927, pp. 208 to 254). While the first listed esters z. B. could be obtained by hydrolysis of the methoxy compound, the latter esters were prepared by chlorinating the methyl ester of 4-hydroxybenzoic acid.

Beschrieben ist ferner das 3-Mono- und das 3,5-Dichlorderivat der 4-Aminobenzoesäure. Das Monochlorderivat wird nicht durch einfaches Chlorieren der Säure gebildet; erhalten wurde es (J. L. Sirks, Thesis Groningen 1952, S.19 und 20) durch Oxydation und Hydrolyse aus 3-Chlor-4-acetaminotoluol. Durch Chlorieren dieser Säure mit Salzsäure und Kaliumchlorat in der Kälte erhielt Elion (Rec. Trav. Chim. Pays. Bas., Bd. 44,1925, S. 1108) außer erheblichen Mengen von Trichloranilin auch das 3,5-Dichlorderivat. Bei der gleichen Behandlung wurde bei höherer Temperatur Chloranil gebildet. Auch der Methylester der Dichlorverbindung wurde hergestellt (Ber. d. dtsch. Chem. Ges. , Bd. 7413, 1941, S. 807 bis 824).The 3-mono- and the 3,5-dichloro derivative is also described 4-aminobenzoic acid. The monochlorine derivative is not obtained by simply chlorinating the Acid formed; it was received (J. L. Sirks, Thesis Groningen 1952, p.19 and 20) by oxidation and hydrolysis from 3-chloro-4-acetaminotoluene. By chlorination Elion (Rec. Trav. Chim. Pays. Bas., Vol. 44, 1925, p. 1108) except for significant amounts of trichloroaniline also the 3,5-dichloro derivative. The same treatment was carried out at a higher temperature Chloranil formed. The methyl ester of the dichloro compound was also produced (Ber. D. German Chem. Ges., Vol. 7413, 1941, pp. 807 to 824).

Bekannt sind das 3-Mono- und das 3,5-Dichlorderivat der 2,4-Dihydroxybenzoesäure. Gemäß Monatshefte f. Chemie, Bd. 46, 1926, S. 143 bis 156, wurde das Dichlorderivat durch Einwirkenlassen eines Überschusses von Chlor auf Resorcylsäure hergestellt. Die Monochlorverbindung wurde aus dieser Säure durch Einwirkenlassen von Sulfurylchlorid erhalten.The 3-mono- and the 3,5-dichloro derivative of 2,4-dihydroxybenzoic acid are known. According to the monthly magazine f. Chemie, Vol. 46, 1926, pp. 143 to 156, the dichloro derivative was made by exposing resorcylic acid to excess chlorine. The monochlorine compound was made from this acid by exposure to sulfuryl chloride obtain.

Auch Halogenderivate der 2-Hydroxy-4-aminobenzoesäure sind bekannt, nämlich die 3,5-Dibrom- und Dijodderivate und auch das 5-Monojodderivat.Halogen derivatives of 2-hydroxy-4-aminobenzoic acid are also known, namely the 3,5-dibromo and diiodo derivatives and also the 5-monoiodo derivative.

Die Dibromderivate wurden durch Zusetzen der berechneten Menge Brom zu der essigsauren Lösung der Säure erhalten (J. Chem. Soc., 1949, S. 1498 bis 1503). Das Jodieren zu dem 5-Monojodderivat wurde mittels einer alkalischen Hypojodidlösung durchgeführt, die anschließend angesäuert wurde (La Ricerca Scientifica, Bd.20, 1950, S. 80 bis 82). Bei der Durchführung der jodierung mittels Jodchlorid war es möglich, daß 3,5-Dijodderivat zu erhalten (Proc. Ind. Acad. Sc. A, Bd. 32, 1950, S.357).The dibromo derivatives were prepared by adding the calculated amount of bromine to the acetic acid solution of the acid obtained (J. Chem. Soc., 1949, pp. 1498 to 1503). The iodination to the 5-monoiodide derivative was carried out by means of an alkaline hypoiodide solution carried out, which was then acidified (La Ricerca Scientifica, vol. 20, 1950, pp. 80 to 82). When performing iodination using iodine chloride it was possible to obtain the 3,5-diiodo derivative (Proc. Ind. Acad. Sc. A, Vol. 32, 1950, P.357).

Eigene durchgeführte Versuche bestätigten die Feststellungen in der Literatur, daß z. B. die Bromierung von 2-Hydroxy-4-aminobenzoesäure lediglich zu der Bildung des 3,5-Dibromderivats führt; bei dem Bromieren des Methylesters dieser Säure wurde wiederum 1 Bromatom lediglich in die 3- und in die 5-Stellung eingeführt.Our own tests confirmed the findings in the Literature that z. B. the bromination of 2-hydroxy-4-aminobenzoic acid only to leads to the formation of the 3,5-dibromo derivative; in the bromination of the methyl ester this Acid, in turn, 1 bromine atom was introduced only in the 3- and 5-positions.

Es wurde nun die überraschende Feststellung gemacht, daß hochchlorierte Derivate von Estern von Cyclohexancarbonsäuren, welche 6 und mehr Chloratome im Molekül enthalten, leicht durch übliches direktes Chlorieren der Alkylester von Phenylcarbonsäuren hergestellt werden können, die wenigstens eine OH-Gruppe und bzw. oder eine N H2 Gruppe in der 2- und bzw. oder 4-Stellung aufweisen und die bereits in der 3- und bzw. oder 5-Stellung durch Chlor substituiert sein können.The surprising finding has now been made that highly chlorinated Derivatives of esters of cyclohexanecarboxylic acids, which have 6 or more chlorine atoms in the Molecule easily obtained by conventional direct chlorination of the alkyl esters of Phenylcarboxylic acids can be produced which have at least one OH group and or or an N H2 group in the 2- and or or 4-position and the can already be substituted in the 3- and / or 5-position by chlorine.

Die Chlorierung kann entweder in neutralem oder saurem Medium stattfinden. Im ersten Falle wird der Ester z. B. in einer Lösung von Tetrachlorkohlenstoff chloriert. Dabei werden, wenn das Ausgangsmaterial eine Aminogruppe oder zwei Aminogruppen besitzt, stickstoffhaltige Chlorderivate gebildet. Bei der zweiten Methode werden z. B. als Lösungsmittel Eisessig und Salzsäure verwendet. In diesem Falle werden vorhandene Aminogruppen vollständig oder teilweise als Ammoniumchlorid abgespalten.The chlorination can take place either in a neutral or acidic medium. In the first case the ester is e.g. B. chlorinated in a solution of carbon tetrachloride. Thereby, if the starting material has one amino group or two amino groups has formed nitrogen-containing chlorine derivatives. The second method will be z. B. used as solvents glacial acetic acid and hydrochloric acid. In this case it will be existing Amino groups completely or partially as ammonium chloride cleaved.

Durch Chlorieren des Methylesters der 4.Amino-2-hydroxybenzoesäure in Chloroform wurden zwei Stoffe erhalten, die beide die empirische Formel C, H, 0, N C17 aufweisen, ein Stoff (syn-Isomeres) mit einem Schmelzpunkt von 159 bis 161° (I) und der andere (anti-Isomeres) mit einem Schmelzpunkt von 130 bis 132° (1I). Beim Chlorieren in Eisessig und Salzsäure wurden ebenfalls zwei Verbindungen erhalten, die jedoch keinen Stickstoff mehr enthielten; sie haben die empirische Formel C8 H4 04C16, die eine (cis-Isomeres) schmilzt bei 88 bis 90° (11I) und die andere (trans-Isomeres) bei 129 bis 131° (IV). Ein weiteres Beispiel bildet das Chlorieren des Methylesters der 4-Aminobenzoesäure. Das Chlorieren der Verbindung in Tetrachlorkohlenstoff führt zur Bildung einer Verbindung mit der Summenformel C,H502NC18 (V) mit einem Schmelzpunkt von 151 bis 153°, während das Chlorieren in Eisessig und Salzsäure zu einer Verbindung der Summenformel CBH,O,C17 (VI) mit einem Schmelzpunkt von 132 bis 134- und zu C8H60,C16 (VII) mit einem Schmelzpunkt von 199 bis 200° führt. Auch bei dem Chlorieren dieser Verbindungen bleibt die - C O 0 R-Gruppe erhalten.By chlorinating the methyl ester of 4th amino-2-hydroxybenzoic acid in chloroform, two substances were obtained, both of which had the empirical formula C, H, O, N C17 have one substance (syn-isomer) with a melting point of 159 to 161 ° (I) and the other (anti-isomer) with a melting point of 130 to 132 ° (1I). When chlorinating in glacial acetic acid and hydrochloric acid, two compounds were also obtained, which, however, no longer contained nitrogen; they have the empirical formula C8 H4 04C16, which is a (cis isomer) melts at 88 to 90 ° (11I) and the other (trans isomer) at 129 to 131 ° (IV). Another example is the chlorination of the methyl ester of 4-aminobenzoic acid. The chlorination of the compound in carbon tetrachloride leads to the formation of a compound with the empirical formula C, H502NC18 (V) with a melting point of 151 to 153 °, while chlorination in glacial acetic acid and hydrochloric acid results in a compound of the empirical formula CBH, O, C17 (VI) with a melting point of 132 to 134- and to C8H60, C16 (VII) with a melting point of 199 to 200 ° leads. Even when these compounds are chlorinated, the - CO 0 R group is retained.

Die gemäß der Erfindung hergestellten Verbindungen sind neue Stoffe.The compounds prepared according to the invention are new substances.

Die gebildeten Chlorderivate sind zu vielen Umsetzungen befähigt. Bei der Einwirkung starker Reduktionsmittel wird für gewöhnlich eine Anzahl von Chloratomen aus dem Molekül entfernt. Einige machen Jod aus einer K J-Lösung frei, wobei 1 oder 2 Chloratome verlorengehen; so bilden die Produkte der Summenformeln I und II eine Verbindung der Summenformel C8H603NC15 während aus dem Produkt der Summenformel III eine Verbindung der Summenformel C8 H;, 0,, Cl, gebildet wird; durch Chlorieren können diese Verbindungen wiederum in Stoffe mit mehr Chloratomen umgewandet werden. Durch die Einwirkung von konzentrierter Salzsäure können die Verbindungen der Summenformeln I und II in stickstofffreie Verbindungen umgewandelt werden; es wird dann die Verbindung der Summenformel C$H,O,Cl, gebildet; die Verbindung der Summenformel V reagiert in ähnlicher Weise, aus ihr wird durch konzentrierte Salzsäure die Verbindung der Summenformel VI, C,H503C17, gebildet. Viele der hochchlorierten Verbindungen liefern Additionsverbindungen mit Methylalkohol und Äthylalkohol; so geben die Verbindungen der Summenformeln I und II mit Methylalkohol eine Verbindung der Summenformel C,H$O,NCh, F.= 172 bis 174°, und mit Äthylalkohol eine Verbindung der Summenformel Clo Hlo O, N C1, F. = 121 bis 123", Die Einwirkung von unterchloriger Säure kann ein Öffnen des Ringes herbeiführen; so wird aus der Verbindung der Summenformel III bei der Einwirkung von unterchloriger Säure die aliphatische Verbindung der Summenformel C$H505C17 (VIII) gebildet. Die erfindungsgemäß herstellbaren hochchlorierten Verbindungen sind vorzüglich gegenüber Mikroorganismen wirksam. So wurde gefunden, daß die Verbindung der Summenformel II in einer Konzentration von 0,02 % hinsichtlich Staphylococcus albus (Oxford) ebenso aktiv ist wie Phenol in einer Konzentration von 0,5 °/o. Ferner wurde gefunden, daß die Verbindungen fungicid wirken, z. B. gegenüber Pythium alternum, Aspergillus niger oder Fusarium nivale. Sie können infolgedessen als Saatgutbehandlungs- bzw. -heizmittel verwendet werden. Die neuen Verbindungen wirken auch als Insekticide; die Aktivität der Verbindung der Summenformel VIII gegenüber Drosophila ist nur wenig geringer als die des y-Hexachlorcyclohexans. Wirkungen dieser Art, wenn auch nicht dieser Intensität, waren bei viel Chlor enthaltenden Produkten, die durch Chlorieren von Phenolen und aromatischen Aminen erhalten wurden, bekannt.The chlorine derivatives formed are capable of many reactions. Exposure to strong reducing agents usually removes a number of chlorine atoms from the molecule. Some liberate iodine from a K I solution, losing 1 or 2 chlorine atoms; the products of the empirical formulas I and II form a combination of the empirical formula C8H603NC15 while from the product of the empirical formula III a compound of the empirical formula C8 H ;, 0 ,, Cl, is formed; by chlorination, these compounds can in turn be converted into substances with more chlorine atoms. The compounds of the empirical formulas I and II can be converted into nitrogen-free compounds by the action of concentrated hydrochloric acid; it is then the compound of the empirical formula C $ H, O, Cl, educated; the compound of the empirical formula V reacts in a similar way, from it the compound of the empirical formula VI, C, H503C17, is formed by concentrated hydrochloric acid. Many of the highly chlorinated compounds provide addition compounds with methyl alcohol and ethyl alcohol; the compounds of the empirical formulas I and II with methyl alcohol give a compound of the empirical formula C, H $ O, NCh, F. = 172 to 174 °, and with ethyl alcohol a compound of the empirical formula Clo Hlo O, N C1, F. = 121 to 123 ", The action of hypochlorous acid can cause the ring to open; the compound of the empirical formula III becomes the aliphatic compound of the empirical formula C $ H505C17 (VIII) when exposed to hypochlorous acid educated. The highly chlorinated compounds that can be prepared according to the invention are particularly effective against microorganisms. It has been found that the compound of empirical formula II in a concentration of 0.02 % is just as active with regard to Staphylococcus albus (Oxford) as phenol in a concentration of 0.5%. It has also been found that the compounds have a fungicidal effect, e.g. B. against Pythium alternum, Aspergillus niger or Fusarium nivale. As a result, they can be used as seed treatment or heating means. The new compounds also act as insecticides; the activity of the compound of empirical formula VIII against Drosophila is only slightly lower than that of γ-hexachlorocyclohexane. Effects of this nature, if not of this intensity, have been known for high chlorine products obtained by chlorinating phenols and aromatic amines.

Ein wesentliches Merkmal ist die geringe Toxizität der neuen Verbindungen bei Warmblütern. So ist die DL5o der Verbindung der Summenformel II bei oraler Verabreichung bei der Maus zwischen 3 und 4 gkg Körpergewicht; für y-Hexachlorcyclohexan beträgt dieser Wert 190 mg/kg und für p,p'-Dichlordiphenyltrichlormethylmethan 150 mg/kg. Beispiel 1 Der Methylester der 4-Amino-2-hydroxybenzoesäure wurde sowohl in neutraler als auch in saurer Lösung chloriert.A key feature is the low toxicity of the new compounds in warm-blooded animals. Thus, the DL5o of the compound of the empirical formula II is when administered orally in the mouse between 3 and 4 gkg body weight; for γ-hexachlorocyclohexane is this value is 190 mg / kg and for p, p'-dichlorodiphenyltrichloromethylmethane 150 mg / kg. Example 1 The methyl ester of 4-amino-2-hydroxybenzoic acid was both in neutral and chlorinated in acidic solution.

a) Für die Chlorierung in neutraler Lösung wurden 75 g des Esters in 750 ml Tetrachlorkohlenstoff suspendiert. In diese Suspension wurde trockenes Chlorgas mit solch einer Geschwindigkeit eingeleitet, daß die Lösung nicht siedete. Die Reaktion wurde unterbrochen, wenn kein Chlorwasserstoffgas mehr aus dem Reaktionsgemisch entwich. Mittels eines Stromes trockener Luft wurde das gelöste Chlor ausgetrieben, nach dem Filtrieren wurde das Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde dann durch Zusatz von Äther zum Kristallisieren gebracht. Auf diese Weise konnten 40 g einer Verbindung erhalten werden, die nach dem Umkristallisieren aus Ligroin (Siedepunkt 80 bis 100°) bei 159 bis 162° schmolz. Die Analyse zeigte, daß eine Verbindung der Summenformel C$ H,, 03 N Cl, (I) vorlag.a) 75 g of the ester were used for the chlorination in neutral solution suspended in 750 ml of carbon tetrachloride. In this suspension became dry Chlorine gas introduced at such a rate that the solution did not boil. The reaction was interrupted when there was no more hydrogen chloride gas from the reaction mixture escaped. The dissolved chlorine was expelled by means of a stream of dry air, after filtration, the solvent was removed from the reaction mixture in vacuo. The residue was then caused to crystallize by adding ether. on thus 40 g of a compound could be obtained which after recrystallization from ligroin (boiling point 80 to 100 °) melted at 159 to 162 °. The analysis showed that a compound of the empirical formula C $ H ,, 03 N Cl, (I) was present.

Berechnet ...... C 23,39,H 0,97, Cl 60,53, N 3,41; gefunden ...... C 23,63, H 1,07, Cl 60,22,N 3,78. Aus der Mutterlauge dieser Verbindung konnten 3,5 g eines Isomeren mit einem Schmelzpunkt von 130 bis 132° (1I) isoliert werden. Berechnet .......... C1 60,53; gefunden ........... Cl 60,47. Die Chlorierung des Methylesters der 3,5-Dichlor-4-amino-2-hydroxybenzoesäure unter den gleichen Bedingungen ergab die gleichen Reaktionsprodukte.Calculated ...... C 23.39, H 0.97, Cl 60.53, N 3.41; found ...... C 23.63, H 1.07, Cl 60.22, N 3.78. From the mother liquor of this compound it was possible to isolate 3.5 g of an isomer with a melting point of 130 to 132 ° (1I). Calculated .......... C1 60.53; found ........... Cl 60.47. Chlorination of the methyl ester of 3,5-dichloro-4-amino-2-hydroxybenzoic acid under the same conditions gave the same reaction products.

An Stelle von Tetrachlorkohlenstoff können auch andere inerte Lösungsmittel, wie Chloroform, verwendet werden.Instead of carbon tetrachloride, other inert solvents, such as chloroform can be used.

b) Für die Chlorierung in saurer Lösung wurden 10 g des Methylesters der 4-Amino-2-hydroxybenzoesäure in 100 ml Eisessig suspendiert und darauf ein rascher Strom Chlorgas durch das Gemisch geleitet. Der Ester löste sich unter Entwicklung von Wärme; nach einiger Zeit fiel ein weißes, kristallines Produkt aus. Die Reaktion wurde unterbrochen, wenn die Entwicklung von Chlorwasserstoffgas aufhörte. Mittels eines Luftstromes wurde das in dem Reaktionsgemisch gelöste Chlor entfernt und die weiße Verbindung (Ammoniumchlorid) abfiltriert. Das Lösungsmittel wurde dann aus dem Filtrat im Vakuum entfernt, worauf der Destillationsrückstand mit Hilfe von Äther in zwei isomere Verbindungen mit der empirischen Formel C8 H,, 04C16 getrennt werden konnte, welche die Schmelzpunkte 88 bis 90° (10,2 g) (III) bzw. 129 bis 131' (3,7 g) (IV) besaßen. Die Löslichkeit der zuletzt genannten Verbindung in Äther ist die geringste. Berechnet ........... C 25,46, H 1,06, Cl 56,49; Verbindung III: gefunden ............ C 25,72, H 1,37, Cl 56,60; Verbindung IV: gefunden .. .. .. .. .... C 24,88, H 1,04, Cl 56,24. Wird die Chlorierung in einem Gemisch von Eisessig und konzentrierter Salzsäure durchgeführt, so verschiebt sich das Verhältnis der beiden Reaktionsprodukte weiter nach der Seite des Isomeren mit dem niedrigeren Schmelzpunkt.b) For the chlorination in acidic solution, 10 g of the methyl ester of 4-amino-2-hydroxybenzoic acid were suspended in 100 ml of glacial acetic acid and a rapid stream of chlorine gas was then passed through the mixture. The ester dissolved with the development of heat; after a while a white, crystalline product precipitated out. The reaction was stopped when the evolution of hydrogen chloride gas ceased. The chlorine dissolved in the reaction mixture was removed by means of a stream of air and the white compound (ammonium chloride) was filtered off. The solvent was then removed from the filtrate in vacuo, whereupon the distillation residue could be separated with the aid of ether into two isomeric compounds with the empirical formula C8 H ,, 04C16, which have melting points 88 to 90 ° (10.2 g) (III ) and 129 to 131 ' (3.7 g) (IV). The solubility of the last-named compound in ether is the lowest. Calculated ........... C 25.46, H 1.06, Cl 56.49; Compound III: found ............ C 25.72, H 1.37, Cl 56.60; Compound IV: found .. .. .. .. .... C 24.88, H 1.04, Cl 56.24. If the chlorination is carried out in a mixture of glacial acetic acid and concentrated hydrochloric acid, the ratio of the two reaction products shifts further towards the side of the isomer with the lower melting point.

Als Ausgangsmaterial für die beschriebenen Reaktionen kann auch der Methylester der 3,5-Dichlor-4-amino-2-hydroxybenzoesäure verwendet werden.The starting material for the reactions described can also be used Methyl ester of 3,5-dichloro-4-amino-2-hydroxybenzoic acid can be used.

Die beiden durch Chlorieren in neutraler Lösung erhaltenen Verbindungen der Summenformel C8 H4 03 N Cl, können durch konzentrierte Salzsäure in eine Verbindung der Summenformel C 6 H4 04 C16, F. = 129 bis 131', übergeführt werden. Beide Verbindungen machen Jod aus einer wäßrigen Kaliumjodidlösung frei und werden dabei zu einer Verbindung der Summenformel C$H603NC1" F. = 184 bis 186°, reduziert. Mit Methanol und Äthanol erhält man Additionsprodukte der Summenformeln C9 H$ 04 N Cl" F.= 172 bis 174°, bzw. Cl, Hlo04N Cl" F. = 121 bis 123°.The two compounds of the empirical formula C8 H4 03 N Cl obtained by chlorination in neutral solution can be converted into a compound of the empirical formula C 6 H4 04 C16, F. = 129 to 131 ', using concentrated hydrochloric acid. Both compounds liberate iodine from an aqueous potassium iodide solution and are thereby reduced to a compound of the empirical formula C $ H603NC1 "F. = 184 to 186 °. Addition products of the empirical formula C9 H $ 04 N Cl" F. = are obtained with methanol and ethanol 172 to 174 °, or Cl, Hlo04N Cl "F. = 121 to 123 °.

Die Verbindungen der Summenformel C$ H4 0.1C16 mit den Schmelzpunkten 88 bis 90° und 129 bis 131', erhalten durch Chlorieren in saurer Lösung, werden unter Freisetzung von Jod durch eine wäßrige Kaliumjodidlösung zu einer Verbindung der Summenformel C8 H5 04C15, F. = 163 bis 167°, bzw. dem Methylester der 3,5-Dichlor-2,4-dihydroxybenzoesäure, F. = 165 bis 167°, reduziert.The compounds of the empirical formula C $ H4 0.1C16 with melting points 88 to 90 ° and 129 to 131 ', obtained by chlorination in an acidic solution, are converted into a compound of the empirical formula C8 H5 04C15, F. = 163 to 167 °, or the methyl ester of 3,5-dichloro-2,4-dihydroxybenzoic acid, mp = 165 to 167 °, reduced.

Die Behandlung der Verbindung der Summenformel C8 H404 C16, F.= 88 bis 90°, mit unterchloriger Säure führt zu der Bildung der aliphatischen Säure der Summenformel CBHSOSCl, (VIII).The treatment of the compound of the empirical formula C8 H404 C16, F. = 88 to 90 °, with hypochlorous acid leads to the formation of the aliphatic acid of the empirical formula CBHSOSCl, (VIII).

Beide Isomeren der Verbindung der Summenformel C$H404C16 ergeben Additionsprodukte mit Anilin von der empirischen Formel C14H1104NC1" die bei 137 bis 139° bzw. 105 bis 1070 schmelzen. Beispiel 2 Zu einem Gemisch von 10 ml Eisessig und 1 ml konzentrierter Salzsäure wurden 2,4 g des Methylesters der 4-Hydroxy-2-aminobenzoesäure gegeben. Ein Chlorstrom wurde durch die Suspension geleitet, bis keine Entwicklung von Chlorwasserstoffgas mehr beobachtet werden konnte. Nach Beendigung der Reaktion wurde das ausgeschiedene Ammoniumchlorid abfiltriert ; gelöstes Chlor wurde mittels eines trockenen Luftstromes entfernt. Das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft; der Destillationsrückstand wurde durch Umkristallisieren aus Petroläther (Siedepunkt 80 bis 100°) gereinigt.Both isomers of the compound of the empirical formula C $ H404C16 result in addition products with aniline of the empirical formula C14H1104NC1 "those at 137 to 139 ° or 105 to 107 0 melt. Example 2 2.4 g of the methyl ester of 4-hydroxy-2-aminobenzoic acid were added to a mixture of 10 ml of glacial acetic acid and 1 ml of concentrated hydrochloric acid. A stream of chlorine was passed through the suspension until evolution of hydrogen chloride gas could no longer be observed. After the reaction had ended, the precipitated ammonium chloride was filtered off; dissolved chlorine was removed using a stream of dry air. The filtrate was evaporated in vacuo; the distillation residue was purified by recrystallization from petroleum ether (boiling point 80 to 100 °).

Ausbeute: 1,8 g der Verbindung der Summenformel C$ H404Cls mit einem Schmelzpunkt von 88 bis 90°. Beispiel 3 Zu 250 ml Essigsäure wurden 25 g des Methylesters der 2,4-Dihydroxybenzoesäure gegeben. Chlor wurde durch das Gemisch bis zum Aufhören der Entwicklung von Chlorwasserstoffgas durchgeschickt. Nach beendeter Reaktion wurde das gelöste Chlor mittels eines Luftstromes entfernt. Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakuum eingedampft; der Destillationsrückstand wurde mittels Äther in 32 g der Verbindung der Summenformel C$ H,104 C16, F. = 88 bis 90°, und 2,8 g eines Isomeren, F. = 129 bis 131', getrennt.Yield: 1.8 g of the compound of the empirical formula C $ H404Cls with a melting point of 88 to 90 °. Example 3 25 g of the methyl ester of 2,4-dihydroxybenzoic acid were added to 250 ml of acetic acid. Chlorine was bubbled through the mixture until the evolution of hydrogen chloride gas ceased. After the reaction had ended, the dissolved chlorine was removed by means of a stream of air. The reaction mixture was then evaporated in vacuo; the distillation residue was separated by means of ether into 32 g of the compound of the empirical formula C $ H, 104 C16, F. = 88 to 90 °, and 2.8 g of an isomer, F. = 129 to 131 ' .

Die gleichen Produkte wurden beim Chlorieren des Methylesters der 4-Amino-2-hydroxybenzoesäure in saurer Lösung gebildet. Bei Verwendung des Methylesters der 3,5-Dichlor-2,4-dihydroxybenzoesäure als Ausgangsmaterial wurden ebenfalls die gleichen Reaktionsprodukte erhalten.The same products were obtained when the methyl ester was chlorinated 4-Amino-2-hydroxybenzoic acid is formed in acidic solution. When using the methyl ester of 3,5-dichloro-2,4-dihydroxybenzoic acid as a starting material were also the obtained the same reaction products.

Beispiel 4 20 g des Methylesters der 2,4-Diaminobenzoesäure wurden in einem Gemisch von 80 ml Eisessig und 20 ml konzentrierter Salzsäure gelöst. Durch das Gemisch wurde ein Chlorstrom geschickt, bis keine weitere Entwicklung von Chlorwasserstoffgas beobachtet werden konnte. Das gelöste Chlor wurde dann aus dem Reaktionsgemisch mittels eines Luftstromes ausgetrieben und anschließend eine weiße Kristallmasse aus der Flüssigkeit abgesaugt. Das feste Produkt wurde vom Ammoniumchlorid durch Suspendieren in Wasser getrennt. Der in Wasser unlösliche Teil (13,3 g) wurde abgesaugt und durch Umkristallisieren aus Chloroform oder Benzol gereinigt; Schmelzpunkt 172 bis 174°. Die gebildete Verbindung scheint die empirische Formel Ca H 6 04 N Cl , (Struktur nicht bekannt) zu haben.Example 4 20 g of the methyl ester of 2,4-diaminobenzoic acid were obtained dissolved in a mixture of 80 ml of glacial acetic acid and 20 ml of concentrated hydrochloric acid. By the mixture was passed a stream of chlorine until no further evolution of hydrogen chloride gas could be observed. The dissolved chlorine was then removed from the reaction mixture expelled by means of a stream of air and then a white crystal mass sucked out of the liquid. The solid product was carried off by the ammonium chloride Suspend in water separately. The water-insoluble part (13.3 g) was filtered off with suction and purified by recrystallization from chloroform or benzene; Melting point 172 up to 174 °. The compound formed appears to have the empirical formula Ca H 6 04 N Cl To have (structure not known).

Berechnet ............ C 22,38, H 1,40, Cl 57,99; gefunden ............. C 22,95, H 1,40, Cl 57,57. Aus dem Rückstand, erhalten durch Entfernen des Lösungsmittels aus dem Filtrat des ursprünglichen Reaktionsgemisches, konnten 2,5 g der Verbindung der Summenformel C8 H104 C16, F. = 129 bis 131', und 0,5 g einer Verbindung der Summenformel C8 H605 06, F. = 146 bis 148' (Struktur nicht bekannt), isoliert werden.Calculated ............ C 22.38, H 1.40, Cl 57.99; found ............. C 22.95, H 1.40, Cl 57.57. From the residue, obtained by removing the solvent from the filtrate of the original reaction mixture, 2.5 g of the compound of the empirical formula C8 H104 C16, F. = 129 to 131 ', and 0.5 g of a compound of the empirical formula C8 H605 06, F. = 146 to 148 '(structure not known), are isolated.

Berechnet .. # ......... C 24,32, H 1,52, C1 53,89; gefunden ............. C 24,40, H 1,69, Cl 54,06. Beispiel s Der Methylester der 4-Aminobenzoesäure wurde sowohl in neutraler als auch in saurer Lösung chloriert.Calculated .. # ......... C 24.32, H 1.52, C1 53.89; found ............. C 24.40, H 1.69, Cl 54.06. Example s The methyl ester of 4-aminobenzoic acid was chlorinated both in neutral and in acidic solution.

a) Für die Chlorierung in neutraler Lösung wurden 25 g des Esters in 250 ml Tetrachlorkohlenstoff suspendiert und dann ein Strom von trockenem Chlor durch das Gemisch durchgeschickt. Beim Aufhören der Entwicklung von Chlorwasserstoffgas wurde der Chlorstrom unterbrochen und das gelöste Chlor aus dem Reaktionsgemisch durch einen Luftstrom ausgetrieben. Nach dem Filtrieren wurde dann das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand konnte aus Petroläther (Siedepunkt 80 bis 100°) umkristallisiert werden; erhalten wurden 15 g einer Verbindung mit der empirischen Formel C,H502NC1s (V) und dem Schmelzpunkt 151 bis 153° Berechnet ............. C 22,27, H 1,14, Cl 66,0; gefunden . ... ... .... . . . C 21,67, H 1,30, Cl 65,9. Aus der Mutterlauge konnte eine geringe Menge (2 g) einer Verbindung vom Schmelzpunkt 132 bis 134° mit der Summenformel C$H503C17 isoliert werden.a) For the chlorination in neutral solution, 25 g of the ester were suspended in 250 ml of carbon tetrachloride and then a stream of dry chlorine was passed through the mixture. When the evolution of hydrogen chloride gas ceased, the flow of chlorine was interrupted and the dissolved chlorine was expelled from the reaction mixture by a flow of air. After the filtration, the solvent was then distilled off. The residue could be recrystallized from petroleum ether (boiling point 80 to 100 °); 15 g of a compound with the empirical formula C, H502NC1s (V) and the melting point 151 to 153 ° were obtained Calculated ............. C 22.27, H 1.14, Cl 66.0; found . ... ... ..... . . C 21.67, H 1.30, Cl 65.9. A small amount (2 g) of a compound with a melting point of 132 to 134 ° with the empirical formula C $ H503C17 to be isolated.

b) Diese Verbindung konnte mit besserer Ausbeute durch Chlorieren von 11 g des Methylesters der 4-Aminobenzoesäure in einer Lösung aus 50 ml Eisessig und 10 ml konzentrierter Salzsäure erhalten werden. Während der Reaktion schied sich Ammoniumchlorid ab, das abfiltriert wurde; nach dem Entfernen des Lösungsmittels aus dem Filtrat im Vakuum konnten aus dem Destillationsrückstand durch Umkristallisieren aus Petroläther (Siedepunkt 80 bis 100°) 8 g der Verbindung der Summenformel CSH503C17 (VI) mit dem Schmelzpunkt 132 bis 134' erhalten werden.b) This compound could be obtained with better yield by chlorinating 11 g of the methyl ester of 4-aminobenzoic acid in a solution of 50 ml of glacial acetic acid and 10 ml of concentrated hydrochloric acid. During the reaction ammonium chloride separated out, which was filtered off; After removing the solvent from the filtrate in vacuo, 8 g of the compound of the empirical formula CSH503C17 (VI) with a melting point of 132 to 134 'could be obtained from the distillation residue by recrystallization from petroleum ether (boiling point 80 to 100 °) can be obtained.

Berechnet ............. C 24,15, H 1,26, Cl 62,5; gefunden .............. C 24,20, H 1,28, Cl 63,3. Aus der Mutterlauge wurden 2,5 g einer Verbindung der Summenformel C,HEO,C16 (VII) und dem Schmelzpunkt 199 bis 200° isoliert.Calculated ............. C 24.15, H 1.26, Cl 62.5; found .............. C 24.20, H 1.28, Cl 63.3. 2.5 g of a compound were obtained from the mother liquor Molecular formula C, HEO, C16 (VII) and the melting point 199 to 200 ° isolated.

Berechnet ............ C 25,33, H 1,58, Cl 56,20; gefunden ............. C 25,48, H 1,79, Cl 56,07. Die gleichen Produkte können durch Chlorieren des Methylesters der 3,5-Dichlor-4-aminobenzoesäure erhalten werden.Calculated ............ C 25.33, H 1.58, Cl 56.20; found ............. C 25.48, H 1.79, Cl 56.07. The same products can be obtained by chlorinating the methyl ester of 3,5-dichloro-4-aminobenzoic acid can be obtained.

Durch Behandeln mit konzentrierter Salzsäure wird die Verbindung der Summenformel C8 H5 02 N Cl, F. =151 bis 153°, erhalten durch Chlorieren in einer neutralen Lösung, in eine Verbindung der Summenformel C$H503C17, F. = 132 bis 134°, dem Hauptprodukt des Chlorierens in saurer Lösung, umgewandelt.By treating with concentrated hydrochloric acid, the compound becomes the Molecular formula C8 H5 02 N Cl, F. = 151 to 153 °, obtained by chlorination in one neutral solution, in a compound of the empirical formula C $ H503C17, F. = 132 to 134 °, the main product of chlorination in acidic solution.

Beide Verbindungen enthalten aktives Chlor, d. h., sie vermögen Jod aus einer wäßrigen Kaliumjodidlösung freizusetzen. Beispiel 6 Zu 50 ml Eisessig wurden 5 g des Methylesters der 4-Hydroxybenzoesäure zugegeben; danach wurde trokkenes Chlorgas durch das Gemisch geschickt, bis kein Chlorwasserstoffgas mehr entwich. Die mit Chlor gesättigte Lösung blieb 2 Tage stehen. Ein Teil der Polychlorverbindung kristallisierte aus, während ein zweiter Teil durch Abdampfen des Eisessigs im Vakuum und Umkristallisieren des Destillationsrückstandes aus Petroläther (Siedepunkt 80 bis 100°) . erhalten werden konnte.Both compounds contain active chlorine; that is, they are capable of iodine to be released from an aqueous potassium iodide solution. Example 6 To 50 ml of glacial acetic acid 5 g of the methyl ester of 4-hydroxybenzoic acid were added; after that it became dry Chlorine gas passed through the mixture until no more hydrogen chloride gas escaped. The solution saturated with chlorine remained for 2 days. Part of the polychloride compound crystallized out, while a second part by evaporating the glacial acetic acid in vacuo and recrystallization of the distillation residue from petroleum ether (boiling point 80 up to 100 °). could be obtained.

Ausbeute: 5,5 g der Verbindung der Summenformel C $ H5 O3 C17, F. = 132 bis 134°.Yield: 5.5 g of the compound with the empirical formula C $ H5 O3 C17, F. = 132 to 134 °.

Das gleiche Produkt konnte durch Chlorieren des Methylesters der 3,5-Dichlor-4-hydroxybenzoesäure erhalten werden.The same product could be obtained by chlorinating the methyl ester of 3,5-dichloro-4-hydroxybenzoic acid can be obtained.

Die im folgenden mitgeteilten Vergleichsversuche zeigen die vorzüglichen Eigenschaften der gemäß der Erfindung erhaltenen Stoffe im Vergleich zu bekannten Stoffen.The comparative tests reported below show the excellent ones Properties of the substances obtained according to the invention compared to known ones Fabrics.

a) Fungicide Wirkung, ausgedrückt in MLD, im Vergleich mit »Pentamidin« = 4,4'-Diamidinodiphenoxypentan-(1,5). Untersuchungsmethodik Sabouraud-Glukoseagar wird mit einer Sporensuspension des pathogenen Schimmelpilzes Aspergillus fumigatus beimpft, wonach vor dem Festwerden der zu prüfende Stoff in verschiedenen Konzentrationen in Polyäthylenglykol (g300«) zugefügt wird. Nach dem Bebrüten wird die kleinste Konzentration, welche noch eine 100e/oige Hemmung des Wachstums ergibt (MLD) abgelesen.a) Fungicidal effect, expressed in MLD, in comparison with »pentamidine« = 4,4'-diamidinodiphenoxypentane (1.5). Research methodology Sabouraud glucose agar is treated with a spore suspension of the pathogenic mold Aspergillus fumigatus inoculated, after which the substance to be tested in various concentrations before solidification in polyethylene glycol (g300 ”) is added. After incubation, the smallest Read the concentration which still results in a 100% inhibition of growth (MLD).

Der Erfolg dieser Versuche war folgender: MLD Aspergillus Verbindung fumigatus in -(/ml C$H,03NCl7 (_ »BS 6172 (o *) .... 40 »Pentamidin« ................... 312 `) Produkt des Beispiels 1. In einer anderen Versuchsreihe wurde die MLD der Verbindung der Summenformel C$H,,03NCl7 (»BS 6172«) in bezug auf ihre Wirkung gegen eine Anzahl phytopathogener Schimmelpilze untersucht. Der Erfolg war folgender MLD in y/ml gegen Verbindung Fusarium Cladosporium ' Sclerotinia Mycosphaerella Penicillium culmorum cucumerinum fructicola pinodes italicum »BS 6172« ........................ I 5 5 I 20 20 i 10 In Phytotoxizitätsversuchen ergab v>BS 6172« in einer 3o/oigen Lösung noch keine Blattschädigung, während Versuche mit Gerste nachgewiesen haben, daß 2,4-Dinitro-6-caprylphenylcrotonsäureester (»Karathan«) - einer der wenigen bekannten Anti-Meltaustoffe - in einer Konzentration, die noch nicht den Angriff durch Meltau (Erisyphe graminis) ganz zu unterdrücken vermag, bereits eine Blattschädigung zeigte.The success of these attempts was as follows: MLD Aspergillus Connection fumigatus in - (/ ml C $ H, 03NCl7 (_ »BS 6172 (o *) .... 40 "Pentamidine" ................... 312 `) Product of example 1. In another series of tests, the MLD of the compound with the empirical formula C $ H ,, 03NCl7 ("BS 6172") was examined with regard to its effect against a number of phytopathogenic molds. The success was as follows MLD in y / ml against Compound Fusarium Cladosporium 'Sclerotinia Mycosphaerella Penicillium culmorum cucumerinum fructicola pinodes italicum »BS 6172« ........................ I 5 5 I 20 20 i 10 In phytotoxicity tests, v> BS 6172 «in a 3% solution did not result in leaf damage, while tests with barley have shown that 2,4-dinitro-6-caprylphenyl crotonic acid ester (" karathan ") - one of the few known anti-melta substances - in a concentration which is not yet able to completely suppress the attack by Meltau (Erisyphe graminis), already showed leaf damage.

b) Toxizität, ausgedrückt als LDSo, im Vergleich zu anderen chlorierten Verbindungen bei oraler Verabreichung. Toxizität LDso in mg/kg Verbindung Maus @ Ratte @ Kaninchen C$H403NCh (»BS 6172<c) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 p,p'-Dichlordiphenyltrichlormethylmethan (»DDT«) ............................... 0,2 0,2 0,3 2,3,4,5,6,7,8,8-Oktachlor-3a,4,7,7a-tetrahydro- 4,7-endomethylenindan (»Chlordan«) ....... 0,4 0,5 0,3 Spätere, erweiterte Toxizitätsversuche mit Mäusen ließen erkennen, daß die LD"o in g/kg Maus sogar Werte von 9 g/kg und 12 g/kg erreichte.b) Toxicity, expressed as LDSo, compared to other chlorinated compounds when administered orally. Toxicity LDso in mg / kg link Mouse @ rat @ rabbit C $ H403NCh (»BS 6172 <c). . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4th p, p'-dichlorodiphenyltrichloromethyl methane (»DDT«) ............................... 0.2 0.2 0.3 2,3,4,5,6,7,8,8-octachlor-3a, 4,7,7a-tetrahydro- 4,7-endomethyleneindane ("chlordane") ....... 0.4 0.5 0.3 Later, extended toxicity tests with mice showed that the LD "o in g / kg mouse even reached values of 9 g / kg and 12 g / kg.

Es wurde die Reizwirkung von »BS 6172« auf Haut und Schleimhaut untersucht. Da die hochchlorierten Verbindungen wasserunlöslich sind, wurde »BS 6172« mit Gummiarabicum in eine Emulsion in Wasser übergeführt. Diese wurde auf die kahl rasierte Haut des Rückens eines Kaninchens gebracht und außerdem in den Bindehautbeutel des Auges.The irritative effects of »BS 6172« on the skin and mucous membranes were examined. Since the highly chlorinated compounds are insoluble in water, "BS 6172" was made with gum arabic converted into an emulsion in water. This was applied to the shaved skin of the Brought into the back of a rabbit and also into the conjunctival sac of the eye.

Die untersuchte Verbindung @>BS 6172« zeigte keine merkliche Reizung der Rückenhaut oder der Schleimhaut.The compound investigated @> BS 6172 «showed no noticeable irritation the skin of the back or the mucous membrane.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of chlorine-containing, fungicidally and / or insecticidally active derivatives of alkyl esters of cyclohexanecarboxylic acids with 6 or more chlorine atoms in the molecule, characterized in that alkyl esters of phenylcarboxylic acids with at least one OH and / or at least one NHZ group in the 2- and / or in the 4-position, which may optionally be substituted in the 3- and / or or in the 5-position by chlorine, chlorinated directly in a manner known per se with chlorine in neutral or acidic solution. Considered publications: German Patent Specifications No. 901888, 853 532, 563 643; British Patent Nos. 198 676, 582 665; U.S. Patent No. 2,583,425; French Patent Specification No. 1067 516th; Swiss Patent No. 262 191; Chem. Reports, Vol. 88, 1955, pp. 1694 to 1696; Dear. Ann. d. Chem., Vol. 261, 1891, pp. 208-254; Monthly books for chemistry, Vol. 46, 1927, pp. 143 to 156; Klin. Wochenschrift, 1950, p. 429.