DE102020216542A1 - Membrane for a microfluidic cartridge with recesses for a microchannel or a sensor element and method for producing a membrane and a cartridge with a membrane - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine Membran (100) für eine mikrofluidische Kartusche (200), wobei die Membran (100) ein oder mehrere Ausnehmungen (110, 120, 130) für einen Mikrokanal (110) oder ein Sensorelement (170) aufweist. Ferner betrifft die Erfindung eine solche Kartusche (200) sowie ein Verfahren (600) zur Herstellung der Membran (100) und der Kartusche (200) mit zugehörigem Prägestempel (500) und Spritzgießmaschine (1000).The invention relates to a membrane (100) for a microfluidic cartridge (200), the membrane (100) having one or more recesses (110, 120, 130) for a microchannel (110) or a sensor element (170). The invention also relates to such a cartridge (200) and a method (600) for producing the membrane (100) and the cartridge (200) with the associated embossing stamp (500) and injection molding machine (1000).
Description
Stand der TechnikState of the art
Analysekartuschen für Lab-on-Chip-Diagnosesysteme sind oftmals mit strukturierten Trägerplatten aus transparentem Kunststoff aufgebaut, die üblicherweise durch einen Laserschweißprozess mit einer elastischen Membran verbunden werden. Während in speziell ausgeformten Kammern der Trägerplatten Analysekomponenten wie beispielweise Reagenzriegel, Beads und Microarrays integriert werden können, dient die Membran zur Realisierung von Pumpfunktionen und zur Abdichtung zwischen den Trägerplatten.Analysis cartridges for lab-on-chip diagnostic systems are often constructed with structured carrier plates made of transparent plastic, which are usually connected to an elastic membrane using a laser welding process. While analysis components such as reagent bars, beads and microarrays can be integrated into specially shaped chambers of the carrier plates, the membrane is used to implement pump functions and to seal between the carrier plates.
Die Membran kann dabei insbesondere als Elastomermembran ausgestaltet sein, zum Beispiel basierend auf thermoplastischem Polyurethan-Elastomer (TPU) als extrudierte Folie hergestellt und anschließend passend ausgestanzt. Die Membran kann dabei eine Härte zwischen 68 bis 94 gemäß der Shore A-Skala aufweisen.The membrane can be designed in particular as an elastomeric membrane, for example based on thermoplastic polyurethane elastomer (TPU) produced as an extruded film and then punched out to fit. The membrane can have a hardness of between 68 and 94 on the Shore A scale.
In der Offenlegungsschrift
Offenbarung der ErfindungDisclosure of Invention
Vorteile der ErfindungAdvantages of the Invention
Vor diesem Hintergrund betrifft die Erfindung eine Membran für eine mikrofluidische Kartusche und eine Kartusche mit einer solchen Membran. Die Membran weist dabei ein oder mehrere Ausnehmungen für einen Mikrokanal oder ein Sensorelement auf.Against this background, the invention relates to a membrane for a microfluidic cartridge and a cartridge with such a membrane. The membrane has one or more recesses for a microchannel or a sensor element.
Unter einer Membran kann vorzugsweise eine elastische Membran verstanden werden, insbesondere eine aus Kunststoff gefertigte Membran, beispielsweise eine Elastomermembran. Bevorzugt umfasst die Membran ein thermoplastisches Elastomer, beispielweise ein thermoplastisches Elastomer auf Polyurethanbasis (TPU) oder auf Polystyrolbasis (TPS). Die Membran kann beispielsweise eine Dicke zwischen 100 und 500 Mikrometer aufweisen.A membrane can preferably be understood to mean an elastic membrane, in particular a membrane made of plastic, for example an elastomer membrane. The membrane preferably comprises a thermoplastic elastomer, for example a thermoplastic elastomer based on polyurethane (TPU) or based on polystyrene (TPS). The membrane can have a thickness between 100 and 500 micrometers, for example.
Unter einer Kartusche kann insbesondere eine mikrofluidische Kartusche verstanden werden, basierend beispielsweise auf einer in
Unter einer Ausnehmung ist insbesondere ein in der Membran freigehaltener Raum zu verstehen, welche nicht mit Membranmaterial gefüllt ist. Mit anderen Worten handelt es sich bei der Ausnehmung um eine Aussparung in der Membran. Diese Ausnehmung umfasst vorzugsweise das Sensorelement und/oder den Mikrokanal oder ist in Form eines Mikrokanals ausgebildet. Somit umfasst die Ausnehmung vorzugsweise Abmessungen im Mikrometer- bis Millimeter-Bereich.A recess is to be understood in particular as a space that is kept free in the membrane and is not filled with membrane material. In other words, the recess is a recess in the membrane. This recess preferably includes the sensor element and/or the microchannel or is designed in the form of a microchannel. Thus, the recess preferably has dimensions in the micrometer to millimeter range.
Unter einem Mikrokanal ist insbesondere ein Kanal zur Beförderung von Fluid mit Querschnitten im Mikrometerbereich zu verstehen. Beispielsweise weist der Mikrokanal eine Breite zwischen 1 und 5000 Mikrometer, bevorzugt zwischen 1 und 1000 Mikrometer, ganz bevorzugt zwischen 1 und 500 Mikrometer. Mit einem Sensorelement ist insbesondere ein Teil eines Sensors gemeint, beispielsweise ein Teil eines Temperatursensors, eines Kraftmessungssensors, eines Dehnungsmessungssensors, eines Drucksensors oder eines Gassensors. Beispielsweise ist ein Messkopf eines solchen Sensors mit einer Dicke von weniger als 300 Mikrometer in einer Ausnehmung der Membran aufgenommen. Ferner kann es sich bei dem Sensorelement um eine elektrische Zuleitung oder einen Kontakt des Sensors handeln, wobei der Kontakt für die Kontaktierung mit dem zu sensierenden Medium bestimmt ist. Beispielsweise handelt es sich bei dem Kontakt um einen Teil eines Temperaturfühlers.A microchannel is to be understood in particular as a channel for conveying fluid with cross sections in the micrometer range. For example, the microchannel has a width between 1 and 5000 microns, preferably between 1 and 1000 microns, most preferably between 1 and 500 microns. A sensor element means in particular a part of a sensor, for example a part of a temperature sensor, a force measurement sensor, a strain measurement sensor, a pressure sensor or a gas sensor. For example, a measuring head of such a sensor with a thickness of less than 300 micrometers is accommodated in a recess in the membrane. Furthermore, the sensor element can be an electrical supply line or a contact of the sensor, the contact being intended for contacting the medium to be sensed is. For example, the contact is part of a temperature sensor.
Durch die Erfindung ist es vorteilhafterweise möglich, Sensorsignale für eine unmittelbare Sensierung direkt aus an die Membran angrenzenden Kammern eines Substrats auszulesen beziehungsweise Fluid zwischen der Membran und einem angrenzenden Substrat zu befördern. Damit ist es vorteilhafterweise möglich, eine direkte Rückmeldung aus den Kammern an die Prozessiereinheit zu geben, um insbesondere einen fluidischen Ablauf in der Kartusche zu überwachen oder zu steuern. Durch eine Verlagerung von Sensorelementen und/oder Mikrokanälen in die Membran kann ferner vorteilhafterweise Bauraum in den Substraten eingespart werden und die Kartusche insgesamt kleiner ausgeführt werden.The invention advantageously makes it possible to read out sensor signals for direct sensing directly from chambers of a substrate adjoining the membrane or to convey fluid between the membrane and an adjoining substrate. It is thus advantageously possible to give direct feedback from the chambers to the processing unit in order in particular to monitor or control a fluidic process in the cartridge. By relocating sensor elements and/or microchannels into the membrane, installation space in the substrates can also advantageously be saved and the cartridge can be made smaller overall.
Gemäß einer besonders bevorzugten Weiterbildung der Erfindung ist mindestens eine Ausnehmung so ausgestaltet, dass das Sensorelement oder vorzugsweise der ganze Sensor bündig zu einer Oberfläche der Membran in der Membran angeordnet werden kann. Gemäß dieser Weiterbildung ist es somit vorteilhafterweise möglich, Sensorelemente bündig in der Membran unterzubringen, so dass keine über die Membran hinausstehenden Erhebungen resultieren. Mit anderen Worten kann die erfindungsgemäße Membran trotz der Aufnahme eines Sensorelements eine ebene Oberfläche aufweisen. Das Sensorelement schließt damit bündig oder eben mit der Oberfläche der Membran ab. Dies hat den Vorteil, dass die Membran bündig mit einem ebenfalls flachen Substrat verbunden werden kann und die bezüglich der Oberfläche der Membran offenen Ausnehmungen durch das Substrat wohldefiniert verschlossen werden können. Dadurch sind die in den Ausnehmungen aufgenommenen Sensorelemente und Mikrokanäle vorteilhafterweise sicher umschlossen. Insbesondere ist bei einer Verschweißung der Membran mit insbesondere spröden Substraten, beispielsweise Trägerplatten, vorteilhaft, dass aufgrund der ebenen Oberfläche keine Spannungen im Material der oftmals amorphen Substrate auftreten und die resultierenden Schweißnähte dicht bleiben.According to a particularly preferred development of the invention, at least one recess is designed in such a way that the sensor element or preferably the entire sensor can be arranged flush with a surface of the membrane in the membrane. According to this development, it is thus advantageously possible to accommodate sensor elements flush in the membrane, so that there are no elevations protruding beyond the membrane. In other words, the membrane according to the invention can have a flat surface despite the inclusion of a sensor element. The sensor element thus closes flush or level with the surface of the membrane. This has the advantage that the membrane can be connected flush to a likewise flat substrate and the recesses which are open with respect to the surface of the membrane can be closed in a well-defined manner by the substrate. As a result, the sensor elements and microchannels accommodated in the recesses are advantageously securely enclosed. In particular, when the membrane is welded to particularly brittle substrates, for example carrier plates, it is advantageous that no stresses occur in the material of the often amorphous substrates due to the flat surface and the resulting weld seams remain tight.
Insbesondere kann ferner vorteilhafterweise wegen der bündigen Oberfläche auf ein (eingangs beschriebenes) erhabenes Bedrucken von Folien verzichtet werden. Damit kann vorteilhafterweise ein Verschweißen dieser bedruckten Folien mit amorphen Trägerplatten vermieden werden, wodurch ansonsten die Gefahr des Entstehens von Spannungen an den erhabenen Positionen in den Trägerplatten bestünde, wobei die Spannungen zu Ablösungen der Schweißverbindungen und damit zu Leckagepfaden für Flüssigkeiten führen könnten.In particular, because of the flush surface, it is also advantageously possible to dispense with raised printing of foils (as described above). This advantageously avoids welding these printed films to amorphous carrier plates, which would otherwise create the risk of stresses developing at the raised positions in the carrier plates, with the stresses possibly leading to detachment of the welded joints and thus to leakage paths for liquids.
Vorzugsweise ist mindestens eine Ausnehmung auf einer Oberfläche der Membran geöffnet. Dies hat den Vorteil, dass der Mikrokanal beziehungsweise das Sensorelement direkt ein an die Oberfläche angrenzendes Medium kontaktieren können, insbesondere ein angrenzendes Substrat. Beispielsweise weist das Substrat ebenfalls eine geöffnete Ausnehmung (welche eine Kammer in einem fluidischen Netzwerk in dem Substrat darstellen kann) auf, welche bei Anordnung des Substrats an die Membran an die Ausnehmung der Membran angrenzt, sodass keine Barriere zwischen den beiden Ausnehmungen besteht. Dies ist insbesondere dann von Vorteil, wenn Fluid zwischen den beiden Ausnehmungen befördert werden soll oder wenn ein Fluid in der Ausnehmung des Substrats durch ein Sensorelement in der Ausnehmung der Membran sensiert werden soll.Preferably at least one recess is open on a surface of the membrane. This has the advantage that the microchannel or the sensor element can directly contact a medium adjoining the surface, in particular an adjoining substrate. For example, the substrate also has an open recess (which can represent a chamber in a fluidic network in the substrate), which adjoins the recess of the membrane when the substrate is arranged on the membrane, so that there is no barrier between the two recesses. This is particularly advantageous when fluid is to be conveyed between the two recesses or when a fluid in the recess of the substrate is to be sensed by a sensor element in the recess of the membrane.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung weist mindestens eine der Ausnehmungen einen Hinterschnitt auf, auch Hinterschneidung genannt. Unter einem Hinterschnitt kann insbesondere ein in Bezug zu einer Oberfläche der Membran schräger Einschnitt verstanden werden, insbesondere ein Einschnitt für eine Ausnehmung in der Membran, wobei der Einschnitt eine Wand der sich in Bezug zur Oberfläche verbreiternden Ausnehmung bildet. Wenn die Ausnehmung durch zwei Hinterschnitte begrenzt wird, weist die Ausnehmung eine in Richtung einer Oberfläche der Membran sich verringernde Breite auf. Dies hat den Vorteil, dass ein in die Ausnehmung aufgenommenes Sensorelement durch die schräge Fläche des Hinterschnitts in der Membran fixiert wird und somit vorteilhafterweise nicht ohne weiteres aus der Ausnehmung herausfallen kann. Im Falle eines Mikrokanals haben solche Hinterschnitte den Vorteil, dass sich der Mikrokanal in Richtung der Öffnung der Ausnehmung verjüngt und somit ein zuverlässigerer Einschluss von in dem Mikrokanal geführten Fluid vorliegt.According to a particularly preferred embodiment of the invention, at least one of the recesses has an undercut, also called an undercut. An undercut can be understood in particular as an incision that is inclined relative to a surface of the membrane, in particular an incision for a recess in the membrane, the incision forming a wall of the recess that widens in relation to the surface. If the recess is delimited by two undercuts, the recess has a width that decreases in the direction of a surface of the membrane. This has the advantage that a sensor element accommodated in the recess is fixed in the membrane by the inclined surface of the undercut and thus advantageously cannot easily fall out of the recess. In the case of a microchannel, such undercuts have the advantage that the microchannel tapers in the direction of the opening of the recess and thus there is a more reliable confinement of fluid guided in the microchannel.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung einer Membran für eine insbesondere mikrofluidische Kartusche. In einem ersten Schritt werden eine Spritzgießmaschine und ein Prägestempel bereitgestellt, wobei der Prägestempel Vorsprünge zum Ausformen von Ausnehmungen im Mikrometerbereich in der Membran aufweist. Unter dem Mikrometerbereich kann Bereich zwischen 1 und 5000 Mikrometer, bevorzugt zwischen 1 und 1000 Mikrometer, ganz bevorzugt zwischen 1 und 500 Mikrometer verstanden werden. In einem zweiten Schritt wird eine Transportfolie für die Membran in eine Kavität die Spritzgießmaschine eingelegt und der Prägestempel in der Kavität in Bezug zur Transportfolie ausgerichtet. In einem dritten Schritt erfolgt ein Einspritzen eines Kunststoffs, insbesondere eines thermoplastischen Elastomers, zur Ausbildung der Membran und der Ausnehmungen zwischen der Transportfolie und dem Prägestempel, wobei eine Position des Prägestempels in Bezug zur Transportfolie während des Einspritzens angepasst werden kann. In einem vierten Schritt kann die hergestellte Membran aus der Spritzgießmaschine entnommen werden, vorzugsweise gemeinsam mit der Transportfolie. Die Spritzgießmaschine und der Prägestempel können auf einer bekannten Spritzgießmaschine beziehungsweise auf einem bekannten Prägestempel basieren, wie beispielsweise in
Durch dieses Verfahren kann vorteilhafterweise eine erfindungsgemäße Membran hergestellt werden, was insbesondere durch den oben genannten Prägestempel ermöglicht wird. Gegenstand der Erfindung sind somit auch ein Prägestempel zur Herstellung einer Membran für eine insbesondere mikrofluidische Kartusche und eine Spritzgießmaschine mit einem solchen Prägestempel. Der Prägestempel weist mindestens einen Vorsprung zum Ausformen von Ausnehmungen im Mikrometerbereich auf, insbesondere für mikrofluidische Kanäle oder Sensorelemente in der Membran. Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung ist mindestens einer der Vorsprünge zum Ausbilden von Hinterschnitten in der Membran ausgebildet.A membrane according to the invention can advantageously be produced by this method, which is made possible in particular by the above-mentioned embossing die. The subject matter of the invention is therefore also an embossing die for producing a membrane for a particular microfluidic cartridge and an injection molding machine with such an embossing die. The embossing die has at least one projection for forming recesses in the micrometer range, in particular for microfluidic channels or sensor elements in the membrane. According to a preferred development, at least one of the projections is designed to form undercuts in the membrane.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung des Verfahrens können in einem fünften Schritt ein oder mehrere Sensorelemente in ein oder mehrere der Ausnehmungen der Membran eingebracht werdenAccording to a preferred development of the method, one or more sensor elements can be introduced into one or more of the recesses of the membrane in a fifth step
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung einer insbesondere mikrofluidischen Kartusche, wobei eine Membran nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellt und anschließend die Membran mit mindestens einem Substrat zur Ausbildung der Kartusche verbunden wird, insbesondere durch ein Verschweißen der Membran mit dem Substrat, beispielsweise über einen Laserschweißprozess.The invention also relates to a method for producing a cartridge, in particular a microfluidic one, in which a membrane is produced according to the method described above and the membrane is then connected to at least one substrate to form the cartridge, in particular by welding the membrane to the substrate, for example via a laser welding process.
Zu den weiteren Vorteilen der erfindungsgemäßen Verfahren wird auch auf die oben beschriebenen Vorteile zur Membran und zur Kartusche verwiesen.With regard to the further advantages of the method according to the invention, reference is also made to the advantages described above for the membrane and for the cartridge.
Figurenlistecharacter list
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Zeichnungen schematisch dargestellt und in der nachfolgenden Beschreibung näher erläutert. Für die in den verschiedenen Figuren dargestellten und ähnlich wirkenden Elemente werden gleiche Bezugszeichen verwendet, wobei auf eine wiederholte Beschreibung der Elemente verzichtet wird.Embodiments of the invention are shown schematically in the drawings and explained in more detail in the following description. The same reference symbols are used for the elements that are shown in the various figures and have a similar effect, with a repeated description of the elements being dispensed with.
Es zeigen
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1 ,2 Ausführungsbeispiele der erfindungsgemäßen Membran und der erfindungsgemäßen Kartusche, -
3 Ausführungsbeispiele des erfindungsgemäßen Prägestempels und der erfindungsgemäßen Spritzgießmaschine sowie -
4 ein Flussdiagramm zu einem zugehörigen Ausführungsbeispiel des erfindungsgemäßen Verfahrens 600 zur Herstellung derMembran 100 und derKartusche 200.
-
1 ,2 Embodiments of the membrane according to the invention and the cartridge according to the invention, -
3 Embodiments of the embossing die according to the invention and the injection molding machine according to the invention and -
4 a flowchart for an associated exemplary embodiment of themethod 600 according to the invention for producing themembrane 100 and thecartridge 200.
Ausführungsformen der ErfindungEmbodiments of the invention
Die Membran 100 besteht beispielsweise aus einem thermoplastischen Elastomer auf Polyurethanbasis und weist eine Schichtdicke zwischen 100 und 500 Mikrometer auf. Wie in
Eine erste Ausnehmung 110 ist beispielsweise als Mikrokanal ausgeführt, während in eine zweite Ausnehmung 120 ein Sensorelement 170 aufgenommen ist, beispielsweise ein Temperaturfühler. Die Ausnehmungen 110, 120 und darin aufgenommene Sensorelemente 170 sind so ausgestaltet, dass eine ebene Oberfläche 160 der Membran 100 gewährleistet und eine flache, bündige Verbindung der Membran 100 mit den beiden Substraten 210, 220 möglich ist, wie in
In
Im ersten Schritt 601 wird die Spritzgießmaschine 1000 mit dem Prägestempel 500 bereitgestellt. Im zweiten Schritt 602 wird eine beispielsweise im Vorfeld ausgestanzte oder spritzgeprägte Transportfolie 400 aus einem Polyolefin, wie beispielweise Polypropylen (PP) oder Polyethylen (PE), mit einem geeigneten Handling in die geöffnete Kavität 1010 des Spritzprägewerkzeugs eingelegt (siehe
Nach einer bestimmten Abkühlzeit wird die Membran 100 samt Transportfolie 400 in einem fünften Schritt aus der geöffneten Kavität 1010 mit dem Handling entnommen und einer Druckanlage für das Einbringen der Sensorelemente 170 zugeführt. Dort werden die Sensorelemente 179 mit einem Druckverfahren in einem sechsten Schritt 606 in die ausgeformten Ausnehmungen 110, 120, 130 eingedruckt und zusätzlich zur normalen Haftung aufgrund der Hinterschnitte 150 wie oben beschrieben mit einem seitlichen Formschluss in der Membran 100 festgehalten.After a specific cooling time, the
Nach dem Bedrucken kann die Elastomermembran 100 in einem siebten Schritt 607 einer Fertigungslinie für die Kartusche 200 zugeführt und mit einem Laser spannungsfrei zwischen die transparenten Substrate 210, 220 (auch Trägerplatten genannt) geschweißt werden. Damit sind die Sensorelemente komplett umschlossen und versiegelt und mechanisch stabil gelagert, wie in
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