DE102020100145B4 - Pre-filled syringe of composition for treating inflammatory joint disease - Google Patents
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Abstract
Fertigspritze (100), enthaltend eine Zusammensetzung (110) zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze (100)a) zur Lagerung der Zusammensetzung (110) undb) zur Injektion der Zusammensetzung (110) in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist, wobei die Zusammensetzung (110) eine wässrige Lösung mit zumindest folgenden Inhaltsstoffen umfasst:c) Prilocain,d) Dexamethason unde) ein Verdickungsmittel,f) wobei zumindest das Verdickungsmittel in einem Lagerzustand während der Lagerung in der Fertigspritze (100) und in einem Injektionszustand während der Injektion in das Gelenk chemisch unverändert ist,gekennzeichnet durchg) zumindest eine Dosierhilfe zur kontrollierten Injektion eines vordefinierten Teilvolumens der Zusammensetzung (110) in das Gelenk,h) wobei die Dosierhilfe zumindest ein lösbar mit der Fertigspritze (100) verbundenes Begrenzungselement zur Begrenzung einer Injektionsbewegung eines Kolbens (120) der Fertigspritze (100) umfasst.A pre-filled syringe (100) containing a composition (110) for treating inflammatory joint disease, the pre-filled syringe (100) a) for storing the composition (110) and b) for injecting the composition (110) into a diseased joint, wherein the Composition (110) comprises an aqueous solution with at least the following ingredients: c) prilocaine, d) dexamethasone and e) a thickener, f) at least the thickener being in a storage state during storage in the pre-filled syringe (100) and in an injection state during injection is chemically unchanged in the joint,characterized byg) at least one dosing aid for the controlled injection of a predefined partial volume of the composition (110) into the joint,h) the dosing aid having at least one detachable limiting element connected to the pre-filled syringe (100) for limiting an injection movement of a plunger (120) of the pre-filled syringe (100).
Description
Technisches Gebiettechnical field
Die Erfindung betrifft eine Fertigspritze, enthaltend eine Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze zur Lagerung der Zusammensetzung und zur Injektion der Zusammensetzung in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist.The invention relates to a pre-filled syringe containing a composition for treating an inflammatory joint disease, the pre-filled syringe being designed for storing the composition and for injecting the composition into a diseased joint.
Stand der TechnikState of the art
Die Erfindung geht von folgendem Stand der Technik aus, wie er auch im einleitenden Teil der Patentanmeldung
Beim normalen Alterungsprozess oder durch übermäßige Belastung (exzessiver Sport, arbeitsbedingte schwere körperliche Belastung, starkes Übergewicht) nutzen sich die Gelenke und die Wirbelsäule ab. Im Zuge dieser Veränderungen werden die Gelenke, auch die sogenannten Facettengelenke (Zwischenwirbelgelenke), ebenfalls stark belastet.Joints and the spine wear out during the normal aging process or as a result of excessive stress (excessive sport, work-related heavy physical stress, severe obesity). In the course of these changes, the joints, including the so-called facet joints (intervertebral joints), are also heavily loaded.
Im Normalfall haben die Facettengelenke nur eine geringe Druckbelastung zu tragen. Die häufigste Ursache für eine degenerative Veränderung der Facettengelenke ist eine höhenmäßige Verkleinerung des Bandscheibenraums durch Verschleiß der Bandscheiben, durch Bandscheibenvorfälle oder durch eine operative Entfernung der Bandscheiben. Nimmt die Bandscheibenhöhe nur wenige Millimeter ab, steigt die Druckbelastung der Facettengelenke bereits um ein Vielfaches an. Die erhöhte Druckbelastung bewirkt einen zunehmenden Knorpelabrieb. Der zunehmende Knorpelabrieb geht mit einem schrittweisen Kompetenzverlust der Knorpelstruktur einher, was sich schließlich als manifeste Arthrose bemerkbar macht.Normally, the facet joints only have to bear a low pressure load. The most common cause of a degenerative change in the facet joints is a reduction in height of the intervertebral disc space due to wear and tear of the intervertebral discs, herniated discs or surgical removal of the intervertebral discs. If the intervertebral disc height decreases by just a few millimeters, the pressure load on the facet joints increases many times over. The increased pressure load causes increasing cartilage abrasion. The increasing cartilage wear is accompanied by a gradual loss of competence of the cartilage structure, which finally manifests itself as manifest arthrosis.
Eine Facettengelenksarthrose wird von den Betroffenen als starke Rückenschmerzen wahrgenommen. Die verschlissenen Knorpelstellen gleiten übereinander, was sich durch Schmerzen äußert. Geschädigte Gelenke zeigen sogenannte osteophytäre Reaktionen. Dies bedeutet, dass die Gelenke bedingt durch eine voranschreitende Degeneration zum An- und Aufbau von neuem, aber überflüssigem Knochen neigen. Dies kann zu einer (zusätzlichen) Einengung der Nervenaustrittslocher der Wirbelsäule führen, so dass durch Druck auf den eingeengten Nerv eine ausstrahlende Schmerzsymptomatik entsteht. Bei der Facettengelenksarthrose können daher neben den typischen Rückenschmerzen auch Beinschmerzen auftreten. Generell ist Gelenkverschleiß äußerst schmerzhaft und nicht heilbar. Unbehandelt können die Schmerzen eine erhebliche Einschränkung im Alltag bedingen und zu einer Verringerung der Lebensqualität bis hin zu Depressionen führen.Facet joint arthrosis is perceived by those affected as severe back pain. The worn cartilage areas slide over each other, which is expressed by pain. Damaged joints show so-called osteophytic reactions. This means that the joints tend to build up new but superfluous bone due to progressive degeneration. This can lead to an (additional) constriction of the nerve exit holes in the spine, so that pressure on the constricted nerve causes radiating pain symptoms. In facet joint arthrosis, leg pain can therefore occur in addition to the typical back pain. In general, joint wear is extremely painful and cannot be cured. If left untreated, the pain can cause a significant limitation in everyday life and lead to a reduction in quality of life and even to depression.
Aufgrund einer immer älter werdenden Bevölkerung, Übergewicht, übermäßige Belastung oder auch Bewegungsmangel treten vermehrt entzündliche Gelenkerkrankungen auf und es besteht ein Bedarf an neuen Behandlungskonzepten, die insbesondere auch durch nicht spezialisierte Ärzte vorgenommen werden können.Due to an aging population, obesity, excessive strain or lack of exercise, inflammatory joint diseases are increasingly occurring and there is a need for new treatment concepts that can also be carried out by non-specialized doctors.
Aus dem Stand der Technik sind die folgenden Behandlungskonzepte bekannt: Die Therapie der Gelenksarthrose umfasst im Wesentlichen das gesamte Spektrum der konservativen Möglichkeiten einschließlich der physikalischen Therapie. Daneben ist nach Möglichkeit eine ursächliche Therapie anzustreben. In der Mehrzahl der Fälle ist dies allerdings nicht möglich, da die degenerativen Veränderungen, beispielsweise der Verschleiß der Bandscheibe an anderer Stelle, zu weit fortgeschritten sind, aber auch die Arthrose der Gelenke eine Schmerzfreiheit nicht mehr zulässt. In diesen Fällen ist eine symptomatische Therapie angezeigt.The following treatment concepts are known from the state of the art: The therapy of joint arthrosis essentially comprises the entire spectrum of conservative options including physical therapy. In addition, a causal therapy should be sought if possible. In the majority of cases, however, this is not possible because the degenerative changes, such as the wear and tear of the intervertebral disc elsewhere, have progressed too far, but also the arthrosis of the joints no longer allows freedom from pain. In these cases, symptomatic therapy is indicated.
Ein symptomatischer Therapieansatz besteht beispielsweise in der sogenannten Gelenksinfiltration (oder kurz: Infiltration). Hierbei handelt es sich um eine mikroinvasive Schmerztherapie, bei welcher lokal wirksame Arzneistoffe in die Gelenke injiziert werden. Ziel ist eine Schmerzreduktion bzw. ein Rückgang der Entzündung. Spezielle Verfahren werden unter CT/MRT durchgeführt, da eine blinde Injektion die Gelenke und insbesondere deren Gelenkkapseln verfehlt. In der Regel wird ein Corticosteroid, ein Glucocorticoid mit antiphlogistischen, antiallergischen und membranstabilisierenden Eigenschaften, injiziert.A symptomatic therapeutic approach consists, for example, in what is known as joint infiltration (or infiltration for short). This is a micro-invasive pain therapy in which locally effective drugs are injected into the joints. The aim is to reduce pain or reduce inflammation. Special procedures are performed under CT/MRI, since a blind injection misses the joints and especially their joint capsules. A corticosteroid, a glucocorticoid with anti-inflammatory, anti-allergic and membrane-stabilizing properties, is usually injected.
Weiterhin besteht die Möglichkeit der reinen Schmerztherapie mit einem Lokalanästhetikum.There is also the possibility of pure pain therapy with a local anesthetic.
Die Druckschrift
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Nachteilig bei dem vorbekannten Stand der Technik ist jedoch, dass eine rasche Diffusion der injizierten Arznei- oder Wirkstoffe aus den behandelten Gelenken stattfindet. Dies führt insgesamt zu einem raschen Wirkstoffverlust in den Gelenken. Es sind daher in der Regel nur vorübergehende Beschwerdereduktionen bei den Betroffenen erzielbar. Um eine klinisch signifikante Beschwerdereduktion zu erreichen, sind meistens mehrere Injektionen erforderlich.The disadvantage of the prior art, however, is that the injected drugs or active ingredients diffuse rapidly out of the treated joints. Overall, this leads to a rapid loss of active substance in the joints. Therefore, as a rule, only temporary reductions in complaints can be achieved for those affected. Multiple injections are usually required to achieve a clinically significant reduction in symptoms.
Der vorbekannte Stand der Technik hat des Weiteren den Nachteil, dass der hohe Bedarf an Therapien/Injektionen zur Schmerzlinderung bei Gelenkschmerzen, Arthrose und Rheuma von Rheumatologen nicht abgedeckt werden und von nichtspezialisierten Ärzten nicht durchgeführt werden kann.The previously known state of the art also has the disadvantage that the high demand for therapies/injections to alleviate pain in joint pain, arthrosis and rheumatism cannot be covered by rheumatologists and cannot be carried out by non-specialized physicians.
Technische AufgabeTechnical task
Die Aufgabe der Erfindung ist es, eine Fertigspritze mit einer Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung zu schaffen, die besonders sicher und vielseitig anwendbar ist.The object of the invention is to create a ready-to-use syringe with a composition for the treatment of an inflammatory joint disease which is particularly safe and versatile.
Technische LösungTechnical solution
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung stellt eine Fertigspritze gemäß Anspruch 1 bereit, die die technische Aufgabe löst. Vorteilhafte Ausgestaltungen ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.The subject of the present invention provides a pre-filled syringe according to claim 1, which solves the technical problem. Advantageous configurations result from the dependent claims.
Beschreibung der AusführungsartenDescription of execution types
Die Erfindung betrifft eine Fertigspritze, enthaltend eine Zusammensetzung zur Behandlung einer entzündlichen Gelenkerkrankung, wobei die Fertigspritze zur Lagerung der Zusammensetzung und zur Injektion der Zusammensetzung in ein erkranktes Gelenk ausgelegt ist. Vorzugsweise enthält die Fertigspritze ausschließlich die Zusammensetzung. Die Zusammensetzung umfasst eine wässrige Lösung mit zumindest folgenden Inhaltsstoffen: Prilocain, Dexamethason und ein Verdickungsmittel, wobei zumindest das Verdickungsmittel in einem Lagerzustand während der Lagerung in der Fertigspritze und in einem Injektionszustand während der Injektion in das Gelenk chemisch unverändert ist.The invention relates to a pre-filled syringe containing a composition for treating an inflammatory joint disease, the pre-filled syringe being designed for storing the composition and for injecting the composition into a diseased joint. Preferably the pre-filled syringe contains only the composition. The composition comprises an aqueous solution with at least the following ingredients: prilocaine, dexamethasone and a thickener, wherein at least the thickener is chemically unchanged in a storage state during storage in the pre-filled syringe and in an injection state during injection into the joint.
„Chemisch unverändert“ bedeutet insbesondere, dass bei der Injektion im Gegensatz zu einer Zusammensetzung gemäß
- Der Verzicht auf reaktive Inhaltsstoffe hat die Wirkung, dass die Zusammensetzung einfach und kostengünstig in der Herstellung und Lagerung ist, da keine besonderen Vorkehrungen getroffen werden müssen, um eine vorzeitige oder unerwünschte chemische Reaktion zu verhindern. Da keine weiteren Komponenten zur Aktivierung einer chemischen Reaktion dazugegeben werden müssen, ist zum einen für den Anwender eine direkte und somit einfache Applikation möglich, zum anderen minimiert sich die Kontaminationsgefahr. Des Weiteren werden Wechselwirkungen, Allergien und unerwünschte Nebenwirkungen durch chemisch reaktive Inhaltstoffe vermieden.
- The absence of reactive ingredients has the effect that the composition is simple and inexpensive to manufacture and store, since no special precautions need to be taken to prevent a premature or undesired chemical reaction. Since no other components have to be added to activate a chemical reaction, direct and therefore simple application is possible for the user on the one hand, and the risk of contamination is minimized on the other. Furthermore, interactions, allergies and unwanted side effects are avoided by chemically reactive ingredients.
Der Begriff „Lagerung“ bezieht sich auf für medizinische Zusammensetzungen fachübliche Lagerbedingungen, insbesondere vor Licht geschützt und/oder bei einer Temperatur von 0 °C bis 30 °C, beispielsweise von 4 °C bis 10 °C.The term “storage” refers to storage conditions customary in the art for medicinal compositions, in particular protected from light and/or at a temperature of 0°C to 30°C, for example from 4°C to 10°C.
Die Injektion umfasst vorzugsweise eine Gelenksinfiltration, insbesondere eine nervennahe Infiltration im peripheren Nervensystem.The injection preferably includes joint infiltration, in particular near-nerve infiltration in the peripheral nervous system.
Die entzündliche Gelenkerkrankung ist beispielsweise Arthritis, Arthrose oder Rheuma, umfassend insbesondere stark entzündliche Schübe von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und/oder neuropathische Schmerzen. Es kann sich aber auch generell um Gelenkschmerzen handeln.The inflammatory joint disease is, for example, arthritis, arthrosis or rheumatism, including in particular severe inflammatory flare-ups of diseases of the rheumatic type and/or neuropathic pain. But it can also be general joint pain.
Prilocain hat die vorteilhafte Wirkung, dass es lokal begrenzt reversibel die Erregbarkeit sensorischer Schmerzrezeptoren sowie die Reizweiterleitung von sensorischen, motorischen und autonomen Nervenfasern hemmt. Nachfolgend sinkt das Empfinden für Schmerzen, Wärme, Kälte, Berührung und Druck. Der schmerzlindernde Effekt entsteht durch eine verringerte Membranpermeabilität für Natrium in den Nervenzellen. Das führt zu einem verminderten Einstrom von Natriumionen und einer verringerten Erregbarkeit der Nervenfasern. Infolge bleibt die Schmerzweiterleitung in den behandelten Arealen aus. Zudem wirkt es sehr rasch und seine Wirksamkeit hält über mehrere Stunden an. Des Weiteren hat Prilocain stärkere antimikrobielle Effekte gegen Staphylococcus aureus und Escherichia coli als andere Lokalanästhetica und ist daher bevorzugt, um Infektionskomplikationen zu vermeiden.Prilocaine has the advantageous effect that it locally and reversibly inhibits the excitability of sensory pain receptors and the transmission of stimuli from sensory, motor and autonomic nerve fibers. Subsequently, the sensation of pain, heat, cold, touch and pressure decreases. The pain-relieving effect is caused by reduced membrane permeability for sodium in the nerve cells. This leads to a reduced influx of sodium ions and a reduced excitability of the nerve fibers. As a result, there is no pain transmission in the treated areas. In addition, it works very quickly and its effectiveness persists for several hours. Furthermore, prilocaine has stronger antimicrobial effects against Staphylococcus aureus and Escherichia coli than other local anesthetics and is therefore preferred to avoid infection complications.
Dexamethason ist ein monofluoriertes Glucocorticoid und wirkt stark entzündungshemmend, antiallergisch (antiödematös) und antiproliferativ. Dexamethason besitzt eine etwa 7,5mal stärkere glucocorticoide Wirkung als Prednisolon und Prednison, im Vergleich zu Hydrocortison ist es 30mal stärker wirksam, mineralcorticoide Wirkungen fehlen. Mit der biologischen Halbwertszeit von über 36 Stunden gehört Dexamethason zu den sehr lang wirksamen Glucocorticoiden.Dexamethasone is a monofluorinated glucocorticoid and has a strong anti-inflammatory, anti-allergic (anti-oedematous) and anti-proliferative effect. Dexamethasone has an approximately 7.5 times stronger glucocorticoid effect than prednisolone and prednisone, compared to hydrocortisone it is 30 times more effective, mineralocorticoid effects are absent. With a biological half-life of more than 36 hours, dexamethasone is one of the very long-acting glucocorticoids.
Mineralcorticoide zählen zu den Corticosteroiden und spielen eine Rolle bei der Regulierung des Kalium-/Natrium-Gleichgewichts und somit des Blutdrucks. Sie beeinflussen den Wasser- und Mineralhaushalt des Körpers dergestalt, dass der Wassergehalt im Körper erhöht wird. Da bei Dexamethason mineralcorticoide Wirkungen fehlen, ändern sich mit der Einnahme von Dexamethason der Blutdruck oder Wassergehalt des Körpers nicht wie das bei Hydrocortison und Prednison oftmals der Fall ist. Es kommt also zu weniger unerwünschten Nebenwirkungen.Mineral corticoids belong to the group of corticosteroids and play a role in regulating the potassium/sodium balance and thus blood pressure. They influence the body's water and mineral balance in such a way that the water content in the body is increased. Since dexamethasone lacks mineralocorticoid effects, taking dexamethasone does not change blood pressure or body water content, as is often the case with hydrocortisone and prednisone. So there are fewer unwanted side effects.
Durch das Verdickungsmittel kann die Zusammensetzung viskos werden und als Schmiermittel im Gelenk fungieren. Somit kann es die Gleitfähigkeit der Gelenkflächen unterstützen und als Trägersubstanz für die verabreichten Wirkstoffe dienen.The thickener allows the composition to become viscous and act as a lubricant in the joint. Thus, it can support the lubricity of the articular surfaces and serve as a carrier substance for the administered active ingredients.
Eine Kombination von Prilocain mit Dexamethason ist besonders vorteilhaft, weil zum einen die Erregbarkeit der Schmerzrezeptoren und der Reizweiterleitung gehemmt ist und zum anderen durch die starke glucocorticoide Wirkung von Dexamethason nur geringe Mengen mit trotzdem langer biologischer Halbwertszeit von Nöten sind.A combination of prilocaine with dexamethasone is particularly advantageous because, on the one hand, the excitability of the pain receptors and the transmission of stimuli is inhibited and, on the other hand, due to the strong glucocorticoid effect of dexamethasone, only small amounts with a long biological half-life are required.
Die Fertigspritze ist vorzugsweise als Einkammer-Fertigspritze ausgestaltet. Die Wirkung dieses Merkmals ist, dass eine Einkammer-Fertigspritze einfach und kostengünstig in der Herstellung ist sowie die Lagerung und Applikation einfach sind.The ready-to-use syringe is preferably designed as a single-chamber ready-to-use syringe. The effect of this feature is that a single-chamber pre-filled syringe is simple and inexpensive to manufacture, and storage and application are easy.
Aus der Einkammer-Fertigspritze ergeben sich die Vorteile, dass zur Verabreichung verschiedener Wirkstoffe vorzugsweise nur eine einzige Injektion erforderlich ist. Dadurch ergeben sich für den Patienten weniger Schmerzen und für den Arzt verringert sich das Risiko, bei mehreren Injektionen die gewünschte Injektionsstelle zu verfehlen. Die Gefahr einer Entzündung durch an die Injektionsstelle eingetretene Erreger reduziert sich zudem.The advantages of the single-chamber ready-to-use syringe are that preferably only a single injection is required to administer different active substances. This results in less pain for the patient and for the doctor the risk of missing the desired injection site with multiple injections is reduced. The risk of inflammation from pathogens that have entered the injection site is also reduced.
Die Fertigspritze umfasst zumindest eine Dosierhilfe zur kontrollierten Injektion eines vordefinierten Teilvolumens der Zusammensetzung in das Gelenk, wobei die Dosierhilfe zumindest ein lösbar mit der Fertigspritze verbundenes Begrenzungselement zur Begrenzung einer Injektionsbewegung eines Kolbens der Fertigspritze umfasst, wobei das Begrenzungselement besonders bevorzugt ein Aufsteckelement zum Aufstecken auf eine Kolbenstange der Fertigspritze, insbesondere zwischen einem Bedienelement zur Bedienung der Fertigspritze und dem Kolben, umfasst. Das Aufsteckelement begrenzt als Abstandshalter zwischen dem Bedienelement und der Fertigspritze die Injektionsbewegung des Kolbens.The pre-filled syringe comprises at least one dosing aid for the controlled injection of a predefined partial volume of the composition into the joint, the dosing aid comprising at least one limiting element, which is detachably connected to the pre-filled syringe, for limiting an injection movement of a plunger of the pre-filled syringe, the limiting element particularly preferably being a slip-on element for slipping onto a Piston rod of the pre-filled syringe, in particular between a control element for operating the pre-filled syringe and the piston. As a spacer between the operating element and the pre-filled syringe, the push-on element limits the injection movement of the plunger.
Die Wirkung der Dosierhilfe zeigt sich darin, dass die gleiche Fertigspritze für unterschiedliche Gelenkgrößen verwendet werden kann und somit Kosten erspart. Der Vorteil einer Dosierhilfe zeigt sich außerdem darin, dass Fehldosierungen, insbesondere bei unkooperativen Patienten wie Kindern oder Tieren, vermieden werden.The effect of the dosing aid is reflected in the fact that the same pre-filled syringe can be used for different joint sizes, thus saving costs. The advantage of a dosing aid is also that incorrect dosing, especially in the case of uncooperative patients such as children or animals, is avoided.
Das zumindest eine Begrenzungselement ist dadurch gekennzeichnet, dass es vorteilhafterweise unterschiedliche Teilvolumina einstellen lässt. Dies hat den Vorteil, dass eine einheitliche Fertigspritze zur Injektion bei unterschiedlichen Gelenkgrößen einsetzbar ist.The at least one delimiting element is characterized in that it advantageously allows different partial volumes to be set. This has the advantage that a uniform ready-to-use syringe can be used for injection with different joint sizes.
Das zumindest eine Begrenzungselement kann beispielsweise eine Mehrzahl von Aufsteckelementen mit unterschiedlicher Länge entlang der Kolbenstange und/oder zumindest ein Aufsteckelement mit einstellbarer Länge entlang der Kolbenstange umfassen. Aufsteckelemente unterschiedlicher Länge können beispielsweise zur zuverlässigen Unterscheidbarkeit voneinander durch unterschiedliche Farben gekennzeichnet sein.The at least one limiting element can, for example, comprise a plurality of slip-on elements with different lengths along the piston rod and/or at least one slip-on element with an adjustable length along the piston rod. Slip-on elements of different lengths can, for example, be identified by different colors so that they can be reliably distinguished from one another.
Eine Konzentration von Prilocain in der Zusammensetzung beträgt vorzugsweise von 0,8 mmol/L bis 80 mmol/L, bevorzugt von 4 mmol/L bis 40 mmol/L, besonders bevorzugt 8 mmol/L.A concentration of prilocaine in the composition is preferably from 0.8 mmol/L to 80 mmol/L, preferably from 4 mmol/L to 40 mmol/L, particularly preferably 8 mmol/L.
Eine Konzentration von Dexamethason in der Zusammensetzung beträgt optional von 0,01 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt von 0,05 mol/L bis 0,5 mol/L, besonders bevorzugt 0,1 mol/L.A concentration of dexamethasone in the composition is optionally from 0.01 mol/L to 1 mol/L, preferably from 0.05 mol/L to 0.5 mol/L, particularly preferably 0.1 mol/L.
Ein Konzentrationsverhältnis von Dexamethason zu Prilocain in der Zusammensetzung beträgt bevorzugt von 2:1 bis 200:1, bevorzugt von 10:1 bis 100:1, besonders bevorzugt 20:1 beträgt.A concentration ratio of dexamethasone to prilocaine in the composition is preferably from 2:1 to 200:1, preferably from 10:1 to 100:1, particularly preferably 20:1.
Prilocain ist der Zusammensetzung bevorzugt als Prilocain-Hydrochlorid zugegeben. Prilocain selbst ist schwer löslich in Wasser. Durch die Zugabe von Prilocain-Hydrochlorid lässt es sich mit den anderen Komponenten der Zusammensetzung in wässriger Lösung vermischen.Prilocaine is preferably added to the composition as prilocaine hydrochloride. Prilocaine itself is sparingly soluble in water. By adding prilocaine hydrochloride it can be used with the mix other components of the composition in aqueous solution.
Dexamethason ist der Zusammensetzung vorzugsweise als Dexamethason-21-Palmitat zugegeben.Dexamethasone is preferably added to the composition as dexamethasone-21-palmitate.
Dabei ist die Konzentration von Prilocain und Dexamethason vorteilhafterweise so gewählt, dass die Wirkung hoch genug ist, um mit geringem Injektionsvolumen und damit verbunden einer geringen Druckbelastung im Gelenk eine Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig gering genug, um (lokale) Nebenwirkungen zu vermeiden.The concentration of prilocaine and dexamethasone is advantageously chosen so that the effect is high enough to achieve effectiveness with a small injection volume and associated low pressure load in the joint and at the same time low enough to avoid (local) side effects.
Eine bei einer Temperatur von 20 °C gemessene dynamische Viskosität der Zusammensetzung beträgt vorzugsweise von 2 mPas bis 200 mPas, bevorzugt von 10 mPas bis 100 mPas, besonders bevorzugt 80 mPas, beträgt.A dynamic viscosity of the composition measured at a temperature of 20° C. is preferably from 2 mPas to 200 mPas, preferably from 10 mPas to 100 mPas, particularly preferably 80 mPas.
Die dynamische Viskosität ist bevorzugt im Lagerzustand und im Injektionszustand der Zusammensetzung gleich.The dynamic viscosity is preferably the same in the storage state and in the injection state of the composition.
Der gewählte Bereich der dynamischen Viskosität hat die Wirkung, dass ein Gleichgewicht zwischen möglichst leichter Injizierbarkeit und schneller Initialwirkung einerseits und möglichst langer Verweildauer im Gelenk andererseits besteht.The selected dynamic viscosity range has the effect that there is a balance between the easiest possible injectability and quick initial effect on the one hand and the longest possible residence time in the joint on the other.
Die Wirkung der im Lager- und Injektionszustand gleichen dynamischen Viskosität zeigt sich beispielsweise darin, dass sich die Viskosität im Injektionszustand nicht durch Vernetzung erhöht. Da sich der Wirkstoff nicht aus einem vernetzten Gel freisetzt, kommt es initial zu einer höheren Wirkstofffreisetzung. Die Schmerzlinderung tritt schneller ein und die Wirkstoffe erreichen trotzdem unerwarteterweise eine ausreichend lange Verweildauer im Gelenk.The effect of the dynamic viscosity being the same in the storage and injection state can be seen, for example, in the fact that the viscosity in the injection state does not increase as a result of crosslinking. Since the active ingredient is not released from a cross-linked gel, the initial release of the active ingredient is higher. The pain relief occurs faster and the active ingredients still unexpectedly achieve a sufficiently long residence time in the joint.
Das Verdickungsmittel ist der Zusammensetzung vorzugsweise als ein Glycosaminoglycan, bevorzugt Hyaluronsäure, besonders bevorzugt unmodifizierte Hyaluronsäure, mit einer Konzentration in der Zusammensetzung von 0,8 g/L bis 80 g/L, bevorzugt von 4 g/L bis 40 g/L, besonders bevorzugt 8 g/L zugegeben.The thickening agent is present in the composition preferably as a glycosaminoglycan, preferably hyaluronic acid, more preferably unmodified hyaluronic acid, at a concentration in the composition of from 0.8 g/L to 80 g/L, preferably from 4 g/L to 40 g/L preferably 8 g/L added.
Ein Glycosaminoglycan hat die Wirkung, dass es Wasser bindet. Dadurch wird die injizierte Zusammensetzung im Gelenk gehalten und wirkt dort als Schmiermittel, wodurch eine mechanische Belastung des Gelenks reduziert wird. Dadurch werden Gelenkverschleiß und Gelenkschmerzen reduziert.A glycosaminoglycan has the effect of binding water. As a result, the injected composition is held in the joint and acts there as a lubricant, thereby reducing mechanical stress on the joint. This reduces joint wear and joint pain.
Hyaluronsäure kommt natürlicherweise im Gelenk vor, es sind daher keine Nebenwirkungen zu erwarten.Hyaluronic acid occurs naturally in the joint, so no side effects are to be expected.
Die besonders bevorzugte unmodifizierte Hyaluronsäure ist gegenüber einer modifizierten Variante einfach in der Herstellung und es kommt nicht zu unerwünschten Wechselwirkungen durch eine Modifizierung.The particularly preferred unmodified hyaluronic acid is simple to produce compared to a modified variant and there are no undesired interactions as a result of a modification.
Die bevorzugte Konzentration des Glycosaminoglycans in der Zusammensetzung bewirkt eine besonders geeignete Viskosität wie sie bereits weiter oben beschrieben ist.The preferred concentration of the glycosaminoglycan in the composition results in a particularly suitable viscosity as already described above.
Die Zusammensetzung umfasst vorzugsweise ein pH-Puffersystem, bevorzugt ein Phosphat-Puffersystem. Das pH-Puffersystem ist vorzugsweise charakterisiert durch eine Phosphatkonzentration von 0,15 mol/L bis 15 mmol/L, bevorzugt von 0,75 mmol/L bis 7,5 mmol/L, besonders bevorzugt 1,5 mmol/L.The composition preferably comprises a pH buffering system, preferably a phosphate buffering system. The pH buffer system is preferably characterized by a phosphate concentration of from 0.15 mol/L to 15 mmol/L, preferably from 0.75 mmol/L to 7.5 mmol/L, particularly preferably 1.5 mmol/L.
Die Zusammensetzung weist vorzugsweise einen pH-Wert von 7,0 bis 8,0, bevorzugt 7,3 bis 7,5, besonders bevorzugt 7,4, auf.The composition preferably has a pH of 7.0 to 8.0, preferably 7.3 to 7.5, particularly preferably 7.4.
Die Wirkung des pH-Puffersystems mit einem pH-Wert von 7,0 bis 8,0, bevorzugt 7,3 bis 7,5, besonders bevorzugt 7,4 zeigt sich darin, dass dies der physiologisch in einem Gelenk vorkommende Bereich ist.The effect of the pH buffer system with a pH value of 7.0 to 8.0, preferably 7.3 to 7.5, particularly preferably 7.4 is shown by the fact that this is the range that occurs physiologically in a joint.
Zudem ist denkbar, dass die Injektion einer gepufferten Zusammensetzung mit dem pH-Wert von 7,0 bis 8,0 den pH-Wert in einem entzündeten und daher sauren Gewebe neutralisiert. Die Wirkung von Prilocain ist vom Säuregrad (pH-Wert) des Gewebes abhängig, in das es gespritzt wird. Im entzündeten und daher sauren Gewebe ist seine Wirkung geringer wegen des dort niedrigen pH-Wertes. Wird Prilocain zusammen mit einem pH-Puffersystem verabreicht, ist eine verbesserte Wirksamkeit von Prilocain im entzündeten Gewebe durch die Neutralisierung des pH-Wertes zu erwarten.In addition, it is conceivable that the injection of a buffered composition with the pH of 7.0 to 8.0 neutralizes the pH in an inflamed and therefore acidic tissue. The effect of prilocaine depends on the acidity (pH) of the tissue into which it is injected. In the inflamed and therefore acidic tissue, its effect is less because of the low pH there. When prilocaine is administered in conjunction with a pH buffering system, enhanced efficacy of prilocaine in inflamed tissues by neutralizing the pH is expected.
Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise Natriumchlorid mit einer Konzentration von 0,01 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt 0,1 mol/L bis 0,2 mol/L, besonders bevorzugt 0,15 mol/L, enthält.The composition preferably contains sodium chloride with a concentration of 0.01 mol/L to 1 mol/L, preferably 0.1 mol/L to 0.2 mol/L, particularly preferably 0.15 mol/L.
Natriumchlorid in der genannten Konzentration bewirkt einen isotonischen Salzgehalt der Zusammensetzung.Sodium chloride in the stated concentration causes the composition to be isotonic in salt content.
Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise keine Inhaltsstoffe außer Wasser, Prilocain, Dexamethason, dem Verdickungsmittel, einem pH-Puffersystem und Natriumchlorid.The composition preferably contains no ingredients other than water, prilocaine, dexamethasone, the thickener, a pH buffering system and sodium chloride.
Der Verzicht auf weitere Inhaltsstoffe hat die Wirkung, dass die Zusammensetzung einfach in der Herstellung und Lagerung ist. Des Weiteren werden Wechselwirkungen, Allergien und Nebenwirkungen durch weitere Zusatzstoffe vermieden.The absence of other ingredients has the effect that the composition is easy to manufacture and store. Furthermore, interactions, allergies and side effects are avoided by other additives.
Beispieleexamples
Gemäß einer besonders vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung enthält die Zusammensetzung 500 mg Prilocain-Hydrochlorid, 4 mg Dexamethason-21-Palmitat, 400 mg Hyaluronsäure, 8 mg Dinatriumhydrogenphosphat, 2 mg Natriumhydrogenphosphat, 400 mg Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke ad 50 ml. Diese Zusammensetzung hat eine dynamische Viskosität von 80 mPas und eignet sich dadurch besonders gut zur Injektion in ein Gelenk.According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the composition contains 500 mg prilocaine hydrochloride, 4 mg dexamethasone-21-palmitate, 400 mg hyaluronic acid, 8 mg disodium hydrogen phosphate, 2 mg sodium hydrogen phosphate, 400 mg sodium chloride and water for injections ad 50 ml a dynamic viscosity of 80 mPas and is therefore particularly suitable for injection into a joint.
Die Erfindung kann in weiteren Ausführungsformen vorliegen, so dass sie zur Injektion in verschiedene Gelenke genutzt werden kann. Die Menge des verabreichten Dexamethason-21-Palmitat richtet sich nach Schwere der Symptomatik und Größe des Gelenks: großes Gelenk (Knie) bis 8 mg, mittleres Gelenk (Ellenbogen) bis 2 mg - 5 mg, kleines Gelenk (Finger) bis 1,5 mg.The invention may be embodied in other forms so that it can be used for injection into various joints. The amount of dexamethasone-21-palmitate administered depends on the severity of the symptoms and the size of the joint: large joint (knee) up to 8 mg, medium joint (elbow) up to 2 mg - 5 mg, small joint (finger) up to 1.5 mg.
Dabei ist zu beachten, dass die verabreichte Menge an Prilocain-Hydrochlorid nicht 8,5 mg/kg Körpergewicht überschreiten darf. Die empfohlene Maximaldosis beträgt 600 mg Prilocain-Hydrochlorid, bei Gelenks-Infiltrationen bis 400 mg Prilocain-Hydrochlorid. Zur Behandlung von Plexusblockaden beträgt die Dosis an Prilocain-Hydrochlorid vorzugsweise 300 - 400 mg, zur Behandlung einer Ischiadikusblockade vorzugsweise 500 - 600 mg.It should be noted that the administered amount of prilocaine hydrochloride must not exceed 8.5 mg/kg body weight. The recommended maximum dose is 600 mg prilocaine hydrochloride, for joint infiltrations up to 400 mg prilocaine hydrochloride. The dose of prilocaine hydrochloride is preferably 300-400 mg for the treatment of plexus blockages, and preferably 500-600 mg for the treatment of a sciatic nerve blockage.
Figurenlistecharacter list
Weitere Vorteile, Ziele und Eigenschaften der Erfindung werden anhand nachfolgender Beschreibung und anliegender Zeichnung erläutert, in welcher beispielhaft ein erfindungsgemäßer Gegenstand dargestellt ist.
-
1 zeigt eine schematische Darstellung einer erfindungsgemäßen Fertigspritze.
-
1 shows a schematic representation of a pre-filled syringe according to the invention.
Fig.1Fig.1
Die Fertigspritze 100 umfasst zumindest eine Dosierhilfe 130 zur kontrollierten Injektion eines vordefinierten Teilvolumens der Zusammensetzung 110 in das Gelenk, wobei die Dosierhilfe 130 zumindest ein lösbar mit der Fertigspritze verbundenes Begrenzungselement zur Begrenzung einer Injektionsbewegung eines Kolbens 120 der Fertigspritze umfasst, wobei das Begrenzungselement besonders bevorzugt ein Aufsteckelement zum Aufstecken auf eine Kolbenstange 121 der Fertigspritze 100, insbesondere zwischen einem Bedienelement 122 zur Bedienung der Fertigspritze 100 und dem Kolben 120, umfasst.The
Liste der Bezugszeichen
- 100
- Fertigspritze
- 110
- Zusammensetzung
- 120
- Kolben
- 121
- Kolbenstange
- 122
- Bedienelement
- 130
- Aufsteckelement
- 100
- pre-filled syringe
- 110
- composition
- 120
- Pistons
- 121
- piston rod
- 122
- control element
- 130
- slip-on element
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102020100145.2A DE102020100145B4 (en) | 2020-01-07 | 2020-01-07 | Pre-filled syringe of composition for treating inflammatory joint disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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